Инфекционная доза гепатита с

Вирус гепатита С обладает высокой мутационной изменчивостью, поэтому производство вакцины затруднено. Помимо этого, вирус обладает высокими адаптационными способностями, способен ускользать от иммунной системы и длительно находиться в организме, было доказано его размножение не только в клетках печени, но и в лимфатических узлах, костном мозге и селезнке. В современной классификации различают 6 основных генотипов и большое количество субтипов вируса, в России преобладает генотип 1b (встречается в 70-85% зарегистрированных случаев), отличается высоким процентом формирования цирроза и устойчивости к лечению.

Основной механизм заражения – парентеральный, т.е. заражение происходит при контакте с кровью или биологическими жидкостями больного (или носителя) как и в случае с гепатитом В. Источниками инфекции являются больные острой и хронической формой гепатита С. Максимальную опасность представляют лица, переболевшие в скрытой форме, носители РНК вируса в крови. В отличие от гепатита В, риск заражения в быту, при половых контактах и при рождении от инфицированной матери относительно низок. Реже происходит и профессиональное заражение медицинских работников.

Инфицирование человека возможно при переливании ему зараженной крови и ее препаратов (плазмы и др.), а также при многократном использовании инъекционных игл и канюль. Введение обязательного контроля переливаемых крови и ее компонентов привело к уменьшению частоты развития посттрансфузионного гепатита С. Риск заражения главным образом связан с нахождением донора к моменту забора крови в остром раннем периоде скрыто протекающего гепатита, диагноз которого не может быть подтвержден с помощью обычных скрининговых тестов. Сохраняется высокий риск передачи вируса гепатита С при проведении сеансов гемодиализа, инъекциях, акупунктуре, пирсинге, маникюра, нанесении татуировок. Очень высока распространенность гепатита С среди наркоманов. Возможно заражение сразу несколькими генетически отличающимися типами вируса.

Инкубационный период в среднем длится 6-8 недель, максимум до 26 недель. Острая фаза заболевания часто протекает бессимптомно, в результате гепатит С диагностируется случайно, уже на поздних стадиях, в процессе очередного медицинского осмотра. Клиническое течение стерто, лишь 20-30% больных жалуются на необъяснимую слабость, постоянную утомляемость, незначительную потерю веса, снижение аппетита, ощущение тяжести и дискомфорта в правом боку. Яркая клиническая картина наблюдается у пациентов, получивших одномоментно большую инфицирующую дозу, например при гемотрансфузии или после трансплантации.

У подавляющего числа больных острая форма переходит в хроническую. Отличительной особенностью течения хронического гепатита С является развитие внепеченочных проявлений. Помимо развития цирроза и рака печени была доказана связь хронического гепатита С с развитием В-клеточной лимфомы, поражением эндокринных желез, органов зрения, кожи, мышц, суставов, нервной системы.

Люди, у которых при обследовании в крови впервые выявлены антитела против гепатита С (anti-HCV IgG) и (или) РНК вируса, в течение 3 дней направляются врачом, назначившим обследование, к врачу-инфекционисту для постановки на диспансерный учет, проведения комплексного обследования, установления диагноза и определения тактики лечения. После выздоровления человек освобождается от тяжелой физической работы на 6-12 месяцев. За лицами, контактировавшими с выявленным больным, должно быть установлено медицинское наблюдение на 6 месяцев со сдачей необходимых анализов.

Учитывая отсутствие специфической профилактики (вакцины нет), необходимо помнить следующие меры безопасности:

Важно пользоваться только индивидуальными предметами личной гигиены (бритвами, зубными щетками, маникюрными ножницами);

Использовать средства барьерной защиты (презерватив);

При выявлении гепатита С необходимо обследовать партнера и находится под медицинским наблюдением, выполнять все назначения лечащего врача;

При проведении медицинских и немедицинских манипуляций быть бдительными, пользоваться только стерильным инструментарием;

Планируя беременность, находиться под наблюдением врача и сдать все необходимые анализы.

Гепатит – это вирусная инфекционная болезнь, спровоцированная попаданием в организм внутриклеточных паразитов. Существует несколько разновидностей патологии, передача которых происходит через биологический материал. При этом выделяется минимальная инфицирующая доза крови.

Какова минимальная инфицирующая доза крови

Гепатиты В и С характеризуются высоким уровнем заразности, поэтому инфекционная доза крови составляет от 7 до 10 миллилитров зараженной жидкости.

Отмечено, что каждое инфекционное заболевание обладает разными инфицирующими объемами крови. Чем они меньше, тем больше риск заражения. Высокая вероятность передачи болезни подтверждается рядом исследований. К примеру, чтобы произошло инфицирование вирусом иммунодефицита человека, необходимо, чтобы в организм попало десять тысяч частиц вируса, а для инфицирования чумой хватит и одной частицы. В результате отмечают, что риск заражения гепатитами типа В и С в сто раз больше, нежели вирусом иммунодефицита человека.

Чтобы не допустить заражения советуют соблюдать правила личной гигиены и ни в коем случае не применять чужие бытовые предметы.

Как подтвердить или исключить инфицирование

Как правило, для диагностики гепатитов используют лабораторные исследования, но они варьируются в зависимости от вида вируса.

При заражении гепатитом типа В, человек имеет возможность своевременно обнаружить патологию, поскольку заболевание проявляется ярко выраженной симптоматикой:

проблемы с пищеварением,
чувство тошноты,
рвотные позывы,
увеличивающаяся слабость,
болезненные ощущения в зоне желудка и подреберья (правая сторона),
желтизна на коже и слизистых оболочках глаз,
печень увеличивается в размерах.

При гепатите С задача усложняется, поскольку болезнь на протяжении многих лет проявляет себя только в виде постоянной усталости, не прекращая поражать печень.

Среди лабораторных исследований, характерных для выявления гепатитов B и C, выделяют следующие:

Общий анализ крови и биохимия. Этот метод исследования позволяет проанализировать деформации в функционировании и состоянии органа. При наличии патологии обнаруживается понижение числа лейкоцитов и повышение СОЭ, снижены показатели билирубина и альбумина.
Тест на антитела к вирусу. Обнаружение антител к HB-core Ag указывает на то, что ранее пациент уже болел гепатитом B и они содержатся в организме ещё на протяжении нескольких лет, иногда даже на всю жизнь. Переходя к гепатиту C отмечают, что на присутствие в организме этого вируса указывают антитела IgM.

Гепатит B зачастую обнаруживается после проведения анализа на антигены. Уже на начальной стадии заболевания существует возможность обнаружения HBsAg – это наиболее ранний маркер этой группы вирусов. С помощью этого антигена также можно определить течение патологии – хроническое или острое.

При гепатите C сдается ещё несколько дополнительных тестов:

Анализ на обнаружение РНК вируса. Осуществляется методом ПЦР, патология выявляется на начальной стадии и предотвращается её трансформация в хроническую форму.
Выявляется интерлейкин 28 бета. Анализ осуществляется с применением метода ПЦР, способствует построению прогноза относительно эффективности терапии.

Отмечают, что человек, взаимодействующий с кровью больного гепатитом, обязан регулярно обследоваться ещё на протяжении года. По прошествии десяти дней с момента возможного заражения требуется осуществить сдачу материала на обнаружение РНК вируса, а затем каждые 3 месяца необходимо сдавать серологические тесты на гепатит C методом ИФА. Нужно понимать, что если первый тест показал отрицательный результат, то это не является 100% гарантией отсутствия болезни. При положительном результате можно утверждать, что инфекция действительно присутствует.

Если в процессе сдачи одного из анализов ИФА выявляются антитела к ВГС, то это признак вероятного заражения. При положительном результате хотя бы в одном из анализов требуется незамедлительная консультация врача узкого профиля.

Действия при контакте с кровью зараженного

Разобравшись с тем, какое значение инфицирующей дозы крови при гепатите опасно, нужно ознакомиться с мерами, которые рекомендуется выполнить при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями больного.

Вероятность инфицирования человека гепатитами B и C при взаимодействии с кровью больного во время повреждения кожи, а также при её проникновении на слизистые поверхности, составляет от 3 до 10%. Если кровь попала на неповрежденную кожу, то риск инфицирования снижается практически к нулю.

Но для снижения вероятности инфицирования всё же рекомендуется предпринять несколько действий:

При попадании крови больного на пораженные участки кожи неинфицированного человека, в первые несколько секунд следует выдавить эту жидкость из раны и промыть её водой. Далее, пораженный участок дезинфицируется раствором из мыла, а затем 70% спиртовым раствором. После выполнения всех этих действий рану смазывают йодом.
Если человек дотронулся руками до крови больного, требуется незамедлительно обработать их с помощью тампона, который предварительно смачивается в спиртовом растворе или с применением хлорамина. Закончив с этим, руки два раза аккуратно моются с мылом под тёплой водой.
Если кровь попала на белки глаз, они сразу же промываются водой и раствором с борной кислотой. При поражении носа используется 1-процентный раствор протаргола. При проникновении крови в рот, его рекомендуется прополоскать спиртовым составом или марганцовкой.

Обработка бытовых предметов

Чтобы снизить риск инфицирования гепатитом B или C, все поверхности на которые случайно попала кровь больного человека обязательно следует продезинфицировать. Для этого используются моющие средства, в составе которых присутствует хлор, также можно воспользоваться раствором хлорной извести, которую нужно развести с водой. Часто применяются дезинфицирующие препараты, обладающие ярко выраженными вирулицидными свойствами (их можно купить в аптечных пунктах).

Если кровь оказалась на элементах одежды, то их потребуется на 30 минут поместить в машинку, установив температуру в 60 градусов или прокипятить на протяжении 5 минут. Убирая остатки крови с различных поверхностей, требуется надевать резиновые перчатки.

Профилактика

Важно понимать, что достаточно попадания капли крови больного человека на пораженную область кожи здорового и произойдет заражение, чтобы этого не допустить рекомендуется соблюдать несколько правил:

запрещено использовать общие инъекционные иглы,
перед уколом обязательно следует мыть руки,
не рекомендуется использовать чужие элементы личной гигиены,
во время создания татуировки или пирсинга следует убедиться, что у мастера качественные и стерильные аппараты,
все раны или царапины рекомендуется закрывать пластырем или бинтом.

Несмотря на то что вероятность передачи вирусов гепатита C и B с помощью крови ниже чем при незащищённом половом акте, всё равно рекомендуется строго соблюдать указанные правила. А если появляются хоть малейшие симптомы, присущие описанным видам патологий, необходимо незамедлительно отправиться к доктору и сдать анализы на обнаружение гепатита. При своевременном выявлении патологии и подборе качественной схемы терапии, существует высокая вероятность полноценного излечения. Главное, чтобы препараты подбирались лечащим врачом и с учётом индивидуальных особенностей пациента.

Какова минимальная инфицирующая доза крови

Гепатиты В и С характеризуются высоким уровнем заразности, поэтому инфекционная доза крови составляет от 7 до 10 миллилитров зараженной жидкости.

Как подтвердить или исключить инфицирование

Чувство тошноты

проблемы с пищеварением;
чувство тошноты;
рвотные позывы;
увеличивающаяся слабость;
болезненные ощущения в зоне желудка и подреберья (правая сторона);
желтизна на коже и слизистых оболочках глаз;
печень увеличивается в размерах.

Среди лабораторных исследований, характерных для выявления гепатитов B и C, выделяют следующие:

Общий анализ крови и биохимия. Этот метод исследования позволяет проанализировать деформации в функционировании и состоянии органа. При наличии патологии обнаруживается понижение числа лейкоцитов и повышение СОЭ, снижены показатели билирубина и альбумина.
Тест на антитела к вирусу. Обнаружение антител к HB-core Ag указывает на то, что ранее пациент уже болел гепатитом B и они содержатся в организме ещё на протяжении нескольких лет, иногда даже на всю жизнь. Переходя к гепатиту C отмечают, что на присутствие в организме этого вируса указывают антитела IgM.

Анализ на обнаружение РНК вируса

При гепатите C сдается ещё несколько дополнительных тестов:

Анализ на обнаружение РНК вируса. Осуществляется методом ПЦР, патология выявляется на начальной стадии и предотвращается её трансформация в хроническую форму.
Выявляется интерлейкин 28 бета. Анализ осуществляется с применением метода ПЦР, способствует построению прогноза относительно эффективности терапии.

Действия при контакте с кровью зараженного

Промыть рану водой при попадании крови больного

Вероятность инфицирования человека гепатитами B и C при взаимодействии с кровью больного во время повреждения кожи, а также при её проникновении на слизистые поверхности, составляет от 3 до 10%. Если кровь попала на неповрежденную кожу, то риск инфицирования снижается практически к нулю.

Но для снижения вероятности инфицирования всё же рекомендуется предпринять несколько действий:

При попадании крови больного на пораженные участки кожи неинфицированного человека, в первые несколько секунд следует выдавить эту жидкость из раны и промыть её водой. Далее, пораженный участок дезинфицируется раствором из мыла, а затем 70% спиртовым раствором. После выполнения всех этих действий рану смазывают йодом.
Если человек дотронулся руками до крови больного, требуется незамедлительно обработать их с помощью тампона, который предварительно смачивается в спиртовом растворе или с применением хлорамина. Закончив с этим, руки два раза аккуратно моются с мылом под тёплой водой.
Если кровь попала на белки глаз, они сразу же промываются водой и раствором с борной кислотой. При поражении носа используется 1-процентный раствор протаргола. При проникновении крови в рот, его рекомендуется прополоскать спиртовым составом или марганцовкой.

Обработка бытовых предметов

Профилактика

запрещено использовать общие инъекционные иглы;
перед уколом обязательно следует мыть руки;
не рекомендуется использовать чужие элементы личной гигиены;
во время создания татуировки или пирсинга следует убедиться, что у мастера качественные и стерильные аппараты;
все раны или царапины рекомендуется закрывать пластырем или бинтом.

Структура и механизм повреждающего действия HCV описаны в главе 3.

Эпидемиология. Распространенность хронической HCV-инфекции варьирует от 0.5% до 2% во всем мире. Существуют области с ее высоким распространением: более 6% в Заире и Саудовской Аравии, выше 16% в изолированных поселениях Японии. В России заболеваемость гепатитом С впервые официально регистрировалась в 1994 г. и составила 3.2 на 100 тыс. населения. В 1999 г. эта цифра выросла до 19.3 на 100 тыс. населения.

В настоящее время чаще всего инфицируются HCV молодые люди, преимущественно мужчины, в возрасте около 20 лет. 38% - 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV определенно выяснить не удается.

Пути передачи HCV. Основной путь передачи HCV – парентеральный: трансфузии, трансплантация органов от инфицированных доноров, внутривенная наркомания. Возможно инфицирование половым путем, от матери к ребенку и при бытовых контактах (см. ниже).

В прошлом HCV был основной причиной развития посттрансфузионного гепатита (минимум – 85% случаев). В пользу этой точки зрения свидетельствует тот факт, что 37% - 58% больных с ХГС старше 50 лет имеют в анамнезе переливания крови до 1990 года. В настоящее время гемотрансфузии ответственны менее, чем за 4% острых случаев гепатита С.

В течение последних 10 лет ведущим фактором риска инфицирования HCV стала внутривенная наркомания. Заражение происходит очень быстро после начала применения наркотиков: 50% - 80% наркоманов становятся anti-HCV позитивными в течение 12 месяцев от первой инъекции. Кроме того, выявлена ассоциация HCV-инфекции с интраназальным введением кокаина (например, совместное использование одной трубочки для вдыхания порошка). Риск инфицирования HCV существует при выполнении татуировок, пирсинга, маникюра и прочих подобных манипуляций.

Работники здравоохранения представляют собой группу риска инфицирования HCV . По данным американских авторов риск заражения HCV у стоматологов составляет 1.75% по сравнению с 0.14% у их пациентов. Для хирургов-стоматологов эта цифра возрастает до 9.3%.

Нозокомиальное распространение инфекции происходит при несоблюдении мер безопасности, неправильной дезинфекции и обработке медицинского оборудования.

Риск инфицирования HCV половым путем намного ниже в сравнении с HBV, ВИЧ и другими передающимися половым путем инфекциями. Моногамные пары могут не использовать методов барьерной контрацепции. Половой путь инфицирования HCV более актуален для лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь и гомосексуалистов, его частота по данным авторов составляет 0.8% - 22%.

Перинатальное инфицирование также не имеет ведущего значения. В среднем, только 5% детей от anti-HCV позитивных матерей имеют маркеры HCV-инфекции.

Спорадические случаи (путь инфицирования выявить не удается) острого гепатита С составляют 30 – 40%.

Течение HCV-инфекции. В нескольких проспективных исследованиях показано, что у 60% - 70% от всех инфицированных HCV лиц развивается хронический гепатит с повышением сывороточных трансаминаз и виремией. Однако, реальная цифра выше, т.к. нормализация АЛТ после острой инфекции не всегда сопряжена с ее разрешением: персистенция HCV RNA наблюдается приблизительно у половины больных. Если она сохраняется более 3 или 6 месяцев, то ее спонтанное разрешение представляется мало вероятным.

Клиническая картина. У большинства пациентов с ХГС на фоне высоких сывороточных трансаминаз заболевание протекает бессимптомно. Только 6% больных ощущают слабость. Достаточно частый симптом - тупая непостоянная или связанная с положением тела боль в верхнем правом квадранте живота. Реже встречаются тошнота, потеря аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Клинические признаки поражения печени или внепеченочные знаки отсутствуют. Физикальный осмотр пациента помогает в диагнозе только на стадии ЦП.

Уровень АЛТ обычно изменяется незначительно и только у четверти больных превышает верхний лимит нормы в 2 раза. Однако колебания этого показателя могут быть очень широкими, но периоды его повышения не сопровождаются клиренсом HCV. В целом, сывороточные трансаминазы у пациентов с ХГС имеют ограниченное клиническое значение за исключением периода противовирусного лечения. Несмотря на то, что общепринято традиционное мнение о корреляции между уровнем печеночных ферментов с тяжестью гистологических изменений в ткани печени, АЛТ не является основным ориентиром для оценки воспалительной активности у конкретного больного. Только при ее десятикратном и более повышении можно достоверно предполагать существование мостовидных некрозов. Подобно этому, уровень вирусной нагрузки HCV также плохо коррелирует с гистологическими изменениями.

Проспективные и ретроспективные исследования показали, что пациенты с ХГС представляют собой группу риска развития ЦП и ГЦК. Достаточно часто прогрессирование заболевания протекает бессимптомно, и пациент обращается к врачу уже на конечной стадии патологического процесса. Однако, относительно течения ХГС мнения ученых расходятся. Одни считают, что это заболевание неизбежно прогрессирует в свою конечную стадию и потенциально летально, другие не разделяют эту точку зрения. По данным проведенных исследований частота ЦП в результате ХГС колеблется от 2.4% до 24%. В среднем, процесс формирования ЦП занимает около 20 лет, иногда удлиняясь до 50. Скорость развития цирроза в основном зависит от воспалительной активности и фиброза (гистологические признаки), и в меньшей степени от других факторов (табл. 4.8).

Таблица 4.8. Вероятность развития цирроза печени в зависимости от степени гистологических изменений.

Диагноз при выявлении ХГС в зависимости от степени воспалительной активности	Риск развития цирроза печени (%) через
	5 лет	10 лет	20 лет
ХГС с минимальной или слабо выраженной активностью	7	7	30
ХГС с умеренной активностью	25	44	95
Тяжелый ХГС	68	100	100
Выраженный фиброз	58	100	100

ГЦК является достоверным осложнением HCV-инфекции, хотя очень редко встречается в отсутствие цирроза печени. В США и большинстве стран Европы для больных с ЦП ежегодный риск развития ГЦК составляет 1.4% . В Италии и Японии он выше и колеблется от 2.6% до 6.9%. Средняя продолжительность развития ГЦК для больных с HCV-инфекцией составляет 28 – 29 лет.

Другие факторы, способствующие прогрессированию HCV-инфекции.

Алкоголь. Ассоциация между алкогольным повреждением печени и HCV-инфекцией впервые была отмечена в эпидемиологических исследованиях по изучению выживаемости носителей anti-HCV. В настоящее время четко определено, что регулярный прием алкоголя увеличивает повреждение печени у лиц с HCV-инфекцией. Механизм этого процесса остается не вполне ясным: усиливает алкоголь репликацию HCV, или является дополнительным фактором повреждения печени. Однако, прием алкоголя лицами, инфицированными HCV, запрещается.

Роль таких факторов окружающей среды, как токсины, курение и т.д. четко не доказана в прогрессировании HCV.

Возраст может играть роль в прогрессировании заболевания, если инфицирование произошло до 50-55 лет.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что фенотип HLA DRB1 может отвечать за восприимчивость к инфекции, а другие фенотипы играют роль в регуляции репликации HCV.

Такие факторы, как этническая принадлежность требуют дальнейших исследований, так как прогрессирование заболевания и развитие ГЦК чаще всего встречается в Японии и Италии.

Есть предположения, что женщины реже болеют тяжелыми формами HCV-инфекции, но этот факт требует дальнейших исследований.

Роль генотипа вируса в прогрессии заболевания обсуждается.

Морфологические признаки ХГС. Для этой формы довольно характерны участки крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов (рис. 4.9), плотное расположение, агрегация лимфоидных клеток в портальных трактах с образованием в части случаев лимфоидных узелков ( с или без центров размножения) (рис. 4.10), негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков. Клеточная инфильтрация перипортальной зоны наблюдается часто (рис. 4.11), но ступенчатые некрозы выражены обычно довольно слабо. Мостовидные некрозы наблюдаются нечасто. Несмотря на относительно слабую выраженность некротических и воспалительных изменений, отмечается тенденция к прогрессированию фиброза, нередко приводящая к циррозу (рис. 4.12, 4.13). Этому, возможно, способствуют быстро протекающие очаговые некротически-воспалительные изменения в дольках. Для идентификации антигенов вируса гепатита С используют полимеразную цепную реакцию.

Рис. 4.9. Хронический вирусный гепатит B (биоптат печени, окраска г/э, х200). Расширение, деформация, фибриоз портального тракта, выраженная лимфоидная инфильтрация с распространением инфильтрата на периферию дольки. Рядом - небольшой участок крупнокапельной жировой дистрофии гепатоцитов

Рис. 4.10. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные септы окружают формирующуюся ложную дольку. В одной из септ виден лимфоидный узелок

Рис. 4.11. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска г/э, х200). Портальный тракт со слабой лимфо-гистиоцитарной инфильтрацией, без фиброзных изменений. Минимальная активность гепатита

Рис. 4.12. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени,). Фиброзная порто-портальная септа. В портальном тракте - выраженная лимфо-гистиоцитарная инфильтрация с аггрегацией лимфоидных элементов

Рис. 4.13. Хронический вирусный гепатит C (биоптат печени, окраска по Ван Гизону, х200). Фиброзные изменения и выраженная клеточная инфильтрация портального тракта и периферии дольки с развитием ступенчатого некроза. Ложная долька слева. Гидропическая дистрофия гепатоцитов.

Внепеченочные проявления HCV. Внепеченочные проявления HCV-инфекции перечислены в табл. 4.9, истинный патогенез их развития не известен. Предполагается, что большинство из них иммуноопосредованы и проявляют себя через следующие события: индукция моноклональных или поликлональных лимфоцитов, отложение в тканях иммунных комплексов, образование аутоантител или активация специфических лимфоцитов, эффекты вирусиндуцированых цитокинов или высвобождение медиаторов воспаления и.д.

Таблица 4.9. Внепеченочные проявления HCV-инфекции.

Механизм развития	Клинические проявления
Продукция или отложение иммуноглобулинов	Аутоантитела Криоглобулинемия Лейкоцитокластический васкулит Мембранопролиферативный гломерулонефрит В-клеточная лимфома Плазмацитома MALT
Аутоиммунный	Тиреоидит Синдром Съегрена Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура Плоский лишай
Неизвестный механизм	Поздняя кожная порфирия

У пациентов с ХГС часто обнаруживают различные аутоантитела. Антиядерный фактор (ANF), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к щитовидной железе встречаются в 40-65% случаев. Однако, их присутствие не влияет ни на клинические проявления, ни на течение заболевания и ответ на противовирусную терапию. Антитела к печеночно-почечным микросомам-1(anti-LKM-1) заслуживают особого внимания, т.к. считаются маркером аутоиммунного гепатита 2 типа. Однако, при исследовании европейских пациентов с anti-LKM-1 в 48% - 88% случаев у них были обнаружены anti-HCV. Более того, выявлено несколько очень важных различий между пациентами позитивными к anti-LKM-1 и anti-HCV и позитивными только к anti-LKM-1 (аутоиммунный гепатит тип 2). У пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа anti-LKM-1 реагируют с сегментом 33АА цитохрома Р450 IID6, в то время как у anti-HCV-позитивных пациентов anti-LKM-1 связываются с клеточным протеином GOR 47-1.Iia. Это предполагает молекулярную мимкрию между Р450 IID6 и HCV, хотя гомологичных эпитопов не обнаружено. В заключение необходимо отметить, что иногда у пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа и высоким уровнем гаммаглобулинов встречается ложно позитивный тест на анти-HCV.

Смешанная криоглобулинемия относится к лимфопролиферативным расстройствам. В ее основе лежит отложение иммунных комплексов в сосудах мелкого и среднего калибра. Наиболее часто она проявляется триадой симптомов: пальпируемой пурпурой, артралгиями и слабостью. Однако, в патологической процесс могут быть вовлечены различные органы и нервная система. В последние годы отмечена четкая связь смешанной криоглобулинемии с HCV-инфекцией. Anti-HCV и HCV RNA выявляют в 42-54% и 84% соответственно у больных со смешанной криоглобулинемией II типа. Криоглобулины обнаруживают у 19 – 54% больных с гепатитом С, особенно, на стадии цирроза. Однако, клиническая симптоматика имеется только в 25% случаев. Более часто криоглобулины встречаются у пациентов с высокой вирусной нагрузкой, генотип не имеет клинического значения. Лечение ИФ приводит к уменьшению или исчезновению криоглобулинов, кожных и других симптомов. Клиническое улучшение не всегда сочетается с вирусологическим ответом и наоборот. Однако, положительный вирусологический ответ и нормализация АЛТ сочетаются с исчезновением криоглобулинов, и, в свою очередь рецидив виремии часто сочетается с рецидивом криоглобулинемии.

Мембранозный гломерулонефрит. HCV четко ассоциируется с развитием мембранопролиферативного гломерулонефрита и нефротического синдрома. Anti-HCV и HCV RNA у таких пациентов обнаруживаются в циркулирующих иммунных комплексах; их депозиты, криоглобулиноподобные структуры и сердцевинный протеин HCV локализуются в гломерулах. ИФ-терапия часто приводит к уменьшению протеинурии, однако, рецидив виремии сочетается с обострением гломерулонефрита. Есть предположения о том, что в таких ситуациях высокие дозы ИФ более эффективны.

Лимфома. Получены данные о широком распространении HCV у больных с В-клеточной не-Ходжкинской лимфомой (20 – 40%). Также описана ассоциация HCV с MALT-лимфомами. Есть результаты об эффективности лечения ИФ HCV-ассоциированных лимфом, однако, этот опыт ограничен.

Аутоиммунные расстройства встречаются в среднем у 23% больных с HCV, ассоциации с генотипом вируса не отмечается.

Наиболее часто наблюдаются расстройства со стороны щитовидной железы. Антитела к щитовидной железе встречаются в 5.2-12.5% случаев. Среди расстройств функции преобладает гипотироидизм (3.1 – 5.5%), преимущественно - у пожилых женщин и пациентов с высоким титром антител к пероксидазе. Лечение ИФ, в свою очередь, может индуцировать заболевание щитовидной железы и выработку к ней антител. Однако, прекращение лечения останавливает этот процесс.

Синдром Съегрена (сухой синдром) связан с прогрессирующей деструкцией экзокринных желез (слюнных и слезных) в связи с их хронической лимфоцитарной инфильтрацией активированными Т- и иногда – В-клетками. HCV-инфекция не связана с первичным синдромом Съегрена, однако, в одном из исследований у 57% больных с ХГС был обнаружен лимфоцитарный сиалоденит, подобный таковому при синдроме Съегрена.

Аутоиммунная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. У 10-19% больных с аутоиммунной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой обнаруживаются anti-HCV. Причинно-следственные связи этих состояний находятся в процессе исследований.

Плоский лишай (Lichen planus). Anti-HCV присутствуют у 10-38% с этой патологией. Механизм ассоциации HCV с Lichen planus не ясен. В процессе ИФ-терапии часто наблюдается обострение Lichen planus.

Поздняя кожная порфирия. Причиной поздней кожной порфирии является снижение активности уропорфириноген декарбоксилазы. Прием алкоголя, эстрогенов и перегрузка железом приводят к клиническим проявлениям этого патологического состояния. Поздняя кожная порфирия ассоциируется с алкогольной болезнью печени и гемосидерозом. Сообщается о выявлении anti-HCV у 62-91% больных с поздней кожной порфирией, что заставляет рассматривать anti-HCV как важнейший фактор развития этого заболевания, хотя конкретная роль HCV в его патогенезе в настоящее время не ясна.

Читайте также: