Презентация по лихорадке денге

Презентация была опубликована 6 лет назад пользователемАфанасий Федяхин

Презентация на тему: " Лихорадка Денге РУДН Кафедра инфекционных болезней с курсом эпидемиологии." — Транскрипт:

1 Лихорадка Денге РУДН Кафедра инфекционных болезней с курсом эпидемиологии

2 Определение Денге (син.breakbone fever - англ.; - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

3 Историческая справка гг. НЭ – Китайская энциклопедия симптомов; 1635 – первая эпидемия (Британская Вест- Индия ) – пандемия (Азия, Северная Америка, Африка) 1820-е – вспышка в Африке (ki denga pepo - дух дьявола). Отсюда и произошло название заболевания.

4 1953 – первая вспышка в послевоенное время (Манила, Филиппины). В настоящее время ежегодно на планете регистрируются новые вспышки денге. В Антарктике и Европе никогда не было эпидемий денге.

5 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ В настоящее время более 2,5 миллиарда человек - более 40% населения мира - подвергаются риску заболевания денге. По последним оценкам ВОЗ, ежегодно в мире может происходить миллионов случаев инфицирования денге.

6 В 2008 г. в Америке, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана было зарегистрировано более 1,2 миллиона случаев заболевания, а в 2010 г. - более 2,2 миллиона (по официальным данным, представленным ВОЗ государствами- членами). В последнее время число зарегистрированных случаев заболевания продолжает расти. В 2010 г. в одной лишь Америке было зарегистрировано 1,6 миллиона случаев денге, из которых были случаями тяжелой денге.

8 Возбудитель: Dengue virus (DENV) Семейство Flaviviridae, род Flavivirus Содержит положит. одноцепочечную РНК Известно 4 серотипа: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 Каждый серотип может вызывать весь спектр симптомов заболевания Характерен феномен антитело-зависимого усиления инфекции (antibody-dependent enhancement) (см. далее) Жизненный цикл проходит в организме человека (или примата) и комара

10 Переносчик У человека - Aedes aegypti У приматов – другие представители комаров рода Aedes (A.albopictus, A.polynesiensis, A.scutellaris)

12 Передача инфекции Вирус передается людям при укусах инфицированных самок комаров. После инкубационного периода, длящегося 4-10 дней, инфицированный комар способен передавать вирус в течение всей своей оставшейся жизни. Описаны случаи передачи возбудителя во время гемотрансфузии и трансплантации органов, а также от матери ребенку (вертикальный путь)!

13 Инфицированные люди являются основными носителями вирусов и способствуют их размножению, являясь источником вирусов для неинфицированных комаров. Пациенты, уже инфицированные вирусом денге, могут передавать инфекцию (в течение 4-5 дней; максимум 12 дней) через комаров Aedes после появления у них первых симптомов заболевания. Комары Aedes aegypti живут в городских условиях и размножаются, главным образом, в искусственных емкостях. В отличие от других комаров Ae. Aegypti питаются днем; пиковое время их укусов приходится на раннее утро и вечер перед закатом. За каждый свой период питания самка Ae. Aegypti кусает большое число людей.

14 Предрасположенность Дети (особенно раннего возраста) Женщины Люди с хроническими заболеваниями (СД, БА и т.д.) С генетической предрасположенностью (полиморфизм HLA) Носители дефектного гена фермента Глюкозо-6-ФД (главным образом, африканцы)

16 Антителозависимое усиление(АЗУ): Как известно, существуют 4 серотипа DENV. Если человек заболел, например, серотипом DENV-1, то в его организме вырабатываются антитела IgG: гомотипные вырабатываются в течение всей жизни (за счет В-клеток памяти), а перекрестные антитела к другим серотипам вырабатываются в течение нескольких месяцев или лет. Среди перекрестных антител встречаются антитела, которые способны связывать вирус, но НЕ МОГУТ его нейтрализовать. Это т.н. перекрестные ненейтрализующие антитела.

17 Поэтому, когда человек через много лет заболевает другим серотипом вируса (например, DENV-2), то срабатывает механизм АЗУ: вышеописанные перекрестные ненейтрализующие антитела служат как бы мостиком для попадания вируса в клетку – антитела связываются с Fc-рецепторами клеток с одной стороны, а с другой – посредством антигеносвязывающего участка связываются с вирусом. Так, благодаря этим антителам, вирус беспрепятственно попадает в клетку, и новое заражение другим серотипом протекает гораздо тяжелее предыдущего.

19 Классификация: 1) ВОЗ (1997): недифференцированная лихорадка, лихорадка Денге, геморрагическая лихорадка Денге 2) ВОЗ (2009): неосложненная и тяжелые формы (геморрагическая лихорадка Денге, шоковый синдром Денге).

20 Клиническое течение заболевания Инкубационный период 3-14 дн. (очень важно при появлении симтомов у туристов после возвращения на родину); В 80% случаев заболевание протекает бессимптомно У детей заболевание, как правило, протекает в более легкой форме, однако высока вероятность развития осложнений

21 Фазы заболевания: 1) Фебрильная (Febrile):до 7 дн 2) Критическая (Critical): 1-2 дн 3) Выздоровление (Recovery): 2-3 дн

27 Осложненные формы: Во время первой лихорадочной волны наблюдается более резкая интоксикация. У большинства больных увеличиваются размеры печени. Со 2-го дня болезни в разной степени выражен геморрагический синдром: петехиальная сыпь, геморрагическая пурпура, обширные экхимозы, кровоточивость десен, носовые, легочные, желудочно-кишечные кровотечения. У % больных развивается инфекционно-токсический шок с симптомами угнетения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой недостаточности, сгущения крови, гипопротеинемии, олиго- или анурии. Летальность при классической лихорадке денге не превышает 0,10,5 %, при геморрагической достигает 5 %, а среди детей 1520 %.

28 4 степени геморрагической лихорадки денге: 1) Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови. 2) Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно- кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

29 3) См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения. 4) См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения. 3 или 4 степени = шоковый синдром денге

30 Диагностика: 1) Опрос больного 2) Физикальный осмотр 3)Лабораторные данные (как минимум, один из след. признаков должен присутствовать): Выделение вируса из крови Минимум 4-х кратное увеличение титра реципрокных антител классов IgG или IgM к одному или более вирусным антигенам в парных сыворотках Обнаружение вирусных геномных последовательностей в материалах аутопсии, сыворотке, ЦСЖ с помощью ПЦР

31 Характерные лабораторные изменения: Тромбоцитопения (plt

32 Дифференциальный диагноз: малярия лихорадка чикунгунья лихорадка паппатачи желтая лихорадка лихорадка Марбург лихорадка Ласса сепсис менингококцемия

33 Осложнения: инфекционно-токсический шок энцефалит менингит психоз полиневрит пневмония паротит отит

34 Лечение: 1) При классической форме заболевания назначают: болеутоляющие витамины антигистаминные 2) При геморрагической форме заболевания назначают: инфузионную терапию введение плазмы и плазмозаменителей (в тяжелых случаях) глюкокортикоиды (в тяжелых случаях) кислородотерапию антикоагулянты прямого действия

35 Профилактика: предотвращение доступа комаров в места для откладки яиц путем управления состоянием окружающей среды и соответствующих изменений; надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение искусственных, сделанных человеком сред обитания; хранение домашних запасов воды в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье;

36 применение надлежащих инсектицидов для емкостей с водой, хранящихся вне помещений; использование индивидуальных средств защиты, таких как оконные противомоскитные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители; улучшение участия и мобилизации отдельных сообществ для устойчивой борьбы с переносчиками инфекции;

37 во время вспышек болезни чрезвычайные меры по борьбе с переносчиками могут также включать применение инсектицидов для распыления; для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за переносчиками.

Слайды и текст этой презентации

Российский университет дружбы народов

Кафедра инфекционных болезней с курсами
эпидемиологии и фтизиатрии

Денге (син.breakbone fever - англ.; - острая вирусная болезнь, протекающая с лихорадкой, интоксикацией, миалгией и артралгией, экзантемой, лимфаденопатией, лейкопенией. Некоторые варианты денге протекают с геморрагическим синдромом. Относится к трансмиссивным зоонозам.

265-420 гг. НЭ – Китайская энциклопедия симптомов;
1635 – первая эпидемия (Британская Вест-Индия )
1779-1780 – пандемия (Азия, Северная Америка, Африка)
1820-е – вспышка в Африке (ki denga pepo - “дух дьявола”). Отсюда и произошло название заболевания.

1953 – первая вспышка в послевоенное время (Манила, Филиппины).
В настоящее время ежегодно на планете регистрируются новые вспышки денге.
В Антарктике и Европе никогда не было эпидемий денге.

В настоящее время более 2,5 миллиарда человек - более 40% населения мира - подвергаются риску заболевания денге. По последним оценкам ВОЗ, ежегодно в мире может происходить 50-100 миллионов случаев инфицирования денге.

В 2008 г. в Америке, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана было зарегистрировано более 1,2 миллиона случаев заболевания, а в 2010 г. - более 2,2 миллиона (по официальным данным, представленным ВОЗ государствами-членами). В последнее время число зарегистрированных случаев заболевания продолжает расти. В 2010 г. в одной лишь Америке было зарегистрировано 1,6 миллиона случаев денге, 49 000 из которых были случаями тяжелой денге.

Возбудитель: Dengue virus (DENV)

Семейство Flaviviridae, род Flavivirus
Содержит положит. одноцепочечную РНК
Известно 4 серотипа: DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4
Каждый серотип может вызывать весь спектр симптомов заболевания
Характерен феномен антитело-зависимого усиления инфекции (antibody-dependent enhancement) (см. далее)
Жизненный цикл проходит в организме человека (или примата) и комара

У человека - Aedes aegypti
У приматов – другие представители комаров рода Aedes (A.albopictus, A.polynesiensis, A.scutellaris)

Вирус передается людям при укусах инфицированных самок комаров. После инкубационного периода, длящегося 4-10 дней, инфицированный комар способен передавать вирус в течение всей своей оставшейся жизни.

Описаны случаи передачи возбудителя во время гемотрансфузии и трансплантации органов, а также от матери ребенку (вертикальный путь)!

Инфицированные люди являются основными носителями вирусов и способствуют их размножению, являясь источником вирусов для неинфицированных комаров. Пациенты, уже инфицированные вирусом денге, могут передавать инфекцию (в течение 4-5 дней; максимум 12 дней) через комаров Aedes после появления у них первых симптомов заболевания.

Комары Aedes aegypti живут в городских условиях и размножаются, главным образом, в искусственных емкостях. В отличие от других комаров Ae. Aegypti питаются днем; пиковое время их укусов приходится на раннее утро и вечер перед закатом. За каждый свой период питания самка Ae. Aegypti кусает большое число людей.

Дети (особенно раннего возраста)
Женщины
Люди с хроническими заболеваниями (СД, БА и т.д.)
С генетической предрасположенностью (полиморфизм HLA)
Носители дефектного гена фермента Глюкозо-6-ФД (главным образом, африканцы)

Как известно, существуют 4 серотипа DENV.
Если человек заболел, например, серотипом DENV-1, то в его организме вырабатываются антитела IgG: гомотипные вырабатываются в течение всей жизни (за счет В-клеток памяти), а перекрестные антитела к другим серотипам вырабатываются в течение нескольких месяцев или лет.
Среди перекрестных антител встречаются антитела, которые способны связывать вирус, но НЕ МОГУТ его нейтрализовать. Это т.н. перекрестные ненейтрализующие антитела.

Поэтому, когда человек через много лет заболевает другим серотипом вируса (например, DENV-2), то срабатывает механизм АЗУ: вышеописанные перекрестные ненейтрализующие антитела служат как бы “мостиком” для попадания вируса в клетку – антитела связываются с Fc-рецепторами клеток с одной стороны, а с другой – посредством антигеносвязывающего участка связываются с вирусом.
Так, благодаря этим антителам, вирус беспрепятственно попадает в клетку, и новое заражение другим серотипом протекает гораздо тяжелее предыдущего.

1) ВОЗ (1997): недифференцированная лихорадка, лихорадка Денге, геморрагическая лихорадка Денге

2) ВОЗ (2009): неосложненная и тяжелые формы (геморрагическая лихорадка Денге, шоковый синдром Денге).

Клиническое течение заболевания

Инкубационный период 3-14 дн. (очень важно при появлении симтомов у туристов после возвращения на родину);
В 80% случаев заболевание протекает бессимптомно
У детей заболевание, как правило, протекает в более легкой форме, однако высока вероятность развития осложнений

1) Фебрильная (Febrile):до 7 дн
2) Критическая (Critical): 1-2 дн
3) Выздоровление (Recovery): 2-3 дн

Во время первой лихорадочной волны наблюдается более резкая интоксикация. У большинства больных увеличиваются размеры печени. Со 2-го дня болезни в разной степени выражен геморрагический синдром: петехиальная сыпь, геморрагическая пурпура, обширные экхимозы, кровоточивость десен, носовые, легочные, желудочно-кишечные кровотечения. У 20—40 % больных развивается инфекционно-токсический шок с симптомами угнетения центральной нервной системы, сердечно-сосудистой недостаточности, сгущения крови, гипопротеинемии, олиго- или анурии. Летальность при классической лихорадке денге не превышает 0,1—0,5 %, при геморрагической — достигает 5 %, а среди детей — 15—20 %.

4 степени геморрагической лихорадки денге:

1) Лихорадка, симптомы общей интоксикации, появление кровоизлияний в локтевом сгибе при наложении манжетки или жгута ("проба жгута"), в крови - тромбоцитопения и сгущение крови.
2) Имеются все проявления, характерные для степени I + спонтанные кровотечения (внутрикожные, из десен, желудочно-кишечные), при исследовании крови - более выраженные гемоконцентрация и тромбоцитопения.

3) См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.
4) См. Степень II + циркуляторная недостаточность, возбуждение. Лабораторно: гемоконцентрация и тромбоцитопения.

3 или 4 степени = шоковый синдром денге

1) Опрос больного
2) Физикальный осмотр
3)Лабораторные данные (как минимум, один из след. признаков должен присутствовать):
Выделение вируса из крови
Минимум 4-х кратное увеличение титра реципрокных антител классов IgG или IgM к одному или более вирусным антигенам в парных сыворотках
Обнаружение вирусных геномных последовательностей в материалах аутопсии, сыворотке, ЦСЖ с помощью ПЦР

Характерные лабораторные изменения:

малярия
лихорадка чикунгунья
лихорадка паппатачи
желтая лихорадка
лихорадка Марбург
лихорадка Ласса
сепсис
менингококцемия

1) При классической форме заболевания назначают:
болеутоляющие
витамины
антигистаминные
2) При геморрагической форме заболевания назначают:
инфузионную терапию
введение плазмы и плазмозаменителей (в тяжелых случаях)
глюкокортикоиды (в тяжелых случаях)
кислородотерапию
антикоагулянты прямого действия

предотвращение доступа комаров в места для откладки яиц путем управления состоянием окружающей среды и соответствующих изменений;
надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение искусственных, сделанных человеком сред обитания;
хранение домашних запасов воды в закрытых емкостях и их еженедельное опорожнение и мытье;

применение надлежащих инсектицидов для емкостей с водой, хранящихся вне помещений;
использование индивидуальных средств защиты, таких как оконные противомоскитные сетки, одежда с длинными рукавами, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители;
улучшение участия и мобилизации отдельных сообществ для устойчивой борьбы с переносчиками инфекции;

во время вспышек болезни чрезвычайные меры по борьбе с переносчиками могут также включать применение инсектицидов для распыления;
для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками необходимо проводить активный мониторинг и эпиднадзор за переносчиками.

презентация теме вырусы

Скачать:

Вложение	Размер
virus_zika.pptx	2.65 МБ

Подписи к слайдам:

Цель нашей презентации- подробно изучить Вирус Зика .

Вирус Зика — вид вирусов рода Flavivirus , переносимый комарами рода Aedes . У людей вызывает одноимённое заболевание, характерными симптомами которого являются сыпь, утомление, головная и суставная боль, лихорадка , опухание суставов.

Вирус открыт в 1947 году, после чего в течение 60 лет было описано лишь 15 случаев заболевания в Чёрной Африке и Юго-Восточной Азии. В 2007 году с острова Яп началось распространение вируса на восток через Тихий океан. В 2014 году вирус достиг Новой Каледонии, островов Кука, Французской Полинезии, в 2015 году — острова Пасхи и Южной Америки, Центральной Америки, Вест-Индии. В настоящее время имеет статус пандемии. Заболевание похоже на лёгкую форму лихорадки денге, также родственно жёлтой лихорадке и лихорадке Западного Нила. Специфичных лекарств или вакцин против вируса Зика не существует.

Впервые вирус был изолирован в 1947 году из макак-резусов в лесу Зика (Уганда), по которому и получил название. В 1948 году изолирован из комаров Aedes , пойманных в том же лесу. В 1968 году впервые найден у людей в Нигерии. С 1951 по 1981 годы серологические доказательства наличия вируса были получены в Уганде, Танзании, Египте, ЦАР, Сьерра-Леоне, Габоне, а также в Азии — в Индии, Малайзии, на Филиппинах, в Таиланде, Вьетнаме и Индонезии. Вирус выделяли из комаров в Кот-д'Ивуаре и Малайзии, у людей в Сенегале. В 2007 году произошла крупная вспышка заболевания, вызванного вирусом Зика , на острове Яп.

В 2015 году началось активное распространение вируса в Южной и Центральной Америке. На основании филогенетического анализа обширного набора штаммов вируса была высказана гипотеза, что вирус Зика впервые появился в Уганде в 20-е годы XX века, после чего дважды независимо распространился в Западную Африку — около 1935 года в Нигерию и Сенегал через ЦАР, а также около 1940 года в Кот-д’Ивуар и затем в Сенегал; азиатские штаммы вируса, вероятно, в конце 1940-х были занесены в Малайзию, а в 1960-е — в Микронезию.

Предполагается, что вирус первоначально инфицирует дендритные клетки около места внедрения, затем распространяется в лимфатические узлы и кровоток. Репликация флавивирусов обычно происходит в цитоплазме, однако белок оболочки вируса Зика был обнаружен в ядрах инфицированных клеток с помощью моноклональных антител к вирусу Западного Нила.

Общие симптомы вирусной инфекции включают лёгкую головную боль, макуло -папулезную сыпь, жар, недомогание, конъюнктивит и боли в суставах. Первый хорошо задокументированный случай заражения вирусом Зика был описан в 1964 году. В начале заболевания пациент жаловался на лёгкую головную боль, затем последовала сыпь, лихорадка и боль в спине. В течение двух дней сыпь начала проходить, через три дня спал жар и осталась только легкая сыпь. До настоящего времени лихорадка Зика считалась достаточно легким заболеванием. Только у одного человека из пяти проявлялись симптомы заболевания, отсутствует смертность, однако истинный потенциал вируса до сих пор не известен.

Симптомы заболевания проявляются лишь у каждого пятого заболевшего (т.е. 20%), остальные могут и не подозревать, что были инфицированы. Для лечения лихорадки Зика применяются препараты симптоматической терапии: жаропонижающие средства; капли для глаз; средства для лечения суставов.

Вывод: В результате проекта , мы подробно изучили Вирус Зика , узнали о истории происхождения , выяснили общие симптомы и способы лечения .

По теме: методические разработки, презентации и конспекты

Урок для обучающихся 9 класса. На уроке учащихся расширяют знания о неклеточных формах жизни, у них формируется представление о внутриклеточных паразитах.

В данной работе представлены кроссворды и чайнворды по теме "Вирусы".

Данная презентация используется на уроках информатики в 9 классе при изучении темы: "Вирусы и антивирусы.Защита информации от компьютерных вирусов".

Каждому человеку необходимы целостное мировоззрение и система ценностей, которыми он руководствуется в своей жизни. Ведь современный человек живет в многомерном пространстве культуры, и его быти.

презентация по теме "Вирусы" 10 класс по учебнику и программеВ.Б.Захарова, С.Г.Мамонтова.

Разработка содержит подробное описание хода урока и презентацию.

Тиждень математики, Інформатики, Фізики - Тиждень МІФ. Проведений у вигляді Квест - Тижня. Кожному предмету один день, протягом дня учні на станціях отримують завдання і проходять локації. Кожен.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Марков Виктор Иванович

Лихорадка денге опасное острое вирусное заболевание, вызываемое одноименным флавивирусом, широко распространенное в странах Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского региона, на долю которых приходится около 75% всех выявленных случаев. По оценкам специалистов ВОЗ, вследствие быстрого распространения заболевание представляет глобальную угрозу здравоохранению. В зоне риска по заражению лихорадкой денге проживают более 2,5 млрд человек. Рассматриваются вопросы патогенеза, клинических проявлений и лабораторной диагностики заболевания.

Dengue fever

Dengue fever a dangerous acute viral disease caused by a flavivirus of the same name, is widespread in SouthEast Asia and the Pacific region, which accounted for about 75% of all diagnosed cases. According to WHO experts, due to the rapid spread of the disease has a global threat to public health. The risk of Dengue infection are more than 2.5 billion people. Discussed the questions of pathogenesis, clinical manifestations and laboratory diagnosis of the disease.

Лихорадка денге - опасное острое вирусное заболевание, вызываемое одноименным флавивирусом, широко распространенное в странах Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского региона, на долю которых приходится около 75% всех выявленных случаев. По оценкам специалистов ВОЗ, вследствие быстрого распространения заболевание представляет глобальную угрозу здравоохранению. В зоне риска по заражению лихорадкой денге проживают более 2,5 млрд человек.

Рассматриваются вопросы патогенеза, клинических проявлений и лабораторной диагностики заболевания.

лихорадка денге, эпидемиология, патогенез инфекции, клинические проявления

48 Central Research and Development Institute, Sergiev Posad-6, Moscow Region

Dengue fever - a dangerous acute viral disease caused by a flavivirus of the same name, is widespread in SouthEast Asia and the Pacific region, which accounted for about 75% of all diagnosed cases. According to WHO experts, due to the rapid spread of the disease has a global threat to public health. The risk of Dengue infection are more than 2.5 billion people.

Discussed the questions of pathogenesis, clinical manifestations and laboratory diagnosis of the disease.

Dengue fever, epidemiology, pathogenesis of infection, clinical manifestation

Лихорадка денге - одно из наиболее распространенных заболеваний, представляющих глобальную угрозу здравоохранению. По данным ВОЗ, в последние 50 лет произошло 30-кратное увеличение заболеваемости лихорадкой денге, при этом число стран, в которых зарегистрировано заболевание, достигло 65, а уровень ежегодной зарегистрированной заболеваемости в мире - свыше 1 млн человек. В зоне риска по заражению лихорадкой денге проживают более 2,5 млрд человек.

Основным эпидемическим очагом заболевания служат страны Юго-Восточной Азии и Тихоокеанского региона, на долю которых приходится около 75% всех выявленных случаев. Интенсивному распространению лихорадки способствуют нарастающая урбанизация и повышение плотности населения на фоне плохих санитарных условий среды обитания.

Лихорадка денге (Dengue fever, код по МКБ-10 -А90) - острое вирусное заболевание, возбудителем которого является вирус денге (Dengue virus), передаваемый комарами.

Вирус денге является представителем (ss+) РНК-содержащих вирусов рода Flavivirus семейства Flaviviridae (группа IV по классификации ICTV). Вирионы имеют сферическую форму со средним диаметром около 50 нм, содержат геномную РНК и по 180 копий структурных белков капсида (С), мембраны (М) и оболочки Е [1]. Вирусная РНК кодирует 3 структурных и 7 неструктурных белков вируса, а также 2 нетранслируемых участка (UTR), отвечающих за регуляции трансляции и репликацию генома. Морфологически вне- и внутриклеточный вирусы различаются: внутриклеточный (незрелый) вирион имеет больший размер (около 60 нм) и хорошо заметные на поверхности оболочки при негативном контрастировании шипики из димера белков М и Е. Внеклеточный вирус имеет меньшие размеры вследствие иной пространственной упаковки белков оболочки, делающей белок М недоступным для специфических антител.

Гликопротеин оболочки Е является основным белком на поверхности вириона, содержит 3 домена связывания (D1-D3) и отвечает за прикрепление и вход вируса

в клетку. Только домен D3 является высокоспецифичным и индуцирует выработку вируснейтрализующих серотип-специфических антител, в то время как на двух других появляются антитела, перекрестно реагирующие не только с серотипами вируса денге, но и с другими флавивиру-сами [2].

Глобальную циркуляцию вируса денге обеспечивают 4 серотипа возбудителя, несколько отличающиеся по патогенности. Так, серотип денге-1 вызывает во время эпидемий более высокую и продолжительную виру-семию в плазме крови больных, чем серотипы 2 и 3 [3]. Ряд авторов считают, что серотипы 1 и 3 несколько чаще при первичной инфекции у взрослых вызывают более тяжелую форму лихорадки, сопровождающуюся геморрагическим шоком. Среди каждой из четырех антигенных групп вируса в процессе эволюции неизбежно происходит генотипическая изменчивость, ведущая к формированию ряда специфических генотипов возбудителя, циркулирующих в определенном регионе и получающих свое наименование по месту выделения вируса. Генетически наиболее полно описаны к настоящему времени американский, азиатский 1 и 2, юго-восточно-азиатский и смешанный азиатско/американский генотипы вируса. В то же время очевидной связи между генотипом возбудителя и тяжестью заболевания у человека доказать пока не удалось.

Лихорадка денге является заболеванием городов и населенных пунктов, формируя эпидемические очаги в местах обитания человека и комара. Существование энзоотического очага в лесах и сельве за счет передачи инфекции комарами обезьянам возможно, но существенного значения в поддержании циркуляции вируса не имеет.

Вирус лихорадки денге передается от человека к человеку инфицированными комарами вида Aedes, в основном антропофильного A. aegypti, широко распространенного в тропических и субтропических регионах между 35о северной и 35о южной широты, где изотерма зимнего минимума температуры не ниже 10о С. Исходя из этого, природные очаги лихорадки находятся в странах, расположенных в этой климатической зоне (Юго-Восточная Азия, Западно-Тихоокеанский регион, регион Карибского моря, Центральная и Южная Америка, юг Африки, Ближневосточный регион). Однако передача возбудителя в период эпидемических вспышек возможна и другими представителями этого вида комаров, в частности A. albopictus, A. polinesiensis, A. mediovittatus, A. scutellaris, значимость которых ниже, чем у основного переносчика, но, тем не менее, позволяет значительно расширить регион распространения лихорадки при эпидемии. Следует также отметить, что различные виды переносчиков имеют разную чувствительность и эффективность передачи отдельных генотипов вируса.

Ареал распространения вируса денге совпадает с ареалом распространения основного переносчика - комара A. aegypti. В различных регионах мира отмечается посто-

янная циркуляция разных серо-/генотипов возбудителя, периодически вызывающая обширные эпидемии как среди местного населения, так и приезжих.

Заражение человека вирусом денге происходит трансмиссивным путем при укусе инфицированного комара. У напитавшегося на больном животном или человеке комара, после 10-суточного (в среднем) внешнего инкубационного периода отмечается высокое содержание вируса в различных тканях и органах, в том числе в слюнных железах. При кровососании содержащая вирус слюна вводится под кожу и через капиллярное русло, поступает в кровоток, вызывая развитие первичной вирусемии и заболевание человека.

Источником инфекции в эпидемических очагах является больной человек в лихорадочной фазе заболевания. В эндемических очагах источником инфекции могут быть обезьяны. Передача возбудителя осуществляется трансмиссивно комарами.

Внешний инкубационный период возбудителя в комарах после заражения на больном человеке имеет продолжительность от 8 до 12 сут и может варьировать в зависимости от вида переносчика и температуры окружающей среды, после чего комар готов к передаче вируса и заражению новой жертвы. Комар является пожизненным переносчиком вируса (от 1 до 5 мес).

Инфицирование человека происходит при кровосо-сании зараженным комаром, во время которого вирус, содержащийся в слюне комара, попадает в капиллярное русло кожи и инфицирует дендритные клетки. Дрениру-ясь с током лимфы в региональные лимфоузлы и вызывая там пролиферативно-воспалительную реакцию с миграцией макрофагов, вирус в период вирусемии попадает в сосудистое русло и инфицирует эндотелиальные клетки сосудов, которые являются мощными продуцентами цитокинов и регулируют сосудистую проницаемость. Селективная продукция ряда цитокинов и хемокинов (IL-8, CCL-5, белка хемотаксиса моноцитов MCP-1, a-TNF) наряду с апоптозом инфицированных клеток эндотелия открывает путь плазме из сосудистого русла в ткани и вызывает фазу дегидратации организма. Одновременно при лизисе клеток высвобождается один из неструктурных белков вируса - NS1, растворимая форма которого взаимодействует с фактором, ингибирующим комплемент, повышая активность системы комплемента и нарушение сосудистой циркуляции [4]. Кроме того, некоторые неструктурные белки вируса обеспечивают одновременно подавление синтеза a-интерферона (NS4B, NS5) и повышение синтеза провоспалительного IL-8 (NS5). Повышенная сосудистая проницаемость, наряду с тромбоцитопенией, ведет к геморрагическим проявлениям в коже и внутренних органах с появлением антитромбоцитарных антител.

Наиболее выражена эта патологическая реакция в случае повторного заболевания человека иным серо-типом вируса денге, и зачастую протекает клинически гораздо тяжелее. В этом случае возникает эффект анти-

Инкубационный период лихорадки денге у человека, независимо от серо-/генотипа вируса, составляет 4-10 дней, чаще 5-7 дней. Заболевание лихорадкой денге может протекать в различных клинических формах - от бессимптомной до очень тяжелой. В клиническом течении различают типичную и тяжелую лихорадку денге, объединяющую формы с тяжелой плазмопотерей (шоковый синдром - ДШС, DSS), геморрагическую (ГЛД, DHF) и форму с поражением отдельных органов.

За 1-2 сут до начала манифестного периода, что соответствует появлению вирусемии, отмечается продромальный синдром в виде слабости, отсутствия аппетита, повышенной утомляемости, тошноты.

Заболевание начинается остро и его течение проходит в 3 фазы: лихорадочную, кризиса и выздоровления. Начальными симптомами заболевания являются озноб с подъемом температуры тела до 40 оС, интенсивная головная боль, ретроорбитальная боль, головокружение, снижение аппетита, тошнота, боль в мышцах спины, бедер и артралгия крупных суставов, чаще коленных. При осмотре лицо отдутловатое, гиперемированное, сосуды склер инъецированы.

После падения температуры тела, которое обычно происходит на 3-7-й день болезни, наступает непродолжительная (обычно 24-48 ч) фаза кризиса, характеризуемая резко повышенной проницаемостью капилляров и плазмопедезом на фоне увеличения уровня гематокрита и резкого снижения уровня тромбоцитов. Таким образом, циркуляторные расстройства приводят к синдрому шока и, вследствие недостаточной перфузии органов, к недо-

статочности их функций, метаболическому ацидозу и дис-семинированной внутрисосудистой коагуляции. Далее уровень гематокрита нормализуется и в анализах крови может отмечаться относительный лейкоцитоз. У большей части пациентов после фазы кризиса болезнь переходит в фазу выздоровления. В течение последующих 2-3 сут большая часть экстравазального экссудата реабсорбиру-ется, общее самочувствие заметно улучшается, на фоне стабилизации функций пищеварительной системы и восстановления диуреза появляется аппетит.

Более часто тяжелое течение лихорадки денге отмечается у маленьких детей, что во многих случаях связано с наличием у них трансплацентарно полученных материнских антител к иному серотипу вируса.

Первичная инфекция дает длительный протективный иммунитет к серотипу вируса, вызвавшего заражение, и в первые 2-3 мес защищает от клинически выраженного заболевания другими серотипами вируса.

Летальность при лихорадке денге составляет около 1%, только в некоторых вспышках достигая 3-5%.

Лабораторная диагностика лихорадки денге может основываться на обнаружении в крови больного вируса, вирусной нуклеиновой кислоты, антигенов или антител к вирусу.

Вирус в крови, плазме или клетках тканей может быть обнаружен в продромальный или лихорадочный период заболевания в течение первых 4-5 дней. Для выделения вируса предпочтительно использование клеточных линий комаров - С6/36 (клонированных из A. albopictus) или АР61 (клеточная линия из A. pseudoscutellaris). Несколько меньшей эффективностью для выделения вируса из полевых проб обладают постоянные клеточные линии млекопитающих - Vero, LLCMK2 и BHK-21. В связи с тем, что дикие штаммы вируса не всегда дают четкий цитопа-тический эффект на культурах клеток, для подтверждения специфичности целесообразно использование иммуноф-люоресцентного анализа с меченными флюорохромом серотип-специфическими моноклональными антителами. Вирус может быть также выделен при интрацеребраль-ном заражении мышей-сосунков или интраторакальном инфицировании подходящего вида комаров.

В эти же сроки целесообразно использование методов генодиагностики для выявления РНК вируса денге (ОТ-ПЦР или ПЦР в реальном времени) или быстрых тестов для вы-

явления антигена возбудителя. Чувствительность современных методов генодиагностики составляет 0,1-5 БОЕ [7], что позволяет использовать метод в неинвазивной диагностике путем анализа вирусной РНК в моче или слюне.

После окончания лихорадки предпочтительными методами лабораторной диагностики становятся серологические, позволяющие обнаружить вирусспецифические антитела.

IgM могут быть обнаружены с 5-го дня заболевания примерно у 60% больных, а к 10-м суткам болезни -практически у всех больных лихорадкой денге. Пикового уровня IgM достигают к 14-15-м суткам после начала заболевания и затем снижаются до необнаруживаемого уровня через 2-3 мес [8].

IgG к вирусу могут быть обнаружены в низких титрах к концу 1-й недели заболевания, достигают пика к 2-3-й неделе и в последующем обнаруживаются в течение многих лет [9].

Диагноз лихорадки денге считается подтвержденным в случае обнаружения вируса денге в культуре или вирусной РНК в ОТ-ПЦР, или сероконверсии IgM в парных сыворотках крови, или 4-кратного прироста титра IgG в парных сыворотках [6]. На свежую инфекцию также указывает обнаружение белка NS1 вируса и наличие антител к prM-белку оболочки, однако данные тесты еще требуют проведения эпидемиологической оценки специалистами.

Препаратов этиотропного лечения лихорадки денге нет. Все больные в зависимости от тяжести симптоматики делятся на 3 категории (А-С). В неосложненных случа-

ях (категория А) проводится симптоматическая терапия в домашних условиях, включающая жаропонижающие препараты (парацетамол), борьбу с дегидратацией организма и наблюдение врача.

Лечение тяжелых случаев лихорадки денге, связанных с развившимся шоком, геморрагиями и нарушениями функций органов (категория С), проводится в блоках интенсивной терапии стационара и включает меры по борьбе с гиповолемией, циркуляторными расстройствами, синдромом диссеминированной внутрисосудистой коагу-лопатии и ацидозом.

Средства специфической профилактики, лицензированные и рекомендованные к применению в эпидемических регионах, до настоящего времени не разработаны. Сложность разработки вакцинных препаратов связана в первую очередь с описанным феноменом ADE, однако в настоящее время ряд экспериментальных препаратов для вакцинации, включая тетравалентную вакцину денге, проходят различные этапы испытаний [10].

Неспецифическая профилактика связана с санацией среды обитания, мониторингом популяции переносчиков и проведением противоэпидемических мероприятий на угрожаемых по лихорадке денге территориях.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ

1. Kuhn R.J., Zhang W., Rossman M.G. et al. Structure of dengue virus: implication for flavivirus organization, maturation and fusion. Cell. 2002; Vol. 108: 717-25.

2. Crill W.D., Chang G.J. Localization and characterization of flavivirus envelope glycoprotein cross-reactive epitopes. J Virol. 2004; Vol. 78: 13975-86.

3. Tricou V., Minh N.N., Farrar J. et al. Kinetics of vire-mia and NS1 antigenemia are shaped by immune status and virus serotype in adults with dengue. PLoS Negl Trop Dis. 2011; Vol. 5: Article ID e1309.

4. Kurosu T., Chaichana P., Yamate M. et al. Secreted complement regulatory protein clusterin interacts with dengue virus nonstructural protein 1. Biochem Biophys Res Commun. 2007; Vol. 362: 1051-6.

5. Garcia C.C., Guabiraba R., Soriani F.M., Teixeira M.M. The development of anti-inflammatory drugs for infectious diseases. Discov Med. 2010; Vol. 10: 479-88.

6. Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control. WHO-TRD, 2009.

7. Tang K.F., Ooi F.F. Diagnosis of dengue: an update. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; Vol. 10 (8): 895907.

8. Chanama S. et al. Analysis of specific IgM responses in secondary dengue virus infections: levels and positive rates in comparison with primary infections. J Clin Virol. 2004: Vol. 31: 185-9.

9. Vazquez S., Fernandez R., Lorente C. et al. Kinetics of antibodies in sera, saliva, and urine samples from adult patients with primary or secondary dengue 3 virus infections. Int J Infect Dis. 2007; Vol. 11: 256-62.

Читайте также: