Ку лихорадка материал для исследования

Глава 42. Возбудитель Ку-лихорадки

Ку-лихорадка - это острое инфекционное заболевание, Впервые описано в 30-х годах XIX века в Австралии (от англ. query - неясный).

В 1939 Г. возбудитель этой лихорадки был выделен из крови больного, идентифицирован Ф. Бернетом и в его честь назван риккетсиями Бернета. В СССР Ку-лихорадка регистрируется с 1948 г.

Возбудитель Ку-лихорадки относится к роду Coxiella.

Морфология. С. burnetti представляют собой мелкие, полиморфные микроорганизмы, ланцетовидной, палочковидной формы, длиной 0,3-0,8 мкм, сферической формы, 0,3-0,5 мкм в диаметре. Грамотрицательны. По методу Здродовского красятся в красный цвет.

Культивирование. Риккетсии Бернета хорошо размножаются в желточном мешке куриного эмбриона. Оптимальная температура для их размножения 35° С. Внутри клеток хозяина риккетсии размножаются преимущественно в вакуолях. Рост обнаруживается появлением бляшек.

Ферментативные свойства. Не выражены.

Токсинообразование. Токсин не выявлен, но риккетсии содержат аллерген, способный сенсибилизировать организм с образованием гранулем.

Антигенная структура. Риккетсии Бернета имеют два антигена: фазы I и II. Антиген фазы I - поверхностный и представляет собой полисахарид. Антиген фазы II расположен внутри клетки. Химическая природа его не выяснена. При длительном культивировании в курином эмбрионе Coxiella burnetti теряет способность образовывать I антиген. Эта способность восстанавливается после пассажей через организм морской свинки.

Устойчивость к факторам окружающей среды. Риккетсии Бернета довольно устойчивы. Они выдерживают температуру 80-90° С в течение 30 мин. Пастеризация молока не уничтожает их. Они длительно сохраняются в молочных продуктах: твороге, масле, кефире и выдерживают действие УФ-лучей в течение 1,5 ч. При низких температурах, особенно в условиях льда, они сохраняются несколько месяцев. В стерильной воде 3-4 мес. Риккетсии Бернета устойчивы к действию желудочного сока, 5% раствору формалина и 1% раствору фенола.

Восприимчивость животных. В естественных условиях риккетсии Бернета обнаруживают у коров, овец, мулов, собак, лошадей, грызунов, птиц и клещей. У животных болезнь характеризуется лихорадкой. Протекает заболевание у них чаще в хронической форме. Выделяются риккетсии с молоком, мочой, испражнениями.

Из экспериментальных животных чувствительны: белые мыши, морские свинки, кролики.

Источники инфекции. Часто бывают домашние животные.

Пути передачи Coxiella burnetii разнообразны: 1. Воздушно-пылевой (обработка шерсти зараженных животных вызывает специфическую пневмонию).

2. Пищевой (использование пищевых продуктов, зараженных выделениями больных животных или фекалиями зараженных насекомых).

3. Трансмиссивный (укус клещей, зараженных риккетсиями Бернета. Клещи передают риккетсии потомству трансовариально).

Патогенез. Попав в организм, риккетсии проникают в кровь и лимфу - возникает риккетсиемия, далее - в клетки органов и тканей. В организме человека риккетсии подвергаются фагоцитозу, однако они не лизируются в фагоците (незавершенный фагоцитоз). Клиническая картина зависит от механизма заражения. Различают следующие формы: пневмоническую, гриппозную и менингоэнцефалитическую. Каждая из них проявляется рядом особенностей.

Иммунитет. Прочный и длительный за счет наличия комплементсвязывающих антител, агглютининов и др.

Профилактика. Уничтожение грызунов, насекомых. Надзор за домашними животными. Молоко кипятят. Выделения животных обезвреживают. Больных госпитализируют. Специфическая профилактика. В местах с повышенной заболеваемостью людей иммунизируют вакциной, приготовленной из живых реккетсий Бернета штамм М-44 (вакцина эффективна, но реактивна).

Лечение. Антибиотики тетрациклинового ряда.

1. Какова морфология и культуральные свойства риккетсии Бернета?

2. Какова устойчивость риккетсии Бернета во внешней среде?

3. Каковы источники и пути передачи риккетсии Бернета?

Цель исследования: выявление антител к возбудителю, выделение и идентификация возбудителя.

Способы сбора материала

Ход исследования

1. Перечислите методы диагностики при подозрении на Ку-лихорадку.

Ку – лихорадка (Q- febris) — природно-очаговая зооантропонозная болезнь домашних, промысловых и диких млекопитающих животных и птиц и человека. КУ –лихорадка вызывается риккетсиями и протекает чаще бессимптомно, при нарушения технологии содержания животных может клинически проявляться повышением температуры тела в течение 2-3 дней, сопровождаться угнетением, конъюнктивитами, потерей аппетита, абортами, маститами и снижением продуктивности.

Историческая справка. Заболевании впервые установил Деррик в 1937г. в Австралии (провинции Квинссленд), и первоначально она именовалась квинслендской лихорадкой или Ку –лихорадкой. Возбудителя заболевания впервые описал Бернет (1937—1939), а затем более подробно его изучил Кокс (1938—1940).

У людей это заболевание наблюдается в странах всех континентов земного шара, кроме Скандинавии.

Экономический ущерб выражается в появлении у животных абортов, метритов, снижении удоев у коров, появлении бесплодия, повышением смертности молодняка. Косвенные затраты связаны с проведением диагностических исследований, обезвреживанием молока, уничтожением членистоногих, грызунов и т.п.

Этиология. Возбудитель болезни риккетсия Бернета (R. Burneti) сем.Ricktttsiaceae кокковидны, полиморфные, неподвижные, микроорганизмы размером 0,2-0,5 и даже до 1µ длины и 0,25 µ ширины. Они проходят через фильтры Беркефельда N и W,окрашиваются по Романовскому-Гимза, по способу Здродовского и Голиневич. Культивируются при 37° в желточных мешках развивающихся куриных эмбрионов.

Риккетсии устойчивы к высушиванию. Например, в сухих испражнениях клещей они сохраняют жизнеспособность свыше 586 дней, в высушенной крови-5-6 месяцев, в высушенной моче-несколько недель. В масле, приготовленном из свежего молока, риккетсии остаются жизнеспособными 41 день, в сырах-25-46 дней, в свежем мясе (при 4°) – 30 дней, в соленом (при тех же условиях хранения) -90 дней. Надежное обезвреживание молока достигается кипячением. В навозе, сложенном в кучу, в условиях биотермического обезвреживания риккетсии сохраняют свою жизнеспособность и патогенность для морских свинок не менее 32 суток. В качестве дезинфицирующих средств рекомендуется применять 3-5 %-ные растворы карболовой кислоты и хлорной извести и 1-3%-ный раствор лизола.

Эпизоотологические данные. К возбудителю Ку-лихорадки восприимчивы все виды сельскохозяйственных и многие виды диких млекопитающих животных. Болезнь имеет повсеместное распространение, но наиболее часто встречается в Австралии.Из числа птиц носителями возбудителя являются голуби, попугаи, ласточки, воробьи, овсянки, зяблики, дятлы, трясогузки. К экспериментальному заражению чувствительны морские свинки и белые мыши; кролики и белые крысы устойчивы к заражению.

В сохранении и распространении возбудителя болезни большое значение имеют иксодовые клещи, у которых риккетсии передаются трансфазно и трансовариально.Из числа других видов членистоногих временными носителями возбудителя могут быть вши, мухи.

В природных условиях выявлена зараженность Ric. Burneti многих видов диких животных, в особенности грызунов, у которых заболевание может протекать септически и скрыто, с продолжающимся несколько месяцев риккетсионосительством. Резерваторами возбудителя являются не один, а несколько видов млекопитающих животных (полигостальность очагов), а переносчиками — несколько видов членистоногих (поливекторность очагов).

Возбудитель в организм животного проникает трансмиссивным, аспирационным (воздушно-капельный, пылевой), контактный (при втирании в слизистые оболочки) путями, а также через кожу (при наличии ранок, ссадин). Алиментарный путь заражения имеет большее значение для людей, чем для сельскохозяйственных животных. При этом способе заражения имеет значение массивность заражающей дозы. Для лихорадки Ку характерным является существование двух типов очагов: а) природный-возбудитель в нем циркулирует от зараженных иксодовых клещей к диким млекопитающим и птицам и б) антропоургический (в населенных пунктах, чаще сельский тип, реже городской) -заражение человека происходит от сельскохозяйственных животных: при отелах, окотах, при употреблении молока и т.п. и, вероятно, при общении с синантропными птицами и грызунами.

Течение и симптомы болезни. Инкубационный период — от 3 до30 дней. В условиях естественного заражения болезнь чаще протекает скрыто и может быть выявлена серо-аллергическими исследованиями или заражением лабораторных животных. Однако иногда отмечаются приступы острого лихорадочного состояния, аборты во втором сроке стельности и длительное выделение риккетсий с молоком, мочой и испражнениями. Кроме того, отмечают бронхопневмонию, поражение половых органов (эндометриты, метриты и т.д.), маститы, конъюнктивиты, у быков – орхиты. Обладая выраженной избирательностью риккетсии размножаются в легких, лимфатических узлах, молочной железе, селезенке и семенниках. Накапливаясь в значительном количестве, они образуют микро некротические фокусы с замещением их соединительной тканью. Происходит аллергическая сенсибилизация организма.

При экспериментальном заражении на 3-й день инкубационного периода у крупного рогатого скота повышается температура тела до 41-41,8° С и держится в течении 3-5 дней. У заболевшего животного отмечаем угнетение, отказ от корма, атонию преджелудков, серозный ринит и конъюнктивит, снижение молочной продуктивности, у стельных животных – аборты, задержание последа, эндометрит, рождение нежизнеспособного приплода. В дальнейшем в течение 3-8 месяцев возможны случаи повторного нерегулярного подъема температуры тела.

Патологоанатомические изменения. Гибель животных от Ку-лихорадки встречается редко и обуславливается осложнениями. У павших стельных коров отмечаем поражение легких, плодных оболочек и матки, отмечаем очаги фиброзного мастита, надвымянные лимфатические узлы увеличены и гиперемированы. У плодов отмечают увеличение селезенки с полосчатыми и точечными кровоизлияниями, отек междольчатой соединительной ткани легких и дистрофические изменения в печени и почках.

Диагноз на Ку-лихорадку устанавливают комплексно на основании эпизоотологических и эпидемиологических данных, клинических признаков, результатов серологических исследований и обязательного выделения возбудителя этой болезни из организма больных животных.

Для выделения возбудителя лихорадки Ку проводят контрольный убой подозрительных по заболеванию лихорадкой Ку животных с последующим патологоанатомическим обследованием их. Для лихорадки Ку характерны следующие патологоанатомические изменения: наличие некротических очагов в печени, множественных серовато-бледных очажков в вымени, легких и регионарных лимфатических узлах.

В специализированную ветеринарную лабораторию направляют нарочным в герметизированных контейнерах со льдом (поддерживая температуру +4°С) кусочки селезенки, легких, печени, лимфоузлов, вымени, а также кусочки паренхиматозных органов абортированного плода и его оболочки. Диагноз считается установленным, если обнаруживают клинически больных животных, положительно реагирующих в РДСК, и выявляют риккетсии.

Дифференциальный диагноз. Исключаем хламидиоз, бруцеллез, пастереллез и листериоз, которые могут протекать самостоятельно и в виде смешанных инфекций.

Лечение. Животных с выраженными симптомами болезни, положительно реагирующих в РДСК, а также без клинических признаков, но с повышенной температурой тела в течение 2 дней и более лечат тетрациклином и его производными. Внутрь дают хлортетрациклин, внутримышечно- окситетрациклин или тетрациклин из расчета по 25-30 мг/кг массы животного 2-3 раза в сутки до полного клинического выздоровления и после него еще 3 дня.

Профилактика. Для контроля за эпизоотическим состоянием по лихорадке Ку ветеринарная и санитарно-эпидемиологическая службы проводят на неблагополучных территориях отлов грызунов, сбор клещей и их исследования на носительство возбудителя лихорадки Ку, ведут строгий учет природных очагов болезни.

Систематически проводят уничтожение грызунов в животноводческих помещениях, на территории ферм, в местах хранения кормов. Сено и солому из скирд и стогов, заселенных большим количеством грызунов, подвергают термической обработке.

Организуют систематическое уничтожение клещей, нападающих на сельскохозяйственных животных при выпасе или используют культурные пастбища, свободные от клещей. Проводят выкашивание травостоя и перепашку земли в местах яйцекладки клещей. Перед выгоном животных на пастбище проводят осмотр и обработку их против клещей.

В эпизоотических по лихорадке Ку зонах доступ животных к воде открытых водоемов (пруд, озеро, река, ручей и др.) запрещается.

Для водопоя используют воду (ГОСТ Вода питьевая 2874-73) артезианских скважин или водопроводной сети.

Меры борьбы. После установления диагноза по лихорадке Ку животных Постановлением Губернатора хозяйство, ферму (отделение, населенный пункт) объявляют неблагополучным по этой болезни и проводят мероприятия согласно Санитарных правил СП 3.1. 095-96 и Ветеринарных правил ВП 13.3. 1221-96.

На основании введенных ограничений в неблагополучных пункте запрещается:

• ввод и ввоз в хозяйство (на ферму, комплексы) или вывод и вывоз из него животных, за исключением вывоза животных для убоя;
• перегруппировка животных без ведома главного ветеринарного врача хозяйства;
• использование мяса от вынужденно убитых больных лихорадкой животных Ку в хозяйстве. Мясо таких животных используют согласно пп. 3.1.9 и 3.6 Правил ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов;
• вывоз кормов, имевших контакт с больными животными или подозрительными в инфицировании коксиеллами Бернета.

Отелы (окоты, опоросы) подозрительных по заболеванию лихорадкой Ку животных проводят в отдельных помещениях с последующим уничтожением последа, мертворожденного приплода и тщательной дезинфекции помещения и инвентаря 2%-ным раствором едкого натрия или 3%-ным раствором хлорной извести.

Животным, положительно реагирующим в РДСК, внутримышечно вводят окситетрациклин или тетрациклин из расчета по 25-30мг на 1 кг массы животного 2-3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

В неблагополучном пункте для дезинфекции помещений и предметов ухода применяют следующие средства: 2%-ные растворы хлорной извести и эмульсию креолина. Зимой в животноводческих помещениях применяют известку, пушонку. Для дезинфекции рук обслуживающего персонала используют 2%-ный раствор двууглекислой соды, 1%-ный раствор хлорамина и 5%-ный раствор зольного щелока. Дезинфекцию помещений проводят через каждые 5 дней, до снятия ограничения. Для предотвращения заражения лихорадкой Ку работники животноводческих ферм должны тщательно соблюдать меры личной гигиены. Спецодежду и обувь ежедневно подвергают обработке в параформалиновой камере.

Для уничтожения клещей используют акарициды согласно наставлениям по их применению.

Молоко от клинически больных лихорадкой Ку животных (коров, овец, коз) кипятят в течение 3-5минут и используют в корм скоту. Молоко клинически здоровых животных в неблагополучном очаге используют после пастеризации.

Из неблагополучного по лихорадке Ку хозяйства шерсть, козий пух вывозят в таре из плотной ткани непосредственно на предприятиях, перерабатывающие это сырье (минуя заготовительные пункты). В сопроводительных документах указывают, что хозяйство неблагополучно по лихорадке Ку.

Навоз, остатки корма и другие отходы обеззараживают биотермическим методом или сжигают.

Ограничения с неблагополучного по лихорадке Ку пункта снимают через 1 месяц после последнего случая выделения возбудителя из патологического материала (после диагностического убоя) от положительно реагирующих в РДСК животных, обработки реагирующих животных антибиотиками и проведения заключительных мероприятий.

Профилактика заболевания людей коксиеллезом.

Все работники хозяйств, неблагополучных по коксиеллезу должны быть обеспечены спецодеждой.

К уходу за больными животными допускаются лица, переболевшие коксиеллезом, вакцинированные против этой инфекции или имеющие положительную реакцию связывания комплемента в разведении не ниже, чем 1:10 и (или) положительную реакцию непрямой иммунофлуоресценции в титре не ниже 1:40.

Лабораторные методы исследования являются большим подспорьем в распознавании заболевания. Серологическая диагностика проводится с антигеном из риккетсий Бернета в реакции агглютинации и реакции связывания комплемента.

Реакция агглютинации часто бывает положительной уже к концу 1-й педели и почти всегда к концу 2-й недели заболевания. Реакция связывания комплемента становится положительной с 5—9-го дня заболевания или несколько позже. Обе реакции наиболее выражены на 3—5-й неделе заболевания, затем титр их снижается, по ой и продолжают оставаться положительными до 6—12 мес, иногда и дольше. У больных, леченных антибиотиками, антитела появляются и крови в более поздние сроки и в более низких титрах.

Метод серодиагностики является довольно простым и повсеместно доступным. Наиболее специфичной считается реакция связывания комплемента. Безусловно достоверным считается титр 1:80. При более низких первоначальных титрах следует учитывать динамику их нарастания.

Вместе с тем в ряде случаев при безусловной клинической и эпидемиологической диагностике Ку-лихорадки титр реакции связывания комплемента остается низким в течение всей болезни, а иногда она оказывается даже отрицательной (до 5% случаев).

Общепризнано, что серологические реакции при Ку-лихорадке (в противоположность другим риккетсиозам) бывают отрицательными со всеми типами протея (реакция Вейля—Феликса) и с возбудителями других риккетсиозов.

Антиген для реакции связывания комплемента выпускается в сухом виде и перед постановкой реакции его разводят в физиологическом растворе из расчета 50 млн. риккетсий на 1 мл.

При отдаленности лаборатории доставка материала возможна также в виде сухой капли сыворотки на бумаге. Для постановки внутрикожной аллергической пробы аллерген вводят на внутреннюю поверхность предплечья в дозе 0,1 мл, в разведении 1:10 — 1:5. Реакция считается положительной, если через 6—8 ч появляется гиперемия, затем отечность. Через 20-24 ч в центре гиперемии отмечается небольшой инфильтрат.

По данным как отечественных, так и зарубежных авторов, аллергическая проба еще более специфична, чем реакция связывания комплемента. Положительная реакция у больных выявляется на 3—8—10-й день заболевания и сохраняется в прослеженных случаях до 4 лет. Возможность более длительного сохранения реакции не исключена. Поэтому аллергическая проба при Ку-лихорадке имеет лишь вспомогательное значение, так как с ее помощью невозможно отличить текущее заболевание от имевшего место в прошлом. В эпидемиологической практике метод аллергической пробы может найти применение для ретроспективной диагностики.

Бактериологическая диагностика Ку-лихорадки является наиболее достоверным методом, однако проведение таких исследований требует специально оборудованной лаборатории и подготовленного персонала.

Для выделения возбудителя можно пользоваться кровью, спинномозговой жидкостью, мочой и мокротой (при легочной форме) больного; взятых в разгар заболевания. Материал в объеме 5 мл вводят внутрибрюшинно морской свинке весом 300—400 г, у которой затем ежедневно измеряют ректальную температуру. Если температура повышается более 39,5°, то производят дальнейшие пассажи здоровым морским свинкам 10% взвесью печени и селезенки больной морской свинки, так как в ряде случаев при первых пассажах обнаружить возбудителя не удается.

Возбудитель идентифицируется по обнаружению риккетсий в окрашенных мазках из тканей инфицированных животных, по результатам опытов перекрестного иммунитета, по наличию в сыворотке выздоравливающих морских свинок специфических комплементсвязывающих антител.

Более быстрым методом лабораторной диагностики является введение 0,25 мл 10% взвеси крови или селезенки в яичко здоровой морской свинки. При этом уже в первом пассаже можно обнаружить риккетсии в зараженном яичке на 7—10-й день заболевания.

Культивирование выделенных штаммов возможно также на 7-дневных куриных эмбрионах, которых заражают 0,5 мл 10% взвеси селезенки пассажной морской свинки.

При посылке материала в лабораторию рекомендуется (для сохранения возбудителя) помещать сгустки крови в химически чистый глицерин. Материал забирают в стерильных условиях.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лихорадка Ку представляет собой острое или хроническое заболевание, которое вызывается схожей с риккетсиями бактерией Coxiella burnetii. Симптомы острого заболевания включают внезапное начало лихорадки, головную боль, слабость и интерстициальный пневмонит. Проявления хронического заболевания зависят от пораженного органа. Диагноз подтверждается несколькими серологическими тестами, высеванием МО или ПЦР-исследованием. Лечение лихорадки Ку проводится доксициклином и хлорамфениколом.

Coxiella burnetii является маленькой внутриклеточной плеоморфной бациллой, которая более не классифицируется как риккетсия. Молекулярные исследования позволили отклассифицировать ее как Proteobacteria той же группы, что и легионелла.

Код по МКБ 10

Эпидемиология ку-лихорадки

Ку-лихорадка - природно-очаговая зоонозная инфекция. Различают два типа очагов болезни: первичные природные и вторичные сельскохозяйственные (антропургические). В природных очагах возбудитель циркулирует между переносчиками (клещами) и их теплокровными прокормителями: клещи → теплокровные животные → клещи.

Резервуар возбудителя в природных очагах - иксодовые, частично гамазовые и аргасовые клещи (более семидесяти видов), у которых наблюдают трансфазовую и трансовариальную передачу риккетсий, а также дикие птицы (47 видов) и дикие млекопитающие - носители риккетсий (более восьмидесяти видов). Существование стойкого природного очага инфекции способствует заражению различных видов домашних животных (крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, верблюдов, собак, ослов, мулов, домашних птиц и др.).

[1], [2], [3], [4], [5]

Что вызывает ку-лихорадка?

Лихорадка Ку по всему миру рассматривается как бессимптомная инфекция домашних и сельскохозяйственных животных. Овцы и крупный рогатый скот являются главными резервуарами человеческой инфекции. С. burnetii обнаруживается в фекалиях, моче, молоке и тканях (особенно в плаценте). Этот микроорганизм также сохраняется в природе, в цикле животное - клещ.

Случаи данного заболевания встречаются среди людей, чья работа связана с тесным контактом с сельскохозяйственными животными или их продуктами. Передача инфекции обычно происходит путем вдыхания инфицированных аэрозолей, но заболевание также может возникать при употреблении в пищу контаминированного сырого молока. Coxiella burnetii является очень вирулентной, стойкой к инактивации и сохраняет жизнеспособность в пыли и фекалиях в течение месяцев. Даже 1 этот микроорганизм может вызвать заболевание.

Лихорадка Ку может быть острой или хронической. Острое заболевание представляет собой лихорадочную инфекцию, при которой часто поражается дыхательная система, однако в некоторых случаях возможно повреждение печени. Хроническая лихорадка Ку обычно манифестирует эндокардитом или гепатитом. Возможно также развитие остеомиелита.

Патогенез ку-лихорадки

Ку-лихорадка - циклический доброкачественный риккетсиозный ретикулоэндотелиоз. В связи с отсутствием тропизма возбудителя к эндотелию сосудов панваскулит не развивается, поэтому заболеванию несвойственна сыпь и другие симптомы поражения сосудов. В отличие от других риккетсиозов коксиеллы размножаются преимущественно в гистиоцитах и макрофагах.

Какие симптомы имеет ку-лихорадка?

Лихорадка Ку имеет инкубационный период, который варьирует 18-21 день (крайние сроки - 9-28 дней). Некоторые инфекции сопровождаются минимально выраженными симптомами, однако в большинстве случаев, у пациентов развиваются гриппоподобные симптомы. Начало заболевания внезапное, при этом появляются лихорадка, острая головная боль, ознобы, острая слабость, миалгия, анорексия и профузные поты. Лихорадка может достигать 40 С, а продолжительность лихорадочного периода может быть от 1 недели до 3 и более. Респираторные симптомы, сухой непродуктивный кашель и плевральная боль появляются на 4-5-й день после начала заболевания. Легочные симптомы могут быть особенно остро выражены у пожилых и ослабленных пациентов. При физикальном обследовании часто выявляются хрипы, а также могут быть выявлены симптомы консолидации легочной ткани. В отличие от заболеваний, вызываемых риккетсиями, при данной инфекции сыпь не появляется.

Острое поражение печени, которое развивается у некоторых пациентов, напоминает вирусный гепатит. При этом появляются лихорадка, слабость, гепатомегалия, сопровождаемая болью в правом подреберье, и, возможно, желтуха. Головная боль и симптомы поражения дыхательного тракта часто отсутствуют. Хроническая форма лихорадки Ку может проявляться лихорадкой неясного генеза. Данное заболевание необходимо дифференцировать с другими причинами печеночных гранулем (например, при туберкулезе, саркоидозе, гистоплазмозе, бруцеллезе, туляремии, сифилисе) путем выполнения лабораторных тестов.

Эндокардит при этом заболевании напоминает подострый инфекционный эндокардит, вызываемый бактериями группы viridans; чаще при этом поражается аортальный клапан, однако вегетации могут быть обнаружены на любом клапане. Могут появиться утолщение пальцев, артериальные эмболы, гепато- и спленомегалия и пурпурная сыпь.

Лихорадка Ку является фатальным заболеванием только у 1 % нелеченных пациентов. У некоторых пациентов с поражение нервной системы формируются остаточные явления.

Наиболее тяжёлые формы болезни возникают при аэрогенном заражении, тем не менее это цикличная инфекция, в течении которой различают следующие периоды: инкубационный, начальный (3-5 дней), разгара (4-8 дней) и реконвалесценции. Выделяют следующие формы болезни:

• острую (длительность заболевания 2-4 нед) - у 75-80% больных;
• подострую или затяжную (1-3 мес) - у 15-20% больных:
• хроническую (от нескольких месяцев до одного года и более) - у 2-30% больных;
• стёртую.

Как диагностируется ку-лихорадка?

Лабораторная диагностика ку-лихорадки заключается в постановке серологических реакций: РА, РСК, РНИФ, результаты которых анализируют с учётом фазовых вариаций коксиелл, что позволяет дифференцировать больных и переболевших (стандарт диагностики).

В начале своего течения лихорадка Ку напоминает многие инфекции (например, грипп, другие вирусные инфекции, сальмонеллез, малярию, гепатит, бруцеллез). На более поздних стадиях она напоминает многие формы бактериальных, вирусных и микоплазменных пневмоний. Важными диагностическими сведениями являются контакт с животными или их продуктами.

Иммунофлуоресцентный метод является диагностическим методом выбора. Можно также применять ИФА. Также для диагностики можно использовать серологические тесты (обычно парные сыворотки в реакции связывания комплемента). ПЦР-исследование позволяет определить микроорганизм в биопсийном материале. С. burnetii может быть высеяна из клинических образцов, однако это осуществимо только в специальных лабораториях. Рутинные культуры крови и мокроты оказываются отрицательными.

Пациентам с респираторными признаками и симптомами заболевания показана рентгенография органов грудной клетки. При этом рентгенологические признаки заболевания могут включать плевральные затемнения, плевральный выпот и долевую консолидацию. Общий вид легких может напоминать бактериальную пневмонию, однако гистологически более схож с пситтакозом и некоторыми вирусными пневмониями.

При острой лихорадке Ку общий анализ крови может быть нормальным, но приблизительно у 30 % пациентов повышен уровень лейкоцитов. В типичных случаях уровень щелочной фосфатазы, ACT и АЛТ умеренно повышенны (в 2-3 раза). При проведении биопсии печени, при гистологическом исследовании обнаруживают диффузные гранулематозные изменения.

О вспышках коксиеллеза, или Ку-лихорадки, сообщалось в большинстве стран, за исключением Новой Зеландии. Большинство случаев отмечается в южной Франции и Испании. Случаи, как правило, чаще происходят весной и в начале лета. Болезнь является эндемической в Австралии, а ее возникновение тесно связано с наличием скота и скотобоен. В США высокая заболеваемость наблюдается на Среднем Западе, хотя наибольшее количество случаев отмечается в Калифорнии.

Самая большая вспышка, зафиксированная до настоящего времени, произошла в Нидерландах в период с 2007 по 2009 год, когда было зарегистрировано более 4000 случаев. Вспышка была в основном ограничена югом страны, а источником заражения считаются молочные козы. В последнее время об очагах заболевания сообщается в Израиле (включая вспышку в школе) и на Тайване. Сообщалось также о случаях коксиеллеза у некоторых американских военнослужащих, возвращающихся из Ирака и Афганистана. Кроме того, сообщалось о случаях заболевания у путешественников, которые недавно вернулись из тропиков и Австралии. Хотя заболевание в основном представляет собой зоонозное, а передача от человека к человеку встречается редко, сообщалось о случаях передачи болезни половым путем. В редких случаях инфекция передавалась при переливании крови.

Возбудителем заболевания является грамотрицательная, плеоморфная, внутриклеточная бактерия Coxiella burnetii. Первоначально возбудителя отнесли к роду Риккетсий, но позже, на основании 16S рДНК и секвенирования генома возбудитель вместе с Francisella и Legionella, был отнесен в отряд Легионелл, подразделение Протеобактерий.

Заражение коксиеллезом, или Ку-лихорадкой, происходит путем вдыхания или, возможно, приема внутрь частиц распыленных в воздухе, содержащих микроорганизм. Бактерия находится в животных резервуарах. Типичные хозяева — овцы, козы и телята, хотя заражаться и становиться потенциальным источником инфекции для человека могут многочисленные виды. Бактерия также была выделена у клещей, но, как полагают, передача от членистоногих играет лишь незначительную роль в эпидемиологии инфекции у человека. Люди заражаются, когда контактируют с продуктами оплодотворения животных, или, реже, фекалиями, молоком или мочой. Они могут заражать почву и окружающую среду, что создает риск распространения зараженной пыли ветром.

Продукты родов содержат большое количество бактерий, которые могут распыляться после высыхания и оставаться заразными в течение нескольких месяцев. Плацента инфицированных овец содержит до 109 организмов на грамм ткани. Прямой контакт с животными не является обязательным условием заражения; есть зарегистрированные случаи, когда заражение происходило без взаимодействия с продуктами жизнедеятельности животных. Хотя заболевание в основном представляет собой зоонозное, а передача от человека к человеку встречается редко, сообщалось о случаях передачи болезни половым путем. В редких случаях инфекция передавалась при переливании крови.

Низкая доза (от 1 до 10 бактерий) может вызвать инфекцию. Инкубационный период составляет приблизительно две-три недели (диапазон: от одной до шести недель). После попадания зараженных частиц в организм хозяина микроорганизм размножается в фаголизосомах макрофагов и моноцитов, что позволяет им избежать фагоцитоза. Если бактерия попала путем ингаляции, то ее в организме переносят преимущественно легочные макрофаги в печень, селезенку и костный мозг. Системная инвазия бактерий в организм хозяина приводит к появлению симптомов и различных клинических проявлений, которые зависят от инфицирующей дозы и реакции организма хозяина. У иммунокомпетентных пациентов воспалительный ответ может быть вызван иммунными механизмами, которые проявляются в виде образования без некротических гранулем в печени или костном мозге, известных как пончико-подобные гранулемы.

У небольшой части пациентов первичное инфицирование приводит к персистирующей очаговой инфекции. Такие изменения зависят как от факторов, связанных с организмом хозяина, так и бактерий. Например, у небольшого числа пациентов макрофаги не способны убить микроорганизм из-за повышенной секреции интерлейкина (IL) -10, который продуцируется инфицированными моноцитами. У пациентов с персистирующей очаговой инфекцией наблюдаются высокие уровни интерлейкина-10. К пациентам с риском развития персистирующей очаговой инфекции относят беременных и пациентов с ранее существовавшей вальвулопатией или васкулопатией, а также иммунокомпрометированных больных вследствие ВИЧ-инфекции или проведения химиотерапии при онкологических заболеваниях.

C. burnetii имеет два антигенных состояния. Бактерии, выделенные от пациентов или лабораторных животных, находятся в фазе I антигена, и такой микроорганизм считается вирулентным. Бактерия, выделенная из субкультур клеток или яиц с эмбрионами, имеет антигенный сдвиг и находится в фазе II антигена, и является авирулентной формой. Бактерии, которые находятся в фазе I и II антигена содержат плазмиды, но их роль в патогенезе болезни недостаточно изучена. Для подтверждения диагноза болезни определяют антитела к антигенам фазы I и II микроорганизма. Только 1-2% пациентов умирают от острой формы инфекции. Те, кто полностью выздоравливает, могут обладать пожизненным иммунитетом против реинфекции (иммунитет является нестерильным, случаи реинфекции не были зарегистрированы). Тем не менее, до 65% людей с нелеченным эндокардитом могут умереть от этой болезни.