Салазопиридазин при ревматоидном артрите
За последние годы в ревматологии вновь возник интерес к некоторым сульфаниламидным препаратам, которые применялись для лечения больных ревматоидным артритом в 40х годах, но затем были оставлены. Не исключено, что отказ от них был вызван ожиданием быстрого эффекта, тогда как эти препараты должны быть отнесены к длительно действующим с медленным развитием улучшения.
Основной представитель этой группы — сульфасалазин (салазосульфапиридин), обладающий антибактериальной активностью. Препарат с успехом применяют при язвенном колите, нетяжелых формах болезни Крона. Выпускается в таблетках по 0,5 г.
У больных ревматоидным артритом препарат применяют длительно (до 1 года и более) по 0,5 г 3—4 раза в день после еды. Препарат проявил достоверный лечебный эффект не только в открытых, но и в двойных слепых испытаниях. Улучшение заметно приблизительно через 3 мес лечения и проявляется уменьшением как клинических, так и лабораторных показателей воспаления.
К побочным явлениям терапии относятся тошнота, рвота, головная боль, головокружение, кожные аллергические сыпи, уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов (в связи с чем необходимы регулярные анализы крови).
Нами для лечения больных ревматоидным артритом впервые применен отечественный препарат салазопиридазин, отличающийся от сульфасалазина наличием в его молекуле метоксипиридазина вместо пиридина. Его применяют так же и в таких же дозах, как сульфасалазин. По суммарному терапевтическому влиянию оба препарата не уступают D-пеницилламину.
Таким образом, группа базисных препаратов весьма многочисленна, что заметно расширяет возможности антиревматоидной терапии. Несмотря на малую изученность механизмов их лечебного действия, препараты могут быть четко охарактеризованы фармакодинамически и сопоставлены по клинической эффективности.
Так, на первом месте по терапевтическому эффекту находятся препараты золота и иммунодепрессанты, однако потенциальная онкогенность и цитотоксичность последних заставляют относиться к ним как к средствам резерва.
На второе место по эффективности могут быть поставлены сульфасалазин, салазопиридазин и D-пеницилламин, причем последний отличается от первых двух худшей переносимостью. Наиболее слабыми базисными средствами являются хинолиновые препараты. От назначения левамизола, несколько превосходящего их по выраженности клинического улучшения, в связи с реальным риском тяжелых осложнений следует воздержаться.
Базисная терапия имеет наибольшее значение в лечении больных ревматоидным артритом. По существу лишь она способна существенно и надолго изменить течение болезни и реабилитировать больного в медицинском и социальном отношении. Недостаточный эффект или непереносимость базисных препаратов могут рассматриваться поэтому как фактор, осложняющий прогноз заболевания.
В то же время базисное лечение до настоящего времени используется явно недостаточно, несмотря на то что при ревматоидном артрите это наиболее эффективный метод терапии, способный заметно уменьшить проявления болезни и увеличить трудоспособность. Более того, многие больные ревматоидным артритом вообще не лечились базисными препаратами либо лечились наиболее слабыми из них (хинолиновыми), причем нередко в течение столь короткого времени, за которое эффект их не мог проявиться.
В связи с этим активное применение базисных антиревматоидных средств и особенно лучших из них — препаратов золота и метотрексата — должно считаться актуальной задачей практической ревматологии.
Вылечить ревматоидный артрит непросто. Собственно говоря, добиться полного излечения этой болезни удается в очень редких случаях, поскольку большинство применяемых в наше время лекарств обладает лишь симптоматическим действием. Такие препараты устраняют проявления болезни (боль, воспаление суставов), но не влияют на ее причины.
Кроме НПВП, для оказания быстрой помощи страдающим ревматоидным артритом многие врачи, особенно зарубежные, не задумываясь, назначают противовоспалительные кортикостероидные гормоны (преднизолон, метилпред, гидрокортизон и т.д.).
Применение таких гормонов почти всегда способствует явному улучшению состояния пациента. Сразу уменьшается боль в суставах, исчезает утренняя скованность, слабость и ознобы. Естественно, за такой быстрый результат любой пациент готов платить деньги, причем немалые, — что является главным стимулом западной медицины.
К сожалению, принимающим кортикостероидные гормоны больным часто невдомек, что они получают достаточно мощный удар по всем системам организма. Ведь кортикостероиды — гормоны стресса. И пока пациент принимает такие гормоны, ему хорошо. Но стоит их отменить или снизить дозу, болезнь накинется на человека буквально с удвоенной или утроенной силой.
В результате рано или поздно наступает момент, когда пациент вынужден отказаться от приема гормонов. Но сделать это не так-то просто. Организм уже не может обойтись без поступления кортикостероидов извне, и быстрое снижение их дозы приводит к резкому ухудшению самочувствия и обострению суставных болей. Поэтому уменьшать дозы потребляемых гормонов приходится постепенно, и окончательная их отмена отдаляется на несколько месяцев. Но даже при постепенном уменьшении дозы гормонов процесс редко проходит безболезненно для организма.
Так что, прежде чем назначить пациенту гормонотерапию, врач должен трижды взвесить, чего будет больше от такого лечения — вреда или пользы.
Но если ни гормональные, ни стероидные противовоспалительные препараты при ревматоидном артрите не могут дать длительного положительного эффекта, чем же тогда следует лечить больного?
В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего препараты пяти групп: соли золота, антималярийные лекарства, антимикробный препарат сульфасалазин, иммуноподавляющие средства и пеницилламин.
Препараты золота (кризанол, ауранофин) — самая популярная у ревматологов группа базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Препараты золота приносят существенное облегчение примерно 70% больных, но у трети пациентов могут наблюдаться осложнения в ходе лечения: аллергическая кожная сыпь, воспаление слизистой рта, угнетение кроветворения и ухудшение в деятельности почек.
Д-пеницилламин (купренил) обычно назначается в тех случаях, когда золототералия не приносит боль-кому облегчения или когда препараты золота приходится отменять из-за побочных реакций. Однако Д-пеницилламин, по эффективности не уступающий препаратам золота, не менее токсичный препарат, который значительно чаще вызывает осложнения. Обычно они проявляются в первые два месяца применения лекарства и, к счастью, быстро исчезают после отмены препарата.
Сульфасалазия (салазопиридазин) — антимикробный препарат, несколько менее эффективный, чем препараты золота, но успешно конкурирующий с Д-пеницилламином, тем более что переносится он гораздо лучше, чем эти лекарства. Побочные эффекты от сульфасалазина развиваются только у 10-20% больных, и эти осложнения никогда не бывают тяжелыми. Проявляются они в основном расстройством стула и кожной сыпью.
Антималярийные препараты делагил и плаквеНил когда-то использовались инфекционистами для лечения тропической лихорадки (малярии). Однако в XX веке на них обратили внимание и ревматологи. Они заметили, что при очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса.
Хотя эффективность этих препаратов не очень велика и действуют они медленно, мы вынуждены их использовать и поныне, поскольку ощущаем относительный дефицит антиревматоидных средств. Ведь иногда возникают ситуации, когда другие базисные средства безуспешно перепробованы и отменены из-за неэффективности или выраженного побочного действия. Тогда-то и приходится использовать пусть слабые, но все же обладающие специфическим антиартритным действием делагил и плаквенил.
Ну а кроме того, нельзя не сказать о силе инерции, которая зачастую побуждает ревматологов и в наши дни рекомендовать противомалярийные препараты. Видимо, срабатывает устаревшее и затверженное когда-то правило, предписывавшее назначать больным ревматоидным артритом прежде делагил или плаквенил, потом — золото или Д-леницилламин, и уж как неизбежность — гормоны.
Концепция явно устарела, да и раньше была спорной. С моей точки зрения, при активно протекающем ревматоидном артрите ждать, пока подействует делагил или плаквенил (а это срок от шести до девяти месяцев), даже не попробовав применить более сильные базисные препараты, просто преступно. Когда известно, что соли золота или иммунодепрессанты подействуют уже через месяц-другой, мягко говоря нелепо обрекать пациента на долгие страдания в ожидании лечебного действия противомалярийных средств. Тем не менее некоторые ревматологи до сих пор руководствуются устаревшими учебниками и в первую очередь назначают больным делагил или плаквенил.
Так, раз в три месяца больному, длительно принимающему делагил или плаквенил, следует показываться окулисту. Этот врач измеряет широту зрения пациента и делает заключение о возможности дальнейшего использования антималярийных препаратов. Если угол бокового зрения у больного уменьшается, прием делагила или плаквенила нужно прекращать. Если широта зрения не меняется, лечение продолжается.
Антималярийные препараты принимают на протяжении нескольких лет.
Цитостатические препараты, или так называемые иммунодепрессанты (метотрексант, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, лейкеран), заимствованы ревматологами у онкологов. Цитостатики применяются в онкологии для подавления иммунной системы и торможения деления клеток, в том числе раковых. Причем онкологическим больным эти средства назначаются в огромных дозах, что приводит к большому количеству осложнений. В связи с этим и врачи, и больные очень настороженно относятся к применению цитостатиков, опасаясь тяжелых побочных эффектов.
Однако когда речь идет о применении этих лекарств в лечении артрита, опасность явно преувеличивается, ведь в артрологии цитостатики используются в значительно меньших дозах, чем в онкологиии (дозы меньше примерно в 3-10 раз!). Такие небольшие количества иммунодепрессантов редко вызывают побочное действие, а вот терапевтический эффект чаще всего бывает значительным. Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70% больных, причем наибольшую пользу лекарства приносят страдающим быстро прогрессирующей тяжелой формой ревматоидного артрита.
Тем не менее во избежание осложнений необходимо контролировать состояние больного, принимающего иммунодепрессанты. Раз в месяц нужно исследовать мочу, и главное — раз в две недели делать анализ крови, взятой из пальца, чтобы вовремя заметить возможное угнетение кроветворения.
Если же все в порядке и пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать явного улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.
Итак, существует пять групп базисных средств для борьбы с ревматоидным артритом. Их достоинства и недостатки мы только что рассмотрели. Но какое же лекарство предпочесть в каждом конкретном случае? Вот на этот вопрос может ответить только ваш лечащий ревматолог. Только он знает (во всяком случае, должен знать), когда и какое базисное средство следует применить в вашем случае. Хотя недостаток базисных средств как раз в том, что трудно бывает угадать со стопроцентной вероятностью, даст ли лекарство терапевтический эффект. Только через месяц-другой применения препарата можно получить ответ на этот вопрос. И если препарат не действует, то приходится его менять и снова ждать результата месяц-два.
Таким образом, на подбор базисной терапии порой уходит 4-6 месяцев. Срок, безусловно, чрезвычайно долгий для болеющего человека, но приходится смиряться — другого выбора у нас нет. Можно, правда, попытаться улучшить состояние пациента на этот срок с помощью местного воздействия на суставы. Для этой цели применяются аппликации димексида, лазеротерапия, криотерапия и внутрисуставные введения кортикостероидных гормонов.
Аппликации с димексидом наносят на наиболее воспаленные и болезненные суставы. У ревматоидных больных улучшение отмечается после 6-7 дней терапии димексидом и становится еще более заметным после двухнедельной серии аппликаций. В общей сложности положительный эффект выражен у 80% больных.
Внутрисуставное введение кортикостероидных гормонов (кеналога, гидрокортизона, дидроспана, флостерона) помогает больному пережить период особо острого воспаления отдельных суставов. При внутрисуставном введении гормоны довольно быстро снимают боль и уменьшают воспаление сустава, но обычно лечебного эффекта хватает всего на две-три недели. Затем воспаление вновь начинает понемногу нарастать.
Как и при артрозах, желательно проводить не более двух-трех введений кортикостероидов в каждый сустав. Кроме того, нужно помнить, что нельзя чересчур увлекаться инъекциями гормонов и делать их слишком часто — иначе гормоны начнут оказывать отрицательное воздействие на весь организм. Поэтому интервалы между такими процедурами должны быть не меньше 7-10 дней. Но, безусловно, внутрисуставные инъекции могут существенно облегчить жизнь больному даже в особо тяжелых случаях ревматоидного артрита.
Заболевания нижних конечностей, подробнее…
Сегодня 25.10.2019
с 10:00 до 19:00 на звонки
отвечает врач.
- Состав
- Фармакологическое действие
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочные действия
- Противопоказания
- Форма выпуска
- Условия хранения
- Синонимы
- Фармакологическая группа
Наименование:
Салазопиридазин (Salazopyridazinum)
Состав
Действующее вещество - сульфасалазин, вспомогательные вещества.
Фармакологическое действие
Сульфаниламилный препарат. Оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное (подавляющее защитные силы организма) действие.
Показания к применению
Неспецифический язвенный колит (хроническое воспаление толстой кишки с образованием язв, вызванное неясными причинами), а также при заболеваниях, протекающих с аутоиммунными нарушениями (нарушениями, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма), в том числе в качестве базисного средства в терапии ревматоидного артрита (инфекционно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).
Способ применения
При неспецифическом язвенном колите назначают салазопиридазин взрослым внутрь (после еды) в таблетках по 0,5 г 4 раза в день в течение 3-4 нед. Если за этот период проявляется терапевтический эффект, суточную дозу понижают до 1,0-1,5 г (0,5 г 2-3 раза в день) и продолжают лечение в течение еще 2-3 нед. При отсутствии эффекта прием препарата прекращают. Больным с легкими формами болезни назначают препарат сначала в суточной дозе 1,5 г, а при отсутствии эффекта увеличивают дозу до 2 г в сутки.
Детям в возрасте от 3 до 5 лет салазопиридазин назначают, начиная с дозы 0,5 г в сутки (2-3 приема). При отсутствии эффекта в течение 2 нед. препарат отменяют, а при .наличии терапевтического эффекта продолжают лечение в этой дозе в течение 5-7 дей, затем дозу уменьшают в 2 раза и продолжают лечение еще 2 нед. В случае клинической ремиссии (временного ослабления или исчезновения проявлений болезни) суточную дозу вновь уменьшают вдвое и назначают ее до 40-50-го дня, считая от начала лечения.
Детям в возрасте от 5 до 7 лет назначают препарат, начиная с 0,75-1,0 г в сутки; от 7 до 15 лет - с дозы 1,0-1,2-1,5 г в сутки. Лечение и снижение доз проводят по той же схеме, что и у детей от 3 до 5 лет.
Применение салазопиридазина сочетают с общими методами лечения и диетой, рекомендуемыми при неспецифическом язвенном колите.
Салазопиридазин можно также применять при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона (болезни неясной причины, характеризующейся воспалением и сужением просвета отдельных отделов кишечника) ректально (в прямую кишку) в виде суспензий (взвеси твердых частиц в жидкости) и свечей.
Суспензию салазопиридазина 5% применяют для ректального введения при поражении прямой и ситовидной кишки, в предоперационном периоде и после субтогальной колэктомии (после удаления части ободочной кишки), при плохой переносимости препарата в виде таблеток. Суспензию слегка подогревают и вводят в виде клизмы в прямую кишку или в культю кишки по 20-40 мл 1-2 раза в сутки. Детям вводят 10-20 мл (в зависимости от возраста). Ректальное введение можно сочетать с приемом препарата внутрь.
Свечи применяют ректально. В острой стадии болезни назначают по 1 свече 2-4 раза в день в течение от 2 нед. до 3 мес. Длительность курса зависит от эффективности лечения и переносимости препарата. Максимальная суточная доза - 4 свечи (2 г). Одновременно можно принимать салазопиридазин в таблетках (не превышая общей суточной дозы 3 г) и другие средства для лечения неспецифического язвенного колита.
С целью предупреждения рецидивов (повторного появления признаков болезни) назначают по 1-2 свечи в сутки в течение 2-3 мес.
Дозы и схема назначения препарата при других формах колитов с язвенными поражениями те же, что и при неспецифическом язвенном колите.
Побочные действия
При приеме таблеток салазопиридазина внутрь возможны те же побочные реакции, что при применении сульфаниламидов и салицилатов: аллергические явления, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), иногда незначительное снижение уровня гемоглобина (функциональной структуры эритроцита, обеспечивающей его взаимодействие с кислородом). В подобных случаях следует уменьшить дозу или отменить препарат. После введения суспензии могут появиться чувство жжения в прямой кишке и позывы на дефекацию (опорожнение кишечника), особенно при быстром введении. При использовании салазопиридазина в свечах возможно ощущение жжения и болезненности в прямой кишке, иногда учащение стула. В случае выраженной болезненности при ректальном введении салазопиридазина в свечах рекомендуется назначить препарат ректально в виде 5% суспензии и внутрь в таблетках.
Противопоказания
Препарат противопоказан при наличии в анамнезе (истории болезни) данных о токсико-аллергических реакциях при лечении сульфаниламидами и салицилатами.
Форма выпуска
Таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук; 5% суспензия во флаконах по 250 мл (препарат после взбалтывания представляет собой взвесь оранжевого цвета, которая затем оседает); свечи (коричневого цвета) по 0,5 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте при комнатной температуре.
Вылечить ревматоидный артрит непросто. Собственно говоря, добиться полного излечения этой болезни удается в очень редких случаях, поскольку большинство применяемых в наше время лекарств обладает лишь симптоматическим действием. Такие препараты устраняют проявления болезни (боль, воспаление суставов), но не влияют на ее причины.
К примеру, как средство первой помощи при суставных болях используют все те же "классические" нестероидные противовоспалительные препараты. Хотя НПВП способны существенно облегчить жизнь больного, вылечить ревматоидный артрит с помощью Неетероидных противовоспалительных препаратов невозможно.
Кроме НПВП, для оказания быстрой помощи страдающим ревматоидным артритом многие врачи, особенно зарубежные, не задумываясь, назначают противовоспалительные кортикостероидные гормоны (преднизолон, метилпред, гидрокортизон и т.д.).
Применение таких гормонов почти всегда способствует явному улучшению состояния пациента. Сразу уменьшается боль в суставах, исчезает утренняя скованность, слабость и ознобы. Естественно, за такой быстрый результат любой пациент готов платить деньги, причем немалые, - что является главным стимулом западной медицины.
К сожалению, принимающим кортикостероидные гормоны больным часто невдомек, что они получают достаточно мощный удар по всем системам организма. Ведь кортикостероиды - гормоны стресса. И пока пациент принимает такие гормоны, ему хорошо. Но стоит их отменить или снизить дозу, болезнь накинется на человека буквально с удвоенной или утроенной силой.
Вы спросите: может быть, тогда стоит не отменять гормоны, а продолжать принимать их постоянно? Нет, это не выход. То, что со временем кортикостероиды перестают так же хорошо снимать боль, как в начале их применения, это полбеды. Хуже всего, что постепенно "накапливаются" побочные эффекты от их использования. И таких побочных эффектов немало - кортикостероиды способствуют развитию сахарного диабета, повышению артериального давления, увеличению веса тела. Кроме того, такие гормоны снижают иммунитет, провоцируют появление язвы желудка и приводят к отекам.
В результате рано или поздно наступает момент, когда пациент вынужден отказаться от приема гормонов. Но сделать это не так-то просто. Организм уже не может обойтись без поступления кортикостероидов извне, и быстрое снижение их дозы приводит к резкому ухудшению самочувствия и обострению суставных болей. Поэтому уменьшать дозы потребляемых гормонов приходится постепенно, и окончательная их отмена отдаляется на несколько месяцев. Но даже при постепенном уменьшении дозы гормонов процесс редко проходит безболезненно для организма.
Так что, прежде чем назначить пациенту гормонотерапию, врач должен трижды взвесить, чего будет больше от такого лечения - вреда или пользы.
Но если ни гормональные, ни стероидные противовоспалительные препараты при ревматоидном артрите не могут дать длительного положительного эффекта, чем же тогда следует лечить больного?
Главным средством лечения ревматоидного артрита являются так называемые базисные препараты. Они воздействуют на почву, порождающую болезнь, ее "базис". Применяются эти средства с прицелом на будущее, в расчете на их способность влиять на причины болезни и прерывать ее развитие. Но нужно иметь в виду, что в отличие от гормонов и НПВП базисные препараты не дают сиюминутного положительного эффекта, то есть они не устраняют симптомов болезни в первые дни и недели применения лекарств. Как правило, они способны подействовать не раньше, чем через месяц, - в этом существенный недостаток базисных препаратов.
В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего препараты пяти групп: соли золота, антималярийные лекарства, антимикробный препарат сульфасалазин, иммуноподавляющие средства и пеницилламин.
Препараты золота (кризанол, ауранофин) - самая популярная у ревматологов группа базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Препараты золота приносят существенное облегчение примерно 70% больных, но у трети пациентов могут наблюдаться осложнения в ходе лечения: аллергическая кожная сыпь, воспаление слизистой рта, угнетение кроветворения и ухудшение в деятельности почек.
Подобные явления чаще всего дают о себе знать в первые месяцы лечения. Поэтому, чтобы не прозевать так называемые "золотые" осложнения, в течение полугода следует по крайней мере один раз в месяц проводить исследование крови и мочи больного и постоянно наблюдать за состоянием его кожи и слизистой рта. При первых же признаках осложнений лечение препаратами золота нужно прекращать. И нужно помнить, что препараты золота противопоказаны больным, страдающим сахарным диабетом, заболеваниями почек и болезнями крови.
Первые положительные изменения после начала лечения можно увидеть уже через месяц, а наилучшего результата следует ожидать спустя полгода-год. Считают, что он достигается после получения пациентом дозы лекарств, в сумме содержащих один грамм чистого золота. В прежние годы лечение прекращали, достигнув этого эквивалента. Однако у некоторых больных спустя какое-то время вновь происходило обострение заболевания, а повторное назначение препаратов золота уже не приносило облегчения. Увы, только один курс "золотого" лечения бывает эффективным. Повторение его после перерыва ничего не дает больному. Именно поэтому в наше время первичный прием "золотых лекарств" продолжают неопределенно долго, буквально годами, - если, конечно, не случится осложнений.
Д-пеницилламин (купренил) обычно назначается в тех случаях, когда золототералия не приносит боль-кому облегчения или когда препараты золота приходится отменять из-за побочных реакций. Однако Д-пеницилламин, по эффективности не уступающий препаратам золота, не менее токсичный препарат, который значительно чаще вызывает осложнения. Обычно они проявляются в первые два месяца применения лекарства и, к счастью, быстро исчезают после отмены препарата.
Осложнения могут проявляться кожной сыпью, расстройством деятельности желудка и кишечника, воспалением почек, желтухой, возникающей из-за застоя желчи, а также изменением состава крови. Поэтому при использовании Д-пеницилламина в качестве "базисного" средства больному необходимо первое время один раз в неделю сдавать анализ крови и раз в две недели - анализ мочи. Важно учитывать, что Д-пеницилламин противопоказан беременным женщинам и тем пациентам, у которых имеются заболевания крови и почек.
Вы можете спросить: если Д-пеницилламин настолько "тяжелый" препарат, почему врачи продолжают его выписывать? Дело в том, что иногда остальные базисные средства оказываются неэффективными или их приходится отменять из-за побочных эффектов, и у ревматолога просто не остается выбора. Нельзя оставить пациента без помощи, когда в арсенале врача имеется сильный препарат - пусть даже риск возникновения побочных эффектов достаточно высок. В конце концов при появлении первых же признаков осложнений, вызванных приемом Д-пеницилламина, можно отменить этот препарат и довольно быстро устранить неприятные явления. Кроме того, бывают случаи, когда именно Д-пеницилламин должен назначаться в первую очередь, например, если артрит дал ревматоидное осложнение на легкие или сердце.
В случае хорошей переносимости препарата и при отсутствии противопоказаний, лечение Д-пеницилламином продолжают до 3-5 лет. Потом можно сделать перерыв на 1-2 года и снова продолжить лечение Д-пеницилламином еще в течение 3-4 лет. Благо в отличие от препаратов золота это лекарство не теряет своей эффективности и после перерыва в лечении. Хотя нужно иметь в виду, что у 10% больных, принимающих Д-пеницилламин и ощутивших улучшение состояния, может затем возникнуть обострение болезни - появляется так называемый феномен "вторичной неэффективности".
Сульфасалазия (салазопиридазин) - антимикробный препарат, несколько менее эффективный, чем препараты золота, но успешно конкурирующий с Д-пеницилламином, тем более что переносится он гораздо лучше, чем эти лекарства. Побочные эффекты от сульфасалазина развиваются только у 10-20% больных, и эти осложнения никогда не бывают тяжелыми. Проявляются они в основном расстройством стула и кожной сыпью.
Умаляет достоинства препарата лишь медленное развитие его лечебного эффекта. Улучшение состояния при лечении сульфасалазином обычно отмечается лишь после трех месяцев терапии, а "пик формы" достигается спустя шесть месяцев, по прошествии которых лечение сульфасалазином заканчивают.
Антималярийные препараты делагил и плаквеНил когда-то использовались инфекционистами для лечения тропической лихорадки (малярии). Однако в XX веке на них обратили внимание и ревматологи. Они заметили, что при очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса.
Хотя эффективность этих препаратов не очень велика и действуют они медленно, мы вынуждены их использовать и поныне, поскольку ощущаем относительный дефицит антиревматоидных средств. Ведь иногда возникают ситуации, когда другие базисные средства безуспешно перепробованы и отменены из-за неэффективности или выраженного побочного действия. Тогда-то и приходится использовать пусть слабые, но все же обладающие специфическим антиартритным действием делагил и плаквенил.
Ну а кроме того, нельзя не сказать о силе инерции, которая зачастую побуждает ревматологов и в наши дни рекомендовать противомалярийные препараты. Видимо, срабатывает устаревшее и затверженное когда-то правило, предписывавшее назначать больным ревматоидным артритом прежде делагил или плаквенил, потом - золото или Д-леницилламин, и уж как неизбежность - гормоны.
Концепция явно устарела, да и раньше была спорной. С моей точки зрения, при активно протекающем ревматоидном артрите ждать, пока подействует делагил или плаквенил (а это срок от шести до девяти месяцев), даже не попробовав применить более сильные базисные препараты, просто преступно. Когда известно, что соли золота или иммунодепрессанты подействуют уже через месяц-другой, мягко говоря нелепо обрекать пациента на долгие страдания в ожидании лечебного действия противомалярийных средств. Тем не менее некоторые ревматологи до сих пор руководствуются устаревшими учебниками и в первую очередь назначают больным делагил или плаквенил.
По мнению же большинства ведущих современных ревматологов, базисную терапию нужно начинать с антималярийных средств лишь в случае, когда ревматоидный артрит протекает очень мягко и нет необходимости в более сильных лекарствах, обладающих лучшим лечебным действием, но способных провоцировать многочисленные побочные эффекты. В отличие от них антималярийяые препараты практически безвредны. Лишь в редких случаях при длительном применении делагил или плаквенил могут вызывать развитие патологии глаз и снижение остроты зрения, еще реже провоцируют тошноту, шум в ушах, головную боль и кожную сыпь. Впрочем, все перечисленные явления, кроме патологии глаз, быстро проходят после отмены лекарства. А чтобы не "прозевать" проблемы с глазами, достаточно соблюдать определенные меры предосторожности.
Так, раз в три месяца больному, длительно принимающему делагил или плаквенил, следует показываться окулисту. Этот врач измеряет широту зрения пациента и делает заключение о возможности дальнейшего использования антималярийных препаратов. Если угол бокового зрения у больного уменьшается, прием делагила или плаквенила нужно прекращать. Если широта зрения не меняется, лечение продолжается.
Антималярийные препараты принимают на протяжении нескольких лет.
Цитостатические препараты, или так называемые иммунодепрессанты (метотрексант, азатиоприн, циклофосфан, хлорбутин, лейкеран), заимствованы ревматологами у онкологов. Цитостатики применяются в онкологии для подавления иммунной системы и торможения деления клеток, в том числе раковых. Причем онкологическим больным эти средства назначаются в огромных дозах, что приводит к большому количеству осложнений. В связи с этим и врачи, и больные очень настороженно относятся к применению цитостатиков, опасаясь тяжелых побочных эффектов.
Однако когда речь идет о применении этих лекарств в лечении артрита, опасность явно преувеличивается, ведь в артрологии цитостатики используются в значительно меньших дозах, чем в онкологиии (дозы меньше примерно в 3-10 раз!). Такие небольшие количества иммунодепрессантов редко вызывают побочное действие, а вот терапевтический эффект чаще всего бывает значительным. Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70% больных, причем наибольшую пользу лекарства приносят страдающим быстро прогрессирующей тяжелой формой ревматоидного артрита.
Побочные явления ЕОЗМОЖНЫ у 15-20% пациентов и редко бывают тяжелыми. Чаще всего это аллергические сыпи, ощущение "мурашек" на коже, расстройство стула и умеренные нарушения мочеиспускания. Все эти проявления обычно исчезают сразу после отмены препаратов.
Тем не менее во избежание осложнений необходимо контролировать состояние больного, принимающего иммунодепрессанты. Раз в месяц нужно исследовать мочу, и главное - раз в две недели делать анализ крови, взятой из пальца, чтобы вовремя заметить возможное угнетение кроветворения.
Если же все в порядке и пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать явного улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.
Итак, существует пять групп базисных средств для борьбы с ревматоидным артритом. Их достоинства и недостатки мы только что рассмотрели. Но какое же лекарство предпочесть в каждом конкретном случае? Вот на этот вопрос может ответить только ваш лечащий ревматолог. Только он знает (во всяком случае, должен знать), когда и какое базисное средство следует применить в вашем случае. Хотя недостаток базисных средств как раз в том, что трудно бывает угадать со стопроцентной вероятностью, даст ли лекарство терапевтический эффект. Только через месяц-другой применения препарата можно получить ответ на этот вопрос. И если препарат не действует, то приходится его менять и снова ждать результата месяц-два.
Таким образом, на подбор базисной терапии порой уходит 4-6 месяцев. Срок, безусловно, чрезвычайно долгий для болеющего человека, но приходится смиряться - другого выбора у нас нет. Можно, правда, попытаться улучшить состояние пациента на этот срок с помощью местного воздействия на суставы. Для этой цели применяются аппликации димексида, лазеротерапия, криотерапия и внутрисуставные введения кортикостероидных гормонов.
Аппликации с димексидом наносят на наиболее воспаленные и болезненные суставы. У ревматоидных больных улучшение отмечается после 6-7 дней терапии димексидом и становится еще более заметным после двухнедельной серии аппликаций. В общей сложности положительный эффект выражен у 80% больных.
Внутрисуставное введение кортикостероидных гормонов (кеналога, гидрокортизона, дидроспана, флостерона) помогает больному пережить период особо острого воспаления отдельных суставов. При внутрисуставном введении гормоны довольно быстро снимают боль и уменьшают воспаление сустава, но обычно лечебного эффекта хватает всего на две-три недели. Затем воспаление вновь начинает понемногу нарастать.
Как и при артрозах, желательно проводить не более двух-трех введений кортикостероидов в каждый сустав. Кроме того, нужно помнить, что нельзя чересчур увлекаться инъекциями гормонов и делать их слишком часто - иначе гормоны начнут оказывать отрицательное воздействие на весь организм. Поэтому интервалы между такими процедурами должны быть не меньше 7-10 дней. Но, безусловно, внутрисуставные инъекции могут существенно облегчить жизнь больному даже в особо тяжелых случаях ревматоидного артрита.
Заболевания нижних конечностей, подробнее.
Читайте также: