Виментин при ревматоидном артрите

Выявление в сыворотке крови антител к цитруллинированному виментину (анти-MCV), которые служат клинико-лабораторным маркером ревматоидного артрита. Используется для ранней диагностики этого заболевания, составления его прогноза и контроля за его лечением.

Антитела к мутированному цитруллинированному виментину, антиМЦВ; антитела к модифицированному цитруллинированному виментину.

Синонимы английские

Anti-mutated citrullinated vimentin antibodies, anti-MCV, Anti-modified citrullinated vimentin antibodies, Anti-Sa antibodies.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV) – это аутоантитела, направленные против собственного белка организма виментина. Они наиболее часто обнаруживаются в крови пациентов с ревматоидным артритом (РА) и рассматриваются в качестве клинико-лабораторного маркера этого заболевания.

Виментин – это один из белков цитоскелета, характерный для клеток мезенхимального происхождения, в том числе макрофагов и фибробластов, в большом количестве обнаруживаемых в синовиальной оболочке суставов. Он относится к промежуточным нитевидным структурам и в норме выполняет структурную роль. Под воздействием медиаторов воспаления виментин подвергается цитруллинированию – процессу, при котором аминокислота аргинин в составе виментина преобразуется в цитруллин. Цитруллинированный виментин выступает в качестве антигена для аутоантител при ревматоидном артрите. Наибольшей иммуногенностью обладает один из биохимических вариантов цитруллинированного виментина – модифицированный цитруллинированный виментин, в молекуле которого аминокислотные остатки глицина заменены на аргинин. Обнаружение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV, от англ. anti-modified citrullinated vimentin antibodies) является характерным признаком ревматоидного артрита.

Серологические исследования играют огромную роль в дифференциальной диагностике суставного синдрома и диагностике РА. Несмотря на некоторые особенности заболеваний, протекающих с поражением суставов, их дифференциальная диагностика не может быть произведена на основании только лишь клинической картины. С другой стороны, разные заболевания характеризуются разным прогнозом и тактикой лечения. Поэтому при выборе лабораторного исследования, позволяющего провести дифференциальную диагностику суставного синдрома и диагностику РА, большое значение имеет специфичность теста. Специфичность анализа на анти-MCV достигает 98 %. Это означает, что положительный результат исследования у пациента с клиническими признаками РА позволяет подтвердить диагноз. Специфичность исследования антиMCV в отношении РА сопоставима со специфичностью исследования на антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (анти-CCP, специфичность около 92-98 %) и гораздо выше, чем у исследования на ревматоидный фактор (RF, специфичность 70 %). Благодаря этому преимуществу данный анализ был включен в новые (2010) диагностические критерии РА, наряду с ревматоидным фактором и некоторыми другими лабораторными показателями.

Известно, что иммунологические нарушения, характерные для РА, появляются задолго до клинических симптомов этого заболевания. Так, анти-MCV могут быть выявлены за 10-15 лет до развития болезни. Поэтому обнаружение анти-MCV в крови пациента даже без каких-либо признаков поражения суставов должно быть принято во внимание ревматолога, особенно при отягощенном по РА наследственном анамнезе. Следует, однако, отметить, что положительный результат исследования на анти-MCV не является достаточным диагностическим критерием для постановки диагноза "РА".

Анализ на анти-MCV оказывается особенно полезным при обследовании пациента с недавно начавшимся РА при отсутствии яркой клинической картины заболевания. Достаточно часто на раннем этапе болезни ревматоидный фактор (РФ), один из основных критериев РА, не выявляется, что затрудняет диагностику. Напротив, анти-MCV удается обнаружить у большинства пациентов с ранним РА. Чувствительность исследования на антиMCV у пациента с выраженными симптомами РА возрастает до 70-84 %. При этом наибольшей чувствительностью в отношении раннего РА обладает комбинация двух исследований – анти-MCV и CCP.

Анализ на анти-MCV необходим также для составления прогноза РА. Наличие этих антител связано с развитием деструктивных изменений суставов и более быстрым прогрессированием РА. Концентрация анти-MCV более точно отражает активность заболевания, чем концентрация анти-CCP. При иммуносупрессивной терапии титр антиMCV постепенно снижается и результат анализа может стать отрицательным. Поэтому тест на анти-MCV может быть использован для контроля за лечением. По этой же причине кровь на исследование рекомендуется сдавать до начала лечения РА.

Несмотря на то что анти-MCV наиболее характерны для РА, также они могут быть обнаружены при системной красной волчанке, синдроме Шегрена и псориатическом артрите, а также некоторых других аутоиммунных заболеваниях. Результаты исследования необходимо интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для ранней диагностики ревматоидного артрита, составления его прогноза и контроля за его лечением.

Когда назначается исследование?

• При симптомах суставного синдрома: боль и деформация в области суставов (симметричное поражение преимущественно мелких суставов кистей и стоп, также возможно вовлечение коленных, бедренных и других крупных суставов), ограничение активной и пассивной подвижности (утренняя скованность длительностью более 1 часа), отек и гиперемия кожи над суставами – особенно если результат исследования на ревматоидный фактор (РФ) отрицательный.
• При обследовании пациента с отягощенным наследственным анамнезом по ревматоидному артриту.

Что означают результаты?

• Меньше 20 Ед/мл – антитела не обнаружены;
• 20 - 30 Ед/мл – низкое содержание антител;
• больше 30 Ед/мл – высокое содержание антител.

Причины положительного результата:

• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка;
• синдром Шегрена;
• псориатический артрит;
• аутоиммунный гепатит 1-го типа;
• ювенильный идиопатический артрит.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие ревматоидного артрита;
• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Максимальная чувствительность теста наблюдается в отношении активного РА с ярко выраженным суставным синдромом.
• При иммуносупрессивной терапии результат анализа может быть отрицательным.



• Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
• Антикератиновые антитела (АКА)
• Антиперинуклеарный фактор
• Совместное определение антикератиновых антител и антиперинуклеарного фактора
• Диагностика раннего ревматоидного артрита
• Ревматоидный фактор
• Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики.

Литература

• Aletaha D. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8.
• Kuna AT. Mutated citrullinated vimentin antibodies in rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2012 Jan 18;413(1-2):66-73.
• Mansour HE, Metwaly KM, Hassan IA, Elshamy HA, Elbeblawy MM. Antibodies to mutated citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis: diagnostic value, associationwith radiological damage and axial skeleton affection. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2010 May 24;3:33-42.
• Van Steendam K, Tilleman K, Deforce D. The relevance of citrullinated vimentin in the production of antibodies against citrullinated proteins and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011 May;50(5):830-7.

Описание

Антитела к цитруллинированному виментину, anti-MCV — высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита (специфичность около 98%). Выявление anti-MCV позволяет диагностировать заболевание за несколько лет до появления первых клинических признаков. Имеет высокое прогностическое значение.

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исхода заболевания.

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину
Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину, также как антикератиновые антитела и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), относятся к семейству антицитруллиновых антител. Причиной появления всех антицитруллиновых антител является воспалительная модификация ряда белков (фибрина, виментина и пр.) в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите с образованием в структуре белков остатков цитруллина. Антигеном для выявления антител в тесте анти-MCV является рекомбинантный белок соединительной ткани виментин (раннее описанный как Sa-антиген), который подвергли цитруллинированию с помощью фермента аргининдезаминазы, в результате чего в богатой аргинином молекуле виментина образуется значительное количество остатков аминокислоты цитруллина. Высокое содержание цитруллина в молекуле обеспечивает лучшее связывание антицитруллиновых антител, что обеспечивает большую чувствительность этой тест-системы.

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину могут использоваться в качестве дополнительного метода обследования больных с суставным синдромом. Исследование анти-MCV не включено в действующие критерии ревматоидного артрита 2010 года (Aletaha et. al. 2010), однако благодаря высокой чувствительности, этот тест можно применять для исключения диагноза при неясной клинической картине. По сравнению с АЦЦП, анти-MCV обладают несколько большей чувствительностью, достигающей 85%, однако специфичность данного теста не превышает 90%. Исследование антител к цитруллинированному виментину, как и других антицитруллиновых антител, полезно при ранней диагностике и оценке тяжести ревматоидного артрита. У большинства пациентов с антителами к цитруллинированному виментину обнаруживают также и АЦЦП.

Цитруллинированный виментин синтезируется эндоплазматическим ретикулумом и комплексом Гольджи макрофагов под регуляцией провоспалительных и воспалительных цитокинов в ответ на воспаление в хрящевой ткани суставов и встречается в синовиальной ткани пациентов с ревматоидным артритом. Определение антител к цитруллинированному виментину возможно за несколько лет до появления первых клинических признаков ревматоидного артрита, что позволяет начать лечение еще до появления необратимых изменений в суставах.

Назначать данное исследование рекомендуется совместно с:

• Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду (анти-ССР).
• С-реактивный белок.

Комбинация анти-MCV с анти-ССР увеличивает чувствительность до 100%.

Показания:

• ранняя диагностика суставного синдрома;
  
• дифференциальная диагностика ревматоидного артрита;
  
• оценка прогноза развития деструкций суставов.
  

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кузнецова Полина Андреевна, Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Бэнг Х.

Ревматоидный артрит (РА) наиболее распространенное аутоиммунное ревматическое заболевание (АРЗ), ассоциированное с продукцией широкого спектра антител , определение которых имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Проблемы диагностики РА связаны с ограниченной чувствительностью применяемых в настоящее время серологических маркеров. Цель исследования оценка диагностической информативности аутоантител к различным посттрансляционным модификациям (ПТМ) виментина у пациентов с РА и другими АРЗ. Пациенты и методы. Оценивали встречаемость аутоантител к различным изоформам виментина у 144 пациентов с РА, 36 больных с другими АРЗ (анкилозирующий спондилоартрит и системная склеродермия), а также у 25 пациентов контрольной группы, не страдавших ревматическими заболеваниями. Определяли антитела к различным ПТМ виментина, полученным методами цитруллинирования, карбамилирования/гомоцитруллинирования и ацетилирования. Аутоантитела к цитруллинированному (аnti-citrullinated vimentin peptide, анти-CitVim), карбамилированному (anti-carbamylated vimentin peptide, анти-CarVim) и ацетилированному (аnti-acetylated vimentin peptide, анти-AcVim) виментину классов IgG и IgA оценивали в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. Как показали результаты исследования, максимальной площадь под характеристической кривой (AUC) оказалась у анти-CitVim IgG и IgA 0,859 и 0,855 соответственно. Немного меньшая AUC была у анти-CarVim IgG (0,85), анти-AcVim IgG (0,784) и анти-AcVim IgA (0,651). Диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность для анти-CitVim IgG составили 66,2 и 96,77%, анти-CitVim IgÄ 60,56 и 91,94%, анти-CarVim IgG 91,55 и 53,23%, анти-AcVim IgG 63,38 и 93,55% и анти-AcVim IgА 49,3 и 70,97% соответственно. Позитивность по анти-CitVim, анти-CarVim и анти-AcVim класса IgG, а также анти-CitVim IgA значительно чаще выявлялась у больных РА, чем у пациентов с другими АРЗ и в контрольной группе (p антителам к циклическому цитруллиновому пептиду. Выводы. При установленных значениях верхней границы нормы для анти-CitVim IgG 20 ед/мл, анти-CitVim IgА 8,95 ед/мл, анти-CarVim IgG 6,25 ед/мл, анти-AcVim IgG 17,1 ед/мл, анти-AcVim класса IgА 9,85 ед/мл аутоантитела к различным изоформам виментина рекомендуются к применению в качестве дополнительных лабораторных тестов для диагностики РА.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кузнецова Полина Андреевна, Маслянский А.Л., Лапин С.В., Мазинг А.В., Бэнг Х.

Antibodies against post-translationally modified vimentin peptides in patients with rheumatoid arthritis

Rheumatoid arthritis (RA) is the most common autoimmune rheumatic disease (ARD) associated with the production of broad-spectrum anti bodies, the detection of which is of important diagnostic and prognostic values. The problems of RA diagnosis are associated with the limited sensitivity of currently used serological markers. Objective: to evaluate the diagnostic informative value of autoantibodies against different post-translationally modified (PTM) vimentin peptides in patients with RA and other ARDs. Patients and methods. The frequency of autoantibodies against different isoforms of vimentin was estimated in 144 patients with RA, in 36 patients with other ARDs (ankylosing spondylitis and scleroderma systematica), and in 25 patients of a control group, who had no rheumatic diseases. Antibodies against different PTM vimentin peptides obtained using citrullination, carbamylation/homocitrullination, and acetylation were determined. Anti-citrullinated vimentin (anti-CitVim) peptide, anti-carbamylated vimentin (anti-CarVim) peptide, and anti-acetylated vimentin (anti-AcVim) peptide autoantibodies of IgG and IgA classes were estimated in the serum by enzyme immunoassay. Results. The results of the study showed that IgG and IgA anti-CitVim had the maximum area under the ROC curve (AUC) (0.859 and 0.855, respectively). A slightly smaller AUC was seen in IgG anti-CarVim (0.85), IgG anti-AcVim (0.784), and IgA anti-AcVim (0.651). The diagnostic sensitivity and diagnostic specificity were 66.2 and 96.77% for IgG anti-CitVim, 60.56 and 91.94% for IgA anti-CitVim, 91.55 and 53.23% for IgG anti-CarVim, 63.38 and 93.55% for IgG anti-AcVim, and 49.3 and 70.97%, IgA anti-AcVim, respectively. Positivity for IgG anti-CitVim, IgG anti-CarVim, and IgG anti-AcVim, and anti-IgA CitVim was significantly more frequently detected in patients with RA than in those with other ARDs and in the control group (p antibodies . Conclusion. When the upper reference limits are set for IgG anti-CitVim (20 U/ml), IgA anti-CitVim (8.95 U/ml), IgG anti-CarVim (6.25 U/ml), IgG anti-AcVim (17.1 U/ml), and IgA anti-AcVim (9.85 U/ml), antibodies against different isoforms of vimentin are recommended for use as additional laboratory tests to diagnose RA.

Антитела к различным посттрансляционным модификациям виментина у больных ревматоидным

Кузнецова П.А.1, Маслянский А.Л.1, Лапин С.В.2, Мазинг А.В.2, Бэнг Х.3, Мазуров В.И.4

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее распространенное аутоиммунное ревматическое заболевание (АРЗ), ассоциированное с продукцией широкого спектра антител, определение которых имеет важное диагностическое и прогностическое значение. Проблемы диагностики РА связаны с ограниченной чувствительностью применяемых в настоящее время серологических маркеров. Цель исследования — оценка диагностической информативности аутоантител к различным посттрансляционным модификациям (ПТМ) виментина у пациентов с РА и другими АРЗ.

Пациенты и методы. Оценивали встречаемость аутоантител к различным изоформам виментина у 144 пациентов с РА, 36 больных с другими АРЗ (анкилозирующий спондилоартрит и системная склеродермия), а также у 25пациентов контрольной группы, не страдавших ревматическими заболеваниями. Определяли антитела к различным ПТМ виментина, полученным методами цитруллинирова-ния, карбамилирования/гомоцитруллинирования и ацетилирования. Аутоантитела к цитруллинированному (аnti-citrullinated vimentin peptide, анти-CitVim), карбамилированному (anti-carbamylated vimentin peptide, анти-CarVim) и ацетилированному (аnti-acetylated vimentin peptide, анти-AcVim) виментину классов IgG и IgA оценивали в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа. Результаты. Как показали результаты исследования, максимальной площадь под характеристической кривой (AUC) оказалась у анти-CitVim IgG и IgA — 0,859 и 0,855 соответственно. Немного меньшая AUC была у анти-CarVim IgG (0,85), анти-AcVim IgG (0,784) и анти-AcVim IgA (0,651). Диагностическая чувствительность и диагностическая специфичность для анти-CitVim IgG составили 66,2 и 96,77%, анти-CitVim IgА — 60,56 и 91,94%, анти-CarVim IgG — 91,55 и 53,23%, анти-AcVim IgG — 63,38 и 93,55% и анти-AcVim IgА — 49,3 и 70,97% соответственно.

Позитивность по анти-CitVim, анти-CarVim и анти-AcVim класса IgG, а также анти-CitVim IgA значительно чаще выявлялась у больных РА, чем у пациентов с другими АРЗ и в контрольной группе (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Клиническая характеристика групп пациентов

Показатель Группа обследованных Достоверность различий (р)

РА АРЗ контроль

Число больных, п Мужчины/женщины, п Возраст, годы, Ме [25; 75 перцентили] Длительность заболевания, мес, M±SD СОЭ, мм/ч, Ме [25; 75 перцентили] СРБ, ед/мл, Ме [25; 75 перцентили] Позитивность по РФ ^М, п, % Позитивность по АЦЦП, п, %

35/109 21/16 9/16 0,05

29,6 [15,0; 40,0] 17,4 [10,0; 24,0] 2,3 [1,5; 13] 15 МЕ/мл расценивали как положительный результат. АЦЦП определяли методом ИФА, согласно инструкции завода-изготовителя Euroimmub AG. (Любек, Германия). Результаты выражали в относительных единицах (RU/ml = ед/мл). Положительными считали показатели >5 ед/мл в соответствии с рекомендациями производителя.

пы аутоантител к полученным синтетическим изоформам виментина в основной группе больных РА были определены значения верхней границы нормы (ВГН) в сравнении с группой пациентов с АРЗ и группой контроля (табл. 2). ВГН рассчитывали с помощью ROC-анализа и построения ROC-кривых с использованием программной системы GraphPad Prizm 6.0.

Для обработки полученных данных применяли программу Statistica for Windows (версия 5.5). В случае ненормального характера распределения выборки анализируемые параметры были представлены в виде медианы (Ме) с интерквартальным размахом (25-й и 75-й перцентили), а в случае нормального распределения среднее значение вычисляли в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение (M+SD). Использовали непараметрические критерии Манна—Уитни и Краскелла—Уоллиса. Различия считали достоверными при р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

р 0,001 0,001 0,001 0,03 0,001 0,002

ДС, % 96,77 91,94 53,23 91,94 93,55 70,97

95% ДИ 88,83—99,61 82,17—97,33 40,12—66,02 82,17—97,33 84,3—98,21 58,05—81,80

ОППР 16,5** 6,72** 1,9 3,25* 10,56** 1,68

ОПОР 0,35* 0,43* 0,16** 0,8 0,4* 0,71

Примечание. * - - полезный, ** — наиболее полезный, *** — эффективный диагностический тест; р | — значимые различия с контролем (р 0,05). У пациентов контрольной группы, не страдавших АРЗ, анти-АсУ1ш IgG не найдены.

Нами проведен анализ встречаемости анти-ПТМ ви-ментина и стандартных серологических маркеров (РФ и АЦЦП) у больных РА. Установлено, что анти-СагУ1ш класса IgG достоверно чаще обнаруживались у больных РА по сравнению с серологическими маркерами РФ и АЦЦП (92% против 73 и 89% соответственно; р 0,05).

Таким образом, все полученные аутоантитела к различным модификациям виментина, за исключением ан-ти-СагУт IgA с ДС 26%, являются диагностически эффективными лабораторными тестами. Как показал анализ встречаемости антител к различным изоформам виментина, анти-СйУт классов IgG и ^А, а также анти-СагУт и анти-АсУ1т класса IgG достоверно чаще выявлялись при РА, чем при других АРЗ и в группе контроля (р 0,05)

СйУт и анти-АсУ1т классов IgG и IgA, а также у анти-СагУт класса IgG, что характеризует эти аутоантитела как диагностически эффективные серологические маркеры. Немногочисленные данные литературы подтверждают немаловажную роль аутоантител к различным модификациям пептидов у больных РА. Имеются исследования, указывающие на относительно высокую диагностическую эффективность ан-ти-СагУт и их связь с более тяжелым течением РА [12].

Впервые выявлено, что маркеры РФ ^М и АЦЦП немного уступали анти-СагУт класса IgG по ДЧ (73,3 и 89,4% соответственно против 91,6%; р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

дифференциальной диагностике системных аутоиммунных заболеваний. А анти-CarVim IgA и анти-AcVim IgA не проявили себя как диагностически эффективные маркеры.

Проведенный анализ показал, что анти-CarVim IgA и анти-AcVim IgA не имеют прямых взаимосвязей со стандартными маркерами РФ и АЦЦП. Таким образом, анти-CarVim IgA и анти-AcVim IgA могут быть отнесены к независимым диагностическим маркерам, применение которых оправдано у больных РА, серонегативных по РФ и АЦЦП.

Полученные данные подчеркивают важную роль процессов цитруллинирования, карбамилирования и ацетили-рования в формировании неоантигенов у больных РА. Исследованные нами аутоантитела к различным ПТМ ви-

ментина могут служить информативными серологическими маркерами для диагностики РА и в дальнейшем быть внедрены в клиническую практику в качестве дополнительных лабораторных тестов при установленных значениях ВГН: для анти-СйУ1ш IgG — 20 ед/мл, анти-СйУ1ш IgА — 8,95 ед/мл, анти-СагУт IgG — 6,25 ед/мл, анти-АсУ1ш IgG — 17,1 ед/мл и анти-АсУ1ш IgА — 9,85 ед/мл.

1. Александрова EH, Новиков AA, Насонов ЕЛ. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду: новые данные. Клиническая медицина. 2007;85(8);4-9. [Aleksandrova EH, Novikov AA, Nasonov EL. Clinical significance of antibodies to cyclic citrullinated peptide: new data. Klinicheskaya meditsina. 2007;85(8);4-9. (In Russ.)].

2. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology. European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis.

2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard. 2010.138461.

3. Олейник ПА, Маслянский АЛ, Мазуров ВИ и др. Антитела к HnRNP (RA33) у больных с ревматоидным артритом. Медицинский Академический журнал. 2014;14(3): 59-66. [Oleinik PA, Maslyanskii AL, Mazurov VI, et al. Anti-HNRNP (RA33) anti-body in rheumatoid arthritis. Meditsinskii Akademicheskii Zhurnal. 2014;14(3):59-66 (In Russ.)].

4. Лапин СВ, Тотолян АА. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний. Пособие для врачей. Санкт-Петербург: Человек; 2006. 128 c. [Lapin SV, Totolyan AA. Immunologicheskaya laboratornaya diagnostika revmaticheskikh zabolevanii. Posobie dlya vrachei [Immunological laboratory diagnosis of rheumatic diseases. Manual for doctors]. Saint-Petersburg: Chelovek; 2006. 128 p.]

5. Maslyanskiy AL, Olinek PA, Lapin SV,

et al. Anti-hnRNP B1 (RA33) autoantibodies

are associated with the clinical phenotype in russian patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis. J Immunol Res. 2014;2014: 516593. doi: 10.1155/2014/516593. Epub 2014 May 4.

6. Shmerling RH, Delbanco TL.

The rheumatoid factor: an analysis of clinical utility. Am J Med. 1991 Nov;91(5):528-34. doi: 10.1016/0002-9343(91)90190-9.

7. Новиков АА, Александрова ЕН, Черкасова МВ и др. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;48(1):31-45. [Novikov AA, Aleksandrova EN, Cherkasova MV, et al. Current methods for laboratory diagnosis of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2010;48(1):31-45. (In Russ.)].

8. Лапин СВ, Маслянский АЛ. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита. Новые перспективы. Клинико-лаборатор-ный консилиум. 2009;(1):69-74 [Lapin SV, Maslyanskii AL. Laboratory diagnosis of rheumatoid arthritis: new perspectives. Kliniko-laboratornyikonsilium. 2009;(1):69-74 (In Russ.)].

9. Van Venrooij WJ, Van Beers JJ, Pruijn GJ. Anti-CCP antibody, a marker for the early detection of rheumatoid arthritis. Ann N Y AcadSci. 2008 Nov;1143:268-85.

10. Bang H, Egerer K, Gauliard A, et al. Mutation and citrullination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007 Aug;56(8): 2503-11.

11. Hueber W, Hassfeld W, Smolen JS, et al. Sensitivity and specificity of anti-Sa autoantibodies for rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 1999 Feb;38(2):155-9.

12. Shi J, Knevel R, Suwannalai P, et al. Autoantibodies recognizing carbamylated proteins are present in sera of patients with rheumatoid arthritis and predict joint damage. Proc Natl Acad Sci U S A 2011 Oct 18; 108(42):17372-7. doi: 10.1073/pnas. 1114465108. Epub 2011 Oct 10.

14. Van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984 Apr;27(4):361-8.

15. Masi AT, Rodnan GP, Medsger TA, et al. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Arthritis Rheum. 1980 May;23(5):581-90.

16. Juarez M, Bang H, Hammar F, et al. Identification of novel antiacetylated vimentin antibodies in patients with early inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6):1099-107. doi: 10.1136/ annrheumdis-2014-206785. Epub 2015 Jul 9.

Поступила 15.05. 2017

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой наиболее частое воспалительное заболевание суставов. В северо-европейской популяции его встречаемость достигает более 1%. Ревматоидный артрит представляет собой системное аутоиммунное заболевание, основным признаком которого является воспаление синовиальных оболочек суставов. В отсутствии специфической терапии он характеризуется неумолимым прогрессирующим течением, хотя периоды ярких клинических проявлений чередуются с периодами относительного улучшения. Последствиями ревматоидного артрита является деградация суставного хряща, с последующей эрозией кости, приводящие к значительному разрушению сустава с потерей его функции. Кроме клиники деформирующего артрита, у 20% больных отмечаются внесуставные проявления заболевания.

Иммунологическое обследование особенно актуально на ранних стадиях болезни, когда серологическое обследование явлется единственным доступным методом объективизации клинических предположений Часто нетипичная клиническая картина в начале заболевания, например олигоартрит и отсутствие костных эрозий, несмотря на длительность жалоб пациента, а также тот факт, что применение активной терапии в дебюте заболевания может замедлить быстрое развитие деформаций суставов, делают лабораторные тесты чрезвычайно ценным инструментом дифференциальной диагностики в дебюте РА. Важно подчеркнуть, что корректный диагноз РА, поставленный на раннем этапе является основной проведения эффективной иммуносупрессивной терапии.

Ревматоидный фактор.

Дешевизна и доступность определения ревматоидного фактора (РФ) делают его первым серологическим тестом в обследовании пациентов с заболеваниями суставов. Выявление РФ в клинических лабораториях основано на использовании методов латекс-агглютинации и турбидиметрии. Хотя турбидиметрия представляет более чувствительный метод, однако ее сравнительно высокая чувствительность снижает специфичность обследования. Считаем целесообразным использовать в качестве скрининга латексный метод определения РФ, что значительно удешевляет обследование больных. При этом чувствительность латексного теста должна составлять не более 20-25 МЕ/мл. Положительные результаты латексных тестов может быть подтвержден количественными турбидиметрическими методами.Дополнительным методом серологической диагностики ревматоидного артрита является определение ревматоидного фактора (РФ) класса IgA, методом иммуноферментного анализа.

Отсутствие РФ при первом обследовании не исключает диагноза серонегативного РА. Однократное определение РФ на ранней стадии РА, принесшее отрицательный результат, недостаточно для того чтобы исключить ранний РА. Если диагноз РА подозревается или даже клинически подтвержден при отрицательном результате теста по определению РФ, требуются повторное определения его титра через 12 месяцев для определения серопозитивной формы этого заболевания. Этот срок приблизительно соответствует времени обновления пула плазматических клеток, способных синтезировать аутоантитела. Если же будет получен положительный результат, то нет реальных предпосылок повторять определение РФ с течением времени, если только не проводится биологическая терапия. В случае длительной ремиссии заболевания титры РФ снижаются ниже детектируемых. Надо отметить, что большое время полужизни сывороточного иммуноглобулина, а также постоянство иммунных ответов не позволяет использовать серологические маркеры для мониторинга течения заболевания, поэтому для мониторинга рекомендуется использовать острофазовые реактанты (СОЭ и/или СРБ), а также маркеры деструкции костной и хрящевой ткани.

Антицитруллиновые антитела.

В диагностике раннего РА необходимо всегда дополнять выявление РФ выявлением антицитруллиновых антител (АЦА). Среди антицитруллиновых антител наилучшими клинико-лабораторными параметрами обладают антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП/anti-CCP) и антитела к модифицированному цитруллиннированному виментину (АМЦВ/anti-MCV) .

Наибольшей чувствительностью при обследовании пациентов всех категорий обладает совместное выявление ревматоидного фактора и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ/MCV) — скрининг ревматоидного артрита. АМЦВ/MCV более чувствительный маркер ревматоидного артрита и чаще отмечается у пациентов РА серонегативных по ревматоидному фактору. При использовании сочетания РФ и анти-MCV у 85-95% больных РА удается выявить, по крайней мере, одну из разновидностей этих антител, а отсутствие всех маркеров свидетельствует об исключении диагноза РА на любом этапе этого заболевания.

Благодаря высокой специфичности наилучшими параметрами для ранней диагностики обладают антитела к циклическому цитруллиновому петиду( АЦЦП/ССР), так как их выявление имеет высокий фактор риска, т.е. его обнаружение повышает вероятность заболевания в 15 раз и обладает очень высоким предсказательным значением положительного результата. Рекомендуется использовать определение АЦЦП при проведении дифференциального диагноза ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний (СКВ, псориатического артрита и других сернегативных артропатий, подагры).

Для оценки прогноза мы используем выявление антикератиновых антител (АКА). Ряд исследований, проведенных в нашей лаборатории, указывает на то, что АКА предсказывают развитие деструктивного процесса в суставах и пациенты с высокими титрами АКА требуют более активной иммуносупрессивной терапии. Высокоспецифическим маркером РА являются антиперинуклеарные антитела, также относящиеся к группе АЦА, выявляемые с помощью непрямой иммунофлюоресценции на субстрате пищевода крысы.

HLA генотипирование при ревматоидном артрите.

Нужно отметить, что РА ассоциирован с определенными аллелями HLA. HLA гены являются частью главного комплекса гистосовместимости и принимают активное участие в формировании иммунного ответа. Эти гены представлены в организме в гаплоидном наборе и, соответственно, могут являться гомо- или гетерозиготой. Для ранней диагностики РА необходимо выявление генов локуса HLA-DRB1. Наиболее значимыми среди них являются гены из групп DRB1*01 и DRB1*04, т.к. в экспрессированных молекулах содержат SE (общий эпитоп), презентирующий циклический цитруллинированный пептид клеткам иммунной системы. У больных РА, несущих гены группы DRB1*01, а именно аллельный ген DRB1*01:01, который составляют 86% от аллельной группы чаще развивается серопозитивный РА с быстрой деструкцией суставов. Наличие этого гена в геноме обязательно, однако недостаточно для развития серопозитивного РА у человека. Группа аллельных генов HLA-DRB1*01 отмечается у 29% пациентов с серопозитивным РА, сопровождающимся антителами к цитруллированным антигенам и ревматоидному фактору.

Степень деструкции хряща.

Определение концентрации хрящевого олигомерного белка (СОМР) позволяет оценить степень деструкции хряща. Сывороточная концентрация СОМР может использоваться как ранний и перспективный маркер ремоделирования суставного хряща. Высокие концентрации COMP указывают на быструю деструкцию хрящевой ткани при остеартрите и других хронических артритах. Исследование уровня СОМР следует использовать при мониторинге эффективности терапии ревматоидного артрита и остеоартроза. Одновременное определение маркеров хрящевой деструкции и воспаления позволяет проводить адаптировать терапию заболеваний суставов с учетом варианта поражения и скорости разрушения суставного хряща.

В качестве дифференциального диагноза диагноза РА часто рассматриваются серонегативные спондилоартропатии.

Серонегативные спондилоартропатии.

Продукты генов системы HLA (человеческие лейкоцитарные антигены), расположенной на 6 хромосоме, захватывают и представляют чужеродные антигены в иммунной системе, что приводит к запуску специфических иммунных ответов. Гены этой системы отличаются разнообразием, что обеспечивает контроль всех иммунных ответов, в том числе аутоиммунных. Причиной индукции ряда аутоиммунных заболеваний являются определенные аллели (варианты) генов системы HLA, которые перекрестно презентируют экзогенные анитигены аутореактивным лимфоцитам.

Кристаллопатии и подагра.

Нарушение обмена пуриновых оснований в организме при подагре приводит к повышению содержания мочевой кислоты в крови и синовиальной жидкости. Острый приступ подагрического артрита сопровождается кристаллизацией солей с образованием кристаллов моноурата натрия. Прямое обнаружение кристаллов возможно при проведении исследования суставной жидкости. Тонкие игловидные кристаллы моноурата натрия могут быть расположены внутри и внеклеточно. При исследовании в поляризованном свете они могут быть идентифицированы благодаря характерному отрицательному двойному лучепреломлению.

Другой формой микрокристаллического артрита является псевдоподагра, которая сопровождается формированием кристаллов пирофосфата кальция. Кристаллы образуются под действием фермента нуклеозидтрифосфат пирофосфорилазы, который при остеоартрозе синтезируется в суставном хряще. В отличии от моноурата натрия, кристаллы пирофосфота кальция при пирофосфатной артропатии, толще и короче, ромбовидной формы и обладают положительным двойным лучепреломлением.