После герцептина болят кости

Ответы на частозадаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое герцептин (трастузумаб)?

Герцептин (трастузумаб) — противоопухолевый препарат белкового происхождения. На сегодняшний день это один из самых эффективных препаратов, используемых в лечении рака молочной железы.

Что такое her2neu?

Опухолевая клетка вырабатывает стимуляторы роста для самой себя. Таким образом, получается замкнутый круг — клетка выделяет стимулятор — происходит размножение клеток — клетки выделяют стимуляторы и т.д. Такой механизм приводит к безудержному росту клеток.

Эпидермальный фактор роста воздействует на белковые вещества (рецепторы) расположенные на опухолевой клетке, заставляя ее делиться. Зная такой механизм, ученые решили найти способ разрушить его. Так появился трастузумаб. Этот препарат представляет собой белки (антитела), которые блокируют рецепторы эпидермального фактора роста. То есть трастузумаб не дает действовать стимуляторам роста. Известно, что если опухолевая клетка не размножается, то умирает.

Her2neu — ген, который отвечает за синтез белков на поверхности опухолевой клетки, которые реагируют на воздействие факторов роста.

Все ли опухоли реагируют на герцептин?

Только в 25–30% случаев рака молочной железы можно рассчитывать на эффект герцептина (трастузумаба).

Можно ли определить чувствительна опухоль к герцептину или нет?

Да. С помощью специального исследования — определение гер–2-нью (her2neu). Существует две методики определения наличия у опухоли гена her2neu — иммуногистохимическое исследование и FISH. Иммуногистохимическое исследование проводится в подавляющем числе случаев. Результаты выражаются в баллах 0–1 — означает, что опухоль не чувствительна к герцептину. 3- означает, что опухоль чувствительна к герцептину. 2 — может означает и то и другое, что требует проведение более точного анализа — ФИШ (FISH).

Что такое FISH?

FISH — на сегодняшний день наиболее точный анализ опухоли для определения чувствительности к герцептину (трастузумабу). В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при ФИШ определяется наличие генов, кодирующих белки her2neu.

Каков механизм действия герцептина?

Герцептин (трастузумаб) блокирует рецепторы опухолевой клетки и не дает фактору роста действовать на них. Механизм действия похож на противоинфекционный механизм иммунитета, когда в организме образуются антитела (белковые вещества), которые специфично (атакуют именно бактерию) блокируют микроорганизмы.

Показания к назначению герцептина?

• метастатический рак молочной железы положительным HER2NEU. Герцептин может использоваться отдельно (монотерапия) в сочетании с паклитакселом (таксол, абитаксел, интаксел и др.) или доцетакселом (таксотер, таутакс).
• при ранних стадиях рака молочной железы с положительным HER2NEU в профилактическом режиме после проведения хирургического лечения и окончания химиотерапии.

Побочные эффекты (часто встречающиеся)

Связанные с введением: озноб, лихорадка, тошнота, рвота, головные боли, кашель, головокружение.

Общие (примерно у 10% пациентов): слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочных железах, гриппоподобный синдром.

Органы пищеварения: понос, тошнота и рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта, повреждение печени.

Костно-мышечная система: боли в мышцах, боли в суставах, боли в конечностях, боли в костях.

Кожа и придатки кожи: сыпь, покраснение кожи, выпадение волос, нарушение структуры ногтей, повышенная ломкость ногтей.

Сердечнососудистая система: приливы, учащение сердцебиения, снижение давления, сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность.

Кроветворение: редко снижение уровня лейкоцитов, анемия (малокровие).

Нервная система: нарушение чувствительности, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница и др.

Органы дыхания: кашель, одышка, боли в горле, носовое кровотечение, выделения из носа, насморк, плевральный выпот и др.

Мочеполовая система: цистит, инфекции мочевых путей.

Органы зрения и слуха: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота

Влияние на сердце

Герцептин оказывает негативное влияние на сердце, что может проявляться в виде сердечной недостаточности (одышка, отеки, нарушение ритма и др.). Данное осложнение развивается примерно у 6% пациентов. Вероятность сердечной недостаточности усиливается паклитакселом, который может быть назначен одновременно с герцептином. Особенно велико негативное влияние герцептина в сочетании с доксорубицином (примерно в 27% случаев развивается сердечная недостаточность). При одновременном использовании герцептина и доцетаксела вероятность развития сердечной недостаточности сохраняется такой же, как при использовании только одного герцептина.

Почему герцептин так дорого стоит?

Герцептин (трастузумаб) — результат огромнейшего труда многих ученых, которые изобрели препарат и провели многочисленные клинические исследования препарата. Синтез герцетина был бы невозможен без использования высоких технологий генной инженерии. Мы живем в мире, где целесообразность имеет преимущество над альтруизмом, поэтому препарат дорог. Немногие готовы бесплатно работать на благо человечества (задумайтесь, готовы ли вы работать бесплатно?). Однако не за горами тот день, когда другие компании получат право на производство трастузумаба (дженерики). Патент на герцептин заканчивается в 2015 году и в настоящее время такие компании как Целтрион, Пфайзер, Амджен проводят исследования своего аналога герцептина.

Можно ли получить герцептин бесплатно?

Да. Герцептин входит в список лекарственных средств отпускаемых по льготам (региональной и федеральной) в Ленинградской области. Для того чтобы его получить необходимо, обратиться к врачу, чтобы получить рецепт для бесплатной аптеки.

Герцептин можно получить бесплатно в рамках клинических исследований, которые проводятся в Ленинградском областном онкологическом диспансере.

• Recent Entries
• Archive
• Friends
• Profile
• Memories

Немного стонов и годовой отчет.

Послезавтра исполняется ровно год с моей операции и 16 месяцев с постановки диагноза. Хочется подвести здесь некоторые итоги и немного постонать:)))

Все-таки вся моя жизнь сегодня - это непрерывная и жесткая борьба :(((

- Недавно вколола 12-й герцептин из 18-ти
- После длительных терзаний и сомнений, купила и поставила первый раз Зомету.
- Кроме того, впав от доксирубицина с таксотером в стойкую менопаузу, уже 8 месяцев пью ингибитор ароматазы Летротеру, от которой, в совокупности с Герцептином, безумно болят кости.

С Зометой вообще было интересно. Как я уже писала где-то раньше, американский онколог, ученик моей подруги, в телефонной консультации настоятельно советовал мне ставить ее один раз в полгода для профилактики костных метастазов и укрепления костей, которые страдают от антиэстрогеновой терапии. Ну, и на моем любимом breastcancer.org постоянно говорят,что в Америке это уже стандарт на ранних стадиях, но и сомнения, между тем, всякие высказывают на этот счет.

Когда я задала вопрос о Зомете Химику и Хирургу, они сказали:
- Хочешь, так покупай да и ставь, очень даже полезно для костей будет, а о том, что это дает какие-то результаты в профилактике метастазов - это гон.

Я колебалась месяца три. Выяснила, что в Германии ее вообще на 1-2 стадии год или даже два колют ежемесячно. Кроме того, существует мнение, что все это пропаганда и происки лекарственных монополий.

Но все-таки решилась. Три дня в феврале валялась с ощущениями примерно как после таксотера, а потом встала и пошла легкой походкой, так как боль в костях после этого действительно исчезла :)))

Однако побочки у Герцептина все равно существуют, правда в моем случае не понятно Герцептин их дает или Летротера. Вычитала у амеров, что максимальная концентриция Герцептина в организме наблюдается после 13 дозы и потом стабильно держится на этом уровне, так что я уже близка к насыщению:)))

Конечно, главная побочка Герцептина - возможное нарушение функции выброса, которое поначалу идет бессимптомно и определяется только по УЗИ сердца. Последний раз делала его в октябре. Сходила тут, по рекомендации Доктора, к якобы классному кардиологу и долго была в шоке от этого похода.

Сильнокурящая дама лет 60-ти с циничным видом заявила мне, что она не Ванга, предсказывать тут что будет с моей сердечной деятельностью в перспективе. А раз октябрьское УЗИ и кардиограмма в норме - она вообще не понимает, чего это я к ней приперлась отвлекать от важных дел и несу что-то про кардиотоксичность. Вшокенах - другого слова не подбирается от этой консы. Еще и 1300 заплатила.

Очень медленно растут волосы - все мои коллеги по химии уже обросли так, как будто ничего и не было, а у меня все еще кудрявый полубокс :))) В довольно жутком, расслоенном состоянии находятся ногти, но, самое главное - дикая хроническая усталость. И лимфедема никак не проходит. У Герцептина в побочках - задержка жидкости и утомляемость, так что, возможно, лимфедема им усугубляется :(((

За что меня точно можно похвалить - это то, что мне удается четко держать вес. Многие на герцептине набирают по 20-30 кило на этой задержке жидкости. Но талия все равно куда-то исчезла :(((

И что-то стала в последнее время страстно мечтать о пенсии, до которой мне осталось меньше года. Вставать по утрам - чистое мучение, работа воспринимается как каторга и продажа жизни за деньги. Однако, есть у меня подозрение, что если бы я этот год не работала, то совсем впала бы в маразм и депрессию.

В январе закончила курсы трейдеров и открыла счет на бирже. Весь этот теханализ безумно интересен, заставляет меня вспомнить о том, что я все-таки математик, но получится ли из данной деятельности какой-либо толк в перспективе - пока мне не понятно.

Химик, Доктор и Радиолог все это время мой образ жизни одобряют с огромным энтузиазмом. Так что фиг его знает, где тут правда. Да и кредит у меня еще не выплачен за машину :(((

В субботу в 6 утра открыла новый плавательный сезон и проплыла 800 метров. После этого почему-то судорогой до сих пор сводит весь мой бедный левый бок. Делаю растяжку. В следующую субботу пойду снова.

Да, еще какая-то фигня и атрофическое воспаление от резкого уменьшения эстрогенов происходит по женской части - месяц уже интенсивно, но безуспешно лечу это дело и пришла к выводу, что, к сожалению, наши гинекологи негормональное лечение проводить не умеют и при постановке такой задачи просто впадают в ступор.

Они привыкли пиарить гормонозаместительную терапию, которую активно продвигают фармацевтические компании и ничего не знают о том, как с этими делами бороться негормональными методами. А физкультура что-то плохо помогает в этом деле :(((

Вывод последнего периода все тот же - абсолютно во всем необходимо досконально разбираться самой :(((

В общем-то и все, дела обстоят как-то так.

Завтра запощу интересную китайскую гимнастику, которая довольно успешно реанимирует мою безжизненную тушку по утрам :)))

Герцептин при раке молочной железы применяется для таргетной терапии. Это средство дорогое, а вводить пациенту его надо регулярно (даже после наступления стадии ремиссии). Но многие соглашаются платить большие деньги за лекарство, так как на данный момент оно относится к наиболее сильным препаратам, останавливающим рост злокачественной опухоли, в том числе на последних стадиях и с метастазами.

Состав и действие препарата

Показанием для Герцептина является метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 на 2-й, 3-й и 4-й стадиях. Состояние пациентки должно быть при этом удовлетворительным (оценено онкологом от 0 до 2 по шкале Performance Score). Прото-онкогена должно быть выделено на 3+ согласно иммуногистохимической проверке (IHC), а анализ FISH должен давать не менее 2+ (при более низких показателях применение препарата будет неэффективно).

Действие Герцептина основано на блокировке рецепторов, на которые воздействует белок HER2. В результате раковые клетки не получают необходимый для их роста сигнал, развитие опухоли останавливается. Подобный эффект оказывается даже на последних стадиях болезни с начавшимися метастазами.

Применение препарата при раке груди

Препарат Герцептин выпускается в форме растворов для внутривенного капельного введения. Таргетная терапия может проводиться по одной из схем:

• Герцептин не совмещается с приемом других средств. Такая схема используется спустя пару месяцев после прохождения полного курса химиотерапии.
• В комбинации с цитостатическими препаратами (например, Паклитакселом или Доцетакселом).
• В сочетании с ингибиторами ароматазы. Такую схему назначают при выявлении положительных эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов у женщин в постменопаузе.
• В адъювантной терапии, при которой Герцептин используется в качестве вспомогательного средства, предупреждающего рецидивы после операции или лучевой терапии.

Особенность лечения Герцептина в том, что он эффективен при постоянном применении. Как только пациент прекращает его использование, то рост раковых опухолей возобновляется. Прекращение приема средства может быть рекомендовано врачом только при сильно выраженных побочных эффектах, угрожающих жизни пациента. Также может быть отмечена неэффективность приема препарата или стабильная ремиссия, не требующая приема сильных средств (такое возможно не раннее чем через 1,5 года бесперерывной таргетной терапии).

Вводиться раствор Герцептина может двумя способами. В первом случае капельница ставится 1 раз в неделю в дозе 2 мг на каждый килограмм веса пациента. Длительность инфузии – полчаса. Вторая схема предполагает внутривенное вливание раз в 3 недели. В этом случае используется дозировка 6 мг/кг, продолжительность капельного введения составляет 1,5 часа.

Решение о выборе схемы лечения, а также необходимости в корректировке дозы может принимать только врач. Делается это на основе данных анализов, которые пациентке с раком груди надо сдавать ежеквартально (или чаще при плохом самочувствии). При прохождении таргетной терапии эффективность Герцептина проверяется с помощью иммуногистохимического анализа IHC и FISH-теста. Должны наблюдаться регрессия ракового роста CR, отсутствие новых метастазов и смягчение симптомов (уменьшение ломоты, общей слабости, тошноты и пр.). Если после двухмесячного применения лекарства подобных улучшений не наблюдается, то прием препарат признается нерезультативным и отменяется.

Побочные явления

Герцептин обычно хорошо переносится больными. Только в 8 случаях из 100 выявляются побочные эффекты. Но если они возникают, то, как правило, носят сильно выраженный характер и могут служить основанием для отмены таргетной терапии.

Действительные побочные реакции связаны с возникновением кардиотоксичности. Она проявляются в следующих симптомах:

• боли в грудине;
• учащенное, затрудненное дыхание;
• отек лодыжек,
• хрипы в легких, сухой кашель;
• вздутие яремных вен.

Проявляются перечисленные побочные реакции при наличии факторов риска. Это может быть предшествующие таргетной терапии повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, сахарный диабет, перенесенный ранее инфаркт и прочие сердечнососудистые и эндокринные патологии в анамнезе. При ухудшениях подобного рода врач назначает стандартное симптоматическое лечение. Если это не дает улучшения, симптомы повторяются после следующей дозы, то прием противоракового средства прекращается.

Стоимость лечения

Герцептин – сильное средство, эффективность которого проверена. Самое большое исследование препарата было проведено научной организацией Breast International Group. По результатам клинической проверки было доказано, что препарат, принимаемый в течение года, уменьшает количество рецидивов на 27 %. Продолжительность жизни женщин с раком груди HER2-типа увеличилась на 90 % (в сравнении с пациентками с аналогичными стадиями и формами онкологии, но не проходящими таргетной терапии).

Главный минус Герцептина – в списке ЖНВЛП от 10.12.2018 г. № 2738-р он не значится, а значит, бесплатно получить его невозможно. Стоит средство много: за флакон с раствором для инфузий придется отдать в пределах 37 тыс. руб. (этого хватает только на одну капельницу). В месяц уходит примерно 3–4 упаковки с препаратом. Следовательно, годовой курс обходится минимум в 1,3 млн руб. Но это цена продления жизни, так как для многих пациенток с запущенным раком груди и метастазами нет другого варианта, как приостановить рост опухоли.

Отзывы больных

Герцептин (Herceptine, Trastuzumab) — это биологический препарат с целенаправленной и специфической противоопухолевой активностью, применяемый при лечении рака молочной железы и обладающий избирательным поражающим действием на клетки опухоли, не затрагивая при этом здоровые ткани тела.

Речь идет об антителах, связанных с рецепторами белка , который находится на поверхности клеточной мембраны раковых клеток. Количество HER-2 измеряется по шкале от 0 до 3, где 0 — отсутствие белка, а 3+ это очень большое его количество. Чем больше белка HER-2 присутствует, чем больше выражена способность опухоли реагировать на гормональное воздействие на основе Doxorubicin.

Выраженное присутствие этого белка также является информацией для врача о том, что имеет смысл проводить лечение с помощью Герцептина. Это лечение назначается, когда с помощью методов иммуногистохимии установлено присутствие HER-2 на уровне 3+, или когда результаты , положительны (в случае, если иммуногистохимия показала результат 2+).

Герцептин — это первый препарат, обладающий эффективным влиянием на рецепторы белка HER-2 и таким образом предупреждающий распространение опухли. Речь идет о принципиально новом лекарстве, которое воздействует на генетические механизмы злокачественного перерождения клетки, блокируя их.

Фирма Рош (Roshe), выпускающая препарат Герцептин, рекомендует больным с раком груди, у которых гистохимические проверки выявили низкий или нулевой уровень HER-2, пройти повторную проверку, в ходе которой ткани опухоли исследуются в центральной лаборатории фирмы в Америке. Для пациенток в Израиле эта услуга бесплатная и выполняется по назначению лечащего врача.

Как работает Герцептин

Сегодня рак излечим!

Самое главное своевременно выявить заболевание на ранней стадии и обратиться к онкологу.
Не теряйте драгоценное время, вы можете связаться с нами для бесплатной и квалифицированной консультации.

Мы поможем оперативно выявить болезнь, назначим лечение и спасем вам жизнь!

Что бы записаться на обследование или задать любые вопросы, касающиеся диагностики и лечения онкологического заболевания, отправьте заявку с сайта или позвоните
по телефонам: +7 499 112 35 19 (в России) или + (972) 528 282 416 (Viber, WhatsApp)

Герцептин как лекарство при метастатическом раке груди

В большинстве случаев герцептин назначается совместно с химиотерапией. Являясь биологически активным препаратом направленного действия, Герцептин не повреждает здоровые клетки и ткани, а значит, не оказывает побочного влияния на организм. Герцептин применяется у женщин с метастатическим раком груди, у которых выявлены резко увеличенные количества белка HER-2. Иногда (в сочетании с химиотерапией) Герцептин может привести к исчезновению метастазов.

Препарат вводится в виде внутривенных инфузий, раз в неделю, на протяжении 8 недель. По окончании курса лечения проводится проверка реакции на лечение. Если выражена хорошая реакция, лечение продолжается.

В Израиле применение Герцептина обусловлено следующими показателями:

• Лечение назначается, когда
  • у пациентки поставлен диагноз метастатического рака груди
  • общее состояние больной оценивается как удовлетворительное и до хорошего: от 0 до 2 по шкале оценки эффективности PS (performance score)
  • количество HER-2 выражено на уровне 3+ согласно иммуногистохимической проверке (IHC), либо анализ FISH положительный на фоне IHC не менее 2+
• После двухмесячного курса лечения Герцептином для продолжения лечения необходимо соответствие хотя бы одному из критериев:
  • выражена реакция полной регрессии заболевания (CR)
  • выражена реакция частичной регрессии болезни (PR)
  • явное клиническое улучшение состояния (как минимум, одна ступень по шкале PS)
  • смягчение симптомов заболевания, например, уменьшение болей в костях и снижение количества болеутоляющих препаратов
• Если через двухмесячного применения Герцептина не выявлены признаки, указанные в п.2, лечение этим препаратом прекращается, когда имеются следующие данные:
  • выявлены новые метастазы, за исключением метастазов в мозг
  • ухудшение клинического состояния. что определяется по шкале PS
  • развивается и усиливается сердечная недостаточность
  • появляются другие признаки прогрессирования заболевания

Международные исследования, в которых принимали участие 39 стран, включая Израиль, однозначно и убедительно продемонстрировали, что применение Герцептина в качестве дополнительного лечения совместно с химиотерапией на ранних стадиях рака груди, еще до появления метастазов, на 52% снижает риск дальнейшего развития заболевания по сравнению со случаями одного лишь химиотерапевтического лечения. Речь идет о HER-2, положительных видах опухоли, соответствующих вышеизложенным критериям

В настоящее время рекомендуется начинать прием Герцептина в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии. Продолжение курса лечения этим препаратом составляет один год. Дозировки назначаются для каждой женщины индивидуально, в зависимости от веса и особенностей болезни.

Одним из побочных эффектов Герцептина является его отрицательное влияние на сердечную деятельность и развитие сердечной недостаточности. В настоящее время продолжается изучение вопроса о возможном усилении побочного влияния Герцептина в сочетании с химиотерапевтическим лечением.

Побочные явления при применении Герцептина

У некоторых женщин наблюдается высокая температура с ознобом, особенно в начале курса лечения. Эти симптомы, как правило, выражены не слишком сильно и поддаются контролю с помощью приема лекарственных средств. В случае, если пациентка страдает от значительно выраженных явлений, следует попытаться замедлить скорость подачи препарата во время процедуры, либо сделать перерыв в лечении, пока не стихнет симптоматика побочного действия.

Mожет привести к появлению таких известных побочных явлений, как тошнота, рвота, поносы, анемия. В этих случаях лечение продолжают, и введение Герцептина не отменяют.

При лечении Герцептином могут появляться головная боль, боль в спине, боль в животе, а также общее плохое самочувствие. Следует посоветоваться с лечащим врачом о путях облегчения состояния.

это также известные побочные явления при применении Герцептина. Принимать меры для облегчения этих симптомов следует только по совету лечащего врача.

Наиболее серьезное побочное явление применения Герцептина связано с тем, что белок HER-2, на который влияет этот препарат, расположен также на поверхности клеточной мембраны клеток сердечной мышцы и влияет на функционирование желудочков сердца (ventricular function).

Герцептин назначается вместе с химиотерапевтическими препаратами на основе энтероциклина — которые, сами пo себе, отрицательно влияют на сердечную деятельность, либо — в сочетании с другими средствами для химиотерапии. Это является причиной, по которой 30% женщин, принимавших лечение Герцептином в сочетании с энтероциклинами, испытывают поражение сердечной деятельности. Женщины, имеющие установленные заболевания сердца, должны получать другие виды сочетанного химиотерапевтического лечения.

Перед назначение лечения Герцептином следует проверить состояние сердца. Во время получения инфузии препарата необходимо присутствие врача. Если в течение процедуры развиваются признаки сердечной недостаточности — такие, как одышка, внезапный сильный кашель, отеки, может возникнуть необходимость в прекращении лечения Герцептином.

После того как мне помогли в медицинском центре Imedical, я на собственном опыте убедился, что Израиль — самый правильный выбор для лечения онкологических заболеваний, тогда как в России рак все еще остается смертельным приговором для пациентов.

Белов Андрей, 40 лет (город Москва)
подробнее

Состав

Помимо активного вещества в состав Герцептина входят L-гистидин и L-гистидина гидрохлорид, 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

• 150 мг;
• 440 мг.

Герцептин (Herceptin): фармакологическое действие

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии рака молочной железы.

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы. В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы. Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди.

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с доцетакселом, анастрозолом или паклитакселом у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

• частоты суммарного ответа;
• медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
• периода выживаемости;
• общей частоты эффекта;
• частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

• продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
• выживаемость без развития рецидива заболевания;
• выживаемость без появления отдаленных метастазов.

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола. Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Показания к применению

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры химиотерапии, так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела. У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

• после проведеннойхирургической операции;
• по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
• по завершении курсалучевой терапии.

Противопоказания

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт).

С осторожностью препарат рекомендуется назначать:

• женщинам, страдающим от ишемической болезни сердца;
• пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью;
• пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом);
• если раку грудисопутствуют заболевания легких;
• если опухоль дала метастазы в легкие;
• детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

• застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
• устойчивая к терапии аритмия;
• требующая медикаментозного лечения стенокардия;
• пороки сердца, характеризующиеся клинической значимостью;
• трансмуральный инфаркт миокарда по данным электрокардиограммы;
• устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Побочные действия

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

• различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба, лихорадочного состояния, одышки, появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
• общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
• нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота, симптомы гастрита, расстройства стула и т.д.);
• нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
• кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница и т.д.);
• нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность, вазодилатация, тахикардия и т.д.);
• нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т.д.);
• нарушение функции нервной системы (головные боли, парестезии, повышение мышечного тонуса и т.д.);
• расстройства функции органов дыхания (одышка, кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
• нарушения со стороны мочеполовой системы (цистит, урогенитальные инфекции и т.д.);
• нарушение функций зрения и слуха;
• побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата (ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергические реакции).

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба, равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Передозировка

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой, поскольку последняя провоцирует агрегацию белка.

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Условия продажи

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Срок годности

Препарат считается годным к употреблению на протяжении 4 лет.