Идиопатическая крапивница и хеликобактер

В обзоре представлено краткое описание известных или предполагаемых на данный момент этиологических факторов хронической крапивницы с целью оптимизировать диагностику и лечение пациентов. Описаны патогенез, этиология, клинические симптомы, подходы к лечен

The review represents a short description of well-known or modern supposed aetiologic factors of chronic nettle-rash aimed to optimize the diagnostics and treatment. Pathogenesis, aetiology, clinical symptoms and approaches to treatment were described.

Крапивница — это кожное заболевание, часто сопровождающееся зудом и проявляющееся эритематозными (красными, розовыми), безболезненными, волдырными высыпаниями, которые исчезают в течение 24 часов и оставляют после себя чистую кожу [1]. Она относится к 20 самым распространенным болезням кожи, и с ней сталкиваются не только аллергологи и дерматологи, но и терапевты, педиатры и врачи других специальностей.

Таким образом, цель данного обзора — краткое описание известных или предполагаемых на данный момент этиологических факторов ХК, что позволит врачам различных специальностей оптимизировать диагностику и лечение у таких пациентов.

В последние годы появились работы, в которых подчеркивается возможная роль коагуляции крови в патофизиологии заболевания [7]. Известно, что при активации каскада свертывания формируются вазоактивные вещества, такие как тромбин, приводящие к увеличению сосудистой проницаемости за счет стимуляции эндотелия. У пациентов с ХК обнаружена активация каскада коагуляции из-за действия тканевого фактора, который экспрессируется эозинофилами, инфильтрирующими кожные высыпания.

В настоящее время уже опубликовано много исследований, подтверждающих роль аутореактивности и аутоантител (анти-IgE и анти-FcεRIα) при аутоиммунной крапивнице. Считается, что связывание этих функциональных аутоантител с IgE или высокоаффинными рецепторами IgE на ТК может приводить к дегрануляции последних и выделению медиаторов. Аутоиммунная крапивница подробнее описывается далее.

В конце 2011 г. Bossi и соавт. опубликовали интересные результаты исследования сыворотки у пациентов с ХК [8]. Ученые оценили роль медиаторов тучных и эндотелиальных клеток в увеличении проницаемости сосудистой стенки. Было выявлено, что у многих пациентов дегрануляция ТК не связана со стимуляцией высокоаффинных IgE-рецепторов и возникает по IgE- и IgG-несвязанным механизмам. Эта находка открывает дополнительные возможности для понимания патогенеза ХК и обнаружения новых гистамин-высвобождающих факторов, особенно у больных без аутореактивности и циркулирующих аутоантител.

Основные этиологические факторы крапивницы и частота их встречаемости указаны в таблице. Далее подробнее рассматривается каждая из причин.

1. Инфекционные заболевания

Роль инфекции при различных формах крапивницы обсуждается уже более 100 лет и упоминается в большинстве научных обзоров. Предполагается, что возникновение крапивницы при инфекциях связано с участием ТК в защите от инфекционных агентов. Тем не менее точный механизм пока неясен. Кроме того, трудно установить причинную связь крапивницы с инфекцией, т. к. пока нет возможности провести провокационный тест с подозреваемым патогеном.

Несмотря на то, что к настоящему времени связь ХК со многими инфекционными заболеваниями полностью не доказана, существует достаточно большое число научных исследований, наблюдений и сообщений, в которых продемонстрировано улучшение течения или наступление ремиссии ХК после эрадикации инфекционного процесса [9, 10].

Бактериальная инфекция и очаги хронической инфекции. С 1940 по 2011 г. существовало всего несколько упоминаний о случаях инфекционных заболеваний, предположительно связанных с возникновением крапивницы у взрослых пациентов: абсцесс зуба (9 случаев), синусит (3 случая), холецистит (3 случая), простатит, ректальный абсцесс (по 1 случаю) и инфекции мочеполового тракта (2 случая) [1]. В других исследованиях такая связь была менее достоверной. Например, в исследовании 1964 г. при рентгенографическом исследовании у 32 из 59 пациентов с ХК был выявлен синусит, а у 29 из 45 — инфекция зубов [11]. У многих больных инфекционный процесс был асимптоматическим.

По результатам опубликованного в октябре 2011 г. ретроспективного наблюдения 14 взрослых пациентов с ХК и стрептококковым тонзиллитом было высказано предположение о причинно-следственной связи между этими двумя заболеваниями. У большинства больных отмечался высокий титр антистрептолизина-О и циркулирующих иммунных комплексов, а также наблюдалось разрешение симптомов крапивницы после проведения антибиотикотерапии или тонзилэктомии, из чего авторы исследования сделали вывод, что тонзиллит мог быть первичной причиной крапивницы [12]. В исследовании, опубликованном в 1967 г., у 15 из 16 детей с ХК выявлены рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, тонзиллит, синусит и отит, часто обусловленные стрептококковой или стафилококковой инфекцией [13].

Некоторые врачи полагают, что причинно-следственная связь между местными бактериальными инфекциями и ХК скорее случайна, чем постоянна, более того, в международных рекомендациях по лечению крапивницы EAACI/GA2LEN/EDF/WAO [14] не дается точных указаний на роль бактериальной инфекции в развитии крапивницы. Тем не менее многие специалисты [9, 10] считают необходимым после исключения других причин ХК проводить исследования на инфекции и назначать антибиотики в случае их выявления.

Helicobacter pylori. Участие в развитии ХК нового инфекционного агента — H. pylori — рассматривалось учеными еще в 1980?е годы. Это было связано с его повсеместным распространением и частым обнаружением у пациентов с ХК. Считается, что инфицирование H. pylori выявляется примерно у 50% людей в общей популяции в большинстве стран мира и как минимум у 30% пациентов с ХИК [15].

H. pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Предполагается, что многие случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дуоденитов и, возможно, некоторые случаи лимфом и рака желудка этиологически связаны с инфицированием H. pylori. Однако у большинства инфицированных носителей H. pylori не обнаруживается никаких симптомов заболеваний.

В одних работах было показано, что у ряда пациентов с ХК и язвенной болезнью, обусловленной H. pylori, лечение инфекции антибиотиками приводило не только к заживлению язв, но и к исчезновению крапивницы, в других — положительная связь между эрадикацией микроорганизма и ХК отсутствовала. Тем не менее стоит отметить, что после эрадикации H. pylori у некоторых пациентов без язвенной болезни также наблюдались ремиссия крапивницы или улучшение ее течения [1, 16].

Непрямое доказательство участия антител класса G к FcεRI-рецепторам ТК в патогенезе ХК, наблюдаемое при положительном пассивном переносе и проведении теста с аутологичной сывороткой [25], поддержало мнение, что эти антитела служат причиной образования волдырей и зуда у тех пациентов, у кого в крови они определяются.

Особенности аутоиммунной крапивницы:

ХК, связанная с аутоиммунными реакциями, часто склонна к длительному хроническому течению по сравнению с остальными формами ХК. Кроме того, у пациентов с аутоиммунной крапивницей иногда обнаруживают другие аутоиммунные заболевания, например аутоиммунный тиреоидит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, витилиго, пернициозную анемию, целиакию, инсулинзависимый сахарный диабет и т. д. Частота данных болезней и выявления характерных для них аутоиммунных маркеров выше у пациентов с подтвержденным наличием гистамин-высвобождающих аутоантител, чем без него [1]. Аутоиммунный тиреоидит и ХК часто сопутствуют друг другу, но пока нет доказательств, что тиреоидные аутоантитела имеют первостепенное значение в механизме развития ХК. Важность связи этих двух заболеваний заключается в отдельном аутоиммунном механизме, который присутствует при обоих состояниях и который еще предстоит изучить. Также в настоящее время нет убедительных доказательств, что лечение нарушения функции щитовидной железы может изменять течение сопутствующей крапивницы.

3. Крапивница, связанная с непереносимостью пищи и лекарств

Что касается лекарственных средств, то, как и в случае с пищей, некоторые из них обычно расцениваются не как причинные, а как провоцирующие агенты ХК (например, аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты), приводящие к обострению заболевания по неиммунным механизмам.

4. Физические крапивницы

Существует достаточно большое количество физических форм крапивницы, которые одни специалисты относят к ХК, другие — выделяют в отдельную группу. Это такие заболевания, как симптоматический дермографизм (дермографическая крапивница), холодовая, холинергическая, отсроченная от давления, тепловая, вибрационная, адренергическая и др. (подробно рассматриваются в других публикациях [1, 3]). Причинным фактором является воздействие физического стимула на кожу пациента. Многие виды физической крапивницы могут протекать вместе с ХСК у одного и того же пациента.

5. Другие причины

Гормональные нарушения. Считается, что ХК примерно в 2 раза чаще возникает у женщин, чем у мужчин, к чему могут предрасполагать различные нарушения, связанные с половыми гормонами. Таким образом, крапивница может быть связана с некоторыми заболеваниями и состояниями, сопровождающимися гормональными нарушениями, включая эндокринопатию, менструальный цикл, беременность, менопаузу и применение пероральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии. Описаны реакции гиперчувствительности на эндогенные или экзогенные женские половые гормоны в виде крапивницы, ассоциированной с эстрогенами (эстрогеновый дерматит), и аутоиммунного прогестеронового дерматита.

Онкологические заболевания. В научной литературе существуют отдельные сообщения о различных злокачественных заболеваниях, например хроническом лимфолейкозе, возникающих у пациентов с крапивницей. Тем не менее в большом шведском ретроспективном эпидемиологическом исследовании не было обнаружено четкой связи между крапивницей и раком [28], а в недавнем тайванском исследовании, наоборот, подтвердилась склонность к более частому возникновению рака, особенно злокачественных гематологических опухолей, у пациентов с ХК [29].

Заболевания ЖКТ и гепатобилиарной системы. Роль заболеваний ЖКТ и гепатобилиарной системы в развитии ХК обсуждается. Согласно опубликованному в World Allergy Organization Journal резюме (январь 2012 г.) [29], хронические воспалительные процессы, такие как гастрит, язвенная и гастроэзофагеальная рефлюксная болезни, воспаление желчных протоков и желчного пузыря, должны расцениваться как возможные причинные факторы крапивницы, по поводу чего необходимо назначение соответствующего лечения.

Аутовоспалительные синдромы. Подозре­ние на аутовоспалительный синдром должно возникать при появлении у ребенка в неонатальный период персистирующей крапивницы и лихорадки. При этих синдромах отмечается увеличение уровня интерлейкина IL-1, поэтому для лечения заболеваний часто применяется антагонист IL-1 — анакинра [1].

Общий вариабельный иммунодефицит. В исследовании, опубликованном в 2002 г., у 6 взрослых пациентов с комбинированным вариабельным иммунодефицитом первым проявлением заболевания была ХК с/без АО. У 4 из них в анамнезе были рецидивирующие инфекции и отмечалось снижение общего уровня IgM, у остальных — снижение общего уровня IgG и IgA [30]. 4 пациентам проводилась терапия внутривенно иммуноглобулином, после чего симптомы крапивницы у них существенно уменьшились.

Синдром Шнитцлера. Этот синдром впервые описан Schnitzler в 1972 г., и с тех пор в научной литературе упоминается много случаев этого заболевания. Кроме ХК для него характерны лихорадка, боль в костях, увеличение СОЭ и макроглобулинемия. У большинства пациентов с синдромом Шнитцлера прогноз благоприятный, хотя у отдельных больных он может трансформироваться в дальнейшем в лимфопролиферативное заболевание [1].

6. Хроническая идиопатическая крапивница

Крапивница определяется как идиопатическая, если причина не обнаруживается после тщательного анализа данных анамнеза, физикального осмотра и результатов лабораторных и других видов исследований. Считается, что около 90% случаев ХК идиопатические. В некоторых исследованиях у 40–60% пациентов с ХИК предполагалась аутоиммунная природа заболевания, подтвержденная введением аутологичной сыворотки и с помощью тестов in vitro. В других случаях идиопатической крапивницы причина остается неясной, хотя у ряда таких больных на самом деле также может быть аутоиммунная крапивница, диагноз которой не подтверждается из-за ложноотрицательных результатов или недостаточной чувствительности тестов. Тем не менее у большинства пациентов с ХИК заболевание все-таки протекает по другим, пока неизвестным механизмам [1].

К настоящему времени этиология и патогенез ХИК остаются неясными. В связи с этим сохраняется большое количество вопросов, на которые только предстоит получить ответы. Например, каким образом дегрануляция ТК кожи может происходить без видимой причины, по непонятному механизму и без очевидного провоцирующего фактора? Предпринималось много попыток связать механизм дегрануляции и появление симптомов ХК с употреблением определенных пищевых продуктов и добавок, хроническими инфекциями. Тем не менее ни одно из этих предположений пока не получило четкого подтверждения в клинических исследованиях и расширение понимания этиологии заболевания является задачей дальнейшего изучения.

Формат научной статьи не позволил привести все предполагаемые причины ХК. Поэтому при написании обзора стояла цель выделить главные причинные факторы заболевания, наиболее часто встречающиеся в клинической практике. Для более глубокого изучения проблемы желательно обратиться к другим публикациям [1].

Литература

1. Колхир П. В. Крапивница и ангиоотек. Практическая медицина. М, 2012.
2. Powell R. J., Du Toit G. L. et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema // Clin. Exp. Allergy. 2007; 37: 631–645.
3. Magerl M., Borzova E., Gimenez-Arnau A. et al. The definition and diagnostic testing of physical and cholinergic urticarias–EAACI/GA2 LEN/EDF/UNEV consensus panel recommendations // Allergy. 2009; 64: 1715–1721.
4. Maurer M. Allergie vom Soforttyp (Type I) — Mastzellen und Frгhphasenreaktion. In: Allergologie-Handbuch Grundlagen und klinische Praxis. Ed. by J. Saloga, L. Klimek et al. Stuttgart: Schattauer; 2006: 70–81.
5. Ishizaka K., Ishizaka T., Hornbrook M. M. Physicochemical properties of reaginic antibody: correlation of reaginic antibody with IgE antibody // J. Immunol. 1966; 97: 840–853.
6. Gell P. G. H., Coombs R. R. Clinical aspects of immunology. Oxford: Blackwell, 1963: 317–320.
7. Cugno M., Marzano A. V., Asero R., Tedeschi A. Activation of blood coagulation in chronic urticaria: pathophysiological and clinical implications // Intern. Emerg. Med. 2009; 5 (2): 97–101.
8. Bossi F., Frossi B., Radillo O. et al. Mast cells are critically involved in serum-mediated vascular leakage in chronic urticaria beyond high-affinity IgE receptor stimulation // Allergy. 2011, Sep 12. Epub ahead of print.
9. Wedi B., Raap U., Wieczorek D., Kapp A. Urticaria and infections // Allergy Asthma Clin. Immunol. 2009; 5: 10.
10. Wedi B., Raap U., Kapp A. Chronic urticaria and infections // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2004; 4: 387–396.
11. Wedi B., Kapp A. Urticaria and angioedema. In: Allergy: Practical Diagnosis and Management. Ed. by M. Mahmoudi. New York: McGraw Hill, 2008: 84–94.
12. Calado G., Loureiro G., Machado D. et al. Streptococcal tonsillitis as a cause of urticaria tonsillitis and urticaria // Allergol. Immunopathol. 2011, Oct 5. Epub ahead of print.
13. Buckley R. H., Dees S. C. Serum immunoglobulins. Abnormalities associated with chronic urticaria in children // J. Allergy. 1967; 40: 294–303.
14. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C. et al. EAACI/GA2 LEN/EDF/WAO guideline: management of urticaria // Allergy. 2009; 64: 1427–1431.
15. Burova G. P., Mallet A. I., Greaves M. W. Is Helicobacter pylori a cause of chronic urticaria // Br. J. Dermatol. 1998; 139 (Suppl. 51): 42.
16. Magen E., Mishal J., Schlesinger M., Scharf S. Eradication of Helicobacter pylori infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test // Helicobacter. 2007; 12: 567–571.
17. Cribier B. Urticaria and hepatitis // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2006; 30: 25–29.
18. Dover J. S., Johnson R. A. Cutaneous manifestations of human immunodeficiency virus infection (part 2) // Arch. Dermatol. 1991; 127: 1549–1558.
19. Ronellenfitsch U., Bircher A., Hatz C., Blum J. Parasites as a cause of urticaria. Helminths and protozoa as triggers of hives? // Hautarzt. 2007; 58: 133–141.
20. Karaman U., Sener S., Calik S., Sasmaz S. Investigation of microsporidia in patients with acute and chronic urticaria // Mikrobiyol. Bul. 2011; 45 (1): 168–173.
21. Leznoff A., Josse R. G., Denburg J. et al. Association of chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity // Arch. Dermatol. 1983; 119: 637–640.
22. Leznoff A., Sussman G. L. Syndrome of idiopathic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity: a study of 90 patients // J. Allergy Clin. Immunol. 1989; 84: 69–71.
23. Rorsman H. Basophilic leucopenia in different forms of urticaria // Acta Allergologica. 1962; 17: 168–184.
24. Grattan C. E. H., Wallington T. B., Warin A. P. et al. A serological mediator in chronic idiopathic urticaria: a clinical immunological and histological evaluation // Br. J. Dermatol. 1986; 114: 583–590.
25. Grattan C. E. H., Francis D. M. Autoimmune urticaria//Adv. Dermatol. 1999; 15: 311–340.
26. Di Lorenzo G., Pacor M. L., Mansueto P. et al. Food-additive-induced urticaria: a survey of 838 patients with recurrent chronic idiopathic urticaria // Int. Arch. Allergy Immunol. 2005; 138: 235–242.
27. Kasperska-Zajac A., Brzoza Z., Rogala B. Sex hormones and urticaria // J. Dermatol. Sci. 2008; 52 (2): 79–86.
28. Lindelof B., Sigurgeirsson B., Wahlgren C. F. et al. Chronic urticaria and cancer: an epidemiological study of 1155 patients // Br. J. Dermatol. 1990; 123: 453–456.
29. Zuberbier T. A Summary of the New International EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Guidelines in Urticaria // W. AllergyOrg. J. 2012; 5: S1–S5.
30. Altschul A., Cunningham-Rundles C. Chronic urticaria and angioedema as the first presentations of common variable immunodeficiency // J. Allergy Clin. Immunol. 2002; 110: 1383–1391.

П. В. Колхир, кандидат медицинских наук

НИЦ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Проявления инфекции в этом случае не ограничиваются желудочно-кишечным трактом. Врачи считают, что микроб связан с патологиями сердечно-сосудистой системы, обменных процессов, иммунного комплекса и даже кожи. Прыщи – после подросткового возраста большая часть расстаётся с ними. Но врачи говорят, что бактерия хеликобактер пилори и высыпания на коже связаны опосредованно.

Среди характерных проблем медики называют такие заболевания: экзема, крапивница, розацеа и синдромы Бехчета и сладкого. В тяжёлых случаях развивается очаговая алопеция. Грамотрицательный микроаэрофильный микроб распространён на планете. Заболевание протекает с обильным воспалением слизистой желудка. Первоначально австралийские врачи, Маршалл и Уоррен не смогли даже правильно идентифицировать новую бактерию. Ещё дольше учёный мир не хотел признавать, что гастрит и язва – симптомы при хеликобактер пилори…

Развитие заболевания

Микроб влияет на изменения в иммунной системе. Серологические признаки хеликобактер пилори у человека выражаются в появлении специфических и неправильных ответов организма на инвазию. Это цитокины, эйкозаноиды и белки, характерные для острых заболеваний. Такая реакция усиливает воспаление, но не борется с его причиной. Поэтому хеликобактер живёт подчас всю жизнь в желудке и 12-перстной кишке хозяина. Согласно указанным признакам было решено разделить микроб на 2 большие группы:

• Экспрессирующие цитотоксины (антиген CagA) вакуолирующий цитотоксин (антиген VacA).
• Не экспрессирующие указанные антигены.

В желудке бактерия создаёт ряд ферментов: уреаза, каталаза, липаза, протеаза. Это позволяет как внедриться в эпителий, разрушая мочевину с образованием аммиака, так и начать проникновение внутрь клеток. Фосфолипаза способна разрушать их билипидный покров.

Транслокация антигена CagA в эпителий приводит к росту числа противовоспалительных цитокинов, как например:

1. Фактор некроза опухолей альфа.
2. Интерлейкины 6, 8 и 10.

Антиген VacA тем временем связывается с макрофагами, В и Т-лимфоцитами. Как результат, падает количество вырабатываемых интерлейкинов 2. При этом В-лимфоциты экспрессируют антиген CD5+, начинается процесс повальной выработки иммуноглобулинов М и G3. Дальнейший неконтролируемый бум вызывает аутоиммунные реакции, и организм разрушает сам себя. Что закономерно вызывает атрофию слизистой оболочки желудка.

Влияние на системы организма

Путь от тонкой кишки и желудка до кожи долгий. Попутно вызванные изменения нарушают ритмы сердца. Однако нас интересуют симптомы проявления на коже: связаны ли хеликобактер пилори и прыщи на лице. Проблема в том, что не удалось получить приемлемые модели на лабораторных животных. Поэтому исследования застопорились. Считается, что алопеция, псориаз, крапивница и лишай имеют аутоиммунное происхождение.

Одновременно маркеры воспаления, фигурирующие в крови приводят к неадекватным реакциям на коже. Когда устраняются последствия хеликобактер пилори, пропадают и внешние признаки. Это зафиксированный факт. По-видимому, от хеликобактер пилори никак не зависит псориаз. Крапивница проходит через раз: врачи предполагают, что только часть случаев рассматривается в контексте связи с бактерией.

Исследования показали, что у 50% пациентов, заражённых и носителей, проявляются проблемы с кожными покровами. На микроскопических дефектах высеивался хеликобактер пилори. У прочих (!) выявлено незначительное присутствие микроба на коже. После лечения треть избавилась от проблем, у других наступило облегчение. Те, кто лечиться отказался, по большей части остались со надоедливыми прыщами.

По исследованиям лабораторий, половина носителей хеликобактера страдает от проблем с кожей. В львиной доле случаев покровы очищаются после удаления микроба.

Крапивница

До четверти жителей планеты хотя бы раз в год жалуется на крапивницу. Выясните, может ли хеликобактер вызвать аллергию и стать причиной появления сыпи. Крапивница время от времени переходит в хроническую стадию: кожа чешется и зудит. Симптомы сохраняются более 1,5 месяцев.

Считается, что это провоцируется высвобождением гистамина и некоторых гормонов, что и наблюдается при гастрите, обусловленном бактериальным заражением. Причинами крапивницы становятся:

Но нас интересуют инфекции. Да, они тоже становятся причиной и демонстрацией того, как проявляется хеликобактер. В половине случаев медики не рассказывают, чем обусловлена подобная реакция организма. Что касается прочего, то так проявляется избыток гистамина. Состояние тесно связано с аутоиммунными заболеваниями, витилиго, сахарным диабетом, артритом, ревматизмом.

Медики предполагают, что увеличение проницаемости эпителия желудка влияет на развитие ситуации. Это делает организм беззащитным перед аллергическими реакциями. Т.е., хеликобактер в этом случае выполняет вторичную роль, перегружая и так уже ослабленную иммунную систему. Виноват и человек, потребляющий продукты, вызывающие аллергические реакции.

Другая гипотеза – возрастание чувствительности кровеносной системы кожи к действию сосудосуживающих веществ, вырабатываемых организмом. Выделяют и такое мнение: признаки, вырабатываемые бактерией в крови, нестандартные иммунные комплексы, негативно влияют на кожу. Последствия характеризуются появлением сыпи. В целях ответа на вопрос о том, может ли микроб вызывать дефекты на лице, проводилось лечение с двойным перекрёстным плацебо для исключения влияния психики.

Курс состоял из тройной терапии с амоксициллином и лансопразолом. Для контроля наличия микроба применили иммуноферментный и дыхательный тесты. Часть пациентов избавилась от проблем. Проводились и иные испытания. Например, с целью выявления связи между наличием хеликобактера на коже и исчезновением крапивницы после лечения. Результат показал, что никакой корреляции не определено.

Розацеа

Розацеа, тот же дерматит, поражает людей от 30 до 60 лет. Чаще страдает женский пол. Проявляется эритема, проступают кровеносные сосуды и папулы. Это длится годами. Обострения вызываются:

Различают 4 типа болезни:

1. Папулопустулярный.
2. Фиматозный.
3. Эритематотелангиктатический.
4. Глазной.

До сих пор никто не может в точности сказать, чем вызваны высыпания на коже. Поэтому учёные рассматривают в том числе гипотезу и о бактериальном происхождении заболевания. Весу этому прибавляет подобие сезонных изменений язв ЖКТ и высыпаний на коже. Там и там помогает метронидазол (первое лекарство от хеликобактера). Роль гистамина здесь та же, что описана выше при крапивнице. А причиной неправильной внутренней регуляции выделяют переизбыток цитотоксинов.

Сегодня известно о связи между степенью тяжести розацеа и наличием хеликобактера в организме. У пациентов нашли в крови иммуноглобулины A и G. В ходе типичного тройного лечения отмечалось значительное снижение степени тяжести кожного заболевания. Малый процент (до 20) случаев остался без положительных сдвигов.

У 80% пациентов в дерматитом находят антитела к IgG, и у трёх четвертей – к CagA. Исследуемая группа так же жаловалась на диспепсию.

Псориаз

Страдают миллионы людей в мире. Чаще поражения локализуются на месте травм, повреждений кожи Изменённые участки соседствуют со здоровыми. Места частой дислокации – локти и колени. Бок о бок идут такие болезни:

• Сахарный диабет.
• Ожирение.
• Депрессия.
• Снижение качества жизни.
• Метаболический синдром.

Сегодня доминирует грибковая гипотеза возникновения заболевания. Однако высказываются предположения и о том, что генезис определяют бактериальным. Однако исследования отмели гипотезу для детской возрастной группы. Проявления нельзя отнести на хеликобактер. Причины, вызывающие псориаз, пока что остаются загадкой.

Прочие болезни

Синдром Бехчета описан в 1937 году. Это мультисистемное рецидивирующее заболевание хронического характера. Вовлекается в процесс и желудочно-кишечный тракт. Связь между хеликобактером и синдромом Бехчета не подтверждена.

Болезнь Геноха-Шёнляйна, симптомы которой распространяются на почки, суставы, ЖКТ и кожу, прошла лечение эрадикацией хеликобактера.

Очаговая алопеция влияет на организм, и проявляется как выпадение волос. Поражённые участки варьируются по своему местоположению и затрагивают не только одну голову. Заболевание идёт бок о бок с:

Некоторые исследования связь между хеликобактером и алопецией отвергли.

Синдром Свита (лихорадочный нейтрофильный дерматит) столь редко встречается, что оценить влияние бактерий на его развитие пока что не представляется возможным.

Вывод таков, что хеликобактер определённо связан с развитием некоторых заболеваний. Не стоит, конечно, першение в горле и кашель списывать на больной желудок, но зафиксирован ряд случаев, когда требуется задуматься о сдаче анализов.

Содержание

Дерматология в России

• Сайт зарегистрирован как СМИ, электронное периодическое издание на русском и английском языке, ISSN 2077-3544

• Основатель и главный редактор проекта - проф. А.Ю. Сергеев
• Посещаемость сайта свыше 1500 человек в сутки (статистика). Среди более 15000 наших врачей-подписчиков 223 доктора и 1229 кандидатов медицинских наук, заведующие кафедрами, директора институтов и научных центров, руководители здравоохранения. Издание распространяется бесплатно, для использования профессиональных и интерактивных материалов необходима регистрация
• Дерматология в России выходит и обновляется практически ежедневно. Сайт предоставляет возможности коммуникации для практикующих врачей, ученых, преподавателей, представителей общественных организаций и фармацевтической индустрии

Связь между Helicobacter Pylori и хронической идиопатической крапивницей: эффективность элиминации хеликобактерной инфекции

Диагноз хронической крапивницы устанавливается в случаях ежедневного или почти ежедневного возобновления волдырей и зуда на коже на протяжении 6 и более недель. Это изнуряющее состояние кожи с разной продолжительностью, как правило, несколько месяцев, а иногда и десятилетий, которым страдает до 1% от общей численности населения. Хроническая идиопатическая крапивница, определяемая как хроническая крапивница, возникающая без очевидной причины, составляет до 70% случаев. Хроническая крапивница может возникать как у детей, так и у взрослых, но у взрослых чаще. Женщины страдают в 2 раза чаще, чем мужчины. Течение хронической крапивницы может усугубляться под влиянием физических факторов, нестероидных противовоспалительных препаратов, алкоголя, стресса и пищевой аллергии. Хроническая крапивница может быть связана с различными аутоиммунными заболеваниями. Существует возможная связь со злокачественными опухолями, хотя данные противоречивы. Ни одна из теорий патогенеза хронической крапивницы не была полностью одобрена научным миром. Наиболее развитые гипотезы включают аутоиммунную теорию, теорию связанных гистамин-рилизинг-факторов и клеточную теорию дефектов. Делались попытки связать хроническую крапивницу с некоторыми хроническими инфекциями, в том числе с Helicobacter Pylori, гепатитом А и гепатитом С. Хроническим гастритом, вызываемым H. pylori , страдает две трети населения планеты и он является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека. Основными клиническими ассоциациями с H. pylori являются хронический гастрит, язвенная болезнь и, реже, рак желудка и лимфомы. Последние данные показывают, что инфекция H. pylori играет роль в патогенезе различных заболеваний кожи. Известно, что хроническая крапивница иногда развивается на фоне инфекции H. pylori , но связь между крапивницей и H. pylori остается недоказанной.

Целью данного исследования является определение распространенности инфекции H. pylori с помощью теста для качественного определения антигенов H. pylori в образцах фекалий у пациентов с хронической крапивницей и установление степени эффективности при хронической крапивнице эрадикации H. pylori .

Это исследование было одобрено этическим комитетом университета в Ардебиле. Это было проспективное исследование. Для исследования были отобраны 100 пациентов с хронической крапивницей, получавшие лечение в одной из иранских клиник в период с 2012 по 2013 год. В контрольную группу были включены 100 здоровых людей. Эти две группы были сопоставимы по возрасту и полу. С целью исключения влияние других, кроме H. pylori , этиологических факторов, до лечения было проведено физикальное обследование и проведены лабораторные тесты, такие как общий анализ клеток крови, функция почек и печени, уровень глюкозы, креатинина в крови, скорость оседания эритроцитов, определение антиядерных антител, анализы на комплемент и определение функции щитовидной железы. Пациенты должны были соответствовать следующим критериям: продолжительность крапивницы не менее 6 недель; отсутствие причины крапивницы, не смотря на обширные лабораторные исследования; наличие в анамнезе желудочно-кишечных симптомов; согласие на участие в исследовании. Критерии исключения включали: использование антибиотиков, висмута, или ингибиторов протонной помпы в течение предшествующих исследованию 4 недель; пациенты с предшествовавшей исследованию операцией на желудке; наличие серьезной сопутствующей патологии (например, декомпенсированный цирроз печени или уремия). Тест для качественного определения антигенов Helicobacter Pylori в образцах фекалий выполнялся в соответствии с инструкцией. До отбора проб пациенты подвергались анкетированию со сбором анамнеза и демографических данных. Все пациенты подписали форму информированного согласия и заявили о своей готовности разрешить использование их анонимных данных для научно-исследовательских целей.

Пациенты, инфицированные H. pylori получали четверную терапию омепразолом (20 мг два раза в день), амоксициллином (1 гамма дважды в день), субцитратом висмута (240 мг два раза в день) и кларитромицином (500 мг два раза в день) в течение 2 недель. Пациенты наблюдались в течение всего 3-месячного исследования. Для оценки эффективности эрадикации повторное исследование кала на антигенH. pylori производилось через 6 недель после окончания анти H. pylori терапии. Эффективность воздействия эрадикационной терапии на хроническую крапивницу оценивалась через 3 месяца после лечения по трехбалльной шкале, т.е. полная ремиссия, частичная ремиссия (улучшение на 50% и более) и отсутствие эффекта..

У каждого пациента собирали и хранили при -20 ° C до проведения анализа свежий образец кала. Тест (тест система производства GmbH, Германия) проводили в соответствии с рекомендациями производителя. В соответствии с инструкциями изготовителя использовалась соответствующая аппаратура (спектрофотометр, Avernest, Stat Fax 3200, США).

В исследование были включены 200 пациентов, в т.ч.100 пациентов с хронической крапивницей и 100 человек контрольной группы. В обеих группах было 58% мужчин и 42% женщин. Средний возраст в группе больных был 37.64 ± 16.04 лет, а в контрольной группе - 37.55 ± 16.26 лет. Другие результаты в группе пациентов были астма (12,8%), аллергический ринит (14,3%), ангионевротический отек и (47,8%). Все пациенты до обращения в клинику ранее получали лекарственную терапию, и у большинства из них (94,13%) использовалась комбинированная терапия. В группе хронической крапивницы H. pylori были инфицированы 36% пациентов, а в контрольной группе -23%. Различие в распространенности H. pylori в группах было статистически значимым (р = 0,044). В результате четверной терапии омепразолом, амоксициллином, субцитратом висмута и кларитромицином в течение 14 дней улучшение крапивницы отмечалось у 33 (91.67%) пациентов, у которых H. pylori была ликвидирована, а у 3 (8.33%) пациентов терапия не оказала эффекта на течение крапивницы несмотря на ликвидацию H. pylori . После 3-месячного клинического наблюдения за 33 успешно пролеченными пациентами стойкая ремиссия наблюдалась в 54,5% (у18 из 33) случаев, частичная ремиссия - в 18,2% (у 6 из33)случаев и не было улучшения в 27,3% случаев (у 9 из 33). Другими словами, 72,7% (24 из 33) пациентов в результате проведенного лечения достигли полной или частичной ремиссии крапивницы, а у 27,3% (9/33)пациентов лечение было неэффективно.

H. pylori является бактерией, обитающей в желудке, вызывающей одну из самых распространенных бактериальных инфекций у человека и являющейся причиной большинства случаев язвенной болезни. Для обнаружения присутствия H. pylori в желудке существует несколько тестов. Среди неинвазивных диагностических тестов тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной (UBT) имеют более высокую точность, чем серологические и мочевые тесты на антитела к H. pylori . Американской гастроэнтерологической ассоциацией для диагностики H. pylori инфекции у пациентов с диспепсией рекомендуется как HpSAT, так и UBT. HpSAT имеет высокую чувствительность и специфичность, и используется для диагностики, а также мониторинга после лечения. Важность биопленки в патогенезе H. pylori инфекции изучена недостаточно. Многие исследователи предполагают, что она может быть причиной неудач в эрадикации H. pylori и способствовать выживанию микроорганизмов, что приводит к рецидивам. Несмотря на то, что сигнальный путь Sonichedgehog (сокращенно Shh - сигнальный путь, по которому передается информация эмбриональным клеткам, необходимая для правильного их развития; с нарушением функционирования этого пути связывают возникновение злокачественных новообразований) играет основную роль в канцерогенезе желудка, его роль в возникновении гастрита, ассоциированного с H. pylori , неясна. Результаты некоторых исследований подтверждают гипотезу о причастности Shh сигнального пути к возникновениюH. pylori - ассоциированного гастрита. Предполагается связьH. pylori с различными заболеваниями, не связанными с желудочно-кишечным трактом, среди которых и кожные заболевания. Несколько исследований предполагают ассоциацию H. pylori со следующими дерматозами: синдром Свита , системный склероз, розацеа, псориаз, атопический дерматит, болезнь Бехчета, генерализованный зуд, узловатая почесуха, иммунная тромбоцитопеническая пурпура, красный плоский лишай и афтозные язвы. Возможная роль H. pylori в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) также рассматривается в растущем числе исследований. Связь между H. pylori инфекцией и функциональной диспепсией неясна, а Целесообразностьэрадикационной терапии у таких пациентов остается спорной. Несколько исследований указывают на связь между H. pylori инфекцией и хронической крапивницей. Считается, что инфекция H. pylori увеличивает проницаемость слизистой желудка и, таким образом, увеличивает сенсибилизацию к аллергенам желудочно-кишечного тракта. Кроме того, при иммунном ответе на H. pylori вырабатываются антитела, которые могут способствовать высвобождению гистамина в коже. При этом предполагается возможная роль IgE-содержащих клеток в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя есть ограниченные свидетельства роли H. pylori -специфического IgE. Таким образом, предполагается привлекательная гипотеза, что у пациентов с крапивницей вырабатываются специфические антитела класса IgE против H. pylori , которая к сожалению, еще не подтверждена. Иммуномодуляторная рольH. pylori инфекции при хронической крапивнице является предметом интенсивных дискуссий. Это иммуномодуляция зависит не только от вирулентности H. pylori , но и от факторов окружающей среды. Предполагается, что иммунологическая стимуляция хронической инфекции может вызывать через медиаторы неспецифическое повышение чувствительности кожи к сосудистым агентам, повышающим проницаемость сосудов. Кроме того, были обнаружены IgG и IgA антитела к липопротеину 19-кДа, ассоциированному с Н. Pylori , играющему заметную роль в патогенезе хроническая крапивница. Ряд исследований, проведенных в различных странах, показали высокую распространенность H. pylori инфекции у больных хронической крапивницей с последующей клинической ремиссией после проведенной эрадикационной терапии H. pylori . В первом из этих исследований, еще в 1994 году, Kolibasova и др. оценивали 21 пациента с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией. Эрадикационная терапия привела к ремиссии крапивницы в 95% случаев. Позже, Bohmeyer и др. в 1996 году, с помощью эндоскопии обнаружили H. pylori в слизистой оболочке желудка у 8 из 10 больных с хронической крапивницей; при этом поражения кожи исчезли в течение нескольких дней лечения амоксициллином и омепразолом.

В настоящем исследовании мы обнаружили, что показатель распространенности H. pylori инфекции среди пациентов с хронической крапивницей составил 36%. У 24 (72,7%) успешно пролеченных от инфекции H. pylori пациентов наступило излечение крапивницы, в то время как у 9 (27,3%) успешно пролеченных пациентов лечение оказалось безрезультатным. Wustlich и др. изучали 30 пациентов с хронической крапивницей и H. pylori инфекцией после терапии амоксициллином и омепразолом; успех или неуспех эрадикационной терапии оценивали с помощью дыхательного уреазного теста Эрадикация H. pylori инфекции была установлена у 80% пациентов. Через 6 месяцев они наблюдали улучшение или ремиссию крапивницы у 8 пациентов (26,7%). Однако исследование проводилось без контрольной группы и результаты сравнивались с литературными данными частоты спонтанной ремиссии крапивницы в 6%. Hellmig и др. считают, что нет никаких доказательств, что эрадикация H. pylori улучшает исход у пациентов с хронической крапивницей. Высокий уровень спонтанной ремиссии и сосуществование множественных очагов всегда будут заслонять оценку какой-либо конкретной антибактериальной терапии. В 2012 году, Ko?aci?ska-Flont и др. сравнили титр анти- H. pylori антителIgG у 62 больных с хронической идиопатической крапивницей и оценивали эффект эрадикации H. pylori на крапивницу. Они пришли к выводу, что антихеликобактерная терапия не оказывала никакого эффекта на крапивницу у пациентов с антителами IgG к H. pylori и с жалобами со стороны желудка. В 2014 году Yoshimasu и др. изучали влияние эрадикационной терапии крапивницы с высокими титрами антител IgG к H. pylori . Они пришли к выводу, что, независимо от того, острая или хроническая крапивница, высокий титр антител к IgG к H. pylori является показанием к эндоскопическому исследованию и эрадикационной терапия. Существует много доказательств того, что хроническая крапивница может быть связана с различными инфекциями, но рандомизированные контролируемые испытания отсутствуют. При некоторых бактериальных инфекциях, таких как Streptococcus, Mycoplasma pneumoniae, Borrelia также может быть обнаружена связь с хронической крапивницей. И терапевтический эффект от амоксициллина и кларитромицина (два антибиотики широкого спектра действия) может быть обусловлен помимо H. pylori и с эрадикацией других бактерий, также связанных с хронической крапивницей. Для того, чтобы улучшить эффективность лечения и снизить риски побочных эффектов, необходим не только соответствующий выбор препарата, но и оптимальные дозы и длительность лечения. Как показали недавние исследования показали, аутоантитела IgG против IgE и / или его рецепторов Fc?RIα можно найти в сыворотках одной трети пациентов с идиопатической хронической крапивницей, и предпологается, что инфицирование H. pylori может вызвать производство патогенных антител, возможно, в связи с молекулярной мимикрией. Растущий объем данных свидетельствует о том, что 30-50% хронической крапивницы являются результатом аутоиммунного процесса с участием функциональных гистамин-рилизинг анти-Fc?RIα аутоантител или, реже, анти-IgE-аутоантител. Как только это происходит, производство антител может продолжаться даже после ликвидации H. pylori инфекции, чем и объясняется отсутствие клинического улучшения после эрадикации, имевшееся в некоторых исследованиях.

H. pylori может играть определенную роль у некоторых пациентов с идиопатической хронической крапивницей. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что H. pylori инфекция должна быть включена в диагностический план пациентов с резистентной к обычной терапии хронической крапивницей, сочетающейся с патологией желудочно-кишечного тракта. Для диагностики H. pylori инфекции следует использовать тестопределения антигена H. pylori в кале (HpSAT) и дыхательный уреазный тест с мочевиной, содержащей меченные атомы углерода (UBT).