Лечение хеликобактер при аллергии на пенициллин

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Представлены данные о хеликобактериозе, побочных эффектах эрадикационной терапии Нelicobacter (Н.) pylori, адъювантном варианте эрадикации.

Эрадикационная терапия не всегда является успешной, что сопряжено с растущей резистентностью штаммов Н. pylori к антибактериальным препаратам, а также с низкой комплаентностью пациентов, прекращением терапии из-за развития побочных эффектов. Использование пробиотических препаратов, в частности Lactobacillus (L.) reuteri, позволяет улучшить переносимость эрадикационной терапии, а также снизить количество и активность Н. pylori.

Применение штамма L. reuteri, обладающего выраженной антихеликобактерной активностью, в качестве адъюванта антихеликобактерной терапии представляется перспективным.

Н. pylori – неинвазивный микроб, колонизирующий преимущественно поверхностные слои слизистой оболочки (CO) желудка. Представляет собой грамотрицательную спиралевидную бактерию, имеющую на одном своем конце 4–5 жгутиков. Н. pylori сумел адаптироваться к резко кислой среде желудка благодаря небольшому размеру генома и способности к быстрым мутациям в неблагоприятных условиях для его жизнедеятельности. С помощью униполярно расположенных жгутиков Н. pylori перемещается в слое желудочной слизи в поисках оптимальных условий для колонизации CO желудка. При возникновении угрозы для существования спиралевидные формы Н. pylori трансформируются в кокковые, у которых резко снижен обмен веществ и редуцирована репродуктивная способность, но повышена устойчивость к неблагоприятным внешним воздействиям. Это позволяет им выжить при транзите через кишечник и сохраняться во внешней среде (в фекалиях, возможно, в почве и/или воде). Главным источником Н. pylori-инфекции является сам человек, а основным путем инфицирования – фекально-оральный; орально-оральный путь имеет вспомогательное значение [10, 23].

Попадая в желудок, бактерия продуцирует уреазу, которая расщепляет мочевину желудочного содержимого, вследствие чего образуются аммиак и СО2. Аммиак способствует защите микроба от соляной кислоты и вызывает повреждение СО желудка. Выделяя фермент муциназу, Н. pylori разрушает белок муцин, содержащийся в желудочной слизи, в результате чего создаются условия для проникновения бактерии через слой слизи и адгезии ее на эпителий СО желудка [4, 7].

Примерно 60% населения земного шара инфицировано H. рylori; распространена инфекция преимущественно в развивающихся странах, а также у пожилых. Длительное время остается асимптомной. Эффективной вакцины для предотвращения инфекции в настоящее время не существует [13, 28].

Н. pylori-инфекция является наиболее частой причиной (60–75%) развития неатрофического антрального гастрита, который постепенно (в течение 15–18 лет) может эволюционировать в антральный атрофический хронический гастрит, распространяться в антрокардиальном направлении, поражая фундальный отдел желудка, а в части случаев вызывать развитие мультифокального атрофического хронического гастрита, появление в СО желудка очагов кишечной метаплазии, эпителиальной дисплазии, неоплазии (предрака). С Н. рylori ассоциированы язвенная болезнь, реже – рак желудка и МАLТ-лимфома желудка [10, 23].

Основой лечения заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, является эрадикация этой инфекции. Известно, что риск возникновения пептической язвы и рака желудка возрастает с повышением уровня инфицирования Н. pylori, следовательно, подавление Н. pylori-инфекции снижает риск этих заболеваний [20]. Кроме того, эрадикация Н. рylori признана наиболее перспективной стратегией снижения заболеваемости раком желудка [1, 21].

– стандартная 3-компонентная терапия (ингибитор протонной помпы (ИПП) в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут в течение 7–14 дней;

– 4-компонентная терапия с препаратами висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + тетрациклин 500 мг 4 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут + висмута трикалия дицитрат 120 мг 4 р./сут) в течение 10–14 дней;

– последовательная терапия (в течение первых 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин по 1000 мг 2 р./сут, следующие 5 дней – ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + метронидазол 500 мг 3 р./сут;

– 4-компонентная терапия без препаратов висмута (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + кларитромицин 500 мг 2 р./сут + еще один антибактериальный препарат, например метронидазол 500 мг 3 р./сут) в течение 10–14 дней;

– 3-компонентная терапия с левофлоксацином (ИПП в стандартной дозе 2 р./сут + амоксициллин 1000 мг 2 р./сут + левофлоксацин 500 мг 2 р./сут) в течение 10–14 дней.

В зонах с низкой ( Литература

Только для зарегистрированных пользователей

В 1985 году в Медицинском журнале Австралии учёные Барри Маршалл и Робин Уоррен опубликовали результаты своих экспериментов, которые указывали на то, что инфекция хеликобактер пилори вызывает гастрит. За открытие роли этого микроорганизма в развитии заболеваний пищеварительного тракта учёных в 2005 году наградили Нобелевской премией по физиологии и медицине. С того времени прошло много лет, а роль и влияние H. pylori на желудочно-кишечный тракт продолжает активно изучаться. К главным вопросам, волнующих учёных, можно отнести следующие: стоит ли проводить эрадикацию бактерии, а также какая схема лечения антибиотиками наиболее эффективна?

Стоит ли лечить бактерию

Хотя существуют противники теории того, что хеликобактер пилори является основной причиной гастрита и язвы желудка, большинство врачей и исследователей настаивают на эрадикации (уничтожении) этого микроорганизма.

Распространённость заражения людей хеликобактер пилори по всему миру достигает 50%.

Хеликобактерия — причина большинства случаев заболевания гастритом, язвенными болезнями желудка и ДПК

По данным статистики, бактерия хеликобактер пилори является причиной более 90% язв двенадцатипёрстной кишки и 70–80% язв желудка, более 90% гастритов.

Если расспросить врачей старшего поколения, то можно узнать, что с внедрением лечения, основанного на уничтожении инфекции, в несколько раз уменьшилось количество осложнений, иногда требующих травматических оперативных вмешательств.

Показания к эрадикации хеликобактер пилори

Показания к эрадикации бактерии:

• язва желудка и/или двенадцатипёрстной кишки (активная или зажившая, осложнения язвенной болезни);
• атрофический гастрит;
• MALT-лимфомы желудка;
• больные раком желудка родственники 1 степени;
• состояние после частичной резекции желудка или после эндоскопического лечения в связи с новообразованием желудка (MALT-лимфомой, аденомой, раком);
• тяжёлое воспаление, поражающее весь желудок;
• воспаление, ограниченное в основном телом желудка;
• интенсивные атрофические изменения;

Раз в 5–6 лет собирается конгресс учёных и врачей, который издаёт рекомендации по эрадикации хеликобактер пилори. Они носят название Маастрихтский консенсус. Последний такой консенсус (четвёртый) был собран в 2010 году во Флоренции, на котором в том числе обсуждалось, сколько необходимо принимать тот или иной препарат.

При наличии этих показаний пациенту нужно пройти обследование. При обнаружении заражения необходимо начать лечение.

Какие существуют схемы лечения

Цель эрадикации состоит в излечении заболевания, предупреждении рецидивов язвенной болезни и снижении риска развития рака желудка. При назначении схемы лечения во внимание принимаются, какая распространённость в области проживания пациента штаммов Helicobacter pylori, резистентных к кларитромицину, цены препаратов, аллергические и побочные реакции, лёгкость приёма лекарственных средств.

Оптимальная схема эрадикации H. pylori должна обладать ≥95% успешностью у пациентов, заражённых чувствительными штаммами бактерий, и ≥85% успешностью у больных с устойчивыми штаммами микроорганизмов. Желательно, чтобы эти препараты были простыми в приёме, тогда больной будет более склонен к лечению.H. pylori, как и любой другой микроорганизм, развила в себе устойчивость к действию антибактериальных препаратов, что обусловило создание нескольких способов лечения.

Критериями выбора конкретной схемы являются наличие устойчивости бактерии к кларитромицину в регионе проживания пациента. Если в стране резистентность хеликобактерии к этому антибиотику превышает 15–20%, в курсе лечения он не применяется.

В состав всех схем эрадикации H. pylori, кроме антибактериальных средств, входят ингибиторы протонной помпы (ИПП). Они подавляют образование желудочной кислоты и повышают кислотность в желудке, создавая неблагоприятные условия для жизнедеятельности этого микроорганизма, тем самым убивая его. К ингибиторам протонной помпы относятся омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол.

• Висмут-содержащая квадротерапия (висмута субцитрат (субсалицилат) + тетрациклина гидрохлорид + метронидазол или тинидазол + ИПП в течение 10–14 дней);
• последовательная терапия (первые пять дней – ИПП + амоксициллин; следующие 5 дней – ИПП + кларитромицин + метронидазол или тинидазол); эта схема не показана при одновременной резистентности у H. pylori к кларитромицину и метронидазолу;
• сопутствующая терапия (ИПП + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол или тинидазол в течение 10–14 дней) — так называемая квадротерапия без препаратов висмута.

При неудаче лечения по схеме первой линии рекомендуют тройную терапию на основе левофлоксацина (пить левофлоксацин + амоксициллин + ИПП в течение 10–14 дней).

Третья линия

Схемы лечения основываются на определении чувствительности хеликобактер пилори к антибиотикам (чаще всего к левофлоксацину или кларитромицину).

Следует помнить, что конкретную схему лечения может назначить только врач, основываясь на индивидуальных особенностях здоровья пациента, результатах проведённого обследования и данных распространённости устойчивых к антибиотикам штаммов H. pylori в данном регионе.

Противопоказания и побочные эффекты

У 5–20% пациентов при приёме препаратов для эрадикации бактерии наблюдаются побочные эффекты. Они, как правило, имеют нетяжелый характер и не требуют отмены лечения.

Название препарата	Побочные эффекты Частые	Побочные эффекты Нечастые	Противопоказания
Ингибиторы протонной помпы	кашель; фарингит; боль в животе; диарея.	парестезии (нарушение чувствительности); алопеция (облысение).	повышенная чувствительность к препарату; нарушение функции почек; для некоторых средств – беременность и детский возраст.
Кларитромицин	может болеть живот; изменённое чувство вкуса (металлический привкус).	аритмия (нарушения сердечного ритма); аллергические реакции.	повышенная чувствительность к макролидам
Амоксициллин	сыпь; диарея.	кристаллурия (кристаллы солей в моче); аллергические реакции.	повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам; инфекционный мононуклеоз (инфекционное вирусное заболевание); с осторожностью — беременным.
Метронидазол	тромбофлебит; тошнота; головная боль; выделения из влагалища.	токсическое поражение зрительного нерва; панкреатит; гепатит; тромбоцитопения (снижение тромбоцитов в крови).	повышенная чувствительность к препарату; I триместр беременности; болезни системы крови; поражение ЦНС.
Соли висмута	тёмное окрашивание языка, зубов и стула; диарея; тошнота; рвота.	головокружение; головная боль; токсическое поражение нервной системы.	беременность; грудное вскармливание; заболевание почек.
Тетрациклин	повышенная чувствительность к свету	азотемия (повышение содержания азотистых веществ в крови)	повышенная чувствительность к препарату; заболевания почек и печени; беременность; грудное вскармливание; детский возраст.
Тинидазол	изменённое чувство вкуса (металлический привкус); кандидозный вагинит (грибковое поражение влагалища).	спутанность сознания; возбуждение; судороги.	повышенная чувствительность к препарату; беременность; грудное вскармливание; болезни системы крови; заболевания нервной системы; детский возраст.
Левофлоксацин	диарея; головная боль; тошнота.	аритмия (нарушения сердечного ритма); гипогликемия (снижение уровня глюкозы крови); реакции гиперчувствительности; тендинит (воспаление сухожилий).	повышенная чувствительность к препарату; эпилепсия; тендинит, вызванный фторхинолонами, в анамнезе; детский возраст; беременность; грудное вскармливание.

Открытие способа лечения антибиотиками (видео)

Инфекция хеликобактер пилори остаётся одной их главных причин возникновения гастрита и язвы желудка. Своевременное лечение позволяет убить эту бактерию и снизить вероятность рецидивов заболеваний, их осложнений и развития рака желудка.

Главный принцип помощи при гастроэнтерологических заболеваниях заключается в комплексном подходе к проблеме. Основной этиологический фактор развития воспаления желудка — это бактерия Helicobacter pylori.

Поэтому устранение патогенного возбудителя является основным направлением терапии. Несколько десятилетий назад была разработана схема эрадикации Хеликобактер. В протокол лечения входят антибиотики при гастрите и язве желудка, которые эффективно борются с инфекцией.

Оглавление

Нужны ли антибиотики при гастрите

Перед назначением медикаментозных средств проводят инструментальное и лабораторное обследование пациента. Главным в диагностике является выявление Helicobacter pylori, который вызывает развитие гастрита и язвы желудка. Также определяют уровень рН, состояние слизистой оболочки и степень ее поражения.

Присутствие Хеликобактер пилори является показанием для включения антибактериальных препаратов. Поэтому прием антибиотиков при гастрите и язве — это обязательное направление терапии. Воспаление желудка лечат по схемам, которые разработаны с учетом чувствительности патогенной бактерии к антибактериальным лекарственным средствам. Симптоматическое лечение снижает кислотность и способствует восстановлению слизистой оболочки.

В настоящее время специалисты рекомендуют лечить воспаление желудка и язвенные процессы несколькими медикаментозными веществами одновременно.

Эрадикационные схемы представлены следующими группами препаратов:

• антибактериальными средствами;
• ингибиторами протонной помпы;
• препаратами субцитрата висмута.

Для того чтобы устранить Helicobacter pylori, используют обязательно два антибиотика. Это связано с особенностью жизнедеятельности бактерии. Возбудитель обладает способностью образовывать биопленки, а также менять спиралевидную форму на кокковую. Таким образом, снижается иммунный ответ организма на внедрение чужеродного агента и формируется устойчивость микроба к воздействию лекарств. Два препарата с антибактериальной активностью необходимы чтобы убить бактерию, одного – недостаточно.

Блокаторы протонной помпы уменьшают секрецию соляной кислоты, способствуют регенерации слизистой оболочки и быстро устраняют неприятные симптомы. Поэтому необходимо принимать антибиотики при гастрите с Хеликобактер пилори совместно с Омепразолом.

Внимание! Важно пить таблетки согласно курсу лечения, назначенному гастроэнтерологом. Потому что при длительном применении блокаторов протоновой помпы существует вероятность развития атрофического гастрита.

Антибактериальная терапия включает препараты разных химических групп. При назначении схемы врач ориентируется на аллергологический анамнез пациента, уточняет, какие медикаментозные средства применялись ранее для лечения заболеваний пищеварительного тракта.

Правила приема антибиотиков при гастрите и язве желудка основаны на принципе поэтапной помощи, которая учитывает особенности возбудителя. Поэтому выбор лекарственного вещества осуществляется по строгим показаниям и учитывает все перечисленные критерии.

При воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки определение Helicobacter pylori является необходимым исследованием. Потому что результат анализа влияет на выбор метода лечения.

Антибиотики при гастрите и язве всегда назначают, если качественный анализ положительный. Протокол эрадикационной терапии при выявлении возбудителя идентичный для различных морфологических форм патологического процесса, учитывая один и тот же этиологический фактор. Это означает, что при язве желудка и гастрите принцип антибактериальной терапии одинаковый.

Схемы антибактериальной терапии

Если при обследовании диагностировали Helicobacter pylori, назначают несколько групп лекарственных веществ для этиологической и патогенетической терапии. Антибиотики при гастрите и язве желудка — это препараты первой линии, которые применяют против патогенного возбудителя. Антибактериальные средства назначают параллельно с другими лекарствами. Такой подход позволяет быстро купировать симптомы заболевания и уменьшить вероятность рецидива инфекции, потенцировать действие антибиотиков.

Схемы приема антибиотиков при гастрите и язве отличаются видом антибактериального вещества, количеством препаратов, длительностью курса. Протокол включает следующие варианты терапии:

Важно! Лекарства необходимо принимать перед приемом пищи. В обратном случае сложно создать концентрацию лекарственных веществ в плазме крови, необходимую для элиминации Helicobacter pylori.

Переход от одной схемы лечения к другой осуществляют последовательно, если предыдущая оказалась неэффективной. Замена антибиотика выполняется только специалистом по протоколу, учитывая показания и противопоказания для конкретного пациента.

Первым этапом терапии воспалительных заболеваний пищеварительного тракта, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией, является назначение комбинации их трех препаратов. Схема включает антибиотики для лечения гастрита и\или язвы желудка, а также ингибиторы протоновой помпы. Информация о том, как правильно их принимать, отражена в таблице 1.

Действующие вещества	Доза	Сколько дней пить	Механизм действия
Омез, Омепразол, Рабепразол	20 мг 2 раза в сутки	10-14	Снижает продукцию соляной кислоты, потенцирует действие антибиотиков
Лансопразол	30 мг 2 раза в сутки	10-14
Пантопразол, Эзомепразол	40 мг 2 раза в сутки	10-14
Амоксициллин	1000 мг 2 раза в сутки	10-14	Проявляет антибактериальный эффект
Кларитромицин	500 мг 2 раза в сутки	10-14	Проявляет антибактериальный эффект
Метронидазол	500 мг 2 раза в сутки	7-14	Проявляет антибактериальный эффект

Тройная терапия включает прием Амоксициллина, Кларитромицина и Омепразола или его аналогов. Если у пациента высокий риск возникновения аллергии на пенициллины, вместо Амоксициллина назначают Метронидазол.

Альтернативой тройной терапии является последовательная схема, которая заключается в назначении Амоксициллина в сочетании с ИПП на 5 дней, а затем Кларитромицина, Метронидазола с ИПП еще на 5 дней. Комбинация распространена в странах с низкой метронидазол-резистентностью (устойчивостью).

Длительность терапии определяет гастроэнтеролог в зависимости от формы и тяжести патологии, степени обсемененности бактериями. Поэтому курс лечения при разных вариантах эрадикации может варьировать. Современные данные говорят об эффективном результате, если препараты принимают не менее 10-14 дней. Поэтому основная тройная терапия в протоколе соответствует этому сроку. При замене Амоксициллина Метронидазолом терапия составляет 7-14 дней.

Альтернативная последовательная схема рассчитана на 10 дней.

Иногда тройная терапия не приводит к уничтожению патогенного возбудителя.

У большинства пациентов антибиотики лечат гастрит, если они относятся к пенициллинам и макролидам. Однако при устойчивости Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам уничтожение бактерии не происходит. Другая причина — непереносимость Кларитромицина. Поэтому, когда назначают первичную схему, после нее выполняют контрольное дополнительное обследование пациента, учитывают индивидуальную переносимость.

Если лечение оказалось неэффективным, переходят к следующему этапу эрадикации. Терапия второй линии включает четыре вида медикаментозных средств:

• ингибитор протонной помпы;
• субцитрат висмута;
• антибиотик тетрациклинового ряда;
• Метронидазол.

Необходимо принимать препараты, представленные в таблице 2.

Таблица 2. Схема четвертичной терапии

Действующие вещества	Доза	Сколько дней пить	Механизм действия
Омез, Омепразол, Рабепразол	20 мг 2 раза в сутки	10-14	Снижает продукцию соляной кислоты, потенцирует действие антибиотиков
Лансопразол	30 мг 2 раза в сутки
Пантопразол, Эзомепразол	40 мг 2 раза в сутки
Висмута субцитрат	120 мг 4 раза в сутки		Противоязвенное средство с бактерицидной активностью, создает защитную пленку на поверхности слизистой оболочки
Тетрациклин	500 мг 4 раза в сутки		Проявляет антибактериальный эффект
Метронидазол	500 мг 3 раза в сутки		Проявляет антибактериальный эффект

Контроль эффективности лечения антибактериальными лекарственными средствами

Результат лечения оценивают по исчезновению симптомов заболевания, восстановлению слизистой оболочки и эрадикации Helicobacter pylori. Когда блокаторы протонной помпы и антибиотики при гастрите показывают положительный эффект, исчезают объективные проявления патологии.

Обязательно проводят неинвазивные исследования для выявления возбудителя. Применяют дыхательный уреазный тест или ПЦР к ДНК бактерии в кале. При язвенной болезни выполняют ФГДС для определения состояния дефекта. Рубцевание язвы является достоверным признаком выздоровления.

Оптимальным сроком проведения ФГС считают 4-6 недель после окончания курса терапии.

Комбинированные препараты для лечения язвы и гастрита

Фармакологическая индустрия учитывает особенности схем лечения при заболеваниях пищеварительного тракта. Поэтому, чтобы пациенту было удобно пить антибиотики при гастрите, не забывая о других медикаментозных компонентах, разработаны комбинированные средства. В этом случае действует правило: «Всегда удобнее выпить 1 таблетку, чем 3. Набор действующих веществ включает препараты тройной терапии. Варианты препаратов представлены в таблице 3.

Таблица 3. Комбинированные лекарственные средства

Названия	Действующие вещества	Дозы
Пилобакт	Кларитромицин Омепразол	250 мг 20 мг
Пилобакт нео	Амоксициллин Омепразол	1000 мг 20 мг
Клатинол	Кларитромицин Лансопразол	250 мг 30 мг
Бета-Клатинол	Амоксициллин Пантопразол	1000 мг 40 мг

Правила приема антибиотиков при гастрите

Положительный результат лечения зависит от соблюдения правил приема медикаментов. Чтобы не было побочных действий, пить антибиотики при гастрите и язве необходимо, придерживаясь следующих рекомендаций:

1. Принимать препараты до еды.
2. Соблюдать временной интервал между таблетками 5-10 минут.
3. Запивать пероральные формы небольшим количеством воды.
4. Дополнительно включать в терапию средства для профилактики дисбактериоза кишечника, придерживаясь временного интервала не менее 1 часа между антибиотиком и пробиотиком.
5. Не прерывать курс лечения.

Это важно! Самостоятельная отмена антибиотика до конца положенного срока лечения влечет за собой рост устойчивости микроорганизма к отмененному антибактериальному средству.

Итоги

Этиологическое лечение является основным направлением при выявлении патогенного возбудителя. Поэтому антибиотики при гастрите с Хеликобактер пилори и язве желудка входят в схемы протокола терапии. Важно соблюдать принципы поэтапной помощи с обязательным контролем эффективности лечения (путем проведения диагностических тестов). Правильный прием препаратов гарантирует выздоровление пациента, а также уменьшает вероятность развития резистентных форм Helicobacter pylori.

Марина Поздееваоб истории одного из величайших открытий XX века

Еще каких‑то 30–40 лет назад диагноз язвенной болезни желудка выбивал почву из‑под ног. Пожизненная диета и бесконечное лечение язвы, которая, несмотря на все ухищрения врачей, прекрасно себя чувствовала в желудке и не собиралась заживать. Сегодня решение найдено. Триумфальное открытие, ставшее ключом к разгадке язвенной болезни, до сих пор придает уверенности ученым. А главное, вселяет надежду тысячам людей, которые ждут новых лекарств от рака, СПИДа и множества других тяжелых ­заболеваний.

Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии

Язвенная болезнь в мире больших цифр

С каждым годом диагностируется все больше новых случаев заболевания. Медики связывают такую неутешительную тенденцию с широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, значительно повышающих уязвимость стенки желудка. Однако достижения современной медицины позволяют давать очень благоприятный прогноз при язвенной болезни. А ведь еще в конце прошлого века все было не так ­однозначно.

Схемы эрадикационной терапии

Препарат	Доза	Кратность применения
Эрадикационная терапия 1 линии (7–10 дней)
ИПП	стандартная доза	2 раза в день
кларитромицин	500 мг
амоксициллин	1г
Терапия 2 линии (10–14 дней) — при неэффективности или непереносимости терапии первой линии
ИПП	стандартная доза	2 раза в день
метронидазол или амоксициллин	500 мг (амоксициллин — 1 г)	3 раза в день (амоксициллин 2 раза в день)
тетрациклин	500 мг	4 раза в день
висмута препарат	120 мг

Методом проб и ошибок

Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным ­исходом.

Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных ­истина.

ОткрытиеHelicobacter pylori

После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ­ждать.

Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное ­выздоровление.

В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти ­десятилетие.

Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)

Группа	Международное название	Торговое название
антибиотики пенициллины	амоксициллин	Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил
антибиотики макролиды	кларитромицин	лабакс, Клабакс ОД, Кларитромицин-Зентива, Кларитромицин Пфайзер, Клацид, Клацид СР, Фромилид, Фромилид Уно
антибиотики тетрациклины	тетрациклин	Тетрациклин
ингибиторы протонной помпы	омепразол	Зероцид, Лосек, Омез, Омизак, Ортанол, Ромесек, Улкозол, Ультоп, Хелицид, Цисагаст
	лансопразол	Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Лоэнзар-сановель, Эпикур
	рабепразол	Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабелок, Хайрабезол
	пантопразол	Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Пантаз, Панум, Пептазол, Пиженум-сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера
	эзомепразол	Нексиум, Нео-зекст, Эманера
противомикробные и противопротозойные средства	метронидазол	Клион, Метрогил, Метронидазол, Трихопол, Флагил, Эфлоран
гастропротекторы	висмута трикалия дицитрат	Де-Нол, Новобисмол

Борьба за признание

Только в 1994 году Национальные институты здравоохранения США документально подтвердили тесную связь между H. pylori и язвенной болезнью и рекомендовали лечить ее с помощью антибиотиков. Тем не менее в 1995 году большинство больных язвой желудка по‑прежнему получали антисекреторную терапию, и лишь 5 % счастливчиков встречали врачей, которые назначали ­антибиотики.

В том же 95‑м Американский фонд здравоохранения провел крупный опрос среди людей, страдающих язвенной болезнью. Результаты были впечатляющими. Спустя более чем 10 лет после открытия H. pylori 90 % пациентов не имели понятия о том, что истинной причиной их заболевания была инфекция, и винили во всем стрессы и слабые ­нервы.

В 1996 году Американское агентство по контролю за лекарственными препаратами (FDA) впервые в мире одобрило применение антибиотика для лечения язвенной болезни. Еще через год, в тех же Соединенных Штатах, запускается национальная кампания, цель которой — информировать врачей и фармацевтов о связи между язвенной болезнью желудка и H. pylori. Вскоре весть об абсолютной излечимости прежде довольно тяжелого заболевания разлетелась по странам, городам и весям, и началась новая эпоха в терапии язвенной ­болезни.

Комбинированные препараты для эрадикационной терапии

Международное название	Торговое название
омепразол+амоксициллин+кларитромицин	Пилобакт АМ
лансопразол+амоксициллин+кларитромицин	Ланцид Кит, Хелитрикс

Сегодня разработано несколько схем эрадикационной терапии хеликобактер пилори, которые подбираются индивидуально. Традиционный антихеликобактерный комплекс ­включает:

антибиотик (амоксициллин, кларитромицин или ­тетрациклин);
ингибитор протонной ­помпы;
метронидазол;
препараты ­висмута.

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин, и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной антихеликобактерной терапии с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика. В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. ­pylori.

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30S-субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Терапия ИПП доказала свою эффективность в различных клинических исследованиях. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности, метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов. Различные ИПП не отличаются по ­эффективности.

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Гарантии эффективности — в руках ­фармацевта?

Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его ­опасности.