Лимфоциты макрофаги инфекция попадает

За исключением риккетсий и хламидий, бактерии способны размно­жаться вне живых клеток. Многие из них сохраняют эту тенденцию в инфи­цированном организме и, проникая в ткани, реплицируются внеклеточно. В основе связанной с ними патологии лежит гнойное воспаление, поэтому такие бактерии называются "пиогенными" (от лат. pyos- гной). Главным фактором приобретенного иммунитета в таких случаях являются антитела. Они нейтрализуют микробные токсины и, выступая в роли опсонинов, уси­ливают реакции нейтрофилов и комплемента. Этот тройственный союз (нейтрофилы-комплемент-антитела) определяет практически всю устойчи­вость к пиогенным инвазиям. От классических пиогенных агентов мало чем отличаются возбудители, которые, проникая в клетки, не задерживаются здесь надолго и вскоре оказываются на свободе. Это характерно для быстро обновляющихся клеток (например, эпителиоцитов), гибель которых ускоряется под влиянием микробных токсинов. Так ведут себя гонококки, шигеллы, йерсинии и ряд других бактерий, инвазирующих эпителиоциты слизистых оболочек. В защите против них ведущая роль тоже принадлежит антитоксическим и антиинвазивным антителам, действующим в содружестве с нейтрофилами и комплементом.

Радикального своеобразия можно ожидать только от инфекций, возбуди­тели которых длительно персистируют в клетках, не повреждая их (по крайней мере структурно), и благодаря этому изолируя себя от антител и эффекторов острого воспаления. Клетки, способные обеспечить такое убе­жище должны отвечать, как минимум, трем условиям: (1) активно фагоци­тировать, (2) отличаться доступностью и мобильностью и (3) быть "дол­гожителями". Эти признаки лучше всего сочетаются у макрофагов, т.е. зрелых мононуклеарных фагоцитов. Они присутствуют во всех тканях, под­вижны, являются профессиональными фагоцитами и способны к длительному (месяцы) выживанию. Неслучайно, некоторые бактерии (а также грибы и простейшие) научились использовать макрофаги в качестве среды обита­ния. Длительное выживание внутри макрофагов связано с тем, что такие микробы умеют обезопасить себя от их биоагрессивного потенциала 4 . Они блокируют слияние фагосом и лизосом, препятствуя образованию биоцидной ячейки - фаголизосомы, ускользают из фагосомы в цитоплазму, инактиви­руют биотоксичные молекулы или попросту резистентны к ним.

Таких возбудителей немного, но они играют большую роль в патологии человека (туберкулез, проказа, бруцеллез, листериоз, токсоплазмоз, ак­тиномикоз и др.). В основе лежит хроническое гранулематозное воспале­ние, которое развивается в ответ на медленное, но перманентное повреж­дение макрофагов. Процесс поддерживают моноциты, мобилизуемые из кро­ви, а в роли катализатора выступают T-хелперы (точнее один из их суб­вариантов - Th1), которые, активируя макрофаги, "пробуждают" их от функциональной депресиии. Последовательность событий сводится к следу­ющему (рис. 5). Микробные антигены экспрессируются на поверхности за­раженных макрофагов в комплексе с HLA-2 и стимулируют Т-хелперы, по­буждая их к секреции цитокинов/лимфокинов, усиливающих агрессивность макрофагов (главная роль отводится гамма-интерферону). Это способству­ет уничтожению внутриклеточных паразитов и, кроме того, активирует со­седние (еще не зараженные) клетки, настраивая их на уничтожение не только микробов, возбудивших реакцию, но и других, "попавшихся под ру­ку" агентов. Иммунологи называют такие макрофаги "вооруженными", или "рассерженными", подразумевая их универсальную агрессивность. Антитела тоже образуются, но это антитела-свидетели. Они не играют существенной роли в иммунитете, так как внутриклеточные мишени для них недоступны.

К сожалению, Т-зависимая агрессивность макрофагов не всегда спасает от утвердившейся инфекции, которая продолжает эволюционировать, приво­дя к разрастанию и распаду гранулем. Более того, активированные макро­фаги, действуя без разбора, наносят вред собственным тканям, расширяя зону повреждения. С этим, в частности, связано образование каверн при туберкулезе.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

4. В-лимфоциты. Т-лимфоциты и макрофаги

Чтобы функционирование иммунной системы было нормальным, должно соблюдаться определенное соотношение между всеми видами клеток. Любое нарушение этого соотношения ведет к патологии. Это наиболее общие сведения об органах иммунной системы. Следует рассмотреть их подробнее.

Эти органы, как и сами клетки иммунитета, разбросаны по всему организму человека, чтобы защитить организм от антигенов. Во вторичных лимфоид-ных органах и происходит развитие иммунной реакции на антиген. Примером может служить резкое увеличение лимфатических узлов около пораженного органа при воспалительных заболеваниях. Лимфоид-ные органы на первый взгляд кажутся небольшой системой организма, но было подсчитано, что в сумме их масса составляет более 2,5 кг (что, например, больше массы печени). В костном мозге из стволовой клетки-предшественницы (родоначальницы всех клеток крови) образуются клетки иммунной системы. Там же проходят дифференцировку В-лимфоциты. Превращение стволовой клетки в В-лимфоцит происходит в костном мозге. Костный мозг представляет собой одно из основных мест синтеза антител. Например, у взрослой мыши в костном мозге находится до 80 % клеток, синтезирующих иммуноглобулины. Восстановить иммунную систему у смертельно облученных животных можно с помощью внутривенного введения клеток костного мозга.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Читать книгу целиком

Похожие главы из других книг:

8. Нейтрофилы. Базофилы. Эозинофилы. Макрофаги Нейтрофилы, базофилы и эозинофилы – это разновидности лейкоцитов. Названия свои они получили за способность по-разному воспринимать красящие вещества. Эозинофилы реагируют в основном на кислые красители (конго красный,

12. Макрофаги. микрофаги. Фагоциты Макрофаги содержат ферменты для переваривания фагоцитированных веществ. Эти ферменты содержатся в вакуолях (пузырьках), называемых лизосома-ми, и способны расщеплять белки, жиры, углеводы и нуклеиновые кислоты. Макрофаги очищают

16. Т-лимфоциты Т-лимфоциты образуют три основные субпопуляции:1) Т-киллеры осуществляют иммунологический генетический надзор, разрушая мутированные клетки собственного организма, в том числе и опухолевые, и генетически чужеродные клетки трансплантатов. Т-киллеры

17. В-лимфоциты В-лимфоциты дифференцируется в костном мозге и групповых лимфатических фолликулах и выполняет функцию гуморального иммунитета. При взаимодействии с антигенами В-лимфоциты изменяются в плаз-моциты, синтезирующие антитела (иммуноглобулины). На

22. Лимфоциты Норма: абсолютное содержание – 1,2–3,0 х109 /л, но чаще в клиническом анализе крови указывается процентное содержание лимфоцитов. Этот показатель составляет 19–37 %. Различают также лимфоци-тоз и лимфопению. Лимфоцитоз обнаруживается при хроническом

Глава 3. Моноциты и макрофаги Моноциты и макрофаги являются основными клетками системы фагоцитирующих мононуклеаров (ВОЗ) или макрофагальной системы И. И. Мечникова.Моноциты берут начало от гранулоцитарно-моноцитарной клетки-предшественницы, макрофаги – от моноцитов,

Глава 5. Лимфоциты Лимфоциты представляют собой уникальную по разнообразию популяцию клеток, происходящих из различных предшественников и объединяемых единой морфологией. В световом микроскопе лимфоциты имеют форму мононуклеара, содержат одно ядро округлой формы и

Т-лимфоциты Т-лимфоциты представляют собой сложную систему различных в функциональном отношении клеток, объединяемых происхождением и присутствием на поверхности общего антигена – тимусного человеческого лимфоцитарного антигена.Предшественники Т-лимфоцитов,

В-лимфоциты В-лимфоциты представляют собой систему клеток, объединяемых происхождением из костномозгового предшественника В-лимфоцитов. В функциональном отношении В-клетки, как и Т-лимфоциты, очень разнообразны. Среди В-клеток различают антителопродуценты

Макрофаги Макрофаги – это, так сказать, низшее подразделение иммунной армии, обучения они не проходили, и их свойства защищать организм являются врожденными. Они так и называются – врожденный иммунитет. Макрофаги уничтожают своих (и наших) врагов весьма необычным

Лимфоциты Лимфоцитозом называют состояние, при котором содержание лимфоцитов в периферической крови становится выше 4,00 109/л у взрослых и 9,00 109/л у детей. Лимфоцитоз характерен для:# ряда инфекций: бруцеллеза, брюшного и возвратного эндемического тифа, сифилиса,

Иммунокомпетентные клетки - клетки, способные специфически распознавать антиген и отвечать на него иммунной реакцией. Такими клетками являются Т- и В-лимфоциты (тимусзависимые и костномозговые лимфоциты), которые под влиянием чужеродных агентов дифференцируются в сенсибилизированный лимфоцит и плазматическую клетку.

Т-лимфоциты –это сложная по составу группа клеток, которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников. Т-лимфоциты разделяются на две субпопуляции: иммунорегуляторы и эффекторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцияю осуществляют Т-киллеры и естественные киллеры. В орагнизме Т-лимфоциты обеспечивают клеточные формы иммунного ответа, определяют силу и продолжительность иммунной реакции.

B-лимфоциты –преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки. Зрелые В-лимфоциты и их потомки – плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. В-лимфоциты участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и гиперчувствительности немедленного типа.

Макрофаги - клетки соединительной ткани, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков клеток и других чужеродных для организма частиц. Основная функция макрофагов сводится к борьбе с теми бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клетки-хозяина, при помощи мощных бактерицидных механизмов. Роль макрофагов в иммунитете исключительно важна - они обеспечивают фагоцитоз, переработку и представление антигена T-клеткам.

Кооперация иммунокомпетентных клеток. Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью разрушаться, но чаше подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в лизосомах фагоцитов в печение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на внешней мембране макрофагов молекулами МНС.

Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены, называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию презентации, позволяют быстро распознавать антиген.

Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена, который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусза-висимый антиген начинается с его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность. Распознав антиген, Т-хелперы секретируют γ-интерферон, который активирует макрофаги и способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях; привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазма-тические гранулы; повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.

В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные Т-киллеры синтезируют интерферон, который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому действию Т-киллеров.

Кооперируясь в распознавании и элиминации антигенов, Т-хелперы и Т-киллеры не только активируют друг друга и своих предшественников, но и макрофагов. Те же, в свою очередь, стимулируют активность различных субпопуляций лимфоцитов.

Регуляция клеточного иммунного ответа, как и гуморального, осуществляется Т-супрессорами, которые воздействуют на пролиферацию цитотоксических и антигенпрезентирующих клеток.

Цитокины. Все процессы кооперативных взаимодействий им-мунокомпетентных клеток, независимо от характера иммунного ответа, обусловливаются особыми веществами с медиаторными свойствами, которые секретируются Т-хелперами, Т-киллерами, мононуклеарными фагоцитами и некоторыми другими клетками, участвующими в реализации клеточного иммунитета. Все их многообразие принято называть цитокинами. По структуре цитокины являются протеинами, а по эффекту действия — медиаторами. Вырабатываются они при иммунных реакциях и обладают потенциирующим и аддитивным действием; быстро синтезируясь, цитокины расходуются в короткие сроки. При угасании иммунной реакции синтез цитокинов прекращается.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

в случае с Ковид-19.
Я думаю, что САРС2 (вызывающий Ковид-19), равно как и САРС (вызывающий атипичную пневмонию), или МЕРС, показывающие очень похожие картины поражения нижних дыхательных путей, действуют схожим образом на иммунитет человека и пользуются примерно одинаковыми путями, чтобы заражать клетки и избегать "наказания".
Из известных механизмов заражения, по САРС, это 2 пути -
1) поражение клеток нижних дыхательных путей и тонкого кишечника (преимущественно), несущих на себе рецепторы к АСЕ2 (курильщики нервно курят в сторонке, тк курение (как и гипотензивные средства) не уменшает их количество, а скорее наоборот) приводящее к разрушению клеток (и тканей), с которыми эти коронавирусы "легко контачат", и
2) проникновение в иммунные клетки (в которых вирус тоже размножается, нарушает их функции, и либо убивает, либо может "озлокачествить") с использованем рецептора для связывания антител. Клетки, несущие на себе этот рецептор- это клетки имумнной системы (и их предшественники в костном мозге, селезенке, кишечнике, этс) . Второй путь, считается, ответственнен бОльшей частью за "тяжелое" течение болезни, тк это вариант антитело-зависимого усиления (АЗУ), или ADE.

Оба пути для вируса САРС- "рабочие".
Когда человек сталкивается с инфекцией впервые, вирус (САРС, 229E, или ему подобные), преимущественно, использует заражение через АСЕ2. Вообще, другие коронавирусы тоже якорятся на этот рецептор, потому они поражают дыхательные пути или ткани системы пищеварения ( поначалу и в основном). Есть варианты отличий для разных вирусов- разых животных.
Далее. После того, как вирус проник в организм, размножился в достаточном количестве, чтобы получились симптомы болезни, организм борется "подручными средствами", потратив некоторое время "на раскачку", используя специфический и неспецифический иммунные ответы, задействуя клеточный иммунитет, а затем и гуморальный.
В результате, при большинстве заболеваний, и в случае с САРС ( и Ковид-19) тоже, вырабатываются антитела, которые, обычно, успешно борются с инфекцией, ну или хотя бы "держат ее под контролем" (случаи хроники).
Чтоб суметь быстрее среагировать на врага, появись он вновь, в организме остаются В-лимфоциты памяти, которые, в случае новой угрозы, активируются и нарабатывается "пул" антител. Антитела вырабатываются В-лимфоцитами, но в имумнном ответе активно участвуют и Т-лимфоциты (регуляторные и убйицы), лейкоциты, а так же макрофаги\дендритные клетки (пожиратели заразы и активаторы -направители иммунитета).
В случае разных возбудителей болезней (т. е. их антигенов), мы имеем разное время "жизни" иммунитета против них. Иногда бывает, что иммунитет долго (на всю жизнь) не сохраняется, иногда остается на несколько лет, иногда на десятки лет. Это в случае, когда антиген один и тот же, а не когда возбудитель маскируется или перетасовывает свои антигенные белки.
Что же происходит в случае АЗУ при заражении коронавирусом.
Вирус САРС и аналогичные ( лихрадки Денге, кошачьего инфекционного перитонита, итп), и, с большой вероятностью, САРС2, может использовать циркулирующие в системе антитела (например, к коронавирусу 229E, который некоторым образом похож на него, и у людей вызывает бронхит, пневмонию, но, обычно не является причиной тяжелого заболевания) для того, чтобы поражать не только клетки "первичной атаки", но и иммунные клетки (т.е макрофаги и лимфоциты)- тоже.
После перенесенного заболевания, в организме переболевшего вырабатываются антитела, много и разные. Целый коктейль. Их называют поликлональными. Они вырабатываются на многие, разные, антигенные эпитопы одного и того же возбудителя, но, закрепляются и остаются в иммунной памяти, те их них, которые "наиболее эффективные" (тк там работает система "подкрепления"), и помогают качественно и быстро уничтожать врага. В случае с коронавирусами- это антитела к различным антигенным участкам "шипиков" оболочки вируса, или Spike protein. Это белки, которые формируют "короны" и помогают вирусу внедряться в клетки- мишени (через АСЕ2).
Иммунитет реагирует совершенно адекватно, тк эти шипики и антигенны, и удобны для "ухватывания", и если вирусы будут с антителами, висящими на шипиках, они не могут использоваться ими для внедрения в клетку.
Потому, в случае коронавирусов вообще, большинство антител, которые вырабытвает организм, так или иначе связано именно с этим поверхностным антигеном вируса. Так что в "коктейле" из антител, полученных естественным путем (болезнью), доминируют именно они.
Но, надо отметить, что белки, вполне похожие на шипики САРС ( и САРС2) имеют на своей поверхности и другие коронавирусы, вызывающие инфекции человека:
The coronaviruses HCoV-229E, -NL63, -OC43, and -HKU1 continually circulate in the human population and cause respiratory infections in adults and children world-wide.
У людей, которые переболели этими инфекциями (впрочем,как и САРС и САРС2), есть вероятность "закрепленного" иммунитета именно на антигены шипиков вирусов. Которые в некоторых участках- схожи у некоторых разных видов коронавиурсов. А значит, уже имеющиеся в системе В-клетки отреагируют на сигналы о возбудителе, выработают антитела, и эти антитела будут худо-бедно (а может и отлично, тут все индивидуально), но связываться с похожими вирусами (что как бы и неплохо, тк такая "перекрестная" реакция в идеале помогает защититься лучше, легче переболеть похожей инфекцией- например, этим поясняется "слабый" имумнитет к гриппу, когда вторичное заболевание слегка мутировашим вирусом не приводит к тяжелому течению, тк помогают "менее специфические" антитела, на самых ранних этапах).
Однако вирусы МЕРС, САРС, и, скорее всего САРС2- "подстраховались" на этот случай. Если есть антитела в крови или лимфе, которые могут связаться с белками их шипиков- прекрасно, пусть связываются. И пусть таким образом вирус будет "доставлен" в альтеранивный "док" (рецептор для связыания с антителами) на лимфоците и (или) макрофаге. И пусть его "примут" внутрь иммунной клетки, считая дезактивированным. Как бы не так. Попав внутрь, через "антительный" рецептор, вирус высвобождает свою РНК и заражает хозяина. Вырабатывая свои копии в больших количествах ( преимущественно в лимфоцитах), и стимулируя "хозяина" посылать сигналы, увеличивающие выработку таких же антител ( сигнальные молекулы на поверхности клеток, а так же цитокины и хемокины). И более сигналов, чтобы привлекать к месту заражения все больше "носителей" (Т-лимфоцитов, других моноцитов, включая и макрофагов) -чтоб было на ком размножаться, ведь одному вирусу достаточно 1 лимфоцита или макрофага, а вирусов- много. А если основной путь (через АСЕ2) блокируется, значит надо, чтоб было много доступа к альтернативному хозяину (иммунным клеткам).
Результат- толпы вирусов, зараженные макрофаги, не могущие выполнять свои функции, которые к тому же потом разрушаются и отравляют все вокруг своими "секретами", разрушенные, дезориентированные, и "сошедшие с ума" Т лимфоциты в огромных количествах, масса сигнальныхмолекул для привлечения других иммунных клеток, возбужденные моноциты, и вся эта "лимфа" буквально наводняет легкие, продолжающие тем временем разрушаться. Ну, или кишечник и брюшную полость, если говорить о кошачьем перитоните. А в крови тем временем наблюдается лимфопения (тк большинство лимфоцитов- отправились на войну в легкие, где, и погибают) и нарастание С-реактивного белка (чтоб мобилизовать еще больший имумнный ответ против опасного врага и бороться с увеличивающимся разрушениями собственных клеток)- типичнеы индикаторы тяжело протеающей инфекции САРС или Ковид-19.
При этом, разумеется, когда есть антитела, заражаемость клеток легких, самих по себе, несколько снижается,- зато заражаемость моноцитов растет. Хрен редьки не слаще.
Есть данные, которые показали, что в случае с САРС, существует сильная корреляция между наличием в крови антител к вирусу на ранних этапах ( 2 недели) и тяжестью и смертельностью течения заболевания. Модели на клеточных линиях и животных показали, что в присутствии специфических антител к большинству участков белков шипиков коронавирусов, при заражении возникает АЗУ. Что означает тяжелое течение заболевания и бОльшую вероятность смерти.
Так что у тех, кто переболел и имеет антитела, или " адаптивный гуморальный иммунитет", повторное заражение (от которого никто не застрахован, тк иммунитет, если он только не "поверхностный", препятствует не заражению, а развитию болезни), вполне вероятно, может привести к более тяжелому заболеванию.
Ученые считают, что у тяжело переболевших САРС (или умерших) и имевших антитела к вирусу на раннем этапе, скорее всего, это были антитела к коронавирусу 229E.
И стариков в выборке "тяжелых" много не только потому, что они "слабые", а еще и потому, что за более длинную жизнь они имели больше шансов столкнуться с каким-то из "уже человеческих" коронавирусов, которые циркулируют там или сям во время сезонных "простуд", по всему миру.
Потому есть шанс, что "молодежь", переболев Ковид-19 легко при первой волне, может тяжелее перенести вторую волну (итд).
"Переболеть" может не помочь не заболеть при следующей встрече с вирусом. И иногда наоборот, из-за способностей САРС (и САРС2) использовать АЗУ, поспособствовать заболеть тяжело.
Да, когда иммунитет слабый и антител мало, вирус прекрасно разрушает ткани леких (и др), так что "исключить" антитела подавлением В-клеток - тож не сахарный вариант.Так что в случае с коронавирусами, грань тонка, когда и как и чем подтолкунть иммунитет, а когда и наоборот, придавить.
Конечно, иммунитет у всех разный, много факторов участвует в его формировании. Но люди не могут отконтролировать, что за антитела будут вырабатываться. Так что, кому повезет, а кому и нет.
Естественный отбор по САРС.
Но могут попытаться создать вакцину, которая будет использовать как антиген те части вируса, которые не могут быть задействованы в АЗУ. Правда, зачастую бывает, что к таким антигенам иммунитет вырабатывается "неохотно" и оказывается слабым, потому тут есть сложности. Так что даже при оптимальном выборе антигенных белков для "искусственно синтезированного белкового антигена" , с учетом данных исследований по САРС, потребуется время, чтобы убедиться, что все работает хорошо и все безопасно ( тк лучше обойтись без АЗУ после вакцинации, как показал пример вакцины к лихорадке Денге, хотя там и менее специфичное связывание).
Статьи и работы для улучшения понмиания ситуации:
Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-human Primates.

Учебник предназначен для студентов, аспирантов и преподавателей высших медицинских учебных заведений, университетов, микробиологов всех специальностей и практических врачей.

5-е издание, исправленное и дополненное

Книга: Медицинская микробиология, иммунология и вирусология

Глава 36 Кооперативное взаимодействие макрофагов, Т– и В-лимфоцитов в выдаче иммунного ответа

Кооперативное взаимодействие макрофагов, Т– и В-лимфоцитов в выдаче иммунного ответа

Исходным этапом иммунного ответа, который завершается биосинтезом антител, является поглощение антигена, его процессинг и представление.

Под процессингом антигена понимают такую его переработку А-клеткой, в результате которой обнажаются и связываются с белками МНС класса II (или класса I)

пептидные фрагменты антигена, необходимые для представления другим иммунокомпетентным клеткам.

Дело в том, что в подавляющем большинстве случаев для активации Т-клеток антиген должен быть представлен в виде коротких пептидов, в то время как антитела и В-клетки (рецепторы В-клеток – это тоже антитела) распознают структуру поверхностного детерминанта нативного антигена. Функции процессинга и представления антигена в комплексе с белками МНС класса II выполняют активированные макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки селезенки, а также эпителиальные, эндотелиальные клетки, астроциты, клетки Лангерганса кожи и купферовские клетки печени. Поэтому они и получили название антигенпредставляющих, или А-клеток (вспомогательных клеток, англ. accessory – вспомогательный). Основная роль в процессинге и представлении антигена принадлежит макрофагам. В структуре молекулы МНС класса II имеется специальный центр, способный связывать чужеродные антигены. Образование комплекса: белок МНС класса II + антигенный пептид происходит внутри клетки, куда антиген попадает в результате рецепторопосредованного эндоцитоза, и где он подвергается процессингу, а представление процессированного антигена белками МНС класса II – на мембране А-клетки (макрофага).

Кратко схема кооперативного взаимодействия макрофагов, Т– и В-лимфоцитов и выдачи иммунного ответа может быть описана следующим образом.

1. Патоген поглощается макрофагом.

2. Макрофаг осуществляет процессинг антигена.

3. Макрофаг с помощью белка МНС класса II представляет процессированный антиген Т-лимфоцитам (хелперам).

4. Т-хелпер узнает представленный антиген с помощью собственного белка МНС класса II и активируется (синтезирует факторы роста, дифференцировки и иные для В-лимфоцитов и других Т-клеток).

5. Антиген распознается и В-лимфоцитом, который также несет процессированный антиген и активируется (на его мембране синтезируются рецепторы для различных интерлейкинов: факторов активации, роста, дифференцировки и др.).

6. Активированный В-лимфоцит размножается и дифференцируется в антителообразующие клетки и клетки памяти. Клон антителообразующих клеток секретирует антитела в большом количестве.

7. Антитела связываются с антигеном и таким образом маркируют его для узнавания другими компонентами иммунной системы. Антитела сами не разрушают бактерии. Взаимодействуя с ними, они делают их более доступными для фагоцитоза. Выбрасываемые фагоцитами бактериальные антигены связываются антителами, образуются циркулирующие иммунные комплексы, благодаря им антигены выводятся из организма. Разрушение бактерий осуществляется также с помощью системы комплемента. С появлением антител она мобилизуется по классическому пути. Формируется очаг воспаления, происходит активирование других макрофагов. Феномен иммунного прилипания повышает активность макрофагов. Макрофаги, синтезируя отдельные компоненты системы комплемента, усиливают его активность. Происходит замыкание связи между системами макрофагов и комплемента. Чужеродные антигены, в особенности вирусные, активируют систему интерферонов. В работу включается и главная система гистосовместимости, ее третий локус, отвечающий за синтез некоторых компонентов системы комплемента. При участии белков МНС класса I Т-киллерам представляются чужеродные вирусные, бактериальные и другие антигены. Т-киллеры распознают эти комплексы, атакуют и разрушают инфицированные чужеродными агентами клетки.

Таким образом, в формирование иммунного ответа включаются все звенья иммунной системы: системы макрофагов, Т– и В-лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

Анализ крови — вирусная или бактериальная инфекция

Чем бактерии отличаются от вирусов

Бактерии – это в подавляющем большинстве одноклеточные микроорганизмы с неоформленным ядром. То есть это настоящие клетки, которые имеют собственный обмен веществ и размножаются делением. По форме клеток бактерии могут иметь круглую форму – называются кокки (стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк и т.д.), могут быть палочковидными (кишечная палочка, коклюшная, дизентерийная и т.д.), реже встречаются и другие формы бактерий.

Многие бактерии, которые в норме являются безопасными для человека и обитают на его коже, слизистых, в кишечнике, в случае общего ослабления организма или нарушения иммунитета могут выступать в качестве патогенов.

В отличие от бактерий, вирусы являются паразитами, которые не способны размножаться вне клетки. Они проникают в клетку и заставляют ее производить копии вируса. При заражении в клетке активируются специальные механизмы защиты от вирусов. Зараженные клетки начинают производить интерферон , который вступает в контакт с соседними здоровыми клетками и переводит их в противовирусное состояние, а также стимулирует иммунную систему для борьбы с вирусами.

Некоторые вирусы могут находиться в организм человека на протяжении всей жизни. Они переходят в латентное состояние и активируются лишь при определённых условиях. К таким вирусам относятся герпесвирусы, папилломавирусы и ВИЧ. В латентном состоянии вирус не может быть уничтожен ни иммунной системой, ни лекарственными препаратами.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ)

ОРВИ – вирусные заболевания верхних дыхательных путей, передающиеся воздушно-капельным путем. Респираторные вирусные инфекции являются самым распространенным инфекционным заболеванием.

Все ОРВИ характеризуются очень коротким инкубационным периодом – от 1 до 5 дней. Это то время, за которое попавший в организм вирус успевает размножиться до того количества, когда начинают проявляться первые симптомы заболевания.

После инкубационного периода наступает продромальный период (продрома) – это период заболевания, когда вирус уже успел распространиться по всему организму, а иммунная система еще не успела среагировать на него. Начинают появляться первые симптомы: вялость, капризность, ринит, фарингит, характерный блеск в глазах. В этот период противовирусные препараты наиболее эффективны.

Следующим этапом является начало болезни. ОРВИ, как правило, начинаются остро – температура поднимается до 38-39 °С, могут появиться головная боль, озноб, насморк, кашель, боль в горле. Желательно вспомнить, когда могло произойти заражение, то есть когда был контакт с носителем вируса, так как если с этого момента до начала болезни прошло не более пяти суток, то это аргумент в пользу вирусной природы заболевания.

Вирусные инфекции, как правило, лечатся симптоматически, то есть жаропонижающими препаратами, отхаркивающими и т.д. Антибиотики на вирусы не действуют.

Наиболее известными вирусными инфекциями являются грипп, ОРВИ, герпетические инфекции, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, корь, краснуха, паротит, ветряная оспа, клещевой энцефалит, геморрагические лихорадки, полиомиелит, и др.

Картина крови при вирусных инфекциях

При вирусных инфекциях количество лейкоцитов в крови обычно остается в пределах нормы или немного ниже нормы, хотя иногда может наблюдаться небольшое увеличение количества лейкоцитов. Изменения в лейкоцитарной формуле происходят за счет увеличения содержания лимфоцитов и/или моноцитов, и соответственно понижения количества нейтрофилов. СОЭ может незначительно повышаться, хотя при тяжело протекающих ОРВИ скорость оседания эритроцитов может быть довольно высокой.

Бактериальные инфекции

Бактериальные инфекции могут возникать как сами по себе, так и присоединяться к вирусной инфекции, так как вирусы подавляют иммунитет.

Основным отличием бактериальных инфекций от вирусных является более длительный инкубационный период, который составляет от 2 до 14 суток. В отличие от вирусных инфекций, в данном случае следует обратить внимание не только на предполагаемое время контакта с носителем инфекции, но и учесть, были ли в последнее время стрессы, переохлаждения. Так как некоторые бактерии способны годами обитать в организме человека никак не проявляя себя и активизироваться в случае общего ослабления организма.

Продромальный период при бактериальных инфекциях часто отсутствует, например инфекция может начаться как осложнение ОРВИ. И если вирусные инфекции часто начинаются с общего ухудшения состояния, то бактериальные инфекции обычно имеют четкое локальное проявление (ангина, отит, синусит). Температура часто не поднимается выше 38 градусов.

Бактериальные инфекции лечат с помощью антибиотиков. Чтобы не допустить возможных осложнений болезни важно вовремя начать лечение. Использование антибиотиков без соответствующих показаний может привести к формированию устойчивых бактерий. Поэтому правильно подбирать и назначать антибиотики должен только врач.

Наиболее часто бактериальные инфекции проявляются гайморитами, отитами, пневмонией или менингитом (хотя пневмония и менингит могут также иметь и вирусную природу). Наиболее известными бактериальными инфекциями являются коклюш, дифтерия, столбняк, туберкулез, большинство кишечных инфекций, сифилис, гонорея и т.д.

Картина крови при бактериальных инфекциях

При бактериальных инфекциях обычно наблюдается повышение количества лейкоцитов в крови, которое происходит преимущественно за счет увеличения количества нейтрофилов. Наблюдается так называемый сдвиг лейкоцитарной формулы влево, то есть увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов, и могут появиться молодые формы – метамиелоциты (юные) и миелоциты. Вследствие этого может снижаться относительное (процентное) содержание лимфоцитов. СОЭ (скорость оседания эритроцитов) обычно довольно высокая.