Мексидол при ревматоидном артрите

Изобретение относится к медицине. Предложено применение мексидола для лечения реактивных артритов и способ лечения реактивных артритов с использованием данного средства. Мексидол уменьшает воспалительное повреждение синовиальных оболочек суставов. 2 с. и 1 з.п. ф.-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию средства и способа лечения реактивных артритов (асептическое воспаление суставов при инфекции внесуставной локализации, имеющее в основе иммунокомплексные и свободнорадикальные механизмы развития).

Известны способы, включающие применение противовоспалительных нестероидных и стероидных (глюкокортикостероиды) препаратов внутрь, внутримышечно, внутрисуставно. Длительность введения препаратов составляет 14 - 30 дней и более, что зависит от активности воспаления и выраженности суставного синдрома (Насонова В.А., Остапенко М.Г. Клиническая ревматология. - 1989. - 592 с. ). Отрицательной стороной применения высоких доз противовоспалительных препаратов является их ульцерогенное действие на слизистую желудка, высокая вероятность развития желудочно-кишечных кровотечений, усиление артериальной гипертензии, провоцирование приступов аспириновой бронхиальной астмы. Описано развитие агранулоцитоза. Внутрисуставное введение глюкокортикостероидов может вызывать дистрофические изменения в хряще (Smith Charles В. Руководство по медицине. - 1997 - С. 908-909).

Известен также способ лечения реактивных артритов, включающий плазмаферез, который проводится на фоне антибактериальной и противовоспалительной терапии (Насонова В. А, Забродский В.В. Диагностика и лечение внутренних болезней. - 1996. - С. 531-536). Однако при этом способе происходит существенная потеря белка, электролитов, биологически активных веществ. Кроме того, этот способ относится к инвазивным, что повышает риск заражения пациентов вирусами гепатитов B, C и др., вирусом иммунодефицита человека.

В качестве прототипа принят способ лечения реактивных артритов, включающий применение антибактериальных препаратов, противовоспалительных нестероидных и стероидных (глюкокортикостероидных) средств.

Однако длительное применение противовоспалительных нестероидных препаратов, глюкокортикостероидов может приводить к развитию таких осложнений, как эрозии и язвы желудка с возможным желудочно-кишечных кровотечением, усилению артериальной гипертензии, провоцированию приступов аспириновой бронхиальной астмы. При этом сохраняется высокий риск рецидивов синовита крупных суставов. Сроки лечения известным способом колеблются от 21-25 дней до 45-60 дней.

Задачей изобретения является создание высокоэффективного средства и способа лечения реактивных артритов, позволяющего снизить дозу, отменить или полностью отказаться от применения нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов при сравнимом терапевтическом эффекте от применения мексидола, снизить частоту рецидивов синовита, сократить сроки лечения.

Сущность изобретения состоит в том, что в традиционную схему лечения реактивных артритов, включающую антибиотики, нестероидные противовоспалительные препараты или глюкокортикостероиды, в организм больного дополнительно внутривенно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида вводят 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат (мексидол) в дозе 600-800 мг один раз в день на протяжении 10 суток или внутримышечно 2-3 раза в день вводят мексидол в дозе 600-800 мг/сутки. При наличии выраженного синовита мексидол вводится также внутрисуставно в дозе 300-400 мг (5% раствор 6-8 мл) однократно.

Использование мексидола в лечении реактивных артритов позволяет существенно сократить лихорадочный период, длительность суставного периода, предупредить рецидивы синовита, снизить уровень свободнорадикального окисления липидов, повысить эффективность антиоксидантной защиты, стимулировать энергетические процессы, что способствует значительному улучшению результатов лечения.

Применение мексидола позволяет снизить дозы или отменить нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды.

Технический результат достигается за счет того, что в результате установленного антиоксидантного действия мексидола значительно ингибируется интенсивность свободнорадикального окисления липидов, вследствие чего снижается продукция провоспалительных лейкотриенов, ингибируется активность трипсина и химотрипсина и уменьшается воспалительное повреждение синовиальных оболочек суставов.

Лечение мексидолом осуществляется следующим образом. После верификации диагноза и, при возможности, инфекционного агента, вызвавшего предшествующее поражению суставов заболевание, больному назначают антибактериальную терапию с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов к назначенным средствам. Одновременно с антибактериальной проводят противовоспалительную терапию, включающую назначение нестероидных противовоспалительных средств.

С первого дня поступления в проводимое лечение включают внутривенное введение мексидола в дозе 600-800 мг (12-16 мл 5% раствора) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида один раз в сутки в течение 10 дней. При наличии выраженного синовита на фоне внутривенного применения препарата однократно внутрисуставно вводят 300-400 мг мексидола (6-8 мл 5% раствора).

Пример 1. Больной Г-в, 19 лет, находился в клинике с 18.03 по 06.04.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, полиартрит, урогенный, острое течение, 2 ст. активности. Заболевание характеризовалось острым началом, фебрилитетом до 39 o C, поражением суставов нижних конечностей (двусторонним гонитом, артритом обоих голеностопных суставов), быстрым развитием плантарного фасциита, подпяточного бурсита; клинически значимыми и рентгенологически подтвержденными симптомами правостороннего сакроилеита. Острофазовые показатели были высокими - СОЭ 38 мм/ч, СРБ - 8,0 мг/л, фибриноген - 7,25 г/л, гаммаглобулин - 26,8% lgG - 24,5 г/л.

Пациенту был назначен мексидол в дозе 800 мг в день внутривенно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида. Применялись также нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики. При поступлении одновременно выполнены пункции суставных полостей обоих коленных суставов с одномоментным введением по 300 мг мексидола в каждую полость. Никаких необычных ощущений при этом больной не отметил. Максимальная курсовая доза препарата при внутривенном введении составила 8 г.

Заболевание, несмотря на то, что по общепринятым прогностическим критериям ожидалось длительное течение артрита с рецидивом синовита, протекало благоприятно, активность артрита была купирована с нормализацией основных острофазовых показателей в течение 10 дней, рецидивов синовита на протяжении лечения не было. Длительность лихорадочного периода составила 2 суток, суставного синдрома - 12 сут, срок лечения составил 25 дней. Больной выписан по выздоровлению.

Пример 2. Больной Ш-в, 21 год, находился в клинике с 17.02 по 5.03.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, острое течение, 2 ст. активности. Полиартрит с поражением левого коленного, мелких суставов правой стопы развился через 3 недели после перенесенного острого респираторного заболевания. При поступлении левый коленный сустав дефигурирован, кожные покровы над ним гиперемированы, движения в суставе ограничены, болезненные, симптом баллотирования надколенника положительный. Область тыла правой стопы отечна, гиперемирована, болезненна. Поперечное сжатие стопы болезненно. Острофазовые показатели повышены умеренно: СОЭ - 3 мм/ч, фибриноген - 2,5 г/л, СРБ - 2,0 мг/л, IgG - 10,0 г/л, IgA - 1,0 г/л, IgM - 1,05 г/л.

Проводилась терапия: мексидол 600 мг/сут на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно 1 раз в сутки ежедневно с 19.02 в течение 10 дней, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, физиотерапия. Максимальная курсовая доза мексидола при внутривенном введении составила 6 г. 18.02.99 была выполнена пункция суставной полости левого коленного сустава, удалено 70 мл светло-желтого экссудата, введено 400 мг мексидола. В результате лечения наступило выздоровление. Срок лечения составил 16 дней.

Пример 3. Больной К-в, 20 лет, находился в клинике с 09.04 по 22.04.99 г. с диагнозом: Реактивный артрит, острое течение, 2 ст. активности. Заболевание началось остро, с поражения обоих коленных суставов и присоединением синовита правого коленного сустава. При поступлении правый коленный сустав дефигурирован, кожные покровы над ним незначительно гиперемированы, движения в суставе ограничены, пальпация сустава болезненна, симптом баллотирования надколенника положительный. Левый коленный сустав не изменен, пальпация сустава болезненная. Острофазовые показатели при поступлении указывали на значительную активность воспаления: СОЭ - 27 мм/ч, СРБ - 6,0 мг/л, гаммаглобулин - 21,0%, IgG - 12,0 г/л, IgA - 4,3 г/л, IgM - 1,5 г/л.

Больному назначены мексидол 600 мг/сут на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида внутривенно 1 раз в сутки с 9.04 в течение 10 дней, нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, физиотерапия. Максимальная курсовая доза мексидола при внутривенном введении составила 6 гр. 10 04.99 была выполнена пункция суставной полости правого коленного сустава с введением 400 мг мексидола. В результате лечения наступило выздоровление. Срок лечения составил 13 дней.

1. Применение инъекционной формы 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината в качестве средства для лечения реактивных артритов.

2. Способ лечения реактивных артритов, включающий антибактериальную и противовоспалительную терапию, отличающийся тем, что дополнительно в течение 10 дней вводят 2-этил-6-метил-оксипиридин сукцинат в дозе 600-800 мг в сутки: внутривенно однократно в 200 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида или внутримышечно 2-3 раза в день.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что при синовите дополнительно к внутривенным или внутримышечным инъекциям 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината вводят его внутрисуставно в дозе 300-400 мг однократно.

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием хронического эрозивного артрита (синовита) и системным воспалительным поражением внутренних органов [22]. Несмотря на то, что патогенез РА остается не полностью изученным, роль оксидативного стресса (состояния, при котором организм образует больше свободных радикалов, чем может обезвредить) в патогенезе РА не вызывает сомнений [20]. У пациентов с диагностированным РА отмечается снижение общих тиолов, глутатиона и аскорбиновой и мочевой кислот в сыворотке [33, 37].

В сыворотке и синовиальной жидкости, полученных от пациентов с РА отмечается повышенная активность окислительных ферментов, в частности, малонового диальдегида [29]. Свободные радикалы определяются в синовиальной жидкости 90% пациентов с РА, и их уровень коррелирует с сывороточной концентрацией ФНО-альфа [27].

Свободные кислородные и азотные радикалы стимулируют хондро- и остеорезорбцию непосредственно и опосредованно через цитокин-индуцированное повышение концентрации матриксных металлопротеиназ [21, 49]. Под их влиянием происходит фрагментация гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата [43]. В результате развиваются околосуставной остеопороз (один из ранних признаков РА) и околосуставные эрозии (маркер суставной деструкции) [22].

Одним из важнейших провоспалительных медиаторов в патогенезе РА является оксид азота, который обуславливает Т-клеточную дисфункцию [23]. Подавление активности NO-синтазы снижает активность моделированного артрита. У пациентов с РА продукция оксида азота макрофагами и Т-лимфоцитами повышается, в то время как при применении глюкокортикостероидов активность NO-синтазы снижается [34]. Оксид азота, особенно в высоких дозах, вызывает дезаминирование нуклеотидов и разрыв ДНК, что может привести к соматическим мутациям [20]. При РА имеет место микросателитная нестабильность, которая является предиктором развития опухолей, что при РА выражается в виде пролиферации синовиальных фибробластов [28]. У пациентов, леченных ингибиторами ФНО-альфа, снижение уровня нитратов и нитритов крови является одним из критериев эффективности терапии [18].

В результате воздействия свободных радикалов нарушается баланс в системах как врожденного, так и приобретенного иммунитета, вследствие чего развиваются синовит, суставные эрозии [48]. На стенках сосудов экспрессируются молекулы адгезии, которые вызывают миграцию Т-лимфоцитов и моноцитов в очаг воспаления. После проникновения в ткань макрофаги вызывают повышение концентрации ФНО-альфа и интерлейкина 1, который активирует Т-лимфоциты. ФНО-альфа считается ключевым цитокином РА, так как стимулирует экспрессию молекул адгезии и разрастание сосудов, питающих очаг; активирует остеокласты и вызывает пролиферацию синовиальных фибробластов с образованием паннуса. Синовиальные фибробласты вместе с активированными интерлейкином-1 хондроцитами экспрессируют матриксные металлопротеиназы [42]. В воспаленной синовиальной оболочке происходит взаимодействие между разнообразными клетками, в частности, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, синовиальными фибробластами, а также тучными, дендритными и плазматическими клетками с выделением провоспалительных медиаторов (ФНО-альфа, Ил-1бета, Ил-6) [22].

Эти данные свидетельствуют о том, что антиоксиданты могут вмешиваться в патогенез РА и представляют интерес как потенциальные средства его патогенетической терапии. Известно, что антиоксиданты защищают от развития РА путем подавления оксидативного стресса [20]. В связи с этим появляются данные о применении для лечения РА различных антиоксидантов [19, 44].

Селен в составе глутатион-пероксидазы защищает липиды от окисления. Развитие РА ассоциируется с дефицитом селена. Применение селена значительно снижает выраженность болевого синдрома в суставах у пациентов с ревматоидным артритом [13]. 6-месячное назначение селена улучшает показатели визуально-аналоговой шкалы боли и снижает количество воспаленных суставов [41]. Применение препаратов селена снижает у пациентов с РА потребность в НПВП и глюкокортикоидах [19].

Фуллерен С60 является водорастворимым сферическим углерод-содержащим соединением, которое обладает высоким сродством к свободным радикалам [24]. На модели адъювантного артрита крыс внутрисуставное введение фуллерена уменьшало выраженность синовита, резорбции кости и деструкции сустава по сравнению с контрольной группой [24, 25]. Фуллерен C60 при адъювантном артрите ингибирует клеточные иммунные реакции, а также подавляет гуморальный иммунитет [25].

Витамин С поглощает пероксидный, супероксидный и гидроксильный свободные радикалы [20]. Снижение уровня аскорбиновой кислоты у пациентов с РА коррелирует с длительностью и тяжестью артрита [33]. Было выявлено, что терапия витамином С снижает уровни оксида азота и простагландина G2, а также повышает уровни супероксид-дисмутазы и глутатиона в плазме животных с моделированным РА [30].

Витамин Е - жирорастворимый антиоксидант, эффективность которого при РА показана в рандомизированных контролируемых исследованиях. Витамин Е при РА обладает преимущественно анальгезирующими свойствами [46]. Сравнение витамина Е с диклофенаком натрия в течение 3 недель показало сопоставимую эффективность препаратов в отношении утренней скованности и болевого синдрома [26].

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) образуют противовоспалительные эйкозаноиды, в то время как метаболиты омега-6-ПНЖК стимулируют выработку провоспалительных интерлейкинов 1бета и 6 [39]. Повышение соотношения омега-6-ПНЖК к омега-3-ПНЖК вносит вклад в рост распространенности РА и некоторых других заболеваний [32]

Димефосфон является оригинальным отечественным препаратом с разнообразными свойствами. На модели адъювантного артрита крыс установлена способность димефосфона изменять активность перекисного окисления липидов, по антиоксидантной эффективности препарат сопоставим с эталонным антиоксидантом дибунолом [3].

Доказано наличие противовоспалительных свойств у отечественного антиоксиданта мексидола на модели адъювантного артрита при курсовом внутрижелудочном введении в дозе 100 и 200мг/кг [7].

Альфа-липоевая (тиоктовая) кислота (ЛК) является уникальным биологически активным веществом [45]. ЛК как антиоксидант обладает следующими особенностями. Липофильная ЛК в организме постоянно обратимо восстанавливается до гидрофильной дигидролипоевой кислоты (ДГЛК). ЛК обладает низким значением редокс-потенциала (-0.32В), что объясняет наличие у нее сильных восстановительных свойств [31, 45]. ЛК способна восстанавливать эндогенные антиоксиданты (витамины С, Е, убихинон, глутатион) из их окисленных либо связанных с радикалами состояний как в водной, так и в липидной среде [47]. ЛК осуществляет хелацию металлов, участвующих в различных реакциях, преимущественно связывает ионы меди, цинка и свинца, но не связывает ртуть и трехвалентное железо. ДГЛК способна к хелации всех вышеперечисленных металлов и кадмия [36]. ЛК и ДГЛК способны восстанавливать окисленный альбумин, сохраняя редокс-потенциал плазмы крови на должном уровне [38]. Альбумин является основным белком-антиоксидантом плазмы крови [35].

На сегодняшний день показана эффективность липоевой кислоты не только при патологиях печени в качестве гепатопротектора и при сахарном диабете для коррекции нейропатий, но и при следующих состояниях.

ЛК оказывает благоприятное действие на липидный профиль крови путем снижения перекисного окисления липидов и улучшения соотношения про- и антиатерогенных липопротеидов при атеросклерозе [17].

При ишемии головного мозга липоевая кислота способна оптимизировать основные метаболические процессы и, прежде всего, реакции энергообразования, обладает антирадикальными свойствами в реакциях ишемии-реперфузии [11]. Липоевая кислота эффективно применяется в клинике для лечения как острого, так и раннего восстановительного периода ишемического инсульта, а также для терапии хронической ишемии головного мозга [11].

На модели болезни Альцгеймера - хронического нейродегенеративного заболевания, ассоциированного со старением, было показано, что применение липоевой кислоты способствует снижению проявлений заболевания и нормализации уровней провоспалительных цитокинов ФНО-альфа и Ил-1бета. [15].

Липоевая кислота улучшает интеллектуально-мнестические процессы у детей с интеллектуальной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом [5, 12].

Липоевая кислота, будучи антиоксидантом и имея в структуре две тиольные группы, является антидотом при отравлениях многими тяжелыми металлами и ядовитыми соединениями. В частности, она способна предотвращать развитие токсических эффектов мышьяка, ртути, цианистого калия. Существуют данные о радиопротективных свойствах липоевой кислоты в отношении рентгеновского и ядерного излучения [1]

На модели асцитической опухоли Эрлиха было продемонстрировано снижение жизнеспособности клеток и объема опухоли Эрлиха при применении липоевой кислоты; при этом в крови животных отмечалось повышение глутатиона, СОД и каталазы, а также нормализация функциональных проб печени. Также ЛК показала антинеопластическую активность в отношении колоректальных раковых клеток, а также в составе комплексной терапии рака поджелудочной железы [1].

В исследовании на мышах была продемонстрирована способность ЛК подавлять возрастную гибель кохлеарных клеток и препятствовать возрастной потере слуха [52]. В исследовании на стареющих крысах была показана способность ЛК восстанавливать индуцированное старением снижение иммунитета [39].

Существуют данные о фотопротективной эффективности липоевой кислоты в косметических композициях [2, 9].

Ранее авторами, совместно со Зверевой (Захматовой) Е.Ю., Насыбуллиной Н.М. и другими, были изучены противовоспалительные свойства ЛК при пероральном и местном применении на различных моделях воспаления [8]. По силе противовоспалительного действия ЛК при пероральном применении на большинстве использованных моделей воспаления сопоставима с эффективностью диклофенака натрия [4]. ЛК обладает анальгезирующей активностью на модели уксусных корчей, жаропонижающей активностью на модели пирогеналовой лихорадки и при этом, в отличие от НПВП, не обладает ульцерогенным действием [8]. Авторами выявлены у ЛК выраженные противовоспалительные свойства на модели адъювантного артрита крыс при пероральном и местном применении [6, 10].

Все это обосновывает целесообразность дальнейшего углубленного изучения противовоспалительных свойств липоевой кислоты, в частности, при хроническом аутоиммунном воспалении - ревматоидном артрите.

Рецензенты:

Гараев Рамил Суфиахметович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии Казанского ГМУ, г.Казань.

Семина Ирина Ивановна, д.м.н., профессор, заведующая ЦНИЛ Казанского ГМУ, г.Казань.

Проф.И.Т. Васильев, проф. Р.Б. Мумладзе, ст.н.сотр. О.Е. Колесова, проф. В.И. Якушин

В работе на основе экспериментальных исследований и клинического опыта приводятся сведения о коррекции окислительно-восстановительного потенциала гомеостатических систем организма мексидолом. Определены показания, дозы, длительность лечения препаратом.

Печатается по решению Ученого Совета РМАПО.

Мексидол по химической структуре представляет собой 2-этил-6-метил-3 оксипиридина сукцинат и, таким образом имеет сходство с пиридоксином (витамином В6). С другой стороны, в его состав входит сукцинат, который является в организме субстратом для повышения энергетического обмена в клетке.

Синтезирован мексидол в ИБ ХФ РАН, изучен и разработан в НИИ Фармакологии РАМН, Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ и РМАПО. Производится фирмой "Фармасофт".

Мексидол является препаратом нового типа как по механизму так и по спектру фармакологического действия. Он обладает выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Именно благодаря наличию этих качеств препарат нашел широкое применение прежде всего в неврологической и психиатрической клинике.

Однако проведенное нами доклиническое изучение действия мексидола на различных экспериментальных моделях воспаления позволило раскрыть новые свойства и способности этого препарата воздействовать как на отдельные системы, так и на межсистемные отношения и механизмы регуляции на разных уровнях интеграции организма:

Эта концепция в дальнейшем нами была подтверждена результатами клинического применения мексидола в неотложной хирургии, а именно при таких тяжелых и сложных патологических процессах органов брюшной полости, какими являются перитонит и острый панкреатит.

Применение мексидола при перитоните.

Целесообразность применения мексидола при перитоните объясняется тем, что мексидол обладает значительной противовоспалительной активностью, особенно выраженной при остром воспалении с доминирующей экссудативной фазой и деструктивными процессами, ингибирует процессы перекисного окисления липидов и протеолиза, а также положительно влияет на метаболизм углеводов, липидов, энергетический обмен, стимулирует процессы регенерации. Антибактериальное действие мексидола достигается за счет прямого бактериостатического эффекта и стимуляции фагоцитоза. Исключительно важными свойствами мексидола являются его способность усиливать процессы детоксикации, микроциркуляцию, улучшать реологические свойства крови, стимулировать звено гуморальной неспецифической защиты и его антимикробная активность. Препарат, являясь синтетическим антигипоксантом, обладая мембраномодулирующим эффектом, может иметь широкое применение в целях метаболической коррекции в силу прямого энергизирующего действия на митохондрии.

Все перечисленное дает основание рассматривать мексидол как перспективный антигипоксический препарат для повышения эффективности комплексной терапии воспалительных процессов и, в частности, перитонита. Препарат хорошо сочетается с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, производными нитрофурана, оксихинолона и фторхинолона, НПВП и гормональными противовоспалительными средствами, фибринолитическими и тромболитическими препаратами, а также средствами, влияющими на реологию крови.

Нами было проведено лечение перитонита различной этиологии у 58 больных. В комплексную терапию был включен мексидол. Препарат вводили внутривенно, по 200 мг (4 мл) три раза в сутки. Суточная доза составляла 600 мг. Курс лечения продолжался 7 дней. Контрольную группу составили 62 пациента, которые лечение мексидолом не получали.

Безусловно, лечение больных с перитонитом включало в себя хирургическое лечение и интенсивную терапию в послеоперационном периоде. Основными задачами операционного вмешательства являлись: адекватное устранение источника перитонита, интраоперационная санация и рациональное дренирование брюшной полости, создание условий для пролонгированной санации брюшины в послеоперационном периоде, назоинтестициальная интубация тонкой кишки, находящейся в состоянии пареза. Терапия в послеоперационном периоде сочетает этиотропную антибактериальную терапию для подавления инфекционного процесса, рациональную индивидуальную программу инфузионной терапии, парентеральную нутриционную поддержку, рациональную респираторную терапию.

Особенности воспалительного процесса при перитоните заключаются в том, что генерализация свободно-радикальных процессов ПОЛ цитоплазматических мембран вызывает нарушение функций, прежде всего, регуляторных и защитных систем организма, приводит к дискорелляции метаболических процессов и развитию энергетического дефицита.

Биохимические исследования крови показали, что снижение продуктов ПОЛ отлично в обеих группах больных к 7 дню послеоперационного периода. Но оно было более выраженным у больных принимавших мексидол. Эта тенденция продолжала оставаться и к 14 дню после операции. К этому времени у больных основной группы значительно повышалась активность ферментативного звена антиоксидантной системы (АОС), отмечалась активация Г-6-ФДГ в эритроцитах, нормализовалась концентрация кортизола, инсулина, повышался уровень небелковых SH-групп.

Известно, что ведущим фактором клиники и патогенеза тяжелых форм перитонита считается сложная и многообразная по своей природе эндогенная интоксикация (эндотоксикоз).

Эндотоксикоз при перитоните, как и при панкреатите, не может быть поставлен в зависимость от одного фактора. В связи с наличием микробных токсинов, с поливалентной активностью продуктов нарушенного метаболизма и альтерацией тканей, неправомерно выделять доминирующий первичный токсический продукт. Многие биологически активные вещества, выполняющие важные задачи по мобилизации защитно-компенсаторных механизмов, в условиях нарушения сбалансированной саморегуляции организма могут приобретать патологические свойства, становясь по существу носителями эндотоксикоза. К ним относятся продукты гиперпротеолиза и свободнорадикальных процессов ПОЛ, которым в последние годы отводится значительная роль в развитии эндотоксикоза.

Кроме уровня продуктов перекисного окисления липидов, для определения уровня эндогенной интоксикации исследовали следующие интегральные показатели (табл. 1).

Таблица № 1. Динамика показателей эндогенной интоксикации у больных с перитонитом с применением и без применения мексидола (М±m).

Состав и форма выпуска

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Метотрексат делается на российских и забугорных лекарственных фабриках в 2-ух фармацевтических формах — в виде пилюль и раствора для парентерального введения. Вторичной упаковкой продукту служит картонная коробка с вложенной вовнутрь инструкцией. Пилюли в дозах 2,5 мг, 5 мг, 10 мг расфасованы в пластмассовые флаконы или блистеры из металлизированной фольги. Инъекционный раствор помещен в стеклянные ампулы или флаконы объемом 1 мл, 5 мл, 10 мл. Также средство выпускается в виде концентрата в стеклянных флаконах по 5 мл, 10 мл, 50 мл.

Активный ингредиент всех фармацевтических форм — метотрексат. Вспомогательный состав пилюль представлен последующими компонентами:

• целлюлозой;
• крахмалом кукурузным;
• кремния диоксидом;
• стеаратом магния;
• моногидратом лактозы.

Доп ингредиентами раствора является натрия хлорид, натрия гидроокись, вода для инъекций. Вспомогательные составляющие обеспечивают наивысшую биодоступность и скорую абсорбцию метотрексата.

Ревматоидный артрит и базовая терапия

Ревматоидный артрит является чрезвычайно всераспространенным болезнью суставов. Нередко этот недуг приводит к ранешней инвалидности, ежели впору не заняться исцелением.

Ревматоидный артрит – это системное приобретенное болезнь соединительной ткани, характеризующееся множественным эрозивно-деструктивным поражением суставов. Ревматоидный артрит почаще всего поражает синовиальные оболочки маленьких суставов.

Это аутоиммунное болезнь, что означает восприятие иммунными клетками-лимфоцитами собственных клеточек суставов как чужеродных.

Ревматоидный артрит чрезвычайно трудно вылечить. Этой заболевания типично течение на протяжении всей жизни с периодами затишья (ремиссии) и периодами обострений.

При исцеленье употребляют, до этого всего, базовую терапию, центральным звеном которой выступает метотрексат (цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты).

Механизм деяния

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), владеет цитостатическими, иммунодепрессивными качествами за счет блокировки синтеза ДНК. В итоге угнетается клеточная пролиферация. К действию лечущее средства чувствительны опухолевые клеточки, красноватый костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

О фолиевой кислоте читайте в нашей статье — Применение фолиевой кислоты в исцеленье ревматоидного артрита.

1. Понижение выработки иммунных комплексов.
2. Защиту соединительной ткани сустава.
3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет самую большую активность по отношению к стремительно делящимся клеточкам. Может применяться у детей при томном течении и стремительном прогрессировании заболевания (это состояние организма, выраженное в нарушении его нормальной жизнедеятельности, продолжительности жизни и его способности поддерживать свой гомеостаз).

Общие принципы терапии

Современная медицина может посодействовать человеку с ревматоидным артритом (собирательное обозначение болезней (поражений) суставов воспалительной этиологии) ощутить себя существенно лучше. Она дает прием определенных медикаментозных продуктов, которые способны уменьшить выраженность болевого синдрома и иной симптоматики, которой сопровождается отданное болезнь. Доктор может предложить нездоровому принимать лечущее средства только опосля того, как он пройдет все нужные диагностические мероприятия при ревматоидном артрите. В неприятном варианте ему будет трудно верно найти заболевание, от которой мучается человек.

Опосля диагностики доктор предложит нездоровому пройти курс, включающий в себя прием целого комплекса фармацевтических продуктов. Таковое исцеление обязано принести последующие итоги:

1. Снизится степень выраженности главных симптомов патологического процесса в суставах;
2. Тормознёт предстоящее разрушение более уязвимых структур, по которым заболевание в первую очередь наносит собственный удар;
3. Будет достигнута длительная ремиссия;
4. Жизнь пациента будет продлена на несколько лет, которые он проведет без боли.

Достигнуть таковых итогов помогает только полная терапия. Одним продуктам достичь положительных конфигураций фактически нереально. Дополнительно будет нужно посещение физиотерапевтических процедур, которые усиливают действие медикаментозной терапии (лечение, оздоровление, лекарство: Терапия — лечение болезней Терапия (внутренние болезни, внутренняя медицина) — раздел медицины, изучающий внутренние болезни, их профилактику и лечение) и поддерживают ремиссию.

Виды обезболивающих продуктов

Обезболивающие при артрите – это принципиальная часть полной терапии. Таковые продукты не вылечивают болезнь, но стремительно избавляют дискомфорт. Выбор продукта осуществляется доктором. При артрите используют:

• средства внешнего внедрения;
• обезболивающие в пилюлях;
• наркотические анальгетики;
• анальгезирующие уколы.

Применение обезболивающих при ревматоидном артрите внешне показано при умеренном болевом синдроме. В составе таковых продуктов традиционно находится антивосполительное средство и местно-раздражающие составляющие, что не лишь обезболивает, но и уменьшает отек и воспалительную реакцию.

Наркотические анальгетики назначаются в исключительных вариантах, когда обыкновенные обезболивающие не помогают. Таковые продукты можно принимать кратковременно из-за огромного количества побочных эффектов. Приобрести лечущее средства этой группы можно только при наличии рецепта от вылечивающего доктора, так как они заходят в список продуктов с ограниченным оборотом.

Применение обезболивающих уколов при артрите показано при острой боли. Лечущее средства в таковой форме действуют чрезвычайно стремительно, позволяя купировать болевой синдром практически за 20 минуток. Применение анальгетиков в уколах практикуется в большей степени в стационаре, так как не каждый человек может без помощи других сделать инъекцию.

Что таковое ревматоидный артрит и как он проявляется?

Ревматоидный артрит – системная патология соединительной ткани эрозивно-деструктивного нрава с постепенной деформацией суставов. Затрагивает в большей степени мелкие суставные соединения кистей и пальцев рук. Время от времени мучаются колени, огромные сочленения тазобедренного и голеностопного суставов.

Причина болезни четко неизвестна. Считается, что ведомую роль играет аутоиммунное нарушение в организме, при котором вырабатываются антитела против здоровых клеточек. Иными словами, организм работает на самоуничтожение.

Аутоиммунное нарушение, при котором происходит саморазрушение суставов, именуется ревматоидным артритом

Факторами риска выступают:

• генетическая расположенность к иммунным расстройствам;
• томные инфекционные болезни (это состояние организма, выраженное в нарушении его нормальной жизнедеятельности, продолжительности жизни и его способности поддерживать свой гомеостаз) (корь, паротит, гепатит, опоясывающий лишай);
• неблагоприятные условия жизни (переохлаждение, стресс).

Артрит ревматоидного типа носит ювенильный нрав. Проявляется традиционно в юношеском или юном возрасте до 40 лет.

Симптоматика наращивается остро или равномерно, выражаясь:

• утренней вялостью и слабостью;
• скованностью движений опосля долгого покоя;
• болями в суставах различной интенсивности при движении;
• симметричным суставным поражением (полиартритом) с постепенной деформацией;
• спазмированием мускул;
• простудными признаками (увеличением температуры, ознобом, потливостью, утратой аппетита и понижением веса).

Прогрессирующее течение (направленное движение Течение, ток, поток, — направленное механическое движение частиц жидкости или газа) болезнь нередко приводит к приобретенному артрозу, вызывает отягощения со стороны сердечки, сосудов, почек, нередко заканчивается инвалидностью. Требуется неизменный мед контроль состояния, соблюдение всех предписаний ревматолога.

Показания и противопоказания к физической культуре

ЛФК показана фактически всем клиентам. При значимых ограничениях может быть выполнение дыхательной гимнастики или исцеление положением (подробнее – дальше в статье).

Главные противопоказания для назначения физическая культуры:

• обострение ревматоидного артрита, сопровождающееся мощными болями и воспалением;
• системные проявления болезни с суровым поражением внутренних органов (сосудов, почек, сердечки, легких);
• некие сопутствующие приобретенные патологии (заразы, сердечно-сосудистая и дыхательная дефицитность).

Принцип 1: отыщи и исключи проблемные продукты

Увидено, что ежели употреблять продукты, содействующие появлению аллергических реакций, то течение ревматоидного артрита обостряется. Как и в варианте обыкновенной аллергии, то, что небезопасно для 1-го, совсем размеренно переносится иным. Потому наилучший метод – изучить собственный организм, придерживаясь некое время элиминационной диеты. Как это сделать?

Для этого на 1-2 недельки из рациона полностью исключается определенный продукт в незапятнанном виде, а также все те блюда, которые могут его содержать. К примеру, нужно отрешиться не лишь от молока, но и всех молочных каш, супов, коктейля с добавлением молока, пломбира. Потом на 1 день продукт опять вводится в рацион, и в течение последующих дней смотрим: обострился ревматоидный полиартрит или нет. Через 3 дня опять вводим тестируемый продукт в диету на 1 день и снова смотрим. Для точности итога так можно повторить несколько раз.

Как демонстрируют наблюдения, почаще всего вызывают обострение ревматоидного полиартрита последующие продукты (потому их нужно протестировать с помощью элиминационной диеты в первую очередь):

• цитрусовые,
• цельное молоко,
• пшеничная крупа,
• рожь,
• кукурузная крупа,
• овсянка,
• свинина,
• какао,
• пасленовые: помидоры, баклажаны, картофель.