Иммунологические аспекты инфекционный болезней

• от Э. Джавадов
• вАвторские публикации
• Комментарии:нет

Иммунологические аспекты вакцинопрофилактики

вирусных болезней птиц

В условиях крупномасштабного птицеводства, характерного для России, одним из основных способов противостояния инфекционным болезням является вакцинопрофилактика. В настоящее время с помощью вакцин осуществляется профилактика до 16-ти (с учетом серовариантов) инфекций (вирусных, бактериальных, паразитарных). Создание напряженного иммунитета против большинства из них требует неоднократного введения. В племенных, родительских и промышленных стадах кур для профилактики инфекций, вызывающих поражение респираторного тракта, таких как ньюкаслская болезнь (НБ), инфекционный бронхит кур (ИБК), метапневмовирусная инфекция (МПВИ) для создания полноценной защиты, основанной не только на гуморальном, но и на местном иммунитете, необходимо перед применением инактивированных вакцин праймирование живыми вакцинами.

Профилактика инфекционных болезней у цыплят-бройлеров проводится за редким исключением только живыми вакцинами. При этом вакцинация против ИБК, НБ и инфекционной бурсальной болезни (ИББ, болезнь Гамборо) в большинстве случаев проводится 2-кратно.

Вирус болезни Марека в зависимости от вида вызываемой им инфекции воздействует на В-лимфоциты и Т-клетки, разрушая и трансформируя их в процессе своей репликации. В результате возникают такие макроскопические поражения как атрофия фабрициевой сумки и тимуса, дегенеративные поражения костного мозга и различных внутренних органов, демиелинизация нервных волокон, а также образование лимфоидных опухолей поражающих жизненно важные органы. Типичным клиническим симптомом при БМ на протяжении всего инфекционного процесса является депрессивное состояние птицы.
Вакцинопрофилактика болезни Марека эффективна только при отсутствии вторичных иммунодефицитов. Вакцины для профилактики БМ на фоне иммунодефицита, обусловленного ИББ и ИАЦ не обеспечивают полноценной защиты. Также следует отметить, что и на фоне инфицирования цыплят вирусом БМ происходит усиление негативного влияния возбудителей ИАЦ и ИББ (включая иммунизацию живыми вакцинами против ИББ) на организм птицы, вызывая повышение смертности и восприимчивости к секундарным инфекциям, снижение продуктивности.

Иммунодефициты широко распространены в инфекционной, прежде всего вирусной патологии. Иммунодефицитами временного, транзиторного характера сопровождается острое течение многих инфекций. Необратимые иммунодефициты возникают при остром поражении лимфоидных органов, в частности при болезни Марека и болезни Гамборо. Особую опасность представляют персистентные и врожденные вирусные инфекции, при которых необратимые функциональные дефициты сопровождаются непредсказуемыми иммунопатологическими последствиями.

Причиной дефицитов отдельных систем иммунитета, возникающих при инфекционных болезнях, а также при применении некоторых вакцин, является повреждающее действие возбудителей прямо или опосредованно на различные стадии и формы иммуногенеза. Повреждение стволовых клеток и нарушение хоминг-эффекта (заселение В- и Т-лимфоцитами вторичных, периферических органов иммунной системы, т.е. В- и Т-зависимых зон лимфоузлов) сопровождается подавлением продукции антител, медиаторов клеточного иммунитета. Повреждение лимфопоэза – центрального звена развития иммунной системы влечет за собой возникновение структурных и функциональных дефицитов отдельных Т- и В-зависимых механизмов и реакций. Нарушение миелопоэза вызывает угнетение фагоцитарных, бактерицидных функций полиморфноядерных лейкоцитов, всего комплекса противоинфекционных и антиген-предъявляющих функций клеток системы мононуклеарных фагоцитов. Также при инфекционных болезнях возможно подавление системы комплемента и в целом кооперации клеток иммунной системы, а также нарушение отдельных регуляторных связей.

Таким образом, данный феномен необходимо учитывать в вакцинопрофилактике, так как за счет выраженного иммунодепрессивного потенциала возбудителя (в частности вирусов БМ, ИББ, ИАЦ) подавляется образование антител при вакцинации против других болезней (НБ, ИБК и др.). Ситуация может осложняться при использовании ассоциированных живых вакцин за счет включения конкуренционных взаимодействий, а также при использовании контаминированных биопрепаратов, что приводит к непосредственному повреждению систем иммунитета. Следует обратить особое внимание на то, что в настоящее время в промышленном птицеводстве инфекционные болезни в большинстве случаев протекают в латентной и субклинической форме. Это явление приобрело массовый, эпизоотический характер и негативно влияет на результаты иммунологического мониторинга, профилактических прививок и течение ассоциированных инфекций, вызывает обострение разнообразных сопутствующих патологических процессов.
В заключение следует отметить, что проблемы, связанные с иммунодепрессивным состоянием затрагивают не только птицеводческую отрасль. В настоящее время иммунодефициты все больше проявляют свое негативное действие в промышленном свиноводстве (цирковирусная инфекция, классическая чума свиней, репродуктивно-респираторный синдром и др.), а также в мясо-молочном животноводстве. Изучение, разработка средств и методов профилактики иммунодефицитов у животных – актуальное направление развития современной ветеринарной науки.

Сущность латентной фазы яв- ляется инкубационный пери- од, в течение которого проис- ходит адаптация, размноже- ние (накопление) и диссе- минация возбудителя и/или продуктов его жизнедеятель- ности в макроорганизме в со- четании с развертыванием компенсаторно-приспособи- тельных реакция микроорга- низма.

Инкубационный период обы-ч но специфичен для каждой болезни, средние сроки его известны и дисперсия их неве лика

Инкубационный период от-сутствует. Сущностью латентной фазы является только развертывание компенсаторно-приспосо-бительных реакций мак- роорганизма в ответ на повреждающее действие этиологического фактора.

Латентная фаза может быть разной продолжительно-сти, средние сроки ее нередко неизвестны и дисперсия их велика.

Динамика пато- логического про цесса

Большинству болезней свой- ственна цикличность разви- тия. В основном характерно острое течение заболевания.

Цикличность развития большинства болезней от- сутствует. В основном характерно хроническое течение заболевания

Как правило, является непос-редственным следствием ос-вобождения макроорганизма от возбудителя и продуктов его жизнедеятельности.

Как правило, не является непосредственным след-ствием освобождения макроорганизма от этио-логического фактора

Латентный период.Как известно, болезни любой природы могут характеризоваться наличием начального латентного периода. Поверхностное рассмотрение этого феномена позволило некоторым авторам использовать его в качестве аргумента в пользу тождества болезней различной природы. Между тем, при анализе сущности латентного периода выявляется его принципиальное различие при инфекционных и неинфекционных болезнях.

При инфекционных болезняхсущностью латентной базы патологи-ческого процесса является инкубация возбудителя в зараженном организме, т.е. адаптации его к среде обитания, завоевание экологической ниши, размножение, накопление и диссеминация его или продуктов его жизнедеятельности в макроорганизме. Этот процесс сочетается с одновременным развертыванием ответных компенсаторно-приспособительных реакций пораженного возбудителем организма. Инкубационный период специфичен для каждой инфекционной болезни, сроки его обычно известны и дисперсия их относительно невелика.

В отличие от этого, при неинфекционных болезняхлатентный период не является периодом инкубации возбудителя (инкубационным периодом), а представляет собой лишь период развертывания компенсаторно-приспосо-бительных реакций микроорганизма в ответ на повреждающее действие этиологического фактора. Латентная фаза может существенно варьировать при одной и той же нозологической форме болезни, сроки ее нередко неизвестны и дисперсия их может быть значительной.

Динамика патологического процесса. В клиническом плане наиболее характерной специфической особенностью массы инфекционных болезней, принципиально отличающей их от большинства случаев проявления неинфек-ционной патологии, являются:

* цикличность течения заболевания, т.е. специфическая последователь-ность развития, нарастания и убывания симптоматики;

* свойственная инфекционным болезням возможность течения патологи-ческого процесса в инапарантной форме без клинически выраженных про-явлений, в виде бессимптомного (здорового) носительства возбудителя

Реконвалесценцияпри инфекционных болезнях, как правило, является непосредственным следствием освобождения макроорганизма от возбудителя и продуктов его жизнедеятельности. При неинфекционных же болезнях процесс реконвалесценции обычно непосредственно не связан с “судьбой” этиологи-ческого фактора.

Иммунологический аспект(табл.3) При инфекционных болезнях, в отличие от неинфекционных может формироваться специфический постморбидный иммунитет. Иными словами, только при инфекционной болезни может происходить специфическая иммунная перестройка организма, выражающаяся в формировании более или менее продолжительной невосприимчивости к повторному воздействию одного и того же типа и вида этиологического агента при новом заражении. При неинфекционных болезнях этот феномен отсутствует.

Сопоставление инфекционных и неинфекционных болезней

Характеристика антиинфекционного иммунитета. Иммунитет к инфекционным антигенам формируется с помощью тех же ме­ханизмов, которые свойственны ответу на неинфекционные анти­гены. При попадании эффективной дозы вирулентного возбуди­теля в неиммунный организм развивается инфекционный процесс, характеризующийся цикличностью. Последняя обусловлена осо­бенностями размножения и жизнедеятельности возбудителя, в зараженном организме и иммунологическими сдвигами в нем. Инкубационный период продолжается от проникновения возбу­дителя в организм до появления первых признаков заболевания. В этот период возбудитель внедряется в- восприимчивые клетки и преодолевает защитные барьеры, затем происходит накопле­ние возбудителя, экзотоксинов (при дифтерии, столбняке, дизен­терии Григорьева—Шита), эндотоксинов (при сальмонеллезах, брюшном тифе, дизентерии Флекснера и Зонне). Иммунные ре­акции в инкубационный период выражены недостаточно, часто они подавлены факторами агрессивности возбудителя и не всегда носят черты строгой специфичности. При инфекциях с коротким инкубационным периодом обнаружить демонстратив­ные иммунологические сдвиги в этот период удается редко (при гриппе, дизентерии, сальмонеллезе), при инфекциях с длитель­ной инкубацией они выявляются е большей частотой (при ту­беркулезе, вирусном гепатите).

Продромальный период (период предвестников) наблюдается не при всех инфекциях, характеризуется развитием преимуще­ственно общих стереотипных проявлений болезни (лихорадки, недомогания, головной боли, катаральных или диспепсических явлений), краткостью течения (от нескольких часов до 2 - 3 дней), отсутствием выраженных иммунологических сдвигов, которые указывают на формирование специфической невоспри­имчивости и могут быть использованы как диагностические тесты.

В период разгара заболевания формируется ГЗТ к антигенам возбудителя, происходит активный синтез специфических анти­тел. В начале периода разгара заболевания выявляются анти­тела, относящиеся к IgM, в последующем они сменяются IgG и IgA. В защите от инфекции играют роль не только циркули­рующие в крови, но и секреторные антитела (IgA), продуцируе­мые слизистыми оболочками дыхательных путей и пищевого ка­нала. Они создают местный иммунитет входных ворот инфекции. При некоторых инфекциях (вирусном гепатите, туберкулезе, бру­целлезе и др.) постинфекционный иммунитет вырабатывается медленно, что обусловливает затяжное (нередко рецидивирую­щее) течение заболевания. При некоторых инфекциях (трахоме, микозах, сифилисе) могут выявляться иммунные реакции, но не вырабатывается защитный иммунитет. Эти заболевания характе­ризуются длительным хроническим течением с периодическими обострениями без склонности к самопроизвольному излечению. Диагностические титры антител и другие иммунные сдвиги наиболее часто обнаруживаются с конца 1-й недели периода раз­гара заболевания. Некоторые аллергические пробы (кожные ре­акции) могут быть положительными в первые дни заболевания, но их интенсивность нарастает к средине периода разгара ин­фекции.

Период реконвалесценции характеризуется угасанием клини­ческих признаков заболевания, нормализацией нарушенного го­меостаза, восстановлением угнетенных показателей неспецифи­ческой резистентности, постепенным снижением аллергии. У лиц с недостаточностью иммунитета, отягощенным анамнезом, при сопутствующих заболеваниях, а также при массовом инфициро­вании организма высоковирулентными возбудителями наблюда­ются тяжелые формы заболевания с острым или затяжным тече­нием, рецидивами. В этих случаях период реконвалесценции даже остро протекающих инфекций длится несколько недель, а иногда и месяцев.

Иммунитет после перенесенного инфекционного заболевания может быть стерильным (после кори, гриппа, коклюша) и несте­рильным (после малярии, туберкулеза). В первом случае иммун­ные механизмы обеспечивают освобождение организма от воз­будителя и препятствуют его развитию в этом организме при реинфекции. Во втором случае состояние специфической невос­приимчивости поддерживается присутствием в организме возбу­дителя, стимулирующего лимфоидную систему биологического хозяина. В последние годы получены данные о возможности дли­тельной персистенции в организме переболевших возбудителей кори, гриппа, брюшного тифа, сальмонеллезов и других инфекций. Высказывается мнение, что длительный, иногда пожизненный, иммунитет при ряде вирусных инфекций определяется не осо­бенностями сто формирования в период заболевания, а посто­янной стимуляцией иммунокомпетентных клеток антигенами персистирующих возбудителей.

При инфекциях, вызываемых возбудителями, продуцирующи­ми экзотоксины (столбняке, ботулизме, газовой гангрене, дифте­рии), постинфекционный иммунитет определяется в основном вы­работкой специфических антитоксинов. Однако даже высокие титры этих антител часто не препятствуют вегетации возбудите­ля в организме реконвалесцеита и здорового носителя (при диф­терии).

Постинфекционный иммунитет может быть кратковременным (при столбняке, гриппе, дизентерии, возвратном тифе, сапе), продолжительным (при сибирской язве, лептоспирозах, риккетсиозах) и даже пожизненным (при кори, полиомиелите, коклю­ше, паротите). Напряженность и продолжительность иммунитета зависят от характера возбудителя, дозы заразного начала, со­стояния генотипа, возраста, перенесенных ранее заболеваний, ра­ционального лечения и др.

Особенности иммунитета при бактериальных инфекциях. При попадании в организм возбудителей бактериальной природы первое защитное свойство — действие фагоцитов и неспецифиче­ских гуморальных факторов (комплемента, лизоцима, бетализинов, пропердина). Эти факторы, не способные препятствовать вирусной инфекции, определяют резистентность неиммунного ор­ганизма ко многим патогенным бактериям. Вторая особенность антибактериального иммунитета — более важная роль в нем антител по сравнению с вирусными инфекциями. В процессе за­болевания синтезируются антитела, относящиеся к IgM, IgG, IgA, IgE. Антитела могут оказывать прямое бактерицидное дей­ствие, нейтрализовать бактериальные токсины, экранировать ре­цепторы восприимчивых клеток, опсонировать патогенных возбу­дителей, усиливать фагоцитирование и переваривание их ней-трофильными гранулоцитами и макрофагами. Фагоцитоз, осуществляемый в присутствии антител, является более актив­ным, направленным и завершенным.

При бактериальных инфекциях, особенно с длительным инку­бационным периодом и затяжным течением, формируется ГЗТ, обусловленная сенсибилизированными лимфоцитами. Классичес­кий пример ее — аллергия при туберкулезе, бруцеллезе и дру­гих инфекциях.

В ряде случаев иммунная реакция организма не в состоянии элиминировать возбудителя из организма, что ведет к развитию носительства или хронической формы инфекции. Это явление чаще наблюдается при заражении маловирулентными бактериями, антигенной мимикрии или недостаточности иммунитета у больного.

Особенности иммунитета при вирусных инфекциях. В отличие от бактерий вирусы характеризуются значительно меньшими размерами вириона, неклеточной организацией, наличием в ге­номе только одного типа нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), неспособностью к репродукции вне клетки хозяина. Многие виру­сы имеют белковую оболочку, защищающую их от повреждения во внешней среде и обеспечивающую инфицирование ими комплементарных клеток. Специализация поверхностных структур вируса (рецепторов) увеличивает во много раз его инфекционность (способность адсорбироваться на клетках и проникать в них) и ограничивает экологические связи вируса определенным кругом хозяев и типом ткани. Известную роль в этом играет ге­ном вируса, способный взаимодействовать (интегрировать) с геномами клеток определенного типа.

Первыми барьерами, препятствующими попаданию вируса в восприимчивую клетку и размножению его в клетке, являются факторы неспецифической противовирусной резистентности. Сре­ди них большое значение имеет температура внутренней среды зараженного организма. При многих вирусных инфекциях повы­шение температуры тела губительно для вирусов, что обуслов­лено прямой инактивацией вируса, интенсификацией ферментных реакций клеток, синтеза в клетке различных гуморальных суб­станций, ингибирующих репродукцию вируса. К факторам неспеци-фической противовирусной защиты относятся также термола­бильные ингибиторы, интерферон, клеточные протеазы, кофактор нативной сыворотки и др. Определенную роль в освобождении организма от вирусов играет фагоцитоз (захват, изоляция и переваривание зараженных вирусами клеток) и выделитель­ные акты.

В процессе вирусной инфекции вырабатываются антитела, относящиеся преимущественно к IgM, IgG, IgA. В иммунитете к респираторным и кишечным вирусам большое значение имеет секреторный IgA, препятствующий развитию возбудителя у вход­ных ворот. Однако вирусы, расположенные внутри клеток, не доступны нейтрализующему действию антител. Поэтому при многих вирусных инфекциях основной механизм элиминации ин­фицирующих агентов — действие цитотоксических Т-лимфоцитов, способных разрушать зараженные клетки-мишени без участия специфических антител и комплемента. Эта способность цитоток­сических Т-лимфоцитов основана на механизме двойного рас­познавания (антигенов вируса и сингенных антигенов HLA клет­ки-хозяина). Указанный механизм обусловливает защитный эффект и развитие иммунопатологических реакций, свойственных любой вирусной инфекции.

Характерная особенность вирусов — их способность включать в состав наружной оболочки антигенные структуры клетки-хозяина. Эта особенность определяет в последующем характер взаимодействия вируса с новым хозяином.

Многие вирусы не разрушают инфицированные клетки. При этом наблюдается генетическая и биохимическая интеграция ви­русных и клеточных компонентов, в результате которой вирус становится не отличимым от клеточных структур хозяина. Эту форму взаимоотношений вируса и хозяина можно отнести к мутуалиетическому симбиозу, полезному обоим симбионтам. Она характеризуется взаимной адаптацией вируса и хозяина друг к другу. В связи с этим вирусные болезни рассматриваются как заболевания адаптации.

Известна группа заболеваний, названных медленными вирус­ными инфекциями. Их могут вызывать обычные (вирусы кори, бешенства) и необычные, медленные (вирусы куру, Крейтцфельда—Якоба) вирусы. Особенность этих инфекций — длительный инкубационный период, медленное прогрессирующее течение, со­провождающееся поражением центральной нервной системы и ведущее к летальному исходу. Иммунитет (антитела) либо не защищает хозяина (подострый склерозирующий ианэнцефалит), либо совсем не образуется (куру). Природа агентов, вызываю­щих эти заболевания, и их патогенез окончательно не изучены.

Особенности иммунитета при протозойных инфекциях. Имму­нитет при протозойных инфекциях (трипаносомозах, лейшманиезах, малярии и др.) характеризуется стадийной специфичностью. Она заключается в том, что каждая стадия развития паразита в антигенном и иммуногенном отношениях обособлена. Поэтому иммунитет к одной стадии развития паразита в организме хо­зяина влияет незначительно на другие стадии. Эта особенность является приспособительной реакцией паразита, направленной на сохранение его популяции в условиях развития иммунного ответа хозяина к отдельным стадиям.

Иммунный ответ к протозойным инфекциям отмечается обра­зованием преимущественно антител, относящихся к IgM и IgG. Синтез IgA и IgE не характерен для этих инфекций.

В процессе эволюции простейшие выработали механизмы им­мунного уклонения, которые кроме внутриклеточной локализа­ции и стадийного развития паразитов включают генетически Де­терминированную изменчивость их поверхностных антигенов в пределах одной стадии развития, наличие антигенов, общих с антигенами хозяина, супрессию паразитом или его антигенами иммунного ответа хозяина. При паразитарных инфекциях на один и тот же антиген или группу близкородственных антигенов паразита образуются два типа антител с диаметрально проти­воположным действием (паразитоцидные и индуцирующие из­менчивость паразита). В результате этого приобретенный имму­нитет при протозойных инфекциях часто нестерилен и выступает в роли экологического фактора, регулирующего взаимоотноше­ния паразита и хозяина и поддерживающего длительное их со­существование.

Особенности иммунитета при микозах. Патогенным грибам свойственно большое разнообразие антигенов, способных изме­няться в зависимости от условий их развития, формы и стадии микоза. При поверхностных микозах (стригущем лишае, отрубевидном лишае, трихоспории) иммунный ответ обычно отсутству­ет. При подкожных (хромомикозе, споротрихозе) и глубоких си­стемных микозах (гистоплазмозе, паракокцидиоидомикозе, бластомикозе и др.) выявляются клеточный и гуморальный типы иммунного ответа.

К грибковым заболеваниям более предрасположены лица с врожденной (синдромы Вискотта—Олдрича, Ди Джорджа, Незелофа) и приобретенной (у больных лимфогранулематозом, лиц с дефицитом питания, получавших иммунодепрессивную тера­пию и др.) недостаточностью Т-системы иммунитета. При заболе­вании развивается воспалительный процесс, в механизме кото­рого наиболее важную роль играют нейтрофильные гранулоциты. Воспалительная реакция ограничивает патологический очаг, препятствуя проникновению грибов и их продуктов в ткани. В развившихся очагах наблюдаются хронические воспалитель­ные реакции с участием лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и меньшего количества нейтрофильных гранулоцитов.

Через 10—14 дней после заражения патогенными грибами у больных развивается ГЗТ, которая может быть обнаружена кожными пробами, реакцией подавления миграции макрофагов, РБТЛ в присутствии грибковых антигенов. Кожные пробы оста­ются положительными длительное время после выздоровления. Клеточный иммунитет имеет основное значение в невоспри­имчивости к микозам. При большинстве грибковых инфекций обнаружен синтез антител, относящихся к IgM, IgG, IgA, реже IgE. Однако антитела чаще отражают наличие и активность инфекции, а не протективного иммунитета. Нет также доказательств прямого участия комплемента в освобождении организ­ма от паразитирующих грибов.

В ряде случаев иммунный ответ больного микозом не препят­ствует, а содействует развитию патологического процесса (избы­точная повышенная чувствительность, аутоиммунные поражения). Несовершенство механизмов иммунной защиты обусловливает хроническое, рецидивирующее течение многих микозов без склонности к самопроизвольному излечению.

Методы иммунодиагностики инфекционных заболеваний. Многие инфекционные заболевания в современный период пре­терпели изменения, заключающиеся в повышении удельного веса легких, стертых, бессимптомных форм (дизентерия, скарлатина, коклюш, дифтерия, холера), увеличении аллергического компо­нента в патогенезе заболеваний, большей частоте смешанных инфекций. Это затрудняет клиническую диагностику заболева­ний и повышает значение специфических лабораторных методов исследования. Различают бактериологические, вирусологические, паразитологические, серологические, аллергические, биохимиче­ские методы исследования и др.

Иммунодиагностика инфекционных заболеваний базируется на выявлении антигенов возбудителя или специфических иммун­ных (аллергических) сдвигов в организме больного человека.

Методы, основанные на обнаружении антигена в сыворотке крови, секретах, выделениях или пораженных тканях, использу­ются для ранней экспрессной диагностики инфекционных забо­леваний.

РИФ основана на соединении антигенов бактерий, риккетсий и вирусов со специфическими антителами, меченными флуорес­цирующими красителями (например, изотиоцианатом флуоресценна). Преимущества РИФ — простота, высокая чувствитель­ность, возможность исследования в начале заболевания, ско­рость получения результата. РИФ применяется как метод ран­ней экспрессной диагностики гриппа и других острых респира­торных заболеваний, микоплазменной инфекции, дизентерии, брюшного тифа, сальмонеллезов, бруцеллеза, малярии, чумы, геморрагического нефрозонефрита, туляремии, сифилиса, токсоплазмоза, бешенства.

При некоторых инфекциях (дизентерии Зонне) положитель­ная РИФ является окончательным результатом исследования, но в большинстве случаев этот тест указывает на необходимость применения других, более сложных (бактериологических, виру­сологических) методов диагностики.

РНГА используется для раннего обнаружения антигенов в организме больного и объектах внешней среды при дизентерии, брюшном тифе, сальмонеллезах, колиэнтеритах, холере, чуме, сибирской язве, ботулизме.

РГА и РТГА применяются для ранней диагностики вирусных инфекций — гриппа, парагриппа, эпидемического паротита, по­лиомиелита, аденовирусов, вирусных энцефалитов и других.

РНА используется для обнаружения бактериальных экзоток­синов (клостридий, коринебактерий, стафилококков и др,) и ви­русов. Она применяется для диагностики оспы, кори, паротита, краснухи, вирусных энцефалитов, денге, омской геморрагической лихорадки. Недостаток РНА — сложность, позднее получение результатов (от нескольких суток до 2—3 нед).

РП (в жидкой фазе, агаровом геле — простая одномерная диффузия, встречная одномерная и двумерная диффузия, ради­альная иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез и др.) является чувствительным, высокоспецифичным и относительно простым методом диагностики менингококковой инфекции, трипаносомо­за, полиомиелита, сибирской язвы, малярии, вирусного гепати­та В (встречный иммуноэлектрофорез). Ее можно также приме­нять для индикации возбудителей брюшного тифа, дизентерии, клостридиозов, бруцеллеза, стрептококкозов и токсинов бакте­рий столбняка, дифтерии, газовой гангрены (реакции флокуляции).

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Шелев М. В., Тирская Ю. И., Белкова Т. Н., Долгих Татьяна Ивановна

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Шелев М. В., Тирская Ю. И., Белкова Т. Н., Долгих Татьяна Ивановна

HLA-DR на моноцитах и усиленная продукция хемокина IL-8.To improve diagnostics of prenatal infections the basic obstetrics indices in Omsk region in the period of 2000-2010 years have been analyzed. It was found that perinatal mortality reduced 2.5 times (from 14.5 till 5.7 per 1000 newborns ) as well as neonatal mortality (from 6.5 till 0.9 per 1000 newborns ). The laboratory testing of 187 newborns (85 pairs mother-newborn) revealed monoinfection in 24% of cases and mixed infection in 7% of cases with predomination of herpes viruses (HHV-6, CMV, EBV, HSV1,2). Newborns with manifested infections had increased number of cytotoxic T-cells, intensive expression of HLA-DR antigens on monocytes and IL-8 chemokine increased production.

Инфекция и иммунитет 2012, Т. 2, № 3, с. 651-656

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИОННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

Т.И. Долгих, М.В. Шелев, Ю.И. Тирская, Т.Н. Белкова

Омская государственная медицинская академия, г. Омск

Ключевые слова: эпидемиология, новорожденные, внутриутробные инфекции, лимфоциты, цитокины.

EPIDEMIOLOGIC CHARACTERISTICS AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF PRENATAL INFECTION

Dolgih T.I., Shelev M.V., Tirskaya J.I., Belkova T.N.

Abstract. To improve diagnostics of prenatal infections the basic obstetrics indices in Omsk region in the period of 2000—2010 years have been analyzed. It was found that perinatal mortality reduced 2.5 times (from 14.5 till 5.7 per 1000 newborns) as well as neonatal mortality (from 6.5 till 0.9 per 1000 newborns). The laboratory testing of 187 newborns (85 pairs mother-newborn) revealed monoinfection in 24% of cases and mixed infection in 7% of cases with predomination of herpes viruses (HHV-6, CMV, EBV, HSV1,2). Newborns with manifested infections had increased number of cytotoxic T-cells, intensive expression of HLA-DR antigens on monocytes and IL-8 chemokine increased production. (Infekc. immun., 2012, vol. 2, N3, p. 651—656)

Key words: epidemiology, newborns, prenatal infection, lymphocytes, cytokines.

Перинатальные инфекции представляют собой важную медико-социальную проблему вследствие неблагоприятного их воздействия на здоровье беременной женщины, плода и ребенка, приводя в ряде случаев к перинатальным потерям и влияя на показатели младенческой заболеваемости и смертности [1, 2, 3, 5, 7, 8, 14, 15, 23]. Среди возбудителей данной группы инфекций важная роль в формиро-

поступила в редакцию 01.07.2011 отправлена на доработку 11.07.2011 принята к печати 21.10.2011

Адрес для переписки:

Долгих Татьяна Ивановна, д.м.н., профессор, руководитель Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской государственной медицинской академии

644001, г. Омск, ул. 20 лет РККА, 15. Тел.: (3812) 37-03-43. Факс: (3812) 36-17-90. E-mail: [email protected]

изучение структуры инфекций перинатального периода на конкретной территории, так и выделение иммунологических маркеров развития инфекции в организме [7, 12, 14, 16]. Важное значение в диагностике и прогнозировании риска имеет оценка цитокиновой регуляции [9, 10, 18].

Целью исследования явилась оптимизация диагностики внутриутробных инфекций на основе этиологической расшифровки и оценки иммунореактивности у новорожденных детей различного срока гестации.

Материалы и методы

Исследования проведены в два этапа: I этап — изучение эпидемиологических аспектов перинатально значимых инфекций на основе этиологической расшифровки; II этап — оценка состояния иммунной системы и цитокиновой регуляции у новорожденных.

Оперативный анализ включал обследование 187 новорожденных с подозрением на внутриутробную инфекцию (ВУИ), поступивших для оказания специализированной помощи в педиатрический стационар. В 85 случаях дети были обследованы параллельно с матерью. Материалом для исследования служили: венозная кровь, урогенитальные соскобы, соскобы из зева, моча и ликвор (по показаниям). Дети с верифицированной инфекцией составили 1 группу. В группу сравнения (2 группа) вошли 25 новорожденных с церебральной ишемией 1—2 степени и с отрицательными результатами обследования на внутриутробные инфекции, не получавшие специфической терапии.

Этиологическая расшифровка базировалась на результатах следующих методов:

Для обработки полученных в ходе исследования результатов была использована авторская программа «Статистический анализ

♦ Перинатальная смертность в РФ

—■— Перинатальная смертность в г. Омске

----Полиномиальный (Перинатальная смертность в РФ)

----Полиномиальный (Перинатальная смертность в г. Омске)

Рисунок 1. Динамика перинатальной смертности (на 1000 родившихся живыми и мертвыми) в г. Омске и в РФ за 2000-2009 гг.

R2 = 0,754 1,1 1,2 1,1 н н 1,1' - у 0,9 0,6

213,6 238'1 Тпр. = 0,03% R2 = 0,446

>■4. 154,2 / \ Тпр. = 16,5% /140,9\ R2 = 0,583

69,8 . 'J / 88,4 38,7 ■--"96,8 86 Тпр. =3,9%

31,3 30 5 34,1 зи,э ■ 232

1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

♦ Интранатальная смертность в г. Омске И Антенатальная смертность в г. Омске А Ранняя неонатальная смертность в г. Омске

----Полиномиальный (Интранатальная смертность в г. Омске)

Полиномиальный (Антенатальная смертность в г. Омске) — — Полиномиальный (Ранняя неонатальная смертность в г. Омске)

Рисунок 2. Динамика интранатальной, антенатальной и ранней неонатальной смертности (на 1000 живорожденных) в г. Омске за 2000-2010 гг.

ф Внутриутробная инфекция

—■— Задержка роста плода

—*— Врожденные аномалии развития

----Полиномиальный (внутриутробная инфекция)

--Полиномиальный (задержка роста плода)

----Полиномиальный (врожденные аномалии развития)

Рисунок 3. Динамика показателей заболеваемости недоношенных новорожденных (на 1000) в г. Омске за 2002-2008 гг.

Тпр. = 9,0% R2 = 0,751 236,3 - " ' 203,9

121,3 129,5 Тпр. = 9,5% R2 = 0,829

39,8 87 584 63,8 33,6 /^'Ч^/ 68,5 ^ 71,5 ♦^68,7 75,1^55,3

41 63,5 52,9 ^27,7 Тпр. = 5,1% R2 = 0,575

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

—■— Задержка роста плода

—±— Врожденные аномалии развития

----Полиномиальный (внутриутробная инфекция)

--Полиномиальный (задержка роста плода)

----Полиномиальный (врожденные аномалии развития)

Рисунок 4. Динамика показателей заболеваемости доношенных новорожденных (на 1000) в г. Омске за 2002-2008 гг.

При обследовании 187 новорожденных методом ПЦР наличие моноинфекции установлено в 24% случаев, а микст-инфекции — в 7% случаев. При этом первое ранговое место занимали герпесвирусы, среди которых следует отметить роль HHV-6 (он детектирован у 25% детей), ДНК HSV1,2 (обнаружена в 12,5% случаев) и CMV (в 27,5%; рис. 5). В состав ассоциаций инфекций вошли EBV, L. monocytogenes, CMV и RS-virus.

При анализе результатов обследования новорожденных с ВУИ, где ведущими патогенами оказались герпесвирусы (HSV1,2, HHV-6, CMV, EBV), и детей из группы сравнения установлены достоверные различия по содержанию: CD3+,

Chlamydophlla pneumoniae 2,5%

L. monocytogenes 2,5%

Рисунок 5. Структура внутриутробных инфекций при ПЦР диагностике, п = 187

CD3+/4+, CD3+/8+, CD3+/16+/56+, CD3+/HLA-DR+, Ш, CD3+/50+, CD14+/HLA-DR+ (табл. 1). Несмотря на общий сниженный уровень Ти В-лимфоцитов у детей с ВУИ было повышенно содержание клеток эффекторного звена иммунной системы, которые сигнализируют об активации иммунитета преимущественно по пути — это Т-цитотоксические лимфоциты, активированные лимфоциты (CD3+/ HLA-DR+), активированные моноциты (CD14+/ HLA-DR+), а также СD3+/25+, несущие рецептор к ^-2. Весьма интересным на наш взгляд является тот факт, что уровень моноцитов, экспрес-сирующих HLA-DR антиген, у детей с ВУИ, из которых 64% были недоношенными, равнялся 60,4% [31,2;70,6] и превысил такой же показатель у детей из группы сравнения в 4,8 раза (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ТАБЛИЦА 1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ НОВОРОЖДЕННЫХ С ВУИ И ДЕТЕЙ С ПЕРИНАТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦНС ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА, % (ГРУППЫ 1 И 2)

Фенотипические маркеры Группа 1 [n = 162; Ме (Q1;Q2)] Группа 2 [n = 25; Ме (Q1 ;Q2)]

CD3+/19- 59,6 (52,1;69,7) 71,7 (65,5;73,5)*

CD3+/4+ 30,2 (20,6;48,1) 53 (47,7;55,4)*

CD3+/8+ 20,6 (15,4;26,2) 15,8 (12,2;18,1)*

CD3-/19+ 6,8 (4,3;11,4) 10,1 (6,9;14)

CD3-/16756+ 8,4 (5,5;13,6) 11,1 (8,7;12,7)

CD3+/25+ 2,9 (1,2;4,9) 1,7 (1,4;2,9)

CD3+/HLA-DR+ 0,4 (0,2;1,7) 0,1 (0,0;0,1)*

IRI 1,2 (0,9;2,1) 3,5 (2,9;4,4)*

CD3+/95+ 1,3 (0,4;2,3) 1,4 (0,6;3,3)

CD3+/50+ 60 (49,8;70,8) 71,7 (62,7;74,6)*

CD14+/HLA-DR+ 60,4 (31,2;70,6) 12,7 (7,7;20,0)*

CD5+/19+ 2,9 (1,2;4,5) 2,2 (1,1 ;3,1)

Примечание. Ме — медиана, 01 — нижний квартиль, 02 — верхний квартиль; * — наличие статистически значимых различий между сравниваемыми группами (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

L-4 1,4 (0,9;1,9) 1,3 (1,2;1,5)

L-5 1,1 (0,5;2,7) 0,9 (0,5;1,4)

L-7 7,3 (3,4;12,9) 5,1 (3,4;8,4)

L-9 2,2 (0,0;9,6) 1,0 (0,0;6,0)

L-10 1,1 (0,0;2,6) 0,3 (0,1;1,6)

L-13 0,1 (0,0;1,9) 0,0 (0,0;0,6)

L-15 5,9 (4,7;7,0,) 5,6 (4,5;7,0)

FNy 19,5 (14,4;29,1) 19,1 (16,5;22,8)

L-8 27,8 (7,1;79,7) 4,4 (2,9;4,9)*

P-10 196 (103;442) 189 (108;406)

MCP-1 0,4 (0,2;0,5) 0,4 (0,2;0,5)

MIP-1 a 3,4 (2,4;4,5) 3,1 (2,7;3,8)

MIP-1ß 62,6 (40,4;96,8) 49,1 (35,6;86)

RANTES 148 (143;158) 148 (145;152)

Eotaxin 28,4 (19,3;45) 24,7 (16,8;44,5)

G-CSF 14,9 (11,5;19,4) 12,5 (10,9;16,2)

GM-CSF 9,6 (5,1;14,6) 8,1 (5,0;10,9)

IL-1 ß 1,6 (0,0;2,3) 0,6 (0,3;0,9)

IL-1RA 269 (122;347) 174 (93,2;190)

FGF basic 9,9 (1,1 ;16,3) 6,9 (3,1;13,5)

TNFa 8,9 (4,9;14,4) 7,9 (6,3;8,7)

IL-6 5,2(2,8;11,2) 3,2 (2,5;4,3)

IL-12 2,2 (0,7;4,8) 1,9 (0,5;3,2)

IL-17 15,4 (4,1;26,1) 9,2 (5,1;13,2)

PDGF-BB 3220 (1670;3530) 2990 (1200;3610)

VEGF 80,7 (13,9;139) 34,2 (18;103)

5. Гончаров Д.Б. Значение персистенции Toxoplasma gondii в клинической патологии человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2006. — № 4. — С. 92-97.

6. Долгих Т.И. Токсоплазмоз: современная стратегия лабораторной диагностики // Инфекция и иммунитет. — 2011. — Т. 1, № 1. — С. 43-50.

7. Долгих Т.И., Мироненко М.М., Шелев М.В. Этиологическая характеристика инфекционных заболеваний перинатального периода в Омской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2011. — № 2. — С. 8-12.

8. Карапетян Т.Э., Антонов А.Г. Значение оппортунистических инфекций влагалища в развитии внутриутробной инфекции плода и новорожденного (ретроспективное исследование) // Акушерство и гинекология — 2010. — № 4. — С. 59-63.

9. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. — СПб.: Издательство Фолиант, 2008. — 552 с.

10. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е., Верясов В.Н., Орджоникидзе Н.В. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акушерство и гинекология. — 2005. — № 5. — С. 14-17.

11. Кравченко Л.В. Состояние иммунной системы у детей первых месяцев жизни с герпесвирус-ной инфекцией // Педиатрия. — 2008. — № 1. — Р. 52-58.

12. Макаров О.В., Алешкин В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. — МЕДпресс-информ, 2007. — 464 с.

13. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегалови-русная инфекция // Педиатрия. — 2009. — № 1. — С. 7-10.

14. Пастман Н.М., Черных Е.Р., Хонина Н.А., Ду-дарева А.В., Тихонова М.А., Останин А.А., Кустов С.М. Иммунный статус женщин группы высокого риска по преждевременному прерыванию беременности // Вопросы гинекологии,

акушерства и перинатологии. — 2010. — Т. 9, № 4. — С. 28-32.

15. Радзинский В.Е., Димитрова В.И., Майско-ва И.Ю. Неразвивающаяся беременность. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 2000 с.

16. Савичева А.М., Шипицына Е.В. Перинатальные инфекции: проблемы и пути их решения // Акушерство и гинекология. — 2009. — № 3. — С. 33-38.

18. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И., Черданцева Г.А., Черешнев В.А. Оценка цитоки-нового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 1. — С. 3-8.

19. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Эпштейна-Барр-вирусная инфекция у взрослых: вопросы патогенеза, клиники и диагностики // Лечащий врач. — 2010. — № 10. — С. 40-44.