Инфицированная рана стадии заживления

Рана подразумевает травму, при которой повреждена кожа, мышцы, сухожилия, внутренние органы, кости. Обычно заживление происходит в несколько этапов, но что это такое грануляция раны, знают далеко не все.

Процесс заживления раны включает в себя стадии воспаления, грануляции и эпителизации. Кроме этого, заживление может быть с первичным и вторичным натяжением, а также под струпом. От того, насколько сложное повреждение и как проходят все фазы, зависит, как быстро вылечится пострадавший.

Этапы заживления ран

Заживая, любая рана проходит несколько этапов:

1. Воспаление. Организм первым делом реагирует на рану, вырабатывая вещества, которые сворачивают кровь. Образуются сгустки крови, закупоривающие сосуды. Именно они мешают развитию сильного кровотечения. Далее происходят клеточные реакции, приводящие к воспалительному процессу, начинает расти новая ткань – грануляция, которая невозможна без участия фибробласты. В случаях, когда лечение ранения требует наложения швов, то они снимаются через неделю, но если под швом есть натяжение, то это может привести к расхождению краев раны. Происходит это потому, что на краях раны образовался рубец, а не грануляция. Воспалительный этап длится в среднем 5-7 дней.
2. Грануляция раны. При благоприятном течении процесса заживления, через неделю от ранения начинается стадия грануляции раны. Поврежденная область на протяжении месяца продолжает заполняться созревающей грануляционной тканью, которая включает в себя воспалительные клетки, соединительную ткань и образовавшиеся заново сосуды. Успешная грануляция невозможна без цитокинов и достаточного количества кислорода. Ближе к концу этой фазы на грануляционной ткани нарастают новые эпителиальные клетки, и края раны соединяются ярко-красным рубцом.

Грануляционная ткань имеет различный вид в зависимости от стадии её развития. Нормальная ткань изначально имеет вид нежнозернистой ткани, покрытой мутноватым, серо-зеленоватым налетом, сочна, богата тонкостенными сосудами, из-за чего легко кровоточит. В более поздних периодах ткань становится бледнее, плотнее, зернистость исчезает, превращаясь в беловатый плотный рубец.

Грануляционная ткань состоит из шести, постепенно переходящих друг в друга слоев:

• поверхностный лейкоцитарно-некротический слой
• поверхностный слой сосудистых петель
• слой вертикальных сосудов
• созревающий слой
• слой горизонтально расположенных фибробластов
• фиброзный слой

1. Эпителизация. Эта стадия заживления начинается сразу после того, как завершилась грануляция. Длится эта фаза почти год. Эпителий и соединительная ткань полностью заполняет пространство повреждения. Рубец светлеет, потому что сосудов в нем становится намного меньше, чем изначально. В итоге зажившая рана покрывается шрамом, прочность приблизительно 85% сравнительно со здоровой кожей.

Все эти стадии заживления раны сугубо индивидуальны, их длительность зависит от многих факторов, включая общее состояние пациента и уход за повреждением.

Poль cтaдии гpaнyляции

Лeйкoциты oтыгpaют нe пocлeднюю poль в гpaнyляции paны.

Итaк, гpaнyляция paны – этo cлoжный пpoцecc, в кoтopoм пpинимaют yчacтиe cлeдyющиe виды клeтoк:

• лeйкoциты;
• тyчныe клeтки;
• плaзмaциты;
• гиcтиoциты;
• фибpoблacты.

Ocoбeннyю poль игpaют фибpoблacты, кoтopыe пpoизвoдят пocтaвкy кoллaгeнa пocлe тoгo, кaк гpaнyляция дocтигнeт кpaeв paны. Пpи нaличии oбшиpных гeмaтoм, пpи бoльшoм cкoплeнии экccyдaтa или нeкpoтизaции ткaни в oблacти pacпoлoжeния paны пpoцecc пepeмeщeния фибpoблacтoв к кpaям пoвpeждeния зaмeдляeтcя, чтo yвeличивaeт вpeмя, нeoбхoдимoe для зaживлeния.

Вaжнo! Нaибoлee выpaжeннaя aктивнocть фибpoблacтoв нaблюдaeтcя нa 6 дeнь пocлe oбpaзoвaния пoвpeждeния. A caм пpoцecc гpaнyляции пpoдoлжaeтcя в тeчeниe мecяцa.

Гpaнyляции пpeдcтaвляют coбoй вpeмeннyю ткaнь, кoтopaя пocлe выпoлнeния cвoeй фyнкции, пoдвepгaeтcя peгpeccy и зaмeняeтcя pyбцoвoй ткaнью. Мopфoлoгичecкaя ocнoвa гpaнyляции – этo клyбoчки внoвь oбpaзyющихcя cocyдoв. Нapacтaющaя в пpoцecce зaживлeния пoвpeждeний ткaнь oбвoлaкивaeт эти cocyды, yвeличивaяcь в oбъeмe. Внeшнe гpaнyляция выглядят, кaк нeжнaя ткaнь poзoвoгo цвeтa.

Oбpaзyющиecя в пpoцecce зaживлeния гpaнyляции выпoлняют и caнитapнyю фyнкцию, oтдeляя нeжизнecпocoбныe ткaни. Пoдoбныe ишeмизиpoвaнныe yчacтки ткaни пo мepe зaживлeния paны caмocтoятeльнo peгpeccиpyют пyтeм лизиpoвaния. Пpи лeчeнии paны хиpypгичecким пyтeм нeжизнecпocoбныe ткaни yдaляютcя мeхaничecки.

Уход за раной на начальном этапе заживления

Оптимальным решением для скорейшего восстановления поврежденной ткани выглядит регулярное применение перевязок. Дезинфекция здесь осуществляется растворами перманганата калия и перекиси водорода. Указанные вещества наносятся в теплом виде на марлевый тампон. Далее выполняется аккуратная пропитка раны, при которой исключается касание к повреждению руками – это может привести к развитию инфекций.

Лечение травмированных участков в фазе грануляции

Грануляционная ткань имеет нежную, рыхлую структуру. Ее легко повредить, неаккуратно прикоснувшись или небрежно меняя повязку. При обработке раны следует быть максимально осторожным.

Не допускается протирание поверхности поврежденного участка ватными дисками, тампонами.

Допустимо лишь орошение раны теплыми бактерицидными растворами.

Выделяют несколько видов лечения травмированной ткани:

• Физиотерапевтическое;
• Медикаментозное;
• Лечение в домашних условиях;

При выборе метода лечения необходимо принимать во внимание характер раны, а также особенности ее заживления.

Из специфических способов ускорения регенерации следует выделить метод ультрафиолетового облучения. При его использовании происходит очищение поверхности поврежденного участка от патогенной микрофлоры, а процессы регенерации значительно ускоряются. Особенно актуален такой метода будет при медленно формирующейся, вялогранулирующей ткани.

Показания к применению облучения:

• Инфицирование раны;
• Обильные гнойные выделения;
• Ослабленный иммунитет и, как следствие, нарушение механизмов репарации;

Однако для скорейшего заживления повреждения используют и другие методы лечения. Чаще всего прибегают к медикаментозным способам обработки поверхности раны.

Правильно подобранное медикаментозное средство способствует более быстрой эпителизации раны. Как правило, при гипергрануляции врачи рекомендуют использовать гелевые формы препаратов. Тогда как при излишне быстром подсыхании поверхности поврежденного участка применяют мази.

Основные лекарственные средства, применяемые на стадии грануляции

Название препарата	Форма выпуска	Особенности средства
Ацербин	Раствор	Ранозаживляющее и бактерицидное влияние
	Линимент
Гиалуронат цинка	Гель	Эффективен при вялой грануляции
	Мазь
Декспантенол с хлоргексидина биглюконатом	Крем	Увеличивает плотность волокон коллагена
Эбермин	Мазь	Мощный стимулятор регенерации

Одним из самых популярных препаратов, назначаемых на этой стадии, является Солкосерил. Грануляция швов, заживление поврежденных участков после ожогов и другие травмы кожного покрова сопровождаются появлениями неэстетичных рубцов. Солкосерил способствует формированию более однородной соединительной ткани, которая выглядит намного естественней.

При наличии несложного повреждения, при котором затронуты лишь поверхностные крайние слои эпителия, для восстановления можно прибегать к народным способам лечения. Хорошим решением здесь выглядит наложение марлевых повязок, пропитанных маслом зверобоя.

Представленный метод способствует скорейшему завершению фазы грануляции и активному обновлению тканей. Чтобы приготовить вышеуказанное средство, достаточно взять примерно 300 мл растительного рафинированного масла и около 30-40 грамм сушеного зверобоя. Смешав ингредиенты, состав следует кипятить на незначительном огне около часа. Остуженную массу необходимо отфильтровать через марлю. Далее ее можно применять для наложения повязок.

Залечивать раны на стадии грануляции также можно с помощью сосновой живицы. Последняя берется в чистом виде, ополаскивается водой и при необходимости размягчается слабым нагреванием. После такой подготовки вещество накладывается на поврежденный участок ткани и фиксируется бинтом.

Варианты дальнейшего развития стадии грануляции

Если первая и вторая стадия заживления раны прошли без осложнений, то постепенно поврежденный участок полностью покрывается плотной рубцовой тканью и процесс регенерации успешно завершается.

Однако иногда механизмы восстановления тканей дают сбой. Например, происходит некротизация областей, прилегающих к ране.

Такое состояние чрезвычайно опасно для больного и требует немедленного хирургического вмешательства.

Проводится некроэктомия – операция по иссечению омертвевшей ткани. Если рана оказалась инфицирована патогенной микрофлорой, процесс ее заживления может затянуться надолго. Для восстановления нормальной регенерации тканей применяются антибиотики.

Грануляционная стадия заживления поврежденного участка – сложный адаптационный механизм, направленный на скорейшее отделение внутренней среды организма от неблагоприятных внешних воздействий. Она обеспечивает формирование новых слоев ткани взамен поврежденных. Благодаря стадии грануляции восстанавливается трофика травмированного участка и обеспечивается защита других, более глубоколежащих тканей.

При задержке процессов грануляции возможно образование глубоких раневых ходов, в которых наблюдается скопление гнойных затеков. В подобных случаях сложно очистить рану благодаря применению мазей и гелей. Устранение неприятных осложнений чаще всего происходит путем хирургического вмешательства. В данном случае специалист выполняет разрез, удаляет гнойные скопления, дезинфицирует рану, после чего накладывает контрапертуры.

В заключение

Вот мы и разобрались, грануляция раны – что это такое? Как показывает практика, одним из определяющих условий ускорения процесса заживления является дифференцированное лечение. Значение также имеет правильный подбор медикаментозных препаратов. Все это способствует скорейшей грануляции поврежденного участка и формированию новой, здоровой ткани.

Раневой процесс - совокупность последовательных изменений, происходящих в ране, и связанных с ними реакций всего организма.

Условно раневой процесс можно разделить на общие реакции организма и непосредственно заживление ран.

Комплекс биологических реакций организма в ответ на повреждение при раневом процессе можно рассматривать как две последовательные стадии.

Первая фаза

В течение 1-4-х сут от момента травмы отмечается возбуждение симпатической нервной системы, выделение в кровь гормонов мозгового слоя надпочечников, инсулина, АКТГ и глюкокортикоидов. В результате усиливаются процессы жизнедеятельности: повышаются температура тела и основной обмен, снижается масса тела, усиливается распад белков, жиров и гликогена, снижается проницаемость клеточных мембран, подавляется синтез белка и др. Значение этих реакций состоит в подготовке всего организма к жизнедеятельности в условиях альтерации.

В первом периоде наблюдают умеренное повышение температуры тела, слабость, снижение работоспособности.

В анализах крови выявляют повышение количества лейкоцитов, иногда небольшой сдвиг лейкоцитарной формулы влево, в анализах мочи может появляться белок. При обильной кровопотере возникает снижение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита.

Вторая фаза

Начиная с 4-5-х сут, характер общих реакций обусловливается преобладающим влиянием парасимпатической нервной системы.

Основное значение приобретают соматотропный гормон, альдостерон, ацетилхолин. В этой фазе повышается масса тела, происходит нормализация белкового обмена, мобилизуются репаративные возможности организма. При неосложнённом течении к 4-5-м сут купируются явления воспаления и интоксикации, стихает боль, прекращается лихорадка, нормализуются лабораторные показатели крови и мочи.

Заживление раны - процесс репарации поврежденных тканей с восстановлением их целостности и функций.

Для закрытия дефекта, образовавшегося при повреждении, в ране происходят три основных процесса:

• Образование коллагена фибробластами. При заживлении ран фибробласты активируются макрофагами. Они пролиферируют и мигрируют к месту повреждения, связываясь с фибриллярными структурами через фибронектин. Одновременно фибробласты интенсивно синтезируют вещества внеклеточного матрикса, в том числе коллагены. Коллагены обеспечивают ликвидацию тканевого дефекта и прочность формируемого рубца.

• Эпителизация раны происходит по мере миграции клеток эпителия из краёв раны на её поверхность. Завершённая эпителизация раневого дефекта создаёт барьер для микроорганизмов.

• Эффект тканевого стяжения, в определённой степени обусловленный сокращением миофибробластов, обеспечивает сокращение раневых поверхностей и закрытие ран.

Указанные процессы происходят в определённой последовательности, что определяется фазами заживления ран (фазами раневого процесса).

Фазы заживления ран по М.И. Кузину (1977):

• I фаза - фаза воспаления (1-5-е сут);

• II фаза - фаза регенерации (6-14-е сут);

• III фаза - фаза образования и реорганизации рубца (с 15-х суток от момента травмы).

I фаза заживления раны - фаза воспаления, протекает в первые 5 сут и объединяет два последовательных периода: сосудистые изменения и очищение раны от некротизированных тканей. Сосудистые реакции и внесосудистые изменения, происходящие в ране, тесно связаны между собой.

Период сосудистых изменений. В ответ на травму развивается ряд нарушений, затрагивающих микроциркуляторное русло. Кроме непосредственного разрушения кровеносных и лимфатических сосудов, которое способствует нарушению оттока крови и лимфы, происходит кратковременный спазм, а затем и стойкое паретическое расширение микрососудов. Участие в воспалительной реакции биогенных аминов (брадикинин, гистамин, серотонин), а также системы комплемента приводит к стойкой вазодилатации и повышению проницаемости сосудистой стенки.

Снижение перфузии приводит к ухудшению оксигенации тканей в области раны. Развивается ацидоз, нарушается углеводный и белковый обмен. При распаде клеточных белков (протеолиз) из разрушенных клеток освобождаются ионы К+ и Н+, повышающие осмотическое давление в тканях, происходит задержка воды, развивается отёк тканей (гидратация), что является основным внешним проявлением воспаления.

Активное участие в этой фазе принимают простагландины - метаболиты арахидоновой кислоты, выделяющейся из разрушенных мембран клеток.

Период очищения раны от некротических тканей. В очищении раны наиболее значимую роль играют форменные элементы крови и ферменты. Уже с первых суток в окружающих рану тканях и экссудате появляются нейтрофилы, на 2-3-и сут - лимфоциты и макрофаги.

II фаза заживления раны - фаза регенерации, протекает в период с 6-х до 14-х сут от момента появления травмы.

В ране происходят два основных процесса: коллагенизация и интенсивный рост кровеносных и лимфатических сосудов. Уменьшается число нейтрофилов и в область раны мигрируют фибробласты - клетки соединительной ткани, обладающие способностью синтезировать и секретировать макромолекулы внеклеточного матрикса. Важная роль фибробластов при заживлении раны - синтез компонентов соединительной ткани и построение коллагеновых и эластических волокон. Основная масса коллагена образуется именно в фазе регенерации.

Одновременно в области раны начинаются реканализация и рост кровеносных и лимфатических сосудов, что способствует улучшению перфузии тканей и питанию фибробластов, нуждающихся в кислороде. Вокруг капилляров концентрируются тучные клетки, которые способствуют пролиферации капилляров.

Для биохимических процессов в этой фазе характерно уменьшение кислотности, увеличение концентрации ионов Са2+ и уменьшение концентрации ионов К+, снижение обмена.

III фаза заживления раны - образование и реорганизация рубца, начинается примерно с 15-х сут и может протекать до 6 мес.

В этой фазе синтетическая активность фибробластов и других клеток снижается и основные процессы сводятся к укреплению образующегося рубца. Количество коллагена практически не увеличивается. Происходят его перестройка и образование поперечных связей между волокнами коллагена, за счёт которых нарастает прочность рубца.

Чёткой границы между регенерационной фазой и рубцеванием нет. Созревание соединительной ткани начинается параллельно с эпителизацией раны.

Факторы, влияющие на заживление ран:

- состояние питания и масса тела;

- наличие вторичного инфицирования раны;

- иммунный статус организма;

- состояние кровообращения в зоне поражения и организме в целом;

- хронические сопутствующие заболевания (заболевания сердечнососудистой и дыхательной систем, сахарный диабет, злокачественные опухоли и пр.).

При возможном разнообразии вариантов течения раневого процесса в зависимости от характера ранения, степени развития микрофлоры, особенностей нарушения иммунного ответа они всегда могут быть сведены к трём классическим типам заживления:

• заживление первичным натяжением;

• заживление вторичным натяжением;

• заживление под струпом.

Заживление первичным натяжением - является наиболее экономичным и функционально выгодным, оно происходит в более короткие сроки с образованием тонкого, относительно прочного рубца.

Первичным натяжением заживают операционные раны, когда края раны соприкасаются друг с другом (соединены швами). Количество некротических тканей в ране при этом небольшое, воспаление выражено незначительно.

Первичным натяжением заживают только раны, в которых отсутствует инфекционный процесс: асептические операционные или случайные раны с незначительным инфицированием, если микроорганизмы погибают в течение первых часов после повреждения.

Таким образом, для того, чтобы рана зажила первичным натяжением, необходимо соблюдение следующих условий:

• отсутствие в ране инфекции;

• плотное соприкосновение краёв раны;

• отсутствие в ране гематом, инородных тел и некротических тканей;

• удовлетворительное общее состояние больного (отсутствие общих неблагоприятных факторов).

Заживление первичным натяжением происходит в кратчайшие сроки практически не приводит к развитию осложнений и вызывает небольшие функциональные изменения. Это наилучший тип заживления ран, к кото- рому всегда нужно стремиться, создавать необходимые для него условия.

Заживление вторичным натяжением - заживление через нагноение, через развитие грануляционной ткани. В этом случае заживление происходит после выраженного воспалительного процесса, в результате которого рана очищается от некроза.

Условия заживления вторичным натяжением:

• значительное микробное загрязнение раны;

• значительный по размерам дефект кожных покровов;

• наличие в ране инородных тел, гематом и некротических тканей;

• неблагоприятное состояние организма больного.

При заживлении вторичным натяжением также присутствуют три фазы, но они имеют некторые отличия.

В первой фазе явления воспаления выражены гораздо больше и очищение раны протекает намного длительнее. На границе проникновения микроорганизмов образуется выраженный лейкоцитарный вал. Он способствует отграничению инфицированных тканей от здоровых, происходят демаркация, лизис, секвестрация и отторжение нежизнеспособных тканей. Рана постепенно очищается. По мере расплавления участков некроза и всасывания продуктов распада нарастает интоксикация организма. В конце первой фазы после лизиса и отторжения некротических тканей образуется раневая полость и наступает вторая фаза - фаза регенерации, особенность которой заключается в возникновении и развитии грануляционной ткани.

Грануляционная ткань - особый вид соединительной ткани, образующийся при заживлении ран вторичным натяжением, способствующий быстрому закрытию раневого дефекта. В норме, без повреждения, в организме грануляционной ткани нет.

Заживление под струпом - Заживление раны под струпом происходит при небольших поверхностных повреждениях типа ссадин, повреждений эпидермиса, потёртос- тей, ожогов и пр.

Процесс заживления начинается со свёртывания на поверхности повреждения излившейся крови, лимфы и тканевой жидкости, которые подсыхают с образованием струпа.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Заживление раны — динамический процесс, состоящий из трех перекрывающихся стадий: воспаление, формирование грануляционной ткани, созревание или перестройка кожи. Вклад каждой из этих стадий в процесс заживления зависит от глубины повреждения.

Неглубокие раны. Неглубокие раны захватывают эпидермис и верхние слои дермы. Придатки кожи (волосяные фолликулы, потовые и сальные железы) при этом сохраняются. Тромбообразование, воспаление и формирование грануляционной ткани выражены незначительно. В основе заживления неглубоких ран лежит эпителизация за счет сохранившихся придатков кожи и краевого эпидермиса, что в итоге приводит к полному и быстрому восстановлению кожи с незаметными рубцами или вовсе без них. На месте раны может оставаться гипер- или гипопигментация.

Глубокие раны. Необходимый этап в заживлении глубоких ран — образование тромба для остановки кровотечения из относительно крупных сосудов глубоких слоев дермы. Воспаление и формирование грануляционной ткани — важные этапы заживления наряду с натяжением кожи, которое обеспечивает сближение краев раны, способствующее эпителизации. Поскольку придатки кожи повреждены, эпителизация глубоких ран происходит только за счет краевого эпидермиса и утраченные ткани замещаются рубцовыми.

Для понимания патогенеза рубцевания необходимо знать, как происходит заживление ран в норме.

Стадия воспаления

Первое, что происходит при заживлении раны, - это образование гематомы. Это обеспечивает прекращение кровотечения из поврежденных сосудов и создание барьера, препятствующего попаданию в рану микроорганизмов. Тромб представляет собой временный матрикс, в который мигрируют воспалительные клетки. При разрушении тромбоцитов выделяется множество факторов роста, в т.ч. трансформирующий фактор роста (ТФР-β1), эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста типа 1 (ИФР-1) и тромбоцитарный фактор роста, которые привлекают клетки воспаления, способствуют синтезу внеклеточного матрикса и прорастанию сосудов.

Ряд других сигнальных молекул, например продукты фибринолиза, привлекает в рану нейтрофилы и моноциты. Эти клетки приходят из кровотока путем диапедеза сквозь эндотелий прилежащих к ране капилляров. Основная функция нейтрофилов - фагоцитоз и уничтожение микроорганизмов внутри клеток. Кроме того, нейтрофилы вырабатывают медиаторы воспаления, под действием которых уже на этой стадии заживления могут активироваться кератиноциты и макрофаги.

По окончании острой воспалительной реакции (через 1-2 сут) мигрировавшие из кровотока моноциты становятся макрофагами и уничтожают оставшиеся микроорганизмы и погибшие клетки. Эти макрофаги также служат источником факторов роста и медиаторов воспаления, в частности тромбоцитарного фактора роста, которые привлекают к месту повреждения фибробласты.

Стадия пролиферации

Свежая грануляционная ткань очень богата сосудами и клетками. Поскольку для заживления глубоких ран недостаточно одной эпителизации, уже на первых его стадиях начинается пролиферация фибробластов прилежащих к ране участков дермы. Фибробласты мигрируют в рану, выстилая внеклеточный матрикс, состоящий из фибрина, фибронектина, витронектина и гликозаминогликанов. В свежей грануляционной ткани высоко соотношение коллагена III типа к коллагену I типа.

В ответ на действие ростовых факторов в ране начинается пролиферация кератиноцитов и фибробластов. По мере образования грануляций и появления излишков коллагенового матрикса количество клеток уменьшается путем апоптоза. За счет чего включается апоптоз - неизвестно. Под действием веществ, стимулирующих ангиогенез, которые служат индукторами фактора роста эндотелия, ТФР-β1, ангиотропина и тромбоспондина, во внеклеточный матрикс начинают врастать сосуды.

Миофибробласты способствуют сближению краев обширных ран, что уменьшает количество грануляционной ткани, необходимой для заполнения раневой полости, и сокращает площадь эпителизации. За счет сократительных белков актина и десмина сближению краев раны способствуют и фибробласты. Механическое напряжение, возникающее после того, как края раны сомкнуты, подает сигнал о прекращении натяжения.

Эпителизация начинается уже через несколько часов после появления раны. Мигрирующие кератиноциты активируют тканевый активатор плазминогена и урокиназу и повышают количество рецепторов к урокиназе, что, в свою очередь, способствует фибринолизу - важному этапу, необходимому для миграции кератиноцитов. Чтобы пройти через временный матрикс, образованный тромбом, кератиноциты образуют дополнительные рецепторы фибронектина и коллагена. Миграции кератиноцитов и эпителизации способствует натяжение краев раны.

Стадия созревания и перестройки (полного заживления)

На стадии перестройки излишек коллагена и временный матрикс удаляются тканевыми ферментами, клетки воспаления покидают рану. При созревании рубца возникает равновесие между процессами разрушения временного матрикса и синтеза коллагена.

С одной стороны, фибробласты синтезируют коллаген, сократительные белки и внеклеточный матрикс, с другой - фибробласты, тучные клетки, клетки эндотелия и макрофаги выделяют ряд ферментов (матриксные металлопротеиназы), необходимых для разрушения и перестройки. Равновесие между этими протеиназами и их тканевыми ингибиторами играет важную роль в восстановлении поврежденных тканей.

Интерфероны, вырабатываемые Т-лимфоцитами (интерферон-γ), лейкоцитами (интерферон-α) и фибробластами (интерферон-β), препятствуют развитию фиброза и подавляют синтез фибробластами коллагена и фибронектина.

Процесс перестройки продолжается от 6 до 12 мес, но может растягиваться на годы. Прочность и эластичность рубца обычно составляет лишь 70 - 80% таковых неповрежденной кожи, поэтому рубцы в большей степени подвержены повторным травмам.

Факторы, влияющие на заживление ран и образование рубцов

Возраст. В отличие от взрослых людей раны на коже плода заживают быстро и без образования рубцов. Механизм безрубцового заживления неясен, однако известно, что воспаление при этом выражено слабо, в раневом содержимом присутствует большое количество гиалуроновой кислоты, волокна коллагена укладываются в определенном порядке.

Организм плода значительно отличается от взрослого организма. Основное отличие - в особенностях оксигенации тканей: содержание кислорода остается в них относительно низким весь период внутриутробного развития. Воспаление в ранах у плода выражено слабо за счет нейтропении. По мере развития иммунной системы плода воспалительная реакция становится более выраженной, и на месте ран могут формироваться рубцы.

Кожа плода постоянно омывается теплой стерильной амниотической жидкостью, в которой содержится много факторов роста. Но одним этим безрубцовое заживление не объясняется. В опытах на плодах ягнят изоляция раны от амниотической жидкости с помощью силиконовой повязки не препятствовала безрубцовому заживлению; с другой стороны, пересаженная плоду кожа взрослого приживалась с образованием рубца, несмотря на контакт с амниотической жидкостью.

Высокое содержание гиалуроновой кислоты во внеклеточном матриксе повышает подвижность клеток, усиливает их пролиферацию, а значит, и восстановление поврежденного участка. Это позволяет считать гиалуроновую кислоту основным фактором безрубцового заживления. В ранах плодов обнаружен гликопротеид, отсутствующий в ранах взрослых. Этот гликопротеид стимулирует синтез гиалуроновой кислоты. Кроме того, предполагается, что длительное его присутствие в ранах плодов способствует упорядоченному отложению коллагена при их заживлении. При обработке гиалуроновой кислотой перфорированная барабанная перепонка крыс не только восстанавливалась быстрее, чем у контрольных животных, но и рубцовой ткани в месте повреждения было меньше, а волокна коллагена располагались упорядочено.

Быстрая эпителизация ран у плода может быть обусловлена ранним накоплением фибронектина и тенасцина в раневом содержимом. Фибробласты плода и взрослого человека различны. Фибробласты плода в начале внутриутробного развития вырабатывают больше коллагена III и IV типов, тогда как фибробласты взрослого - в основном коллаген I типа. Кроме того, фибробласты плода способны одновременно пролиферировать и синтезировать коллаген, а у взрослого пролиферация фибробластов предшествует синтезу коллагена. Таким образом, у взрослых при заживлении ран появление отложений коллагена несколько запаздывает, что и приводит к образованию рубцов. Натяжение кожи в безрубцовом заживлении роли не играет, т.к. раны плода практически лишены миофибробластов.

Ключевая роль в восстановлении поврежденных тканей и формировании рубцов принадлежит воспалению. У плода в отсутствие воспаления раны заживают без рубцов. Считается, что с возрастом заживление ран ухудшается. По мере старения организма воспалительная реакция его уменьшается за счет ослабления функции макрофагов и Т-лимфоцитов, потери реактивности и подвижности фибробластов, уменьшения количества и другого распределения факторов роста и их рецепторов, в т.ч. рецептора ТФР-β. Все это может служить объяснением разницы в скорости и качестве заживления ран в разном возрасте.

Хотя раны у пожилых лиц заживают медленнее, у них повышается качество рубцов, что может быть обусловлено снижением уровня трансформирующего ростового фактора (ТФР-β) в поврежденной коже. Возможно также, что в ранах у пожилых лиц появляются фибробласты фетального подтипа, что приводит к заживлению ран, как у плода. Снижение уровня гормонов, в частности эстрогенов, в менопаузе тоже может способствовать более медленному заживлению ран и снижению рубцевания.

Эстрогены. Исследования in vitro показали, что половые гормоны оказывают воздействие на такие важные стадии заживления ран, как воспаление и пролиферация. Эстрогены регулируют выработку изоформ ТФР-β и образование их рецепторов, что играет заметную роль в развитии фиброза и формировании рубцов. У здоровых женщин в постменопаузе заживление ран замедляется, но повышается качество рубцов, что связано со снижением уровня ТФР-β1 в ранах.

На фоне заместительной гормональной терапии раны начинают заживать быстрее, что позволяет предположить прямую или непрямую регуляцию заживления половыми гормонами. Исследования показали, что у женщин в менопаузе заместительная гормональная терапия в течение 3 мес. ускоряет эпителизацию и отложение коллагена в ранах.

Наличие рецепторов эстрогенов на поверхности фибробластов указывает на возможность прямой регуляции функции этих клеток эстрогенами. Кроме того, эстрогены повышают уровень TФP-β1 in vitro.

Эти данные позволяют предположить участие эстрогенов в регуляции выработки фибробластов кожи и ТФР-β1. Наконец, отмечено, что системное введение антагонистов эстрогенов тормозит заживление ран у человека. Предварительное исследование рубцов у женщин, получивших раны на фоне введения антагониста эстрогенов тамоксифена, показало, что эти рубцы были лучшего качества, чем рубцы, оставшиеся после заживления таких же ран у женщин, которым тамоксифен не вводили.

Наследственность. Имеются данные о существовании наследственного фактора, который влияет на процесс заживления раны, активизируя аномальное (патологическое) рубцевание, что приводит к появлению гипертрофических и келоидных рубцов. Сообщалось как об аутосомно-доминантном, так и об аутосомно-рецессивном типе наследования келоидных рубцов. Часто келоидные рубцы отмечаются и у родственников пациента с подобными рубцами. Кроме того, распространенность келоидных рубцов значительно выше среди населения с темной кожей, достигая у африканцев и латиноамериканцев 4,5 - 16%. Высока частота келоидных рубцов у носителей HLA-β14 и HLA-BW16, у лиц с группой крови А(II) и страдающих синдромом Рубинштейна-Тейби.