Иммуномодулирующей терапии при инфекционных заболеваниях
Назначение с лечебной или профилактической целью препаратов химической или биологической природы, обладающих иммунотропной активностью, при заболеваниях, связанных с нарушениями иммунной системы, называется иммунокоррекцией, а сами препараты можно разделить на 4 группы:
иммуномодуляторы, иммунокорректоры, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.
Иммуномодуляторы – лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функцию иммунной системы (эффективную иммунную защиту);
Иммуностимуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки и другие).
Иммунодепрессанты – средства, подавляющие иммунный ответ.
Существуют 3 основные группы заболеваний иммунной системы: иммунодефициты, аллергические и аутоиммунные процессы.
Иммунодефициты чаще всего наблюдаются при инфекционных заболеваниях. При этом проявляются как первичные, так и вторичные иммунодефициты. Даже при первичных иммунодефицитах хорошо продуманная иммунотерапия может дать положительный эффект. Сказанное, в частности, относится к общей вариабельной иммунологической недостаточности, когда наблюдается генетическая несостоятельность образования всех классов иммуноглобулинов. При этом использование иммуномодуляторов может способствовать активации В-лимфоцитов и приводить к усилению выработки иммуноглобулинов.
Главной мишенью иммуномодулирующей терапии являются вторичные иммунодефициты, возникающие при трудно поддающихся лечению инфекционно-воспалительных заболеваниях различной локализации. Нет таких хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, при которых не страдала бы иммунная система. Однако исследование иммуннограммы часто не дает ответа, в каком звене иммунитета наблюдается дефект. Поэтому при наличии в организме инфекционно-воспалительного процесса и тяжелого течения заболевания можно назначать больному иммуномодулирующие препараты даже в тех случаях, когда серьезных нарушений в клеточном и гуморальном иммунитете не выявлено.
По механизму действия J.W. Hadden разделил иммуномодулирующие препараты с преимущественным эффектом на моноциты/макрофаги, В-, Т- и NK-клетки.
В преобладающем большинстве случаев мишенями для препаратов микробного происхождения (продегиозан, пирогенал, рибомунил, ликопид) являются фагоциты – моноциты, макрофаги и нейтрофилы. Активация макрофагов, в свою очередь, ведет к усилению синтеза практически всех цитокинов, вырабатываемых этими клетками, благодаря чему усиливаются реакции как клеточного, так и гуморального иммунитета. Условно этот тип воздействия на иммунную систему назван центростремительным.
Основными мишенями для действия тимических препаратов (тималин, тимоген, вилон, тактивин, тимозин, тимотропин, иммунофан и др.) являются Т-лимфоциты. Эти иммуномодуляторы должны усиливать пролиферацию Т-клеток за счет повышения продукции IL-2. Кроме того, тимические препараты должны оказывать иммуномодулирующее действие на синтез провоспалительных цитокинов и, в частности, на продукцию IL-6 и TNFa. Названные цитокины обладают плейотропным действием на различные компоненты иммунной системы, приводя, в конечном итоге, к изменению их функциональной активности, вплоть до моноцитарно-макрофагальной системы. Условно этот путь воздействия назван центробежным, то есть он распространяется от центра к периферии.
Аллергические заболевания. Использование иммуномодуляторов при аллергических заболеваниях целесообразно в тех случаях, когда основной патологический процесс осложняется вторичными иммунодефицитами. Примерами таких состояний может служить атопическая бронхиальная астма с явлениями гнойно-обструктивного бронхита, атопический дерматит с пиодермией, рецидивирующая герпетическая или цитомегаловирусная инфекция. При этом использование иммуномодуляторов приводит к ликвидации осложнений, что значительно продлевает сроки ремиссии и улучшает течение основного заболевания. При аллергических заболеваниях происходит активация Тх2, благодаря чему повышается продукция IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13. Известно, что IL-5 является фактором роста и активации эозинофилов, тогда как IL-4 и IL-13 индуцируют В-клетки к синтезу IgE. Из сказанного вытекает вывод, что одной из причин аллергических заболеваний является повышение активности Тh2. Если иммуномодулирующие препараты будут снижать активность этих клеток, то можно ожидать улучшение состояния больных.
Наблюдениями, проведенными в нашей академии, показано, что использование тималина и тимогена при атопической бронхиальной астме у детей в межприступный период приводит к удлинению сроков ремиссии (до 1 года и более) и значительному улучшению состояния больных (отсутствие астматического статуса).
Аутоиммунные заболевания. При аутоиммунных заболеваниях с успехом применяются иммунодепрессанты, действие которых направлено на подавление остроты воспалительного процесса. Их использование дает нередко хороший клинический эффект. Вряд ли подобное лечение можно считать этиотропным: оно направлено на симптоматику, а не причину заболевания.
[youtube.player]В 50-60 годах XX столетия существовало мнение о возможном исчезновении в конце столетия с нашей планеты инфекционных заболеваний, причем высказывалось оно далеко не дилетантами, а высококвалифицированными специалистами.
Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами. Антибиотики, противовирусные и противогрибковые средства будут мало или вовсе неэффективными у лиц с пониженным антиинфекционным иммунитетом. Поэтому понятна причина их низкой эффективности при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда микробы обладают еще и антибиотикорезистентностью. Отсюда логически вытекает вывод, что применение иммунотропных препаратов, то есть препаратов, обладающих избирательным воздействием на иммунитет, является целесообразным в комплексном лечении хронических инфекционных заболеваний.
Возникает вопрос: какие иммунотропные средства следует применять в комплексном лечении инфекционных заболеваний? В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты [15]. Иммуномодуляторы — это лекарства, обладающие иммунотропной активностью, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Назначение иммуностимуляторов и иммунодепрессантов видно уже из названия этих препаратов. Мы полагаем, что в комплексной терапии инфекционных заболеваний наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов. Как видно из определения, препараты должны действовать только на измененный иммунитет, понижая повышенные и повышая пониженные показатели иммунной системы. Для того чтобы правильно назначать иммуномодуляторы больным с инфекционными процессами, следует помнить об основных принципах антиинфекционной защиты [19].
Схема воздействия иммуномодуляторов на иммунную систему |
При проникновении микроба в макроорганизм первой клеткой, которая вступает в борьбу с ним, является тканевый макрофаг. Он поглощает и переваривает микробы, представляя их антигенные пептиды Т- и В-клеткам и инициируя тем самым развитие клеточного и гуморального ответа. При этом макрофаг выделяет цитокины, которые активируют факторы неспецифической резистентности: нейтрофилы, моноциты/макрофаги, NK-клетки — и действуют на Т- и В-лимфоциты, способствуя развитию специфического иммунитета. Таким образом, макрофаги, а также другие антигенпредставляющие клетки являются первыми клетками, инициирующими развитие неспецифической резистентности и специфического иммунитета.
Дж. Хэдден — один из ведущих иммунофармакологов нашего времени, разработал классификацию иммуномодуляторов, основанную на механизме их действия. В несколько упрощенном виде можно выделить иммуномодулирующие препараты с преимущественным эффектом на моноциты/макрофаги, В-, Т- и NK-клетки. По происхождению мы делим иммуномодуляторы на экзогенные (как правило, микробные препараты), эндогенные (иммунорегуляторные пептиды и цитокины) и синтетические или химически чистые — полиоксидоний [15].
Как правило, мишенями для препаратов микробного происхождения (продигиозан, пирогенал, рибомунил, ликопид и др.) являются фагоциты: нейтрофилы, моноциты и макрофаги. На фагоцитарное звено иммунитета действует и отечественный иммуномодулятор последнего поколения полиоксидоний. Разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые этим иммуномодулятором [10, 11]. Полиоксидоний является высокомолекулярным физиологически активным соединением с выраженной иммуномодулирующей активностью. Он прежде всего действует на факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и NK-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Под его влиянием происходит усиление продукции ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНОα и α-интерферона, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы. Важно отметить, что полиоксидоний активирует синтез указанных цитокинов только при их исходно низких или средних уровнях. При исходно повышенных уровнях он либо не оказывает влияния, либо несколько снижает продукцию цитокинов.
Вследствие активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров и повышения уровня вырабатываемых ими цитокинов усиливается функциональная активность как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под влиянием полиоксидония в движение приходит вся иммунная система организма, и движение это соответствует естественному ходу активации иммунитета, наблюдаемого при развитии любого иммунного ответа. Условно данный тип изменений в иммунной системе, происходящий под влиянием иммуномодулирующих препаратов, мы назвали центробежным, то есть от центра к периферии [18, 19].
Главными мишенями для препаратов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. По аналогии с полиоксидонием разберем основные изменения в иммунной системе, вызываемые имунофаном — препаратом последнего поколения из этой группы [12]. Имунофан влияет на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток путем усиления продукции ими ИЛ-2 и его рецепции чувствительными клетками. Кроме того, имунофан оказывает иммуномодулирующий эффект на синтез ФНО-α. Как ИЛ-2, так и ФНО обладают плейотропным действием, вызывая в конечном итоге изменения функциональной активности всех компонентов иммунитета, а также, вероятно, и клеток моноцитарно-макрофагальной системы. Условно этот тип изменений иммунной системы назван центростремительным, то есть от периферии к центру [18, 19]. В данном обзоре мы не ставим цели анализировать все существующие иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Более полную информацию о них можно получить в обзорах отечественных и зарубежных авторов [3, 4, 6, 8, 16].
Возникает вопрос, какой вид иммуномодуляторов выбрать для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов? Мы только что рассмотрели два типа изменений иммунной системы, происходящих под их влиянием: центростремительный и центробежный. Клиническая практика показывает, что оба вида активации иммунитета могут с успехом применяться в комплексном лечении больных с хроническими инфекциями. Наглядный пример — применение иммуномодуляторов при хирургических инфекциях, которые лечились практически всеми имеющимися на вооружении врачей препаратами с различным клиническим эффектом [3].
Мы полагаем, что для повышения противоинфекционного иммунитета наиболее целесообразным является применение иммуномодуляторов, воздействующих на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, то есть вызывающих центростремительную активацию иммунитета, соответствующую естественному ходу развития иммунного ответа. Кроме того, элиминация большинства патогенных микробов из макроорганизма осуществляется в конечном итоге с помощью клеток фагоцитарной системы. Препаратом выбора при лечении хронических инфекций является полиоксидоний. Как уже отмечалось, это истинный иммуномодулятор. Он обладает серьезным преимуществом перед другими препаратами: детоксицирующие, антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства [10] делают его идеальным средством для лечения и профилактики хронических инфекционных процессов.
Указанные качества полиоксидония и других препаратов с преимущественным эффектом на клетки фагоцитарной системы определяют в известной степени и тактику их применения в лечении хронических инфекционно-воспалительных процессов.
Приведем несколько конкретных примеров применения полиоксидония в комплексном лечении хронических инфекционных процессов. Полиоксидоний показал высокую клиническую эффективность в комплексном лечении хламидийных уретритов, простатитов, цервицитов, сальпингоофоритов, трихомонадного уретрита, генитального герпеса [13]. Она выражалась в полном клиническом выздоровлении и исчезновении возбудителей из патологического материала у 95% больных опытной группы; в контрольной группе этот показатель составил 70-75%. Кроме того, в два раза сократились сроки лечения, значительно снизились дозы потребляемых антибиотиков, уменьшилась частота отдаленных рецидивов заболевания. Высокую клиническую эффективность полиоксидоний показал также в комплексном лечении хронических рецидивирующих инфекций бронхолегочного аппарата, рецидивирующих герпетических инфекций всех локализаций, кожи и мягких тканей, хирургических инфекций [1,10]. Полиоксидоний позволил существенно снизить частоту развития гнойно-септических осложнений у больных сахарным диабетом и примерно в три раза снизить число ампутаций стопы при этом заболевании [1].
Удивительным оказался эффект полиоксидония в комплексном лечении туберкулеза. У больных с фибринозно-кавернозными формами туберкулеза применение полиоксидония совместно с химиотерапевтическими препаратами (рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразиамид и др.) давало через три месяца полное закрытие очагов распада в 40%, а в группе больных, получавших химиопрепараты, — только в 13% случаев. Прекращение бактериовыделения в указанный срок у больных, получавших химиопрепараты и полиоксидоний, было зафиксировано в 80% случаев, у больных, получавших только химиопрепараты, — в 40 %. Применение полиоксидония существенно улучшало общее состояние больных, быстрее нормализовалась температура, исчезала интоксикация, уменьшались явления бронхиальной обструкции.
Отдельно стоит вопрос о применении иммуномодуляторов при острых бактериальных и вирусных инфекциях. Как правило, их назначение не рекомендуется при острых процессах, так как это может утяжелить их течение. Например, при вирусной инфекции активация Т-киллеров может привести к фатальному исходу из-за массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом. Это нужно иметь в виду при назначении тимических препаратов, а также препаратов бактериального происхождения, являющихся мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Исключением из этого правила является полиоксидоний. Клиническая практика показывает эффективность и безопасность его применения и при острых инфекциях, особенно у иммунокомпрометированных индивидуумов, то есть у лиц, имеющих признаки вторичной иммунологической недостаточности [18]. Это, как уже указывалось, связано с его выраженными иммуномодулирующими, детоксицирующими и антиоксидантными свойствами. Мы полагаем, что не только полиоксидоний, но и другие препараты, действующие преимущественно на фагоцитоз, могут применяться в комплексном лечении острых инфекций. Но в этом случае должно быть доказано, что данный препарат действительно обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными и детоксицирующими качествами.
Напоследок затронем вопрос о возможности проведения иммуномодуляции или иммунокоррекции в виде монотерапии. Как уже говорилось, иммуномодуляторы применяются в основном в комплексной терапии, однако, как и в любом виде терапии, возможны исключения. Р. В. Петровым [9] было впервые введено понятие иммунореабилитации, под которой понимается комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы и здоровья человека.
Мы полагаем, что при иммунореабилитационных мероприятиях иммуномодуляторы могут применяться и в виде монотерапии, и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами. Последнее верно в отношении следующих категорий пациентов:
- лиц с неполным выздоровлением (наличие бронхита, ларингита, трахеита и др.) после перенесенного острого инфекционного заболевания;
- часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах;
Применение иммуномодуляторов в группе часто и длительно болеющих рабочих металлургического комбината в г. Нижний Тагил, расположенном в одном из самых экологически неблагоприятных регионов России, позволило существенно снизить частоту острых респираторных заболеваний [14]. Мы считаем, что разработка методов оздоровления населения с помощью иммуномодулирующей терапии является важной социальной задачей народного здравоохранения.
Мы надеемся, что приведенные данные по принципам иммуномодулирующей терапии помогут практическим врачам при проведении лечебно-профилактических работ. Разумеется, что представленные материалы не являются директивными. Главное — накопление фактического материала и обмен как положительным, так и отрицательным опытом по применению иммуномодулирующей терапии в лечении больных с заболеваниями иммунной системы.
[youtube.player]Иммуномодуляторы (ИМ) — это лекарственные средства, способные оказывать влияние на иммунную систему. ИМ в терапевтических дозах используют для стимуляции и восстановления иммунной системы с целью профилактики и лечения заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы, а так же для лечения онкозаболеваний.
К иммуномодуляторам относят препараты не только стимулирующие иммунитет, но и подавляющие его – это иммуносупрессоры или иммунодепрессанты. Такие препараты необходимы при лечении аллергий или аутоиммунных заболеваний (пурпуры, системной волчанки, неспецифического язвенного колита, ревматоидного артрита и пр.)
Применение иммуномодуляторов
Применение иммуномодуляторов наиболее оправдано при вторичных иммунодефицитах, которые проявляются рецидивирующими, затяжными, трудно поддающимися лечению инфекционновоспалительными заболеваниями. Не всегда исследования параметров иммунной системы могут выявить изменения, лежащие в основе отсутствия ответа организма на лечение заболевания. Поэтому, при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса, иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.
При лечении хронических и острых инфекционных заболеваний назначаются противомикробные, антивирусные и другие химиотерапевтические препараты, наряду с которыми, целесообразно назначение иммуномодуляторов. В некоторых случаях применяется монотерапия ИМ (например, при медицинских противопоказаниях к применению антибиотиков или других препаратов).
Необходимо учитывать, что некоторые сильнодействующие ИМ могут вызывать побочные реакции, такие как гриппоподобные состояния, синдром усталости, изменения в формуле крови. Поэтому решение в пользу применения того или иного ИМ должно приниматься очень взвешенно.
Одновременно с ИМ рекомендуется назначать препараты, содержащие витамины и минералы, антиоксиданты. Хорошим дополнением к терапии так же будет снижение эндогенной интоксикации с помощью сорбционной терапии.
Иммуномодуляторы - какие они бывают
Число существующих в настоящее время средств коррекции нарушений системы иммунитета включает несколько сотен соединений. ИМ можно разделить на группы по принадлежности к химическим группам, по механизму воздействия на организм, по типу дизаптационных растройств (антигипоксанты, психоэнергизаторы, актопротекторы). В некоторой литературе разделяют иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Так же в некоторых источниках адаптогены выделяют в отдельную группу препаратов. Так же к иммуномодуляторам относят стимуляторы метаболических процессов (анаболические гормоны, рибоксил, плазмол, витамины — витамин С, витамин А, витамин Е и др.).
По происхождению имуномодуляторы делят на экзогенные, эндогенные и синтетические. Каждая из этих групп имеет свое деление внутри на подгруппы.
Экзогенные иммуномодуляторы
Экзогенные препараты в свою очередь разделяют по типу происхождения на бактериальные, растительные, животные и минеральные.
Бактериальные иммуномодуляторы
Препараты бактериальной группы усиливают функциональную активность моноцитов и макрофагов, которые синтезируют цитокины. Это приводит к активации как гуморального, так и клеточного звена иммунитета. Активация цитотоксической функции макрофагов проявляется в их способности разрушать опухолевые клетки.
Первым бактериальным иммуномодулятором была вакцина БЦж. В настоящее время применяются препараты, содержащие лизаты (Бронхо-Мунал, ИРС-19, Имудон) и рибосомы (Рибомунил) в основном бактерий-возбудителей ОРВИ. Применение таких препаратов способствует профилактике инфекций носоглотки и респираторного тракта, не вызывают формирования длительного иммунитета. Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).
Основные показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов препарата, острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.
Побочные реакции: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции, тошнота, понос.
Биогенные иммуномодуляторы
В эту группу объединяют ИМ растительного, животного и минерального происхождения. Наиболее известными растительными иммуномодуляторами являются препараты эхинацеи, женьшеня, лимонника, элеутеррокока и пр. (Имунал, Эхинацея Вилар, Ээхинацея композитум и пр.). Эхинацея активирует фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов, стимулирует продукцию интерлейкинов, способствует трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, улучшает функцию Тхелперов.
Биогенные препараты, которые также относят к группе адаптогенов (препараты эхинацеи, мумие, пантов, меда), кроме влияния на иммунитет, оказывают позитивное воздействие на обменные процессы организма. Как правило, назначаются в сочетании с витаминами и микроэлементами для профилактики и лечения ОРВИ.
Основные показания: профилактика ОРВ; так же применяется для лечения заболеваний в комплексе с антивирусными, антибактериальными, антигрибковыми препаратами.
Противопоказания: непереносимость компонентов препарата; туберкулез, лейкозы, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, аллергические реакции на цветочную пыльцу.
Побочные реакции: препараты переносятся очень хорошо, редко встречаются аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение или повышение артериального давления.
Эндогенные иммуномодуляторы
Эндогенные иммуномодуляторы можно разделить на следующие группы: иммунорегуляторные пептиды (тимусного и костномозгового происхождения) и цитокины (интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов).
Иммунорегуляторные пептиды
Иммуномодулирующее действие пептидов тимуса выражается в адекватном изменении функционального состояния клеток Т-системы иммунитета. На фоне нарушенных функций иммунной системы организма, введение полипептидов тимуса характеризуется тенденцией к восстановлению баланса субпопуляций Т-лимфоцитов и их функциональной активности. При этом сниженные показатели повышаются, а гиперактивные процессы среди отдельных субпопуляций Т-лимфоцитов снижаются, возвращаясь к нормальным значениям.
Препараты тимуса
Препараты тимусного происхождения – Тималин, Тимоптин, Тактивин и др. К препаратам из экстракта тимуса относится Тимостимулин, Вилозен. Следует отметить, что препараты тимуса представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов и их трудно стандартизовать. Препараты 2-го и 3го поколений представляют собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса 1-тимозина и тимопоэтина или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью. Так, препараты Тимоген, Бестим — это дипептид, состоящий из триптофана и глутамина, являющийся частью препарата Тималин и обладающий выраженной иммунотропной активностью.
Основные показания: иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, развивающихся при гнойных и опухолевых заболеваниях, туберкулезе, псориазе, офтальмогерпесе.
Противопоказания: индивидуальна непереносимость компонентов препарата, беременность.
Побочные реакции: возможны аллергические реакции.
Препараты костного мозга
К препаратам костного мозга относится Миелопид — препарат пептидной природы, полученный экстракцией из культуры клеток костного мозга свиней. Препарат стимулирует продукцию aнтител и функциональную активность иммунокомпетентных клеток, что способствует восстановлению показателей гуморального звена иммунитета
Показания: иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета; гнойные заболевания, в составе комплексной терапии лейкозов и хронических инфекционных заболеваний.
Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность с резусконфликтом.
Побочные реакции: для препаратов из костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.
Цитокины
Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и с их помощью эти клетки обмениваются информацией и координируют свою работу. Они являются естественными регуляторами процесса формирования иммунитета, в том числе противоопухолевого. В настоящее время большой перечень цитокинов получают методами генной инженерии. Цитокины можно разделить на 3 группы: интерлейкины, интерфероны и индукторы интерферонов.
Интерлейкин-2 – это вещество белковой природы, которое играет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа, оказывает множественное действие на различные компоненты и звенья иммунной системы. Стимулирует пролиферацию T-лимфоцитов, активирует их, в результате чего они становятся цитотоксичными, киллерными клетками, при этом спектр их лизирующего действия расширяется, и они становятся способными уничтожать разнообразные патогенные микроорганизмы и малигнизированные клетки. Усиливает образование Ig B-лимфоцитами, активирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов – индукторов интерферонов.
Интерлейкины подразделяют на естественные и рекомбинантные. Сейчас все чаще используют рекомбинантные препараты, такие как Ронолейкин. Это высокоэффектиные препараты, поэтому использование их достаточно широко: отит, синусит, эндометриоз, инфекционный эндокардит, пневмония, бронхиальная астма, язвенная болезнь, пиелонефрит, сепсис, перитонит, диабетическая стопа , панкреатит, остеомиелит, коррекция вторичного иммунодефицита после оперативных вмешательств, туберкулез, ВИЧ-инфекция, гепатит С, герпетическая инфекция и др.
Цитокины – индукторы интерферонов
Например Циклоферон при введении в организм потенцирует образование и содержание в тканях и органах высоких титров бетаи альфа-интерферонов. Препарат активизирует стволовые клетки костного мозга, вызывая интенсивное образование гранулоцитов. Нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, способствует активизации клеток-киллеров и Т-лимфоцитов. При иммунодефицитах различного генеза это вызывает коррекцию иммунного статуса организма.
К синтетическим индукторам интерферонов относят Тилорон, Арбидол и др.
Арбидол оказывает противовирусное (специфически подавляет вирусы гриппа А и В, тяжелого острого респираторного синдрома) и иммуномодулирующее действие. Препарат стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям.
Основные показания: лечение хронических вирусных инфекций в составе комплексной терапии.
Противопоказания: аллергия на лекарство, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 4 лет). Побочные реакции: аллергия.
Интерфероны
Интерфероны — это мощные цитокины, обладающие иммуномодулирующим ,противовирусным и антипролиферативным действием, активируют фагоцитоз макрофагов, повышают специфическую цитотоксичность Т-лимфоцитов. Показания Для препаратов, полученных генноинженерным способом (Лаферобион, Лаферон, Альфарекин, Виферон и пр.) доказана клиническая эффективность в лечении ряда вирусных инфекций (хронический гепатит В, С, остроконечные кондиломы, папилломавирус, герпевирусные инфекции и пр.). Так же рекомбинантные интерфероны применяют для лечения злокачественных новообразований (меланомы, лимфомы из клеток центра фолликула и др.), а так же при ремиттирующем течении рассеянного склероза и пр. Рекомбинантные интерфероны используются и при лечении ОРВИ, глазных инфекций и пр.
Наиболее распространенные побочные реакции: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгия) и реакция в месте инъекции.
Иммуномодуляторы синтетического происхождения
Данная группа представлена различными по своей химической структуре лекарственными средствами, в связи с чем у каждого препарата есть свои особенности механизма действия, переносимости и нежелательных эффектов. К этой группе относятся: Имунофан, Ликопид, Изоприназин, галавит, глутоксим и пр.
Например, препарат Ликопид — синтезированный аналог универсального фрагмента бактериальных клеточных стенок — глюкозаминилмурамилдипептид. Под влиянием Ликопида усиливается поглощение и киллинг микроорганизмов; стимулируются цитотоксические свойства макрофагов по отношению к бактериальным и вирус-инфицированным клеткам; усиливается синтез цитокинов, что стимулирует антителообразование и пролиферацию Ти В-лимфоцитов.
Основные показания: вторичные иммунодефициты, ассоциированные с хроническими вирусными и бактериальными инфекциями.
Противопоказания и побочные реакции различны у разных препаратов.
Интерферон: что это? Биологические эффекты интерферона, роль в клинической практике и в онкологии
Интерфероны (ИФН) принадлежат к группе наиболее важных регуляторов иммунной системы и модификаторов реактивности организма человека. Их относят к провоспалительным и иммуносупрессивным цитокинам, способным оказывать прямое антипролиферативное и цитотоксическое действие на вирусинфицированные и опухолевые клетки
[youtube.player]Читайте также: