Хронический цервицит ассоциированный папилломавирусной инфекцией

На сегодняшний день для врачей-гинекологов большую проблему представляют заболевания вульвы и цервициты. В последнее время они "молодеют" и дают осложнения. Но об этом чуть позже. Для того чтобы уметь вовремя распознать заболевание и эффективно с ним бороться необходимо знать, что они собой представляют.

Цервицит является одним из наиболее распространенных заболеваний шейки матки. Согласно статистическим данным в нашей стране встречается у каждой 4 женщины детородного возраста.

Цервицит представляет собой воспаление шейки матки. Воспаление цервикального канала шейки матки может быть вызвано стрептококками, стафилококками, грибами, различными вирусами, хламидиями, микоплазмами и другие внутриклеточные инфекции.

К предрасполагающим факторам для развития цервицита относятся: раздражение шейки матки химическими и механическими противозачаточными средствами, эрозии шейки матки, травмы шейки матки во время родов и аборта, разрывы шейки матки, некоторые воспалительные заболевания матки, влагалища, яичников и др.

На сегодняшний день в генезе цервицита несомненной представляется ведущая роль ДНК-содержащему - вирусу ВПЧ (вируса папилломы человека). Этот вирус строго эпителиотропный, т.е. поражает только эпителий слизистых оболочек и кожных покровов различных органов. Интересен тот факт, что среди пациенток, обращающихся за гинекологической помощью, 44,3% имеют папилломавирусную инфекцию гениталий, выраженную в различных формах. Большинство из них составляют молодые женщины в возрасте 15-25 лет.

Большое значение в развитии цервицита имеет состояние иммунной системы.

При цервиците характер воспалительного процесса во многом зависит от вида возбудителя и от того, как организм отреагирует на него.

Как протекает заболевание

Цервицит относится к тем немногим заболеваниям, которые даже в острой стадии слабо выражены. Как правило, пациентки жалуются на слизистые или гнойные выделения (бели), зуд, реже ? на болезненные ощущения внизу живота. При осмотре в зеркалах отмечается отечность и гиперемия слизистой оболочки и увеличение секреции (гиперсекреции). Нелеченый острый цервицит переходит в хронический, при котором в процесс вовлекаются железы и мышечная оболочка шейки матки. Шейка матки, как правило, уплотнена и утолщена. Цервицит, как и любое другое заболевание, может давать осложнения. Чаще всего цервицит осложняется эрозией шейки матки. О ней мы обязательно поговорим в наших следующих статьях. А сейчас пару слов о лечении цервицита и перейдем к заболеваниям вульвы.

Лечение цервицита зависит, прежде всего, от характера возбудителя и стадии заболевания. Не маловажное значение имеют сопутствующие изменения окружающих тканей. При раннем диагностировании заболевания лечение не вызывает трудностей и дает 100% результаты. Одним из наиболее эффективных препаратов для лечения цервицита признан препарат, основным действующим веществом которого является инозин пранорбекс, компании Teva - одного из лидеров фармацевтической индустрии. Высокая эффективность препарата обусловлена комплексным действием ? иммуномодулирующим и противовирусным действием. Препарат воздействует непосредственно на репликацию ДНК и РНК вирусов. Курс лечения в среднем составляет 7-14 дней.

Заболевания вульвы и ВПЧ

Среди заболеваний вульвы различают фоновые и предраковые. Не смотря на то, что они известны врачам-гинекологам уже довольно давно, причины и механизм развития дистрофических заболеваний еще таят множество вопросов.

Следует отметить, что еще несколько лет назад крауроз вульвы встречался преимущественно у женщин пожилого возраста, то сегодня это заболевание все чаще и чаще встречается у молодых женщин.

Фоновые заболевания вульвы дистрофическими изменениями. Их развитию способствуют различные патогенетические и морфологические факторы. Чаще всего развитие патологических процессов вульвы связывают с нейроэндокринными и обменными нарушениями на фоне гормонального фона, процессов старения и инфицирования вирусами.

Особого внимания заслуживают хронические вирусные заболевания вульвы, одним из главных проявлений которых являются остроконечные кондиломы. Заболевания вызываются ВПЧ (вирусом папилломы человека) типа 6 и 11 и проявляются множественными бородавчатыми поражениями слизистой и кожи. Следует отметить, что заболевание довольно часто возникает на фоне ИППП (инфекций передающихся половым путем). Длительно текущая папилломавирусная инфекция может привести к дистрофическим изменениям вульвы, таким как:
- лейкоплакия
- крауроз (склерозирующий лишай)
- атрофический вульвит

К факторам риска относят:
- наличие вируса простого герпеса (серотип 2)
- гипоэстродинию
- дисплазию шейки матки
- хроническую ВПЧ
- более чем 10-летнее носительство ВПЧ
- хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов
- позднее начало менструации
- возраст старше 40 лет
- несоблюдение личной гигиены
- ожирение и сахарный диабет

Как проявляются заболевания вульвы

Основной жалобой пациенток с заболеваниями вульвы, является зуд. Кроме того, женщины жалуются на жжение, покалывание и боли.

Зуд вульвы имеет свойство поражать любые участки кожных покровов и границы между слизистой оболочки и кожи вульвы. Как правило, усиливается перед менструацией, в ночное время.

Еще одним довольно частым симптомом заболеваний вульвы является болезненные ощущения при половых сношениях. Боязнь боли сводит практически на нет интимную жизнь.

Рак и дисплазии вульвы в большинстве случаев не имеют специфических проявлений, поэтому подтвердить их можно только при помощи морфологического исследования. Для этого выполняется биопсия вульвы.

Лечение заболеваний вульвы

Заболевания вульвы относятся к хроническим трудноизлечимым заболеваниям. Требуют проведения комплексного лечения. При проведении лечения обязательно должны учитываться общие заболевания и противопоказания к лекарственным препаратам.

Лечение назначается каждой пациентке индивидуально. Наряду с консервативной терапией может включать радиоволновую эксцизию, пластические операции по удалению новообразований, послеродовых рубцов и т.п., фотодинамическую терапию вульвы с различными препаратами.

Как и при цервиците, при заболеваниях вульвы высокоэффективным является лечение противовирусным препаратом на основе инозин пранобекса. Наряду с противовирусным действием, он оказывает выраженное иммуномодулирующее действие. Производится фармацевтической корпорацией Teva, в виде таблеток. Как правило, курс лечения от 10 до 14 дней.

Моей дочери 21 год, она девственница.обследование на зеркалах исключено.сделали УЗИ,снимок показал увеличение шейки матки и скопление за ней жидкости,также её беспокоят выделения обильные и зуд.врач сказал что диагноз поставить не может,пока не посмотрит через зеркало.не будет ли потом поздно,может можно лечить сейчас? если можно подскажите чем и как нам можно пролечиться.

у меня лейкоплакия вульвы прошлв 2 курса лазером и врач назначила мазь синафлан витамин а и е мазать маслами зуд ушел но после поездки на море обострение еще появились выделения из вульвы какое лечение порекомендовали бы вы и какие анализы стоит еще сдать может обратиться к онкологу

Нахожусь на лечении уже 1,5 года, пришла с эрозией и попала в кабинет патологии шейки матки. Т.К. мой муж - мой первый и единственный мужчина, от диагнозов, валившихся на меня, была "в шоке": эктопия, уреаплазма, ВПЧ 59 типа,эндоцервицит, на фоне которых дисплазия 2 степени. Три месяца не могла прийти в себя, на анализы и лечение потратила больше 15 тысяч. Слава Богу, результат - ВПЧ отриц, без паталогийй. Но пришла через полгода после лечения, врач говорит, что есть небольшое восполение. Почему? Неужели теперь все время на противовирусных сидеть?

лечу опоясывающий лишай пью изопринозин и цеклоферон, ацекловир сакажите это поможет вылечить эту болячку или надо ещё что нибудь добавить к этим лекарством

можно ли употреблять одновременно изопринозин и цеклоферон

Можно ли употреблять одновременно изопринозин и цеклоферон?

Да уж.а я вот не знаю как вылечить цервицит,вызванный впч(откуда он взялся не знаю ведь интим только с мужем). При мочеиспускании боль жжение,спать не могу постоянно в туалет охота!врачи ничего толком не говорят.кошмар.

Да бесполезны ваши профилактические проверки! Я каждые 2 месяца ходила к гинекологу, всегда всё хорошо было на внешний вид и мазок, а в итоге с хроническим цервицитом ходила, хроническим эндометритом, мультифолликулярными яичниками, впч, уреаплазмой, микоплазмой. И не поверите, у трёх разных гинекологов проверялась, никто ничего не видел. В итоге, я стала бесплодной, и выяснилось всё только тогда, когда встала на учёт в центр эко по бесплодию. Так что всё бесполезно, обычный мазок и осмотр с зеркалами ничего не показывает.

Девочки хочу обратиться ко всем с призывом:"Не бойтесь гинекологов, не стыдитесь, не стесняйтесь. " Это ваша жизнь, ваше здоровье. Болезнь легче предотвратить, чем потом её лечить.Гинеколога рекомендуют проходить раз в год, но я бы советовала раз в полгода, а то и в три месяца.Сейчас так много всякой заразы.Молодые девочки стесняются врача, а потом вылезают такие проблемы, что лечиться нужно долго и к тому же очень дорого. Так что завтра же к врачу на профосмотр.

ответьте пожалуйста:при цервиците может быть кровотечение?спасибо

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

[youtube.player]

В.Ф. Долгушина, А.Н. Ахматова, М.А. Беренда
Кафедра акушерства и гинекологии № 2 Челябинской Государственной медицинской академии, Челябинск

Представлены результаты исследования, в котором учавствовали 45 женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), в сочетании с эктопией шейки матки (ЭШМ), целью которого было обоснование включения в комплексную терапию подобных больных иммунокорригирующего препарата Изопринозин (инозин пранобекс). Использование Изопринозина в комплексном лечении хронического цервицита, ассоциированного с ПВИ, повышает эффективность проводимой терапии, способствует выраженному противовоспалительному эффекту и приводит к полной элиминации вирусом папилломы человека в 82 % случаев.

Ключевые слова: хронический цервицит, папилломавирусная инфекция, иммунокорригирующая терапия, инозин пранобекс (Изопринозин)

В последние годы привлекают внимание специалистов воспалительные процессы гениталий, ассоциированные с вирусной инфекцией, прежде всего с вирусом папилломы человека (ВПЧ), в связи с широким распространением этой инфекции и опасностью развития злокачественных заболеваний репродуктивной системы, в первую очередь рака шейки матки.

Лечение папилломавирусной инфекции (ПВИ) остается трудной задачей, т. к. из-за отсутствия этиотропной терапии достичь полной эрадикации ВПЧ удается не всегда. Эффективность различных методов лечения варьируется от 50 до 94 % [1, 3, 6, 13]. Кроме того, одним из ключевых вопросов проблемы ПВИ является персистенция вируса. До конца механизмы персистенции микроорганизмов не раскрыты, однако большинство исследователей полагают, что как в развитии рецидивов, так и в персистенции вирусов играет роль нарушение иммунологической реактивности. В связи с этим проводят комплексное лечение, сочетающее деструктивные методы с коррекцией нарушений в иммунной системе [2, 3, 7-10, 12, 14-16]. Считают, что предпочтительнее использовать лекарственные средства, наряду с иммунотропным действием обладающие и противовирусным эффектом.

Лечение папилломавирусной инфекции остается трудной задачей, т. к. на современном этапе из-за отсутствия этиотропной терапии достичь полной эрадикации ВПЧ удается не всегда.

К таким препаратам относится Изопринозин (инозин пранобекс), фармакологическое действие которого определяется присутствием инозина. Препарат стимулирует биохимические процессы в макрофагах, увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных клеток-киллеров. Стимулирует хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфноядерных клеток. Подавляет репликацию ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения и оказывает противовирусное действие.

Целью исследования явилось обоснование включения в комплексную терапию больных хроническим цервицитом, ассоциированным с ПВИ, в сочетании с эктопией шейки матки (ЭШМ) иммунокорригирующего препарата Изопринозин.

Материал и методы

Было проведено обследование и лечение 45 женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с ПВИ, в сочетании с ЭШМ. Женщины были отобраны методом случайной выборки по мере обращения в женскую консультацию МУЗ ГКБ № 8 Челябинска. Диагноз хронического цервицита устанавливали на основании клинического, кольпоскопического и морфологического исследований. Для идентификации ВПЧ всем женщинам проведено ВПЧ-тестирование с применением метода полимеразной цепной реакции в реальном времени, а также дополнительное обследование для определения вирусной нагрузки.

Все женщины с воспалительным процессом в области шейки матки, ассоциированным с ПВИ, в сочетании с ЭШМ были разделены на две группы по принципу динамической рандомизации. Первую группу составили 23 пациентки, которые получали только базисную терапию (антибактериальные средства с учетом выделенных возбудителей заболеваний, восстановление биоценоза нижнего отдела гениталий и криодеструкцию шейки матки). Во 2-ю группу вошли 22 женщины, помимо базисной терапии получавшие Изопринозин, который назначали внутрь в дозе 50 мг/кг в сутки в 3-4 приема. Курс лечения составил 10 дней. Обе группы больных были сопоставимыми по возрасту, экстрагенитальной патологии, акушерско-гинекологическому анамнезу, характеру воспалительного процесса.

Контрольную группу составили 20 женщин, у которых при клиническом, кольпоскопическом, морфологическом и молекулярно-биологическом исследованиях изменений в шейке матки выявлено не было.

Для характеристики локальных механизмов противоинфекционной защиты половой системы исследовали цервикальный секрет: определяли общее число лейкоцитов и процент жизнеспособных клеток; исследовали лизосомальную, НСТ (нитросиний тетразолий) и фагоцитарную активность нейтрофилов.

Основными критериями эффективности проводимой комплексной терапии были сроки эпителизации шейки матки и элиминация ВПЧ. С этой целью всем женщинам было проведено контрольное кольпоскопическое исследование через 4, 8 и 12 недель после криовоздействия и тестирование на наличие ДНК ВПЧ через 3 месяца после проведенного лечения. При контрольном ВПЧ-тестировании различали полную и неполную (частичную) эрадикацию ВПЧ. При полной элиминации ДНК ВПЧ после лечения не определялась. При частичной эрадикации сохранялись отдельные типы ВПЧ, выявляемые через 3 месяца при контрольном ВПЧ-тестировании, т. е. полной элиминации вируса не происходило.

Таблица 1.

Иммунологические показатели цервикального секрета до лечения (М ± m)

Параметры	Показатели
	контрольная группа (n = 20)	хронический цервицит, ассоциированный с ВПЧ-инфекцией (n = 45)
Общее число лейкоцитов, х 10 9 /л	5,79 ± 0,40	11,96 ± 1,22
Жизнеспособные лейкоциты, %	46,95 ± 3,66	48,73 ± 2,68
Жизнеспособные лейкоциты, х 10 9 /л	2,81 ± 0,33	4,50 ± 0,73
Активность фагоцитоза нейтрофилов, %	64,70 ± 2,68	48,67 ± 1,78
Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, у. е.	2,71 ± 0,25	1,63 ± 0,11 *
Фагоцитарное число	3,34 ± 0,35	3,37 ± 0,18
НСТ-тест спонтанный, %	26,60 ± 2,28	37,08 ± 2,75 *
НСТ-тест спонтанный, у. е.	0,34 ± 0,05	0,49 ± 0,04 *
НСТ-тест индуцированный, %	42,50 ± 2,87	46,36 ± 2,58
НСТ-тест индуцированный, у. е.	0,71 ± 0,06	0,63 ± 0,51
ФРН	2,37 ± 0,19	1,51 ± 0,10 *
Лизосомальная активность нейтрофилов, у. е.	129,30 ± 21,03	213,18 ± 19,08 *

Таблица 2.

Содержание лейкоцитов и функциональная активность нейтрофилов в цервикальной слизи до и после лечения (М ± m)

Показатели
Параметры	1-я группа, базисная терапия (n = 23)		2-я группа, базисная терапия + Изопринозин (n = 22)
до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Общее число лейкоцитов, х 10 9 /л	9,41 ± 0,42	7,54 ± 0,19	14,53 ± 2,36	8,76 ± 1,26
Жизнеспособные лейкоциты, %	52,28 ± 3,73	47,65 ± 0,77	41,31 ± 4,00	20,4 ± 3,14 *
Жизнеспособные лейкоциты, х 10 9 /л	4,28 ± 0,48	3,61 ± 0,14	6,04 ± 1,39	1,49 ± 0,17 *
Активность фагоцитоза нейтрофилов, %	43,80 ± 2,00	45,73 ± 0,94	51,54 ± 2,8	40,72 ± 2,10 *
Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, у. е.	1,53 ± 0,15	1,69 ± 0,80	1,60 ± 0,15	1,03 ± 0,09 *
Фагоцитарное число	3,18 ± 0,23	3,19 ± 0,13	3,01 ± 0,18	2,52 ± 0,20
НСТ-тест спонтанный, %	49,64 ± 2,09	35,22 ± 1,69	27,72 ± 3,30	16,63 ± 1,92 *
НСТ-тест спонтанный, у. е.	0,73 ± 0,06	0,41 ± 0,02	0,33 ± 0,04	0,27 ± 0,04
НСТ-тест индуцированный, %	63,36 ± 3,23	50,6 ± 0,68	37,4 ± 3,49	31,31 ± 1,8
НСТ-тест индуцированный, у. е.	0,91 ± 0,08	0,69 ± 0,01	0,44 ± 0,05	0,36 ± 0,02 *
ФРН	1,35 ± 0,06	1,69 ± 0,11	1,49 ± 0,16	2,27 ± 0,30
Лизосомальная активность нейтрофилов, у. е.	233,30 ± 18,22	161,60 ± 6,72	149,00 ± 25,23	22,27 ± 2,73

Полученные результаты исследования были обработаны общепринятыми методами вариационной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± m). При анализе количественных признаков оценка достоверности различий между группами производилась с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни. Оценка качественных показателей осуществлялась с помощью критерия χ 2 и точного критерия Фишера. Различия считались достоверными при p 5 lg ВПЧ/10 5 ) вирусной нагрузкой и у одной -со значимой (>3 lg ВПЧ/10 5 ) вирусной нагрузкой.

Женщины, получавшие в комплексной терапии Изопринозин, при контрольном обследовании после лечения в 100 % случаев имели при цитологическом обследовании мазки I класса по Папаниколау, в то время как у 13,1 % больных, не получавших данный препарат в составе комплексной терапии, цитология мазков соответствовала II классу.

Эффективность лечения также оценивали по восстановлению нормального эпителиального покрова влагалищной части шейки матки после криовоздействия. Эпителизацию считали завершенной при выявлении на экзоцервиксе оригинального сквамозного эпителия с отсутствием кольпоскопических признаков зоны трансформации и ненормальных кольпоскопических образований. Установлено, что у женщин с хроническим цервицитом, ассоциированным с ВПЧ-инфекцией, в сочетании с эктопией без применения иммунокорригирующей терапии процессы эпителизации шейки матки происходили медленнее, чем у пациенток, получавших Изопринозин в составе комплексной терапии (табл. 3).

Таблица 3. Сроки эпителизации шейки матки после криодеструкции

Сроки эпителизации, недели	Статистический показатель	Хронический цервицит, ассоциированный с ВПЧ-инфекцией, в сочетании с эктопией
		1-я группа, базисная терапия (n = 23)	2-я группа, базисная терапия + Изопринозин (n = 22)
4	n	2	8
	%	8,7	36
8	n	15	17
	%	65,2	72
12	n	19	21
	%	82,6	95

Таким образом, у больных хроническим цервицитом, ассоциированным с ПВИ, в сочетании с ЭШМ клеточные факторы локального иммунитета характеризуются следующими изменениями: нарастанием общего числа нейтрофилов и абсолютного числа жизнеспособных клеток, увеличением спонтанной и индуцированной НСТ-реакции, увеличением лизосомальной активности, снижением активности и интенсивности фагоцитоза в цервикальной слизи.

Заключение

Использование иммуномодулирующего и противовирусного препарата Изопринозин в комплексном лечении хронического цервицита, ассоциированного с ВПЧ-инфекцией, повышает эффективность проводимой терапии, способствует выраженному противовоспалительному эффекту (достоверному снижению общего числа лейкоцитов и числа жизнеспособных клеток, а также уменьшению лизосомальной активности нейтрофилов по сравнению с ее уровнем до лечения) и приводит к полной элиминации ВПЧ в 82 % случаев.

ЛИТЕРАТУРА
1. Аполихина И.А. Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: учеб. пособие. М, 2005. 225 с.
2. Аполихина И.А., Андикян В.М., Денисов Е.Д. и др. Фотодинамическая терапия с помощью препарата Аласенс (5-аминолевулиновая кислота) в лечении заболеваний вульвы, влагалища и шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Материалы VII Российского Форума "Мать и дитя". М, 2005. С. 324-325.
3. Аполихина И.А., Денисова Е.Д. Лечение папилломавирусной инфекции гениталий с позиций доказательной медицины. Патология шейки матки и генитальные инфекции / Под ред. В.Н. Прилепской. М, 2008. 384 с.
4. Башмакова М.А., Савичева А.М. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. М.- Н. Новгород, 1999. 16 с.
5. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. 2001. Т. 3. № 3. С. 77-81.
6. Березовская Е.П. Дисплазия шейки матки: лечить или не лечить? // Медицинские аспекты здоровья женщины. 2008. № 10. С. 10-16.
7. Богатырева И.И. Клиника, диагностика и комбинированный метод лечения проявлений папилломавирусной инфекции человека на слизистых оболочках урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. № 3. С. 70-72.
8. Богатырева И.И. Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта // Лечащий врач. 2001. № 4. С. 42-49.
9. Виноградов В.В. Углеводные соединения. Принципы и методы гистоцитохимического анализа в патологии / Под ред. А.П. Авцына. Л., 1971. С. 7-87.
10. Волков В.Г., Захарова Т.В. Современные возможности лечения папилломавирусной инфекции шейки матки // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. VП. № 2. С. 79-81.
11. Долгушин И.И, Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург, 2001. 282 с.
12. Долгушина В.Ф. Диагностика, лечение воспалительных заболеваний нижнего отдела половых органов, прогнозирование и профилактика их осложнений у беременных (клинико-иммунологическое исследование): дисс. докт. мед. наук. Челябинск, 1991. 439 с.
13. Дубенский В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. № 5. С. 50-54.
14. Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Мелехова Н.Ю. и др. Оптимизация лечения поражений наружных половых органов вирусом папилломы человека// Материалы V Российского форума "Мать и дитя". М, 2003. С. 340.
15. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М, Кузнецова Ю.Н. и др. Клиническая эффективность панавира в терапии папилломавирусной инфекции // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 1. С. 24-26.
16. Левин Д.В. Лечение папилломавирусной инфекции: настоящее и будущее // Инфекции, передающиеся половым путем. 2004. № 4. С. 25-29.

[youtube.player]

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус папилломы человека, цервицит, инфекции, передаваемые половым путем, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, р16ink4-альфа, Индинол, противовирусные препараты, 2-альфа-интерферон, Панавир, биомаркеры

В России воспалительные заболевания половых органов часто выявляют у женщин репродуктивного возраста [1], причем экзо- и эндоцервициты составляют 41,9% [2]. Хроническая форма цервицита встречается у каждой второй гинекологической больной и характеризуется бессимптомным течением, невозможностью выделения инфекционного агента и трудностью медикаментозного лечения.

Хронический экзо- и эндоцервицит, вызванный ВПЧ, приобретает особое значение из-за высокого риска развития неопластических процессов и рака шейки матки [3]. ВПЧ считается самой распространенной из всех инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), – 82% среди сексуально активного населения [4, 5]. Ежегодно во всех странах регистрируется более 500 тысяч новых случаев рака шейки матки и свыше 300 тысяч женщин умирают от этого заболевания [6].

При заражении ВПЧ 16-го и 18-го серотипов происходит интеграция вирусного генома с геномом эпителиальной клетки, что приводит к продукции вирусных белков-онкогенов [7]. Воздействуя на клеточный цикл, белок Е7 вызывает неконтролируемую пролиферацию зараженных ВПЧ клеток и суперэкспрессию р16ink4-альфа. Сверхэкспрессия онкопротеина р16ink4-альфа и его накопление в цитоплазме позволяют выявить предраковые состояния и самые ранние формы рака шейки матки, которые установить другим способом невозможно [8]. Таким образом, р16ink4-альфа является надежным биомаркером трансформации.

В настоящее время общепризнано участие метаболитов эстрогенов в развитии неопластических процессов в тканях шейки матки и в повреждении ДНК. Установлено, что при персистенции ВПЧ образуется значительно больше 16-альфа-гидроксиэстрона (16-альфа-ОНЕ1), который является агонистом эстрадиола и связывается с рецепторами эстрогена, чем 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1), при этом усиливается клеточная пролиферация и происходит экспрессия гена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток. Второй метаболит (2-ОНЕ1) не оказывает пролиферативного действия и даже способствует гибели трансформированных клеток. В результате формируется порочный круг, когда метаболит 16-альфа-ОНЕ1 создает благоприятные условия для развития опухоли, стимулируя синтез онкобелка Е7.

Многочисленные экспериментально-клинические исследования доказали, что необходимо поддерживать баланс между этими метаболитами, причем концентрация 2-ОНЕ1 должна превышать концентрацию 16-альфа-ОНЕ1 как минимум в 2 раза. Соотношение 2-ОНЕ1 к 16-альфа-ОНЕ1 – универсальный биомаркер и надежный диагностический критерий для определения риска и прогноза развития эстрогензависимых опухолей.

Чрезвычайно важно определение онкогенного потенциала вируса у женщин с хроническим цервицитом и ВПЧ-инфекцией, поскольку именно это позволяет сделать выбор между консервативной или оперативной тактикой лечения.

Цель исследования – изучить возможности дифференцированного подхода к диагностике и лечению хронического цервицита у женщин с ВПЧ-инфекцией в зависимости от биомаркеров пролиферации и канцерогенеза эпителия шейки матки.

Материалы и методы исследования

Всего в исследовании приняли участие 265 женщин: 245 с хроническим воспалительным процессом шейки матки и 20 – здоровых. Они были распределены на три группы – основную, группу сравнения и контрольную. Основная, состоящая из 167 вируспозитивных пациенток с хроническим цервицитом, по характеру течения инфекционного процесса была разделена на две подгруппы: в первую вошли 77 пациенток с хронической персистирующей ВПЧ-инфекцией, во вторую – 90 пациенток с транзиторной формой ВПЧ. Группа сравнения состояла из 78 женщин с хроническим цервицитом и отрицательным результатом ВПЧ, контрольная – из 20 здоровых женщин.

Пациентки прошли комплексное клинико-лабораторное обследование, которое включало осмотр наружных половых органов, влагалища, шейки матки в зеркалах, бимануальное исследование, кольпоскопию. С помощью бактериоскопического и микробиологического методов исследовали отделяемое цервикального канала, а определение ИППП проводили с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР): хламидий, микоплазм, уреаплазм, вируса простого герпеса, цитомегаловируса, высокоонкогенных типов ВПЧ (16-го, 18-го, 31-го, 33-го, 35-го, 39-го, 45-го, 51-го, 52-го, 56-го, 58-го и 59-го) и низкоонкогенных (6-го, 11-го, 42-го, 44-го и 54-го). Применяли также цитологические методы: традиционную и жидкостную цитологию мазков из экто- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов экзоцервикса, иммуноцитохимическое исследование экспрессии белка p16ink4-альфа с экзо- и эндоцервикса на основе жидкостной цитологии, количественное определение метаболитов эстрадиола 2-ОНЕ1 и 16-альфа-ОНЕ1, их соотношения в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-системы Estramet.

Результаты исследования и их обсуждение

При обследовании 245 женщин репродуктивного возраста с верифицированным хроническим цервицитом (средний возраст – 28,9 ± 0,62 года) выявлены клинические особенности заболевания в зависимости от инфицированности экзо- и эндоцервикса ВПЧ. Анализ генотипирования ВПЧ позволил установить качественную составляющую ВПЧ-тестирования шейки матки. Как в первой, так и во второй подгруппе установлено преобладание ВПЧ 16-го типа (28,6 и 22,2% соответственно, р 0,05), то ЦИН I–III степени преобладала у больных первой подгруппы (39%, p Staphylococcus sарrорhуticus и aureus – у 48,1%, Escherichia coli – у 20,8%.

Белок р16ink4-альфа определяется у 4,6% пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом на фоне цервикальной интраэпителиальной неоплазии, степень тяжести которой может быть различной. Аномальная кольпоскопическая картина регистрируется у 79,3% пациенток с хроническим цервицитом и ВПЧ-инфекцией. При экспрессии онкобелка р16ink4-альфа кольпоскопические изменения носят характер значительного поражения эпителия шейки матки – ацетобелого эпителия, пунктации, мозаики или их сочетаний.

Хронический цервицит с персистирующей ВПЧ-инфекцией сопровождается сниженными показателями соотношения метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1/16-альфа-ОНЕ1 в моче в среднем до 1,42 ± 0,2, что в 2 раза ниже, чем у здоровых женщин. К факторам, усугубляющим снижение показателя соотношения метаболитов эстрогенов, наряду с приемом оральных контрацептивов, курением, миомой тела матки, относится и сопутствующая ВПЧ-инфекции микрофлора: при ассоциации с хламидиями индекс соотношения метаболитов снижен в 4,4 раза, трихомонадной инфекцией – в 2 раза.

Нормализация обмена эстрогенов путем использования Индинола в комплексной терапии получена у 86,7% пациенток с хроническим ВПЧ-ассоциированным цервицитом. Это привело к повышению эффективности действия неспецифических противовирусных препаратов: регрессии воспалительной реакции и нетяжелых форм ЦИН до цитологической нормы у 86,7%, элиминации ВПЧ у 93,3% женщин.

[youtube.player]