Препараты арго при онихомикозе

Грибковые заболевания ногтей редко наблюдаются в детском возрасте. В основном это дети, страдающие тяжелыми соматическими заболеваниями. Заболеваемость ОМ у мужчин выше в 1,5–3 раза, чем среди женщин, однако женщины чаще обращаются к врачу. Распространенность ОМ повышается с возрастом в 2,5 раза через каждые 10 лет и наиболее высока у лиц пожилого возраста [1,23].

Основными возбудителями ОМ являются дерматофиты (68,3–90,7% случаев), представленные преимущественно Tr. rubrum. За ними следуют: Сandida spp. – 5–10% случаев (C. albicans вызывает более 90% случаев кандидоза ногтей) и плесневые грибы, такие как Aspergillus spp., Scopulariopsis brevicaulis, Fusarium spp., Acremonium spp., Scytalidium spp. и др., обусловливающие 10–15% случаев онихомикоза. Среди пациентов в возрасте до 60 лет, страдающих ОМ, дерматофиты обнаруживаются у 94,9%, недерматофиты – у 5,1%, в возрасте старше 60 лет – соответственно у 89,7% и 10,3% [3,23,1,11,20].

Патогенетические механизмы ОМ многообразны: метаболические нарушения в ногтевых пластинках, снижение сосудистого тонуса, развитие акроангионевроза и нейротрофических изменений ногтевого ложа, фокальная инфекция, соматическая патология, преклонный возраст и др. [1,2,4,5].

По данным О.Л. Иванова и Ю.В. Сергеева (2003 г.), чаще встречаются ониходистрофии I пальцев стоп (у 83% больных) с преобладанием дистальной формы ОМ (90%). Из сопутствующих заболеваний у больных онихомикозами превалируют болезни кровеносной системы, органов пищеварения, заболевания нервной, костно–мышечной систем, что значительно осложняет выбор адекватной антимикотической терапии.

Для манифестации ОМ возбудитель должен проникнуть в пластинку, ложе, матрикс и проксимальный валик ногтя. Визуально наблюдаемые изменения в ногтевой пластинке являются результатом инфицирования какой–нибудь из перечисленных структур, причем не обязательно самой пластинки.

Обычно возбудители проникают в ногти из очага грибковой инфекции на подошве, на который пациент не обращает внимания из–за отсутствия симптомов.

Чаще всего грибы внедряются в ноготь из–под дистального, т.е. свободного или латерального края ногтевой пластинки. Таким образом возникает дистально–латеральная подногтевая форма ОМ, при которой основные патологические процессы происходят не в пластинке, а под ней, в ложе ногтя. Ногтевое ложе отвечает на внедрение гриба ускоренной пролиферацией своих клеток – типичная реакция эпидермиса при грибковых инфекциях. Утолщение рогового слоя у краев ногтевого ложа нарушает соединение ложа с пластинкой ногтя, вследствие чего на ранних стадиях дистальной формы онихомикоза преобладают слабо выраженные явления онихолизиса (отделение пластинки от ложа ногтя). Из ногтевого ложа возбудители распространяются в проксимальном направлении. Распространение зоны онихолизиса приводит к отслоению все большей поверхности ногтевой пластинки. Проникая в пластинку ногтя, грибы вызывают ее медленное разрушение. Они могут проникать в матрикс, тем самым приводя к дистрофическим изменениям ногтя. Таким образом, заболевание переходит в новую форму – тотальный дистрофический онихомикоз.

Возбудителем дистально–латеральной формы онихомикоза, как правило, является Tr. rubrum. Данная форма может быть вторичной, вызванной грибами–недерматофитами (чаще – смешанной плесневой флорой). В этом случае возбудители проникают в ноготь с уже имеющейся зоны онихолизиса с дистрофией ногтевой пластинки. Грибы заселяют трещины в ногте, участки между гребешками ногтевого ложа, запустевающие сосуды, с дальнейшим развитием гиперкератоза ложа ногтя и медленным разрушением ногтевой пластинки. Такое развитие патологического процесса особенно характерно для пожилых пациентов с длительно существующими изменениями ногтей.

Из представителей рода Trichophyton spp. наибольшей агрессивностью по отношению к роговым структурам обладает Tr. mentagrophytes var. interdigitale. Если дистальная форма ОМ является, по существу, болезнью ногтевого ложа, то вызванная Tr. mentagrophytes, так называемая поверхностная белая форма – это инфекция собственно ногтевой пластинки с первичным поражением дорсальной поверхности. Обитающий на поверхности возбудитель разрушает пластинку перфорирующими гифами, пробивающими слои кератина, а также в результате действия кератиназ. Патологический процесс может захватывать все слои ногтевой пластинки.

Данную форму ОМ могут вызывать и грибы–недерматофиты Acremonium spp., Fusarium oxysporum и некоторые виды Aspergillus, способные разрушать ногтевую пластинку.

И, наконец, грибы могут проникать в ноготь через проксимальный ногтевой валик, оказываясь в конечной части матрикса. Отсюда они проникают под пластинку ногтя, в ложе или остаются в матриксе, вызывая дистрофические изменения в ногте.

От вида гриба–возбудителя зависит конкретный способ его прохождения через проксимальный валик, внедрения в матрикс и развитие дальнейших патологических процессов. Tr. rubrum обычно попадает через матрикс сразу в ногтевое ложе, предварительно инфицировав кожу проксимального валика и кутикулу ногтя. Повреждение матрикса приводит к изменениям пластинки – неровностям, бороздам и трещинам.

Известные российские микологи Сергеев Ю.В. и Сергеев А.Ю. выделяют и другой механизм развития проксимального подногтевого ОМ, который заключается в проникновении гриба–возбудителя в проксимальные отделы ногтевого ложа не через валик, а незаметным его продвижением из дистальных отделов через трещины пластинки или запустевающие каналы в ногтевом ложе, оставшиеся после мелких подногтевых геморрагий. Достигнув границы матрикса, гриб получает наилучшие условия для развития и активно размножается, захватывая всю зону матрикса.

Несколько иной способ проникновения в матрикс и пластинку ногтя наблюдается при кандидозе ногтей. При нем сначала возникает воспаление проксимального валика – паронихия. Отек, утолщение и изменения формы валика приводят к тому, что кожица ногтя – кутикула – отделяется от дорсальной поверхности пластнки. В результате грибы попадают в матрикс ногтя, затем проникают в пластинку и в ложе, что может проявляться, как онихолизис.

Онихомикоз, сочетающийся с паронихией, наблюдается не только при кандидозе ногтей, но и при недерматофитных плесневых инфекциях, особенно вызванных Scytalidium spp.

Изменения, наблюдаемые в матриксе при любом типе проксимального ОМ, могут приводить к дистрофии ногтя, разрушению и утрате ногтевой пластинки. Следует отметить, что проксимальная форма онихомикоза встречается редко.

Тотальная дистрофическая форма ОМ чаще развивается при дистальном типе поражения ногтей. При ней наблюдается повреждение ложа, пластинки и матрикса ногтя. Ногтевая пластинка отслаивается от ложа в результате выраженного подногтевого гиперкератоза. Иногда наблюдается распад ногтевой пластинки. Новая пластинка плохо отрастает из–за поражения матрикса.

Данная форма чаще наблюдается при длительном течении онихомикоза, вызванного Tr. rubrum, а также при хроническом кожно–слизистом (гранулематозном) кандидозе.

Классификации онихомикозов. Современная классификация онихомикоза, принятая в зарубежной литературе, было предложена N. Zaias в 1972 году. Она основана на принципах проникновения и распространения гриба–возбудителя в ногте и особенностях поражения ногтевой пластинки. Согласно данной классификации клинические формы ОМ включают [1,5]:

– дистальная (дистально–латеральная) подногтевая;

– поверхностная (поверхностная белая);

Кроме вышеуказанной классификации, в российской микологии различают три формы онихомикоза [2]:

Клинические проявления онихомикозов

Дистально–латеральная форма, встречаемая наиболее часто, начинается с поражения краев ногтевого ложа. Вначале наблюдается онихолизис у свободного и боковых краев ногтя, пластинка теряет прозрачность, становится белесой или желтой. Край ногтя крошится и истончается. Ноготь выглядит утолщенным за счет подногтевого гиперкератоза. Патологический процесс может долгое время протекать в виде краевого поражения, иногда, прогрессируя, захватывать все большие части ногтя. Чаще это выглядит как белые полоски, идущие от края ногтя к его проксимальной части. Завершающей стадией заболевания является поражение всей видимой поверхности ногтя и вовлечение в процесс матрикса, который приводит к дистрофии ногтя.

Следует отметить, что для инфекции, вызванной Tr. rubrum, характерно вовлечение всех ногтей на ногах. Ногти на руках поражаются реже.

Поверхностная форма онихомикоза, как правило, наблюдается на ногте большого пальца ноги, реже на ногте мизинца и почти никогда – на ногтях кистей.

Проксимальную форму онихомикоза часто отмечают у больных ВИЧ–инфекцией. Заболевание считают индикатором иммунодефицитного состояния. Описаны случаи руброфитии ногтя I пальца кисти, протекающей в проксимальной форме, у больных хроническим кожно–слизистым кандидозом [5].

Тотальная дистрофическая форма чаще развивается из дистальной, реже из проксимальной формы. При данной форме ногтевая пластинка утолщена, желтовато–серого цвета, с неровной поверхностью, может частично или полностью разрушаться. В большинстве случаев наблюдается различной степени выраженности подногтевой гиперкератоз.

При нормотрофической форме изменяется лишь окраска ногтей: в их латеральных отделах появляются пятна и полосы, цвет которых варьирует от белого до охряно–желтого; постепенно весь ноготь меняет окраску; сохраняя, однако, блеск и неизменную толщину.

Гипертрофическая форма характеризуется тем, что к измененному цвету ногтевой пластинки присоединяется нарастающий подногтевой гиперкератоз. Ноготь теряет блеск, становится тусклым, утолщается и деформируется вплоть до образования онихогрифоза; частично разрушается, особенно с боков; больные могут испытывать боль при ходьбе.

Для онихолитической формы характерна буровато–серая окраска ногтя, отторжение, атрофия ногтевой пластинки от ложа; обнаженный участок покрыт рыхлыми гиперкератотическими наслоениями; проксимальная часть долгое время остается без существенных изменений.

Для успешной диагностики грибковых поражений ногтей необходимо подробное изучение анамнеза и проведение лабораторных исследований: микроскопическое и культуральное.

Оценка степени тяжести онихомикоза. Для объективной оценки тяжести грибкового поражения ногтей, учитывая его клинико–патогенетические особенности и физиологические характеристики ногтя, Сергеевым А.Ю. и Сергеевым Ю.В. предложен индекс КИОТОС [3,5,14]. Индекс является универсальной системой принятия терапевтических решений при онихомикозе. В основу системы КИОТОС положены наиболее значимые клинические характеристики онихомикоза (клиническую форму, выраженность подногтевого гиперкеротоза при дистальной форме, степень вовлечения ногтя, т.е. длину пораженной дистальной части ногтя от свободного края) и факторы поражения, определяющие скорость роста ногтя (локализация – кисти, стопы, возраст пациента). Значения КИОТОС представляют перечень постепенно возрастающих чисел, от 1 до 30. Данная система позволяет определить подход к лечению, основываясь на объективных клинических характеристиках заболевания, а также рассчитать приблизительную продолжительность системной терапии.

Единственно эффективным подходом к лечению грибковых инфекций ногтей является этиотропная терапия (местная, системная, комбинированная).

Преимущество местной терапии заключается в отсутствии побочных и токсических эффектов, наблюдаемых при применении системных препаратов, т.к. топические антимикотики не всасываются в системный кровоток. Однако при нанесении препарата на поверхность ногтевой пластинки он не всегда достигает гриба–возбудителя, расположенного в ногтевом ложе или/и в матриксе. Для того, чтобы подвести препарат к зараженному ложу при гиперкератозе, прибегают к вспомогательным средствам (кератолитические пластыри, удаление ногтевой пластинки механическим или хирургическим путем, чистка ложа). При вовлечении в патологический процесс матрикса лечение местными средствами неэффективно.

Показания к местной терапии [1]:

– дистально–латеральная форма ОМ, поверхностно–белая (начальные стадии);

– поражение менее половины ногтя;

– умеренный подногтевой гиперкератоз;

– поражение 1 или 2 ногтей.

Использование приборов Gerlach–5003, Berthold S–35, с фрезами различной дисперсности, для аппаратного удаления ногтей позволяет проводить процедуру быстро (занимает 10–15 мин.) и абсолютно безболезненно. Аппараты позволяют также обрабатывать участки гиперкератоза, омозолелости и трещины на коже подошв. Аппаратное удаление ногтевых пластинок обычно предпочитается пациентами, ведущими активный образ жизни. Кроме того, аппаратный медицинский уход за стопой показан в случаях, когда кератолитические средства нежелательны – например, при онихомикозе у больных сахарным диабетом, либо когда их применение невозможно из–за наличия у пациентов экземы, а также при наличии аллергических реакций на йод в анамнезе [26,19].

Внедрение современных антимикотиков в терапию онихомикозов значительно повысило ее эффективность. Препаратами выбора, оправдавшими свою эффективность в процессе многолетнего использования на практике отечественными микологами, являются интраконазол, тербинафин и флуконазол.

Показания к системной терапии [1]:

– дистально–латеральная форма ОМ (поздние стадии);

– поражение более половины ногтя;

– вовлечение в процесс матрикса;

– выраженные изменения ногтя (гиперкератоз, онихолизис);

– поражение более 2–3 ногтей;

– неэффективность местной терапии;

– сочетание ОМ с распространенным поражением кожи или волос.

Эффективность системной терапии определяется особенностями течения онихомикозов, клинико–этиологическими показаниями и схемами, адекватными течению каждого конкретного случая ОМ.

При онихомикозе, вызванном только дерматофитами, назначают тербинафин; вызванном грибами Candida – флуконазол или интраконазол, а при онихомикозе, вызванном плесневыми грибами – интраконазол. На выбор препарата влияют также клиническая форма онихомикоза, тяжесть и локализация поражения, определяемые в индексе КИОТОС. При лечении грибковых инфекций ногтей стоп, требующих продолжительного лечения, препаратами выбора являются интраконазол и тербинафин [17,27].

Еще одним немаловажным критерием, определяющим выбор системного препарата, является спектр его действия. В спектр действия должны попадать возбудители, выделенные из пораженных ногтей (этиологический принцип лечения онихомикоза), поскольку данные культурального исследования должны быть известны врачу. Если этиология ОМ неизвестна или выделено несколько грибов, назначают препарат широкого спектра, действующий на дерматофиты, грибы рода Candida, а также плесневые недерматофитные грибы [3]. В таких случаях наиболее активным препаратом зарекомендовал себя интраконазол.

Что касается схемы назначения препарата, наибольшими преимуществами обладает схема пульс–терапии. Увеличенную дозу препарата назначают короткими курсами с интервалами, превышающими длительность самих курсов (в частности, интраконазол назначают по 400 мг/сут. в течение 7 дней с последующим 3–недельным перерывом или флуконазол 150 мг 1 раз в неделю до полного отрастания ногтевой пластинки). Схема пульс–терапии является безопасной в отношении побочных и токсических эффектов и удобной для пациента, при сохранении высокой эффективности [6,11,21,22,24] .

На сегодняшний день накоплен большой опыт, свидетельствующий о высокой эффективности интраконазола у больных онихомикозами, страдающих сопутствующей патологией. В частности, при заболеваниях сосудов (варикозное расширение вен нижних конечностей, облитерирующий атеросклероз, диабетическая ангиопатия) [9], сахарном диабете [8,12,19], аллергодерматозах (истинной экземе, атопическом и себорейном дерматите) [13], бронхиальной астме, получающих длительную, поддерживающую гормонотерапию [8]. Следует также отметить, что методика пульс–терапии интраконазолом в лечении онихомикозов у пациентов старческого возраста является наиболее щадящей с учетом возрастной геронтологии [18,19].

Комбинированная терапия сочетает преимущества местной и системной терапии. Целью данного вида терапии может быть уменьшение дозы и сокращение сроков назначения системного препарата (для снижения вероятности побочных эффектов). Кроме того, местные препараты используют для профилактики рецидивов после завершения терапии системным препаратом.

Рекомендации по безопасному применению противогрибковых препаратов [3]:

наименее опасны схемы пульс–терапии (прерывистые и укороченные схемы);

назначение препарата должно быть этиологически обосновано, если спектр действия препарата не включает выделенного возбудителя, не следует назначать его даже и в больших дозах;

продолжительность лечения традиционными средствами можно уменьшить, применяя комбинированную терапию или прерывистую схему;

следует учитывать взаимодействие с другими препаратами;

ни один системный препарат не следует назначать пациентам с заболеваниями печени;

ни один системный препарат не следует назначать при беременности и лактации.

Больные экссудативной формой псориаза больше сенсибилизированы к С. albicans, а при артропатическом псориазе к С. albicans и Penicillum Spp. Микогенная сенсибилизация клинически проявляется зудом и усилением воспалительных явлений, сопровождается повышением общего Ig E, специфического Ig E и Ig G4 к грибам.

При исследовании влияния микотической инфекции на течение рецидивирующей рожи нижних конечностей (Тихонова О.В., 1999 г.) впервые было выявлено изменение видового состава возбудителей микоза стоп (обследовано 92 больных). Установлено, что в общем числе грибов, выделенных из пораженных ногтей и кожи стоп, на долю дерматофитов соответственно приходится 52,5%, дрожжевых грибов 13%, плесневых 11,5%. В 23% случаев микоз стоп был вызван смешанной флорой.

По данным О.В. Тихоновой, Н.Д. Юшук, Ю.Н. Перламутрова (1998 г.), у больных геморрагическими формами рожи, страдающих микозом стоп (обследован 31 человек), в остром периоде выявляются биохимические изменения крови, свидетельствующие об интоксикационном характере поражения печени (повышении уровней ГГТ, АлАт, АсАт, КФК, снижение уровня Са), сердечно–сосудистой системы, нарушение липидного обмена (В – липопротеины).

Исследования Ю.Э. Русак, Е.А. Бахлыковой (2002 г.) также подтверждают, что больные кератодермией Унны–Тоста предрасположены к возникновению осложнений в виде грибковой инфекции, что позволяет считать необходимым в таких случаях обследование на патогенные грибы.

С целью выяснения патогенетических механизмов поражения кожи и ногтевых пластинок у больных ихтиозом и микотической инфекцией В.В. Фризиным, В.Т. Куклиным, B.C. Валиевым (1998 г.) проведено изучение содержания основных эссенциальных (Fe, Си, Zn, Cr, Mn, Ni) и токсических микроэлементов (Pb, Sr). Обследовано 18 больных. Полученные данные свидетельствуют о наличии дисбаланса в содержании эссенциальных элементов и повышение уровня свинца в ногтевых пластинках пальцев кистей, пораженных микотической инфекцией, у больных аутосомно–доминантным ихтиозом.

Под наблюдением В.Г. Корнишевой Т.А. Соколовой (2000 г.) находились 25 больных ХККС (у 9 из них имелась гнездная алопеция). Исследования авторов позволяют представить патогенез гнездной алопеции следующим образом:

1. Иммунная система человека имеет толерантность к грибам, т.к. С. albicans входит в состав резидентной флоры кожи и слизистых.

2. Широкое применение антибиотиков, болезни обмена, гиповитаминозы и т.д. приводят к активизации эндогенной флоры и формированию очагов кандидозной инфекции.

3. Длительное латентное существование очагов кандидоинфекции в кишечнике способствует иммуносупрессии.

4. С. albicans, имея общее антигенное свойство с волосяными фолликулами, железами внутренней секреции при снижении активности Т–супрессоров у лиц, предрасположенных к аутоиммунной реакции, способствует накоплению органоспецифических аутоантител и отложению иммунных комплексов именно в тканях, имеющих общие антигенные свойства, – железах внутренней секреции и волосяных фолликулах, что приводит к развитию гнездной алопеции, а в дальнейшем и к эндокринопатии.

5. В свою очередь эндокринопатии усугубляют течение алопеции и способствуют сохранению очагов кандидоинфекции. Получается замкнутый круг.

О.М. Конопатскова, В.Ф. Оркин, А.И. Завьялов (1996 г.) приводят данные об акральной лентигинозной меланоме кожи, сочетающейся с микотической инфекцией стоп и ногтей у 13 больных. При микроскопическом и культуральном методах исследования патологического материала (соскоб чешуек с очагов поражения на коже и с ногтей) выявлены грибы Т. rubrum (у 9 из 13 больных). Диагностирован микоз стоп, онихомикоз (при этом имеющимся пигментным невусам на стопах не придавалось значения). Длительное время (от 2–х месяцев до 1 года) проводилось местное лечение различными антимикоти–ками. Временное улучшение отметили 6 человек. Однако в процессе антимикотической терапии и дальнейшего динамического наблюдения констатированы неблагоприятные признаки, свидетельствующие об активизации пигментного образования. При онкологическо–морфологическом исследовании всем 13 больным был поставлен диагноз – меланома. Таким образом, было показано провоцирующее влияние наружной антимикотической терапии и травматизации в активации меланомы у больных микозом.

Наблюдение Л.А. Корначевой, Т.Н. Смирновой, В.Е. Полякова (1999 г.) в амбулаторных условиях онихомикоза и рецидивирующей кольцевой гранулемы у ребенка в возрасте 6 лет, а также терапевтический эффект, достигнутый при обоих заболеваниях с помощью противогрибковой терапии, свидетельствует о причинно–следственной связи между двумя патологическими процессами. Это может свидетельствовать об этиологической роли хронической грибковой инфекции, вызванной Т. rubrum, в развитии кольцевидной гранулемы.

В.Н. Острикова, Н.С. Руднева, Н.А. Рюмкина, В.Г. Сапожников (2000 г.) провели работу, связанную с выявлением и санацией очагов кандидоинфекции у детей, страдающих атопическим дерматитом. Было обследовано 33 ребенка с различными по тяжести течения формами атопического дерматита. На основании работы были сделаны следующие выводы:

1) антитела Ig G к Candida выявлены у 81,8% обследованных детей, страдающим атопическим дерматитом, т.е. определяются у большинства больных с данной патологией;

2) у 88,9% детей патология ЖКТ и респираторного тракта сочетанные, в этом случае отмечались наиболее высокие титры антител к Candida;

3) дрожжеподобные грибы рода Candida были обнаружены у 42,4% обследованных детей, чаще выделялись из кишечника (33,3%);

Полученные данные дают основания включать в программу лечения детей, страдающих атопическим дерматитом, назначение системных антимикотиков.

Под наблюдением О.В. Беттихера, В.Г. Корнишевой (2003 г.) находилось 29 больных гнездной алопецией (19 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 18 до 56 лет. Очаговая форма у 21 больного, у 3 – субтотальная, у 4 – тотальная, у 1 – универсальная. У 17 больных с очаговой алопецией выявлено микотическое поражение кожи и ногтевых пластинок кистей и стоп, которое подтверждено лабораторным исследованием ногтевых пластинок и кожи с очагов поражения. В очагах облысения грибы отсутствовали. При лечении итроконазолом клиническое и лабораторное излечение наступило у всех больных. Рост волос в очагах на фоне антимикотического лечения наблюдался в среднем на 1–1,5 месяца раньше, чем у пациентов, не имевших микотических очагов поражения. Санация очагов микотической инфекции приводит к быстрому разрешению основного заболевания.

В работах Ю.Н. Перламутрова, Ж.В. Степановой, О.В. Тихоновой (1999 г.) представлены данные о микозах и онихомикозах стоп у 68 больных рецидивирующей рожей нижних конечностей. Довольно большая частота недерматофитных возбудителей микоза стоп у больных рецидивирующей рожей (24,5% в данной группе) обусловливает необходимость применения для лечения грибковой инфекции в данной группе только препаратов широкого спектра действия.

В исследовании А.В. Зуева (2001 г.) были изучены эффективность и переносимость тербинафина при лечении онихомикозов в сочетании с псориатическим поражением ногтей. Под наблюдением находилось 74 больных (40 мужчин и 34 женщины) онихомикозом, в сочетании с псориазом ногтей. Возраст от 22 до 57 лет. У большинства (89,2%) преобладали множественные поражения ногтей, у 86,5% больных диагностирован онихомикоз стоп, у 13,5% сочетанное поражение стоп и кистей, у 84,3% больных – распространенная форма псориаза, у 13,5% псориатическая эритродермия, из них у 6 человек в сочетании с артропатией. Тербинафин назначался 58 больным в течение 12 недель, 16 – в течение 16 недель. Через 3 месяца после окончания лечения лабораторные подтверждения выздоровления получены у 96,4% пациентов.

Под наблюдением Т.И. Жуковой, Ю.В. Мишиной, Т.Ю. Куринкова (2002 г.) находилось 205 пациентов. У 70 (34,1%) были выявлены грибы–недерматофиты. У вышеуказанных 70 больных грибы–недерматофиты чаще выделялись с ногтей рук (44,5%), реже с гладкой кожи (31,4%) и ногтей ног (30%). Таким образом, грибы–недерматофиты являются частым этиологическим фактором онихомикозов, микозов гладкой кожи, нередко осложняют течение основного заболевания, в части случаев поражения ногтей имеют смешанную природу.

Под наблюдением Верхогляд И.В. (2002 г.) находились больные псориазом с изменениями ногтевых пластин (438 человека), изменения ногтевых пластин были представлены онихолизисом и гипертрофической ониходистрофией с явлениями ногтевого гиперкератоза частичного или тотального, и в 104 случаях (23,7%) был выявлен онихомикоз. Контрольную группу (100 человек) составили больные псориазом без видимых изменений ногтевых пластинок. Возбудителями онихомикоза у больных псориазом в большинстве случаев (82%) являются дерматофиты, которые представлены Т– rubrum, в остальных случаях в посеве были обнаружены дрожжи (С. albicans, Rodotorula rubra) – 6%, плесени (Penicillium Spp., Aspergillus Spp.) – 4%, а также дрожжи + плесени (8%). В результате настоящего исследования достоверно установлено, что онихомикоз утяжеляет течение псориаза. Обострения псориаза возникают в 2 раза чаще, индекс PASI выше в 1,5 раза, на 10% чаще выявляется распространенный псориаз. Кроме того, у больных псориазом в сочетании онихомикозом на 3% чаще выявляется псориатический артрит и в 3 раза чаще эритродермия.

М.М. Резниковой, И.Б. Трофимовой и соавторами (2003 г.) было обследовано 476 больных псориазом в возрасте от 18 до 70 лет. У 40% этих пациентов имелись изменения ногтевых пластинок. При микроскопическом исследовании у 119 наблюдаемых больных был выявлен онихомикоз. На фоне специфической терапии псориаза у больных с онихомикозом применялся Тербизил по 0,25% в течение 28 дней и amorolfine (лак) 1 раз в неделю в течение 3–5 месяцев. Микологическое излечение было отмечено у 100% больных. При этом положительный клинический эффект в виде отрастания неизмененной ногтевой пластинки наблюдался у 86% больных спустя 5–6 месяцев после начала терапии. Применение лака позволило сократить период применения системного антимикотического препарата, что существенно снизило себестоимость терапии. Рекомендуется проводить обследование на грибы у всех пациентов с псориазом ногтевых пластинок для своевременного назначения специфической терапии микозов.

Таким образом, данные литературы свидетельствуют о целесообразности комплексного обследования больных, страдающих дерматозами, включая исследования чешуек кожи и изменённых ногтей на грибы.

При диагностировании онихомикоза лечение препаратами назначается безотлагательно. Многие ошибочно считают грибковое заболевание исключительно косметической проблемой. Коварный недуг протекает хронически, не создавая больному особых неудобств. Однако его нельзя недооценивать. В случаях возникновения иммунодефицитных состояний или декомпенсации эндокринных патологий охиномикоз развивается стремительно. Он может стать причиной возникновения тяжелых состояний. У больных охиномикозом иногда диагностируют диабетическую стопу, лимфостаз, рожистое воспаление конечностей, элефантиаз и инвазивные микозы.

Основные принципы терапии охиномикоза

Для лечения охиномикоза применяют различные лекарственные препараты, оказывающие противогрибковое действие. Они отличаются по химическому составу, спектру действия на грибковые микроорганизмы, влиянию на человеческий организм и механизму действия.

Антимикотики применяют для системной или наружной терапии в зависимости от стадии заболевания и состояния больного.

Если заболевание обнаружено на ранней стадии, может быть рекомендована терапия средствами для наружного применения. Такое лечение эффективно, если патологические изменения ногтевой ткани обнаружены не более чем на трех пальцах. При этом степень поражения каждой пластины не превышает 50% (от ее наружного края).

Если поражена вся стопа, может быть рекомендовано введение препаратов системного действия. Такие лекарства нужно назначать с осторожностью, поскольку они вызывают большое количество побочных эффектов. Однозначным показанием к их применению является наличие глубокого генерализованного микоза.

Антимикотики могут оказывать фунгицидное или фунгистатическое действие. Фунгицидные препараты вызывают гибель грибковых микроорганизмов. Фунгистатические средства угнетают жизнедеятельность грибков и останавливают их размножение. После удаления фунгистатического агента рост грибковой колонии возобновляется.

Противогрибковые препараты условно подразделяют на несколько групп: антибиотики — гризаны, антибиотики — полиены, азолы (имидазолы, триазолы), аллиламиновые препараты, морфолиновые производные, производные оксипиридона, а также детергенты и антисептики.

Среди других грибковых заболеваний охиномикоз является наиболее устойчивым к терапии. В современной практике для лечения ногтей на ногах не используются антибиотики-гризаны (Гризеофульвин) и полиеновые антибиотики (Амфотерицин В, Нистатин, Натамицин). Они не позволяют добиться желаемого эффекта, вызывая большое количество побочных реакций.

В основе успешной терапии лежит индивидуально подобранная схема, включающая в себя комбинации различных лекарственных средств системного и наружного действия. При лечении нужно учитывать возраст пациента, его индивидуальные особенности, состояние здоровья и сопутствующие заболевания.

Азолы местного действия в лечении онихомикоза

Азолы отличаются от других видов антимикотиков широким спектром действия. Они активны в отношении большинства возбудителей онихомикоза — дрожжеподобных грибков рода Candida, плесневых грибков Aspergillus, Fusarium, а также диморфных грибков S. Shenskii и других.

В терапии онихомикозов используют противогрибковые препараты имидазолы и триазолы.

Имидазольный препарат Бифоназол оказывает фунгицидное действие. Его применяют наружно при лечении грибка ногтевой пластины. 1% Бифоназола содержится в мази, входящей в набор для лечения онихомикоза Микоспор. Мазь из комплекта Микоспор используется для наружного лечения ногтей. Другим ее компонентом является мочевина (40%), размягчающая ногтевую пластину. В набор еще входит пластырь, дозатор и пилка. Мазь накладывают на ноготь и закрывают его пластырем. Через сутки пластырь удаляют, распаривают ноготь, спиливают размягченную часть пораженных тканей и повторно накладывают мазь. Процедуру повторяют, пока не будет удалена вся патологически измененная ногтевая пластина.

Азолы системного действия

Азолы, применяемые в качестве средств системного действия, оказывают преимущественно фунгистатическое действие. Они блокируют выработку эргостерола, обеспечивающего целостность клеточной мембраны грибкового микроорганизма. При приеме азоловых препаратов рост численности возбудителей заболевания прекращается. Большие концентрации медикаментов способны оказывать фунгицидный эффект. Лекарственные средства системного действия Флуконазол (Дифлюкан, Форкан) и Итраконазол (Споронокс, Орунгал) относятся к триазолам.

Флуконазол легко всасывается в желудочно — кишечном тракте. Его биодоступность достигает 90%. Биодоступность Итраконазола высокая только в случаях, когда у пациента нормальная кислотность желудка. Эффективность лечения больных с низкой кислотностью будет низкой. При использовании Итраконазола в форме раствора его биодоступность выше, чем при употреблении капсул.

Флуконазол принимают 1-2 раза в неделю на протяжении 1,5-2 месяцев. Флуконазол меньше влияет на действие других лекарственных препаратов при комплексном лечении, чем Итраконазол.

Азоловые медикаменты нельзя назначать с Терфенадином, Астемизолом, Цизапридом или Хинидином. Одновременный прием этих лекарственных средств может вызвать смертельно опасные желудочковые аритмии. Если азоловые медикаменты назначаются вместе с антидиабетическими средствами, необходимо постоянно контролировать уровень сахара в крови. Существует опасность развития гипогликемии. Сочетание азоловых препаратов и непрямых антикоагулянтов группы кумарина опасно возникновением кровотечения. Флуконазол может повысить концентрацию Теофиллина и вызвать появление токсического эффекта.

Терапия азоловыми препаратами способна нарушить синтез холестерина, стероидных гормонов, витамина D и простагландинов. Из-за дефицита витамина D у больных обнаруживают признаки остеопороза.

Терапия аллиламиновыми средствами

Аллиламиновые препараты характеризуются фунгицидным действием. Они замедляют протекание ферментативной реакции скваленэпоксидазы и блокируют выработку эргостерола. Недостаток эргостерола в клеточной мембране грибкового микроорганизма нарушает ее функции. Вследствие этого в клетках гриба скапливается ядовитое вещество сквален. Оно вызывает гибель микроорганизма. Действуя разрушительно на грибковые организмы, аллиламиновые препараты не оказывают вредного воздействия на людей. Их назначают пожилым больным, имеющим различные сопутствующие заболевания.

Аллиламиновые препараты Тербинафин (Ламизил, Экзифин) и Нафтифин активны в отношении большинства возбудителей онихомикоза. На сегодняшний день Тербинафин считается наиболее эффективным лекарственным средством для терапии онихомикоза ногтей.

Тербинафин имеет высокую биодоступность. Он легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. На его биодоступность не влияет прием пищи. Если назначаются высокие концентрации препарата, он скапливается в местах локализации грибковой флоры — в коже, в ногтях и в волосах.

Тербинафин и Нафтифин используют в качестве медикаментов системного действия. При наружном применении впитывается в ткани не более 4-5% активного вещества.

Аллиламиновые препараты искажают действие лекарственных средств, назначаемых для лечения болезней печени (Рифампицина или Циметидина). Если у больного есть такой недуг, терапия корректируется. В случаях когда функции печени у пациента нарушены (повышение трансаминаз), назначать ему Тербинафин нельзя. Не выписывают средство беременным и кормящим женщинам.

Тербинафин принимают 1 раз в день в одно и то же время на протяжении длительного периода (от 84 до 120 дней). Его можно назначать детям с двухлетнего возраста.

Другие препараты от онихомикоза

Одновременно с медикаментами системного действия назначаются лаки с противогрибковым эффектом.

В терапии онихомикоза применяют лаки с производными морфолина — Аморолфином, кроме того, с производным оксипиридона — Циклопироксом. Монотерапия противогрибковыми лаками может быть назначена, если заболевание наблюдается не больше 1 года, не выявлен гипертрофический тип поражения, а площадь поражения не превышает 1/3 ногтевой пластины. В других случаях лак используется вместе с другими антимикотиками.

При монотерапии лак с Аморолфином (Лоцерил) наносят на пораженный ноготь 2 раза в неделю на протяжении первого месяца. Начиная с 5 недели обработку производят 1 раз в 7 дней. Лаком с Циклопироксом (Батрафен) нужно покрывать ноготь 2-3 раза в неделю. Длительность курса терапии составляет от 4 месяцев до полугода.

При комплексном лечении лак-антимикотик начинают применять после приема 2/3 выписанных лекарственных средств системного действия.

При лечении онихомикоза также используются местные антисептики и детергенты (спиртовые растворы красителей и йода, йодофоры, ундециленовая кислота, соли четвертичных аммониевых оснований). Их наносят после спиливания размягченной части ногтя перед нанесением антимикотика местного действия.

Если онихомикоз ногтей сопровождается инфекционными поражениями кожи, назначаются лекарственные препараты с антибиотическим и противовоспалительным действием (Тридерм, Пимафукорт, Микозолон, Лоринден С). Комплексное лечение онихомикоза и микоза стоп позволяет добиться полного излечения в 95% случаев.

Наружные противогрибковые препараты рекомендуется неоднократно чередовать во время всего периода терапии. Это позволит предотвратить развитие устойчивости к ним грибковых микроорганизмов.

После завершения курса лечения ногтей на ногах на протяжении 1 года проводятся микроскопические исследования. Их целью является выявление в тканях ногтевой пластины грибковых микроорганизмов. Исследования повторяют не реже 1 раза в 3 месяца. Сразу после окончания приема препаратов нужно сдавать анализы 2-3 раза подряд с интервалом в 1 месяц. Если через 3 месяца после окончания курса терапии грибки обнаруживаются, необходим повторный курс лечения.