Канефрон при лечении инфекции мочевыводящих путей
Т. С. Перепанова, П. Л. Хазан
НИИ урологии МЗ РФ, Москва
Инфекции мочевых путей (ИМП) - термин, охватывающий широкий круг заболеваний, при которых имеется микробная колонизация в моче - свыше 10 4 колоний микроорганизмов в 1 мл мочи и/или микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта от наружного отверстия уретры до коркового вещества почек. В зависимости от преимущественного инфекционного поражения какого-либо органа выделяют пиелонефрит, цистит, простатит, уретрит и др.. (1). Однако если какая-либо часть или участок мочеполовой системы инфицированы, всегда есть риск инвазии бактерий для всей мочеполовой системы.
Различают неосложненные и осложненные инфекции верхних или нижних мочевых путей. К неосложненным инфекциям мочевых путей относят острые циститы, пиелонефриты и уретриты у больных, чаще женщин, при отсутствии каких-либо нарушений к оттоку мочи из почек или из мочевого пузыря и структурных изменений в почках или мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний. Это обычный острый восходящий цистит или пиелонефрит без нарушения оттока мочи у относительно здоровых женщин с нарушениями мочеиспускания, наличием примесей, гноя в моче, иногда сопровождающийся примесью крови в моче, субфебрильной температурой тела и болями в боку (2). Этот вид инфекции хорошо поддается химиотерапии и эти пациенты первично, как правило, обращаются к врачу - терапевту. Острый неосложненный бактериальный цистит в 80% случаев вызывается E.coli и в 15 % другими возбудителями: St. saprophyticus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp, Proteus spp. (3). В большинстве случаев острый цистит представляет поверхностные инфекции слизистой мочевого пузыря, легко поддающиеся терапии антимикробными препаратами (4). В то же время, несмотря на легкость купирования острого цистита, несмотря на анатомически нормальные мочевые пути, цистит очень часто рецидивирует.
Возбудителями ОИМП являются многочисленные резистентные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: E.coli, Klebsiella pneumonia, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Staphylococcus spp, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, а также синегнойная палочка. В ситуациях частой возвратной инфекции нижних мочевых путей, рецидива заболевания, когда вновь выделяется первоначальный патогенный возбудитель необходимо урологическое обследование на предмет выявления аномалий развития или выявления сопутствующих заболеваний, соответствующая их коррекция и подбор адекватного антибиотика.
Эффективное лечение ОИМП возможно только лишь при условии восстановления нормальной уродинамики и коррекции осложняющих факторов и сопутствующих заболеваний. ОИМП характеризуется частыми обострениями заболевания, где необходимо дифференцировать реактивацию существующего очага инфекции от реинфекции (новый возбудитель).
Целью лечения ОИМП является профилактика уросепсиса, рецидива заболевания, предупреждение развития осложнений и повреждения паренхимы почек.
Различают 3 тактики антимикробного лечения ИМП:
- эрадикационная - 2 - 4 недели, целью является эрадикация возбудителя, купирование симптомов ИМП и предотвращение осложнений;
- профилактическая - 6 месяцев, в низкой дозе (например ципрофлоксацин по 100 мг 1 раз в сутки), цель - предупреждение рецидивов;
- супрессивная - месяцы и годы, терапевтическая доза снижается до поддерживающей.
Из предлагаемых антибактериальных препаратов для лечения ОИМП рекомендуются фторхинолоны, защищенные бета-лактамы, цефалоспорины, аминогликозиды, комбинации антибиотиков. Однако длительная непрерывная антибактериальная терапия приводит к дисбиозу кишечника, влагалища, аллергизации организма и селекции резистентных штаммов микроорганизмов.
Лечение персистирующей или хронической ИМП и эффективная санация от бактерионосительства представляют большую проблему. Часто внутриклеточная концентрация антибиотиков недостаточна для создания бактерицидных концентраций, поэтому антибактериальная терапия неэффективна. Однако выяснено, что малые концентрации антибиотиков вызывают существенные изменения в морфологии и биохимии бактерий. Суббактериостатические концентрации (1/4МПК) пенициллина, гентамицина, ванкомицина и др. вызывают резкое подавление адгезии стрептококков разных видов к слизистой оболочке (8). Известно подавляющее действие фитотерапевтических препаратов на персистенции уропатогенов (9). Выяснено, что на разные возбудители: E.coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis ингибирующее действие различается (по маркерам персистенции микроорганизмов: антилизоцимная активность и антиинтерферроновая активность). В частности, есть сведения об эффективности ряда лекарственных трав: ромашки, фиалки, мать и мачехи, зверобоя и др..
Для лечения и профилактики персистирующей бактериальной инфекции нижних мочевых путей мы провели клиническое исследование растительного препарата Канефрон ® Н (Bionorica AG, Германия).
Канефрон ® Н — комбинированный фитопрепарат. В его состав входят золототысячник (herba Centaurii), обладающий диуретическим и антибактериальным действиями; любисток (radix Levistici), с его диуретическим, спазмолитическим, а также антибактериальными эффектами, и розмарин (folia Rosmarini), который, кроме указанных, обладает также и противовоспалительным эффектом. В траве золототысячника присутствуют алкалоиды, флавоноидные соединения, горькие гликозиды, феноловые кислоты. В составе любистока имеются эфирные масла, фенолкарбоновые кислоты, фталиды. Розмарин содержит розмариновую кислоту, эфирные масла и флавоноиды.
Входящие в состав препарата компоненты оказывают выраженное антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на мочеполовой тракт, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, потенцируют эффект антибактериальной терапии
Материал и методы
Дизайн клинического исследования - открытое постмаркетинговое исследование, IV фаза.
Рис. 1 Структура заболеваемости
Контрольная группа состояла из 70 пациенток с хроническим циститом, не получавших лечение препаратом Канефрон ® Н. Им проводилась стандартная антибактериальная терапия при обострениях (фторхинолоны по 3-5 дней или фосфомицин трометамол 3 г однократно), клюквенный морс.
Отбор пациентов производился в поликлиническом отделении НИИ Урологии МЗ РФ, с разъяснением хода предстоящего исследования. Пациенты подписывали информированное согласие.
Клинические, клинико-лабораторные, биохимические исследования включали: врачебный осмотр урологом с обязательным влагалищным или ректальным исследованием. Общеклинический анализ крови и мочи, микроскопическое исследование мазков из уретры, влагалища и шейки матки, бактериологическое исследование мочи и кала (по показаниям), ПЦР на заболевания передающиеся половым путем (микоплазмы, вирус простого герпеса, хламидии). Больным проводили уродинамическое исследование и они также вели дневник мочеиспусканий в течение 3-х месяцев.
Демографическая характеристика группы наблюдения (Канефрон ® Н): 27 пациентов, из них 25 женщин и 2-е мужчин. Возраст пациентов от 18 до 67 лет. Средний возраст составил 42,59 года.
Контрольная группа состояла из 70 пациенток женского пола, возраст в группе варьировал от 18 до 78 лет, средний возраст составил 43,16 года.
Пациенты получали Канефрон ® Н в дозе: 50 капель 3 раза в день или 2 драже 3 раза в день, в течение трех месяцев.
16 пациентов получали лечение Канефроном ® Н в виде монотерапии, а 11 пациентов в сочетании с антибиотиками - фосфомицин трометамол (Монурал), по 3 г 1 раз в сутки. Ни один из пациентов из исследования исключен не был.
Результаты
Средний объем диуреза в группе наблюдения составил 1,59 л до лечения Канефроном ® Н и 1,86 л после лечения; в контрольной группе 1,6 и 1,64 л. соответственно. Различия статистически достоверны, p®Н диурез после лечения увеличился: 0,27 л против - 0,04 л в контрольной группе. (см. табл.№1)
Таблица № 1. Результаты лечения больных ИМП
Группа Канефрона (N=27) | Контрольная группа (N=70) | ||||
До лечения | Через 3 мес. | До лечения | Через 3 мес. | p | |
Диурез (л) | 1,59 | 1,86 | 1,60 | 1,64 | ® Н статистически достоверно снизился процент бактериурии после лечения, разница составила 32%, а в контрольной группе лишь 3%.
Безрецидивный период в группе, получавшей лечение Канефроном ® Н до лечения составлял 1,46 месяца, а после лечения 3,15 месяца. В контрольной группе исходный интервал составил 1,65 месяца, а через три месяца наблюдения - 2,31 месяца. Различия статистически достоверны, p®Н средний интервал между обострениями увеличился на 1,69 месяца, а в контрольной группе - только на 0,66 месяца. Всего проведено 27 стандартных курсов лечения Канефроном ® Н. 5 пациенток (18,51%) отмечали отличный клинический эффект, 17 (62,96%) - хороший клинический эффект, а в 5 случаях (18,51%), клинический эффект был удовлетворительным (рис. 2). Все пациенты отметили снижение симптоматики, уменьшение болей в области мочевого пузыря, исчезновение резей, связанных с мочеиспусканием, а также увеличение интервалов между обострениями заболеваний, при этом сами обострения протекали в более легкой форме, чем до лечения Канефроном ® Н. Рис. 2 Эффективность лечения Канефроном ® Н Препарат показал хорошую безопасность и переносимость у всех пациентов, побочных эффектов, аллергических реакций за время наблюдения отмечено не было. Заключение Приветствую Всех, заглянувших на эту страничку. В очередном своем отзыве "о здоровье" хочу поделиться информацией об препарате "Канефрон", применяемом при инфекции нижних мочевых путей. Его я люблю, и периодически к нему обращаюсь за помощью. Я никогда не пишу отзыв, если мне нечего добавить. Несмотря на то, что этот препарат не новый на нашем рынке, в этом отзыве мне бы хотелось остановиться на важных моментах, о которых предыдущие отзовичане не писали. Ведущее место среди инфекций нижних мочевых путей в первую очередь у женщин и девушек занимает воспаление мочевого пузыря. У мужчин и парней из-за особенности строения уретры цистит заболевание редкое. Большинство людей, которые пишут отзывы про этот препарат, делают оговорки, "либо у них нет хронических заболеваний", "либо такие неприятности с ними случаются редко", поэтому им препарат помог. Но это не совсем верные рассуждения. "Канефрон" как раз показан в том числе и для хронических, рецидивирующих процессов. Конечно, он не уберет проблему, но увеличивает межрецидивный период. А вот на что нужно обратить внимание, это на осложненную либо неосложненную инфекцию мочеполовой системы. Вот от этого важного фактора зависит в какой мере "Канефрон" окажется полезным либо, увы, нет. Даже если у Вас есть рецидивирующий ( т. е. возвращающейся) цистит, но он НЕ ОСЛОЖНЕННЫЙ, ведущие урологи Европы во весь голос заявляют, что начинать лечение нужно не с противомикробных препаратов, а с "Канефрона". Те, кто далек от медицины, осложненная инфекция нижних мочевых путей -- это структурные изменения/серьезные сопутствующие заболевания, которые поддерживают инфекцию: Не стоит относится к лечению цистита легкомысленно. Забегая вперед скажу, что на практике зачастую мы видим легкомысленное отношение к лечению цистита как со стороны пациентов, так и врачей. На что еще хочется обратить внимание. Вот на эту важную информацию из инструкции. Даже если в результате лечения симптомы исчезают, однако проблема еще не ушла. При ОСЛОЖНЕННЫХ инфекциях "Канефрон" справится с проблемой не может. Уповать только лишь на "Канефрон" при лечении инфекции нижних мочевых путей также не стоит. Канефрон выпускается в виде раствора и таблеток. Если Вам не противопоказан алкоголь, который входит в состав раствора, то именно такая форма быстрее показывает хорошие результаты на практике. Я использовала как таблетки, так и раствор. Спиртовой раствор ненамного, но действительно помогать стал быстрее. Позвольте еще одно мое наблюдение. Будьте здоровы, пусть недуги и болезни Вас пореже беспокоят! Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Енсебаев Е.Ж., Ахметов Д.Г., Байгаскинов Ж.К., Винник В.И., Полевщиков О.Н.1. Международное планирование семьи: Метод.указания/Под ред.Ноел Макинтош, Пинелопе Райзборо, Клайтон Анджелло - Baltimore: JHPIEGO Publications, 2004 2. Blumenthal P. D.,McIntosh N. Краткое руководство по репродуктивному здоровью и контрацепции: 2006 - 2008. - Изд.2-е. - Baltimore: JHPIEGO, 2004. - 406 с. 3. Каюпова Н.А., Бикташева Х.М. Аборт и планирование семьи в Казахстане. - Алматы, 2007. 4. Руководство по контрацепции: Русское международное издание/ Р.А.Хэтчег, Д.Ковал, Ф.Гест и др. - Cornelia, Georgia USA: Bridging the Gap Communications, Inc, 2007. - 504 с. 5. Hatcher R.A. et al. The Essentials of Contracertive Technology: A Handbook for Communication Programs, The Jоhn Hopkins School of Public Health. - Baltimore, 2008. 6. Family Planning Handbook for Health Professionals/ International Planned Parenthood Federation. - London, 2006. - 362 p. 7. WHO Model Prescribing Information: Drung Used in Sexually Transmitted Diseases and HIV Infection. - Geneva: WHO, 2007. - 98 p. 8. International Planned Parenthood Federation Charter on Sexual and Reproductive Rights. - London, 2006. - 64 p. Рубченко Т.И. и др.// Проблемы репродукции.-1999.-№6.-С.54-58 9. Kobayashi T. et al.// J.Bioch . ( Tokio)-1994.- Vol.115(3)-P.373-380. 10. Чеботникова Т.И. и др. // Проблемы репродукции.-2009.-№ 2.-С. 71-76. 11. Genazzani A. Maturitas -2007.-Vol.38.-P.263-271. 12. Dennison E. et al.// Osteoporos Int. -1999.-Vol.10(5)-P.384-391. 13. Сметник В.П.Руководство по эндокринологической гинекологии/ Под.ред. В.П. Сметник и В.И. Кулакова.-М.: МИА, 2001.- Гл.4.- С 538-563. 14. Garaulet M. et al. // J/ Nutr/ Health Aging- 2008.- Vol.904.- P.123-126. 15. Сметник В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология.- М.: МИА, 2003.-Гл.2.-С.98-102 16. Андреева Е. Н. и др. Проблемы Репродукции.-2008.-№4.-С.27-34. 17. ДоброхотоваЮ.Э.Гистерэктомия в репродуктивно возрасте: автореф.дис. докт.мед. наук.-М.,2009.-С.36. 18. Studd J. Rhastgir G. In Management of Menopause. Ann. Rev./ Ed. J. Studd.-2008.-P.257-270. 19. Рубченко Т. И. Лукашенко С. Ю.// Проблемы репродукции.- 2008.- №1.-С.6-12. 20. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-М., 2008.-Гл.9.- С.472-492. Енсебаев Е.Ж., Ахметов Д.Г., Байгаскинов Ж.К., Винник В.И., Полевщиков О.Н. Национальный научный медицинский центр, Астана, Казахстан Воспалительные заболевания мочевыводящей системы являются наиболее распространенной патологией в практической урологии. Вопросы адекватного и патогенетического лечения остаются актуальными по сегодняшний день. И это во многом связано с отсутствием препаратов оказывающих эффективное действие на различные механизмы воспалительного процесса. Так препараты противовоспалительного действия практический не обладают спазмолитическим и диуретическим эффектом так необходимым для проведения высокоэффективной комплексной терапий. Наиболее частой причиной воспалительных заболевании мочевыводящих путей являются мочекаменная болезнь, а также хронические рецидивирующие процессы. Амосова А.В., Григорян В.А. и др. (2), Трапезниковой М.Ф., Бычкова Н.В., Подойницына А.А. (3), Гресь А.А., Вощула В.И., Рыбина И.Л., ШломаЛ.П. (4) фитопрепарат Канефрон Н является эффективным и безопасным уроантисептиком и уролитиком при лечении мочекаменной болезни. Входящие в состав препарата вещества оказывают антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на органы мочевой системы, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом (препятствует адгезии микроорганизмов), улучшают функцию почек (расширяют сосуды почек, улучшают кровоснабжение почечного эпителия), потенцируют действие антибактериальной терапии. Различные виды действия Канефрона Н обусловлены входящими в его состав эфирными маслами, фенолкарбоновыми кислотами, горечами и фталидами. Диуретическое действие препарата обусловлено сочетанием различных точек приложения его компонентов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению кровоснабжения почечного эпителия, а также оказывают влияние на процессы обратного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуретическое действие фенилкарбоновых кислот объясняется осмотическим эффектом: при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление, при этом значительно снижается реаб-сорбция воды и ионов натрия. Следует отметить, что диуретический эффект препятствует адгезии микроорганизмов. Спазмолитический эффект обусловлен флаваноидной составляющей препарата. Аналогичное действие проявляют фталиды (любисток) и розмариновое масло. Слабыми спазмолитическими свойствами обладают фенолкарбоновые кислоты. Противовоспалительный эффект обусловлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента и липооксигеназы с последующим угнетением синтеза лейкотриенов, кроме того розмариновая кислота проявляет антиоксидантное действие и прерывает свободнорадикальные цепные реакции. Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона Н , содержат вещества, обладающие широким антимикробным спектром действия: фенолкарбоновые кислоты влияют на бактериальный белок, эфирные масла разрушают цитоплазматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необходимой для синтеза различных органических соединений; флавоны, флавоноиды и флавонолы способны связываться с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий. Это обеспечивает активность препарата даже при устойчивой к синтетическим средствам микрофлоре (5). Достоинством препарата Канефрон Н является также сочетание противомикробного и противовоспалительного эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Кроме того, выделение органических фенилкарбоновых кислот и их глюкуронидированных и их суль-фатированных метаболитов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодействует росту бактерий. В основной группе пациентов с МКБ у 31 больного конкременты располагались в полостной системе почек, у 27 пациентов конкременты были диагностированы в мочеточнике. Обследование пациентов с МКБ проводилось по общепринятой методике. В комплексе урологического обследования проводилось УЗИ почек с допплер исследованием почечного кровотока, обзорная и экскреторная урография, МСКТ мочевыводящей системы с денситометрией. Данной группе пациентов проводились следующие виды лечения МКБ: ДУВЛ - 28 пациентов, перкутанная нефролитолапаксия - 8 пациента, ретроградная контактная уретеропиелолитолапаксия - 22 пациентов. Все пациенты с МКБ были выписаны из стационара после полной дезинтеграции конкрементов. - Ни у одного пациента в основной группе мы не наблюдали обострения хронического пиелонефрита, что подтверждается клинико-лабораторными данными, которые проводились в динамике лечения. - Также мы не наблюдали явлений нефункционирования почечных стентов вследствии закупорки их микролитами. - Объективным критерием улучшения субъективного самочувствия пациентов явилось синхронное улучшение лабораторных показателей. 1. Ю.Г.Аляев, А.В.Амосов, В.А.Григорян, Г.Е.Крупинов, Е.А.Султанова, Г.Н.Акопян. Возможности применения Канефрона Н для лечения и профилактики мочекаменной болезни.//Русский медицинский журнал. - 2007. - Том 15, №13. - С. 1-5. 2. Ю.Г.Аляев, А.В.Амосов, В.А.Григорян, Г.Е.Крупинов , Е.А.Султанова, В.С.Саенко. Возможности применения Канефрона Н в урологии.//Врачебное сословие. - 2006. - № 8. - С. 25 - 32. 3. М.Ф.Трапезникова, Н.В.Бычкова, А.А.Подойницын. Канефрон Н в лечении осложненной рецидивирующей инфекции у больных мочекаменной болезнью.//Врачебное сословие. - 2007. 4. А.А.Гресь, В.И.Вощула, И.Л.Рыбина, Л.П.Шлома. Мочекаменная болезнь: опыт применения и эффективность Канефрона.//Медицинские новости. - 2004. - № 8 - С. 89 - 93. 5. Л.В.Шаплыгин,Д.М.Монаков. Канефрон Н в лечении и профилактике мочекаменой болезни.// Врачебное сословие. - 2004. - № 7 - С. 22 - 24. 6. Ю.Г.Аляев, А.В.Амосов, В.А.Григорян, Г.Е.Крупинов , Е.А.Султанова, Г.Н.Акопян. Возможности применения Канефрона Н для лечения и профилактики мочекаменной болезни.//Русский медицинский журнал. - 2007. - Том 15, №13. - С. 1-5. 7. Ю.Г.Аляев, А.В.Амосов, В.А.Григорян, Г.Е.Крупинов , Е.А.Султанова, В.С.Саенко. Возможности применения Канефрона Н в урологии.//Врачебное сословие. - 2006. - № 8. - С. 25 - 32. 8. М.Ф.Трапезникова, Н.В.Бычкова, А.А.Подойницын. Канефрон Н в лечении осложненной рецидивирующей инфекции у больных мочекаменной болезнью.//Врачебное сословие. - 2007. 9. А.А.Гресь, В.И.Вощула, И.Л.Рыбина, Л.П.Шлома. Мочекаменная болезнь: опыт применения и эффективность Канефрона.//Медицинские новости. - 2004. - № 8 - С. 89 - 93. 10. Л.В.Шаплыгин, Д.М.Монаков. Канефрон Н в лечении и профилактике мочекаменой болезни.// Врачебное сословие. - 2004. - № 7 - С. 22 - 24. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ Городской роддом г. Атырау, Казахстан Актуальность. Синдром поликистозных яичников является одной из наиболее частых причин нарушения репродуктивной функции эндокринного генеза у женщин молодого воз-раста.Частота синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) в гинекологической клинике достигает 11% и у 94% больных сопровождается бесплодием. Кроме того, пациенток с СПКЯ относят к группе повышенного риска в плане возникновения гиперпластических процессов и предраковых состояний эндометрия. Существуют теории гипоталамического, гипофизарного, надпо- Инфекция нижних мочевыводящих путей (ИНМП) – термин, охватывающий широкий круг заболеваний, при которых микробная колонизация в моче превышает 10 4 КОЕ/мл и/или имеется микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта от наружного отверстия уретры до коркового слоя почек. В зависимости от преимущественной локализации инфекционного поражения выделяют цистит, простатит, уретрит и т.д. [1]. Однако если хотя бы один отдел мочеполовой системы инфицирован, есть риск бактериальной инвазии всей мочеполовой системы. Различают неосложненные и осложненные ИНМП. К неосложненным инфекциям относят острые циститы и уретриты без каких-либо нарушений оттока мочи из мочевого пузыря и структурных изменений в мочевыводящих путях, а также без серьезных сопутствующих заболеваний. В качестве примера неосложненной ИНМП можно привести острый восходящий цистит у относительно здоровых женщин c примесями гноя и крови в моче, субфебрильной температурой тела, но без нарушения оттока мочи [2]. Данный вид инфекции хорошо поддается химиотерапии, и эти пациентки, как правило, первично обращаются к терапевту. Escherichia coli – главный возбудитель ИМП из-за факторов вирулентности, которые не только влияют на сродство кишечной палочки к уротелию, но и препятствуют развитию иммунного ответа (табл. 1) [4–6]. ИМП также может возникать после выполнения инструментальных вмешательств, в частности катетеризации мочевого пузыря (до 80% внутрибольничных ИМП). Кроме того, существует связь между ИМП и мочекаменной болезнью. Так, конкременты могут становиться резервуарами возбудителей инфекций, что обусловливает некоторые трудности терапии, связанные прежде всего с возможным возникновением осложненных форм ИМП. В России распространенность ИМП составляет 1000 случаев на 100 тыс. населения в год. Причем женщины страдают в два раза чаще, чем мужчины, а у детей в возрасте до шести лет это соотношение еще выше и составляет 3:1 [7]. Частота ИМП увеличивается с возрастом и при хронических заболеваниях, снижающих общий и местный иммунитет. Рост заболеваемости ИМП также обусловлен появлением атипичных форм микроорганизмов, которые нечувствительны ко многим антибактериальным препаратам и способны к длительному существованию в организме в виде L-форм, что затрудняет их идентификацию и эрадикацию [8]. К числу наиболее трудных в разрешении проблем ИМП относятся рецидивы, частота которых колеблется и в зависимости от возраста достигает 50% [9]. Так, ИМП рецидивирует в 25% случаев в течение шести месяцев (у 40% женщин в течение года) [10]. Ввиду большой распространенности, частой хронизации процесса и высокого риска развития осложнений очевидна необходимость адекватной и эффективной этиотропной терапии ИМП. Один из ключевых моментов в терапии ИМП – применение антибактериальных препаратов. При выборе антибиотиков необходимо руководствоваться точной этиологией заболевания, данными об эффективности и безопасности препаратов, а также антибиотикорезистентности возбудителей. В исследованиях показано уменьшение эффективности некоторых антибиотиков с одновременным повышением к ним резистентности [11, 12]. Несмотря на то что Escherichia coli по природе чувствительна ко многим антибиотикам, в связи с наблюдающимся ростом антибактериальной устойчивости выбор возможных антимикробных препаратов может быть существенно ограничен. Помимо постоянного роста бактериальной резистентности есть еще одна проблема – риск негативного воздействия самих антибиотиков на организм человека. С учетом того, что для лечения ИМП в большинстве случаев необходимо проведение нескольких курсов антимикробной терапии, а длительный прием антибиотиков все чаще оказывается неэффективным и ведет к развитию большого количества побочных эффектов, включая нарушение микрофлоры, дальнейшее снижение иммунитета, токсические и аллергические реакции, актуальным становится использование безопасных натуральных лекарственных средств. В последние годы таким препаратам уделяется все больше внимания, поскольку они не только отличаются комплексным воздействием, но и вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с синтетическими. В этом отношении интересен лекарственный препарат Нефростен®, аналогичный по составу препарату Канефрон® Н [13]. Лекарственное средство Нефростен® содержит комбинацию активных веществ, отличающихся широким диапазоном терапевтического действия. Так, трава золототысячника (Centaurium umbellatum) обладает диуретическими и антибактериальными свойствами. Корень любистока лекарственного (Levisticum officinale) характеризуется диуретическим (акваретическим), спазмолитическим, а также антибактериальным эффектом. Листья розмарина (Rosmarinus officinalis) имеют все вышеперечисленные свойства и также оказывают противовоспалительное действие. Очевидно, что достоинство препарата состоит в сочетании указанных эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводящих путях. Еще одно свойство лекарственного средства Нефростен® – его влияние на обмен мочевой кислоты. Усиливая ее выведение, препарат тем самым способствует поддержанию рН в диапазоне 6,2–6,8, препятствует росту, появлению новых и выпадению существующих уратных кристаллов в мочевыводящих путях. Препарат можно применять в комбинации с антибиотиками, что приводит к потенцированию их действия и, следовательно, уменьшению длительности антимикробной терапии. Таким образом, появление на рынке нового комбинированного лекарственного средства растительного происхождения российского производства Нефростен® для профилактики и лечения ИМП необходимо и своевременно. Материал и методы Исследование было проведено на базе 12 российских клинических центров с участием главных исследователей К.П. Тевлина, Л.Г. Спивака, М.С. Евдокимова, М.М. Ворчалова, В.Г. Гомберга, С.В. Козырева и др. Всего в исследовании приняли участие 207 пациентов обоего пола от 18 до 60 лет включительно:
Использовались следующие диагностические критерии неосложненной рецидивирующей ИНМП (острого цистита) [14]:
Выбор препаратов обусловлен тем, что лекарственное средство Нефростен® содержит те же активные компоненты, что и препарат Канефрон® Н – один из наиболее хорошо изученных и широко применяемых в Российской Федерации растительных препаратов для лечения и профилактики ИНМП. Продолжительность профилактики установлена на основании результатов проведенных клинических исследований препарата Канефрон® Н у пациентов с ИМП. В большинстве работ эффективность профилактики наблюдалась при курсе приема препарата длительностью до трех месяцев [13]. Одновременно с препаратами исследования пациенты получали антибактериальные препараты в течение семи дней в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по антимикробной терапии и профилактике инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов (2017) [8]. Устанавливалось количество микроорганизмов (нижний предел – 10 3 КОЕ/мл) и чувствительность выделенного возбудителя к антибактериальным препаратам. Препараты, их дозы и длительность использования определялись согласно указанным рекомендациям, а также с учетом инструкций по медицинскому применению. Эффективность терапии анализировалась на основании оценки числа пациентов без бактериурии ( 3 КОЕ/мл), данных бактериологического исследования мочи после окончания профилактического этапа, длительности безрецидивного периода, величины диуреза, частоты рецидивов ИНМП за период наблюдения, а также оценки времени до исчезновения клинических симптомов ИНМП. Микроскопия отделяемого (мазка) из уретры у пациентов с бактериальным уретритом проводилась с высоким разрешением (× 1000) и подсчетом количества лейкоцитов в начале исследования, на 15, 30, 85 и 113-й день от начала исследования. В те же временные интервалы выполнялось бактериологическое исследование мочи/мазка (отделяемого) из уретры с определением чувствительности возбудителя к антибактериальным препаратам. Указанные временные интервалы были выбраны произвольно. Общий анализ мочи проводился в начале исследования, а также на 8, 15, 30, 85 и 113-й день от начала исследования с использованием тест-полосок. Ремиссия заболевания регистрировалась при соблюдении определенных условий. Для пациентов с ИНМП это были:
У пациентов с бактериальным неспецифическим уретритом ремиссия регистрировалась при следующих условиях:
В группу терапии лекарственным средством Нефростен® вошли десять (9,8%) пациентов с неспецифическим бактериальным уретритом, в группу терапии Канефроном Н – шесть (5,9%). Число больных различными циститами в группе терапии препаратом Нефростен® составило 92 (90,2%), в группе терапии Канефроном Н – 96 (94,1%). Группы статистически не различались по числу пациентов с различными диагнозами (р = 0,435). В группе терапии лекарственным средством Нефростен® 86 (84,3%) пациентов достигли выздоровления, в группе терапии Канефроном Н – 81 (79,4%) (р = 0,346) (табл. 2). Ремиссия заболевания была зарегистрирована у 98 (96,1%) пациентов в группе терапии лекарственным препаратом Нефростен® и 98 (96,1%) пациентов в группе терапии Канефроном Н (р = 1,0). Средняя длительность безрецидивного периода в группе терапии лекарственным средством Нефростен® составила 3,2 ± 0,5 месяца, а в группе терапии Канефроном Н – 3,1 ± 0,7 месяца (р = 0,989). Анализ с помощью метода Каплана – Майера также не выявил статистически значимых различий между длительностью безрецидивного периода в группах терапии препаратами Нефростен® и Канефрон® Н: медиана безрецидивного периода в обеих группах составила 3,27 месяца (р = 0,79). Средний диурез в группе терапии лекарственным препаратом Нефростен® составил 1574,8 ± 489,2 мл, в группе терапии Канефроном Н – 1563,6 ± 461,7 мл (различия статистически не значимы, критерий Манна – Уитни, р = 0,877). Рецидивы за весь период наблюдения были зарегистрированы у четырех пациентов в группе терапии лекарственным средством Нефростен® (по одному рецидиву у каждого пациента) и шести пациентов в группе терапии Канефроном Н (от одного до трех рецидивов у каждого пациента). Среднее число рецидивов составило 1 ± 0 в группе терапии препаратом Нефростен® и 1,5 ± 0,8 в группе терапии Канефроном Н (различия статистически не значимы, р = 0,176). Средняя длительность до исчезновения клинических симптомов, по оценке пациентов, составила 15,4 ± 26,2 дня в группе терапии лекарственным препаратом Нефростен® и 18,8 ± 29,2 дня в группе терапии Канефроном Н (различия статистически не значимы, р = 0,426). По окончании исследования бактериурии не обнаружено ни у одного из пациентов с бактериальным уретритом как в группе терапии лекарственным средством Нефростен®, так и в группе терапии Канефроном Н (р = 1,0). Среди пациентов с рецидивирующей ИНМП было выявлено по 13 (12,7%) случаев бактериурии в каждой группе (р = 0,372) (табл. 3). В конце исследования у 95 (93,1%) пациентов в группе терапии лекарственным средством Нефростен® и 90 (88,2%) пациентов в группе терапии Канефроном Н не было зарегистрировано лейкоцитурии по данным общего анализа мочи (различия статистически не значимы, р = 0,334) (табл. 4). Цель антимикробного лечения и профилактики ИНМП – уничтожение патогенных микроорганизмов в мочеполовой системе и/или предотвращение рецидива инфекции. При выборе антибиотика учитывают серьезность и остроту заболевания, чувствительность микроорганизма к нему, спектр действия, а также фармакокинетические и фармакодинамические свойства самого антибиотика. Эффективность антибиотиков зависит прежде всего от мишени действия (пенициллинсвязывающие белки, рибосомы, ДНК-гираза и др.), длительности воздействия антибиотика (ингибирование метаболических процессов в бактерии и высокая концентрация антибиотика в местах скопления бактерий) [16]. Оба исследуемых препарата были безопасны и хорошо переносились. Результаты проведенного исследования позволяют сделать ряд интересных и клинически значимых выводов. Лекарственный препарат Нефростен®, воспроизведенное растительное средство, по составу идентичен лекарственному препарату Канефрон® Н и также предназначен для применения в комплексной терапии неосложненной мочевой инфекции. Однако при схожей эффективности препаратов применение лекарственного средства Нефростен® экономически целесообразнее ввиду более низкой стоимости курса терапии. Лекарственный препарат Нефростен® обеспечивает лечение и профилактику рецидивирующей ИМП в составе комплексной терапии, соизмеримые по эффективности с таковыми при применении препарата Канефрон® Н. Доля пациентов с зарегистрированной ремиссией заболевания в группах терапии препаратами Нефростен® и Канефрон® Н была одинаковой – 96,1%. В исследовании также была продемонстрирована равная длительность безрецидивного периода – 3,27 месяца в обеих группах. Группы статистически значимо не различались по величине диуреза и частоте рецидивов ИМП. По профилю безопасности Нефростен® и Канефрон® Н были сопоставимы. Таким образом, лекарственный препарат Нефростен® может быть рекомендован к использованию в комплексной терапии хронических инфекций мочевого пузыря (цистита) и почек (пиелонефрита), неинфекционных хронических воспалений почек (гломерулонефрита, интерстициального нефрита), в качестве средства, препятствующего образованию мочевых камней, а также после их удаления с целью нормализации функции верхних и нижних мочевыводящих путей и продления безрецидивного периода. Лекарственный препарат Нефростен® характеризуется такими фармакологическими эффектами, как уменьшение частоты и интенсивности дизурии, диуретическое, спазмолитическое, противомикробное и противовоспалительное действие, уменьшение количества рецидивов (обострений) ИМП. Кроме того, Нефростен® может назначаться в комбинации с другими, в том числе антимикробными, препаратами. Читайте также:
|