Ki67 при опухоли мягких тканей

Ki-67 — это маркёр пролиферативной активности опухоли (выявляется только в делящихся клетках, в периоде покоя клетки маркёр отсутствует), является раковым антигеном (белком). Поскольку большинство злокачественных клеток находится в фазе деления, Ki-67 рассматривается как предсказывающий фактор — он определяет насколько агрессивен рост опухоли. Тем не менее, использование Ki-67 при раке молочной железы является спорным.

Что собой представляет иммуногистохимическое исследование (ИГХ) на онкомаркер Ki-67?

Анализ на Ki-67 — это исследование биоптата ткани опухоли молочной железы, посредством окрашивания его мечеными антителами, под микроскопом. Этот анализ, который выполняет и интерпретирует врач-морфолог, позволяет определить уровень экспрессия ki-67 (антигена) злокачественными клетками.

Несмотря на то, что иммуногистохимическое исследование индекса пролиферативной активности с применением моноклональных антител к Ki-67 все чаще назначается врачами, его общая польза, особенно в том, что касается принятия решений при выборе тактики лечения рака молочной железы, не определена.

Врач назначает анализ на Ki-67 при раке молочной железы, чтобы определить индекс пролиферативной активности опухоли. Другими словами, с помощью этого анализа врач узнает, как быстро клетки рака молочной железы делятся.

Зачем нужен Ki-67 при раке молочной железы?

ИГХ-определение индекса пролиферации при исследовании экспрессии Ki-67 (MIB-1) является независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз онкозаболевания. То есть, с помощью этого анализа ваш врач может определить насколько агрессивен рост опухоли и ваш шанс на выздоровление. Исследования продемонстрировали, что опухоли с более высоким уровнем Ki-67 имеют худший прогноз, чем опухоли с более низким уровнем.

Более того, исследования также показали, что опухоли с высоким уровнем Ki-67 хорошо реагирует на химиотерапевтическое лечение. По сути, чем выше процент пролиферативной активности, тем с большей вероятностью опухоль ответит на химиотерапию. Именно поэтому некоторые очень агрессивные виды рака (такие как острый лимфоцитарный лейкоз, при котором очень быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки) эффективно лечатся с помощью химиотерапии. При низком уровне Ki-67 опухоль молочной железы в большей мере отреагирует на гормонотерапию.

Высокие уровни Ki-67 предопределяют хороший ответ на химиотерапию.

Однако использование Ki-67 в качестве прогностического маркера ответа химиотерапии все еще остается спорным.

Гормон рецептор-позитивный рак молочной железы подразделяются на два молекулярных подтипа, которые имеют разные прогнозы и по-разному реагируют на лечение. Ki-67 используют в качестве дополнительного маркера при верификации этих опухолей, Хотя в настоящее время во многих клиниках предпочтение отдают другому маркеру — MCM2.

• Люминальный подтип A (частоту, с которой они встречаются 30—45 %): положительные по эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, отрицательные по HER2 (ER+ и PR+, HER-2–), имеют индекс Ki-67 менее 14%.
• Люминальный подтип B (14—18 %): положительные по рецептору эстрогена и/или рецептору прогестерона, отрицательные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2–) и имеют индекс Ki-67 более 14% или положительные по рецептору эстрогена и/или по рецептору прогестерона, положительные по HER2 (ER+ и/или PR+, HER-2+) и имеют любые значение индекса Ki-67.

Расшифровка результатов тестирования Ki-67 при раке молочной железы

В иммуногистохимической заключение вы можете увидеть следующие результаты ИГХ Ki-67, выраженные в процентах:

• Менее 10% (норма, уровень Ki-67 считается низким)
• 20% или выше (считается высоким)

Не пугайте, если в вашем иммуногистохимическом заключении вы ее найдёте Ki-67. Не все врачи доверяют этому анализу. Важно понять, что для оценки опухоли молочной железы проводят и другие анализы. Их результаты, а также ваш индекс Ki-67 могут повлиять на ваш план лечения. Другими словами, ваш врач при разработки оптимального лечения вашей опухоли использует результатов нескольких тестов.

Например, другим тестом, который применяется для оценки агрессивности рака молочной железы, является фракция S-фазы (сколько раковых клеток находится в процессе копирования своей ДНК). Этот показатель пролиферативной активности также измеряется в процентах. Значение выше 10% считается высоким.

Опять же, результат анализа Ki-67 — это всего лишь часть головоломки, поэтому старайтесь не вдаваться в подробности. Вместо этого поговорите со своим врачом о том, как лучше всего интерпретировать результаты вашего анализа и как они могут (или не могут) повлиять на ваше лечение.

Споры по поводу пользы

В медицинском сообществе не угасают дискуссии по поводу прогностической значимости фактора пролиферации Ki-67 в отношении ответа на химиотерапию при раке молочной железы.

Исследование, начатое в 2017 год, призвано решить некоторые вопросы. Предварительные данные указывают на целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии у пациенток с Ki-67, у которых индекс превышает 20%.

Тем не менее, Ki-67 не эффективен для определения прогноза поведения опухолей, которые не реагируют на неоадъювантную химиотерапию.

Несколько слов от OncoInfo

Поиск информации в интернете или посещение онлайн-сообщество для женщины с таким же диагнозом — отличный способ получения знаний о раке молочной железы, самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. В этих онлайн сообществах Вы можете найти информацию о последних исследованиях в области онкологии, в том числе и по анализу ki-67.

Список использованных источников:

Иммуногистохимическое исследование в онкологии – это разновидность исследования ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело.

При иммуногистохимическом исследовании используются реактивы, которые содержат антитела, отмеченные специальными веществами.

Антитело – это белок, который связывается в тканях с определенными молекулами - антигенами, после чего возникает реакция. Если же таких молекул нет, то и реакции не будет.

По этому признаку можно судить, присутствует в ткани интересная нам молекула или нет. Это похоже на то, если нанести на белый стол бесцветный клей. Невооруженным глазом на белом фоне он практически незаметен, но стоит насыпать на стол мелкого песка, как клей становится виден за счет прилипших песчинок.

По правилам иммуногистохимическое исследование при раке всегда проводится в специализированной лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, полученная в результате биопсии или операции.

Иммуногистохимическое исследование проводится для определения наличия в опухолевых клетках различных точек приложения, например, наличие рецепторов эстрогенов (ER) и прогестеронов (PR). Также иммуногистохимия выполняется для определения показателя Ki-67 (индекс пролиферативной активности опухолевых клеток), гиперэкспрессии белка Her2neu, VEGF (сосудистый фактор роста), р53.

Иммуногистохимическое исследование при раке выполняется для того, чтобы понять, какими препаратами можно лечить злокачественную опухоль, и к каким видам препаратов она чувствительна.

Самый распространённый анализ, определяемый при иммуногистохимическом исследовании, это наличие рецепторной чувствительности к гормонам у опухоли.

ER и PR - протеиновые рецепторы на поверхности опухолевых клеток.

В организме человека постоянно вырабатываются гормоны - эстроген и прогестерон. Эти гормоны воздействуют на ER и PR рецепторы, что приводит к стимуляции роста опухолевых клеток.

Определение Эстрогеновых и Прогетестероновых рецепторов является одним из важнейших моментов, определяющих чувствительность опухоли к терапии гормональными препаратами.

Чаще всего наличие рецепторов ER/PR определяют при раке молочной железы. Их наличие дает возможность, помимо стандартных методов лечения, применить гормональную терапию.

При гормон позитивном раке молочной железы, назначаются препараты: Тамосксифен, Экземестан (Аромазин), Летрозол (Фемара), Анастразол (Аримидекс), Гексэстрол (Синестрол) и другие.Также, считается, что гормонально-зависимый рак молочной железы отличается спокойным течением и редким метастазированием.

Чувствительность опухолевых клеток к гормональной терапии выражается в баллах от 0 до 10. Опухоль считается гормонозависимой, начиная с 2-х баллов. и требует добавления к лечению гормональной терапии.

Her2Neu - это рецептор эпидермального фактора роста раковой клетки. Это - ген, который воздействует на мембранные рецепторы клетки, и стимулирует её к усиленному делению.

В некоторых опухолях (чаще всего рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка) присутствует гиперэкспрессия (повышенная активность) Her2Neu, что вызывает быстрое деление опухолевой клетки и её повышенную активность.

Также снижается эффективность химиотерапии, лучевой терапии, гормональной терапии. Из-за этого опухоли с Her2neu позитивным статусом отличаются агрессивным течением.

Существует две методики определения наличия у опухоли гена Her2neu:

Результаты иммуногистохимического исследования выражаются в баллах:

• 0-1 означает, что опухоль без гиперэкспрессии Her2neu.
  
• 3 означает, что опухоль с гиперэкспрессией Her2neu.
  

2. Метод FISH (Флуоресцентная гибридизация in situ)

В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при методе FISH определяется наличие генов, кодирующих протеины Her2neu. В зависимости от их наличия, определяется гиперэкспрессия Her2neu.

Определение гиперэкспрессии рецептора Her2neu в опухоли молочной железы является очень важным для дальнейшего назначения лечения.

В современной онкологии гиперэкспрессию Her2neu определяют, чтобы понять, необходимо ли добавление к лечению ингибиторов Her2neu. Для лечения опухолей с гиперэкспрессией рецептора Her2Neu активно и успешно используются таргетные препараты Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб-эмтанзин (Кадсила), Бейодайм (Трастузумаб+Пертузумаб). Эти препараты прицельно блокируют рецепторы Her2neu, тем самым останавливая активный рост опухолевых клеток и повышая их чувствительность к химиопрепаратам. Добавление таргетной терапии к стандартной химиотерапии при лечении Her2neu позитивных опухолей, серьезно увеличивает общую выживаемость и результат противоопухолевого лечения.

Ki-67 - это маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся.

Если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной.

Также Ki-67 является фактором прогноза течения опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Определяется это простым способом: чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение. И наоборот - чем выше показатель Ki-67, тем лучше опухоль будет отвечать на химиотерапию.

Белок p53 - это транскрипционный фактор, регулирующий клеточный цикл. В быстро делящихся клетках обнаружено увеличение концентрации белка р53 по сравнению с клетками, делящимися медленно, что обусловлено высоким риском их онкогенности.

Белок p53 предотвращает образование злокачественных опухолей в нашем организме. В норме, антионкоген р53 находится в неактивном состоянии, а при появлении повреждений ДНК в здоровой клетке - активируется.

Функция белка р53 состоит в удалении тех клеток, которые являются потенциально онкогенными. Это называется - индуцированный апоптоз, уничтожение потенциально опасной клетки.

При иммуногистохимическом исследовании, повышенное содержание белка p53 обнаруживается в 50% злокачественных клеток, что позволяет им беспрепятственно делиться и избегать апоптоза (уничтожения).

Количество белка p53, определяют в дополнение к показателю Кi67, для того, чтобы понять насколько агрессивна опухоль и определить дальнейшее течение болезни. Если уровень белка p53 высокий, значит опухоль не агрессивная и не склонна к метастазированию и быстрому росту. Если же, показатель белка p53 низкий, то значит опухоль агрессивна и склонна к быстрому росту в окружающие ткани и метастазированию.

VEGF – это сигнальный белок, вырабатываемый клетками для активного роста новых сосудов в уже существующей сосудистой системе.

Есть несколько видов белка VEGF, и каждый воздействует на определенный рецептор VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Для того чтобы активно делиться, опухоли нужно питание, а для этого нужны сосуды, по которым это питание будет поступать. Именно по этой причине в опухолевых клетках содержится повышенное содержание белка VEGF - для того, чтобы в короткие сроки строить сосудистые сети.

Наличие белка VEGF в опухоли говорит о возможности применения таргетной терапии такими препаратами, как Бевацизумаб (Авастин), Рамуцирумаб (Цирамза), Афлиберцепт (Залтрап). Они перестраивают сосудистую сеть опухоли, тем самым лишая её питания.

Чаще всего определение гиперэкспрессии белка PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2 необходимо при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и раке почки.

Для того чтобы отобрать пациентов, которым показана иммунотерапия, проводится определение наличия экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, при помощи флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). При наличии экспрессии PD-1 и его лиганд PDL-1 и PDL-2, показано применение иммунотерапии препаратами Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опдиво), Атезолизумаб (Тецентрик).

В современной онкологии иммуногистохимическое исследование играет очень важную роль, так как при помощи этого исследования онкологи определяют наличие тех или иных факторов в опухоли, которые позволяют грамотно и адекватно составить дальнейшее лечение пациента и говорить о прогнозах заболевания.

Наиболее часто рак молочной железы диагностируется после сорока лет, но встречаются более ранние случаи заболевания – в подростковом возрасте, в возрасте 20-30 лет. Исследования на рак проводятся с помощью специальных тестов. Кi67 – это белок, который служит маркером разрастания тканей опухоли при делении клеток. Во время проведения исследований Кi67 обнаруживают только в делящихся клетках. Белок Кi67 указывается в процентах – чем больше процентное содержание, тем выше пролиферативная активность опухоли. Высокое содержание белка указывает на высокий риск метастазирования новообразования, рецидива заболевания. Тест с помощью Кi67 проводят при подозрении на рак молочной железы и другие злокачественные опухоли.

В онкологической клинике Юсуповской больницы пациентки с подозрением на рак молочной железы могут получить консультацию опытного врача-онколога, пройти обследование, лечение заболевания. Онкологическое отделение оснащено современным диагностическим оборудованием, которое позволяет диагностировать рак на ранней стадии развития. Врач направляет пациентку на проведение определенных тестов и анализов. В больнице проводят лечение с помощью химиотерапии, радиотерапии, лучевой терапии. Маркер Ki67 помогает вовремя определить риск развития рецидива – опухоль может появиться в других органах, в области операционного шва, в лимфатических узлах. Показатель белка при развитии рецидива указывает на особенности опухолевого процесса – если процентный показатель белка выше, чем в первичной опухоли, то вторичная опухоль считается агрессивным новообразованием.

Норма

Наиболее применяемым иммуногистохимическим тестом считается тест на определение белка Кi67, являющегося антигеном в ядре клеток во всех циклах, кроме GO. Определение процентного содержания белка позволяет своевременно выявлять развитие риска рецидива рака молочной железы, заменять препараты химиотерапии, которые не показывают высокой эффективности. Исследования на процентное содержание белка проводится на материалах опухоли взятых с помощью биопсии. Ki 67 невозможно определить при обыкновенном гистологическом исследовании, такие исследования выполняются при проведении диагностики во время деления клеток. Диагностическое исследование назначают при подозрении на высокую агрессивность опухоли, для контроля опухолевого процесса и выявления риска рецидива, для выбора эффективного лечения новообразования. Показатели нормы белка говорят о благоприятном прогнозе заболевания.

Прогноз

Существуют определенные показатели содержания белка, которые определяют тактику лечения. Норма Кi 67 составляет до 15 % - это говорит о благоприятном прогнозе выживаемости. Прогноз выживаемости зависит от показателей процентного содержания белка Кi 67:

• Ki 67 менее 10% - прогноз благоприятный для 95% женщин. При увеличении показателя от 10% до 15% пятилетний рубеж преодолевают 85% пациенток.
• Норма составляет до 15% содержания белка – прогноз благоприятный, применяется гормонотерапия.
• Ki 20% при раке молочной железы – это показатель активности развития новообразования. Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный.
• Ki 67 составляет 30% - карцинома активно растет, хорошо отзывается на лечение с помощью химиотерапии. Ки 67 высокий при раке молочной железы – это показатель хорошей реакции на препараты химиотерапии клеток опухоли во время активного роста.
• Ki 67 90% - выживаемость равна нулю, прогноз неблагоприятный.

Рак молочной железы – это распространенное заболевание, которое очень часто связано с повышенной гормональной активностью организма женщины. Период полового созревания, беременности, кормления грудью, предклимактерический – это периоды активного воздействия гормонов на железистую ткань груди, характеризующиеся изменениями в тканях молочной железы. Такие же изменения в тканях может вызывать длительное лечение большими дозами гормонов, отсутствие беременности у женщин старше 35 лет, бесплодие.

Ежегодно следует проходить осмотр у врача гинеколога женщинам до 35 лет, женщинам старше 35 лет следует посещать гинеколога два раза в год. Раз в год женщины старше 40 лет должны проходить маммографическое исследование. При появлении симптомов неблагополучия: изменения цвета и структуры кожи груди, втянутости соска, боли, дискомфорта следует посетить врача-маммолога или онколога. В Юсуповской больнице пациентки смогут пройти все необходимые исследования. В онкологическом отделении проводится диагностика злокачественных заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация больных.

Исследование ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело. Ki-67 - маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Он оценивается в процентах и показывает, какой процент опухолевых клеток активно делится. Является фактором прогноза опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение (и наоборот). Низкий уровень экспрессии гладкомышечного актина в строме новообразований и в стенках сосудов характерен для низкодифференцированных раков и опухолей с более высоким метастатическим потенциалом.

• Гистологическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67
• Иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67

ИГХ, иммуногистохимическое исследование ткани, исследование образца опухолевой ткани, исследование ткани опухоли.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Локализация б/м: образец ткани (биоптат) опухолевого образования любой локализации.

Общая информация об исследовании

Антиген Ki-67 представляет собой специфический белок, находящийся в ядерном материале опухолевой клетки, и является необходимым для осуществления ее пролиферации, т.е. деления. Обнаружение Ki-67 указывает на опухолевые клетки, которые находятся в фазе деления клеточного цикла. Это позволяет понять, насколько активно и быстро происходит деление опухолевых клеток, а следовательно, и скорость роста новообразования, оценить риск метастазирования, определиться с тактикой терапии и вероятным ответом на нее, прогнозом заболевания.

Считается, что выявление маркера Ki-67 наиболее показательно при раке молочной железы, однако ряд исследований доказывает целесообразность проведения анализа при раке любой локализации, при подозрении на злокачественный процесс, а также при наличии доброкачественных новообразований с оценкой риска их озлокачествления.

Совместное гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухолевого материала позволяет сначала получить морфологическое описание процесса, а затем определить его пролиферативную активность – степень и скорость деления клеток. Это дает достаточно точную и объективную оценку степени злокачественности опухоли и прогноз ее дальнейшего развития.

Гистологическое исследование проводится путем изучения срезов опухолевого материала под микроскопом после предварительного окрашивания, которое позволяет выявить и описать отклонения от нормы в структуре ткани, дать характеристику изменениям и сделать вывод о доброкачественности или злокачественности процесса. Далее проводится иммуногистохимическое исследование (ИГХ), направленное на выявление активности роста опухоли. В ходе ИГХ в образец патологической ткани, имеющей в своем составе клетки с антигенами Ki-67, добавляют специально синтезированные меченые антитела. В процессе реакции образуется комплексы "антиген-антитело", доля которых свидетельствует о количестве клеток, находящихся в активной фазе деления. В заключении указывается индекс Ki-67 – индекс пролиферативной активности, выраженный в процентах. При низких значениях индекса опухоль считается менее агрессивной, при высоких – высокоагрессивной. Также по индексу пролиферативной активности можно судить о возможном ответе опухолевого процесса на терапию, оценить эффективность уже проведенного лечения.

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухолевого процесса является достаточно сложным и трудоемким анализом. Однако объективность и целесообразность его проведения оправдана точными результатами диагностики, наиболее верным выбором терапии и ответом на нее, более качественным прогнозом течения заболевания.

Для чего используется исследование?

• Морфологическое описание опухолевого процесса;
• определение пролиферативной активности (скрытого потенциала деления клеток и увеличения в размерах новообразования);
• верификация наличия опухолевого процесса и его доброкачественности/злокачественности;
• прогноз дальнейшего течения процесса;
• подбор наиболее адекватного и объективного метода лечения/выбор терапии;
• контроль эффективности проведенной терапии.

Когда назначается исследование?

• При наличии ракового процесса любой локализации;
• при наличии доброкачественного образования для исключения озлокачествления;
• при подборе и контроле терапии.

Что означают результаты?

Результат исследования представляет собой морфологическое описание препарата и подсчет количества клеток, имеющих или не имеющих антиген Ki-67. Высчитывается индекс пролиферативной активности (процент клеток с наличием экспрессии белка Ki-67). Интерпретация полученного результата проводится врачом, назначившим исследование, в зависимости от локализации опухолевого процесса, его типа, проведенного лечения и т.д.

• Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию – окрашивание по Папаниколау)
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса Прогестерона и Эстрогена
• Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a

Кто назначает исследование?

Литература

• Sales Gil R, Vagnarelli P. Ki-67: More Hidden behind a 'Classic Proliferation Marker'. Trends Biochem Sci. 2018 Aug 18.
• Du R, Zhang H, Shu W, Chen B, Li Y, Zhang X, Wu X, Wang Z. Correlation between Ki-67 Expression and Hemodynamics of Contrast-Enhanced Ultrasound in Patients with Breast Infiltrative Ductal Carcinoma. Am Surg. 2018 Jun 1;84(6):856-861.

Определение уровня Ki67 при раке молочной железы позволяет выявить агрессивные формы онкологии. Здоровые клетки этот белок не выделяют, значит, его присутствие в материале, взятом при биопсии, является показателем быстро развивающегося злокачественного процесса с высоким риском метастазирования.

Что это такое

Антиген Ki-67 является димерной белковой молекулой, которую образуют все опухолевые клетки. Наибольшее количество выделяют раковые новообразования молочной железы, поэтому белок принято считать онкомаркером РМЖ.

Исследование на Ki-67 проводится во всех клиниках, оборудованных гистологическими лабораториями. В частном медицинском учреждении сдать анализ можно за 3000–4500 руб. (в цену включается только изучение ткани на белок, биопсия оплачивается отдельно).

Показания к исследованию

Анализ на Ki-67 рекомендован всем пациентам с диагностированным раком молочной железы. Данные о количестве белка помогают составить план лечения.

Выявление низкого уровня Ki-67 позволяет избежать назначения заведомо неэффективной противораковой терапии (которая, как известно, имеет массу побочных эффектов). Например, при показателе менее 2,7% может проводиться только одна эндокринная терапия. Повышенная концентрация белка является сигналом о необходимости немедленного применения самых радикальных методов лечения, в том числе полной резекции груди и агрессивной лучевой, таргетной и химиотерапии.

Биопсия с исследованием на Ki-67 проводится не только до составления программы лечения, но и после операции или курса терапии. Это нужно для исключения рецидивирования. Если уровень белка во взятом образце ткани все равно будет высоким, значит, полностью удалить раковые клетки не удалось и они все равно остались агрессивными. Если экспрессия антигена оказывается выше, чем в первичном анализе, то это является основанием для продолжения лечения с применением более сильных средств.

Особенности выполнения тестирования

Онкомаркер выявляется при иммуногистохимическом тестировании раковых клеток. Исследуется либо биоптат (тканевой материал, взятый при биопсии), либо часть опухоли, иссеченной хирургом во время операции. Гистологический анализ белка Ki-67 проводится по следующей схеме:

• Ткань с помощью микроножа нарезается на тончайшие пласты, чтобы можно было рассмотреть каждую клетку и межклеточные пространства.
• Каждый срез опухоли крепится на стекло и прокрашивается флюоресцентным реагентом, который вступает в реакцию только с белками, делая их легко различимыми.
• Образцы изучаются под световым микроскопом (в 10 репрезентативных полях зрения при сорокократном увеличении).
• Врач выполняет подсчет окрашенных элементов и соотносит их с неокрашенными участками – получается процент клеток, в которых четко определен белок Ki-67.

Помимо количественного показателя при иммуногистохимическом анализе исследуются морфологические данные. Врач выявляет, в каком именно месте происходит скопление Ki-67 – в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Эти данные о белке также важны, так как помогают узнать степень агрессивности рака молочной железы, определить вероятность рецидивов и метастаз.

Какая польза от пролиферативного индекса

Онкомаркер начинает выделяться раковыми клетками во время наступления фазы митоза, который еще называют пролиферацией. Именно поэтому результат иммуногистохимического тестирования принято называть пролиферативным индексом. Он обозначается в процентном соотношении клеток с Ki-67 к 100 клеткам из исследуемого образца.

Узнав пролиферативный индекс, врач может спрогнозировать выживаемость пациента с раком молочной железы при мягких способах терапии или принять решение о необходимости в агрессивных и радикальных способах лечения. Также данные о Ki-67 нужны для определения эффективности проведенных мероприятий. Если при повторной биопсии данные о экспрессии белка будут нулевыми, то речь идет о ремиссии. Если же индекс не обнулился, но существенно понизился, то лечение эффективно и его надо продолжать. При росте показателя следует незамедлительно изменить тактику лечения.

Нормы показателей

При отсутствии раковых клеток в стадии пролиферации данные анализа на Ki-67 будут нулевыми. В остальных случаях полученные результаты говорят о развивающемся раке груди, процентные соотношения позволяют определить шансы на выживаемость:

• 1–10% – не норма, но в целом благоприятный показатель, так как даже без применения неагрессивного лечения прогноз на пятилетнюю выживаемость составляет 90–95%.
• 10–15% – этот показатель Ki-67 также не требует радикальных мер, но прогноз снижается до 80–85%.
• 15–25% – высокий показатель роста новообразования. Обязательны химиотерапия и гормонотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости при правильном лечении – 70–75%.
• 25–40% – неблагоприятный показатель. Требуются интенсивная лучевая, таргетная и химиотерапия. Прогноз пятилетней выживаемости – менее 60%.

Показатель Ki-67 выше 40 % уже считается неблагоприятным с пониженной вероятностью на то, что удастся остановить рост опухоли и предотвратить метастазирование. При показателях более 90 % шансы на то, что пациент проживет хотя бы пару лет, практически нулевой (даже при интенсивной терапии с применением самых сильных лекарств).

Важно понимать, что результаты теста на Ki-67 не являются единственной характеристикой состояния пациентки. Даже при полном отсутствии онкомаркера нельзя считать себя здоровой. Дело в том, что в момент сдачи анализа раковые клетки могли находиться в “спящем режиме”, но они в любой момент могут начать делиться – очень важно успеть их уничтожить, не допустив наступления фазы митоза. Вот почему надо послушно следовать всем рекомендациям врача, не прерывать назначенного лечения.

Плохие показатели Ki-67 в свою очередь не являются поводом для отчаяния: они только говорят, что надо предпринимать самые серьезные меры по борьбе с болезнью, пробовать все возможные варианты. В медицине есть случаи, когда удавалось помочь женщинам даже на самых последних стадиях рака и существенно продлить их жизнь.