Пентаглобин в лечении сепсиса

Что является критерием эффективности иммуномодуляторов? Каковы показания к применению ИГВВ? Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В нас

Стремительное развитие фундаментальной и прикладной иммунологии сопровождается интенсивным внедрением в практику здравоохранения методов иммунокоррекции. В настоящее время врачи достаточно широко используют иммуномодуляторы различных фармакологических групп и механизмов действия.

Иммуномодуляция в широком понимании этого термина подразумевает воздействие на различные звенья иммунной системы, приводящее к увеличению или уменьшению параметров иммунного ответа в целях поддержания или восстановления иммунного гомеостаза. В настоящее время установлено, что иммунокорригирующим действием обладают сотни лекарственных препаратов различных классов. Причем препаратами, воздействующими на те или иные звенья иммунной системы, являются не только специальные вещества, но и лекарства, давно и широко используемые в практической медицине, такие, как витамины, аминокислоты, ферменты, адаптогены, эндокринные средства, некоторые сердечно-сосудистые и ноотропные препараты и др.

Несмотря на длительный опыт использования иммуномодуляторов, оценка их эффективности — один из наиболее сложных вопросов современной медицины. И прежде всего потому, что изменения иммунного статуса чрезвычайно лабильны во времени и индивидуальны, а многие из выявленных отклонений не столько отражают нарушение функционирования иммунной системы, сколько свидетельствуют об адаптационном ответе организма на патологическое воздействие. Кроме того, нельзя забывать, что мы еще реально не можем идентифицировать весь спектр имеющихся поломок иммунного ответа организма. Вот почему на сегодняшний день критериями эффективности действия иммуномодуляторов являются медико-статистические показатели, такие, как уровни заболеваемости и смертности, частота возникновения осложнений и перехода в хроническую патологию, сроки выздоровления и т. д.

Среди многочисленных видов иммуномодулирующей терапии следует отметить иммунозаместительную, которая включает в себя использование препаратов иммуноглобулинов, свежезамороженной плазмы, лейкоконцентрата, препаратов рекомбинантных колониестимулирующих факторов (КСФ), интерлейкинов, интерферонов, тимических факторов и т. д.

Из этих препаратов иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) занимают заметное место, особенно в лечении детей, хотя многие вопросы, связанные с их применением, остаются еще нерешенными. Необходимо подчеркнуть: весьма распространенное среди врачей мнение, что основная сфера применения ИГВВ — это тяжелая инфекция, совершенно не соответствует терапевтическим возможностям этих средств.

Как известно, иммуноглобулины для внутривенного введения пришли на смену иммуноглобулинам для внутримышечного введения, при использовании которых доза вводимого препарата значительно варьировала в зависимости от соотношения скорости всасывания и инактивации его в месте введения. В настоящее время иммуноглобулины для внутримышечного введения практически утратили свое значение.

ИГВВ первоначально были предложены для лечения первичных иммунодефицитов, при которых их эффективность доказана. Такие заболевания, как Х-связанная агамма- и гипогаммаглобулинемия, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, иммунодефицит с гипергаммаглобулинемией M, синдромы Вискотта-Олдридча, Луи-Бара, Х-связанный лимфопролиферативный синдром, тяжелые комбинированные иммунодефициты всех типов, являются прямым показанием к терапии внутривенными иммуноглобулинами. Наряду с этим доказана эффективность ИГВВ при транзиторной гипогаммаглобулинемии у детей, при болезни Кавасаки, а также для профилактики цитомегаловирусной инфекции при пересадке костного мозга [2].

Со времени появления в начале 80-х годов прошлого столетия сандоглобулина, содержащего интактную молекулу с активной Fc-функцией и обладающего иммуномоделирующим эффектом, сфера применения ИГВВ значительно расширилась [2]. В настоящее время доказан терапевтический эффект ИГВВ при острой и хронической иммунной тромбоцитопении и иммунной нейтропении, а также при хронической демиелинизирующей воспалительной полинейропатии. Стоит отметить, что при иммунной патологии используются высокие дозы препаратов.

Большое число исследований свидетельствует о высокой эффективности ИГВВ в лечении тяжелых бактериальных инфекций, в том числе у детей раннего возраста и при сепсисе новорожденных [4]. Предлагается также использовать иммуноглобулины у новорожденных высокого риска для профилактики развития инфекции [4], однако убедительных данных о профилактической эффективности этого метода терапии получить пока не удается.

Использование ИГВВ в терапии тяжелой бактериальной и вирусно-бактериальной инфекции у детей имеет убедительное патогенетическое обоснование. Известно, что при тяжелой, особенно генерализованной, инфекции в организме больного образуется избыток продуктов нормального или нарушенного обмена веществ, продуктов клеточного реагирования. Эти вещества, накапливаясь, становятся для организма эндогенными токсическими субстанциями, вызывающими интоксикацию. Наличие одновременно бактериальной антигенемии и токсемии у больного усугубляет интоксикацию и приводит к нарушению нормальных межклеточных взаимодействий в иммунном ответе. Эта ситуация усиливается при развитии полиорганной недостаточности, сопровождающей тяжелую инфекцию и сепсис. А у новорожденных и детей первого полугодия жизни, кроме того, имеет место физиологическая гипогаммаглобулинемия, которая также способствует усилению этого механизма.

Межклеточные взаимодействия, реализуемые в процессе иммунного ответа, играют ключевую роль в его адекватности, а следовательно, и в возможности выздоровления. Интенсивная интоксикация при инфекционном заболевании сопровождается снижением содержания антигенсвязывающих лимфоцитов. Снижается также аффинность их рецепторов в связи с их блокировкой и угнетением экспрессии медиаторами воспаления, то есть, по сути, наблюдается депрессия клеточного звена иммунитета.

Кроме того, инфекционный токсикоз в той или иной степени сопровождается повышением уровня R-белка в плазме, продукта катаболизма клеточных рецепторов, обладающего лигандсвязывающими и иммунорегуляторными свойствами. Повышение концентрации R-белков также способствует иммуносупрессии. Причем отмечено, что их уровень коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности метаболических сдвигов в организме.

Медикаментозная терапия, в том числе и антибактериальная, при выраженных метаболических нарушениях может дать только минимальный эффект, так как эффективность лечения больного в конечном счете даже при абсолютно правильном подборе препаратов зависит от способности клеток организма реагировать на проводимую терапию. ИГВВ, связывая и элиминируя многие компоненты, вызывающие интоксикацию, способствуют деблокировке рецепторов, нормализации экспрессии антигенов. Эти препараты также способствуют восстановлению способности фагоцитов и эффекторов естественной цитотоксичности (натуральные киллеры, Т-лимфоциты и др.) осуществлять противоинфекционную защиту, увеличивают количество соответствующих рецепторов различных клеточных популяций, способных отвечать адекватной реакцией на влияние бактериальных индукторов, гормонов, интерферонов и других биологически активных веществ. Другими словами, ИГВВ способствуют повышению чувствительности иммунокомпетентных клеток макроорганизма к лекарственной терапии и повышают противоинфекционную защиту.

Таким образом, для достижения максимальной эффективности противоинфекционной терапии при тяжелой инфекции и сепсисе наиболее целесообразно сочетать антибактериальную терапию с внутривенным введением иммуноглобулина [5, 9]. Причем, если речь идет о детях, то, учитывая наличие у новорожденных, а особенно у недоношенных новорожденных, и детей раннего возраста тенденции к гипогаммаглобулинемии, целесообразно введение ИГВВ до достижения уровня Ig G в крови не менее 800 мг%. Рекомендуемая суточная доза при этом составляет от 500 до 800 мг/кг массы, а длительность курса введения — от 3 до 6 суток.

Введение иммуноглобулина должно проводиться в максимально ранние сроки после постановки диагноза инфекционного заболевания и в достаточном объеме. Исследования, проведенные на нашей кафедре [1], показали, что введение стандартных иммуноглобулинов (т. е. иммуноглобулинов с преимущественным содержанием Ig G, таких, как интраглобин F и др.) новорожденным детям в первую неделю тяжелого инфекционного заболевания (менингит, сепсис) сопровождалось улучшением в 57% случаев. Причем при суммарной дозе ИГВВ в пределах 5-6 мл/кг массы эффект отмечался лишь в 33-40% наблюдений. Если суммарная доза препарата достигала 9-10 мл/кг массы, положительный эффект регистрировался в 70% случаев. При этом последующее увеличение суммарной дозы до 15-18 мг/кг массы тела не сопровождалось достоверным повышением эффективности. Назначение ИГВВ в более поздние сроки — на 3-5-й неделе болезни — также было малоэффективным (34-32%). Возможно, это связано с тем, что повышенные дозы внутривенно вводимых препаратов человеческого Ig G обладают способностью угнетать продукцию интерлейкинов и снижать уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2 из-за наличия в препаратах антител против соответствующих интерлейкинов и блокады Fc-рецепторов [6]. Кроме того, ИГВВ содержат ряд биологически активных протеинов, например растворимые молекулы HLA I и II класса, что также небезразлично для реализации иммунного ответа.

Как уже отмечалось выше, иммуномодулирующий эффект ИГВВ тесно связан с наличием Fc-функции молекулы иммуноглобулина, а также с содержанием субпопуляций Ig G (в первую очередь субпопуляции Ig G2, синтез которой у детей первого года жизни снижен) и Ig M. Сохранность Fс-функции, в свою очередь, в значительной мере зависит от используемых методов инактивации вирусов в препарате и может существенно различаться в разных препаратах иммуноглобулинов.

В настоящее время имеется около 10 препаратов ИГВВ различных производителей, зарегистрированных в России. Прежде всего, следует отметить, что среди всех ИГВВ принято выделять наиболее обширную группу так называемых стандартных поливалентных иммуноглобулинов, к которым относятся все препараты нормального донорского иммуноглобулина G: сандоглобулин, альфаглобин, эндобулин, интраглобин F, октагам, отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения и др. Механизм их действия и клинический эффект примерно одинаковы. Однако препараты отличаются по вирусбезопасности, способности вызывать побочные реакции и требованиям, предъявляемым к их хранению и применению.

Первые стандартные ИГВВ, или стандартные ИГВВ первого поколения, проходили обработку алкилированием, в связи с чем они утрачивали Fc-фрагмент и не обладали (или обладали слабым) иммуномодулирующим эффектом. Поэтому и использовались эти ИГВВ сугубо с заместительной целью при иммунодефицитах. В настоящее время они устарели и имеют скорее историческое значение.

В конце 70-х годов прошлого столетия был создан сандоглобулин, названный препаратом второго поколения. Принципиальным отличием его явилось наличие интактной молекулы иммуноглобулина с сохраненной активной Fc-функцией (70-75% от Европейского стандарта). Именно появление этого ИГВВ позволило значительно расширить показания к клиническому применению иммуноглобулинов.

Препараты третьего поколения (например, интраглобин) были разработаны в 80-х годах. Они характеризуются высокой степенью очистки (5 стадий очистки), высокой вирусбезопасностью, почти 100-процентной активностью Fc-фрагмента. Препараты выпускаются в жидком виде и хранятся в холодильнике. Иммуноглобулины этого класса характеризуются высоким клиническим эффектом при лечении тяжелых бактериальных инфекций, особенно обусловленных грамположительной микрофлорой, а также при терапии иммунных патологий.

Иммуноглобулины, появившиеся в 90-х годах (в частности, октагам, альфаглобин), также обладают высокой степенью чистоты (4 стадии очистки), вирусбезопасностью и активностью Fc-фрагмента. Соотношение подклассов иммуноглобулинов в них характеризуется более высоким содержанием подкласса Ig G3, то есть подкласса вируснейтрализующих антител. Отсюда высокая эффективность данных ИГВВ не только при бактериальной инфекции, но и при генерализованных вирусных (например, энтеровирусных) и вирусно-бактериальных заболеваниях (например, болезни Кавасаки). В то же время использование этого ИГВВ не дает убедительной эффективности при генерализованной цитомегаловирусной инфекции [3]. К достоинствам октагама можно отнести то, что хранение этого иммуноглобулина возможно при комнатной температуре, поэтому препарат можно использовать сразу, как только возникнет необходимость.

Стандартные иммуноглобулины различаются также по уровню осмолярности и величине pH. Эти параметры в какой-то мере определяют возможность возникновения побочных проявлений и должны учитываться при введении больших доз препарата у детей с полиорганной недостаточностью и нарушениями гомеостаза. Так, гиперосмолярные по отношению к плазме крови препараты с большей вероятностью могут вызывать нарушения функции почек, что следует учитывать при их назначении. Препараты с низким pH влияют на кислотно-основный баланс организма. Среди широко используемых ИГВВ наиболее высокой осмолярностью обладает сандоглобулин, а наиболее низким pH (5,4-6,0) — альфаглобин и октагам.

Наличие в препарате иммуноглобулина класса М, который первым образуется в ответ на антигенное раздражение и несет антитела к эндотоксину и капсулярным антигенам грамотрицательных бактерий, сделало пентаглобин чрезвычайно эффективным в лечении тяжелых инфекционных заболеваний. Кроме того, Ig M-антитела лучше, чем другие классы Ig, фиксируют комплемент и соответственно улучшают опсонизацию, то есть подготовку бактерий к фагоцитозу. Особо следует подчеркнуть, что пентаглобин значительно повышает опсонизацию E. coli, K. pneumoniae, Ps. aeruginosa, S. pneumoniae, H. influenzae. Отмечено, что увеличение уровня Ig M в организме способствует ограничению продукции, повышению ингибирования провоспалительных цитокинов и соответственно ограничению общей воспалительной реакции организма, лежащей в основе развития полиорганной недостаточности при инфекционно-токсическом шоке и сепсисе.

Внутривенное введение пентаглобина сопровождалось достоверно значимым повышением уровня Ig M на 3-5-й день после введения [5, 9]. Метаанализ 20 клинических исследований применения пентаглобина в лечении сепсиса новорожденных показал, что использование препарата достоверно (более чем в 2 раза) снижает летальность от этого заболевания, в то время как введение стандартных иммуноглобулинов приводит к снижению смертности лишь в 1,37 раза [11].

Наконец, особую группу составляют иммуноглобулины, обогащенные специфическими антителами. Примерами таких препаратов служат цитотект, особенностью которого является повышенный титр антицитомегаловирусных антител, и гепатект, содержащий антитела к вирусу гепатита В.

Использование цитотекта показано при профилактике и лечении цитомегаловирусной инфекции, например при трансплантации тканей и органов, медикаментозной иммуносупрессии, вторичном иммунодефиците. При неонатальной ЦМВИ — это единственный препарат противовирусной терапии, так как применение ганцикловира возможно только в более старшем возрасте. Обычно используется доза 50 МЕ/кг массы тела в сутки. Кратность введения составляет от 3 до 6 раз в зависимости от клинической картины и состояния больного.

Гепатект — препарат ИГВВ, обогащенный вируснейтрализующими антителами к вирусу гепатита В. Препарат используется для активно-пассивной иммунизации (одновременное применение вакцины против гепатита В и иммуноглобулина у новорожденных), а также самостоятельно, когда из-за тяжести состояния невозможна вакцинация ребенка, рожденного от матери — носительницы вируса гепатита А. Активно-пассивная иммунизация с использованием гепатекта проводится только тем детям, которые родились от матерей с текущим острым гепатитом, от матерей — ранних реконвалесцентов гепатита и Hbs Ag-носительниц. Обычная доза составляет 20 МЕ/кг массы ребенка [12].

Общим основным преимуществом использования препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения является возможность быстро и беспрепятственно достигать высоких сывороточных концентраций иммуноглобулинов. Получены данные о высокой степени безопасности внутривенного введения обычных терапевтических доз иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных детей; так, применение ИГВВ у недоношенных детей в дозах до 1000 мг/кг в сутки не имело каких-либо побочных эффектов [7, 8]. Но расширение сферы применения ИГВВ, особенно увеличение доз, практикующееся для достижения иммуномодулирующего эффекта, позволило обнаружить ряд новых побочных проявлений и нежелательных эффектов препаратов.

Ранее основные побочные проявления ИГВВ были связаны с несоблюдением требований к скорости введения — слишком быстрое введение. Обычно это проявлялось болевым синдромом, тошнотой, рвотой, лихорадкой, ознобом и изменением АД.

С увеличением дозы ИГВВ отмечался такой побочный эффект, как обратимая острая почечная недостаточность, обусловленная создаваемой при введении препарата гиперосмолярностью плазмы. Обычно острая почечная недостаточность наблюдается при использовании иммуноглобулина в концентрации выше, чем 3%-ный и 5%-ный раствор.

Описано также возникновение асептического менингита, механизм развития которого связывают с воздействием молекул человеческого лейкоцитарного антигена и действием цитокинов. Не исключено и воздействие специфических аутоантител. Асептический менингит не имеет ничего общего с инфекционным и требует лишь чисто симптоматического лечения.

Использование сверхвысоких доз ИГВВ (при иммунной патологии) может сопровождаться гемолизом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, описаны и случаи гемолитической анемии. Эти осложнения связывают с конфликтом по системе АВ0 (первые два) и наличием анти-D-изоагглютининов (гемолитическая анемия). Поэтому при использовании сверхвысоких доз рекомендуется проверка ИГВВ на совместимость по группам крови и наличие анти-D-агглютининов.

Необходимо отметить, что в большинстве случаев побочные проявления при терапии ИГВВ протекают в легкой форме и вполне обратимы. Однако, несмотря на это, необходим строго обоснованный подход к их назначению.

Пентаглобин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pentaglobin

Код ATX: J06BA02

Действующее вещество: Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM] (Immunoglobulin human normal [IgG+IgA+IgM])

Производитель: Биотест Фарма ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 03.11.2017

Пентаглобин – препарат, содержащий иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM], включающий широкий спектр антител, активных в отношении возбудителей различных инфекций и их токсинов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Пентаглобина – раствор для инфузий: светло-желтая или бесцветная жидкость, слегка опалесцирующая или прозрачная (по 10 мл в ампулах, в картонной пачке 1 ампула; по 10, 20, 50 или 100 мл во флаконах бесцветного стекла с резиновой пробкой под алюминиевым колпачком, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл раствора для инфузий содержится:

• Активное вещество: белки плазмы человека – 50 мг (более 95% составляет иммуноглобулин (Ig), включая IgA – 6 мг, IgM – 6 мг, IgG – 38 мг);
• Вспомогательные компоненты: ионы хлора, ионы натрия, декстрозы моногидрат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

В состав Пентаглобина входят иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин А (IgA) и иммуноглобулин М (IgM) в высоких концентрациях, содержащие широкий спектр антител против возбудителей различных инфекционных заболеваний и их токсинов. Пентаглобин производится из пула плазмы крови, полученной более чем от 1000 доноров. Из-за высокого уровня IgA и особенно IgM препарат имеет повышенный титр агглютинирующих антител против бактериальных антигенов, чем выделяется из других стандартных иммуноглобулинов для инфузий.

Терапевтические дозы Пентаглобина позволяют нормализовать патологически низкую концентрацию иммуноглобулинов. При других показаниях (кроме заместительной терапии у больных с иммунодефицитом) механизм действия препарата состоит в иммуномодулирующем воздействии, хотя остается недостаточно изученным.

Показания к применению

• Бактериальные инфекции – для сопутствующей терапии в комбинации с антибиотиками;
• Иммунодефицитные состояния или тяжелый вторичный синдром недостаточности антител (иммунная недостаточность или подавленная иммунная защита) – в качестве заместительной терапии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к иммуноглобулину человека, особенно у больных с дефицитом иммуноглобулина A и наличием в крови антител против него;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует использовать иммуноглобулины в период беременности и грудного вскармливания.

Инструкция по применению Пентаглобина: способ и дозировка

Пентаглобин предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения.

При подготовке к инфузии необходимо визуально убедиться в отсутствии взвешенных частиц в растворе и его соответствии физическим свойствам. Нельзя применять препарат при наличии в нем осадка.

Смешивать раствор можно только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

До вскрытия ампулы ее содержимое следует нагреть до температуры тела или комнатной температуры.

Вскрывать ампулы и флаконы следует непосредственно перед проведением инфузии.

Скорость инфузии имеет возрастные ограничения:

• Новорожденные и грудные дети: с помощью перфузора из расчета по 1,7 мл на 1 кг веса тела в час;
• Дети: по 0,4 мл на 1 кг веса тела в час;
• Взрослые: первые 100 мл по 0,4 мл 1 кг веса в час, затем непрерывно по 0,2 мл на 1 кг веса в час до достижения в течение трех дней скорости 15 мл на 1 кг веса тела.

Дозу препарата назначает врач с учетом тяжести заболевания и иммунного статуса больного.

Рекомендованный режим дозирования:

• Тяжелые бактериальные инфекции, заместительная терапия у детей с иммунодефицитом и вторичным синдромом недостаточности антител: по 5 мл на 1 кг веса ребенка ежедневно, курс лечения 3 дня;
• Тяжелые бактериальные инфекции у взрослых и детей: ежедневно – из расчета по 5 мл на 1 кг веса больного, курс лечения 3 дня;
• Заместительная терапия у взрослых и детей с вторичным синдромом недостаточности антител и иммунодефицитом: по 3-5 мл на 1 кг веса тела, при необходимости проведения повторного курса следует сделать перерыв 7 дней.

Повторный курс назначают в зависимости от клинического течения заболевания.

Остаток раствора в ампуле или флаконе подлежит утилизации.

Побочные действия

• Возможны: тошнота, озноб, рвота, повышение температуры, головная боль, аллергические реакции, легкая боль в спине, артралгии;
• Редко: внезапное понижение артериального давления, появление признаков асептического менингита, гемолитическая анемия (гемолиз), преходящая транзиторная кожная реакция (гиперемия, сыпь), острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
• В единичных случаях: анафилактический шок (в том числе при отсутствии у пациента гиперчувствительности при предыдущем введении); признаки тромбоза у больных с избыточным весом, тяжелой гиповолемией, нарушением кровоснабжения сердца или головного мозга (кардиологическая или церебральная ишемия), в преклонном возрасте.

Передозировка

Передозировка Пентаглобина у больных, находящихся в группе риска, особенно у пациентов с дисфункциями почек и людей преклонного возраста, может спровоцировать повышение вязкости крови и гиперволемию (увеличение объема крови, циркулирующей в кровеносной системе).

Особые указания

Риск появления определенных тяжелых побочных эффектов может находиться в прямой зависимости от скорости инфузии, поэтому следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения Пентаглобина.

Развитию нежелательных явлений чаще подвержены: пациенты с агаммаглобулинемией или гипоагаммаглобулинемией при наличии или отсутствии дефицита иммуноглобулина A, если применение иммуноглобулина человека проводилось давно или производится впервые, и в редких случаях – при переходе на другие препараты иммуноглобулина.

Крайне редкие реакции гиперчувствительности появляются у больных с отсутствием в крови иммуноглобулина A и при наличии к нему антител.

При развитии шока на фоне реакций непереносимости необходимо проведение экстренных мер противошоковой терапии.

Чтобы избежать возможных осложнений следует начинать введение препарата со скорости 0,4 мл на 1 кг веса в час, убедившись в отсутствии симптомов аллергических реакций, перейти на рекомендованную скорость введения, под тщательным наблюдением состояния пациента. После введения препарата состояние больного необходимо контролировать в течение 20 минут. Пациенты, получающие Пентаглобин впервые или после длительного перерыва, требуют особого контроля во время проведения инфузии и в течение одного часа после ее окончания.

Случаи острой почечной недостаточности при введении иммуноглобулина могут встречаться чаще у больных с сахарным диабетом, нарушением функции почек, избыточным весом, пониженным объемом циркулирующей крови, принимающих лекарства с нефротоксическим действием, в возрасте старше 65 лет. При введении препарата необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости до начала инфузии, контроль количества мочи, содержания креатинина сыворотки, исключение сопутствующей терапии диуретиками. Если диагностировано отрицательное влияние иммуноглобулина на функцию почек, введение раствора следует прекратить.

Для лечения больных с дополнительными факторами риска развития нарушений функции почек и острой почечной недостаточности рекомендуется применять препараты иммуноглобулина без сахарозы и соблюдать скорость введения не более 0,4 мл на 1 кг веса в час.

Влияние Пентаглобина на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

Контролируемые клинические исследования безопасности применения Пентаглобина в период беременности практически не проводились. Однако длительный опыт медицинской терапии иммуноглобулинами позволяет предположить отсутствие негативного воздействия иммуноглобулинов на организм женщины в период беременности и грудного вскармливания и серьезных рисков для плода и ребенка, поэтому препарат допустимо применять с осторожностью. Введенные иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут быть причиной передачи защитных антител новорожденным.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции, Пентаглобин может отрицательно влиять на живые вирусные вакцины против кори, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита, поэтому вакцинацию следует начинать не раньше, чем через 3 месяца после введения иммуноглобулина. Прививку против кори можно делать только после проведения анализа крови на определение наличия у больного соответствующих антител.

При проведении лабораторных серологических исследований после введения иммуноглобулина возможно получение ложноположительных данных анализа. Пассивное введение антител против антигенов эритроцитов может оказывать влияние на следующие серологические параметры: аллоантитела к эритроцитам, гаптоглобин, количество ретикулоцитов.

Риск развития нежелательных эффектов возрастает при назначении грудным детям Пентаглобина в сочетании с глюконатом кальция.

Аналоги

Аналогами Пентаглобина являются: Иммуноглобулиновый комплексный препарат, Иммуноглобулиновый комплексный препарат для энтерального применения.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 2-8 °C, не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пентаглобине

Отзывов о применении Пентаглобина в лечении иммунодефицита крайне мало, но общее благоприятное влияние препарата на организм позволяет предположить его хорошую переносимость и эффективность и в этом случае. К недостаткам препарата можно отнести высокую стоимость.

Цена на Пентаглобин в аптеках

Приблизительная цена на Пентаглобин, поставляющийся во флаконах объемом 10 мл, составляет 2800–2900 рублей. Приобрести препарат во флаконах объемом 50 мл можно за 12 960–13 600 рублей, а один флакон объемом 100 мл обойдется в 22 400–26 000 рублей.

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность "Лечебное дело".

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Владельцы патента RU 2271221:

Изобретение относится к области медицины, и может применяться для лечения сепсиса. Поводят антибактериальную и инфузионную терапию. При этом дополнительно, после восполнения объема циркулирующей крови в составе инфузионной терапии больному вводят 30 тыс. ME противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки внутривенно капельно на 200 мл изотонического раствора NaCl. Первый 1 мл раствора вводят в течение 5 минут, а остальной объем в течение 1-1,5 часа. Способ позволяет оптимизировать имуннокорригирующую терапию без сенсибилизации организма больного. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно: реаниматологии, хирургии, урологии и гинекологии.

Сепсис - генерализованная, воспалительная реакция макроорганизма на чрезмерную микробную нагрузку, вызванная не столько циркуляцией в крови живых микроорганизмов, сколько избыточным поступлением в кровь структурных компонентов и молекул микробного происхождения из мест естественной колонизации (Н.В.Белобородин). Сепсис чаще вызывается микробами самого больного в госпитальных условиях (В.Д.Малышев).

Разработано много эффективных схем лечения сепсиса: дренирование очагов локализации и размножения микробов, антибактериальная терапия в сочетании с аминогликозидами, методы детоксикации путем воздействия на главные экскреторные органы, ингибиторы протеолиза (трентал, гордокс), респираторная поддержка (увлажненный кислород, ИВЛ), ультрафиолетовое облучение, иммуностимулирующая терапия.

Высокая летальность больных септическим шоком в отделениях интенсивной терапии, в среднем 40% от общей летальности, (В.Д.Малышев), является проблемой, заставляющей искать новые подходы к лечению сепсиса. Обширные травмы. хирургические вмешательства, иммунодепрессивная терапия, необоснованная антибактериальная терапия, интоксикация приводят к нарушению эубиоза, т.е. динамического равновесия микрофлоры человека и макроорганизма, нарушению колонизационной резистентности микробов. Аномально размножающиеся в других экологических нишах микробы активно продуцируют токсины. (А.В.Воробьев). Даже при высоком уровне реактивности макроорганизма и активном фагоцитозе интоксикация, нестабильность гемодинамики, каждый из этих факторов порознь, тем более в сочетании приводит к транслокации в кровь, ретикуло-эндотелиальную систему и соединительную ткань условно-патогенных микробов и их метаболитов. При лечении данной патологии используется препарат "пентаглобин".

"Пентаглобин" - это внутривенный иммуноглобулин, связывающий эндотоксин микробов.

В "Пентаглобине" в повышенном титре присутствует антитела к грамотрицательным бактериям. Раннее назначение пентоглобина, при грамотрицательном сепсисе и септическом шоке, увеличивает выживаемость больных.

Доза пентоглобина - 3-10 мл на кг в сутки, 3 дня подряд, в/в капельно (этиотропная и патогеническая терапия СШ, (А.Румянцев, Лекции по актуальным вопросам педиатрии, 2002 г.).

Противопоказания к введению препарата "Пентаглобина":

1. Нельзя вводить при высоком уровне сывороточного креатинина, т.е. при почечной недостаточности.

2. Введение Пентаглобина может отрицательно влиять на действие живых вакцин против вирусных заболеваний.

Побочные действия, которые могут быть на введение Пентаглобина: озноб, повышение температуры, головная боль, тошнота, рвота.

Описаны случаи асептического менингита после введения Пентаглобина.

В качестве прототипа нами взят способ лечения кишечного сепсиса иммуноглобулином нормальным человеческим (инструкция по применению утверждена Министерством Здравоохранения РФ 23.04.02 г.).

Иммуноглобулин нормальный человеческий представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, действующим началом которой является иммуноглобулины различной специфичности. Препарат обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность организма.

Биологические и иммунологические свойства - нейтрализация микробов и их токсинов, антителами, содержащимися в иммуноглобулине.

Способ введения: внутримышечно, внутривенно. Максимально вводимая разовая доза 0,2 мл на кг массы, повторное введение через 24-72 часа.

К недостатками прототипа можно отнести то, что он неустойчив к расщеплению под воздействием бактериальной протеазы, не всегда дает желаемый клинический результат, состояние сепсиса у больных может прогрессировать, приходится использовать другие средства.

Сущность предлагаемого способа в качестве изобретения заключается в следующем.

В составе инфузионной терапии, наиболее тяжелым, в прогностическом плане больным. предлагается использовать противогангренозную поливалентную лошадиную сыворотку - ПГС.

С 1967 года ПГС применяется для экстренной серопрофилактики в военно-полевых условиях и при травматических повреждениях в быту при нарушении целостности костных покровов. Инструкция по применению утверждена начальником главного управления лечебно-профилактической помощи МЗ СССР 14.11.1988 г.

Основной механизм действия противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки сводится к связыванию и нейтрализации экзо- и эндотоксинов микробов антителами содержащимися в сыворотке.

Способ. 30 тыс. ME противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки вводится в/в капельно, на 200 мл изотонического раствора NaCl после восполнения объема циркулирующей жидкости. При этом первые 1 мл в течение 5 мин, остальной объем в течение 1-1,5 часа.

В нашей практике ПГС введена 23 хирургическим и 9 соматическим больным с полиорганной недостаточностью. Все больные за исключением одного хирургического в удовлетворительном состоянии переведены в профильные отделения.

У всех больных, которым введена противогангренозная поливалентная лошадиная сыворотка, в ближайшие сутки отмечалась положительная динамика: улучшалась реакция на внешние раздражители, нормализовалась температура тела, показатели периферической крови, биохимические показатели, у оперированных больных разрешался парез кишечника.

Примеры конкретного выполнения способа.

1. История болезни №2087.

26.02.04. Доставлен больной с жалобами: на беспокойство, вздутие живота. повышение температуры, рвоту.

Из анамнеза: оперирован 16.02.04 г. Операция: дезинвагинация кишечника. Дивертикулостомия. Состояние тяжелое. Бледный. Микроциркуляторные расстройства. Токсико-эксикоз II ст. По зонду из желудка отходит - застойное желудочное содержимое зеленого цвета. В анализах: Hb - 88 г/л, L - 5,4·10 9 , СОЭ - 55 мм/ч.

26.02.04 г. релапаротомия. Резекция повздошной кишки. Послеоперационный диагноз: множественные перфорации, разлитой гнойный перитонит, инфекционный гастроэнтероколит, инфекционно-токсический гепатит. Инфекционно-токсический кордит.

В анализах повышены т/аминазы, (ALT - 1,4 AST - 1,6) Тимоловая проба (1,6 ед.) Общий белок 45,5 г/л. В анализах периферической крови: лимфоцитоз - 42, лейкоциты - 13,2·10 9 , СОЭ - 46 мм/ч. В анализах мочи следы белка, лейкоциты до 20 в поле зрения, бактерии.

Проводилось лечение. Респираторная поддержка, антибиотики, селективная деконтоминация, кардиотоники, гепатопротекторы, передуральное введение лидокоина, ингибиторы протеолиза, иммуностимулирующая терапия (иммуноглобулин - нормальный человеческий 3 дозы 27, 28, 29 февраля). На фоне проводимой терапии сохранялась интоксикация. Тахикардия. Парез кишечника - по зонду из желудка отходит кишечное отделяемое. 02.03.04 г. с составе инфузионной терапии, на 5 день операции перелита ПГС в/в капельно.

5.03.04 г. Состояние средней тяжести. Начато энтеральное кормление. 10.03.04 г. Больной в удовлетворительном состоянии переведен в профильное отделение. Сравнительный анализ периферической крови до и после введения ПГС отражен в таблице.

2. История болезни №374.

Больная, А, 2001 года рождения (2 года 5 месяцев) доставлена в ОРИТ 11.01.03 г. в крайне тяжелом состоянии из ЦРБ г. Гудермеса.

Из анамнеза: болеет 5 дней. Заболевание началось с повышения температуры до 38,5 С. беспокойства. Больной, в ЦРБ г. Гудермеса, для подавления теплопродукции, внутрь и наружно назначена яблочная эссенция (в разведении 2 чайные ложки на стакан воды), аспирин 1 /₂ тб., ампициллин. Планово: викасол, никотиновая кислота, глюконат кальция, гормоны в дозе 20 мг/кг сутки (1295 мг). В момент госпитализации в ОРИТ больная в коме I, выраженная одышка смешанного характера, температура тела - 38,8°С, тахикардия, микроциркуляторные расстройства, парез кишечника. На рентгенограмме - очаговоподобные тени. Печень и селезенка увеличена. Мочи нет.

В анализах периферической крови: лейкоциты 49,10, л, лимфонемия (3-4 в поле зрения - результат иммунодепрессии) на фоне введения больших доз гормонов. Свертываемость по Моравицу 1 минута 30 секунд, тромбоцитопения, анемия. В биохимическом анализе крови - повышены грансаминазы (ALt, Ast - 1,2 ммоль/л). Мочевина - 13 ммоль/л. В анализах мочи - сплошь лейкоциты, белок. Локально - нижние конечности багрово-синюшного цвета, на обеих конечностях (р. 3×4 см), пузыри с прозрачным содержимым.

Диагноз: 11.01.03 г. Химический ожог ротоглотки, пищевода, двухсторонняя пневмония, инфекционно-токсический гепатит, инфекционно-токсический кордит, кома. Тромбоз нижних конечностей. Сепсис.

На фоне проводимой респираторной поддержки (ИВЛ), антибактериальной терапии, гепаринотерапии (500 ед/кг массы), после восстановления ОЦК, на физиологическом растворе введена ПГС 1 доза (30 тыс. ME) 2 раза с интервалом 24 часа. На 3-й день после 2-кратного введения улучшилась реакция на внешние раздражители, нормализовалась температура тела и показатели периферической крови, стабилизировалась гемодинамика. Санировались очаги инфекции. В удовлетворительном состоянии больная направлена в г. Москву для аутотрансплантации.

3. История болезни №11293/545.

17.10.2003. Больной А, возраст 1 год, 1 месяц доставлен из центральной районной больницы (с. Акуша) с жалобами: боли в животе, рвота, повышение температуры до 38,9°С, беспокойство. В день обращения в анализах крови - лейкоциты 19,2·10 9 /л; Hb - 112 г/л; признаки системного воспаления.

В анализах мочи белок - 3,5 г/л. эритроциты, лейкоциты сплошь, бактерии +++.

17.10.2003 г. Операция: лапаротомия. Ревизия брюшной полости. Пиелостомия слева. Послеоперационный диагноз: врожденный гидронефроз слева на почве сужения пиелоуретрального сегмента. Консервативно: Ампиокс 500 мг 3 раза в сутки; Реополиглюкин; Свежезамороженная плазма, 10% раствор глюкозы, трентал, анальгетики.

23.10.2003 года - на шестой день после операции, состояние ухудшилось; рвота 3-кратная. Лихорадит - 39°С, тахикардия. ЧСС - 168 ударов в минуту. Локально: живот вздут, напряжен, болезненный при пальпации. По дренажу из брюшной полости отходит гнойное отделяемое, в области операционной раны инфильтрат. При ревизии раны - грязно-гемморагическая жидкость.

23.10.2003 г. Операция: люмботомия. Резекция лоханочно-мочеточникового сегмента. Пиелоуретеронеоанатомоз. Нефросгомия. Послеоперационный диагноз: врожденный стеноз пиелоурегрального сегмента. Гидронефроз. Состояние после лапаротомии, паранефрит, мочевой затек. Перитонит.

25.10.2003 г. Больной бледный, температура - 37,8°С. Рвота, стойкие микроциркуляторные расстройства. Локально: боли в животе, явление пареза кишечника, по зонду из желудка застойное отделяемое.

В анализах мочи - белок 0,3 г/л, лейкоциты, эритроциты. Визуально: моча концентрированная, с примесью эритроцитов. Уд. вес мочи 1023. Больному 25.10.2003 г. - внутривенно, капельное введение ПГС. 1 доза (30000 тыс. МЕ).

27.10.2003 нормализовалась температура тела, стабилизировались гемодинамические показатели, разрешился парез кишечника. Больной в удовлетворительном состоянии переведен в профильное отделение.

При использовании ПГС с лечебной целью, в комплексном лечении больных сепсисом отмечены положительные результаты у 30 больных при отсутствии побочных эффектов в ближайшие дни после введения.

Признаки, отличительные от прототипа:

- при лечении кишечного сепсиса данный препарат не использовался.

Полезность предлагаемого способа заключается в следующем:

- достижение стойкого, быстрого, положительного результата от одного или 2-кратного введения ПГС, уже на 2-й, 3-й день наблюдаются клинические и лабораторные результаты;

- оптимизация иммунно-коррегирующей терапии без сенсибилизации организма больного;

- сокращение сроков пребывания в стационаре тяжелых больных;

- отсутствие противопоказания к введению препарата;

- устойчивость к расщеплению бактериальными токсинами и ферментами.

Показатели периферической крови и t - реакции до и после введения ПГС
Дата	19.01.	23.01.	9.03.	18.03.	19.03.	23.03.	5.04.
Лейкоциты	9,2	6,4	7,7	8,8	7,8	7,7	7,9
Лимфоциты	38	23	55	47	38	55	27
Палочкоядерные	0	0	0	1	1	0	2
Дата	4.04.	5.04.	6.04.	7.04.	8.04.	9.04.	10.04.
t тела	38°С	38°С	38°С	38°С	39°С	38°С	38°С
Дни после операции	2	3	4	5	6	7	8

Способ лечения сепсиса, вызванного кишечной инфекцией, заключающийся в проведении антибактериальной терапии, отличающийся тем, что при лечении сепсиса в составе инфузионной терапии больному вводят 30 тыс. МЕ противогангренозной поливалентной лошадиной сыворотки внутривенно капельно на 200 мл изотонического раствора NaCl после восполнения объема циркулирующей жидкости, при этом первый 1 мл вводят в течение 5 мин, остальной объем в течение 1-1,5 ч.