Иммуномодуляторы при грибковых инфекциях

Иммунитет помогает человеческому организму защищаться от проникновения чужеродных микроорганизмов и вовремя их обезвреживать. Сила иммунного ответа зависит от состояния иммунной защиты, которая может ослабляться под воздействием разных факторов. Для ее восстановления существуют современные иммуномодуляторы, приходящие на помощь иммунитету в случае, если его естественное состояние нарушается внешним воздействием.

Что это?

Иммуномодуляторы представляют собой препараты, направленные на помощь организму и поддержание его защитных сил. Они характеризуются непосредственным воздействием на иммунную систему. С их помощью иммунитет восстанавливается до нормального состояния путем перестраивания системы. Прием этих лекарств возможен как для взрослых, так и для детей, однако выбирать их и применять следует только по рецепту врача.

Виды

Препараты имеют несколько разновидностей, отличающихся друг от друга по принципу действия. Иммуномодуляторы являются не универсальными средствами, а специализированными лекарствами, предназначенными для коррекции определенных проблем.

Так, согласно главному принципу действия, иммуномодуляторы предназначаются для укрепления защитных функций при таких проблемах как:

Кроме того, препараты могут также применяться в качестве профилактических средств. Особенно это полезно после ранее перенесенных заболеваний.

При этом существуют болезни, при которых иммунитет начинает борьбу не с чужеродными микроорганизмами, а со своим же организмом. Так проявляются аутоиммунные заболевания, для подавления которых существует отдельная группа препаратов – иммунодепрессанты.

Классификация по происхождению

Помимо предыдущей классификации иммуномодуляторы также подразделяются на группы согласно происхождению:

1. Эндогенные. Основное вещество имеет естественное происхождение и вырабатывается организмом самого человека. Среди таких препаратов можно выделить интерфероны.
2. Экзогенные. Такие иммуномодуляторы попадают в организм из внешних источников, среди которых продукты питания, растения, полезные бактерии.
3. Синтетические. Эти средства синтезируются искусственно и представляют собой самую большую группу иммуномодуляторов. В их числе современные лекарства, способные к быстрой коррекции иммунитета.

Именно синтетические препараты обычно назначаются врачами для коррекции иммунного состояния пациентов.

В чем их опасность?

Любые препараты, принимаемые бесконтрольно, могут негативно сказаться на здоровье. Нарушение рекомендаций по применению может привести к гиперактивному ответу иммунной системы. Это состояние характеризуется выработкой антител не только для уничтожения патогенной микрофлоры.

Однако гиперактивность имеет и более тяжелые последствия, среди которых поражение сердца, суставов, кожи, инфекционно-токсический шок, следствием которого может оказаться летальный исход.

Помимо этого, неправильный прием иммуномодуляторов может привести к проблемам, связанным с противовоспалительной системой. Организм перестает сопротивляться инфекциям и болезням, в результате чего становится уязвимым для нападения бактерий и вирусов. В частности, из-за этого могут начать плодиться микроорганизмы, являющиеся частью естественной флоры человека и имеющие статус условно-безопасных. Например, грибки Candida.

Особенности

Иммуномодуляторы обязательно подбираются на консультации с врачом, так как только специалист может определить дозировку, исходя из заболевания и возраста больного. Также на приеме выбирается наиболее оптимальная форма приема лекарств: таблетки, уколы, свечи или инъекций.

Кроме того, важно определить главное действующее вещество иммуномодулятора. Будет оно естественным и натуральным или же, наоборот, искусственно синтезированным, также необходимо решить с врачом.

Употреблять их следует только в том случае, если врач решает, что их польза превышает возможные риски. В группу особенно строго контроля также входят:

• пожилые люди;
• пациенты с обострением хронических заболеваний, протекающих в тяжелой форме;
• больные с эндокринными заболеваниями.

Для их лечения подбираются наиболее безопасные иммуномодулирующие препараты. Лекарства представлены в различных ценовых категориях, поэтому возможно подобрать недорогой вариант.

Назначение

Каждый препарат имеет свое специфическое воздействие на организм больного, поэтому необходимо строго рассчитывать дозировку употребляемого вещества. Особенно это касается тех лекарств, в которых содержатся активные вещества сильного действия. Такие обычно выписываются при наличии:

• аллергических реакций;
• онкологических процессов;
• хронических инфекций;
• полном отсутствии иммунитета, вызванном ВИЧ.

Препараты с более низкой концентрацией действующего вещества используются для лечения простуды или профилактики ослабления иммунитета.

Применение

Чаще всего иммуномодуляторы применяются больными при вирусных поражениях организма. Они не работают в одиночку, а сочетаются с другими лекарственными средствами и в совокупности составляют лечение. Сами по себе иммуномодуляторы могут быть неэффективны, так как они не устраняют причину возникновения заболевания, а только помогают бороться с его последствиями.

Именно поэтому любое лечение должно быть комплексным. В противном случае, толк от препаратов, стимулирующих иммунитет, будет кратковременным и малозначительным.

Это заболевание обычно проявляется при переохлаждении, которое ослабляет иммунитет и открывает дорогу вирусам. Болезнь принадлежит к числу респираторных. Для ее устранения выбираются легкие, природные иммуномодуляторы, а также противовирусные препараты. Их необходимо принимать при наличии длительно не спадающей температуры и ухудшения состояния всего организма.

При простуде, протекающей без высокой температуры, прием иммуномодуляторов рекомендуется ограничить. Пациенту лучше обойтись локальными мерами: употребление большого количества жидкости, промывание носа, полоскание горла и т.д.

Профилактика предполагает употребление лекарств несколькими курсами вместе с приемом витамина С.

При гриппе возможно применение растительных иммуномодуляторов, имеющих натуральную основу, однако это не всегда может оказать значительный эффект. Для правильного выбора препарата необходима консультация врача.

Это один из тех типов вирусов, что может длительное время находиться в организме в неактивном состоянии. Герпес характеризуется рецидивами, происходящими из-за ослабления иммунитета, сдерживающего вирусную активность. Во время обострения появляются различные высыпания, кожные покровы воспаляются.

Для решения этой проблемы могут быть назначены как природные стимуляторы, так и неспецифические, в числе которых такие эндогенные вещества как интерфероны.

Вирус папилломы человека схож с вирусом герпеса тем, что может долгое время не проявлять себя после инфицирования. Для его лечения необходима комплексная терапия, включающая в себя не только иммуномодуляторы, но также и противовирусные препараты.

Применение лекарственных средств при ВПЧ должно проходить курсами, чтобы не дать иммунитету ослабеть и упустить момент проявления вируса. Оптимальный перерыв между курсами – от 6 месяцев до 1 года.

В этом случае иммуномодуляторы не окажут значительной поддержки организму, так как иммунитет невозможно восстановить до нормального уровня. Однако препараты могут облегчать течение заболевания и немного влиять на состояние иммунной системы. Для терапии ВИЧ используются самые сильные иммуномодуляторы, синтезированные в лабораториях.

Иммуностимуляторами называют группу лекарственных препаратов, способных воздействовать на иммунную систему человека. Они активизируют работу защитных сил, чтобы обеспечить быстрое выздоровление или предотвратить осложнения при инфекционных заболеваниях. Список препаратов иммуностимуляторов очень обширен, однако перед приемом любого из них следует проконсультироваться с врачом. Вмешательство в работу иммунитета опасно. Прибегать к такому лечению следует только в особых случаях.

Кому назначают иммуностимуляторы

Работа иммунитета зависит от многих факторов. Защита организма снижается при эндокринных, нервных расстройствах и заболеваниях внутренних органов. На состоянии иммунитета плохо сказываются переутомления, физическое и психоэмоциональное напряжение, недостаток в организме питательных веществ, витаминов и минералов.

Существует понятие врожденного и приобретенного иммунитета. Примером первого выступает естественная активность защитных клеток организма против любых чужеродных агентов. Приобретенный иммунитет образуется в течении жизни – при столкновениях с различными вирусами и бактериями.

Когда на иммунную систему создается повышенная нагрузка (частое пребывание в очагах инфекции, регулярные переохлаждения, плохие экологические условия проживания) защитные силы работают со сбоями. Тогда человек приобретает склонность к инфекционным болезням – часто страдает от ОРВИ, гриппа, других вирусных инфекций.

В некоторых случаях причиной частой заболеваемости выступает вторичный иммунодефицит (слабость иммунитета). Он появляется при контакте с вирусами и бактериями, приеме лекарственных препаратов. Характеризуется длительным снижением иммунитета и развитием осложнений даже при неопасных (для здоровых людей) инфекционных заболеваниях.

Иммуностимуляторы также называют иммуномодуляторами – за способность направлять работу защитных клеток для борьбы с инфекцией. Такие препараты назначают при:

• гриппе, ОРВИ;
• различных формах герпетической инфекции;
• других вирусных заболеваниях (ВИЧ, гепатит);
• бактериальных инфекциях (если организм сам не в состоянии справиться), только в составе комплексного лечения;
• инфекционных поражениях кожи;
• инфекциях урогенитального тракта;
• в профилактических целях после контакта с инфекцией или в сезон эпидемий;
• для ускоренного выздоровления и профилактики осложнений (пневмонии, бронхита, поражений почек и т.д.)

Как они работают

Существует ряд иммуномодуляторов с химическими веществами в составе. Они синтезированы в условиях лаборатории и действуют на отдельные механизмы иммунных реакций – ускоряют выработку защитных клеток, повышают их активность, способность к распознаванию чужеродных белков, фагоцитарные (поглощающие свойства). Есть и иммуностимулирующие медикаменты – способные заменить иммунитет. К таковым можно отнести препараты на основе человеческого интерферона. Они поставляют в организм защитный белок. Вещество будет бороться с инфекцией до той поры, пока иммунитет выработает собственные белки.

Правила лечения иммуностимуляторами

Современные иммуностимуляторы доступны в каждой аптеке, они активно рекламируются по телевидению и в печатных изданиях. По просьбе покупателя, сотрудник аптеки перечислит целый список эффективных и недорогих иммуностимуляторов. Большая часть этих препаратов отпускаются без рецепта. Однако это не значит, что применять их можно после первого чиха или покашливания.

Иммуностимуляторы нельзя принимать при опухолевых процессах, аутоиммунных заболеваниях, при беременности и кормлении грудью. Во всех этих случаях дополнительное вмешательство в иммунитет должен назначить и контролировать врач.

Общие правила иммуностимулирующей терапии:

• лечение иммунными препаратами начинают при первых симптомах вирусного заболевания (первые 3-4 дня);
• препарат принимают регулярно, в возрастных дозах (нельзя пропускать прием или переносить его на другое время);
• курс лечения должен быть полноценным (преждевременная отмена чревата осложнениями);
• нельзя самостоятельно продлять курсовой прием;
• с осторожностью сочетают с другими лекарствами (если больной принимает медикаменты на регулярной основе, их названия надо сообщить врачу).

Почти все иммуностимуляторы имеют всего 1 противопоказание – индивидуальные реакции чувствительности. Если в самом начале терапии у больного возникает слабость, тошнота, рвота, появляется сыпь на теле, необходимо обратиться к врачу.

Самое распространенное побочное действие стимуляторов – кратковременное ухудшение состояния больного. Слабость и сонливость могут проявляться интенсивнее, усиливается насморк, повышается температура тела. Состояние должно стабилизироваться в течение 3 суток. Если этого не происходит, нужна консультация специалиста. Обратиться к доктору также следует, если после 7 дней лечения состояние больного не улучшается.

Обзор популярных препаратов

Иммуностимулирующие препараты имеют различные формы выпуска и дозировки. Некоторые средства подходят для всех категорий населения. В таком случае корректируют дозировку с учетом возраста больного.

Гомеопатический иммуностимулятор. Одно из популярнейших и безопасных средств. Назначают для лечения и профилактики гриппа, простуд, ротавирусной инфекции, герпеса и других заболеваний. Выпускают в форме детских таблеток (стоит 210-240 рублей), таблеток для взрослых (230-250 рублей), а также в виде капель (250-280 рублей). Детские формы можно использовать с 1 месяца.

Растительный препарат на основе эхинацеи пурпурной. Растение обладает антиоксидантными свойствами (подавляет действие свободных радикалов), содержит много биоактивных веществ, витамины и минералы. Назначают в комплексном лечении простуд, вирусных и бактериальных инфекций, для терапии осложнений (пневмонии и бронхита). Препарат выпускается в виде таблеток (390-420 рублей за 20 шт.) и капель (320-350 рублей). Появилась новая форма выпуска – капли эхинацеи усиленные аскорбиновой кислотой (420-460 рублей). Курс лечения обычным Иммуналом не должен длиться дольше 8 недель. Капли с витамином С применяют до 10 дней. При необходимости повторяют курс лечения после перерыва. Для детей младше 7 лет препарат используют по назначению врача.

Противовирусный препарат, эффективный против вируса гриппа типа А. 20 таблеток в упаковке стоят 80-100 рублей. В педиатрической практике назначают с 7 лет. Также средство могут рекомендовать в комплексном лечении герпетической инфекции.

Относительно новое противовирусное средство. Назначают при гриппе, герпесе, ветрянке, затяжных бактериальных инфекциях. Врач может порекомендовать препарат с целью профилактики. Для лечения детей разрешен с 3 лет. Особенность применения – циклический прием. Средство принимают внутрь в возрастной дозе на протяжении 2-3 дней, затем делают 5 дней перерыва повторяют курс. 20 таблеток стоит 420-450 рублей, 10 таблеток – 210-230 рублей.

Выпускают в 2 дозировках – по 1 мг (300-330 рублей) и по 10 мг (1950-2000 рублей). Препарат действует на организм комплексно – стимулирует врожденный и приобретенный иммунитет. По 1 мг назначают при частых простудах, ОРВИ, инфекционных поражениях слизистых оболочек дыхательных путей, гнойных поражениях кожи, часто рецидивирующем герпесе. Средство могут назначать детям старше 3 лет. В больших дозах рекомендуют при:

• туберкулезе;
• подагре;
• ревматизме;
• послеоперационных осложнениях;
• сочетанных половых инфекциях.

Зачастую препарат принимают тремя 10-дневными циклами.

Иммуностимулятор с противовирусными и противовоспалительными свойствами. Средство имеет доказанную эффективность против ВИЧ, клещевого энцефалита, гепатитов, цитомегаловируса, ВПЧ и других инфекций. Может применяться в составе комплексной терапии этих заболеваний. Назначают детям старше 4 лет. Схема лечения отличается в индивидуальном порядке. Чаще всего рекомендуют первые пять доз принимать через день, следующие 5 суток – 1 раз в 3 дня. Преимущество препарата – удобное применение. Таблетки пьют 1 раз в сутки. для максимальной эффективности препарат принимают за полчаса до еды, запивая стаканом воды. 10 таблеток средства стоит 180-200 рублей, 20 таблеток – 370-390 рублей, 50 таблеток – 810-840 рублей.

Этот препарат известен как эффективный иммуностимулятор для женщин, так как его часто назначают при инфекционных и воспалительных гинекологических заболеваниях. Но также лекарство назначают детям, при различных вирусных и осложненных бактериальных инфекциях. Средство используют и для лечения новорожденных и недоношенных деток, при внутриутробном заражении вирусами, грибками. Выпускают в форме ректальных свечей, по 10 штук в упаковке. Цена зависит от дозировки интерферона в 1 свече.

• 3 млн. ЕД стоит 1000-1060 рублей.
• 1 млн. ЕД – 500-530 рублей.
• 500 тыс. ЕД – 360-390 рублей.
• 150 тыс. ЕД – 280-300 рублей.

Свечи применяют в возрастной дозе 2 раза в день, на протяжении 5-10 дней.

Иммуностимуляторы могут принести пользу или вред. Все зависит от того, насколько уместно и правильно их применение. Чтобы не навредить здоровью, любой стимулятор иммунитета следует приобретать и принимать только после консультации врача.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

ГОУ Институт повышения квалификации ФУ МЗ РФ, ГНЦ Институт иммунологии ФУ МЗ РФ, Москва

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации [2] мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, и титра специфических IgA антител в сыворотке, но уровень специфических IgG и IgM не изменялся [3]. При этом иммунизированные мыши выжили, а не иммунизированные погибли от пневмонии. Иммунизация крыс убитыми Haemophylus influenzae и Pseudomonas aeruginosa показывает аналогичные результаты, клиренс бактерий через респираторный тракт продолжается до 6 месяцев, что способствует индукции протективного иммунитета [4].

Бактериальные иммуномодуляторы I. Системного действия: рибомунил (таблетированная форма) ликопид (таблетированная форма). II. Преимущественно топического действия: ликопид (таблетированная форма 1 мг).

Большой проблемой является проведение пероральной вакцинации в различных возрастных группах. Показатели иммунной системы у человека изменяются с возрастом: при том, что нет значительного изменения соотношения CD4+/CD8+–клеток и их количества, отмечается снижение продолжительности жизни клеток, дисбаланс между процессами митоза и апоптоза [5].

В связи с ухудшением экологической обстановки в последние годы наблюдается рост заболеваемости хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ). В 1992 г. в различных странах около 3 млн детей младше 5 лет погибли от острых респираторных инфекций. В США и Канаде каждый год 500 тыс человек умирают от пневмонии, а у 100 тыс больных отмечается развитие септического шока [3].

Патогенез развития острой и хронической инфекции респираторного тракта представлен на рис. 1. Из данных рисунка становится ясно, что прогрессирование инфекции зависит от неспецифической и специфической реакции иммунной системы на введение инфекционного агента.

Рис. 1. Развитие острой и хронической инфекции респираторного тракта (Konnig,1994).

Препараты, содержащие лизаты бактерий, способствуют профилактике инфекций носоглотки и респираторного тракта, не вызывают формирования протективного длительного иммунитета, поэтому правильнее называть их бактериальными иммуномодуляторами, которые можно разделить на две группы (см. врезку).

Бронхо–мунал содержит лиофилизированные экстракты 8 возбудителей: Haemophilus influenzae, Diplococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozenaе, Staphylococcus aureus, Neisseria (Branhamella) catarrhalis. Он стимулирует В–клетки, повышает уровень IgA, секреторного IgA на слизистых и в слюне, бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает функциональную и метаболическую активность макрофагов (в т.ч. альвеолярных).

Бронхо–мунал стимулирует секрецию простагландина Е₂ и интерлейкина–1 (ИЛ–1) альвеолярными макрофагами, повышает активность макрофагов против инфекционных агентов и клеток опухоли, усиливает секрецию фактора некроза опухоли и ИЛ–2 [6], активирует естественные киллеры, усиливает синтез IgA, ИЛ–8, TNF–a, нейтрофил–активирующего фактора [7].

При назначении бронхо–мунала у больных с заболеваниями респираторного тракта и носоглотки также отмечается повышение уровня сывороточных IgM, G и A, снижается количество Т–супрессоров (CD8+–клетки), повышается иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), функциональная активность Т–клеток. Повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов сохраняется до 100–150 дней [1,6,8].

Применение бронхо–мунала для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает частоту госпитализации до 16,2% (в контрольной группе – 23,2%) и ее продолжительность в среднем до 6,4 дней (в контрольной группе – 11,3 дня). У детей с хроническим риносинуситом при приеме бронхо–мунала отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов, в крови отмечали повышение уровня IgA по сравнению с группой плацебо [6,9].

У длительно и часто болеющих детей отмечается снижение в 2–3 раза частоты обострений ОРВИ, хронического фарингита, бронхита [8,10].

ИРС19 выпускается в виде спрея для интраназального применения и содержит лизаты 19 наиболее часто встречающихся возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей: Streptococcus, Staphylococcus aureus, Gafkya tetragena, Neisseria, Klebsiella pneuminiae, Moraxella, Haemophilus influenzae и др..

Препарат увеличивает содержание лизоцима, стимулирует фагоцитоз. Специфическое действие препарата связывают с увеличением синтеза секреторного IgA. Препарат действует преимущественно на систему местного иммунитета верхних отделов респираторного тракта и носоглотки. Назначение препарата не приводит к повышению синтеза IgE. По нашим данным, не наблюдается воздействия препарата на показатели системного иммунитета, отмечается повышение IgA в слюне. ИРС19 применяется с профилактической целью и в остром периоде заболеваний носоглотки и верхних отделов респираторного тракта на фоне базисной терапии, сокращая сроки заболевания и потребность в других вмешательствах.

Применение ИРС19 с профилактической целью в группе длительно и часто болеющих детей вне периода обострения в 3 раза снижает частоту ОРВИ и в 3 раза - их длительность. Препарат хорошо переносится детьми [10,11].

Биостим представляет собой гликопротеины Klebsiella pneumoniae в дозе 1мг. Из кишечника биостим попадает в лимфатические и кровеносные сосуды. Наибольшая концентрация биостима в крови наблюдается через 4 часа. Использование биостима, меченного тритием, показало, что препарат определяется в лимфатических узлах, печени, легких и почках [12].

Биостим активирует макрофаги, в том числе перекисную систему окисления, высвобождение лизосомальных ферментов, а также хемотаксис и фагоцитоз, что приводит к усилению опсонизации и адгезии патогенных агентов. Препарат непосредственно действует на В–лимфоциты, усиливая синтез антител, в частности, IgG, при этом не отмечается усиления синтеза IgE [5,13].

У человека на фоне приема биостима отмечается восстановление реакции гиперчувствительности замедленного типа, увеличение Е–РОК у больных с изначальным снижением показателя ниже 40% [1]. Действие препарата направлено не только против Klebsiella pneumonia. Например, назначение биостима в дозе 4 мг или 8 мг в день при вакцинации против гриппа почти в 2 раза повышает выработку специфических противовирусных антител у 50% вакцинированных. Препарат усиливает микробоцидную активность моноцитов в 2 раза по отношению к Candida albicans (in vivo) и в 5 раз по отношению к Staphylococcus aureus в опытах in vitro. После приема биостима в бронхоальвеолярной лаважной жидкости увеличивается количество лимфоцитов, что свидетельствует об активации системы местного иммунитета [14].

Применение биостима с профилактическими целями у взрослых и детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей и хроническим бронхитом снижает частоту рецидивов с 27% до 18% у взрослых и с 61% до 31% у детей, при этом продолжительность рецидива снижается у взрослых с 20,8 до 4,5 дней, а у детей – с 8,4 до 4,3 дней [14]. Назначение биостима позволяет снизить частоту рецидивов и продолжительность респираторных инфекций у пожилых людей. Одновременное назначение биостима вместе с антибиотиками позволяет ускорить выздоровление и сократить необходимую дозу антибиотиков.

В состав препарата Имудон входят лизаты: Lactobacillus acidophylus, L.fermentum, L.helveticus, L.lactis, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Streptococcus sanglus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium рseudodiphtheriae, Fusiformis fusiformis, Candida albicans.

Препарат представляет собой поливалентный антигенный комплекс, включающий наиболее распространенных возбудителей рецидивирующих инфекций носоглотки. Имудон активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима и IgA в слюне.

Клинические результаты показывают эффективность препарата при пародонтозах, афтозном стоматите, альвеолярной пиорее, гингивитах, глосситах, декубитальных язвах, фарингите, хроническом тонзиллите. Имудон применяется в острой фазе и с профилактической целью. По нашим данным, назначение препарата с профилактическими целями у длительно и часто болеющих детей снижает частоту обострений ОРВИ и хронического фарингита в 2–2,5 раза [10].

В состав препарата Рибомунил входят рибосомы Klebsiella pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и протеогликаны мембраны Klebsiella pneumoniae. Рибомунил выпускают в виде таблеток, гранулята и спрея. Показаниями к назначению являются рецидивирующие инфекции носоглотки и респираторного тракта. Препарат стимулирует выработку специфических антител IgM, IgG и секреторного IgA, повышает количество CD3+, CD4+–клеток при изначально сниженных показателях, активирует Т–клетки и макрофаги. При назначении рибомунила в виде спрея в основном наблюдаются влияние на систему местного иммунитета и выработка IgА.

Назначение рибомунила снижает частоту рецидивирующих инфекций уха, горла и носа на 40%, при этом длительность эпизодов инфекций снижается с 30 дней до 17 дней и уменьшается потребность в назначении антибактериальной терапии [15].

Вакцина поликомпонентная ВП–4

В состав вакцины поликомпонентной ВП–4 (Россия) входят лизаты Staphylococcus aureus, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Echerichia coli. Для получения препарата использованы оригинальные штаммы возбудителей, обладающие высокой иммуногенностью, слабыми сенсибилизирующими свойствами и широкой перекрестной активностью антигенов в отношении возбудителей заболеваний респираторного тракта.

В опытах in vitro было показано, что при заражении мышей Klebsiella pneumoniae выживает 95% мышей, вакцинированных ВП–4, и погибает 100% мышей контрольной группы. двукратное подкожное введение ВП–4 вызывает выработку специфических антител ко всем компонентам вакцины и увеличение уровня IgG в крови. В опытах in vitro показано значительное увеличение синтеза ИЛ–1 и ИЛ–2 и пролиферации лимфоцитов в селезенке вакцинированных мышей [16].

ВП–4 может применяться подкожно или назально–оральным методом. Применение ВП–4 при хроническом бронхите после антибактериальной терапии привело к ускорению выздоровления, улучшению состояния больных, снижению числа рецидивов. При этом отмечалось увеличение титра специфических антител и повышение функциональной активности Т–лимфоцитов [16].

Отмечается положительный эффект применения ВП–4 при смешанной форме бронхиальной астмы у взрослых и детей, причем со стороны иммунологических показателей отмечали усиление фагоцитоза, увеличение CD4+, CD8+, CD16+–клеток, сывороточного IgA при изначально сниженных показателях, уровень сывороточного IgE не повышался. Клинически отмечалось снижение частоты приступов затрудненного дыхания, числа рецидивов и тяжести заболеваний респираторного тракта [16].

Ликопид – N–ацетил–глюкозаминил–N–ацетил–мурамил–дипептид (Россия) – синтезирован в 1977 г. [18,19]. Главной мишенью ликопида в организме человека являются клетки моноцитарно–макрофагального звена иммунной системы. Под влиянием ликопида усиливается поглощение и киллинг микроорганизмов; стимулируются цитотоксические свойства макрофагов по отношению к бактериальным и вирус–инфицированным клеткам; усиливается синтез цитокинов: ИЛ–1, ФНО–a, ГМ–КСФ, b–интерферона и др., что, в свою очередь, оказывает стимулирующее действие на продукцию антител и пролиферацию Т– и В–лимфоцитов [17].

Проведенные клинические испытания показали, что применение ликопида перспективно при гнойных послеоперационных осложнениях, папилломатозе, псориазе, хроническом бронхите. Назначение препарата приводит к увеличению длительности ремиссий, уменьшению частоты рецидивов. Наиболее эффективно применять препарат в фазу ремиссии с профилактической целью [10,17].

По нашим данным, применение ликопида в дозе 1мг в течение 10 дней у длительно и часто болеющих детей не оказывает стимулирующего влияния на показатели крови (иммунорегуляторный индекс, CD3+, CD8+, CD19+ –клетки), но стимулирует активность макрофагов. Повышение уровня IgA в слюне наблюдалось у всех больных.

Показания к назначению: длительно и часто болеющие дети, хронический фарингит, хронический тонзилит, хронический бронхит. В остром периоде – на фоне или после окончания базисной терапии; с профилактической целью – без предшествующей базисной терапии.

Проведенные исследования [11] высеваемости микрофлоры из зева у детей дошкольных учреждений г. Москвы в 2000 г. показывают, что наиболее часто высевается стафилококк, в частности Staphylococcus aureus. При этом два и более возбудителя были выделены у 16,3%, а монокультура – у 60,3% обследованных детей. Только 52,8–88,7% выделенных из зева штаммов стафилококка и 45,5–63,8% штаммов стрептококка были чувствительны к различным антибиотикам. Представленные данные подтверждают целесообразность введения бактериальных иммуномодуляторов в комплексное лечение повторных инфекций носоглотки и респираторного тракта.

Таким образом, бактериальные иммуномодуляторы могут назначаться в остром периоде на фоне базисной терапии, а также с профилактической целью. Все препараты оказывают влияние на систему местного иммунитета носоглотки и респираторного тракта, повышают уровень IgA в слюне. Ряд препаратов обладают системным действием на показатели периферической крови.

1. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM–85 BV. Respiration,1994, N 61 (Suppl. 1), P.8–15

2. Dunkley M.L., Pabst R.,Cripps A: An important role for intestinally derived T–cells in respiratory defense. Immunology Today, 1995,N 16,P/231–236.

3. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin.Diagn.Lab.Immunol.,1994,N 1,P.150–154.

4. Cripps A.W., Dunkley M.L., Clancy R.L. Mucosal and systemic immunization with killed Pseudomonas aerugenosa protect against acute respiratory infection in rats. Infect.Immunol.,1994, N 62, P.1427–1436.

5. Grubek Loebenstein B., Lechner H., Trieb K. Long–term in vitro growth of human T cell clones. Can postmitotic senescent cell populations be defined? Int.Arch. Allergy Immunol.,1994,N 104, P.232–239

6. Meroni P.L. et al.: In vivo and in vitro effects of a new immunomodulating agent (biostim) on human lymphocytes ; International J. of Immunopharmac. Abstr. of the third Inrtn. Confer. On Immunopharmacol..Pergamon Press, 1985, Vol.7,N 3,P.368.

7. Roth M., Keul R., Papakonstantinou E/ et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho–Vaxom ( OM–85 BV ) – induced expression of interleukin–6 and interleukin–8 in human pulmonary fibroblasts. Eur.Respir. Rev.,1996, V.6, N 38,P.171–175

8. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г.,Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей.//Иммунология.1999.–N 6.–С.56–59.

9. Zagar S., Lofler–Badzek D. Broncho–Vaxom in children with rhinosinusitis. A double–blind clinical trial.//ORL.–1988.–v.50.–P.397–404.

10. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей//В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии под ред. М.В.Костинова.–М.,–2001–С.91–99

11. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И., Чувиров Д.Г. и др. Клинико–иммунологическое обоснование применения топического бактериального иммунокорректора ИРС–19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у детей.// Детский доктор.–2000.–N 5.– С.4–7.

12. Griscelli C. Et al.: Ypouvoir immunomodulateur de glycoproteinos isolees de Klebsiella pneumoniaeF; Excerpta Medica ICS 1982, 563, P.261–265

13.Griscelli C. et al : Yimmunomodulation by glycoprotein fractions isolated from Klebsiella pneumoniaeF; 5th International Congress of Immunology. Kyoto, 1983, 21–27 agosto.

14. Verget J. et al.: Effects du Biostim sur les elements de defense cellulaire broncho–pulmonaires. Resultats preliminaires d’une etude par lavage broncho–alveolaire. Sem.Hop.Paris, 59(36),P.2571–2574

15. Marin C.: Yglycoprotein extraites de Klebsiella pneumoniae: un reactivateur immunitaire globalF; Theorie et pratique ther.,1982,24,P.75–89.

16. Егорова Н.Б., Ефремова, Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно патогенных микроорганизмов //Журн.микробиол.–1997.– N 6.–С.96–101

17. Пинегин Б.В., Борисова А.М., Хорошилова Н.В. и др. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с вторичными иммунодефицитными состояниями.//Методические рекомендации.–М.,1996.