Микоплазменная и хламидийная инфекция дыхательных путей

Диагностика инфекций, вызванных Mycoplasma pneumonia.

Возбудителем респираторного микоплазмоза является Mycoplasma pneumoniae - представитель класса Mollicutes, объединяющего бесстеночные, способные к автономному существованию бактерии, по уровню структурной организации занимающие промежуточное положение между бактериями и вирусами. Респираторный микоплазмоз - распространенное антропогенное заболевание. Особенностью респираторного микоплазмоза является периодичность эпидемий с интервалами, по данным разных источников, варьирующими от 3 до 7 лет. Распространению инфекции способствует частота и длительность контактов среди лиц, пребывающих в закрытых и полузакрытых коллективах (военнослужащие, школы-интернаты), особенно при их формировании. В 3-10% случаев микоплазменной инфекции рентгенологически диагностируется пневмония. В 1-5% случаев заболеваний респираторным микоплазмозом требуется госпитализация. Микоплазменная пневмония сопровождается частым мучительным и продолжительным кашлем со скудной вязкой мокротой, которая плохо эвакуируется, отмечаются боли в грудной клетке, может развиться обструкция бронхов. Диагностика микоплазменной пневмонии только на основании клинических или рентгенологических данных невозможна, поскольку не имеет патогномонических черт. Основная роль в подтверждении микоплазменной этиологии пневмонии отводится лабораторной этиологической диагностике. Для этиологической диагностики микоплазменной пневмонии применяют: обнаружение ДНК М. pneumoniae методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (ПЦР-РВ); выявление антигена микоплазм в реакции прямой иммунофлуоресценции (РИФ); серологические исследования по обнаружению специфических антител класса IgM и IgG к M. pneumoniae в сыворотках крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Mycoplasma pneumoniae относится к трудно культивируемым микроорганизмам.

С целью быстрой этиологической диагностики пневмонии рекомендуется использовать ПЦР при исследовании биологического материала, полученного из нижних дыхательных путей (мокрота при глубоком откашливании, аспираты из трахеи, мокрота, полученная в результате индукции посредством ингаляции гипертонического раствора натрия хлорида, жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), получаемая с помощью фибробронхоскопии. При получении положительного результата ПЦР при исследовании биологического материала, полученного из нижних дыхательных путей, этиология пневмонии считается установленной. При невозможности получения биологического материала из нижних дыхательных путей для ПЦР допустимо использовать мазки из верхних дыхательных путей (объединенный мазок из носоглотки и задней стенки глотки), и при получении положительного результата следует считать этиологию пневмонии предположительно установленной.

Диагностика инфекций, вызванных Chlamydophila pneumoniae.

Chlamydophila pneumoniae- патогенная для человека грамотрицательная бактерия с облигатным внутриклеточным типом паразитирования, обладает тропизмом к клеткам столбчатого цилиндрического эпителия слизистых оболочек человека, в частности, к эпителию бронхиол, бронхов, а также к альвеолярным макрофагам, моноцитам. Для C. pneumoniae-инфекции характерна генерализация процесса, вследствие чего возбудитель может инфицировать эндотелиальные клетки сосудов, синовиальные клетки, гепатоциты и ткани нервной системы.

С. pneumoniae вызывает пневмонии различной тяжести, длительно протекающие бронхиты, фарингиты, синуситы. Пневмония, вызванная С. pneumoniae обычно имеет благоприятное течение, в редких случаях течение очень тяжелое. Микст-инфекция, например сочетание с пневмококком или наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, особенно у пожилых лиц, осложняет течение заболевания и увеличивает риск летального исхода. Нередко инфекция протекает малосимптомно. В группу риска попадают все возраста, но частота заболеваемости хламидийной пневмонией выше у детей школьного возраста. Заболеваемость среди мужчин выше, чем среди женщин. Эпидемические вспышки происходят каждые 4-10 лет.

Наиболее специфичным и чувствительным методом выявления возбудителя является ПЦР- диагностика в реальном времени (ПЦР-РВ). Высокая чувствительность и отсутствие ложноположительных результатов могут быть обеспечены использованием только лицензированных наборов для эффективного выделения ДНК из клинического материала и наборов для постановки ПЦР современного поколения на основе ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ).

При получении положительного результата ПЦР при исследовании биологического материала, полученного из нижних дыхательных путей, этиология пневмонии считается установленной. Однако при пневмониях, вызванных Chlamydophila pneumoniae, кашель часто бывает непродуктивным, в таких случаях для ПЦР рекомендуется использовать мазки из верхних дыхательных путей (объединенный мазок из носоглотки и задней стенки глотки), и при получении положительного результата следует считать этиологию пневмонии предположительно установленной.

Материалом для проведения ПЦР служат пробы ДНК, полученные из образцов следующего материала: мокроты (либо аспиратов из трахеи), промывных вод бронхов, бронхо-альвеолярного лаважа, мазков со слизистой нижнего носового хода и задней стенки ротоглотки, секционного материала, цельной крови.

Взятие мазков со слизистой нижнего носового хода

Мазки берут сухим стерильным назофарингеальным велюр-тампоном на пластиковом аппликаторе. Если полость носа заполнена слизью, перед процедурой рекомендуется провести высмаркивание. Зонд вводят легким движением по наружной стенке носа на глубину 2-3 см до нижней раковины. Затем зонд слегка опускают книзу, вводят в нижний носовой ход под нижнюю носовую раковину до носоглотки, делают вращательное движение и удаляют вдоль наружной стенки носа.

После взятия материала тампон (рабочую часть зонда с тампоном) помещают до места слома в стерильную одноразовую пробирку с 500 мкл транспортной среды для хранения и транспортировки респираторных мазков. Конец зонда отламывают с расчетом, чтобы он позволил плотно закрыть крышку пробирки. Пробирку с раствором и рабочей частью зонда закрывают и маркируют.

Взятие мазков из ротоглотки

Мазки из ротоглотки берут сухими стерильными зондами с вискозными тампонами вращательными движениями с поверхности миндалин, небных дужек и задней стенки ротоглотки.

После взятия материала тампон (рабочую часть зонда с вискозным тампоном) помещают в стерильную одноразовую пробирку с 500 мкл транспортной среды для хранения и транспортировки респираторных мазков. Конец зонда отламывают, придерживая крышкой пробирки с расчетом, чтобы он позволил плотно закрыть пробирку. Пробирку с раствором и рабочей частью зонда закрывают и маркируют.

Допускается хранение клинического материала до проведения исследования в течение 3 суток при температуре от 2 до 8 °С или 1 неделю при температуре не выше минус 16 °С.

Мокрота или аспират из трахеи

Мокроту собирают в стерильные герметичные одноразовые пластиковые контейнеры, после предварительного полоскания полости рта водой. Аспираты из трахеи получают традиционным способом и помещают в стерильные герметичные одноразовые пластиковые контейнеры.

Бронхо-альвеолярный лаваж (БАЛ) или промывные воды бронхов (ПВБ) собирают в одноразовые плотно завинчивающиеся емкости из полипропилена (во избежание адгезии клеток на внутренней поверхности емкости) объемом не менее 5 мл.

Допускается хранение вышеперечисленного материала до проведения исследования в течение 1 суток при температуре от 2 до 8 °С или 1 неделю при температуре не выше минус 16 °С.

Секционный материал помещают в стерильные одноразовые контейнеры и замораживают сразу после взятия либо исследуют в течение 1 ч. Дальнейшее хранение материала возможно в течение года при температуре не выше минус 68 °С. Допускается однократное замораживание-оттаивание материала.

Цельную кровь собирают в пробирки типа Vacuette â с раствором или напылением ЭДТА. Закрытую пробирку с материалом несколько раз переворачивают, чтобы перемешать консервант. Для анализа используют цельную кровь, собранную у пациента утром натощак, без предварительной подготовки.

Внимание! Данный материал не используется для диагностики ОРЗ.

Допускается хранение в течение 3 суток при температуре от 2 до 8 °С.

[youtube.player]

В последние годы хламидийная и микоплазменная инфекция яв-ляются этиологической причиной 20 % внебольничных пневмоний и 25 % острых бронхитов, наиболее часто возникающих в замкну-тых коллективах, а среди детей первых четырех лет жизни – в

38 %. Нередко она выявляется у больных с синуситами, фаринги-тами и отитами. Высокая частота хламидиозов отмечается у детей с бронхиальной астмой, особенно при тяжелом ее течении.

Хламидии и микоплазмы – внутриклеточные паразиты, которые блокируют механизмы иммунной защиты хозяина, что предохраня-ет их от уничтожения и способствует их росту и размножению. Внутриклеточные возбудители не чувствительны к традиционной антибактериальной терапии, что наряду с недостаточностью макро-фагального звена защиты предопределяет затяжное и рецидивиру-ющее течение воспалительного процесса.

Клинические особенности респираторного хламидиоза:

- хроническое течение с рецидивами и обострениями (длитель-ная персистенция хламидий в организме);

- латентное течение (хламидии – слабый раздражитель для им-мунной системы), острый период часто не заметен;

- возможность многократной реинфекции;

- бессимптомность течения хламидийной инфекции (при хлами-диозе клетки сохраняют жизнеспособность);

- упорный непродуктивный кашель по типу “стоккатто” при ми-нимальных проявлениях физикальных данных, инфекционно-го токсикоза и дыхательной недостаточности;

- рентгенологически – двухстороннее поражение с преимущест-венной инфильтрацией интерстициальной ткани легких;

- гиперлейкоцитоз или лейкопения, относительный нейтрофи-лез со сдвигом формулы влево, лейкемоидная реакция миело-идного типа, ускорение СОЭ; анализ периферической крови может не иметь изменений, за исключением тенденции к эози-нофилии;

- опасность хламидийной инфекции - в несоответствии между внешними проявлениями и ее последствиями, ее прогресси-рованием.

Клинические особенности респираторного микоплазмоза:

- лихорадка до 38-40°С в течение 3-5 дней;

- возможны проливные поты и сильная слабость при субфебри-литете или низкой температуре;

- длительный непродуктивный кашель или с отделением скуд-ной слизистой мокроты;

- диссоциация клинических признаков – слизистая мокрота при высокой лихорадке;

- рассеянные сухие или локальные влажные хрипы (волнооб-разное течение);

- небольшой лейкоцитоз или лейкопения, формула обычно не изменена, ускорение СОЭ;

- сочетание микоплазменной инфекции с каким-либо респира-торным вирусом приводит к более тяжелому течению, с вовле-чением в процесс легочной ткани, с затяжным течением.

Диагностика.Заболевания, обусловленные хламидиями и мико-плазмой, имеют стертую клиническую симптоматику. Ограниченная метаболическая активность, оказывая влияние на биохимические и антигенные характеристики персистирующего микроорганизма, де-лает его недоступным для выявления с помощью обычных диагнос-тических методов. Инфицирование хламидиями и микоплазмой можно определить, главным образом, с помощью методов лабора-торной диагностики:

1. цитологический метод – наиболее старый метод, при котором при микроскопии выявляют характерные внутриплазматические включения полулунной формы – патогномоничный признак хла-мидий (мазки из зева и носа в первые дни, когда еще нет специ-фических антител);

2. метод иммуноферментный – определение антигена хламидий в мокроте;

3. серотипирование на наличие специфических антител классов IgM, IgA, IgG (четырехкратное нарастание) иммуноферментным методом и в реакции микроиммунофлюоресценции (парные сы-воротки с интервалом в 3-4 недели):

- при первичном инфицировании на 5-7 сутки появляются анти-

тела класса IgM;

- через 10-11 суток – антитела класса IgA;

- на 15-20 сутки - антитела класса IgG;

- при повторном проникновении возбудителя быстро нарастают

титры антител классов IgG и IgA;

- определение антител класса IgA в постоянно низких титрах на

протяжении многих недель говорит о наличии микробной пер-

- низкие титры специфических антител класса IgG - давно пере-

4. полимеразная цепная реакция (ПЦР) – определение специфичес-кой ДНК микоплазмы, хламидий.

Особенности лечения:

- внутриклеточное расположение возбудителя предполагает применение антибиотиков, легко проникающих внутрь клетки и создающих там высокие бактерицидные концентрации;

- некоторые антибиотики, эффективные в отношении внутри-клеточных патогенов (тетрациклины, фторхинолоны), проти-вопоказаны в детском возрасте в связи с отрицательным воз-действием на хрящевую ткань;

- хламидии имеют уникальный цикл развития, и антибиотики действуют на них только на определенном этапе;

- течение инфекции в значительной степени зависит от состоя-ния организма ребенка, особенностей его иммунной системы, что обосновывает использование препаратов, повышающих иммунитет пациента.

Поэтому препаратами выбора и практически единственными препаратами при инфекции, вызванной внутриклеточными возбу-дителями, в детском возрасте являются макролиды. Они приобре-тают все бóльшую значимость как препараты амбулаторной прак-тики при лечении респираторной системы.

Свойства макролидов:

1. тканевые антибиотики - концентрации в сыворотке крови зна-чительно ниже тканевых (2-го поколения – спирамицин, 3-го поколения – рокситромицин, кларитромицин, джозамицин, при-чем самые высокие концентрации у азитромицина);

2. уникальная способность накапливаться внутриклеточно – бак-терицидный эффект;

3. нетоксичны, несмотря на экстраординарную аккумуляцию в тканях и внутри клеток;

4. высокая эффективность в отношении микроорганизмов, проду-цирующих b-лактамазы (стрептококки, включая пневмококк) и группы внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы,

легионеллы – возбудители так называемых атипичных инфек-

ций), листерий, токсоплазм, против микобактерий туберкулеза,

5. отчетливая противовоспалительная активность, не связанная с антибактериальным эффектом:

· воздействие на секрецию цитокинов – усиление мукоцилиар-

· снижение секреции слизи бокаловидными клетками (мукоре-

гуляторное влияние увеличивает клиническую эффективность

антибиотиков, что особенно важно для детей раннего возрас-

та, которым свойственна гиперсекреция бронхиальной слизи в

ответ на острую инфекцию);

· уменьшение выраженности бронхиальной обструкции;

· уменьшение числа циркулирующих лейкоцитов;

· снижение концентрации острофазовых белков;

6. возможен длительный прием макролидов, что позволяет в наи-большей степени реализовать их противовоспалительное дейст-вие;

7. благоприятное иммуномодулирующее действие макролидов до-полняет их антибактериальную активность:

· повышение эффективности и завершенности фагоцитоза (ос-

вобождение фагоцитирующих клеток от внутриклеточных

· стимуляция дегрануляции нейтрофилов и оксидативного

взрыва, что оптимизирует функционирование защитных ме-

· активизация хемотаксиса макрофагов;

8. помимо антибактериальной активности, дополнительные воздей-ствия на бактерии:

· супрессия продукции токсических веществ бактериального

· уменьшение адгезии к слизистой оболочке дыхательных

· повышение чувствительности бактерий к фагоцитозу (в т.ч.

синегнойной палочки) при длительном воздействии препара-

9. не вызывают дисбактериоз кишечника, не нарушая колонизаци-онную резистентность (отсутствие антибактериальной активнос-ти в отношении грамотрицательных бактерий кишечной группы, энтерококков и ряда анаэробных бактерий);

10. крайне редкие аллергические реакции (сыпь, крапивница);

11. фармакокинетические особенности макролидов последних по-

колений позволяют назначать их не более 2-3, а азитромицин – 1

12. незначительное развитие антибиотикоустойчивости хламидий и

13. высокая безопасность, что очень важно для детей;

14. хорошая клиническая и биологическая переносимость.

Некоторые особенности использования макролидов при рес-пираторном хламидиозе и микоплазмозе:

· лечение короткими курсами острого хламидиоза даже при подтвержденном исчезновении хламидийного агента – мало успешно (особенности жизненного цикла хламидий, устой-чивость элементарных телец к антибактериальным препара-там);

· длительное непрерывное лечение на протяжении нескольких месяцев, используемое при лечении хронических форм хла-мидиоза – проблема формирования резистентности и опас-ность развития дисбактериоза в организме;

· наиболее распространен 10-14 - дневный курс лечения;

· существует точка зрения о целесообразности более продол-жительной терапии, охватывающей несколько циклов гене-раций хламидий;

· пульс-терапия при лечении хронических форм болезни – после 7-10-дневного лечения антибиотика создается интер-вал той же продолжительности (во время которого элемен-тарные тельца в межклеточных промежутках фагоцитируются клетками организма хозяина), затем лечение повторяют (в течение 3-4 циклов формирования микроколоний хламидий из элементарных телец);

· новая схема лечения хламидиоза у новорожденных (основа-на на уникальных свойствах азитромицина сохраняться в ин-фицированных тканях в течение 5-7 дней после приема по-следней дозы) – курсовая доза азитромицина (30 мг/кг) да-ется ребенку в 3 приема с интервалом 7 дней.

2. Комбинация антибактериальных и иммуномодулирующих препа-ратов (натуральные и рекомбинантные интерфероны, арбидол, полиоксидоний, ликопид) обоснована:

· антибиотики не всегда уничтожают возбудителя, и после клинического выздоровления пациент может оставаться не-которое время носителем;

· трансформация хламидий в малочувствительные к антибио-тикам L-формы;

· малоактивная персистирующая инфекция;

· реактивация хламидийной инфекции после длительной пер-систенции;

· хроническое течение хламидийной и микоплазменной инфек-ции.

· применения муколитиков, способных быстро и эффективно разжижать бронхиальную слизь (ацетилцистеин, амброксол)

· и ограничения или исключения антигистаминных препаратов и противоотечных – конгестантов.

- дети до 10 кг – 2-4 пакетика (гранул) по 0,375 млн МЕ/сутки

- дети 10-20 кг – 2-4 пакетика по 0,75 млн МЕ/сутки

- дети более 20 кг – 1,5 млн МЕ на 10 кг веса в день за 2-3 приема, 2-4 пакетика по 1,5 млн МЕ/сутки;

Джозамицин - внутрь, между приемами пищи, суспензия

- от 3 мес. до 1 года – 7,5 – 15мл/сутки, в 3 приема

- от 1 года до 6 лет – 15-30 мл/сутки

- от 6 до 14 лет – 30-45 мл/сутки;

Рокситромицин (рулид) – 4-8 мг/кг, в 2 приема, не более 10

- дети до 12 лет – по 7,5 мг/кг, курс лечения – 7-14 дней

- старше 12 лет – по 250 мг каждые 12 часов; при синусите, тяжелых инфекциях – по 500 мг;

Азитромицин (сумамед) – внутрь за 1 час до или через 2 часа

после еды, 1 раз в сутки:

- детям до 12 мес. в первый день – 10 мг/кг, затем 4 дня – по 5 мг/кг или по 10 мг/кг в день в течение 3 дней (курсовая доза – 30 мг/кг).

Таблица 17

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

[youtube.player]

Дмитрий Юрьевич Овсянников врач-педиатр, аллерголог-иммунолог, кандидат медицинских наук

Обструктивные заболевания легких у детей: решенные и нерешенные вопросы

Болезни органов дыхания у детей всегда находятся в центре внимания педиатров, прежде всего из-за высокой заболеваемости. Из каждых трех детей, обращающихся к врачу, двое предъявляют те или иные респираторные жалобы.

У большой части пациентов заболевания органов дыхания протекают с бронхообструктивным синдромом, под которым понимают симптомокомплекс нарушения бронхиальной проходимости функционального или органического происхождения, проявляющийся приступообразным кашлем, экспираторной одышкой, приступами удушья. Высокая частота бронхообструктивного синдрома при заболеваниях легких позволила выделить группу хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ), как у взрослых, так и у детей. ХОБЛ, начинаясь в детском возрасте, являются частой причиной потери трудоспособности и преждевременной инвалидности.

Данная группа болезней включает врожденные (трахеобронхомаляция, трахеобронхомегалия, первичная цилиарная дискинезия, муковисцидоз, пороки развития легкого и др.) и приобретенные (бронхиальная астма, эмфизема легких, обструктивные бронхиты, облитерирующий бронхиолит, бронхолегочная дисплазия и др.) заболевания. Общим для всей них является бронхообструктивный синдром.

Наиболее частым заболеванием данной группы является бронхиальная астма. Бронхиальная астма у детей - заболевание, развивающееся на основе хронического аллергического воспаления бронхов, их гиперреактивности и характеризующееся периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоспазмом, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов. Гиперреактивность бронхов - термин, обозначающий сужение дыхательных путей в ответ на провокационные агенты.

Данное определение и концепция астмы как хронического воспалительного заболевания дыхательных путей сложилась в течение последнего десятилетия на основании гистологических и иммунохимических исследований биоптатов бронхиальной стенки, бронхолаважной жидкости и аутопсийного материала от умерших больных, страдавших бронхиальной астмой.

Ведущая роль в развитии бронхиальной астмы у детей принадлежит эндогенным факторам (атопия, наследственность, гиперреактивность бронхов), которые в сочетании с различными экзогенными факторами (аллергены, лекарственные средства, вакцины, инфекционные агенты, экологические воздействия, психоэмоциональный стресс) приводят к клинической манифестации заболевания. Принципиально важным для клинической диагностики заболевания является то, что астма у детей может проявляться как в форме типичных приступов экспираторной одышки, затрудненного дыхания, удушья, свистящего дыхания, чувства сдавления в грудной клетке или кашля при контакте с домашней пылью, шерстью животных, пыльцой растений, вдыхании раздражающих веществ, воздействии резких запахов, физической нагрузке, употреблении в пищу некоторых продуктов, воздействии холодного воздуха, табачного дыма, влиянии эмоциональных факторов и др., без признаков простудного заболевания, чаще в ночное время, так и в виде нетипичных клинических проявлений бронхообструкции.

К ним относятся:

• неожиданные эпизоды затрудненного дыхания (диспноэ);
• длительный (более 10 дней) сухой кашель, особенно ночной и приводящий к пробуждению ребенка;
• кашель, провоцируемый физической нагрузкой, связанный с вдыханием холодного воздуха, сменой погоды;
• повторяющиеся приступы одышки (3 и более раз), провоцируемые простудными заболеваниями;
• рецидивирующие бронхиты или медленное выздоровление после острых бронхитов (кашель более 2 недель);
• кашель при наличии сопутствующего аллергического ринита, атопического дерматита.
• Обструктивные бронхиты - клинические формы бронхитов, сопровождающиеся развитием синдрома бронхообструкции. Обструктивные бронхиты чаще встречаются у детей до 4 лет. К ним, согласно существующей "Классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей" (1996), относятся острый и рецидивирующий обструктивные бронхиты, острый бронхиолит а также острый и хронический облитерирующий бронхиолиты.
• Обструктивные состояния чаще регистрируются на фоне респираторной вирусной инфекции - по данным разных авторов у 10-30% младенцев. Полагают, что RS-вирусная и парагриппозная III типа инфекции обуславливают большинство обструктивных форм бронхитов, остальные вирусы вызывают не более 10-20% случаев. При развитии трех эпизодов обструктивного бронхита у ребенка, в особенности с аллергологически отягощенной наследственностью, сопутствующими аллергическими заболеваниями и от воздействия неинфекционных факторов, говорят о формировании бронхиальной астмы.

В настоящее время достигнуты большие успехи в понимании механизмов развития, диагностике и лечении обструктивых болезней легких у детей. Этому в немалой степени способствовало создание национальной программы "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" (1997), внедрение патогененически обоснованных, унифицированных подходов к терапии бронхиальной астмы и бронхообструктивного синдрома с использованием современных ингаляционных противовоспалительных и бронхолитических средств.

Вместе с тем, достаточно частым явлением в педиатрической практике является гиподиагностика бронхиальной астмы, далеко не всегда удается достигнуть полного контроля над заболеванием, все чаще при обстрктивных бронхитах, считавшихся вирусными заболеваниями, приходится прибегать к антибактериальной терапии.

У подавляющего большинства больных бронхиальной астмой дебют заболевания приходится на период раннего детства. В то же время достаточно часто диагноз бронхиальной астмы устанавливается спустя 5 - 10 лет после появления первых клинических симптомов заболевания. Подсчитано, что ребенок обращается к педиатру в среднем 16 раз до того, как ему поставят диагноз "бронхиальная астма", до этого наблюдаясь с такими диагнозами как "рецидивирующий обструктивный бронхит", "астматический бронхит", "ОРВИ с обструктивным синдромом". Лишь у 25% детей диагноз ставится в течение первого года после появления первых симптомов заболевания. Несвоевременная постановка диагноза приводит к более позднему началу базисной противовоспалительной терапии, что ухудшает прогноз.

Изучение эффективности стандартных схем противовоспалительной терапии терапии у детей показало, что трехмесячный курс базисного лечения, соответствующий тяжести течения бронхиальной астмы, способствует стабилизации клинико-функциональных показателей только у 60% больных. Указанное определяет актуальность изучения ранее неизвестных, новых факторов, способствующих развитию бронхообструктивного синдрома у детей, и возможностей терапии этой многочисленной группы пациентов. Особое место среди них занимают инфекционные агенты. В последние годы активно изучается роль атипичных, внутриклеточных возбудителей - микоплазм и хламидий - в развитии бронхиальной астмы и других ХОБЛ.

Биология микоплазм и хламидий и вызываемые ими заболевания

Микоплазмы являются самыми мелкими по размерам среди внеклеточно культивируемых патогенных микроорганизмов, относятся к классу Mollicutes. Установлено, что по крайней мере 3 вида микоплазм (M. pneumoniae, M. hominis, Ureaplasma urealyticum) способны поражать органы дыхания людей. M. pneumoniae - распространенный возбудитель так называемой атипичной пневмонии и менингоэнцефалита; этиологическая роль M. hominis, U. urealyticum в развитии пневмонии дискутабельна, однако не исключается у новорожденных детей или в небольшом проценте случаев у детей грудного возраста и у взрослых. Более известны M. hominis и Ureaplasma urealyticum как возбудители уретрита у мужчин, мочекаменной болезни (U. urealyticum) и пиелонефрита (M. hominis). Полагают, что M. hominis и Ureaplasma urealyticum вызывают также воспалительные заболевания матки и придатков, в ряде случаев приводя к непроходимости маточных труб, бесплодию или при перинатальном инфицировании к внутриутробной инфекции. Редко у пациентов с иммунодефицитами M. hominis и Ureaplasma urealyticum вызывают артриты, характеризующиеся длительным течением (до года и более), сепсис, эндокардит, остемиелит, менингит, перикардит, а также раневую инфекцию (после кесарева сечения).

К основным клинически значимым биологическим особенностям микоплазм относятся следующие: 1) отсутствие ригидной клеточной стенки, что обуславливает атипичную, по сравнению с бактериальной пневмококковой пневмонией, клиническую картину воспаления легких, в частности отсутствие лихорадки и гомогенной инфильтрации на рентгенограмме легких, и резистентность к b-лактамным антибиотикам; 2) уникальная способность к мембранному паразитизму и длительной персистенции вследствие "ускользания" от фагоцитоза; 3) способность к поликлональной активации лимфоцитов и индукции иммунопатологических реакций (аутоиммунных, иммунокомплексных, аллергических).

Хламидии - облигатные внутриклеточные паразиты, по таксономическому положению составляют семейство Clamydiaceae. Хламидии близки по структуре к классическим бактериям, но не обладают метаболическими механизмами, необходимыми для самостоятельного размножения. Изучение особенностей жизненного цикла и метаболизма хламидий дало К. Everett (1999) основание предложить современную классификацию хламидий, согласно которой семейство включает 2 рода: Clamydia (к нему относится C. trachomatis) и Clamydophila, включающий С. pneumoniae и С. psittaci.

C. trachomatis - возбудитель негонококкового и постгонорейного уретрита, эпидидимита у мужчин, цервицита, сальпингита, уретрального синдрома у женщин, заболеваний глаз - конъюнктивита и трахомы, болезни Рейтера, венерической лимфогранулемы, проктита (при наличии анальных половых сношений в анамнезе) у взрослых обоего пола, конъюнктивита и пневмоний новорожденных. С. psittaci вызывает антропозооноз орнитоз, передающийся от птиц (пситтакоз при заражении от попугаев). С. pneumoniae первоначально считали штаммом С. psittaci и обозначали как TWAR по первым буквам названий двух изолятов - TW-183, выделенного на Тайване в 1965 г., и AR-39, выделенного от больного фарингитом в Вашингтонском университете. Дальнейшие исследования штаммов С. psittaci и С. pneumoniae выявили серьезные морфологические различия и лишь 10% гомологии ДНК. B 1989 г. С. pneumoniae был описан как новый вид. Данный микроорганизм вызывает следующие заболевания: пневмонии, бронхиты, фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отиты. Инфицирование С. pneumoniae в значительной степени коррелирует, помимо астмы, с развитием саркоидоза, рака легкого, атеросклероза коронарных и других артерий, хронического артрита, узловатой эритемы.

Хламидии имеют уникальный двуфазный жизненный цикл, включающий элементарные и ретикулярные тельца. Помимо продуктивного цикла развития хламидии способны при неблагоприятных условиях к L-подобной трансформации и персистенции. Последнюю могут индуцировать многие факторы иммунной системы: интерфероны, фактор некроза опухолей a (TNFa), макрофаги, а также терапия b-лактамными антибиотиками.

Особенности размножения и биологии хламидий определяют следующие особенности хламидийной инфекции: атипичность клинической картины вызываемых ими пневмоний (отсутствие лихорадки, гомогенного затемнения на рентгенограмме); нечувствительность к b-лактамным антибиотикам; более длительный, чем при других инфекциях инкубационный период; незаметное начало и малосимптомное течение заболевания, так как признаки воспаления развиваются медленно; возможность хронического персистирующего течения заболевания; способность проникать в лейкоциты и макрофаги с формированием незавершенного фагоцитоза и вероятностью гематогенной диссеминации возбудителя. Хламидии не являются нормальными представителями микрофлоры человека, их обнаружение всегда указывает на наличие инфекционного процесса. Результаты проспективных исследований (до 9 лет) свидетельствуют о сохранении персистенции C. trachomatis у детей, инфицированных внутриутробно. При этом у 17,6% детей регистрировались аллергические заболевания.

Микоплазмы, хламидии и обструктивные заболевания легких

Хотя наиболее типичными формами респираторных микоплазмоза и хламидиоза являются пневмонии (нередко протекающие с обструктивным синдромом), описаны их клинические формы в виде острого и рецидивирующего обструктивных бронхитов, установлена высокая инфицированность больных бронхиальной астмой и обструктивными бронхитами данными микроорганизмами, достигающая 32 - 90% для разных возбудителей.

Имеющиеся свидетельства участия микоплазм и хламидий в развитии бронхообструктивного синдрома условно можно разделить на три группы: эпидемиологические, патофизиологические и клинические.

I. Эпидемиологические данные.

По данным J. S. Seggev и соавт. (1986), у 21% больных бронхиальной астмой в период обострения определялись в высоких титрах специфические IgM-антитела к M. pneumoniae. Микоплазменная инфекция легких, как и вирусная, часто выявляется в период развития тяжелых обострений бронхиальной астмы (у 41 из 142 обследованных больных, т. е. у 29%), что может быть свидетельством ее роли в индуцировании этих обострений. В пользу роли M. pneumoniae в индуцировании обострений бронхиальной астмы могут свидетельствовать также данные о весьма высоком проценте колонизации ею дыхательных путей больных бронхиальной астмой по сравнению со здоровыми лицами - 24,7% и 5,7% соответственно. В более ранних работах отечествнных исследователей имеются указания на то, что среди больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких у 14 - 57% пациентов была диагностирована смешанная вирусная, вирусно-микоплазменная или мономикоплазменная инфекция. Интересным представляется выявление у этих больных, наряду с M. pneumoniae, M. hominis.

У детей раннего возраста, больных бронхиальной астмой, выявлено более массивное инфицирование респираторыми вирусами и M. pneumoniae, что проявляется гиперпродукцией антител к указанным возбудителям. Л. Г. Кузьменко с соавт. (1999), используя серологический метод и полимеразную цепную реакцию (ПЦР), установили, что инфицированность M. pneumoniae детей, больных бронхиальной астмой, составляет 88%. Другие авторы выявили антимикоплазменные антитела в меньшем проценте случаев (66%) у детей, больных астмой, отметив связь активного инфекционного процесса с развитием приступов.

С серологически подтвержденной хламидийной респираторной инфекцией ассоциируют как острые приступы удушья, так и хроническое течение бронхиальной астмы, что подтверждает роль этого внутриклеточного патогена в развитии гиперреактивности дыхательных путей. По данным отечественных исследователей инфицированность детей, больных бронхиальной астмой, хламидиями колеблется от 19,7% до 61%. При изучении видовой структуры хламидиоза, ассоциированного с бронхиальной астмой, выявлено, что в подавляющем большинстве случаев это С. pneumoniae - 32,3%. C. trachomatis и C. psittaci инфицированы лишь 4,4% больных бронхиальной астмой. Вместе с тем, по данным С. М. Гавалова с соавт. (1999) серологические маркеры инфекции, вызванной C. psittaci, были выявлены у 43% обследованных детей, страдавших бронхиальной астмой. Обструктивные бронхиты.

Некоторые авторы считают одним из основных этиологических факторов острых обструктивного бронхита и бронхиолита Mycoplasma pneumoniae. По данным Н. М. Назаренко и соавт. (2001), инфицирование этим возбудителем выявляется у 85% детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом.

По данным В. Н. Холопкина с соавт. (1999) антихламидийные антитела обнаруживаются у 69% детей раннего возраста, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом. Возбудитель орнитоза, C. psittaci, считается одной из причин хронических заболеваний легких, протекающих с нарушением бронхиальной проходимости. По данным С. М. Гавалова с соавт. (1999) серологические маркеры инфекции, вызванной C. psittaci, были выявлены у 67% обследованных детей, страдавших рецидивирующим обструктивным бронхитом.

Результаты обследования взрослых пациентов с диагнозом хронического обструктивного бронхита показали, что антитела к C. pneumoniae классов IgG и IgA обнаруживаются по сравнению с контрольной группой (практически здоровые люди) гораздо чаще и в более высоких титрах. Высокий уровень инфицированности C. pneumoniae у больных хроничесокй обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) был обнаружен в исследовании в Турции: 11 (22%) из 49 пациентов. По данным М. Лайонен (1998), более, чем в половине тяжелых случаев ХОБЛ существует взаимосвязь между симптомами заболевания и инфицированием C. pneumoniae; по данным других исследователей, около 1/3 рецидивов ХОБЛ связано с микоплазмами и хламидиями.

В большом проценте случаев у больных астмой и обструктивными бронхитами выявляется смешанная инфекция, обусловленная микоплазмами и хламидиями. По нашим данным, серологически подтвержденная инфекция, вызванная M. pneumoniae регистрируется у 53% детей, больных бронхиальной астмой и у 28% больных обструктивными бронхитами, M. hominis - инфекция - у 55% и 67%, хламидийная инфекция - у 47% и 55% соответственно, при этом у 28% и 37% соответственно регистрируется смешанная микоплазменно-хламидийная инфекция.

II. Патофизиологические данные.

Патогенез развития бронхообструкции при рассматриваемых обструктивных заболеваниях легких в условиях инфицирования микоплазмами и хламидиями различен и определяются как характером взаимодействия инфекционного агента с макроорганизмом, так и состоянием дыхательных путей, гиперреактивностью бронхов. Механизмы инфекционно-обусловленной гиперреактивности бронхов условно можно разделить на иммунологические и неиммунологические.

К иммунологическим механизмам относится развитие аллергических реакций гиперчувствительности немедленного и замедленного типа.

Иммунологической основой аллергического воспаления является поляризация CD4+ Т-лимфоцитов в сторону субпопуляции Тh2-клеток. Эти клетки под воздействием аллергенных стимулов продуцируют интерлейкины (IL) - IL3, IL4, IL5, IL6, IL10, суммарное действие которых проявляется в повышенной продукции IgE-антител. В последующем IgE-антитела фиксируются на рекрутируемых под действием этих же цитокинов в дыхательные пути тучных клетках, базофилах и эозинофилах.

Причинная роль микоплазменной инфекции в развитии бронхиальной астмы демонстрируется обнаружением специфических IgE-антител к M. pneumoniae, положительным немедленным скарификационным тестом к M. pneumoniae. Специфические IgE-антитела синтезируются под действием C. pneumoniae.

По нашим данным, у детей, больных бронхиальной астмой, не инфицированных микоплазмами, достоверно чаще (р

[youtube.player]