Интерферон для профилактики клещевого энцефалита

Активное вещество: липосомальная форма интерферона альфа-2b

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь.

В одном флаконе содержится: активное вещество – 250 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ или 1 млн МЕ Интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного; вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8,01 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат – 4,52 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат – 0,56 мг, Липоид С100 (фосфолипиды [смесь с процентным содержанием фосфатидилхолина не менее 94 %]) – 41,18 мг, холестерол – 4,53 мг, альфа-токоферола ацетат – 0,56 мг, лактозы моногидрат – 91,34 мг.

Порошок или пористая масса белого или желтоватого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной формы. Гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа: цитокин

Код АТХ: L03АВ05

Иммунобиологические и фармакологические свойства

Оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, являющийся в препарате действующим веществом, синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Он представляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.

Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Показания к применению

Комплексная терапия больных острым гепатитом В, хроническим гепатитом В в активной и неактивной репликативных формах, а также хроническим гепатитом В, осложненным гломерулонефритом.

Лечение больных атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом, бронхиальной астмой при проведении специфической иммунотерапии.

Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.

Комплексная терапия урогенитальной хламидийной инфекции у взрослых.

Комплексная терапия лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита у взрослых.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином.

- Повышенная чувствительность к интерферону или любым другим компонентам препарата;

- тяжелые формы аллергических заболеваний;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период грудного вскармливания.

Печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная суспензия.

При остром гепатите В препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:

- взрослым и детям школьного возраста – по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней;

- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) – по 500 тыс. МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или, после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время – до полного клинического выздоровления.

При хроническом гепатите В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В, ассоциированном с гломерулонефритом препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:

- взрослым и детям школьного возраста – по 1 млн МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца – через день, один раз в сутки (на ночь);

- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) – по 500 тыс. МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем – по 500 тыс. МЕ в течение 1 месяца через день, один раз в сутки (на ночь).

При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают в утренние часы, через 30 минут после еды, по следующей схеме:

- при аллергическом риноконъюнктивите взрослым – по 500 тыс. МЕ ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн МЕ);

- при атепической бронхиальной астме взрослым – по 500 тыс. МЕ однократно в сутки в течение 10 дней, а затем по 500 тыс. МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения 30 дней.

При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ препарат принимают за 30 мин до еды:

- для профилактики: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс. МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости; детям с 3-х до 15 лет – по 250 тыс. МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости.

- при терапии гриппа и ОРВИ: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс. МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней; детям с 3-х до 15 лет – по 250 тыс. МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При комплексной терапии урогенитальных инфекций у взрослых препарат принимают за 30 минут до еды по 500 тыс. МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 10 дней.

При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды:

- при лихорадочной форме: по 500 тыс. МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 7 дней;

- при менингеальной форме: по 500 тыс. МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней;

При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс. МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклещевой иммуноглобулин вводят внутримышечно однократно не позднее 4-го дня после укуса клеща в дозе 0,1 мл/кг.

При применении препарата Реаферон-ЕС-Липинт в клинических исследованиях побочных реакций на препарат не наблюдалось. Учитывая, что активным действующим веществом является рекомбинантный интерферон альфа-2b, при применении препарата Реаферон-ЕС-Липинт возможны побочные эффекты, характерные для этой группы препаратов: озноб, лихорадка, астенические симптомы (апатия, усталость, вялость) головные боли, миалгии, артралгии. Эти побочные эффекты частично купируются индометацином/парацетамолом. Возможно развитие аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессии.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы.

Со стороны лабораторных показателей: при длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.

Случаев передозировки не наблюдалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментов цитохрома Р450 и, следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков. Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы глюкокортикостероидов).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

При заболеваниях щитовидной железы применение препарата следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении на фоне терапии признаков дисфункции щитовидной железы, рекомендуется контролировать концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь.

По 250 тыс. МЕ или 500 тыс. МЕ, или 1 млн МЕ активного вещества во флаконах стеклянных. Флаконы герметично укупорены пробками резиновыми и обжаты колпачками алюминиевыми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 3, 5 или 6 флаконов в ячейковой упаковке из пленки ПВХ; 1 или 2 ячейковых упаковки вместе с Инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не подлежит применению по истечении срока годности.

630099, Россия, г. Новосибирск, ул. М. Горького, д. 17а, тел./факс: (383) 363-32-96; адрес производства: 630559, Новосибирская обл., Новосибирский район, р.п. Кольцово, корп. 13, 15, 38.

Первая помощь при укусе клеща

Благодаря наличию в слюне клещей обезболивающих и кровоостанавливающих веществ укусы клещей практически безболезненны и незаметны. Клещ прокусывает кожу и сосет кровь пострадавшего. При тщательном осмотре кожных покровов можно обнаружить небольшую черную точку – это брюшко присосавшегося клеща. При попытке оторвать клеща от раны может оторваться только брюшко а головка клеща может остаться глубоко в ранке.

Наиболее частая локализация укусов клещей:

− волосистая часть головы;

При укусе клеща примите следующие меры :

Не паникуйте, не пытайтесь стряхнуть или выдернуть клеща рукой, это может привести к его разрыву, при этом часть клеща (головка) останется в коже и вытащить ее будет крайне проблематично.

Присосавшегося клеща надо немедленно удалить, причем ни в коем случае нельзя допустить, чтобы его головка оторвалась и осталась в теле человека. Быстрое удаление присосавшегося клеща может предотвратить передачу возбудителя болезни.

Для того чтобы удалить клеща как можно лучше ухватите его пинцетом за начало головки и только тогда тяните.

Перед тем как попытаться оторвать клеща можно смочить его мыльным раствором или спиртом.

Как правильно извлечь клеща из раны?

Существует два способа удаления присосавшихся клещей:

Для удаления клещей существуют специальные приспособления. У этих приспособлений есть преимущество перед зажимами или пинцетами, так как тело клеща не сдавливается, исключается выдавливание в ранку содержимого клеща, это уменьшает риск заражения клещевыми инфекциями. Хорошо себя зарекомендовал Uniclean Tick Twister (Юниклин Тик Твистер) – это приспособление для удаления клещей можно приобрести в России.

Если клещ впился глубоко и удалить его не удается, то можно капнуть на место внедрения клеща капельку парафина от тающей свечки (парафин закупорит выходное отверстие, перекроет доступ воздуха к клещу, и паразит вскоре задохнется, отпадет от тканей, и его можно будет легко извлечь из ранки целиком) или капельку спирта (пары спирта раздражают клеща, он не может сосать и его легче после этого извлечь).

Удаление клеща необходимо производить с осторожностью, не сдавливая его тело, поскольку при этом возможно выдавливание содержимого клеща вместе с возбудителями болезней в ранку. Важно не разорвать клеща при удалении - оставшаяся в коже часть может вызвать воспаление и нагноение. При этом стоит учесть, что при отрыве головки клеща процесс инфицирования может продолжаться, так как в слюнных железах и протоках присутствует значительная концентрация вируса клещевого энцефалита.

Место укуса клеща необходимо обработать спиртом, йодом или зеленкой. Непосредственный контакт с клещом должен быть исключен в связи с опасностью передачи инфекции (перед удалением клеща лучше надеть перчатки). После удаления клеща тщательно вымойте руки с мылом.

Даже если укус клеща был кратковременным, риск заражения клещевыми инфекциями не исключается.

Клещ может являться источником довольно большого количества заболеваний, поэтому удалив клеща, сохраните его для исследования на зараженность клещевыми инфекциями (клещевой энцефалит, клещевой боррелиоз, если есть возможность и на другие инфекции), обычно это можно сделать в инфекционной больнице.

Клеща следует поместить в небольшой стеклянный флакон вместе с кусочком ваты, слегка смоченным водой. Обязательно закройте флакон плотной крышкой и храните его в холодильнике. Для микроскопической диагностики клеща нужно доставить в лабораторию живым. Для ПЦР-диагностики пригодны даже отдельные фрагменты клеща. Однако последний метод не имеет широкого распространения даже в крупных городах.

В последующие дни следует наблюдать за местом укуса и общим самочувствием пострадавшего.

Обратитесь за консультацией к врачу, если:

− произошел отрыв головки клеща при попытке его удаления, и она осталась в ранке;

− место укуса сильно распухло и покраснело;

− через 5-25 дней появились следующие симптомы:

− на месте укуса образовалось красное пятно

− мышечные боли и боли в суставах

− затрудненность движений глаз и шеи

Профилактические мероприятия, направленные на предупреждение заражения клещевым энцефалитом.

Клещевой энцефалит - самая опасная из клещевых инфекций (последствия - вплоть до летального исхода). Экстренная профилактика клещевого энцефалита должна быть проведена как можно раньше, лучше – в первые сутки. В этом случае профилактические мероприятия можно считать эффективными.

Клещевой боррелиоз – находится на втором месте по опасности и самым распространенным в РФ заболеванием, передаваемым клещами. Экстренную профилактику клещевого боррелиоза, как правило, не проводят. При выявлении в анализе крови антител к боррелиям – необходимо обратиться к инфекционисту.

Экстренную профилактику клещевого энцефалита проводят, используя противовирусные препараты или иммуноглобулин .

Противовирусные препараты:

− в РФ это - йодантипирин для взрослых и детей старше 14 лет;

− Анаферон детский для детей младше 14 лет.

Если вы не смогли найти указанных препаратов, теоретически их могут заменить другие противовирусные средства (циклоферон, арбидол, ремантадин и пр.). Принимать необходимо в дозировках как при вирусных заболеваниях, указанных в инструкциях по применению препарата.

Иммуноглобулин человеческий очищенный против клещевого энцефалита – целесообразен лишь в течение первых трех суток. В Европейских странах выпуск прекращен. К недостаткам можно отнести высокую стоимость, частые аллергические реакции.

Он относится к группе прочих противовирусных препаратов с иммуномодулирующим эффектом. Эффективен против вируса клещевого энцефалита, энтеровируса, вируса гриппа и парагриппа, вируса Коксаки, а также в том случае, когда вирус не идентифицирован.

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит йодантипирина 0,1 г; выпускается в банках по 50 шт., в картонной пачке 1 банка; в бумажных блистерах по 10 шт. в картонной пачке по 2 блистера. (см. рис.3).

Фармакологическое действие – противовирусное, противово-спалительное, иммуномодулирующее. Индуцирует продукцию альфа- и бета-интерферона, образование антител. Стабилизирует биологические мембраны и задерживает проникновение вируса в клетку. Мобилизует защитные силы организма, стимулирует иммунитет.

Клещевой энцефалит (лечение и профилактика), грипп, парагрипп, инфекции, обусловленные неполиемиелитными энтеровирусами Коксаки и ECHO, вирусом везикулярного стоматита.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к йодсодержащим препаратам), гиперфункция щитовидной железы.

Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек и др. аллергические реакции.

Способ применения и дозы.

Внутрь, после еды.

После присасывания клеща — по 0,3 г (три таблетки) 3 раза в сутки в первые два дня, по 0,2 г (две таблетки) 3 раза в сутки в течение следующих двух дней и 0,1 г (одна таблетка) 3 раза в сутки на протяжении последующих 5 дней.

Во время пребывания в эндемичном очаге клещевого энцефалита — по 0,2 г (две таблетки) 1 раз в сутки.

Меры предосторожности

Не рекомендуется одновременное применение противоклещевого иммуноглобулина. Однако при очаговых формах клещевого энцефалита, его следует назначить (по обычной схеме) за 2–3 дня до йодантипирина.

Самый верный способ определить наличие заболевания – сдать анализ крови. Сдавать кровь сразу после укуса клеща не надо - анализы ничего не покажут. Не ранее чем через 10 дней можно исследовать кровь на клещевой энцефалит и боррелиоз методом ПЦР. Через две недели после укуса клеща можно сдать анализ крови на антитела (IgM) к вирусу клещевого энцефалита. На антитела (IgM) к боррелиям (клещевой боррелиоз) через три недели.

ВНИМАНИЕ! Если человек привит против вируса клещевого энцефалита – никаких действий принимать не нужно.

Владельцы патента RU 2473364:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения клещевого энцефалита (КЭ), и может быть использовано в клинической практике с целью предупреждения заболевания после укуса клеща в течение инкубационного периода клещевого энцефалита или лечения менингеальной или лихорадочной формы КЭ.

Клещевой энцефалит - это инфекционное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, вызываемое вирусом клещевого энцефалита и передающееся иксодовыми клещами, при котором в 55% случаев наблюдаются тяжелые поражения нервной системы с формированием хронического прогредиентного течения либо с грубым остаточным неврологическим дефицитом. Актуальным является тенденция к росту заболеваемости ежегодно на 7-9%. Известно, что эффективность элиминации вируса клещевого энцефалита определяется состоятельностью иммунного ответа, особенно клеточного. Для предотвращения этого тяжелого заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладающих противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Кроме того, эти препараты должны быть безопасны в применении, удобны для использования в амбулаторных условиях и должны иметь минимум противопоказаний. Именно такие препараты позволят увеличить охват пострадавших от укусов клещей и снизить количество заболевших.

Известны общепринятые схемы профилактики клещевого энцефалита (Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. М.: Медицина. 1980, с.236-238). Применение данных способов заключается в использовании человеческого противоклещевого иммуноглобулина в виде внутримышечных инъекций, в дозировках, зависящих от возраста пациента. Предполагается, что применение готовых антител связывает вирус клещевого энцефалита и способствует предотвращению болезни.

Известен способ лечения больных клещевым энцефалитом (патент РФ №2173171, МПК A61K 39/395, A61P 31/12, опубл. 10.09.2010 г.), включающий использование неспецифических лечебных средств (иммуномодуляторы, лейкоцитарный интерферон) и внутримышечное введение иммуноглобулина человека, дозу которого определяют из расчета на один килограмм массы тела и с учетом формы заболевания, отличающийся тем, что используют иммуноглобулин с титром антител к вирусу клещевого энцефалита 1:160 или 1:320 в дозе 0,2 или 0,5 мл/кг массы тела в зависимости от формы заболевания и рассчитанную дозу иммуноглобулина вводят одномоментно. При лихорадочной и менингеальной формах иммуноглобулин вводят в дозе 0,2 мл/кг массы тела. При тяжелых очаговых формах иммуноглобулин вводят в дозе 0,5 мл/кг массы тела.

Однако эффективность выше приведенных способов составляет 60-70% для всех заболевших, что было определено экспериментально путем оценки уровня заболеваемости среди пациентов, получавших иммуноглобулин с профилактической целью. При этом установлено, что эффективное действие препарата обеспечивается при своевременном введении и достаточно высоких дозах, следовательно, применение большого количества иммуноглобулина на больших популяциях достаточно проблематично. Многолетние наблюдения в России свидетельствуют, что среди больных КЭ процент пациентов, получивших гамма-глобулин с профилактической целью, составляет только 24,3% (см. Р.З.Кузяев, В.М.Минаева, П.М.Лузин. Перспективы повышения эффективности экстренной профилактики клещевого энцефалита, стр.65, Материалы научно-практической конференции по клещевому энцефалиту. Пермь, 1983 г.). Следовательно, профилактика КЭ при помощи специфического гамма-глобулина при нападении клещей еще не всегда гарантирует от заболевания. В последнее время как в России так и за рубежом, появляются исследования, свидетельствующие о неоднозначном влиянии иммуноглобулинов на течение клещевого энцефалита и возможности угнетения выработки собственных антител в ответ на введение экзогенных антител. В ряде исследований представлены данные о неэффективности серопрофилактики ввиду наличия в гамма-глобулине низких титров специфических антител. Кроме того, парентеральное применение препаратов крови человека может быть опасным из-за возможности заражения возбудителями т.н. "медленных" инфекций, гемоконтактных гепатитов и ВИЧ-инфекцией, не говоря уже о том, что инъекция препарата достаточно болезненна, а в связи с риском развития аллергических реакций введение препарата возможно лишь в условиях оснащенного средствами неотложной помощи процедурного кабинета, а после инъекции необходимо наблюдение за ребенком в течение 30-60 минут. Также существует достаточно большая группа детей, имеющих противопоказания к введению иммуноглобулина (дети с тяжелыми аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой и т.д.).

Известны способы химиопрофилактики клещевого энцефалита у взрослых с помощью индуктора интерферона йодантипирина (Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск. 2001 г. Стр.321). В указанном способе предлагается использовать таблетированный препарат, индуктор эндогенного интерферона - йодантипирин.

Однако этот препарат не разрешен к применению у детей до 18 лет, т.к. содержит йод, в связи с чем имеет достаточно много противопоказаний.

Однако инъекционное введение препарата в организм требует квалифицированного медицинского персонала, при инъекционном введении препарата "Реальдирон" пациент подвергается угрозе инфицирования ВИЧ-инфекцией, а также различными формами гепатита, а инъекционная доза препарата в количестве 1-3 млн ME 2 раза в сутки в течение 10 дней обеспечивает высокую нагрузку на иммунитет организма пациента.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является снижение нагрузки на иммунную систему пациента, устранение угрозы дополнительного инфицирования организма и упрощение процедуры введения препарата в организм пациента.

- при лечении лихорадочной формы клещевого энцефалита у взрослых и детей старше 15 лет - в течение 7 дней;

- при лечении менингеальной формы клещевого энцефалита у взрослых и детей старше 15 лет - в течение 10 дней.

Способ применения (для взрослых и детей). Применяется перорально. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение от 1 до 5 мин должна образоваться однородная суспензия.

Пример 1. Способ лечения клещевого энцефалита

Пример 2. Способ лечения лихорадочной формы клещевого энцефалита

Пример 3. Способ лечения менингеальной формы клещевого энцефалита

Пример 4. Подтверждение клинической эффективности лечебно-профилактических мероприятий КЭ

В эпидемический период 2004-2007 г. проведено перспективное многоцентровое исследование по изучению лечебно-профилактической активности препарата Реаферон-ЕС-Липинт в отношении клещевого энцефалита. В исследовании приняли участие клинические центры Перми, Томска, Новосибирска, Ангарска.

В исследование были включены 463 пациента обоего пола, обратившихся за медицинской помощью по поводу укуса вирусоформного клеща, в возрасте от 16 до 65 лет. Все участники исследования не вакцинированы от вируса клещевого энцефалита, распределение по полу и возрасту примерно сопоставимы во всех исследуемых группах.

В зависимости от комплекса лечебно-профилактических мероприятий и сроков их проведения все пациенты были распределены на 4 группы:

1 группа - пациенты, получавшие Реаферон-ЕС-Липинт в комбинации с противоэнцефалитным иммуноглобулином (титр 1/160), вводимым с профилактической целью в первые 48 часов от момента присасывания клеща из расчета 0,1 мг/кг массы тела - 174 человека (37,6%);

2 группа - пациенты, принимавшие Реаферон-ЕС-Липинт в виде монотерапии; профилактика противоэнцефалитным иммуноглобулином не проводилась вследствие позднего обращения за медицинской помощью (3 сутки и более) - 103 человека (22%).

3 группу сравнения составили 200 пациентов (43%), которые получали противоэнцефалитный иммуноглобулин в виде монотерапии (в первые 48 часов после присасывания клеща);

4 группа участников - 88 пациентов (19%), которым не проводилась специфическая противовирусная профилактика вследствие позднего периода обращения.

Период наблюдения составил от 21 до 30 дней. В динамике регистрировали появление жалоб и клинических симптомов клещевых нейроинфекций. В случае появления субъективных жалоб проводилась диагностика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза. За данный период все пациенты были 2-кратно серологически обследованы на антитела к вирусу КЭ IgM, IgG методом ИФА. Для определения вирусоформности клеща использовался метод ПЦР, для определения клещевого боррелиоза НРИФ.

Таблица 1
Характеристика заболеваемости клещевыми нейроинфекциями в группах исследования
Количество заболевших	Пациенты, получавшие Реаферон-ЕС-Липинт (n=277)	Пациенты группы контроля (n=186)
1 группа пациентов с серопрофилактикой (n=174)	2 группа пациентов (n=103)	Пациенты с серопрофилактикой (n=200)	Пациенты без серопрофилактики (n=88)
Абс.	7	7	20	26
%	4	6,8	10	29,5

Общая заболеваемость клещевым энцефалитом в группе пациентов, принимавших Реаферон-ЕС-Липинт, составила 10,8%, что в 3,6 раза меньше, чем в группе сравнения (39,5%) (таблица 1). При этом количество заболевших среди пациентов, получавших монотерапию препаратом Реаферон-ЕС-Липинт, составило 6,8%, что на 3,2% меньше, чем в группе получавших только противоклещевой иммуноглобулин.

Отмечается достоверное снижение уровня заболеваемости до 4% у пациентов, получавших препарата Реаферон-ЕС-Липинт, относительно соответствующей величины 29,5% в контрольной группе пациентов без какой-либо профилактики (p 0,05)). В группе, получавшей комплексную терапию с применением Реаферон-ЕС-Липинта, цитоз на 10 день исследования сократился в 2,1 раза (p 0,05), в контрольной группе - напротив, содержание белка повысилось.

В группе контроля наблюдали улучшение показателей клеточного иммунитета, повышение общего количества Т-лимфоцитов, индекса иммунореактивности, снижение CD8+. Наблюдали колебания титров иммуноглобулинов, свидетельствующие о более раннем формировании специфического иммунного ответа.

Препарат Реаферон-ЕС-Липинт препятствовал хронизации процесса, у пациентов не наблюдали развития двухволнового течения заболевания, затяжных хронических форм.

Установлено, что препарат Реаферон-ЕС-Липинт безопасен и хорошо переносится. На фоне лечения Реаферон-ЕС-Липинтом и в течение всего периода исследования ни у одного из наблюдаемых пациентов не выявлено нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (частота сердечных сокращений, величина артериального давления), тошноты, рвоты и других нежелательных явлений. Не отмечено изменений со стороны гематологических показателей (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарной формулы), биохимических показателей крови (активности АЛТ и ACT, содержания билирубина), показателей мочи.

Таким образом, в рамках клинических испытаний установлено, что клиническая эффективность комплексной терапии с включением в схему терапии препарата Реаферон-ЕС-Липинт достоверно превышает эффективность стандартной терапии. Препарат Реаферон-ЕС-Липинт рекомендован в составе комплексной терапии клещевого энцефалита лихорадочной и менингеальной форм.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Воробьёва Н. Н., Наумова Л. М., Таргонский С. Н., Усова С. В.

В работе продемонстрирован опыт применения препарата рекомбинантного альфа-2b-интерферона Реаферон-ЕС-Липинт и специфического противоклещевого иммуноглобулина для экстренной профилактики клещевого энцефалита у взрослых. Использование этих препаратов для профилактики клещевого энцефалита оказалось эффективным и выразилось в снижении частоты возникновения случаев развития тяжёлых форм заболевания и осложнений.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Воробьёва Н. Н., Наумова Л. М., Таргонский С. Н., Усова С. В.

In work has demonstrated the application of medication of recombinant alpha-2b interferon-Reaferon-ES-Lipint and Immunoglobulin tick-borne encephalitis for the prevention of the tick-born encephalitis. Use of these preparations for prevention has appeared effective and was expressed in decrease in frequency of occurrence of cases of a tick-borne encephalitis.

Применение препарата Реаферон-ЕС-Липинт для экстренной профилактики клещевого энцефалита

Н.Н. Воробьёва, Л.М. Наумова, С.Н. Таргонский1, С.В. Усова1

В работе продемонстрирован опыт применения препарата рекомбинантного альфа-2Ь-интерферона - Реаферон-ЕС-Липинт и специфического противоклещевого иммуноглобулина для экстренной профилактики клещевого энцефалита у взрослых. Использование этих препаратов для профилактики клещевого энцефалита оказалось эффективным и выразилось в снижении частоты возникновения случаев развития тяжёлых форм заболевания и осложнений.

Ключевые слова: экстренная профилактика, клещевой энцефалит, Реаферон-ЕС-Липинт

Клещевой энцефалит (КЭ) - одна из широко распространенных нейроинфекций на территории России. Заболеваемость КЭ составляет 6,6 на 100 тыс. населения. Прошло уже более 60 лет с момента выделения этого заболевания в самостоятельную патологию, однако проблема профилактики и лечения клещевого энцефалита остается актуальной и до настоящего времени, что способствует проведению интенсивных исследований в этом направлении.

Актуальность изучения клещевого энцефалита обусловлена повсеместным распространением и ежегодным увеличением частоты заболеваемости в среднем на 5 % [1, 3, 6]. Полиморфизм клинических проявлений, развитие хронического прогредиентного течения у каждого пятого пациента, возможность летальных исходов до 7 % обуславливают целесообразность совершенствования диагностики, профилактики и лечения [2, 4, 5].

Не вызывает сомнения, что самым эффективным способом защиты от КЭ является профилактика -вакцинация специфической клещевой вакциной, которая стимулирует выработку клеточного и гуморального иммунитета к вирусу КЭ. Однако вакцино-профилактика имеет ряд недостатков: для создания напряженного иммунитета требуется сложная схема вакцинации с последующей ревакцинацией (неудобство для населения), общие и местные реакции на введение, невозможность экстренной профилактики, множество противопоказаний к вакцинации, в регламентируемые сроки вакцинации и ревакцинации могут проявляться различные заболевания, которые либо требуют полной отмены продолжения вакцинации, либо нарушают ее регламент.

Это делает актуальным совершенствование подходов к экстренной профилактике КЭ. Общеприня-

тым способом профилактики КЭ в России является применение противоклещевого иммуноглобулина [7]. Однако, несмотря на успехи в профилактике клещевого энцефалита, достигнутые внедрением в практику здравоохранения противоклещевого иммуноглобулина, позволившей снизить заболеваемость данной инфекцией в 8-9 раз, его применение имеет ряд противопоказаний. В первую очередь это пациенты, которым препарат противопоказан по состоянию здоровья (туберкулёз, аллергозы, хронические заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы, эндокринная патология, злокачественные новообразования, болезни крови, прогрессирующие и дегенеративные нарушения нервной системы). Также существует риск передачи гемоконтактных инфекций через введение донорского противоклещевого иммуноглобулина. Ограничивает его применение и высокая стоимость, нехватка сырья и, как следствие, недостаток противоклещевого иммуноглобулина в лечебных учреждениях.

Также существенным недостатком профилактики клещевого энцефалита с помощью специфического иммуноглобулина является нецелесообразность его введения через четыре дня после укуса клеща [7]. Поэтому в качестве одного из перспективных направлений профилактики КЭ следует рассматривать более широкое применение препаратов этиотропного действия, нарушающих жизненный цикл вируса КЭ и блокирующих его размножение на этапе инфицирования.

Многочисленные исследования показали, что одним из самых современных и перспективных методов профилактики КЭ можно считать применение препаратов интерферона. Одним из таких препаратов является Реаферон-ЕС-Липинт, он повышает выработку собственного интерферона в организме,

Таблица 1. Характеристика пациентов по полу и возрасту

Группы пациентов Пол Возраст, годы

1 группа наблюдения (п = 60) 39 21 49,4 ± 1,80

2 группа сравнения (п = 60) 39 21 55,7 ± 1,49

поддерживает иммунную систему организма, обеспечивает полноценный иммунный ответ при заражении.

В связи с этим целью исследования является оценка профилактической эффективности и безопасности использования препарата Реаферон-ЕС-Липинт для экстренной профилактики клещевого энцефалита.

Материалы и методы

Для участия в клиническом исследовании было отобрано 120 пациентов, обратившихся в краевую клиническую инфекционную больницу г. Перми в весенне-летний период 2011 г. по поводу присасывания клещей.

Все пациенты были рандомизированы на две группы (табл. 1). Пациенты первой группы (группа наблюдения, 60 человек) получили экстренную профилактику в первые четыре дня после присасывания клеща с помощью Реаферон-ЕС-Липинта в дозе 500 000 МЕ (один флакон) два раза в сутки за 30 минут до еды в течение пяти дней и противоэн-цефалитного иммуноглобулина человека внутримышечно в дозе из расчета 0,1 мл/кг массы тела однократно в день обращения. Пациенты второй группы (группа сравнения, 60 человек) получили экстренную профилактику в первые четыре дня после присасывания клеща с помощью традиционно используемой схемы введения противоэнцефалитного иммуноглобулина человека в дозе из расчета 0,1 мл/кг массы тела однократно в день обращения.

Все испытуемые находились под наблюдением вра-чей-инфекционистов и невролога в течение 30 дней.

Отбор пациентов в обе группы проводился на основании критериев включения: возраст - 18-65 лет; присасывание клеща в анамнезе (до четвертого дня после присасывания); лица, не переболевшие клещевым энцефалитом; лица, не имеющие в крови антител к вирусу КЭ; лабораторно подтвержденная ви-русофорность клеща.

Эффективность экстренной профилактики клещевого энцефалита оценивали по следующим пара-

метрам: количество заболевших клещевым энцефалитом; длительность инкубационного периода; форма и тяжесть течения заболевания; продолжительность заболевания; осложнения во время болезни; наличие остаточных явлений; определение титра антител к вирусу клещевого энцефалита.

Безопасность оценивали на основании частоты встречаемости и длительности негативных эффектов. При этом учитывали субъективную оценку переносимости препарата пациентами (головная боль; тошнота; рвота), а также данные клинических (температура тела; величина артериального давления; ЧСС; реакции кожи и слизистых) и лабораторно-инструментальных исследований (общий анализ мочи, общий анализ крови, клинический биохимический анализ крови).

Для статистической обработки результатов исследования использовали методы описательной статистики с определением числовых характеристик переменных - средней арифметической (М), средней ошибки выборки (м), определяли достоверность различия (р) в независимых и репрезентативных выборках, которую проверяли по 1-критерию Стьюдента.

Одним из показателей эффективности экстренной профилактики клещевого энцефалита является количество заболевших. В обеих группах после проведения экстренной профилактики заболели КЭ 22 человека: в первой группе - 10, во второй - 12. Однако характер и тяжесть течения клинических форм значительно отличались (табл. 2). Диагноз КЭ устанавливался на основании данных эпиданамнеза, клиники, результатов серологического исследования.

Среди лиц, принимавших препарат Реаферон-ЕС-Липинт, наблюдалась лишь иннапарантная форма без клинических проявлений. Несмотря на то что у заболевших первой группы наблюдения заболевание протекало бессимптомно, при серологическом обследовании были выявлены специфические антитела ^М к антигену вируса КЭ (табл. 2).

В группе сравнения, напротив, заболевание имело манифестное, более тяжелое течение: у четырёх человек наблюдалась менингеальная форма клещевого энцефалита средней тяжести, у двоих - очаговая (ме-нингоэнцефалополиомиелитическая и менингоэнце-фалитическая с тяжёлым течением), у шестерых -инаппарантная форма; у одного пациента менинге-

Таблица 2. Характеристика пациентов, заболевших КЭ после экстренной профилактики

Группы пациентов Количество заболевших Клинические формы КЭ Из них двухволновое течение

менингеальная очаговая (менингоэнцефало-полиомиелитическая и менингоэнцефалитическая) инаппарантная (субклиническая)

1 группа наблюдения (п = 60) 10 (16,6 %) - - 10 (16,7 %) -

2 группа сравнения (п = 60) 12 (20 %) 4 (6,7 %) 2 (3,3 %) 6 (10,0 %) 1 (1,7 %)

альная форма имела двухволновое течение. Диагноз также был подтверждён данными серологического исследования.

При манифестных формах инфекции у заболевших второй группы инкубационный период составил 14,3 ± 3,30 дней, продолжительность заболевания - 24 дня, осложнений не наблюдалось.

У троих реконвалесцентов после перенесенной ме-нингеальной формы зарегистрированы остаточные явления в виде астении. После перенесенной очаговой формы КЭ у одного пациента развился периферический верхний монопарез справа, у другого -нарушение циркадного ритма.

Анализ иммунограммы (табл. 3) продемонстрировал отсутствие изменений показателей как до проведения экстренной профилактики, так и после неё у всех наблюдаемых, за исключением уровня СД20 лимфоцитов. Значение СД20 повышалось на 21-й и 30-й дни после профилактики у всех обследуемых обеих групп, что свидетельствует об активизации гуморального звена иммунитета. Отсутствие нарушений со стороны клеточного звена иммунитета у пациентов обеих групп указывает на развитие адекватного клеточного иммунного ответа.

Отмечается статистически значимое однократное повышение интерферона-альфа (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Уникальная нанотехнология позволила заключить рибавирин в мельчайшие, искусственно созданные биоконтейнеры - липосомы. Препарат высвобождается постепенно, в нужных дозах, и самое главное - в определенных органах-мишенях. Адресная доставка в липосомах позволяет достичь максимальной концентрации рибави-рина в печени и минимальной - в крови. Это снижает токсичность препарата и позволяет увеличивать дозировку.

Реклама. Per. № ЛТ-000634 от 26.09.2011. ЗАО “Be

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ К ПРЕПАРАТУ.

Таблица 3. Показатели иммунограммы у обследованных пациентов

Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения

1-й визит (до проф.) 6-й визит (21 день) 7-й визит (30 дней) 1-й визит (до проф.) 6-й визит (21 день) 7-й визит (30 дней)

СД4 лимфоциты, % 45,32 ± 1,11 45,13 + 1,02 44,52 + 1,07 44,77 + 1,09 44,11 + 1,08 43,32 + 1,08

СД8 лимфоциты, % 25,5 ± 1,00 26,65 + 0,98 26,49 + 1,00 25,23 + 1,08 25,10 + 1,12 24,81 + 1,21

СД16 лимфоциты, % 14,67+0,80 15,96+0,77 15,98+0,88 16,80+1,17 16,80+1,23 16,33+1,31

СД20 лимфоциты, % 11,61 + 0,16 12,74 + 0,14* 12,71 + 0,1* 10,81 + 0,23 11,85 + 0,2* 12,56 + 0,2*

ИРИ (СД4/СД8) 1,99 + 0,12 1,91 + 0,12 1,87 + 0,11 2,04 + 1,14 1,91 + 0,13 2,04 + 0,14

*Р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)

Эритроциты 4,6 + 0,05 4,6 + 0,05 4,5 + 0,05 4,5 + 0,06

Гемоглобин 143,4 + 1,61 143,7 + 1,63 138,3 + 2,06 137,0 + 2,17

Лейкоциты 6,3 + 0,21 6,0 + 0,19 6,7 + 0,23 5,8 + 0,23

Эозинофилы 1,8 + 0,27 2,2 + 0,26 1,8 + 0,19 1,8 + 0,21

Палочкоядерные нейтрофилы 3,9 + 0,31 3,1 + 0,24 4,3 + 0,94 2,7 + 0,20

Сегментоядерные нейтрофилы 57,4 + 1,18 58,1 + 1,24 57,6 + 1,26 59,5 + 0,91

Лимфоциты 29,8 + 1,12 29,7 + 1,16 30,1 + 1,24 29,0 + 1,10

Моноциты 6,5 + 0,34 6,8 + 0,37 6,9 + 0,69 6,3 + 0,35

Тромбоциты 206,4 + 1,24 204,4 + 2,02 210,3 + 3,90 213,0 + 0,86

СОЭ 7,4 + 0,59 8,0 + 0,71 12,3 + 0,86 10,6 + 0,77

Таблица 7. Показатели биохимического анализа крови

Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения

1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)

Билирубин 14,5 ±0 ,49 15,2 ± 0,76 13,07 ± 0,42 14,6 ± 0,56

АСТ (ммоль/л) 25,3 ± 0,99 24,9 ± 0,92 23,8 ± 1,21 22,8 ± 1,11

АЛТ (ммоль/л) 24,4 ± 1,45 23,0 ± 0,98 21,1 ± 0,99 20,6 ± 0,91

Таблица 8. Показатели общего анализа мочи

Показатели 1 группа наблюдения 2 группа сравнения

1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.) 1-й визит (до проф.) 7-й визит (30-й день после проф.)

Белок отр. отр. отр. отр.

Удельный вес 1013,1 ± 0,67 1014,1 ± 0,55 1011,2 ± 0,59 1012,0 ± 0,57

Эритроциты 1 (n = 52) 1 (n = 56) 1 (n = 51) 1 (n = 53)

Цилиндры 1 (n = 1) 1 (n = 1) отсут. 1 (n = 1)

бинации с противоэнцефалитным иммуноглобулином человека для экстренной профилактики клещевого энцефалита.

3. Использование для экстренной профилактики КЭ комбинации Реаферон-ЕС-Липинта с противоэн-цефалитным иммуноглобулином не нарушает иммунологические показатели и уровень интерфе-рона-альфа.

4. Реаферон-ЕС-Липинт безопасен для применения, не вызывает побочных эффектов.

1. Аммосов А.Д. Клещевой энцефалит. Кольцово, 2002.

2. Волкова Л.И. Динамика и особенности специфического иммунного ответа при остром клещевом энцефалите и его значение для оценки клинического течения заболевания. Новосибирск, 2002.

3. Злобин В.И., Борисов В.А., Верхозина М.М., Малов И.В., Холмогорова ГН. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири. Иркутск: РИОВСНЦ СО РАМН, 2002.

4. Казакова Ю.В. Менингеальная форма клещевого энцефалита: клинические аспекты диагностики и эффективность терапии лейкинфероном: ав-

тореф. дисс. на соискание уч. степени канд. мед. наук. Новосибирск, 2007.

5. Моргацкий Н.В. Возрастная клинико-иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей: автореф. на соискание уч. степени канд. мед. наук. СПб., 2006.

6. Тютиков В.В., Теслин А.А., Назаренко Н.В., Ремнев А.П Клещевой энцефалит в Алтайском крае. Барнаул, 2007.

7. СП 3.1.3.2352-07. Профилактика клещевого вирусного энцефалита. М.2008.

N.N. Vorobeva, L.M. Naumova, S.N. Targonsky1, S.V. Usova1

The regional clinical infectious hospital (Perm)

In work has demonstrated the application of medication of recombinant alpha-2b interferon-Reaferon-ES-Lipint and Immunoglobulin tick-borne encephalitis for the prevention of the tick-born encephalitis. Use of these preparations for prevention has appeared effective and was expressed in decrease in frequency of occurrence of cases of a tick-borne encephalitis.

Key words: prevention, tick-born encephalitis, Reaferon-EC-Lipint.