Интенсивная терапия при энцефалите

Лечение энцефалитов включает патогенетическую, этиотропную, симптоматическую терапию, а также восстановительные мероприятия.

Основные направления патогенетической терапии таковы:

• дегидратация и борьба с отёком и набуханием мозга (10-20% раствор маннитола по 1-1,5 г/кг внутривенно, фуросемид 20-40 мг внутривенно или внутримышечно, 30% глицерол 1 - 1 ,5 г/кг внутрь, ацетазоламид);

• десенсибилизация (клемастин, хлоропирамин, мебгидролин, дифенгидрамин);

• гормональная терапия (преднизолон в дозе до 10 мг/кг В сутки по методу пульс-терапии 3-5 дней, дексаме:газон - 1 6 мг/сут по 4 мг через 6 ч внутривенно или внутримышечно) , оказывающая противовоспалительное, десенсибилизирующее, дегидратирующее действие, а также защищающая кору надпочечников от функционального истощения;

• улучшение микроциркуляции (внутривенное капельное введение изотонического раствора декстрана [мол. масса 30 000-40 000]);

• антигипоксанты (этилметилгидроксипиридина сукцинат и др.);

• поддержание гомеостаза и водно-электролитного баланса (парентеральное и энтеральное питание, калия хлорид, декстроза, декстран [ср. мол. масса 50 000- 70 000], декстран [мол. масса 30 000-40 000], натрия гидрокарбонат) ;

• ангиопротекторы: гексобендин + этамиван + этофиллин, винпоцетин, пентоксифиллин и др.;

• устранение сердечно-сосудистых расстройств (камфора, сульфокамфорная кислота + прокаин, сердечные гликозиды, поляризующая смесь, вазопрессорные препараты, глюкокортикоиды);

• нормализация дыхания (поддержание проходимостидыхательных путей, оксигенотерапия, гипербарическая оксигенация, при бульбарных нарушениях - интубация или трахеостомия, ИВЛ);

• восстановление метаболизма мозга (витамины, полипептиды коры головного мозга скота, гамма-аминомасляная кислота, пирацетам и др.);

• противовоспалительная терапия (салицилаты, ибупрофен и др.).

Специфических методов лечения вирусных энцефалитов пока не существует. При меняют противовирусные препараты - нуклеазы, задерживающие размножение вируса.

В качестве противовирусной терапии назначают интерферон альфа-2, в тяжёлых случаях в сочетании с рибавирином (10 мг/кг в сут в течение 14 дней) . При РНКи ДНК-вирусных энцефалитах эффективно применение тилорона. Используют глюкокортикоиды (метилпреднизолон) по методу пульс-терапии внутривенно до 10 мг/кг В течение 3 сут. Альтернативно при выраженном отёке головного мозга можно первые 3 сут применять дексаметазон (0,5-1 мг/кг в сут на 3-4 приёма внутривенно). При нарушениях сознания и судорогах - маннитол, противосудорожные средства. обязателен перевод на ИВЛ, при судорожном статусе назначают барбитураты, натрия оксибат, диазепам. В тяжёлых случаях можно использовать трансфузии внутривенных иммуноглобулинов. Необходима интенсивная поддерживающая терапия, поскольку у большинства больных происходит полное или почти полное восстановление.

Симптоматическая терапия включает следующие составляющие.

• Антиконвульсантная терапия. Для купирования эпилептического статуса применяют диазепам в дозе 5-10 мг внутривенно на растворе декстрозы, 1 -2% раствор гексобарбитала внутривенно, 1% раствор тиопентала натрия внутривенно, ингаляционный наркоз, фенобарбитал, примидон.

• Антипиретическая терапия. Для снижения температуры используют литические смеси, 2 мл 50% раствора метамизола натрия, дроперидол, местную гипотермию, ибупрофен.

• Терапия делириозного синдрома. Применяют литические смеси, хлорпромазин, дроперидол. Целесообразно назначать магния сульфат, ацетазоламид. Для нормализации сознания применяют биостимуляторы, метаболические препараты (холина альфосцерат), для нормализации психики - транквилизаторы, антидепрессанты.

• Нормализация сна. Применяют бензодиазепины (нитразепам) и другие снотворные средства.

Восстановительное лечение включает несколько компонентов.

• Лечение паркинсонизма. Применяют холинолитики, препараты леводопы (леводопа + бенсеразид), миорелаксанты (толперизон, тизанидин) , препараты, воздействующие на метаболизм мозга. Стереотаксические операции показаны при нарастании ригидности и безуспешности лекарственной терапии.

• Лечение гиперкинезов. Назначают метаболические препараты, α -адреноблокаторы, нейролептики (галоперидол, хлорпромазин), транквилизаторы. Стереотаксические операции показаны при тяжёлых гиперкинезах, не поддающихся медикаментозной терапии.

• Лечение кожевниковской эпилепсии. Применяют препараты, улучшающие метаболизм мозга, антиконвульсанты (вальпроевая кислота, карбамазепин), транквилизаторы (хлордиазепоксид, мепробамат, тетраметилтетраазобициклооктандион) , нейролептики (хлорпромазин). При прогрессирующих формах возможно оперативное лечение.

• Лечение парезов. Назначают препараты, улучшающие метаболизм в мозге и мышечной ткани (трифосаденин, полипептиды коры головного мозга скота, глутаминовая кислота, витамины группы В, витамин Е), энергокорректоры (карнитин и его аналоги, идебенон), препараты, улучшающие нервно-мышечную проводимость (бендазол, галантамин, неостигмина метилсульфат, амбенония хлорид, ипидакрин) . Большое значение в восстановлении двигательных функций имеют лечебная физкультура и массаж, физиотерапия.

• Лечение нейроэндокринных расстройств. Применяют метаболические препараты, десенсибилизирующие средства, транквилизаторы, нейролептики.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Патогенетическое лечение энцефалитов

Основные направления патогенетической терапии таковы:

дегидратация и борьба с отёком и набуханием мозга (10-20% раствор маннитола по 1-1,5 г/кг внутривенно, фуросемид 20-40 мг внутривенно или внутримышечно, 30% глицерол 1-1,5 г/кг внутрь, ацетазоламид);
десенсибилизация (клемастин, хлоропирамин, мебгидролин, дифенгидрамин);
гормональная терапия (преднизолон в дозе до 10 мг/кг в сутки по методу пульс-терапии 3-5 дней, дексаметазон - 16 мг/сут по 4 мг через 6 ч внутривенно или внутримышечно), оказывающая противовоспалительное, десенсибилизирующее, дегидратирующее действие, а также защищающая кору надпочечников от функционального истощения;
улучшение микроциркуляции (внутривенное капельное введение изотонического раствора декстрана [мол. масса 30 000-40 000]);
антигипоксанты (этилметилгидроксипиридина сукцинат и др.);
поддержание гомеостаза и водно-электролитного баланса (парентеральное и энтеральное питание, калия хлорид, декстроза, декстран [ср. мол. масса 50 000-70 000], декстран [мол. масса 30 000-40 000], натрия гидрокарбонат);
ангиопротекторы: гексобендин + этамиван + этофиллин, винпоцетин, пентоксифиллин и др.;
устранение сердечно-сосудистых расстройств (камфора, сульфокамфорная кислота + прокаин, сердечные гликозиды, поляризующая смесь, вазопрессорные препараты, глюкокортикоиды);
нормализация дыхания (поддержание проходимости дыхательных путей, оксигенотерапия, гипербарическая оксигенация, при бульбарных нарушениях - интубация или трахеостомия, ИВЛ);
восстановление метаболизма мозга (витамины, полипептиды коры головного мозга скота, гамма-аминомасляная кислота, пирацетам и др.);
противовоспалительная терапия (салицилаты, ибупрофен и др.).

В настоящее время эту форму называют диффузный склероз Шильдера.

Этиотропное лечение энцефалитов

Специфических методов лечения вирусных энцефалитов пока не существует. Применяют противовирусные препараты - нуклеазы, задерживающие размножение вируса.

В качестве противовирусной терапии назначают интерферон альфа-2, в тяжёлых случаях в сочетании с рибавирином (10 мг/кг в сут в течение 14 дней). При РНК-и ДНК-вирусных энцефалитах эффективно применение тилорона. Используют глюкокортикоиды (метилпреднизолон) по методу пульс-терапии внутривенно до 10 мг/кг в течение 3 сут. Альтернативно при выраженном отёке головного мозга можно первые 3 сут применять дексаметазон (0,5-1 мг/кг в сут на 3-4 приёма внутривенно). При нарушениях сознания и судорогах - маннитол, противосудорожные средства. Обязателен перевод на ИВЛ, при судорожном статусе назначают барбитураты, натрия оксибат, диазепам. В тяжёлых случаях можно использовать трансфузии внутривенных иммуноглобулинов. Необходима интенсивная поддерживающая терапия, поскольку у большинства больных происходит полное или почти полное восстановление.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Симптоматическое лечение энцефалитов

Симптоматическая терапия включает следующие составляющие.

Антиконвульсантная терапия. Для купирования эпилептического статуса применяют диазепам в дозе 5-10 мг внутривенно на растворе декстрозы, 1-2% раствор гексобарбитала внутривенно, 1% раствор тиопентала натрия внутривенно, ингаляционный наркоз, фенобарбитал, примидон.
Антипиретическая терапия. Для снижения температуры используют литические смеси, 2 мл 50% раствора метамизола натрия, дроперидол, местную гипотермию, ибупрофен.
Терапия делириозного синдрома. Применяют литические смеси, хлорпромазин, дроперидол. Целесообразно назначать магния сульфат, ацетазоламид. Для нормализации сознания применяют биостимуляторы, метаболические препараты (холина альфосцерат), для нормализации психики - транквилизаторы, антидепрессанты.
Нормализация сна. Применяют бензодиазепины (нитразепам) и другие снотворные средства.

Восстановительное лечение энцефалитов

Восстановительное лечение включает несколько компонентов.

Лечение паркинсонизма. Применяют холинолитики, препараты леводопы (леводопа + бенсеразид), миорелаксанты (толперизон, тизанидин), препараты, воздействующие на метаболизм мозга. Стереотаксические операции показаны при нарастании ригидности и безуспешности лекарственной терапии.
Лечение гиперкинезов. Назначают метаболические препараты, а-адреноблокаторы, нейролептики (галоперидол, хлорпромазин), транквилизаторы. Стереотаксические операции показаны при тяжёлых гиперкинезах, не поддающихся медикаментозной терапии.
Лечение кожевниковской эпилепсии. Применяют препараты, улучшающие метаболизм мозга, антиконвульсанты (вальпроевая кислота, карбамазепин), транквилизаторы (хлордиазепоксид, мепробамат, тетраметилтетраазобициклооктандион), нейролептики (хлорпромазин). При прогрессирующих формах возможно оперативное лечение.
Лечение парезов. Назначают препараты, улучшающие метаболизм в мозге и мышечной ткани (трифосаденин, полипептиды коры головного мозга скота, глутаминовая кислота, витамины группы В, витамин Е), энергокорректоры (карнитин и его аналоги, идебенон), препараты, улучшающие нервно-мышечную проводимость (бендазол, галантамин, неостигмина метилсульфат, амбенония хлорид, ипидакрин). Большое значение в восстановлении двигательных функций имеют лечебная физкультура и массаж, физиотерапия.
Лечение нейроэндокринных расстройств. Применяют метаболические препараты, десенсибилизирующие средства, транквилизаторы, нейролептики.

Энцефалит – воспалительное поражение головного мозга, связанное с инфекцией, аутоиммунным или опухолевым поражением нервной ткани. Заболевание протекает остро или хронически, что зависит от особенностей организма человека и причины развития патологии. Симптомы включают в себя интоксикационные явления, а также очаговую неврологическую симптоматику, связанную с поражением конкретных участков центральной нервной системы.

При появлении признаков болезни необходимо сразу же обращаться за медицинской помощью в лечебное учреждение. Патология способна быстро прогрессировать при отсутствии лечения и приводить к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

Общая информация

Воспалительный процесс при патологии у взрослых и детей может быть связан с различными группами причин. Для облегчения диагностики и назначения терапии, доктора выделяют следующие категории факторов, запускающих воспаление:

инфекционные агенты – вирус клещевого энцефалита, менингококковая инфекция, грибковые микроорганизмы и др.;
аутоиммунные реакции, которые часто развиваются после перенесенных инфекций, например, ветряной оспы (характерный признак аутоиммунитета – демиелинизация нервных волокон);
паранеопластические процессы, связанные с наличием в организме злокачественного новообразования.

Распространенность воспалительных заболеваний ЦНС вне зависимости от их причины широка. Особенно актуален вопрос инфекционного поражения головного мозга при клещевом вирусном энцефалите. В эндемических по переносчикам возбудителей районах, встречаемость патологии может достигать нескольких случаев на тысячу людей.

Доктора выделяют следующих переносчиков энцефалита при его инфекционной причинной обусловленности:

При возникновении вирусного поражения, связанного с вирусами герпеса, полиовирусом, вирусом кори, краснухи и Эпштейна-Барр, важнейшим источником инфекции является больной или вирусоноситель. В этом случае ответ на вопрос – передается ли заболевание от человека к человеку – положительный, так как резервуаром возбудителя является только пациент.

Виды заболевания

Постановка точного диагноза подразумевает определение разновидности болезни, так как это влияет на прогноз для пациента и методы терапии. Выделяют несколько классификаций, основанных на характере патологии, степени тяжести и темпу развития клинических проявлений.

Определение вида энцефалита по причине развития подразумевает деление всех случаев заболевания на две большие группы:

Первичные – связанные с непосредственным поражением нервной ткани головного мозга инфекционным агентом. Наиболее часто встречается заболеваемость клещевым, японским и герпетическим энцефалитом. В эту группу относят эпидемический энцефалит Экономо, причины которого не до конца ясны, однако, имеются признаки инфекционного характера болезни.
Вторичные поражения более разнообразны. Их возникновение обычно связано с перенесенными вирусными болезнями, проведенной вакцинацией без учета противопоказаний к ней, бактериальными, грибковыми и паразитарными инфекциями.

По характеру течения выделяют сверхострую, острую, подострую, хроническую и рецидивирующую форму. В зависимости от тяжести клинических проявлений, все случаи заболевания бывают средней, тяжелой и крайне тяжелой степени тяжести.

В клинической практике используются дополнительные виды классификаций: по морфологическим изменениям, по распространенности на структуры центральной нервной системы и по преимущественной локализации поражения. Все они помогают врачу подобрать для больного индивидуальную и эффективную терапию.

Клинические проявления

Острый энцефалит встречается чаще хронической формы. Симптоматика при этом зависит от конкретного возбудителя и характера течения заболевания.

Клещевой вирусный энцефалит

Возбудитель клещевого энцефалита широко распространен в средней полосе России – от Урала до Дальнего востока. Заражение происходит в результате укуса иксодового клеща. Возможно инфицирование при употреблении свежего молока. Продолжительность инкубационного периода колеблется от одного до 30 дней, в зависимости от состояния организма.

Первые признаки энцефалита развиваются остро – повышение температуры тела до высоких значений (39-40°С), общая слабость, общемозговые проявления в виде сильной головной боли и рвоты. При тяжелом течении инфекции возможны нарушения сознания и расстройства психической сферы: бред, галлюцинации, изменения настроения и пр. В отсутствии лечения, патология быстро прогрессирует, приводя к необратимому поражению головного мозга с развитием стойкого неврологического дефицита в виде параличей, парезов, нарушений чувствительности и изменении психической и когнитивной сферы.

Японский энцефалит и его проявления

Основной переносчик – обычные москиты. При заражении инкубационный период длится одну-две недели.

Болезнь начинается с резкого появления лихорадки до 40°С, многократной рвоты, не приносящей облегчения и головной боли. Характерный признак – выраженность интоксикационных проявлений в виде герпетической сыпи на кожном покрове, тахи- или брадикардии, сухости кожного покрова и слизистых оболочек. В зависимости от преимущественной локализации патологического очага у больного выявляют неврологические симптомы в виде нарушений чувствительности, движений, зрения и др.

Болезнь протекает тяжело в связи с постепенным нарастанием симптомов в первую неделю инфекции. Большая часть больных умирает в начальную стадию, что связано с тяжелым поражением головного мозга и возникновением осложнений со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Поражение герпес-вирусами

Герпетический энцефалит – осложнение инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Подобное состояние может возникнуть у новорожденных детей и людей с выраженным иммунодефицитом.

Болезнь начинается остро с подъема температуры и появления менингиальных симптомов, в связи с первичным поражением мозговых оболочек. Больные отмечают рвоту, сильную головную боль. У большого числа пациентов возникают эпилептические припадки, связанные с раздражением участков головного мозга. Характерно появление очаговых симптомов поражения ЦНС: нарушения зрения, слуха, координации движения, способности человека к вниманию и других когнитивных навыков.

Герпес-связанное заболевание протекает тяжело даже на фоне противовирусной терапии. Всемирная организация здравоохранения отмечает высокий уровень летальности от данного вида патологии по сравнению с другими вирусными поражениями головного мозга.

Диагностические мероприятия

Правильная диагностика энцефалита основывается на комплексном подходе к обследованию. Диагностические мероприятия проводятся по следующему алгоритму:

В процессе обследования лечащий врач проводит дифференциальную диагностику со следующими состояниями: геморрагический инсульт, опухолевое поражение головного мозга, токсическая энцефалопатия, менингит и др. При необходимости проводится консультация со смежными специалистами.

Подходы к терапии

Любой пациент с подозрениями на болезнь или с выявленным заболеванием, должен быть госпитализирован в лечебное учреждение в связи с высоким риском развития тяжелых осложнений, в том числе, летального исхода. Терапия носит комплексный характер и имеет следующие цели:

борьба с возбудителем;
устранение интоксикационных явлений;
восстановление нарушенных функций.

Помимо проведения лечебных мероприятий, организуется постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма (уровень артериального давления, пульс, частота дыхания) и неврологическим статусом.

Из методов немедикаментозной терапии больному назначают постельный режим и приподнятое положение головного конца кровати. Последняя рекомендация позволяет предупредить отек головного мозга за счет облегчения оттока венозной крови из сосудов черепа.

Этиотропная терапия – ключевая часть лечения энцефалита. Используемые лекарственные средства зависят от конкретного возбудителя заболевания:

При вирусном клещевом энцефалите, пациенту показано введение противоклещевого иммуноглобулина в количестве 0,1 мл на килограмм массы тела. Введение продолжают в течение 5 дней до признаков улучшения состояния человека. Общая курсовая доза лекарства не должна быть меньше 70 мл. В случаях тяжелого течения, курсовую дозу увеличивают. Помимо этого, при выраженной очаговой симптоматике назначается Рибавирин в дозировке 10 мг/кг в сутки.
Выявление герпетической патологии служит показанием к внутривенному введению Ацикловира на протяжении одной-двух недель. Дозировка рассчитывается на вес пациента – по 10-12 мг на килограмм.
Лечение цитомегаловирусной инфекции требует внутривенного применения Ганцикловира в дозе 5 мг/кг дважды в сутки. Общая продолжительность терапии от 2 до 3 недель. Дополнительно используется Цитотект 100 Ед на килограмм массы тела по одной дозе каждые два дня до полного исчезновения клинических признаков патологии.
Для терапии поражения, вызванного японским комариным возбудителем, используют гипериммунную сыворотку людей, которые ранее переболели данными болезнями.
При бактериальных поражениях терапия осуществляется с помощью антибиотиков, выбираемых в зависимости от выявленного вида микроорганизмов.

Выбор конкретного средства для этиотропной терапии должен осуществляться после идентификации конкретного возбудителя.

Патогенетические методы терапии направлены на прерывание механизмов прогрессирования болезни и развития ее последствий. С этой целью используют ряд подходов.

Для снижения риска развития отека головного мозга применяют дегидратационное лечение, основанное на применении диуретика Маннитола или Фуросемида. Препараты вводят внутривенно дважды в сутки на протяжении 2-4 дней. Помимо этого, противоотечным действием обладают глюкокортикостероиды, например, Дексаметазон. Доза препарата рассчитывается на массу тела больного. Средняя продолжительность приема – 1 неделя.

Предупреждение сенсибилизации организма возможно при использовании Хлоропирамина. Медикамент используют в таблетированном виде в дозировке от 1 до 2 мг на кг массы тела в сутки. Лечение продолжают в течение одной недели.

Интоксикационные явления приводят к ухудшению микроциркуляции во внутренних органах. Для коррекции нарушения используют внутривенное капельное вливание препаратов декстрана. Помимо этого, большое внимание уделяют устранению расстройств работы сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Развитие клинических проявлений приводит к выраженному дискомфорту пациента, а некоторые симптомы, например, лихорадка, могут стать причиной тяжелых последствий. В связи с этим, всем больным назначается симптоматическая терапия:

жаропонижающие препараты (Парацетамол, литическая смесь);
устранение судорожного синдрома возможно при использовании Диазепама, Фенобарбитала или Гексенала;
при признаках делирия и бреда используют Аминазин, Дроперидол и другие антипсихотики.

Выбор конкретной тактики лечения в зависимости от конкретной формы болезни, имеющихся у пациента показаний и противопоказаний всегда производит только лечащий врач. Самолечение невозможно.

Возможности профилактики

Предупредить развитие болезни возможно при некоторых ее клинических формах. Профилактика заболевания может быть специфической и не специфической.

Специфическая защита связана с постановкой прививки от энцефалита. Подобная профилактика разработана в отношении клещевой формы патологии. Вакцинация против клещевого энцефалита проводится как в детском, так и во взрослом возрасте при наличии показаний. Постановка прививки требуется при планировании посещения эндемичных районов или работе на их территории. Вакцинация проводится по следующей схеме: вторая прививка проводится через один месяц после первой, а третья через один год. Подобное введение вакцины обеспечивает формирование иммунной защиты уже после второй прививки, что позволяет человеку избежать возникновения клещевого энцефалита. Ревакцинация проводится один раз в год. В отношении поражений мозга другой инфекционной природы, специфическая профилактика не разработана.

Неспецифическое предупреждение инфекции основывается на следовании рекомендациям докторов:

Избегать людей, имеющих признаки инфекционной патологии, особенно при наличии признаков иммунодефицита.
При наличии герпеса, цитомегаловирусной инфекции и других болезней инфекционной природы, необходимо своевременно обращаться за медицинской помощью и не отказываться от назначенного врачом лечения.
Необходимо исключить факторы, приводящие к иммунодефицитным состояниям: недосыпание, хронический стресс, декомпенсированные болезни внутренних органов, чрезмерные физические нагрузки.
При возникновении симптомов инфекционного поражения организма на фоне использования иммуносупрессивных препаратов (цитостатики, глюкокортикоиды) необходимо проконсультироваться с врачом по поводу отказа от подобной терапии.

Очень важно, при появлении любых признаков заболевания сразу обращаться за профессиональной помощью, так как энцефалит способен быстро прогрессировать, приводя к осложнениям. Особенно актуально это в отношении детей, у которых болезнь может привести к гибели на фоне отсутствия лечения в течение нескольких суток.

Прогноз для пациента

Важный вопрос для каждого больного человека – лечиться ли энцефалит? При своевременном начале лечения с использованием этиотропных и дезинтоксикационных средств, эффективность терапии высока. Как правило, симптомы болезни и изменения в головном мозге носят обратимый характер и полностью проходят в течение 2-3 недель. Остаточные проявления наблюдаются редко, так как структуры ЦНС сохраняют свою целостность.

При позднем обращении в медицинское учреждение и отсутствии комплексной терапии, болезнь может прогрессировать быстро, особенно в детском возрасте. В этом случае наблюдаются структурные изменения головного мозга с высоким риском развития отека, его дислокации в сторону большого затылочного отверстия и смертью пациента. После лечения у больного может оставаться неврологический дефицит в виде парезов, нарушений работы органов чувств, в том числе, кожной чувствительности, изменения в психической сфере.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является редким, но крайне опасным осложнением нейролептической терапии, протекающим с центральной гипертермией, кататонической симптоматикой с мышечным гипертонусом, нарушением сознания и комплексом соматовегетативных расстройств. Течение ЗНС сопровождается изменениями основных параметров гомеостаза и функции жизненно важных органов и систем организма и может приводить к летальному исходу. Летальность при ЗНС по данным различных публикаций составляет от 5,5 до 10% [5, 9, 13, 29, 34, 37, 43], а частота развития от 2 до 0,01% от всех больных, получающих нейролептики [14, 22, 39, 43]. Наиболее часто ЗНС развивается при проведении нейролептической терапии у больных шизофренией или шизоаффективным расстройством. В мировой литературе описаны случаи развития осложнения у больных аффективными расстройствами, деменцией и органическими психозами [34]. Развитие ЗНС может отмечаться при назначении нейролептиков различных химических групп, вне зависимости от их дозировок. Наиболее часто развитие осложнения отмечено при назначении традиционного антипсихотика – галоперидола [5, 21, 34, 39, 43]. Имеются описания развития ЗНС и при применении атипичных антипсихотиков – клозапина, рисперидона, кветиапина и оланзапина [34, 35, 43], а также на фоне одномоментной отмены психотропных средств [5].

Этиология и патогенез ЗНС остаются до настоящего времени до конца не изученными. Большинство исследователей объясняют развитие ЗНС блокадой дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях и гипоталамусе, а не прямым токсическим действием нейролептиков [13, 29]. У больных ЗНС отмечается подавление дофаминегрической и повышение адренегрической и серотонинергической активности [40]. Ряд исследователей рассматривает ЗНС как проявление острой нейролептической энцефалопатии [1]. При этом на ЭЭГ выявляются признаки метаболической энцефалопатии с генерализованным торможением электрической активности головного мозга [14, 43]. Результаты проведенных клинико-патогенетических исследований установили, что в патогенезе ЗНС и фебрильной шизофрении важную роль играют иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, с нейросенсибилизацией организма и последующим аутоиммунным поражением ЦНС, преимущественно гипоталамуса и висцеральных органов [9, 10]. Доказательством этого является высокая гуморальная сенсибилизация к различным аутоантигенам головного мозга с выявлением антител к лобной доли,зрительному бугру и максимальным количеством (до 66%) к гипоталамусу [9]. Причиной летального исхода являются нарастающие нарушения гомеостаза и, в первую очередь, водно-электролитного баланса и гемодинамики, явления отека мозга.

Анализ патоморфологических изменения у больных ЗНС с летальным исходом в мировой литературе не представлен. Обнаруженные патоморфологические изменения головного мозга при фебрильной (гипертоксической) шизофрении, а ряд исследователей рассматривают ЗНС как вызванную нейролептиками (drug-induced) форму летальной кататонии, не укладываются в какую-либо определенную нозологическую форму и могут быть отнесены к токсико-дистрофическому процессу в сочетании с генерализованными дисциркуляторными нарушениями. В таламо-гипофизарной области мозга у этих больных выявляются следующие изменения:

1) острое набухание, вакуализация, ишемия и гибель нервных клеток;

2) вздутие и набухание миелиновых оболочек ганглиоцитарных волокон;

3) гипертрофия и дистрофические изменения микроглиоцитов [7].

Факторами риска развития ЗНС является наличие у больных резидуальной церебральной органической недостаточности (перенесенные антенатальные и перинатальные вредности, черепномозговая травма, инфекции и интоксикации) [5, 9]. Предполагается, что физическое истощение и дегидратация, возникающие на фоне психомоторного возбуждения, могут приводить к повышению чувствительности к нейролептикам и способствовать развитию ЗНС [21, 43]. К факторам риска ЗНС относится также и наличие кататонических расстройств [43].

Диагностика ЗНС основывается на выявлении основных симптомов осложнения: центральной гипертермии, кататонической симптоматики с развитием ступора и мышечной ригидности, нарушения сознания, а также характерных изменений лабораторных показателей (умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига, лейкопения и ускорение СОЭ, резкая активность КФК в плазме крови).

Наиболее ранним признаком развития ЗНС у больных шизофренией и шизоаффективным психозом, важным для диагностики осложнения, является появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза и развитием кататонических расстройств в виде ступора с явлениями негативизма и каталепсии [5, 43] В связи с этим некоторые исследователи рассматривают ЗНС как нейролептический вариант злокачественной или фебрильной кататонии, относя их к заболеваниям одного спектра [3, 31, 30]. Это подтверждается как общностью клинических проявлений фебрильной шизофрении и ЗНС [7, 8, 41], так и сходностью биохимических и иммунологических нарушений [9], а также общими принципами терапии. Они включают отмену нейролептиков, назначение транквилизаторов, проведение инфузионной терапии и ЭСТ [5, 9, 14, 19, 36, 43, 45]. Эффективность агониста дофаминовых рецепторов бромокриптина и миорелаксанта дантролена при ЗНС не подтверждены доказательными исследованиями [6, 37, 38]. Имеются данные об эффективности плазмафереза и гемосорбции [3, 5]. Прогноз течения ЗНС зависит от того, насколько быстро отменяется нейролептическая терапия и назначается интенсивная инфузионная терапия, корригирующая гомеостаз. При своевременной отмене нейролептиков, адекватности проведения инфузионной терапии, дифференцированного применения методов ЭСТ удается в течение первых 3–7 дней добиться терапевтического эффекта у большинства больных [5], в соответствии с рекомендациями DSM-5 ЗНС необходимо дифференцировать с такими заболеваниями как вирусный энцефалит, объемные, сосудистые и аутоиммунные поражения ЦНС, а также с состояниями связанными с употреблением других лекарственных средств (амфетамины, фенциклидин, ингибиторы моноами-ноксидазы, серотонинергические антидепрессанты и рядом других препаратов).

В 2007 году были впервые описаны серии случаев, аутоиммунного NMDA рецепторного энцефалита, протекающего с психотическими симптомами и кататонией, вегетативными нарушениями и гипертермией, и риском развития летального исхода [16]. Симптоматика этого заболевания схожа с ЗНС и фебрильной кататонией и вызывает трудности дифференциальной диагностики [15, 23]. Заболевание вызывается антителами к NR1 и NR2-субединицами глутаматного NMDA-рецептора. Первоначально анти-NMDA рецепторный энцефалит был описан у молодых женщин с тератомами яичников [16]. В последующем вне связи с опухолевым процессом у лиц обоего пола и разных возрастов [26]. Диагностика анти-NMDA рецепторного энцефалита основывается на выявлении в плазме крови и спинномозговой жидкости аутоантител к NR1 и NR2-субъединицами глутаматного NMDA рецептора [17, 18, 20]. В последние годы случаи аутоимунного энцефалита были выявлены у больных психиатрических стационаров с первоначальными диагнозами шизофрения, шизоаффективное расстройство, нарколепсия и большое депрессивное расстройство [42, 46]. Лечение заболевания предусматривает проведение иммунотерапии с назначением иммуноглобулина и метилпреднизолона. Препаратами второй линии, которые используют при отсутствии эффекта, является ритуксимаб в сочетании с циклофосфамидом. Для купирования психомоторного возбуждения могут использоваться транквилизаторы, атипичные антипсихотики или хлопромазин [25, 44]. Имеется положительный опыт применения ЭСТ [12, 24, 27, 29, 32] и плазмафереза [11, 33].

Больная Ш., 1988 года рождения, поступила на лечение в клиническую психиатрическую больницу №4 им. П.Б.Ганнушкина 18.06.2015 г. с диагнозом острое полиморфное психотическое расcтройство.

Неврологический статус: лицо симметричное, зрачки D=S, фотореакция сохранена. Отмечается повышение сухожильных рефлексов. Мышечный тонус не повышен. Менингеальных знаков нет, очаговая неврологическая симптоматика отсутствует.
Данные лабораторного обследования. Исследование общего клинического и биохимического анализов крови и мочи значимых патологических изменений не выявили, RW, ВИЧ, HBSAg, HCV –отрицательные, BD, BL – не выявлены. РПГА – столбняк – 0,77, дифтерия – 0,17. ЭКГ – синусовый ритм, ЧСС 55–62 в минуну. Нормальная ЭОС.

Заключение: явления отека головного мозга на фоне интоксикационного синдрома. Рекомендовано проведение КТ головного мозга, МРТ с контрастом, перевод в стационар с реанимационным отделением. В 19:50 в сопровождении реанимационной бригады больная переведена в ПСО ГКБ им. С.П.Боткина для продолжения лечения и проведения обследования.

При поступлении состояние было расценено как тяжелое. Сохранялась заторможенность с элементами оглушения, не реагировала на обращенную речь, слабо реагировала на болевые раздражители. Отмечалось повышение тонуса в мышцах конечностей и шеи. Заторможенность, которая периодически сменялось возбуждением, ограниченным пределами постели, с повторением отдельных слов по типу речевых стереотипий. В соматическом статусе отмечались бледность кожных покровов, тахикардия до 110 уд. в мин., гипертермия. С целью дифференциальной диагностики демиелинизирующего заболевания и энцефалита проведена люмбальная пункция – цитоз 40 в 3мл, белок 0,33, лимфоциты 37, нейтрофилы 3. Антитела к вирусу Эпштейн-барра, вирус герпеса, микобактерии туберкулеза и к treponema pallidum в ликворе не обнаружены.

После осмотра инфекциониста диагноз вирусного энцефалита был снят. На МРТ головного мозга с контрастированием от 21.07.2015 г. выявлялась зона острого отека в семиовальных центрах справа, которое следует дифференцировать с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу, опухолевым, димиелинизирующим и аутоиммунным заболеванием. Полученные результаты иммунотипирования лимфоцитов ликвора лимфопролиферативное заболевание не подтвердили. В отделении реанимации проводилась инфузионная терапия до 2 л. в сутки под контролем диуреза, дезинтоксикационная терапия, антибактериальная терапия (цефритиаксон, амоксициклин). С 24.07.2015 в схему лечения добавлен дексаметазон 12 мг/сут в/в капельно. Несмотря на проводимую терапию состояние больной оставалось тяжелым отмечалось повышение температуры тела до 40º С, падение артериального давления.

Заключение консилиума врачей от 29.07.2015. Состояние больной тяжелое, сохраняется фебрильная лихорадка и кататоническая симптоматика. Наиболее вероятным представляется наличие у больной фебрильной шизофрении. Выявленные на МРТ-исследовании изменения, учитывая их несоответствие клинической симптоматики, по всей видимости, является случайной находкой и могут быть последствием перенесенного ранее нарушения мозгового кровообращения.

29.07.2015 г. произошла остановка дыхания и сердечной деятельности. Начатые реанимационные мероприятия к восстановлению дыхания и сердечной деятельности не привели. В 22 ч. 15 мин констатирована биологическая смерть.

На вскрытии. Аутоиммунный энцефалит с преимущественным поражением подкорковых структур головного мозга: гиппокампа, таламуса, гипоталамуса. Периваскулярные лимфоплазмоцитарные инфильтраты с выходом иммунокомпетентных клеток в вещество подкорковых структур головного мозга; периваскуллярный и перицеллюлярный отек; дистрофия ганглиоцитов с частичным цитозом и реактивным глиозомом с формированием глиомезодермальных очагов. Причина смерти: смерть больной (первичная причина) наступила от аутоиммунного энцефалита, осложнившимся отеком головного мозга с дислокацией его ствола в большое затылочное отверстие (непосредственная причина смерти).

Тщательное соматическое, лабораторное и инструментальное обследование, в том числе исследование спинномозговой жидкости и МРТ головного мозга с контрастированием, установить причину, которая бы могла лежать в основе развития тяжелого психического и соматического состояния больной не смогло.

Смерь больной наступила на фоне гипертермии и нарастающих явлениях отека мозга, несмотря на отмену нейролептиков, проведение интенсивной терапии и назначения дексаметазона. Данные патологоанатомического исследования выявили у больной проявление аутоиммунного энцефалита с поражением подкорковых структур мозга, что явилось основанием для расхождения диагноза. В то же время у больной не проводились исследования крови и спинномозговой жидкости на выявление аутоантител к NMDA-рецепторам на основании которых диагностируется аутоиммунный энцефалит. Кроме того результаты патоморфологического исследования не противоречат диагнозу ЗНС, поскольку в проведенных клинико-патогенетических исследованиях была доказана важная роль аутоиммунной патологии с преимущественным поражением гипоталамуса в патогенезе развития фебрильных приступов шизофрении [9].

Известно, что нейролептики соединяясь с белками плазмы крови приобретают свойства гаптенов к которым начинают образовываться антитела, блокирующие их антипсихотическое действие [3]. Они же при определенных условиях, по всей видимости, способны спровоцировать развитие аутоиммунного процесса и вызвать развитие ЗНС. Следует отметить, что алгоритм диагностики ЗНС до последнего времени не предполагал исследование крови и спинномозговой жидкости на наличие аутоантител к NMDA-рецепторам. При этом в мировой литературе имеются описания случаев, когда первоначально выставленный диагноз ЗНС пересматривался после обнаружения в крови и ликворе аутоантител к NMDA-рецепторам [23]. Можно предположить, что ранняя диагностика ЗНС с отменой нейролептиков, назначения адекватной инфузионной терапии и проведение ЭСТ позволило бы предотвратить летальный исход. Однако особенностью данного случая явилось то, еще до момента манифестации психоза у больной выявлялись изменения на МРТ мозга в виде участка глиоза, что непозволяло полностью исключить наличие текущего органического заболевания ЦНС и поставить диагноз эндогенного заболевания – шизофрении или шизоаффективного психоза опираясь на структуру психопатологических расстройств.

Литературные сслыки можно просмотреть в оригинале

Читайте также: