Могут на фоне приема метипреда болеть мышцы
Синдром отмены Метипреда проявляется у человека как ответная реакция на зависимость, привыкание к определенным активным психотропным веществам. Метипред – гормональный глюкокортикостероид. Метилпреднизолон в составе – аналог вырабатываемого надпочечниками гормона, который и может приводит к неприятным проявлениям.
- Симптомы и признаки
- Сколько длится синдром отмены
- Что делать, как облегчить и избавиться
- Осложнения
- Сигареты – способ терапии
- Общее описание синдрома
- Причины формирования
- Как избежать патологии
Мучает какая-то проблема? Нужно больше информации? Введите в форму и нажмите Enter!
Симптомы и признаки
Метипред – гормональный глюкокортикостероид. В составе – активный метилпреднизолон, синтетический аналог гормона, вырабатываемый надпочечниками.
- видоизменяет гормональный фон, обменные процессы;
- блокирует выработку мужских гормонов;
- снижает воспалительные процессы;
- подавляет иммунные реакции и жизнеспособность ряда белков, ферментов.
Метипред часто назначается женщинам при беременности для удержания под контролем гормонального фона. Отменяется, когда нормализуется гормональный фон или минует угроза выкидыша, преждевременного родоразрешения.
Перечень побочных симптомов, признаков (особенно при резкой отмене метилпреда) – внушительный:
- тошнота, рвота;
- снижение аппетита;
- усиление газообразования, потоотделения;
- повышение давления;
- галлюцинации;
- головная боль;
- угревая сыпь;
- отечность горла по типу сдавливания.
Если резко отменять препарат, то у женщин вполне возможны преждевременные роды либо выкидыш. Если пренебрегать рекомендациями врачей, то последствием может стать жар, мигрень, видоизменение гормонального фона, дискомфорт в животе, лихорадка.
Синдром у других пациентов отмечается на фоне резких колебаний концентрации метилпреднизолона в крови.
- снижение давления, массы тела (кг);
- эйфория;
- отеки;
- галлюцинации;
- апатия, неврозы;
- шелушение кожи;
- боли в суставах;
- лихорадочное состояние;
- летаргия;
- повышение уровня сахара в крови;
- депрессии;
- головные боли;
- миалгия;
- анорексия;
- недостаточность надпочечников.
Метилпреднизолон проникает через грудное молоко и плаценту, поэтому назначается женщинам при беременности исключительно по показаниям.
При резкой отмене допустимы нарушения со стороны ЖКТ, желудочные кровотечения, скачки АД, аменорея, мышечная слабость, стрии. При нарушениях со стороны сердца: выраженная недостаточность, гиперкоагуляция, разрыв сердечной мышцы.
При сахарном диабете Метипред провоцирует ухудшение течения болезни и повышение концентрации глюкозы в плазме крови. У детей после длительной терапии нередко наблюдается внутричерепная гипертензия.
Сколько длится синдром отмены
Синдром проявляется примерно на 1-2 день при резкой отмене в виде 2-3 признаков изначально и по-нарастающей. Также признаки проходят один за другим.
Длиться могут вплоть до 1-15 недель и специфическое лечение не предусмотрено. Хотя можно вовсе избежать синдрома, если производить отмену препарата, постепенно снижая дозы протяжении 2-3 ех недель.
Что делать, как облегчить и избавиться
Избежать синдрома можно, если придерживаться рекомендаций врачей или посоветоваться, обсудить план действий по снижению текущих дозировок. Главное, не прекращать резко прием Метипреда.
Для облегчения самочувствия при синдроме врачи советуют:
- Начинать лечение с малых доз, отслеживая самочувствие.
- Постепенно снижать дозы, прекратить либо плавно перейти на поддерживающую терапию по мере достижения лечебного эффекта.
- По возможности пройти лечение в условиях стационара, под присмотром врачей, чтобы не допустить развития аритмии.
- Отказаться от лечения Метипредом в случае наступления устойчивой, спонтанной ремиссии.
- Отслеживать рост, развитие у детей. Давать лекарство небольшими дозами или с интервалом через 1 день.
- Повышать дозировку при суицидальных поступках. Предупредить об этом родственников, чтобы вовремя обратились к врачам при необходимости.
Женщинам при беременности Метипред также отменяется постепенно. Лечащий врач снижает дозы, разрабатывает индивидуальную схему отмены. Например, при астме и острой аллергии, долгой химиотерапии препарат принимается еще на протяжении 7 дней по 0,05 мг по окончании лечебного курса.
При повышенном уровне мужских гормонов – по 0,5 таблетки 10-14 дней и еще по 1/4 таблетки 1 неделю по показаниям лабораторных обследований.
Облегчить синдром Метипредом можно простыми действиями в домашних условиях:
- поплакать, ведь слезы смягчают панические атаки, улучшают настроение;
- подольше поспать, т.к. сон поможет восстановиться;
- пить больше жидкости, чтобы восполнить водный баланс и ускорить процесс проведения активного компонента из организма;
- изучить тактику дыхания, например, дышать в бумажный пакет при проявлениях панических атак.
В стационарных условиях при серьезных проявлениях побочных симптомов врачи проводят симптоматическое лечение или форсированный диурез. Назначают антидепрессанты, препараты солей лития с введением внутривенно.
Отмена Метипреда не должна быть резкой. Дозы нужно снижать постепенно, отслеживая самочувствие.
Осложнения
Метипред подавляет иммунную систему, снижает устойчивость организма к инфекционным процессам. На фоне приема начинают просыпаться, активироваться многие виды бактерий и вирусов, гельминты, грибы, простейшие.
- инфекционные заболевания с тяжелым течением вплоть до летального исхода;
- саркома капоши, приводящая к клинической ремиссии после полной отмены препарата;
- острая надпочечниковая недостаточность;
- артериальная гипертензия;
- кардиопатия;
- белок в моче;
- гипокалиемия;
- супрессия или хроническая недостаточность коры надпочечников при длительном использовании Метипреда терапевтическими дозами;
- аритмия при долгом применении медикамента повышенными порциями.
Длительная терапия с завышенными дозами (целыми флаконами за 1 сеанс) провоцирует суицидальные наклонности, бессонницу, раздражительность, гиперактивность, резкие перепады настроения, когда пациентам важно в срочном порядке обратиться за помощью к врачам.
Симптомы не всегда проходят сами по себе. С ними сложно бороться. Но так важно уметь осваивать на случай стресса методики медитации и расслабления.
Сигареты – способ терапии
Сигареты – отвлекающий маневр, который действительно работает при синдроме. Хотя, врачи никогда не будут рекомендовать женщинам при беременности. Вред от никотина не меньше, чем от антидепрессантов.
Курильщикам же в качестве альтернативы можно воспользоваться данным методом, чтобы пережить синдром легче и благополучно.
Общее описание синдрома
Синдром отмены проявляется ухудшением самочувствия человека. Организм реагирует на прекращение приема вещества или снижение дозы лекарственного препарата, которое вызвало зависимость. Интенсивность патологических проявлений зависит от свойств и состава лекарств.
Для борьбы с данным состоянием используют инфузионную терапию, оправданным считается применение изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы, диуретиков, специфических антидотов.
Абстинентный симптомокомплекс – показатель сформировавшейся на фоне физической зависимости. Симптомы, составляющие его, можно разделить на: центральные и периферические Этот синдром еще называют абстиненцией. Чаще он формируется при алкогольной, никотиновой, наркотической и другой зависимости.
Высокий риск развития проявлений абстинентного симптомокомплекса присутствует при приеме препаратов, которые наделены способностью, быстро выводиться из полости организма, при длительном их применении и резком прекращении их употребления.
Тяжелым считается течение у детей, пожилых людей и пациентов, имеющих в анамнезе хронические заболевания, или если они находятся в острой форме течения.
Провоцирующий фактор зависимости – вещества способны влиять на биохимические процессы, функционирование нервной системы, эндокринных желез и внутренних органов.
Они применяются для лечения заболеваний, но с течением времени возникает привыкание. Внезапная отмена вещества сопровождается непригодностью биологических систем восстановить свое функционирование.
Абстиненцию классифицируют в зависимости от вещества, которое ее спровоцировало, для проведения адекватной терапии и определения дальнейшей тактики действий выделяют синдром:
- Регенеративный. Легкая форма течения, при которой организм способен без посторонней помощи, полностью восстановиться.
- Стабильный. Его ход легко предсказать, он легко поддается коррекции путем медикаментозного лечения.
- Прерывистый. Характеризуется поочередной сменой обострения и улучшения. При адекватной терапии прогноз благоприятный.
- Дегенеративный. Выражается неблагоприятным течением, нуждается в стационарном лечении. Наблюдается высокий риск рецидива.
Проявления абстинентного симптомокомплекса, интенсивность его симптомов зависит от вещества, которое применялось, его дозы, продолжительности терапии.
Провоцирующий фактор развития – систематическое употребление любых ПАВ, например, алкоголя, никотина, опиоидов, каннабиноидов, кокаина, ряда лекарственных средств. Интенсивность патологических проявлений и яркость клинической картины будет зависеть от скорости выведения вещества из организма.
Синдром может иметь легкий, средний и тяжелый степень течения.
Легкая степень проявляется:
- бессонницей;
- чрезмерной возбудимостью;
- повышенным уровнем раздражительности;
- тревожностью;
- нарушением работы органов пищеварительного тракта, которое проявляется тошнотой и болью в животе.
Умеренно выраженный синдром отличается присоединением таких патологических проявлений как:
- дрожание конечностей;
- повышенный уровень потливости;
- учащенное сердцебиение;
- повышение показателей артериального давления;
- невыносимая тошнота;
- рвота;
- диарея.
Абстиненция в тяжелой форме течения сопровождается появлением таких проявлений как:
- повышение температуры тела;
- чрезмерная возбудимость, которая сопровождается зрительными и тактильными галлюцинациями, бредом;
- нарушения сознания.
Может наблюдаться появление судорожных припадков. Обычно последствия резкой отмены вещества, вызвавшего привыкание, начинают появляться через 4-24 ч после прекращения приема ПАВ.
Наивысшего пика достигают симптомы через 36-48 часов. Однако эти сроки условны, например, синдром отказа от никотина может проявиться уже в течение часа после последней выкуренной сигареты.
Прекращение приема ГКС сопровождается появлением ощущения слабости, общего недомогания, потери аппетита. В редких случаях диагностируется тошнота, рвота, судорожные припадки, развитие коллапса.
Резкое прекращение приема антиангинальных средств при ишемической болезни сердца увеличивает риск приступов стенокардии, повышения давления, развития патологических реакций на нагрузку физического характера.
Отмена барбитуратов приводит к появлению беспокойства, дрожи, аритмии, проблем с засыпанием и сном, раздражительности, повышению температуры тела. В осложненных случаях наблюдается развитие психоза с галлюцинациями.
Отмена алкоголя сопровождается ощущением общей усталости, слабости, сухости во рту, гипергидрозом.
С течением времени присоединяются такие патологические симптомы как:
- гиперемия кожи;
- резкие перепады давления;
- боль в голове;
- чувство тошноты;
- рвота;
- расстройства сознания;
- тремор;
- нарушение походки.
Может наблюдаться присоединение ночных кошмаров, появление депрессивного настроения, проявлений агрессии.
При необходимости назначаются дополнительные обследования, а именно:
- ЭКГ;
- УЗИ печени, почек;
- общий и биохимический анализ крови;
- ОАМ;
- анализ крови на присутствие наркотических веществ.
Причины формирования
Причины формирования абстиненции это:
- Снижение дозировки. В результате поступления в организм уменьшенного количества активного вещества возникает абстиненция.
- Несоблюдение рекомендаций касающихся интервалов между приемами. Патологические проявления абстиненции могут появляться при большом перерыве между поступлением следующей дозы средства. Часто ухудшение самочувствия наблюдается в утренние часы перед приемом лекарства. Такую особенность принято называть феноменом нулевого часа.
- Быстрый вывод активного вещества из организма. Риск развития абстиненции увеличивается в случае применения лекарств наделенных коротким терапевтическим эффектом, а также при диарее, рвоте и почечной недостаточности Феномен принято называть синдромом рикошета.
- Внезапное прекращение приема вещества. Оно может быть спровоцировано прекращением поступления в организм при самовольном отказе от приема препарата, невозможностью это сделать или когда пациент забывает о необходимости применения. Особенно ярко проявляются патологические симптомы, если больной принимал, например, препарат в достаточно высоких дозах.
Как избежать патологии
Для снижения риска возникновения синдрома абстиненции запрещается резко прерывать употребление вещества вызвавшего зависимость. Если положительная динамика отсутствует, рекомендуется обратиться на прием к врачу.
Для предупреждения появления симптомов абстиненции при прохождении медикаментозной терапии рекомендуется прислушиваться к указаниям врача, регулярно принимать лекарства, не прерывать терапию.
Поведенческая терапия – еще одна альтернатива, чтобы избежать синдрома отмены. Рекомендовано прекратить общение с людьми, которые страдают от такой же зависимости.
Поддерживающая терапия и мотивационная терапия также подходят для предотвращения синдрома.
Независимо от случая назначением, подбором дозы, отменой лекарств должен заниматься врач. Нужно соблюдать все его рекомендации и указания. Рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению препарата, если в ней указано, что лекарства действуют на протяжении нескольких часов, а концентрация действующего вещества резко уменьшается нужно настроиться на необходимость осуществления повторного приема. Все нюансы нужно обсудить со специалистом.
Например, бросая курить, употреблять алкоголь или наркотические вещества рекомендуется направить все усилия на детоксикацию организма. Стоит заниматься физическими упражнениями, находиться больше времени на свежем воздухе, посещать сауну (оптимизируется передача нервных импульсов, стимулируется циркуляция крови, потоотделение). Соблюдение таких простых рекомендаций поможет безболезненно прекратить прием лекарства и предупредит синдром.
И все же, используют его в комплексе с другими препаратами и методиками, которые активно воздействуют на организм. При этом лечебный эффект каждого из них значительно возрастает.
Формы выпуска и состав препарата
Таблетки включают в себя:
- Метилпреднизолон (основное действующее вещество) 16 или 4 мг соответственно;
- Моногидрат лактозы;
- Желатин;
- Тальк;
- Кукурузный крахмал;
- Стеарат магния.
Флакон с порошком для инъекций составляют:
- Метилпреднизолон как основной действующий элемент, который в данном случае используется в виде 331,5 мг или 1326 мг метилпреднизолона натрия сукцината, что соответствует 250 мг или 1000 мг обычного метилпреднизолона;
- Гидрофосфат натрия;
- Дигидрофосфат дигидрат натрия;
- Гидроксид натрия, который необходим для поддержания кислотно-щелочного баланса.
1 мл суспензии для инъекций включает такие составляющие:
- 40 мг ацетата метилпреднизолона;
- Повидон;
- Макрогол 3000;
- Хлорид натрия;
- Полисорбат 80;
- Бензиловый спирт;
- Вода для инъекций.
Воздействие на организм
Употребление пациентом препарата приводит к угнетению синтеза части ферментов и белковых соединений, которые разрушительно влияют на состояние суставов. Он также не дает возможности формироваться цитокинам, что положительно сказывается на состоянии организма, поскольку эти формирования активно участвуют в воспалительных процессах, соответственно, негативно влияют на работу иммунной системы.
Кроме того, метилпреднизолон, будучи основным действующим веществом препарата, имеет и другие эффекты, а именно:
- Активно воздействует на обмен таких веществ, как кальций, углеводы, белки и липидные соединения;
- Продуцирование кортизола эндогенного;
- Снижает выработку организмом адренокортикотропного гормона, который называют также адренокортикотропином (часто название просто сокращают до аббревиатуры АКТГ).
В некоторых случаях данное вещество вызывает такие негативные эффекты:
- Развитие гипергликемии;
- Атрофия коркового вещества надпочечников;
- Провоцирует ослабление мышц;
- Уменьшает плотность кости.
Данные эффекты могут проявляться при нарушении режима употребления лечебного средства (передозировка) или при чрезмерной длительности курса приема лекарства.
Медик, назначающий препарат, должен помнить о том, что минералокортикоидной активности за средством не замечено.
Воздействие на организм таблетированного препарата происходит достаточно быстро. Попав в желудочно-кишечный тракт, лекарство легко абсорбируется, при этом биодоступность действующего ингредиента равно 80%. Наибольшая концентрация в плазме крови активной составляющей лекарства фиксируется примерно в период от 60 до 120 минут после приема медицинского средства.
Противовоспалительное воздействие средства на организм растянуто на 18036 часов, что значительно больше продолжительности воздействия большинства препаратов с похожими параметрами. Выводится препарат из организма естественным путем, образовывая фармакологически неактивные метаболиты. Двадцатая часть вещества выводится из тела почками. Из организма препарат успевает наполовину вывестись на протяжении 2-3 часов.
Показания к использованию
- Болезни ревматической группы;
- Недуги, относящиеся к аутоиммунным;
- Реакции индивидуальной непереносимости тех или иных веществ, к которым относится и анафилактический шок;
- Недуги, поражающие нижние дыхательные пути, в том числе астма;
- Отечность тканей мозга, которая образуется вследствие формирования новообразования или другого воздействия, сопровождаемого повышением давления в области внутренней части черепа;
- Восстановительный период после трансплантации, чтобы избежать возникновения процесса отторжения новоприобретенных тканей;
- При наличии болезни Крона;
- При диагностировании неспецифического язвенного колита;
- При фиксировании наличия рассеянного склероза;
- При наличии заболевания Myasthenia gravis.
Способ применения
Разные формы выпуска препарата требуют и разного подхода к его употреблению.
Таблетку глотают, запивая водой. Дозировку назначает врач, но пить необходимое количество таблеток надо раз в день. Когда нужный эффект достигнут, дозировку снижают постепенно.
Порошок для приготовления инъекционного раствора разбавляют 4 мл воды для инъекций, взбалтывают до растворения твердых частиц, а затем набирают в шприц. Курс полностью контролируется врачом, который и назначает количество используемого за 1 раз лекарства, а также длительность курса.
Депо-суспензия для парентерального применения вводится внутримышечно и внутрисуставно. Ни в коем случае нельзя вводить препарат внутривенно. Использование лекарства для внутримышечных инъекций может быть болезненным в связи с включением в состав бензилового спирта.
Аналоги
К препаратам, имеющим аналогическое воздействие на организм и основные действующие вещества, относятся:
Побочные эффекты
Применение препарата часто приводит к различным побочным эффектам. Они могут проявляться в разных системах организма. В некоторых случаях заметны изменения в работе таких систем:
- ЖКТ;
- ЦНС;
- Опорно-двигательный аппарат;
- Сердечно-сосудистая система;
- Система обмена веществ и эндокринная;
- Кожные покровы;
- Иммунная система;
- Другие.
- Нарушение пищеварения;
- Поверхностные дрожжевые поражения гладкой слизистой поверхности кишечника, называемые кандидозом;
- Появление язвенных образований на слизистых оболочках ЖКТ;
- Тошнота;
- Булимия;
- Панкреатит;
- Очень редко желчный перитонит.
Нарушение работы системы кровеносной системы и органов, вырабатывающих кровь, при побочных действиях средства может привести к:
- Резкому значительному повышению показателей артериального давления;
- Повышение количества белых кровяных телец, которое называют лейкоцитозом;
- Закупорка кровеносного сосуда оторвавшимся от места своего формирования тромба, что приводит к закрытию пути движения крови (называется тромбоэмболией);
- Сердечной недостаточности.
Органы чувств и центральная нервная система тоже могут пострадать от побочных эффектов препарата. Зафиксировано такие виды нарушений:
- Неустойчивость настроения, резкие его перепады от радости к грусти или даже агрессии, что называется эмоциональной лабильностью;
- Нарушения режима дня, которое выражается сменой времени сна и активности человека;
- Нарушения в восприятии человеком окружающего мира и выражении его эмоционального состояния, отношения к окружающим его людям, что называется шизофреническим обострением;
- Глаукома;
- Катаракта;
- Повышение давления в сосудах глазного яблока и дна;
- Истончение склеры и роговицы;
- Изменение в форме и расположении глазного яблока, что приводит к выпучиванию одного или обоих глаз (называется экзофтальмом).
Опорно-двигательная система страдает от побочных эффектов не меньше остальных. Негативное воздействие препарата принимает такие формы:
- Активное развитие остеопороза;
- Изменения в сухожилиях, которые приводят к снижению их эластичности, что часто становится причиной нарушения целостности данных тканей;
- Ярко выраженная слабость мышечных тканей, что может быть диагностировано как проксимальная миопатия.
В такой ситуации ваш лечащий врач может назначить дополнительные препараты, которые относятся к группе биофосфонатов.
В данной группе побочных воздействий на организм фиксируются:
- Задержка натрия и натриевых соединений в организме;
- Нарушение режима выведения из тела влаги;
- Понижение количества наличествующего в крови калия;
- Угнетение системы, которая объединяет в себе гипоталамус, гипофиз и надпочечники, что создает дисбаланс в гормональной системе;
- Снижение активности роста у детей;
- Нарушения менструального цикла, которые могут привести даже к исчезновению месячных, что называется аменореей;
- Активный рост темных, длинных и жестких волос у женщин по типу мужского волосяного покрова, что называется гирсутизмом;
- Повышение уровня сахара в крови, которое называют гипергликемией;
- Изменение массы тела в большую сторону.
- Мелкая сыпь на поверхности дермы;
- Крапивница;
- Ощущение сильного зуда;
- Атрофия некоторых участков кожного покрова;
- Замедление восстановительного процесса и обновления кожи;
- Акне.
- Резкому повышению чувствительности организма на раздражители;
- Угнетению иммунной системы, что приводит к иммунодепрессии (иначе можно назвать иммуносупрессией);
- Изменению реакций тела на пробы, проводимые на коже.
Существует ряд реакций тела на препарат, которые не получится отнести к проблемам лишь одной из систем организма. К таким относят:
- Повышение активности туберкулезной палочки, что может привести к развитию туберкулеза;
- Синдром Кушинга;
- Болевые ощущения и эффект жжения при введении препарата внутримышечно или внутрисуставно;
- Усложнение диагностики начального периода заболевания эндокринной системы, которое образуется при чрезмерном продуцировании паратгормонов из-за гиперплазии паращитовидных желез, которое называется гиперпаратиреозом;
- Возникновение проблем со своевременной диагностикой болезней, которые поражают ЖКТ.
Последствия резкой отмены лекарства
Резкое изменение состава крови, которое происходит при неправильной отмене употребления средства, приводит к:
- Резкому повышению температуры тела;
- Возникновению болевых ощущений в мышцах и суставах, поражающему тело со все большей силой;
- Нарушение работы надпочечников, которая приведет к развитию недостаточности данных органов.
При длительном употреблении
Использование препарата имеет жестко очерченные рамки. Если их не придерживаться, то можно нанести огромный вред своему организму, поскольку результатом станет развитие вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа.
Противопоказания
- Есть аллергия на метилпреднизолон;
- Существует индивидуальная непереносимость лактозы;
- Диагностировано острые или хронические заболевания, вызванные бактериями;
- Наличествует активная или латентная форма туберкулеза;
- Не проводилось адекватное исследование организма на наличие вышеперечисленных недугов.
Существует ряд условий, при которых препарат надо назначать с огромной осторожностью, стараясь избегать этого при возможности замены. К таким относится наличие некоторых патологий:
- Артериальная гипертензия;
- Нарушения психического характера;
- Панкреатит;
- Недуги, поражающие ЖКТ, формирующие риск развития кровотечения или нарушения целостности тканей пищеварительной системы;
- Сердечная недостаточность;
- Сахарный диабет;
- Возрастные изменения организма у пожилых людей.
Перед назначением лекарства необходимо изучить не только историю болезни, но и семейный анамнез. Осторожность при выборе препаратов должны вызвать:
- Наличие родственников, пораженных сахарным диабетом;
- Генетическая предрасположенность к глаукоме, остеопорозу, тромбофлебиту и проблемам со свертываемостью крови.
Если у пациента нарушения в работе функционала печени или щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов, то препарат назначается под полную ответственность врача, который обязан держать под контролем таких пациентов.
Препарат при употреблении беременной пациенткой может с легкостью попадать в околоплодные воды и абсорбироваться плодом. Это нередко приводит к нарушениям в формировании органов малыша. Кроме того, активная составляющая средства выделяется из тела вместе с молоком матери, что становится дополнительной опасностью для здоровья грудного ребенка.
В связи с этим, назначать препарат беременным и кормящим матерям рекомендуется исключительно при наличии опасности для жизни, постоянно поддерживая тщательный контроль лечащим врачом.
Взаимодействие с другими препаратами
Кроме того, особенности препарата могут привести к развитию инфекционного недуга в период прохождения прививок.
Стоимость лекарства
Читайте также: