Норма титров при цитомегаловирусной инфекции

Вопрос о норме содержания иммуноглобулинов IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови беспокоит большинство женщин, планирующих беременность или уже вынашивающих ребёнка, а также многих молодых матерей. Возросшее в последние годы внимание к вирусу объясняется его широкой распространенностью в человеческой популяции и негативным влиянием на развитие плода при заражении будущей матери во время беременности. Кроме того, цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ) часто связывают с развитием у детей атипичных пневмоний, задержкой физического и умственного развития, нарушением зрения и слуха.

ЦМВИ также имеет особое значение при трансплантации органов и лечении пациентов с иммунодефицитами.

Определение в крови уровня антител IgG является наиболее распространенным методом выявления цитомегаловирусной инфекции и определения ее состояния в организме. Важно понимать, что содержание иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови выражается в относительных единицах, которые могут варьировать в зависимости от локализации лаборатории, производящей анализ, и используемого оборудования.

Соответственно, числовое выражение нормы может выглядеть по-разному. Принято считать нормальным само наличие IgG в организме взрослых, так как носителями вируса являются более 90% населения планеты. В данном случае выработка антител свидетельствует о нормальной реакции иммунной системы на заражение вирусом.

Обнаружение антител IgG в крови у пациента имеет определенную диагностическую ценность: само по себе это не является показанием для назначения лечения, а лишь указывает на наличие иммунитета к инфекции. То есть, организм когда-то уже сталкивался с вирусом и вырабатывает (пожизненно) соответствующие антитела.

Что является нормой

Количество антител к цитомегаловирусу принято выражать в виде титра. Титр – это наибольшее разведение сыворотки крови пациента, при котором наблюдается положительная реакция. Как правило, при иммунологических исследованиях готовят разведения сыворотки, кратные двум (1:2, 1:4 и так далее). Титр не отражает точное количество молекул иммуноглобулинов в крови, но дает представление об их совокупной активности. Это значительно ускоряет получение результатов анализа.

Нормы для значения титра не существует, так как количество синтезируемых отдельным человеческим организмом антител может варьировать в зависимости от общего состояния организма, образа жизни, активности иммунной системы, наличия или отсутствия хронических инфекций, особенностей обмена веществ.

В настоящее время в арсенале иммунологических лабораторий насчитывается несколько десятков тест-систем для определения антител к цитомегаловирусу. Все они обладают различной чувствительностью и состоят из разных компонентов. Общим является лишь принцип исследования – иммуноферментный анализ (ИФА).

Учет результатов ИФА производится по степени окрашивания (оптической плотности) раствора, в который добавлена сыворотка пациента. Оптическая плотность (ОП) анализируемой пробы сравнивается с заведомо положительным и отрицательным образцами – контролями.

Как правило, для ускорения исследования каждая тест-система настроена на работу с каким-то одним разведением сыворотки крови, указанным в инструкции к тест-системе. При этом отпадает необходимость в приготовлении многократных разведений, и процедура постановки анализа сокращается на несколько часов.

Единого для всех лабораторий диагностического титра на данный момент не существует. Для каждой тест-системы производителем указываются так называемые референсные значения, при которых результат считают положительным или отрицательным.

Именно поэтому в бланках результатов анализа на антитела к цитомегаловирусу можно встретить следующее: норма – 0,3, результат – 0,8 (положительный). В данном случае под нормой подразумевают оптическую плотность контрольного образца, в котором не содержатся антитела к вирусу.

Подробно об иммуноглобулинах IgG и IgM

При проникновении цитомегаловируса в организм первоначально активируется неспецифическое клеточное звено иммунитета – фагоцитирующие клетки (макрофаги и нейтрофилы). Они захватывают и нейтрализуют вирус. Белковые компоненты оболочки вируса появляются на мембранах макрофагов. Это служит сигналом для особой группы Т-лимфоцитов – хелперов, которые выделяют специфические стимуляторы В-лимфоцитов. Под влиянием стимулятора В-лимфоциты начинают активный синтез иммуноглобулинов.

Иммуноглобулины (антитела) – это растворимые белки, циркулирующие в крови и тканевой межклеточной жидкости, а также присутствующие на поверхности В-лимфоцитов. Они обеспечивают наиболее эффективную и быструю защиту от размножения инфекционных агентов в организме, отвечают за пожизненный иммунитет к некоторым инфекциям и участвуют в развитии защитных воспалительных и аллергических реакций.

Существует пять классов антител – IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Они отличаются друг от друга строением, молекулярной массой, прочностью связывания с антигенами и типами иммунных реакций, в которых они принимают участие. В противовирусной защите при ЦМВИ наибольшее значение имеют иммуноглобулины классов М и G.

Первыми при заражении организма вирусом начинают синтезироваться IgM. Они появляются в крови уже через 1-2 недели после первичного заражения и сохраняются от 8 до 20 недель. Наличие этих антител в сыворотке крови, как правило, говорит о недавнем инфицировании. Иммуноглобулины класса М могут появляться и при реактивации давней инфекции, но в гораздо меньшем количестве. Отличить первичную инфекцию от реактивированной в этом случае можно с помощью определения авидности антител, то есть, прочности их связывания с вирусными частицами.

Иммуноглобулины IgG появляются в сыворотке крови примерно через месяц после заражения цитомегаловирусом. В начале иммунного ответа они обладают низкой авидностью. Через 12-20 недель после начала инфекции авидность становится высокой. IgG сохраняются в организме пожизненно и позволяют иммунной системе быстро реагировать на повышение активности вируса.

Кстати, полезно также почитать:

Количество синтезируемых иммуноглобулинов зависит от индивидуальных особенной организма, поэтому значений нормы для этого показателя не существует. У большинства людей с нормальной активностью иммунной системы количество IgG к цитомегаловирусу стремительно возрастает в течение первых 4-6 недель после первичного инфицирования или реактивации инфекции, затем постепенно снижается и сохраняется на постоянном уровне.

Расшифровка результатов анализа

Для того чтобы самостоятельно расшифровать результаты анализа на цитомегаловирус, необходимо сравнить полученные данные с референсными значениями, указанными в бланке ответа. Эти показатели могут выражаться в условных единицах (у.е., IU), оптических единицах (о.е.), показателях оптической плотности (ОП), единицах в миллилитре или в виде титра. Примеры результатов и их расшифровка приведены в таблице.

Возможные варианты результатов определения IgG в сыворотке крови и их интерпретация:

Референсные значения (норма)

Отрицательный индекс 1,0

Pozitive Control >1.2

ОП_сыв: 0,5 – отрицательный

Если в бланке не указаны референсные значения или показатели нормы, лаборатория обязана предоставить расшифровку. В противном случае лечащий врач не сможет определить наличие или отсутствие инфекции.

Высокие титры IgG не говорят об опасности для организма. Определение только иммуноглобулинов класса G дает представление о возможном контакте организма с цитомегаловирусом в прошлом, но не позволяет установить активность вируса. Таким образом, если в сыворотке крови пациента выявлены IgG, это говорит лишь о носительстве вируса.

Для определения стадии инфекции нужно оценить уровень авидности IgG. Низкоавидные антитела всегда свидетельствуют о свежей первичной инфекции, высокоавидные циркулируют в крови носителей вируса всю жизнь. При реактивации давней хронической инфекции также обнаруживаются высокоавидные IgG.

Полное представление о картине можно получить сочетанием иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики: ИФА на антитела классов M и G к цитомегаловирусу, авидность IgG, полимеразная цепная реакция (ПЦР) на наличие ДНК вируса в крови, слюне и моче.

Норма антител IgG к цитомегаловирусу у беременных

Анализ на наличие IgG к цитомегаловирусу является обязательным при обследовании беременных женщин. Доказано, что первичное инфицирование будущей матери может приводить к самопроизвольному прерыванию беременности, развитию у плода тяжелых врожденных аномалий или отдаленных осложнений инфекции.

В связи с этим не следует пренебрегать обязательными анализами и сдавать их в необходимые сроки. Анализ на цитомегаловирус желательно сдавать до 10-12 недели беременности. Если рекомендовано повторное обследование, его необходимо пройти строго в указанные сроки.

Врачебные рекомендации основаны на особенностях формирования иммунитета при ЦМВИ. Соблюдение этих рекомендаций обеспечивает максимальную вероятность рождения здорового ребенка.

Идеальным вариантом является определение антител к цитомегаловирусу при планировании беременности и в каждом ее триместре. Это позволяет исключить или вовремя выявить первичное заражение либо реактивацию давней инфекции во время беременности.

Если до беременности у женщины отсутствовали антитела к цитомегаловирусу, она относится к группе риска. При заражении вирусом во время беременности вероятность внутриутробного инфицирования плода достигает 50%. Рекомендуется ограничить контакты с детьми в возрасте до 6 лет и тщательно соблюдать правила личной гигиены.

Если до беременности у женщины не выявлены антитела к цитомегаловирусу, а во время беременности в крови обнаружены IgG, это также говорит о первичной инфекции. Рекомендуется консультация инфекциониста и тщательное наблюдение за состоянием здоровья новорожденного, так как не исключена вероятность врожденной инфекции.

На практике чаще всего ограничиваются однократным определением IgG и IgM в первом триместре беременности, когда риск для плода максимален. Анализ на иммуноглобулины М необходим для установления сроков инфицирования. При отсутствии возможности его проведения требуется определение авидности IgG.

Выявление только лишь иммуноглобулинов класса G не дает полного представления о давности заражения и активности инфекционного процесса. Самые точные результаты можно получить при постановке всех трех вариантов анализа: определение IgG, IgM и авидности IgG.

Интерпретация результатов анализа по определения антител к цитомегаловирусу у беременных женщин и прогноз для ребенка:

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2015

Общая информация

Цитомегаловирусная инфекция (синонимы: цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включениями; salivarygland virus disease – англ.) хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания [1,2].

Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

А	Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
В	Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию.
С
D	Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов.
GPP	Наилучшая фармацевтическая практика.

Классификация

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

У ВИЧ-инфицированных в 3 и 4 стадии: клиника манифестных форм с поражением легких, ЦНС, глаз (ретинит), ЖКТ, печени.

Иммунограмма: снижение CD4+, CD8+, снижение CD4\CD8.

Дифференциальный диагноз

Алгоритм дифференциальной диагностики при цитомегаловирусной болезни

Лечение

Диета: стол № 15 с коррекцией в зависимости от клинической формы.

• меглюмина акридонацетат в таблетках: по 0,45 г (3 табл.) на прием 1 раз в сутки per os по схеме 1,2,4,6,8,11,14,17,21,23 дни., в инъекциях 12,5% - 2 мл в/м, 1 раз №10.

Латентная ЦМВИ: лечение не проводится.

• Панавир 0,004% раствор 5 мл в/в медленно №5 по схеме три инъекции с интервалом 48 часов, две последующие – с интервалом 72 часа и суппозитории ректальные Панавир 200 мкг, по 1 свече на ночь 3-х кратно в течении 1-ой недели с интервалом 48 часов и 2-х кратно в течении 2-ой недели с интервалом 72 часа. Курс лечения 11 дней.

• Валганцикловир 900 мг в сутки или Ганцикловир 5 мг/кг/сутки в течение месяца, перенёсшим ЦМВ – ретинит на фоне ВААРТ до повышения CD4 – лимфоцитов более 100 кл/мкл, сохраняющегося не менее 3 месяцев. Поддерживающий курс у этих больных при других манифестных формах ЦМВИ должен быть не менее одного месяца.

С десенсибилизирующей, противотёчной, противовоспалительной целью при генерализованной ЦМВИ с поражением ЦНС: кортикостероидные препараты: преднизолон 2-5 мг\кг в сутки;

• Рингер раствор для инфузий, 200 мл и 400мл;

Вирусы группы герпесов сопровождают человека на протяжении всей жизни. Степень их опасности напрямую связана с уровнем иммунитета – в зависимости от этого показателя инфекция может находиться в спящем состоянии или провоцировать серьёзные заболевания. Все это в полной мере относится к цитомегаловирусу (ЦМВ). Если анализ крови показал наличие антител IgG к данному возбудителю – это не повод для паники, но важная информация для сохранения здоровья в дальнейшем.

Цитомегаловирусная инфекция – общие сведения

Цитомегаловирус относится к семейству герпесвирусов, по-другому его называют вирус герпеса человека 5 типа. Однажды попав в организм, остаётся в нём навсегда – способа бесследно избавиться от инфекционных возбудителей этой группы на сегодняшний день не существует.

Передаётся через жидкости организма – слюну, кровь, сперму, влагалищные выделения, поэтому заражение возможно:

воздушно-капельным путём;
при поцелуе;
половом контакте;
использовании общей посуды и гигиенических принадлежностей.

Кроме того, вирус передаётся от матери к ребёнку во время вынашивания (тогда можно говорить о врождённой форме цитомегаловирусной инфекции), в процессе родов или через грудное молоко.

Заболевание широко распространено – согласно результатам исследований, к возрасту 50 лет носителями цитомегаловируса являются 90-100% людей. Первичное заражение, как правило, протекает бессимптомно, однако при резком ослаблении иммунитета инфекция активизируется и может вызвать патологии разной степени тяжести.

Попадая в клетки человеческого организма, цитомегаловирус нарушает процессы их деления, приводя к образованию цитомегалов – клеток огромного размера. Заболевание может поражать различные органы и системы, проявляясь в виде атипичной пневмонии, цистита и уретрита, воспаления сетчатки глаз, болезней пищеварительной системы. Чаще всего внешние симптомы заражения или рецидива напоминают сезонные простуды – ОРЗ или ОРВИ (сопровождаются повышением температуры, болями в мышцах, насморком).

Наиболее опасным считается первичный контакт с цитомегаловирусом у женщин во время беременности. Это может привести к внутриутробному инфицированию плода и спровоцировать выраженные отклонения в его развитии.

Цитомегаловирус: возбудитель, пути передачи, носительство, повторное заражение

Диагностика

Большинство носителей цитомегаловируса не догадываются о его присутствии в организме. Но если не удаётся выявить причину какого-либо заболевания, а лечение не даёт результата – назначают исследования на ЦМВ (антитела в крови, ДНК в мазке, цитология и другие). Обязательной является проверка на цитомегаловирусную инфекцию для беременных или планирующих зачатие женщин, для людей с иммунодефицитными состояниями. Для них вирус представляет серьёзную опасность.

Существует несколько методов исследования, которые успешно применяются для диагностики ЦМВИ. Для более точного результата целесообразно использовать их в комплексе. Поскольку возбудитель содержится в жидкостях организма, в качестве биологического материала может быть использована кровь, слюна, моча, влагалищный секрет и даже грудное молоко.

Цитомегаловирус в мазке обнаруживается с помощью анализа ПЦР – полимеразно-цепной реакции. Метод позволяет выявить в любом биоматериале ДНК инфекционного агента. Мазок на ЦМВ – не обязательно выделения из половых органов, это может быть образец мокроты, выделения из носоглотки, слюна. Если в мазке обнаружен цитомегаловирус, это может говорить как о латентной, так и об активной форме заболевания. Кроме того, метод ПЦР не даёт возможности определить – является заражение первичным или это редицив инфекции.

Если в пробах обнаружена ДНК цитомегаловируса, для уточнения статуса могут быть назначены дополнительные анализы. Прояснить клиническую картину помогает исследование на специфические иммуноглобулины в крови.

Чаще всего для диагностики применяется ИФА – иммуноферментный, или ИХЛА — иммунохемилюминесцентный анализ. Эти методы определяют присутствие вируса благодаря наличию в крови особых белков – антител, или иммуноглобулинов.

Диагностика цитомегаловируса: методы исследования. Дифференциальная диагностика цитомегаловируса

Виды антител

Для борьбы с вирусом иммунная система человека вырабатывает несколько типов защитных белков, отличающихся по срокам появления, структуре и функциям. В медицине их обозначают особым буквенным кодом. Общая часть в их названиях – Ig, расшифровывается как Иммуноглобулин, а последняя буква указывает на конкретный класс. Антитела, позволяющие обнаружить и классифицировать цитомегаловирус: IgG, IgM и IgA.

Наличие и количество IgM в анализе крови – важный показатель. Их концентрация выше всего в начале заболевания, в острой фазе. Затем, если вирусную активность удаётся подавить, титр иммуноглобулинов класса М постепенно снижается, и примерно через 1,5 — 3 месяца они полностью исчезают. Если невысокая концентрация IgM сохраняется в крови долгое время, это говорит о хроническом воспалении.

Таким образом, высокий титр IgM говорит о наличии активного патологического процесса (недавнем заражении либо обострении ЦМВ), низкий – о завершающей стадии болезни либо ее хроническом течении. Если анализ на IgM к цитомегаловирусу отрицательный, это говорит о латентной форме инфекции либо её отсутствии в организме.

Поскольку вирус в основном закрепляется и размножается на слизистых оболочках, для их защиты организм вырабатывает специальные антитела – IgA. Как и IgM, они перестают вырабатываться вскоре после подавления активности вируса, и через 1-2 месяца после завершения острой стадии болезни уже не обнаруживаются в анализах крови.

Принципиальное значение для диагностики статуса цитомегаловируса имеет комбинация в результатах исследования антител класса IgM и IgG.

Ещё одна важная характеристика антител IgG — авидность. Этот показатель измеряется в процентах и указывает на прочность связи между антителом (иммуноглобулином) и антигеном – вирусом-возбудителем. Чем выше значение – тем эффективнее иммунная система борется с инфекционным агентом.

Уровень авидности IgG достаточно низкий при первичном инфицировании, он возрастает с каждой последующей активацией вируса в организме. Исследование антител на авидность помогает отличить первичное заражение от рецидива болезни. Эта информация важна для назначения адекватной терапии.

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе, авидность к цитомегаловирусу

Что означает положительный IgG

Исключение – люди ослабленные, с иммунодефицитными состояниями, онкобольные и перенёсшие раковые заболевания, беременные женщины. Для этих категорий пациентов присутствие вируса в организме может представлять угрозу.

IgG к цитомегаловирусу положительный

Значение может различаться в зависимости от используемых реактивов, особенностей проведения лабораторного исследования. Если существенно повышен титр Anti-cmv IgG, это может быть вызвано как реактивацией вируса, так и рядом других причин. Для более точного диагноза понадобится ряд дополнительных анализов.

Титр, выходящий за пределы референсных значений, не всегда говорит об угрозе. Чтобы определить, есть ли необходимость в срочном лечении, нужно рассматривать данные всех исследований в комплексе, в отдельных случаях лучше сделать анализ повторно. Причина – высокая токсичность противовирусных препаратов, которые применяются для подавления активности цитомегаловируса.

Расшифровка результатов анализа

Если антитела к цитомегаловирусу в крови обнаружены – значит, инфекция в организме есть. Толкование результатов обследования и назначение терапии (в случае необходимости) следует доверить лечащему врачу, однако для понимания происходящих в организме процессов можно воспользоваться следующей схемой:

В оценке результатов ИФА существует множество нюансов, понятных только специалисту. Поэтому ни в коем случае не следует ставить себе диагноз самостоятельно, следует доверить объяснение и назначение терапии врачу.

Что делать, если IgG к ЦМВ положительный

Ответ на этот вопрос зависит от нескольких факторов. Антитела IgG к цитомегаловирусу, обнаруженные в крови, свидетельствуют о состоявшемся когда-то заражении ЦМВИ. Чтобы определить алгоритм дальнейших действий, необходимо рассматривать результаты диагностики в комплексе.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Если совокупность данных, полученных в ходе обследования, указывает на активную фазу заболевания, врач назначит специальный курс лечения. Поскольку полностью избавиться от вируса невозможно, терапия преследует следующие цели:

защитить от повреждения внутренние органы и системы;
сократить острую фазу заболевания;
по возможности усилить иммунный ответ организма;
снизить активность инфекции, добиться стойкой долговременной ремиссии;
предотвратить развитие осложнений.

Выбор методов и препаратов осуществляется на основании индивидуальной клинической картины и особенностей организма.

Если цитомегаловирус находится в скрытом, латентном состоянии (в крови обнаружены только IgG), то достаточно следить за своим здоровьем и поддерживать иммунитет. Рекомендации в этом случае традиционны:

полноценное правильное питание;
отказ от вредных привычек;
своевременное лечение возникающих заболеваний;
физическая активность, закаливание;
отказ от незащищенных половых контактов.

Эти же профилактические меры актуальны в случае, если никаких антител к ЦМВ не обнаружено, то есть первичное заражение ещё не произошло. Тогда при проникновении вируса в организм иммунная система сможет подавить развитие инфекции и предотвратить серьёзные заболевания.

Положительный результат анализа на антитела к цитомегаловирусу IgG – не приговор, наличие скрытой инфекции у взрослого здорового человека не влияет на качество жизни. Однако, чтобы не допустить активизации вируса и развития осложнений, необходимо приложить усилия к сохранению физического здоровья — избегать переутомления и стресса, рационально питаться и поддерживать иммунитет на высоком уровне. В этом случае собственные защитные силы организма будут подавлять активность цитомегаловируса, и он не сможет причинить вред носителю.

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).

Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.

ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия — широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.

ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ — одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.

При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.

При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.

Решающим условием антенатальной ЦМВИ является виремия у матери вследствие первичного или повторного заражением вирусом или его реактивации. ЦМВ способен преодолевать плацентарный барьер и поражать плод в различные сроки беременности, вызывая врожденную инфекцию. По данным различных авторов, активная форма ЦМВИ выявляется у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 35–60% случаев. Входными воротами для вируса в антенатальном и интранатальном периодах течения беременности могут быть плацента и плодные оболочки, в неонатальном периоде и позже – дыхательные пути и пищеварительный тракт, возможно заражение и через кровь.

ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.

Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.

Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.

Показания к обследованию

Женщины, планирующие беременность;
женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.

Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.

Материал для исследования

Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
слюна, моча – выявление АГ;
сыворотка/плазма крови – определение АТ.

Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).

При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.

Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.

Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.

Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.

Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых

Диагностика первичного заражения, в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.

Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.

Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.

Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.

Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.

Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.

Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.

При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).

Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.

Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.

Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Читайте также: