Наиболее ранний и чувствительный маркер ревматоидного артрита

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Александрова Е. Н., Новиков А. А., Каратеев Д. Е.

Актуальность Ранняя диагностика ревматоидного артрита (РА) при длительности заболевания 12 мес. (100,7±75,0 мес). Группу больных с недифференцированным артритом (НДА) составили 35 человек (32 ж, 46,8± 15,2 лет)с длительностью заболевания до 6 мес.(3,8+1,8 мес). В контрольную группу вошли 20 здоровых доноров, 10 больных СКВ, 13 -синдромом Шегрена (СШ), 4 спондилоартритом (СА), 4 остеоартрозом (ОА) и 66 ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Сывороточную концентрацию АЦЦП, IgM РФ и IgA РФ определяли иммуноферме-нтным методом. Результаты Уровень АЦЦП у больных ранним РА и РА>12 мес.(76,3±43,8 ЕД/мл ) был достоверно выше, чем у больных НДА (25,1+43,9 ЕД/мл; р12 мес. 86%. Диагностическая специфичность АЦЦП относительно доноров составляла 100%, при НДА 74%, СКВ 100 %, СШ 85 %, СА 100 %, ОА 100% и ЮИА 92%. АЦЦП выявлялись у 50% больных, серонегативных по IgM РФ, и у 62%, серонегативных по IgA РФ. Одновременное тестирование АЦЦП, IgM РФ и IgA РФ сопровождалось увеличением специфичности до 93%. Заключение АЦЦП являются чувствительным и высокоспецифичным серологическим маркером для диагностики раннего РА.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Александрова Е. Н., Новиков А. А., Каратеев Д. Е.

ВОРОНЕЖ, 24-26 МАЯ, 2006

ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ РАННЕГО

Александрова Е. Н., Новиков Л. А., Каратеев Д. Е ГУ Институт Ревматологии РАМН. Москва

Ранняя диагностика ревматоидного артрита (РА) при длительности заболевания 12 мес. (Ш0,7±75,0 мес.). Группу больных с недифференцированным артритом (НДА) составили 35 человек (32 ж. 46,8± 15,2 лет)с длительностью заболевания до 6 мес.(3,8±1,8 мес.). В контрольную группу вошли 20 здоровых доноров, 10 больных СКВ, 13 -синдромом Шегрена (СШ), 4 - спонднлоартригом (СА), 4 - осгеоаргрозом (ОА) и 66 - ювенильным иднопатнческнм артритом (ЮИА). Сывороточную концентрацию АЦЦП. 1вМ РФ и 1?А РФ определяли иммуноферме-нтным методом.

Уровень АЦЦП у больных ранним РА и РА >12 мес.(76,3±43,8 ЕД/мл ) был достоверно выше, чем у больных НДА (25,1 ±43,9 ЕД/мл; р 12 мес. - 86%. Диагностическая специфичность АЦЦП относительно доноров составляла 100%, при НДА - 74%, СКВ - 100 %. СШ - 85 %, СА - 100 %, ОА - 100% и ЮИА - 92%. АЦЦП выявлялись у 50% больных, серонегативных по РФ, и у 62%, серонегагивных по 1вА РФ. Одновременное тестирование АЦЦП, 1вМ РФ и |£А РФ сопровождалось увеличением специфичности до 93%.

АЦЦП являются чувствительным и высокоспецифичным серологическим маркером для диагностики раннего РА.

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ СУСТАВНОГО СИНДРОМА СРЕДИ ГОРОДСКОГО И СЕЛЬСКОГО НАСЕЛЕНИЯ СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ

.Алфёрова О. Е„ Крохшш Н.Н.. Лесник ОМ СО КБ №! г. Екатеринбург, УГМА

Материалы и методы

Работа является частью Российской национальной программы, осуществляемой Институтом Ревматологии РАМН. Для изучения распространенности суставного синдрома были обследованы жители г.Ревда и Невьянского района Свердловской области. Была использована скрини-руюшая анкета, которая включала вопросы о наличии болей в суставах и их припухания. Для проведения скрининга в гРевда и Невьянский район было направлено 6000 и 5000 анкет соответственно. Из Невьянского района получено 3987(74,8%) анкет, из Ревды-5124(85%).

Проанкетировано 5124 жителей в г. Ревдп. Жалобы на боли в суставах предъявили 1349 (26,4%) респондентов, причем, у 981(19,2%) человека боли сохранялись или появились в последний год. Сельских жителей болевой синдром беспокоил в 1795(44.9%)случаях, из них у 1454(36,5%) человек он сохранялся, либо возник в течение последнего года. Распространенность этого синдрома у женшин г. Ревда, была ниже, чем у сельских жительниц (33,1% и 45,9% соответственно), больший процент положительных ответов пришелся на возраст от 40 до 70 лет (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Думаю, многим пациентам, которым подтверждали или исключали ревматическое заболевание знакомы эти 4 буквы — АЦЦП. Что же за ними скрывается? Сегодня как раз и поговорим об этом. АЦЦП (син.: антитела к цитруллинированным белкам, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP) — это разнообразная группа аутоантител. АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени. Ранняя диагностика и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания, именно поэтому ранний маркер этого заболевания является очень нужным и важным инструментом.

Семейство этих белков включает антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), антиперинуклеарный фактор, антикератиновые антитела, антифиллагриновые антитела, антитела к цитруллинированному фибриногену и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ). Среди этих белков ведущую роль в клинической практике имеет определение именно АЦЦП, которые являются очень полезным анализом для ранней диагностики и оценки прогноза ревматоидного артрита. Стандартными методами определения АЦЦП в сыворотке крови служит иммуноферментный анализ (ИФА), а также хемилюминисцентный анализ на основе микрочастиц и электрохемилюминисцентный анализ.

Положительные результаты обнаружения АЦЦП в сыворотке крови служат диагностическим критерием ревматоидного артрита. АЦЦП – более специфичный диагностический маркер ревматоидного артрита, особенно на ранней стадии болезни по сравнению с ревматоидным фактором (РФ). Определение АЦЦП имеет важное значение для диагностики серонегативного по ревматоидному фактору (РФ) артрита (частота обнаружения АЦЦП у РФ-отрицательных больных составляет приблизительно 20-40%), а также для дифференциальной диагностики с другими ревматическими заболеваниями.

Серопозитивность (положительный анализ) по АЦЦП является прогностическим маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при ревматоидном артрите. Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови служит предшественником развития ревматоидного артрита у здоровых людей и у пациентов с ранним недифференцированным артритом. Анализ на АЦЦП позволяет прогнозировать эффективность терапии у больных ревматоидным артритом. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АЦЦП нецелесообразно. На ранней стадии заболевания у пациентов с нормальным значением АЦЦП рекомендуется 1 раз в полгода повторять анализ, на развернутой же стадии – этот анализ выполняется однократно. Если АЦЦП немного повышены, то на ранней стадии анализ следует проводить 1 раз в 3-6 месяцев, на развернутой стадии – 1 раз в год. При значительном повышении уровня АЦЦП рекомендуется однократное выполнение анализа, независимо от стадии заболевания. То есть обнаружение высоких значений АЦЦП при наличии симптомов болезни не требует повторного подтверждения. Обычно нормальными значениями считаются показатели ниже 5 Ед/мл.

Является ли анализ на АМЦВ альтернативой? Стандартным методом определения антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в сыворотке крови является также иммуноферментный анализ (ИФА). Верхняя граница нормы при определении АМЦВ с помощью ИФА составляет 20 ЕД /мл. Положительные результаты определения АМЦВ в сыворотке крови служат дополнительным диагностическим маркером ревматоидного артрита при отрицательных результатах РФ и АЦЦП в сыворотке крови. АМЦВ также являются полезным маркером для прогнозирования тяжелого эрозивного поражения суставов у больных. К тому же, повышение уровня АМЦВ в бОльшей степени ассоциируется с клинико-лабораторными показателями воспалительной активности артрита, чем АЦЦП. На поздней стадии ревматоидного артрита исследование АМЦВ нецелесообразно.

Как готовиться к анализу? Никакой особенной подготовки не требуется. Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи.

ВАЖНО. Уважаемые пациенты, когда вы задаете вопрос или присылаете результаты анализов (и не только на АЦЦП), пожалуйста, указывайте в скобках и референсные значения или лучше прикладывайте фото. Это важно не потому, что врач не знает нормальные значения или ему лень их искать, а потому что анализы выполняются в различных лабораториях, с помощью различных методов и с использованием разных тест-систем, что очень сильно влияет на результат. Обычно для пациента это не имеет особого значения, но крайне важно для специалиста.

М. В. ГОЛОВИЗНИН, доцент кафедры внутренних болезней стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета

Перспективы связаны с иммуноактивной терапией

Ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным заболеванием соединительной ткани. Оно неуклонно прогрессирует, рано приводит к утрате трудоспособности и снижает продолжительность и качество жизни пациентов. В первые 3 года болезни трудоспособность утрачивают 37,5% больных, а через 5 лет более чем 50% больных РА уже не способны продолжать работу.

Возможности улучшения прогноза при РА связаны с применением адекватной иммуноактивной терапии до начала развития деструктивного процесса в суставах. Минимальная продолжительность этого периода времени составляет около 3 месяцев с момента дебюта болезни. Однако на практике почти в половине случаев диагноз РА ставится больным лишь тогда, когда у них выявляются рентгенологические признаки достоверных, а следовательно, уже необратимых, суставных деструкций. Причин несвоевременной постановки диагноза РА на этапе первой врачебной помощи несколько.

Главной является недостаточное знаком-ство докторов общей практики с дифференциальным диагнозом заболеваний суставов. РА и другие ревматические болезни схожи на начальных этапах развития. Современная медицина пока не располагает абсолютным критерием, позволяющим на 100% отличать РА от другой суставной патологии. В связи с этим диагноз РА ставится по совокупности признаков, каждый из которых имеет различную степень достоверности. Для диагностики РА повсеместно применяют предложенные в 1987 году Американской коллегией ревматологов (AКР) классификационные критерии (табл.). Критерии 1—4 должны наблюдаться не менее 6 недель. Диагноз РА устанавливается при наличии не менее 4 критериев. Чувствительность критериев — 91,2%, специфичность — 89,3%. В развернутой стадии болезни эти критерии действительно имеют высокую чувствительность и специфичность (около 90%).

Ранняя диагностика крайне важна

Однако при раннем РА эффективность диагностики гораздо ниже. Например, подкожные ревматоидные узелки редко выявляются на первом году заболевания. Рентгенологические изменения в ранние сроки РА неспецифичны или могут отсутствовать. То же относится и к присутствию у пациентов в крови ревматоидного фактора. Тогда основное значение в постановке диагноза имеет симметричный артрит с вовлечением кисти и запястья, сопровождающийся продолжительной утренней скованностью.

Относительно последнего признака мы хотели бы заострить внимание читателя. Скованность — тугоподвижность суставов, связанная со снижением уровня эндогенных кортикостероидов в утренние часы, а не боль является достоверным диагностическим критерием РА.

Следующий этап — признаки воспаления

Лабораторные признаки РА — следующий этап алгоритма, это, конечно, признаки воспаления. Однако оценка СОЭ, С-реактивного белка (СРБ), белковых фракций имеет второстепенное значение в диагностическом процессе на ранних этапах. И отсутствие их изменений не должно препятствовать постановке диагноза. В первые 2—3 месяца величины этих параметров не менее чем у 50% больных не выходят за пределы нормы. Кроме того, изменения острофазовых показателей типичны и для других заболеваний суставов.

Большее значение имеет обнаружение в крови ревматоидного фактора (РФ) в диагностических титрах. Однако примерно у 20% больных РА РФ в сыворотке крови отсутствует. Кроме того, РФ обнаруживают примерно у 5% здоровых людей, у 5—25% лиц пожилого возраста, а также у значительного числа больных с хроническими заболеваниями (системной красной волчанкой, системной склеродермией и др.).

Иммунологический тест улучшил диагностику

Указанных ограничений лишен недавно внедренный в клиническую практику новый иммунологический тест — определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП-АТ), что повысило эффективность лабораторной диагностики РА на ранних стадиях. У больных с РА было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин. Первым таким аутоантителом был антиперинуклеарный фактор. Специфичность анти-ЦЦП-АТ при диагностике РА на ранних стадиях составляет 86%, комбинации анти-ЦЦП-АТ + СОЭ — 95%, анти-ЦЦП-АТ + РФ — 91%, анти-ЦЦП-АТ + СРБ — 97%, анти-ЦЦП-АТ + полиартрикулярная боль — 95%, анти-ЦЦП-АТ + утренняя скованность — 99%. Особенно диагностически значимо определение анти-ЦЦП-АТ у лиц с низкими титрами ревматоидного фактора.

Рентгенография суставов — достоверный, но на ранних стадиях заболевания имеющий низкую диагностическую ценность, метод исследования. Околосуставной остеопороз как признак первой рентгенологической стадии РА развивается как минимум в течение нескольких недель. А костные эрозии и узуры — наиболее важный симптом РА — являются поздним признаком и могут обнаруживаться лишь спустя много месяцев. Тем не менее рентгенография суставов обязательна при любом подозрении на РА.

В первую очередь выполняется снимок кистей вне зависимости от степени субъективных и объективных признаков их поражения. Эрозии и сужение суставной щели проксимальных межфаланговых суставов обеих кистей рук наиболее типичны для РА. Они могут прогрессировать субклинически и, следовательно, их обнаружение дополняет картину даже при нерезко выраженных признаках воспаления. Рентгенологические изменения в крупных суставах считаются менее специфичными для РА. Тем не менее, особенно при серонегативных формах болезни, исследование костей таза может быть диагностически значимым.

Диагностика ревматоидного артрита на ранних стадиях представляет самостоятельную клиническую проблему, которая является ключевой для своевременного назначения препаратов, предотвращающих прогрессирование болезни.

Перспективы улучшения прогноза при ревматоидном артрите связаны с применением адекватной иммуноактивной терапии до начала развития деструктивного процесса в суставах.

Вход на сайт

где сдать анализ крови на тест анализы спб СПб инвитро Петербург Питер на целиакию аутоиммунные заболевания аутоантитела онкогенетика онкогены онкоген аутоиммунная диагностика Лапин autoimmun антиядерные лабораторная антинуклеарный фактор антинуклеарные антитела HEp-2 тип волчанка свечения амилоидоз склеродермия иммуноблот ревматоидный цитруллиновый расшифровка экстрагируемые скрининг заболевания смешанное системная СКВ артрит дсДНК CCP ССР АЦЦП саркоидоз антинейтрофильные криоглобулины гранулематозные АНФ АНЦА ANCA ENA иммунофиксация васкулиты Крона целиакия аутоиммунный печени язвенный колит глиадину трансглутаминазе стероидпродуцируюшим Вегенера яичника эндокринопатии пузырные пузырчатка пемфигоид рассеянный склероз миастения миелина белок олигоклональный изоэлектрофокусирования IgG IgA IgM легкие цепи полиневрит ганглиозидам полимиозит парапротеин миелома неоптерин островковые GAD антимитохондриальные гладкие скелетные мышцы ASCA колит антигену фосфолипидный синдром кардиолипину фосфолипидам гликопротеину нуклеосомам SSA SSB RNP Sm CENT Scl Jo-1 АМА антикератиновые антиперинуклеарный MCV LKM-1 рецептору иммунофлюоресценция ИФА иммунологическая лаборатория университет санкт-петербург павлова Чардж-Стросса полиангиит микрокристаллические первичный билиарный цирроз трансглутаминаза трансглютаминаза критерии ревматоидного артрита 2010 года СПб Питер Петербург нейрогенетика BRCA NRAS KRAS BRAF HER2 MSI PCA3 тест мутации

Что ищут на нашем сайте:

АУТОИМУННЫЙ ГАСТРИТ К4АКИЕ АНАЛ, результаты анализов, кальпротектин, основно йбелокмиелина, Ответ анализ, Б12, asca, осипов, Тремор, коагулограмма, антитела при полимиозите, VOLCHANKA, альфа 1 антитрипсин, анализы на склеродермию, капрология, скрининг болезней седенительной т, антинейтрофильные антитела, пищевые антитела, режим работы лаборатории, Макроглобулинемия Вальденстрема, иммунология.

Ревматоидный артрит и артропатии

Ревматоидный артрит - это воспалительное заболевание, характеризуемое деградацией хряща и эрозиями субхондральной кости (Goldring S.R., 2003). В основе процесса заболевания лежит хроническое системное аутоиммунное воспаление с преимущественным поражением суставов кистей и стоп. Прогрессирующая деструкция и деформация суставов сопровождается также поражением кожи, сердца, лимфатических узлов, селезенки и легких. Распространённость заболевания оценивается от 0.5% до 1%, что в пересчете составляет около 30 случаев на 100 000 жителей, делая это заболевание наиболее частой формой хронических аутоиммунных заболеваний. Пик инвалидности вследствие РА приходился на самый трудоспособный возраст в 40-50 лет. Среди женщин заболевание встречается в три-четыре раза чаще, чем у мужчин.

Эффективные методы терапии РА появились относительно недавно, и несмотря на свою эффективность, имеют значительное количество побочных эффектов. К таким методам относят базисную терапию т.е. лекарства, которые нужно принимать постоянно, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (DMARD – англ.) или генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) (Quinn M.A. et al., 2005). Ранний и точный диагноз становится важнейшим условием успеха терапии, поскольку чем раньше начата базисная терапия, тем лучше эффект проводимого лечения (Combe B. et al., 2007). Высокая эффективность ранней терапии РА подтверждена в ходе более 20 рандомизированных клинических исследований (Anderson J.J., 2000). Пока нет окончательных сведений относительно ширины терапевтического окна во времени от начала заболевания. Метаанализ опубликованных данных обнаружил, что задержка терапии на 9 месяцев после начала заболевания (которая соответствует средним срокам окончательной диагностики РА в развитых странах (Chan K.W., 1994)), значительно ухудшает долговременный исход (Finckh A., 2006).

В настоящее время достигнут существенный прогресс в визуальной диагностике РА с внедрением ультразвуковых методов и магнито-резонансной томографии (МРТ). Но в научной и практической работе, по-прежнему, ренгенологический метод остается основным методом инструментальной диагностики и динамического наблюдения. Это связано с тем, что ежегодно удается обнаружить примерно равномерное нарастание рентгенологических изменений за исключением ускоренной динамики между вторым и третьим годами наблюдения (Jayakumar K., 2007). Однако измерение толщины хряща при малых интервалах времени недостаточно точно, и существующие комплексные системы оценки активности, в том числе DAS28, не удовлетворяют ревматологов. Немедленное назначение терапии ГИБП позволяет предупредить прогрессирование заболевания и деструкцию суставов у лиц с ранним РА (один год от начала болезни), а также уменьшить число тяжелых форм РА с внесуставными проявлениями (Turesson С., 2007). Но эти препараты ГИБП, в том числе ингибиторы фактора некроза опухолей (анти-ФНО), дороги и небезопасны. Поэтому они должны назначаться, прежде всего, лицам с высокой активностью и неблагоприятным прогнозом из-за опасности быстрого разрушения суставов. Однако клинический ответ больных РА на терапию нейтрализующими антителами к анти-ФНО отличается большой индивидуальностью. Для выхода из данной проблемы приходится прибегать к сложным лабораторным исследованиям. Так фармакогеномный анализ показаний терапии анти-ФНО ГИБП показал, возможность исследований тканевой экспрессии генов для отбора пациентов для индивидуализации терапии. Для оценки экспрессии была использована Illumina 300K chip technology (Matsubara T., 2007). В биоптатах синовиальной оболочки, полученной при артроскопии, у 18 больных РА с активным течением РА и с DAS28≥3.2 перед началом лечения инфликсимабом было проведен анализ экспрессии генов (Large-scale gene expression profiling). Всего 12 больных ответило на терапию, а у 6 больных положительного результата получено не было. Лечение привело у части больных к уменьшению индекса DAS28 ≥1.2, а у не-отвечающих он остался 40 IU/мл).

Являются первыми изученными антицитруллиновыми антителами. Встречаемость при РА составляет 30-50%. Данные антитела несколько более специфичны по сравнению с антителами к циклическому цитруллин-содержащему пептиду. Серопозитивность по АКА указывает на высокий риск развития деструкций при РА

Обладает чувствительностью 65% и специфичностью 95% для диагностики раннего РА. У бессимптомных доноров встречаемость 0,5%, серонегативных артропатиях 5%, СКВ 2%. Встречаются до развития заболевания на Друзья:

Медицинский эксперт статьи

В настоящее время диагностика ревматоидного артрита основана на классификационных критериях (1987).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Показания к консультации других специалистов

Пациентам пожилого возраста, а также при выявлении факторов риска развития кардиоваскулярной патологии у пациентов любого возраста показана консультации кардиолога.

При возникновении интеркуррентных заболеваний и осложнений болезни или лечения (инфекции, сахарный диабет, патологии почек с необходимостью (биопсии и прочее) необходима консультация инфекциониста, гнойного хирурга, эндокринолога, нефролога, оториноларинголога и других специалистов.

При подозрении на развитие системных проявлений РА, требующих верификации (склерит, неврологические проявления, поражение лёгких), показана консультация офтальмолога, невролога, пульмонолога.

Для планирования протезирования или другого вида хирургического лечения приглашают хирурга-ортопеда.

К кому обратиться?

Диагностические критерии ревматоидного артрита

[8], [9], [10], [11]

Утренняя скованность в суставах или околосуставных областях длительностью не менее 1 ч до максимального улучшения (в течение 6 нед и более)

Припухлость мягких тканей или выпот (но не костные разрастания), определяемые врачом, в трёх или более областях из 14 следующих: проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых, лучезапястных, локтевых, коленных, голеностопных, плюснефаланговых суставов (в течение 6 нед и более)

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Припухлость в области проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых или лучезапястных суставов (в течение 6 нед и более)

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Одновременное (с обеих сторон) поражение одинаковых суставных областей из 14 названных (проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых, лучезапястных, локтевых, коленных, голеностопных, плюснефаланговых суставов) (в течение 6 нед и более)

Подкожные узелки, расположенные над костными выступами, разгибательными поверхностями конечностей или околосуставными областями, определяемые врачом

Повышенный уровень РФ в сыворотке крови (определение проводят любым методом, дающим положительный результат не более чем у 5% здоровых людей)

Изменения, характерные для ревматоидного артрита, на рентгенограммах кистей и лучезапястных суставов в прямой проекции, включающие костные эрозии или значительную декальцификацию костей в поражённых суставах или околосуставных областях (изолированные изменения, характерные для остеоартроза, не учитывают)

У пациента диагностируют ревматоидный артрит, если выявлено как минимум 4 из 7 приведённых выше критериев, при этом следует подчеркнуть, что первые 4 критерия должны присутствовать не менее 6 нед.

Эти критерии разрабатывали для эпидемиологических и клинических исследований. В связи с этим они обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью и не могут быть использованы для ранней диагностики ревматоидного артрита.

Следует обратить внимание, что 5 из 7 критериев клинические и их выявляют при осмотре пациента. В то же время понятна необходимость объективного подхода: припухлость должна быть отчётливой, ее оценивает врач, при этом только анамнестических указаний и жалоб пациента на боли явно недостаточно.

Ранняя диагностика ревматоидного артрита

Очевидно, что ревматоидный артрит - яркий пример заболевания, при котором отдалённый прогноз во многом зависит от того, насколько рано была проведена правильная диагностика и начата активная фармакотерапия. В этом отношении РА в определённой степени напоминает такие заболевания, как сахарный диабет и артериальную гипертензию. Однако если ранняя диагностика артериальной гипертензии и сахарного диабета в подавляющем большинстве случаев не представляет трудностей, поскольку она основана на оценке хорошо известных врачам общей практики клинических проявлений и использовании доступных лабораторных и инструментальных методов, то диагностика ревматоидного артрита в дебюте болезни - значительно более трудная (иногда неразрешимая) задача. Это связано с рядом объективных и субъективных обстоятельств. Во-первых, симптомы раннего РА часто неспецифичны, их можно наблюдать при чрезвычайно широком круге как ревматических, так и не ревматических заболеваний, а общепринятые классификационные критерии достоверного РА не подходят для ранней диагностики. Во-вторых, для установления такого диагноза необходимы специальные знания и навыки оценки клинических и рентгенологических признаков поражения, а также умение интерпретировать лабораторные (иммунологические) тесты, с которыми плохо знакомы врачи общей практики.

Таким образом, одна из причин неблагоприятного прогноза при РА дли тельный период времени между началом болезни и поступлением пациента под наблюдение ревматолога. Очевидно, что важный фактор, способствующий улучшению прогноза у пациентов на ревматоидный артрит, активная диагностика этого заболевания на поликлиническом этапе врачами общей практики.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Анамнез

При сборе анамнеза необходимо уточнить следующую информацию.

• Продолжительность симптомов.
• Длительность утренней скованности (для РА характерна длительность 1 ч и более, на ранней стадии болезни 30 мин и более).
• Наличие суточного ритма боли в суставах с характерным усилением в ранние утренние часы.
• Стойкость признаков поражения (6 нед и более).
• Кроме того, должны быть получены сведения о сопутствующей патологии, Предшествующем лечении, а также вредных привычках (курение, злоупотребление алкоголем и т.д.). Эти данные могут повлиять на выбор методов лечения ревматоидного артрита и отдаленного прогнозов.

[32], [33], [34]

Физикальное обследование

При физикальном обследовании суставов необходимо оценить следующие параметры.

• Признаки воспаления (припухлость, дефигурация за счет выпота, локальная гипертермия кожи).
• Болезненность при пальпации и движении.
• Объём движений.
• Возникновение стойкой деформации за счёт пролиферации тканей, подвывихов, контрактур.

Лабораторная диагностика ревматоидного артрита

Цели проведения лабораторных исследований.

• Подтверждение диагноза.
• Исключение других заболеваний.
• Оценка активности заболевания.
• Оценка прогноза.
• Оценка эффективности лечения.
• Выявление осложнений заболевания.

Изменении лабораторных показателей, выявляемые при ревматоидном артрите.

• Анемия (уровень гемоглобина менее 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин). Показатель активности заболевания. Анемию выявляют в 30-50% случаев. Возникают любые формы анемий, но чаще всего анемия хронического воспаления и, реже, железодефицитная анемия. При обнаружении данного состоянии необходимо исключить желудочно-кишечное кровотечение.
• Увеличение СОЭ и уровня СРВ. Критерий для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и невоспалительных заболеваний суставов. Позволяет оценить активность воспаления, эффективность лечения, тяжесть заболевания, риск прогрессирования деструкции.
• Гипоальбуминемия. Часто обусловлена нефротоксичностью препаратов, применяемых для лечения РА.
• Увеличение уровня креатинина. Обусловлено нефротоксичностью препаратов, применяемых для лечения РА.
• Лейкоцитоз (тромбоцитоз, эозинофилия). Показатель тяжёлого течения РА, часто с внесуставными (системными) проявлениями. Отмечают сочетание с высоким уровнем РФ. Считают показанием для назначения ГК. При выявлении данного состояния необходимо исключить развитие инфекционного процесса.
• Нейтропения. Признак развития синдрома Фелти.
• Увеличение уровня печёночных ферментов. Показатель активности заболевания. Изменение также может быть обусловлено гепатотоксичностью препаратов, применяемых для лечения, или связано с заражением вирусами гепатита В или С.
• Увеличение уровня глюкозы. Связано с применением ГК.
• Дислипидемия. Связана с применением ГК, но может быть обусловлена активностью воспаления.
• Увеличение уровня РФ. Выявляют у 70-90% пациентов. Высокие титры в дебюте заболевания коррелируют с тяжестью, быстротой прогрессирования патологического процесса и развитием системных проявлений. Однако динамика титров не всегда отражает эффективность лечения. Тем не менее уровень РФ недостаточно чувствительный и специфичный маркёр ранней стадии РА (в дебюте выявляют примерно у 50% пациентов). Специфичность низкая также у лиц пожилого возраста.
• Увеличение уровня анти-ЦЦП антител. Более специфичный маркёр РА, чем уровень РФ. Увеличение титров и РФ, и анти-ЦЦП антител позволяет диагностировать РА с более высокой чувствительностью и специфичностью, чем увеличение уровня только одного из этих показателей. Обнаружение анти-ЦЦП антител считают критерием для дифференциальной диагностики РА на ранней стадии с другими заболеваниями, протекающими с полиартритом (первичный синдром Шегрена, СКВ, вирусный гепатит В и С и др.). Кроме того, по увеличению уровня анти-ЦЦП антител прогнозируют риск развития деструкции у пациентов с ранним РА.
• Увеличение уровня АНФ. Выявляют в 30-40% случаев, обычно при тяжёлом течении РА.
• Увеличение уровня иммуноглобулинов (^С. ^М, 1&А), концентрации компонентов комплемента. ЦИК. Изменения неспецифичны, в связи с этим не рекомендуют использовать определение этих показателей в качестве рутинных исследований.
• Определение НbА CD4. Маркёр тяжёлого течения РА и неблагоприятного прогноза.
• Выявление маркёров вируса гепатита В, С и ВИЧ. В этом случае необходимо избегать назначения гепатотоксичных препаратов.
• Изменения в ликворе (снижение вязкости, рыхлые муциновые сгустки, лейкоцитоз (более 6 -109л), нейтрофилез (25-90%). Исследование имеет вспомогательное значение. Используют для дифференциальной диагностики РА є другими заболеваниями суставов. В первую очередь микрокристаллическим и септическим воспалительными процессами.
• Изменении и плевральной жидкости |белок более 3 г/л (экссудат), глюкоза более S ммоль/л, лактатдегидрогеназа более 1000 ед/мл, pH =7,0, титр РФ более 1:320, уровень комплемента (СН50) снижен, лимфоциты (нейтрофилы, эозинофилы)]. Исследование необходимо для дифференциальной диагностики с другими Заболеваниями лёгких и плевры.

Необходимо помнить, что лабораторные исследования, специфичные для диагностики ревматоидного артрита, не разработаны.

Инструментальная диагностика ревматоидного артрита

Инструментальная диагностика имеет важное значение для подтверждения диагноза и дифференциального диагноза ревматоидного артрита.

Рентгенологическая диагностика. Рентгенография кистей и с гоп необходима для подтверждения диагноза РА, установления стадии и оценки прогрессирования деструкции. Характерных для РА изменений в других суставах (по крайней мере, на ранних стадиях болезни) не наблюдают. Для оценки прогрессирования суставной деструкции по рентгенологическим признакам используют модифицированный метод Шарпа и метод Ларсена.

Эксперты Европейской антиревматической лиги рекомендуют метод Парсена, когда изменения оценивают несколько исследователей. Если оценку деструкции проводит один специалист, лучше применять модифицированный метод Шарпа (более чувствительный).

Для выявления подвывиха в атланто-аксиальном сочленении или шейного спондилолистеза целесообразно выполнить рентгенографию шейного отдела позвоночника.

Допплеровская ультрасонография. Более чувствительный метод для выявления синовита колена, чем рентгенография, но не для диагностики синовита мелких суставов кистей и стоп.

МРТ диагностика. Более чувствительный метод выявления синовита в дебюте РА, чем рентгенография. Изменения, выявляемые с помощью МРТ (синовит, отёк и эрозии костной ткани) позволяют прогнозировать прогрессирование деструкции суставов (по данным рентгенологического исследования). Однако сходные изменения иногда выявляют в клинически «нормальныхх« суставах, поэтому значение МРТ для ранней диагностики и прогнозирования исходов РА требует дальнейшего изучения. Кроме того, МРТ можно использовать для ранней диагностики остеонекроза.

КТ диагностика. Для выявления поражений лёгких целесообразно использовать КТ с высоким разрешением.

Артроскопия. Необходима для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита с виллезно-нодулярным синовитом, артрозом, травматическими повреждениями сустава н др.

Рентгенографии органом грудной клетки. Применяют для выявления и дифференциальной диагностики ревматоидного поражения органов грудной клетки с саркоидозом, опухолями пой локализации, туберкулёзом и другими инфекционными процессами.

Эзофагогастродуоденоскопия. Выполняют пациентам, получающим НПВП, и при выявлении анемии.

ЭхоКГ. Применяют для диагностики ревматоидного артрита, осложненным перикардитом и миокардитом, поражений сердца, связанных с атеросклеротическим процессом.

Биопсия. На исследование берут образцы тканей (слизистой оболочки ЖКТ, подкожного жирового слои, десны, почки и других органов) при подозрении на амилоидоз.

Рентгеновская абсорбциометрия. Метод используют для диагностики остеопороза. С его помощью определяют МГТК. Исследование МПК целесообразно при выявлении следующих факторов риска развития остеопороза.

• Возраст (женщины старше 50 лет, мужчины - 60 лет).
• Высокая активность заболевания (стойкое увеличение уровня СРВ более 20 мг/л или СОЭ более 20 мм/ч).
• Соответствующий функциональный статус - стадия по Штейнброкеру III-IV или значение индекса HAQ (Health Assessment Questionnaire) более 1.25.
• Масса тела менее 60 кг.
• Приём ГК.

Чувствительность (при выявлении трёх из пяти критериев) для диагностики остеопороза при ревматоидном артрите составляет у женщин 76%, у мужчин - 83%, а специфичность, соответственно, - 54 и 50%.

Ревматоидный артрит: дифференциальная диагностика

Круг заболеваний, с которыми необходимо дифференцировать ревматоидный артрит, весьма широк.

Чаще всего необходимость в дифференциальной диагностике возникает в дебюте заболевания при поражении суставов в виде моно- и олигоартрита. При этом необходимо, в первую очередь, обращать внимание на такие типичные признаки РА, как симметричность артрита, преимущественное поражение суставов кистей с нарушением их функций, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, обнаружение РФ и, особенно, анти-ЦЦП антител.