Рецидивирующей герпетической инфекции что это такое

Герпетическая инфекция – инфекция, вызываемая герпесвирусами 1-го и 2-го типа – хроническое рецидивирующее заболевание, входящее в группу ТОRСН – инфекций, для которого характерно поражение кожи, слизистых, глаз, нервной системы.

Инфекция, вызванная герпесвирусами, распространена повсеместно. Инфицированность населения очень высокая. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) герпесвирусная инфекция занимает второе место среди вирусных заболеваний человека, уступая лишь гриппу.

Восприимчивость к инфекции всеобщая, независимо от пола и возраста.

Подъемы заболевания регистрируются в осенне-зимний период.

Проведенные за последние 10 лет эпидемиологические исследования показали, что к 15-летнему возрасту инфицировано 80% детей, а к 30 годам 90% населения имеют антитела к вирусам того или иного типа.

Возбудитель инфекции – вирус простого герпеса 1 или 2 типа (ВПГ 1 или ВПГ 2). Попадая в клетку – вирус вызывает ее гибель. В отдельных клетках вирус может сохраняться длительное время, но при последующей активации вируса, клетка погибнет.

Считается, что ВПГ – 1 чаще поражает дыхательные пути, а ВПГ-2 - урогенитальную систему, но, несмотря на это, роль ВПГ-1 в развитии генитального герпеса увеличивается.

Вирусы простого герпеса неустойчивы к действию физических и химических факторов, легко разрушаются под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, чувствительны к этиловому спирту, эфиру. При низких температурах (-20-70 о С) вирус сохраняется десятилетиями.

Источники инфекции – вирусоносители и больные с различными формами болезни.

Пути передачи инфекции:

• Половой (наиболее значимый);
• Гематогенный;
• Воздушно-капельный;
• Контактно-бытовой (через игрушки, предметы обихода, одежду).

Факторами передачи вируса являются: слюна, кровь, слезная жидкость, сперма, секрет влагалища и цервикального канала, различные органы и ткани, используемые при трансплантации, моча, медицинский инструментарий.

Попадает вирус в организм через поврежденные участки кожи и слизистой, затем, в месте внедрения вируса происходит размножение вирусных частиц. Первичное инфицирование вызывает латентную (скрытую, вялотекущую) инфекцию.

Клинические проявления герпетической инфекции отличаются значительным разнообразием. Они зависят от локализации поражения, распространенности, состояния иммунной системы, типа вируса, а также от механизма заражения.

По механизму заражения герпетическая инфекция бывает первичная и рецидивирующая.

Первичная форма – остро возникающее заболевание при первом контакте с вирусом простого герпеса.

По локализации поражения:

• Кожа – простой герпес, герпетиформная экзема;
• Слизистые оболочки ротоглотки – стоматит, фарингит, тонзиллит;
• Верхние дыхательные пути – острое респираторное заболевание;
• Глаза – кератоконъюнктивит;
• Урогенитальный тракт – уретрит, цистит, вульвовагинит;
• Нервная система – менингит, энцефалит, менингоэнцефалит;
• Внутренние органы – гепатит, гломерулонефрит, пневмония.

Генитальный герпес развивается у молодых людей после начала половой жизни. Первичный генитальный герпес отличается более тяжелым и продолжительным течением. Высыпания обильные и занимают большую площадь поражения. При первичном генитальном герпесе отмечается повышение температуры, общая слабость, раздражительность. В области гениталий появляются везикулезные высыпания, сохраняющиеся до 8 суток.

Влияние вируса простого герпеса на беременность и роды.

Первичное инфицирование и рецидивы во время беременности могут привести к мертворождению, выкидышам, а также к формированию пороков у плода. Наиболее опасно заражение в третьем триместре.

При первичном инфицировании матери во время беременности инфицирование плода происходит в 5% случаев. Чаще всего инфицирование ребенка происходит во время родов (85%) или после родов (10%).

Инфицирование ребенка ВПГ во время родов может стать причиной последующего развития герпетической инфекции новорожденного.

Основную опасность представляет выделение вируса со слизистой половых органов в момент родов. Выделение вируса может сопровождаться высыпаниями в области половых органов, а может и не сопровождаться никакими симптомами.

Последствия герпесвирусной инфекции для ребенка:

• распространение вируса по всему организму с поражением головного мозга, легких, печени, надпочечников, кожи, глаз, ротовой полости;
• поражение ЦНС (снижение аппетита, судороги, повышенная возбудимость);
• поражение кожных покровов, слизистой оболочки глаз, рта.

Профилактика герпесвирусной инфекции:

Важным принципом профилактики этого заболевания является прекращение близких контактов с больным человеком в период обострения.

не пользоваться чужими предметами личной гигиены;

после контакта с пораженным герпесом участком (после нанесения противовирусного крема) необходимо тщательно вымыть руки;

Больной герпесвирусной инфекцией должен иметь отдельную посуду и пользоваться личным полотенцем;

Профилактика ВПГ-1 сводится к соблюдению общих правил предупреждения респираторных заболеваний. Профилактика ВПГ-2 соответствует профилактике инфекций передающихся половым путем ( использование презервативов во время половых контактов), использование антисептических растворов после полового акта.

Профилактика инфицирования во время беременности:

Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И, Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет

Поскольку простой герпес является пожизненной инфекцией и элиминации возбудителя в настоящее время достичь невозможно, в тактике лечения выделяют следующие задачи: ослабление выраженности клинических симптомов инфекции (зуд, жжение, боль, лихорадка); сокращение срока полной эпителизации поражений; уменьшение частоты и тяжести рецидивов; предупреждение передачи инфекции половому партнеру.

В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы валтрекс и фамвир, в которых преодолен основной недостаток ацикловира – низкая биодоступность при пероральном применении.

В настоящее время существует два варианта терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов эпизодическая, чтобы сократить длительность и выраженность клинических проявлений, и супрессивная, чтобы уменьшить частоту рецидивов. Эпизодическая терапия подразумевает пероральный прием препаратов в момент обострения инфекции. Такой режим оптимален у пациентов с редкими клиническими проявлениями. Терапия наиболее эффективна в период продромы или впервые дни высыпаний.

Супрессивная терапия (назначение препарата ежедневно) в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса у пациентов с тяжелым течением процесса.

Противовирусная химиотерапия способствует клиническому улучшению у большинства пациентов с проявлениями заболевания. Однако химические аналоги нуклеозидов не влияют на риск, частоту или тяжесть рецидивов после прекращения лечения. Значительной проблемой является прогрессивное увеличение ацикловир устойчивых штаммов вирусов. Применяемые в современной клинической практике методы иммунотерапии не дают гарантированный клинико-лабораторный эффект при профилактике и лечении герпес-вирусных заболеваний, а кроме того не являются безопасными и плохо контролируются. Становится очевидным необходимость поиска безопасных, высокоэффективных противовирусных средств, также обладающих иммуномодулирующим действием.

Подобным требованиям отвечает Панавир препарат растительного происхождения - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum - биологически активный полисахарид.

Целью работы являлось определение клинической эффективности применения ректальных суппозиториев Панавир в терапии пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 30 больных с рецидивирующей герпетической инфекцией гениталий в возрасте от 20 до 40 лет и давностью заболевания от 12 до 36 месяцев.

Диагностику генитального герпеса проводили при помощи исследования соскобов из уретры, вагины и цервикального канала с выявлением ДНК ВПГ12 типа методом ампфликации нуклеиновых кислот полимеразной цепной реакцией (ПЦР).

Кратность обследования

Осмотр кожи и слизистых гениталий проводили 1раз в 5 дней в течение трех недель, далее 1 раз в месяц 3 месяца.

Забор материала для лабораторных исследований проводился до и через месяц после окончания лечения.

Изучение эффективности, переносимости и безопасности препарата проводилось на основании:

динамики субъективных и объективных симптомов,

отсутствия ДНК ВПГ1/2 в соскобах из урогенитального тракта после лечения при типировании методом ПЦР,

По степени тяжести генитального герпеса больные распределились следующим образом: легкое течение с рецидивами 3-4 раза в год имели 12 человек и средней тяжести с проявлениями 5-6 раз в год 18 пациентов. Методика лечения заключалась в назначении Панавира по 1 суппозиторию ректально на ночь. Процедура повторялась через день 5 свечей на курс. Лечение начинали в период продромы или в 1 -3 день рецидива.

Результаты исследования

До лечения у всех 30 больных в соскобах из урогенитального тракта выделена ДНК ВПГ1/2 типа.

В период продромы обратились 10 человек из них 7 со средней тяжестью процесса и 3 с легким течением. При применении суппозиториев Панавир в продромальный период абортирование рецидива отмечено у 8 (80%) больных: (2 легкое течение и 4 средней тяжести).

В 1-3 день рецидива герпеса начали лечение суппозиториями Панавир 20 больных, 9 человек с легким течением заболевания и 11 пациентов с процессом средней тяжести. Высокая эффективность терапии наблюдалась у 6 человек, все больные начали лечение в 1 день высыпаний, рецидив купировался за 2 дня. Лечение было эффективным у 10 больных. Продолжительность рецидивов уменьшилась в 1,5-2 раза по сравнению с данными до лечения (6,02 ± 0,4 дней) и составила в среднем 3,8 ± 0,51 дня. Применение суппозиториев панавир не повлияла на длительность рецидива у 2 пациентов.

На основании полученных данных можно констатировать, что положительный клинический эффект при лечении генитального герпеса суппозиториями панавир наблюдался у 96 % исследуемых. Необходимо отметить, что все пациенты лечение переносили хорошо: побочных явлений и аллергических реакций не отмечалось. После курса терапии суппозиториями панавир при исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР через 21-28 дней ДНК ВПГ1/2 типа не определялась у 28 пациентов.

При наблюдении за больными в период 90 дней после проведенного лечения длительная ремиссия наблюдалась у 29 пациентов.

Выводы:

1.Использование ректальных суппозиториев Панавир в период продромальных явлений способствовало абортированию рецидива у пациентов с легкой и средней тяжестью течения генитального герпеса.

2. Применение Панавира увеличило период ремиссии у 90,6% больных.

3. При наблюдении за больными в течение 3 месяцев после лечения суппозиториями панавир ремиссия отмечалась у 96% человек.

4. Ни в одном случае в процессе применения суппозиториев Панавир не зарегистрировано нежелательных побочных явлений или аллергических реакций.

5. Высокая клиническая эффективность и безопасность, хорошая переносимость суппозиториев Панавир, отмеченные у абсолютного числа пролеченных пациентов, позволяет рекомендовать препарат к широкому применению в терапии генитального герпеса.

6. Панавир можно применять у пациентов с непереносимостью синтетических нуклеозидов, и в тех случаях, когда наблюдается резистентность к ацикловиру.

Литература

1. Аковбян В.А., Масюкова С.А. и др. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2003; 1 (5): 4–18.
2. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2001.
3. Молочков В.А., Семенова Т.Б. Генитальный герпес: клиника, диагностика, лечение и профилактика. М., 2005.
4. Ramaswamy M, McDonald C et al. The epidemiology of genital infection with Herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London. Sex Transm Infect 2005; 81 (4): 306.
5. Sanchez-Aleman MA, Conde-Glez CJ et al. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students. Arch Med Res 2005; 36 (5): 74–80.

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная. Многие вопросы патогенеза и терапии тяжелого и крайне-тяжелого течения герпесвирусной инфекции по-прежнему не решены.

Вид ВПГ относится к семейству Herpesviridae, подсемейству L-Herpesviridae, виду ВПГ. Различают два основных типа вируса — ВПГ 1 и ВПГ 2. Инфицирование возможно как одним, так и двумя типами возбудителя. ВПГ способен внедряться в различные клетки организма человека: в клетки кожи, слизистых оболочек урогенитального и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ), дыхательных путей, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелия сосудов, а также в клетки крови — лимфоциты и др. [1]. Место постоянного обитания (пожизненного персистирования) ВПГ — паравертебральные сенсорные ганглии. ВПГ передается прямым контактным путем, возможна передача возбудителя контактно-бытовым и вертикальным путем (от матери к плоду), а также трансфузионным и парентеральным путями через инструменты при оперативных вмешательствах, стоматологических процедурах и т. д.

Как известно, большинство людей инфицированы ВПГ. Первичный иммунный ответ на инфекцию протекает латентно или с герпетическими высыпаниями с местной и общей воспалительной реакцией. У лиц с нормальным иммунным ответом размножение (репликация) ВПГ находится под иммунологическим контролем, и рецидивы бывают крайне редко или не возникают в течение всей жизни. В противовирусной защите организма участвуют факторы неспецифической защиты, уничтожающие или блокирующие вирусы: макрофаги и другие клетки-продуценты интерферонов (ИФН) α, β и γ, ряд интерлейкинов (ИЛ) (фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-6 и др.), естественные киллеры и факторы, формирующие специфический иммунный ответ против конкретного вируса: цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) (CD 8+ Т-лимфоциты) и В-лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител, блокирующих репликацию вируса и расположенные вне клетки вирусы. Для адекватного функционирования этих клеток и поддержания иммунного ответа необходима соответствующая продукция ИФН и ИЛ.

Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, повреждающих иммунную систему, возможно ослабление контроля над репликацией вируса и соответственно развитие рецидива. Рецидив ВПГ-инфекции могут спровоцировать другие инфекционные заболевания, переохлаждение, чрезмерная инсоляция, психические или физические стрессы, интоксикации различного генеза, в том числе употребление алкоголя, циклические изменения гормонального статуса (менструации), особенно при дисбалансе уровня гормонов у женщин, резкая смена климатических поясов и др.

При длительной хронической инфекции вирусы оказывают многостороннее неблагоприятное действие на иммунную систему человека. ВПГ прямо повреждают клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры). Синтезируя белки-супрессоры и химерные белки, вирусы угнетают многие реакции иммунитета: ВПГ могут блокировать действие ИФН, нарушать распознавания инфицированных клеток и другие защитные реакции. Кроме того, высокая мутационная активность вирусного генома также способствует ускользанию вируса от иммунологического контроля.

В зависимости от числа и выраженности рецидивов, выделяют легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни (табл. 1).

При тяжелом течении ВПГ-инфекции возможно одновременное появление нескольких очагов поражения (например, в области половых органов, губ, крыльев носа), а также последовательное возникновение высыпаний разной локализации (один рецидив на фоне другого), продолжительность обострения при этом может достигать 16–20 дней. В месте высыпания больные ощущают жар, жжение, боль, напряжение и/или зуд кожи. На инфильтрированной коже появляется группа пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Пузырьки могут сливаться в сплошной многокамерный элемент. Прозрачное их содержимое затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вторичной бактериальной инфекции. При рецидивах ВПГ часто поражает одни и те же участки кожи. Как правило, при тяжелом течении инфекции значительно ухудшается физическое и психическое состояние больных. У части пациентов в период рецидива увеличиваются или появляются слабость, лихорадка, озноб, миалгии, цефалгии, артралгии, раздражительность, нарушение сна, эмоциональная лабильность, также могут развиваться тяжелые депрессивные состояния, требующие медикаментозной коррекции. По данным органов здравоохранения США, ВПГ-инфекция аногенитальной локализации является примерно в 10% случаев причиной депрессий и суицидов. Тяжелое течение генитальной формы ВПГ-инфекции с частыми рецидивами приводит к нарушению нормальной половой функции пациента, болезнь нередко создает конфликтные ситуации в семье, на работе. Лечение больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции представляет собой сложную задачу и должно включать как медикаментозную терапию, так и психологическую адаптацию пациента.

У больных с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные средства, общеукрепляющие препараты). Как правило, такие больные меняют много лечебных учреждений в поисках адекватной помощи.

С течением заболевания появляется много побочных реакций на медикаменты или их непереносимость, в ряде случаев развивается устойчивость ВПГ к ацикловиру, ИФН a, другим средствам. Иммуностимуляторы, используемые эмпирически, могут приносить облегчение в период их приема, но во многих случаях они оказываются неэффективными и даже ухудшают клиническое течение болезни. Усугубляются проявления вторичного иммунодефицита, присоединяются другие инфекции, субдепрессивные состояния переходят в стойкие нарушения психики, теряется вера больных в выздоровление, в возможность современной медицины им помочь.

Для разработки современных подходов к лечению и контролю над ВПГ-инфекцией и более углубленного понимания патогенеза заболевания нами было изучено состояние различных звеньев противовирусной защиты и системы цитокинов у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ВПГ-инфекции аногенитальной и лабиальной локализации, а также степень инфицированности (системности заболевания) и частота сочетания с другими герпесвирусными инфекциями.

Обследовано 102 больных, страдающих тяжелой ВПГ-инфекцией более 2 лет (28 мужчин и 74 женщины, средний возраст — 34 ± 1,5 года) и имеющих частоту рецидивов более шести в год.

При этом у 60 больных наблюдалось от 6 до 11 рецидивов ВПГ-инфекции в год, а у 42 больных — от 12 до 20 рецидивов. У большинства пациентов преобладала аногенительная или смешанная локализация герпеса. Средняя длительность тяжелого течения заболевания составила 9,3 ± 1,2 года. Группу контроля составили 32 практически здоровых добровольца (14 мужчин и 18 женщин, средний возраст — 32 ± 1,6 года). Анализ ряда изучаемых параметров включал результаты обследования пациентов с легким течением заболевания (36 человек — 10 мужчин, 26 женщин, средний возраст — 33,4 ± 2,1 года, с частотой рецидивов 2,9 ± 0,8 в год). При рецидивах жалобы больных были характерными. Часто встречались депрессия, раздражительность, снижение памяти и другие нарушения физического и психического состояния и познавательных функций.

У многих больных в анамнезе были указания на повторные курсы противовирусной и/или иммунотропной терапии, оказывавшей неоднозначное влияние: или кратковременное положительное влияние на течение ВПГ-инфекции, или ухудшение и развитие рецидива на фоне или после отмены иммунокоррекции. Такие анамнестические данные отражают тяжесть иммунной недостаточности и неадекватность проводимой эмпирической терапии без оценки иммунного статуса и индивидуального подбора иммунокорректоров, а также восстановительной терапии — иммунореабилитации [5].

При обследовании больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции выявлялись многие маркеры вторичного иммунодефицита в виде хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, со смешанным характером микрофлоры и в большинстве случаев ее устойчивостью к повторным курсам антибиотикотерапии. Из 102 больных хронической ВПГ-инфекцией тяжелого течения выявлены:

• у 86,3% — хронические рецидивирующие заболевания респираторного тракта (хронический фарингит, хронический трахеит, хронический ларингит, хронический бронхит, хронические синуситы, повторные отиты);
• у 88,2% — хронические рецидивирующие заболевания урогенитального тракта смешанного генеза (цистит, уретрит, вульвовагинит, аднексит, сальпингоофорит, простатит);
• у 50–70% — астено-вегетативный и астено-депрессивный синдром, формирование синдрома хронической усталости;
• у 91,2% — дисбактериоз кишечной флоры, хронические воспалительные заболевания ЖКТ (хронический энтероколит, хронический гастродуоденит);
• у 25–30% — кожные псевдоаллергические реакции (кожный зуд, крапивница, дерматит).

Эти данные свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к лечению ВПГ-инфекции тяжелого течения с учетом осложнений вторичного иммунодефицита.

Наличие ВПГ-инфекции подтверждали на основании данных анамнеза, клиники, а также выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПГ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отделяемом из высыпаний. Исследование иммунного статуса включало определение основных субпопуляций лимфоцитов CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD72 + , CD16 + , активационных маркеров лимфоцитов главного комплекса гистосовместимости — HLa-DR+, CD11b в периферической крови с помощью моноклональных антител. Также определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) a, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Функциональную активность нейтрофилов — продукцию активных форм кислорода, обеспечивающих бактерицидность, определяли по тесту с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Стимулированный НСТ-тест исследовали при инкубации in vitro с культурой Staphylococcus аureus. Интерфероновый статус оценивали по уровню сывороточного ИФН и продукции лейкоцитами ИФН a при стимуляции вирусом болезни Нью-Кастла и ИФН ( при стимуляции фитогемагглютинином. Количественное содержание цитокинов (ИФН α, ИФН γ, ФНО α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 ИЛ-6,) в плазме/сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем (ProCon, С.-Петербург, и Вектор-Бест, Новосибирск).

Кроме того, проводили ПЦР-исследование биологических материалов на наличие ДНК ВПГ 1 и 2 типа и других вирусов герпес-группы: цитомегаловируса, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6 типа, вируса Эпштейна–Барр. Используемые нами программы амплификации позволяли выявлять ДНК вирусов на уровне, соответствующем активной их репликации. Наличие активной репликации вирусов подтверждали полуколичественным ПЦР-исследованием и серологическими тестами.

В результате исследования у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции обнаружены лабораторные признаки вторичного иммунодефицита.

Так, у большинства пациентов (91%) отсутствовало адекватное повышение продукции IgG в ответ на рецидив ВПГ-инфекции (рис. 1). При частоте рецидивов ВПГ-инфекции 6–11 рецидивов в год низкий уровень IgG выявлялся у 25% больных, при частоте — 12–20 рецидивов в месяц — уже у 64,3% больных. Более чем у 70% больных был повышен уровень ЦИК в 1,5–2,0 раза от показателей нормы. Известно, что длительная циркуляция ЦИК может приводить к отложению их на эндотелии сосудов и служить одним из факторов формирования аутоиммунной патологии.

У большинства больных с ВПГ-инфекцией тяжелого течения (70%) были обнаружены нарушения в системе естественной и/или специфической цитотоксичности (рис. 2) — снижение содержания зрелых активированных естественных киллеров CD16 + (менее 11%), Т-киллеров и/или ЦТЛ CD8 + (менее 27%). Важно отметить, что выраженное снижение уровня CD8 + (в состав которых входят также и супрессорные клетки) в большинстве случаев сочеталось с повышением уровня CD4 + и иммунорегуляторного индекса, что является фактором риска в отношении формирования аутоиммунных процессов. Как известно, системы естественной и специфической цитотоксичности играют ведущую роль в противовирусной защите.

У больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции при рецидиве число естественных киллеров было достоверно ниже нормы и в 2 раза ниже среднего показателя лиц с легким течением заболевания. Почти у половины больных ВПГ-инфекцией выявленные нарушения сочетались с дисиммуноглобулинемией и дефицитом продукции IgG. Уровень HLa-DR + лимфоцитов, отражающих продукцию ИЛ-2 и несущих рецептор DR + , необходимый для распознавания вирус-инфицированных клеток и других реакций иммунитета, был снижен у 39% больных ВПГ-инфекцией (его повышение отмечалось только у 17,4% больных).

Обнаруженные нарушения в системах цитотоксичности и их активационных маркерах при ВПГ-инфекции косвенно свидетельствуют о недостаточном уровне продукции Т-хелперами 1 типа ИЛ-2 — одного из важнейших звеньев цитокиновой сети, необходимого для полноценного противовирусного иммунного ответа.

При исследовании функционального состояния нейтрофилов у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции повышение спонтанного НСТ-теста было выявлено почти в половине случаев. Однако показатели стимулированного НСТ-теста и индекса стимуляции, напротив, были существенно снижены у большинства больных, что свидетельствует об истощении у них резервных способностей нейтрофилов.

При изучении интерферонового статуса пациентов в период обострения ВПГ-инфекции выявлены различия при легком и тяжелом течении болезни. Так, уровень сывороточного ИФН у пациентов с легким течением заболевания был повышен в 2 раза по сравнению с группой контроля (р

1. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека// Consilium Medicum. 1999. Т. 1. № 1. С. 5–18.
2. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медицинская литература, 2003. С. 102–110.
3. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией// Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 21. С. 973–977.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Танасова А. Н., Щепеткова И. Н., Левко А. А. Принципы терапии герпесвирусной инфекции// Доктор.Ру. 2004. № 4. С. 26–30.
5. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Левко А. А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров// Фарматека. 2004. С. 118–122.
6. Левко А. А. Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.
7. Шульженко А. Е., Викулов Г. Х., Тутушкина Т. В. Герпетические инфекции — настоящее и будущее// Трудный пациент. 2003. № 4. Т. 1. С. 6–15.

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук
Ж. Ш. Сарсания, кандидат биологических наук
А. Н. Танасова, И. Н. Зуйкова, И. А. Зуйков, Н. М. Хитрик
НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Герпетическая инфекция – это группа инфекционных заболеваний, возбудителем которых является вирус простого герпеса. Особенностью герпетической инфекции является способность инфекционного агента длительное время ничем не проявлять себя, персистируя в нервных ганглиях (вирус герпеса первого типа, как правило, циркулирует в шейных, а вирус герпеса второго типа – в поясничных ганглиях). Заболевание и его рецидивы развиваются только при снижении иммунитета.

По некоторым данным, к пятилетнему возрасту вирусом простого герпеса инфицируются примерно 85% населения. Антитела к вирусу обнаруживаются практически у 100% взрослых людей. При этом клинические проявления герпетической инфекции у взрослых возникают в 10–20% случаев.

При своевременном правильно подобранном лечении прогноз для жизни благоприятный.

Причины и факторы риска

Возбудителем герпетической инфекции является ДНК-содержащий вирус семейства герпесвирусов, который бывает двух типов:

• вирус простого герпеса 1 типа – преимущественно поражает кожные покровы и слизистые оболочки ротовой полости, носа, глаз, шеи, центральной нервной системы;
• вирус простого герпеса 2 типа – вызывает поражения урогенитального тракта.

Резервуаром инфекции является больной человек или вирусоноситель. Основными путями передачи являются воздушно-капельный, контактно-бытовой, половой, также возможно трансплацентарное заражение и инфицирование во время родов. Кроме того, возможно самозаражение, когда вирус проникает из инфицированных органов и тканей в здоровые. Восприимчивость людей к инфекционному агенту высокая, однако в большинстве случаев наблюдается бессимптомное вирусоносительство. Переходу герпетической инфекции из латентного в манифестное состояние способствуют переохлаждения организма, другие иммунодефицитные состояния, стрессы, лечение некоторыми медикаментозными препаратами (иммунодепрессантами, глюкокортикоидами), воздействие на организм ионизирующего излучения и пр.

Вирус простого герпеса проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и/или слизистые оболочки и быстро размножается в клетках. Вследствие его усиленной репродукции происходит гибель эпителиоцитов с образованием везикулярной сыпи, а затем эрозий и корочек на пораженных участках кожных покровов и слизистых оболочек. После разрешения заболевания вирус сохраняется в организме пожизненно, пребывая в латентной форме в нервных ганглиях.

Вирионы быстро разрушаются под действием высоких температур, ультрафиолетового излучения, действия эфира, формальдегида и фенола, однако длительно сохраняются при низких температурах, устойчивы к оттаиванию и повторному замораживанию, а также к воздействию ультразвука.

Формы заболевания

Герпетическая инфекция может быть врожденной и приобретенной.

В зависимости от локализации патологического процесса выделяют поражение кожных покровов, слизистых оболочек, внутренних органов, глаз, нервной системы и т. д.

В зависимости от степени распространения герпетическая инфекция подразделяется на локализованную, распространенную, генерализованную.

По клиническим признакам заболевание может быть типичным или атипичным.

В зависимости от степени тяжести выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы заболевания.

Вирус простого герпеса проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы и/или слизистые оболочки и быстро размножается в клетках.

Стадии заболевания

В течении герпетической инфекции выделяют следующие стадии:

1. Стадия предвестников.
2. Гиперемия.
3. Стадия везикул.
4. Формирования эрозии.
5. Образования корочки.
6. Стадия заживления.

Симптомы

Инкубационный период при герпетической инфекции, как правило, составляет от двух дней до двух недель. Начало заболевания может быть как острым, так и постепенным. Рецидивы герпетической инфекции могут развиваться часто – обычно это происходит у иммуноскомпрометированных пациентов, в большинстве же случаев они возникают 1-2 раза в год или реже.

Рецидивирующий герпес кожи является наиболее распространенной формой рецидивирующего герпеса. Основным его клиническим проявлением является везикулярная сыпь, которая обычно локализуется на крыльях носа или в периоральной области. Реже везикулярные высыпания возникают на веках, верхних конечностях, туловище, ягодицах и в области половых органов. Элементы сыпи окружены зоной гиперемии, наполнены серозной жидкостью, которая впоследствии мутнеет. Возникновению высыпаний предшествуют зуд, жжение, гиперемия и локальное уплотнение кожных покровов. Общее состояние пациента при данной форме заболевания остается удовлетворительным. После разрешения сыпи каких-либо следов на коже не остается. При присоединении вторичной бактериальной инфекции высыпания принимают характер гнойных изъязвлений, заживление элементов высыпаний затрудняется, после их разрешения могут формироваться рубцы.

Первичный герпетический гингивостоматит с фарингитом, как правило, дебютирует остро. У больных наблюдаются повышение температуры тела до лихорадочных значений, озноб, боль в горле, гиперемия и отек глотки. На слизистой оболочке ротовой полости, твердом и мягком небе, небных дужках, миндалинах возникают везикулярные высыпания с серозным содержимым. Элементы сыпи изъязвляются с образованием болезненных эрозий, которые затрудняют прием пищи. Отмечаются кровоточивость пораженных слизистых оболочек, повышенная выработка слюны, неприятный запах изо рта. Шейные, нижнечелюстные и подбородочные лимфатические узлы увеличиваются, становятся болезненными при пальпации. Заживление эрозий происходит на протяжении 1–2 недель.

При локализованных формах заболевания достаточно местной терапии.

При развитии герпетического кератоконъюнктивита развивается поражение одного глаза, сопровождающееся регионарной лимфаденопатией. Проявляется в отеке конъюнктивы и склер, пузырьковых высыпаниях на веке. Воспалительное отделяемое носит серозный характер. Иногда данная форма заболевания принимает вид древовидного кератита, что обусловливает развитие пятнистого помутнения роговицы глаза, уменьшение чувствительности роговицы, ухудшение зрения.

Герпес губ проявляется ощущением боли, жжения, зуда в области красной каймы губ с последующим появлением высыпаний, их изъязвлением, образованием корочек. Длительность составляет 1–2 недели.

Поражение внутренних органов принимает вид герпетических пневмоний, панкреатитов, гепатитов, нефритов и т. д., с симптоматикой, свойственной поражению того или иного органа.

Герпетическая инфекция нервной системы принимает вид серозного менингита, энцефалита или их сочетания – менингоэнцефалита. Это одна из самых тяжелых форм заболевания.

Первичный генитальный герпес часто протекает бессимптомно, при этом инфекционный агент длительно сохраняется в канале шейки матки у женщин или уретре у мужчин. Для рецидивирующего генитального герпеса у мужчин характерна везикулярная сыпь на внутреннем листке крайней плоти, а также на головке и теле полового члена. В патологический процесс могут вовлекаться мочеиспускательный канал и мочевой пузырь. Появление высыпаний сопровождается жжением, болевыми ощущениями во время мочеиспускания и полового акта, увеличением регионарных лимфатических узлов. У женщин везикулярная сыпь обычно возникает на бедрах, в области промежности, на больших и малых половых губах, клиторе, во влагалище. Болевые ощущения могут возникать не только непосредственно в месте высыпания, но и в нижней части живота, пояснице, крестцовой области.

Генитальный герпес может приводить к патологиям беременности и родов.

На фоне иммунодефицитных состояний, а также у новорожденных герпетическая инфекция может принимать генерализованную форму, характеризующуюся тяжелым течением. Заболевание сопровождается интоксикацией организма, обильными высыпаниями на кожных покровах и слизистых оболочках ротовой полости, глотки и пищевода, перианальной области, увеличением размеров печени и селезенки (гепатолиенальный синдром), полиаденопатией. У пациентов возникают диспепсические расстройства, судороги. Данная форма заболевания длится от нескольких дней до 2-3 недель. В наиболее тяжелых случаях у пациентов могут развиваться пневмония, прогрессирующий эзофагит, колит, неврологические нарушения.

Герпетическая экзема является одной из форм генерализованного герпеса, которая обычно развивается у детей на фоне нейродермита или экземы. У пациентов выражены признаки интоксикации организма, появляется диффузная сыпь, которая напоминает высыпания при сифилисе (имеет пупкообразное вдавление, может принимать сливной характер, после ее разрешения на кожных покровах могут оставаться рубцы), развивается местный отек, увеличиваются лимфатические узлы.

Диагностика

Диагностика герпетической инфекции основывается на клинических признаках заболевания: характерные везикулярные высыпания, увеличение регионарных лимфатических узлов в сочетании с признаками общей интоксикации организма. Для уточнения диагноза прибегают к лабораторным исследованиям.

При подозрении на герпетическую инфекцию проводятся лабораторные исследования методами полимеразной цепной реакции, иммуноферментного анализа в парных сыворотках, реакции связывания комплемента, непрямой иммунофлюоресценции. При этом в пользу первичной герпетической инфекции свидетельствует нарастание титра IgM в 4 и более раз, о наличии рецидивирующей герпетической инфекции говорит четырехкратное нарастание титра IgG.

Обнаружение и идентификация инфекционного агента может проводиться при помощи вирусологического исследования содержимого везикул, смывов носоглотки, соскобов эрозий, а также крови, мочи, спинномозговой жидкости, эякулята, а в случае летального исхода – биоптатов мозга. Вирус выращивается в куриных эмбрионах или в культурах тканей, однако данный вид исследования не дает представления об активности инфекционного процесса.

При генерализованной форме заболевания проводят иммунологическое обследование, тест на ВИЧ-инфекцию.

Дифференциальная диагностика проводится с везикулезными дерматозами, ветряной оспой, гингивостоматитом и язвами половых органов иной этиологии.

По некоторым данным, к пятилетнему возрасту вирусом простого герпеса инфицируются примерно 85% населения. Антитела к вирусу обнаруживаются практически у 100% взрослых людей.

Лечение герпетической инфекции

Лечение герпетической инфекции подбирается в зависимости от формы и тяжести заболевания.

При отсутствии осложнений терапия проводится в амбулаторных условиях. Госпитализация показана в случае тяжелого течения заболевания, при генерализованных формах, в случае развития осложнений, особенно со стороны нервной системы, а также при герпетическом поражении глаз.

При локализованных формах заболевания достаточно местной терапии. Применяются холодные компрессы с препаратами, обладающими противовирусной активностью. При присоединении вторичной бактериальной инфекции применяют местные антибактериальные препараты. Курс лечения противовирусными препаратами при первичном герпесе длится до 10 дней. В случае частых рецидивов лечение более длительное, до года. В периоды ремиссии таким больным показан прием иммуномодуляторов, растительных адаптогенов, иногда – вакцинотерапия, физиотерапия (магнитотерапия, УФО-терапия, инфракрасное излучение, высокочастотная терапия).

Современный препарат Иммуномакс активирует сразу несколько звеньев иммунной системы человека, в частности: NK-клетки (клетки-киллеры), моноциты, нейтрофильные гранулоциты и макрофаги. Под воздействием Иммуномакса стимулируется выработка интерлейкинов и образование антител против чужеродных антигенов.

Иммуномакс показан не только для коррекции ослабленного иммунитета, но и для лечения патологических состояний, (кондиломы, бородавки, дисплазии и др.), вызванных вирусом папилломы человека; а также для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, хламидией, микоплазмой, уреаплазмой, другими бактериями и вирусами.

При выраженном болевом синдроме назначают препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств.

При тяжелом течении герпетической инфекции, а также в случае устойчивости к проводимому лечению прибегают к внутривенному лазерному облучению крови.

Пациентам показана витаминотерапия (особенно витамины В₁, В₆, В₁₂), рекомендовано соблюдение щадящей диеты и обильное питье.

Возможные осложнения и последствия

Герпетическая инфекция может осложняться поражениями центральной и периферической нервной системы, поражением суставов и внутренних органов, генерализацией инфекционного процесса с летальным исходом. Герпетическое поражение глаз может становиться причиной слепоты. Генитальный герпес может приводить к патологиям беременности и родов.

Для предупреждения развития врожденной герпетической инфекции у детей женщинам в период беременности рекомендуется исключить контакты с людьми, страдающими герпесом, избегать массового скопления людей

Прогноз

При своевременном правильно подобранном лечении прогноз для жизни благоприятный.

При развитии герпетической инфекции с поражением центральной нервной системы, а также при наличии у пациента синдрома приобретенного иммунодефицита прогноз, как правило, неблагоприятный. Существует высокий риск летального исхода или развития тяжелых осложнений со стороны центральной нервной системы.

При внутриутробном инфицировании плода прогноз зависит от срока беременности, на котором произошло заражение плода. Инфицирование плода в первом триместре беременности, как правило, приводит к его гибели и прерыванию беременности, а если этого не случится – к появлению пороков развития разной степени тяжести.

Профилактика

В целях профилактики развития герпетической инфекции рекомендуется:

• своевременное обращение за медицинской помощью при любых кожных заболеваниях;
• избегание тесных контактов с пациентами с герпетической инфекцией в период обострения;
• избегание случайных незащищенных половых контактов;
• укрепление защитных сил организма;
• отказ от вредных привычек;
• соблюдение правил личной гигиены.

Для предупреждения развития врожденной герпетической инфекции у детей женщинам в период беременности рекомендуется исключить контакты с людьми, страдающими герпесом, избегать массового скопления людей, своевременно становиться на акушерский учет, полноценно питаться, избегать психоэмоционального и физического перенапряжения.

Видео с YouTube по теме статьи: