Аренавирусные геморрагические лихорадки. Ласса лихорадка

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Вирус, вызывающий болезнь Ласса, был впервые описан в 50-х годах прошлого века, но выявлен лишь в 1969 году. Вирус содержит одноцепочечную РНК и принадлежит семейству аренавирусов (Arenaviridae).

Примерно 80% людей, инфицированных вирусом Ласса, не имеют симптомов. В каждом пятом случае инфекция приводит к развитию тяжелого заболевания, при котором вирус поражает несколько органов, в частности, печень, селезенку и почки.

Лихорадка Ласса является зоонозным заболеванием, означающим, что люди инфицируются при контакте с инфицированными животными. Животным резервуаром, или носителем, вируса Ласса является грызун вида Mastomys, общеизвестный как «многососковая крыса». Крысы Mastomys, инфицированные вирусом Ласса, сами не заболевают, но способны передавать вирус через мочу и помет.

Из-за больших расхождений в клинической картине выявление заболевания у пациентов затруднено. В то же время, при подтверждении наличия заболевания в отдельном сообществе вспышку заболевания можно ликвидировать путем немедленной изоляции пациентов, принятия надлежащих мер защиты от инфекции и инфекционного контроля, а также тщательного отслеживания контактов.

Симптомы лихорадки Ласса.

Инкубационный период лихорадки Ласса длится от 6 до 21 дней. Ранние симптомы болезни, такие как высокая температура, общая слабость и недомогание, начинаются, как правило, постепенно. Спустя несколько дней может появиться головная боль, боль в горле, мышечные боли, боли в груди, тошнота, рвота, диарея, кашель и боль в животе. При тяжелых формах болезни может развиться отек лица, появиться жидкость в легочных пазухах, кровотечение изо рта, носа, влагалища или желудочно-кишечного тракта, а также упасть артериальное давление. В моче может обнаруживаться белок. Позднее может наблюдаться шок, судороги, тремор, дезориентация и кома. У 25% излечившихся пациентов развивается глухота. У половины этих пациентов происходит частичный возврат слуха спустя 1-3 месяца. В период выздоровления может наблюдаться временное выпадение волос и нарушение походки.

В случаях с летальным исходом смерть, как правило, наступает в течение 14 дней после появления симптомов болезни. Заболевание протекает особенно тяжело на поздних стадиях беременности, при этом уровни материнской смертности и/или потери плода на протяжении последнего триместра превышают 80%.

Обычно люди инфицируются вирусом Ласса при контакте с мочой или пометом инфицированных крыс Mastomys. Вирус Ласса может также передаваться от человека к человеку при непосредственном контакте с кровью, мочой, фекалиями или иными выделениями человека, инфицированного лихорадкой Ласса. Эпидемиологических данных, подтверждающих передачу вируса Ласса воздушно-капельным путем от человека к человеку, нет. Передача инфекции от человека человеку происходит как в отдельных сообществах, так и в медицинских учреждениях в результате использования инфицированного медицинского оборудования, в частности при многократном использовании игл. Имеются сведения о передаче вируса Ласса половым путем.

Лихорадке Ласса подвержены как женщины, так и мужчины всех возрастных групп. Наибольшему риску подвергаются люди, проживающие в сельской местности, где, как правило, встречаются крысы вида Mastomys, особенно в сообществах с плохими санитарными условиями или с тесными условиями проживания. Риску подвергаются медицинские работники, оказывающие помощь пациентам с лихорадкой Ласса при отсутствии надлежащих барьерных методов ухода и методик инфекционного контроля.

Из-за разнообразных и неспецифических симптомов лихорадки Ласса клиническое диагностирование, особенно на ранних стадиях течения болезни, часто бывает затруднено. Лихорадку Ласса трудно отличить от других вирусных геморрагических лихорадок, таких как болезнь, вызванная вирусом Эбола, а также от многих других заболеваний, вызывающих лихорадку, включая малярию, шигеллез, брюшной тиф и желтую лихорадку.

Для установления окончательного диагноза необходимо тестирование, возможное лишь в специализированных лабораториях. Лабораторные образцы могут быть опасными, поэтому при обращении с ними необходимо соблюдать строжайшие меры предосторожности. Окончательный диагноз инфекции, вызванной вирусом Ласса, может быть поставлен только в лаборатории при проведении следующих тестов:

Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тесты на выявление антигенов
Метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)
Изоляция вируса путем культурирования клеток.

Лечение и вакцины.

На ранних стадиях заболевания, проявляющегося клинически, эффективным средством для лечения лихорадки Ласса считается противовирусный препарат рибавирин. Информации об эффективности рибавирина в качестве постэкспозиционного профилактического средства от лихорадки Ласса, нет.

На сегодняшний день не существует вакцины против лихорадки Ласса.

Профилактика и контроль.

Профилактика лихорадки Ласса основана на соблюдении надлежащей гигиены на уровне отдельных сообществ в целях борьбы с проникновением грызунов в жилища. В число эффективных мер входят хранение зерна и другого продовольствия в емкостях, не доступных для грызунов, удаление мест для утилизации отходов от жилищ, поддержание чистоты в домах и содержание кошек. Поскольку популяция Mastomys в эндемичных районах очень велика, их полное уничтожение не представляется возможным. Членам семьи необходимо всегда принимать меры предосторожности для предотвращения контактов с кровью и физиологическими жидкостями при уходе за больными людьми.

При уходе за пациентами в медицинских учреждениях, независимо от предполагаемого диагноза, медработники всегда должны соблюдать стандартные меры профилактики инфекции и инфекционного контроля. К таким мерам относятся элементарная гигиена рук, респираторная гигиена, использование средств индивидуальной защиты (от брызг или иных контактов с инфицированными материалами), безопасные методики инъекций и безопасные захоронения.

Медицинским работникам, оказывающим помощь пациентам с предполагаемой или подтвержденной лихорадкой Ласса, необходимо принимать дополнительные меры в области инфекционного контроля в целях предотвращения контактов с кровью и физиологическими жидкостями пациентов, а также с инфицированными поверхностями или материалами, в частности с одеждой и постельным бельем. При тесных контактах с пациентами с лихорадкой Ласса (в пределах одного метра) медработникам необходима защита для лица (предохранительный щиток или медицинская маска и очки), чистый нестерильный халат с длинными рукавами и перчатки (для некоторых процедур требуются стерильные перчатки).

Работники лабораторий также относятся к группе риска. С образцами, взятыми у людей и животных в целях исследования инфекции, вызванной вирусом Ласса, должен работать обученный персонал, а исследование должно проводиться в лабораториях в условиях максимальной биозащиты.

В редких случаях лица, совершающие поездки из районов, эндемичных по лихорадке Ласса, завозят данное заболевание в другие страны. Несмотря на то, что случаи малярии, брюшного тифа и многих других тропических инфекций встречаются гораздо чаще, при диагностировании пациентов с высокой температурой, возвращающихся из Западной Африки, особенно из сельских районов или больниц стран, эндемичных по лихорадке Ласса, необходимо предполагать лихорадку Ласса. При поступлении пациентов с предполагаемой лихорадкой Ласса медработники должны немедленно связаться с местными и государственными экспертами для получения указаний и организовать лабораторное тестирование.

Министерства здравоохранения Гвинеи, Либерии и Сьерра-Леоне, ВОЗ, Управление США по внешней помощи в случае стихийных бедствий, Организация Объединенных Наций и другие партнеры провели совместную работу по созданию сети по борьбе с геморрагической лихорадкой Ласса в рамках Союза стран бассейна реки Мано. Программа оказывает поддержку этим трем странам в области разработки национальных стратегий по профилактике лихорадки Ласса и улучшения лабораторной диагностики лихорадки Ласса и других опасных заболеваний. Сюда также входит специальная подготовка в области лабораторной диагностики, клинического ведения пациентов и контроля над состоянием окружающей среды.

Лихорадка Ласса

Симптомы лихорадки Ласса

Передача инфекции

Диагностирование

Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тесты на выявление антигенов
Метод полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР)
Изоляция вируса путем культурирования клеток.

Лечение и вакцины

На сегодняшний день не существует вакцины против лихорадки Ласса.

Профилактика и контроль

Деятельность ВОЗ

Лихорадка Ласса

Вспышки лихорадки Ласса фиксировались в Нигерии, Либерии, Гвинее, Того, Бенине, Гане и Сьерра-Леоне. Завезенные случаи инфекции регистрировались в США, Германии, Швеции и Великобритании. Хотя в эндемичных странах случаи могут произойти в любое время года, существует сезонный пик в период с февраля по конец марта. Медицинские работники должны быть готовы к увеличению рабочей нагрузки в больницах; в это время следует усилить наблюдение.

Резервуаром являются крысы Mastomys natalensis, M. erythrollucus, и Hylomyscus pamfi. Недавно было выявлено, что резервуаром инфекции в Западной Афике является карликовая мышь (Mus beoulei), все они обычно обитают в домах Африки. Большинство случаев заболеваний среди людей обусловлены заражением еды мочой, слюной или фекалиями грызунов, однако возможна и передача от человека к человеку –через мочу, экскременты, слюну, рвотные массы или кровь инфицированных людей. Внутрибольничная передача от человека к человеку часто встречается, когда отсутствуют или не используются средства индивидуальной защиты.

На основании серологических данных можно утверждать, что коренные народы в эндемичных районах имеют очень высокий уровень инфицирования—гораздо выше, чем процент количества госпитализируемых из-за лихорадки Ласса—предположительно по причине того, что многие инфекции протекают легко и самоизлечиваются. Тем не менее, результаты наблюдений миссионеров, направленных в эндемичные районы, указывают на более высокую частоту тяжелых заболеваний и процент смертности. По оценкам Центра по контролю и профилактике заболеваний, около 80% инфицированных людей имеют легкую степень заболевания и около 20% – серьезное мультисистемное заболевание.

Симптомы и признаки лихорадки Ласса

Инкубационный период лихорадки Ласса составляет 5–16 дней.

Симптомы заболевания начинают проявляться постепенно прогрессирующей лихорадкой, слабостью, недомоганием и нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея, дисфагия, боль в животе); могут наблюдаться признаки гепатита Клинические проявления Острый вирусный гепатит – это диффузное воспалительное заболевание печени, вызванное специфическими гепатотропными вирусами, которые имеют разные пути передачи и особенности эпидемиологии. Неспецифический. Прочитайте дополнительные сведения . За последующие 4–5 дней симптоматика прогрессирует до выраженной общей слабости с тонзиллитом, кашлем, болью в груди и рвотой. В течение первой недели тонзиллит становится более тяжелым; участки белого или желтого эксудата могут появиться на миндалинах, часто соединяются в псевдомембрану.

У 60–80% пациентов систолическое давление 90 мм рт.ст., с пульсовым давлением 20 мм рт.ст., возможна также относительная брадикардия. Отек лица и шеи, а также конъюнктивальный отек наблюдается в 10–30% случаев.

Иногда пациенты отмечают звон в ушах, носовое кровотечение, кровоточивость десен и мест венопункции, пятнисто-папулезную сыпь, кашель и головокружение.

Перцептивная тугоухость развивается в 20%; часто это явление перманентно.

Излечение пациентов от лихорадки происходит в течение 4-7 дней. Прогрессия в тяжелую болезнь приводит к появлению шока, бреда, хрипов, плеврита и, иногда, генерализованных приступов. Редко развивается перикардит. Степень лихорадки и уровни аминотрансферазы коррелируют с тяжестью болезни.

Поздние осложнения включают облысение, иридоциклит и преходящую слепоту.

Диагностика лихорадки Ласса

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) или серологический анализ

Лихорадка Ласса может быть заподозрена у пациентов с возможным заражением вирусом, если у них вслед за продромальным периодом проявилось непонятное заболевание с поражением любой из систем.

Должны быть выполнены анализ на печеночные пробы, анализ мочи, серологические тесты и общий анализ крови. Протеинурия распространена и может быть резко выраженной. Поднимаются уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) (превышение нормы до 10 раз), так же как и уровень лактатдегидрогеназы.

Самый быстрый диагностический тест – ПЦР, но выявление либо антител IgM Ласса, либо 4-кратного повышения титра антитела IgG, используя метод непрямой флуоресценции, также является диагностическим показателем.

Хотя вирус может быть выращен в клеточной культуре, тест-культура не применяется в обычной практике. Поскольку инфекция представляет риск, особенно для пациентов с геморрагической лихорадкой, культуры должны содержаться только в лаборатории 4 уровня биологической безопасности.

Рентген грудной клетки, проводимый, если подозревается поражение легкого, может показать базилярный пневмонит и плевральные выпоты.

Прогноз при лихорадке Ласса

Восстановление или смерть обычно происходят в течение 7–31 дня (в среднем 12–15 дней) после того, как появились симптомы. У больных с тяжелым мультисистемным заболеванием случаи летального исхода составляют от 16 до 45%.

Болезнь тяжело переносится во время беременности, особенно в период третьего триместра. Смертность составляет 50–92% среди беременных и в течение первого месяца послеродового периода. Большинство инфицированных беременных женщин теряют плод.

Лечение лихорадки Ласса

Если начать его прием в течение первых 6 дней, может уменьшить летальность в 10 раз. Лечение рибавирином – 30 мг/кг внутривенно (максимум 2 г) в качестве ударной дозы с последующими 16 мг/кг внутривенно (максимум 1 г/доза) каждые 6 часов в течение 4 дней, затем 8 мг/кг внутривенно (максимум 500 мг/доза) каждые 8 часов в течение 6 дней.

Как средство специфической терапии лихорадки Ласса на очень тяжелых пациентах была опробована плазма, но эффективность ее не была показана и в настоящее время она не рекомендуется к применению.

Поддерживающее лечение, включая коррекцию жидкости и электролитов в крови, обязательно.

У инфицированных беременных женщин преждевременное прекращение беременности снижает риск материнской смертности.

Профилактика лихорадки Ласса

При лечении пациентов с геморрагической лихорадкой Ласса рекомендуются универсальные меры предосторожности, в том числе использование средств индивидуальной профилактики и других мер по воздушно-капельной защите (например, использование защитных очков, высокоэффективных масок, больничных палат с отрицательным давлением, респираторов, фильтрующих воздух под положительным давлением), а также отслеживание контактов.

Первичная передача вируса Ласса от зараженного грызуна к человеку может быть предотвращена в эндемичных районах при помощи избегания пищи, воды и окружающей среды, контаминированной зараженными грызунами. Однако, широкое распространение этих грызунов в Африке делает нецелесообразным полный контроль над этими резервуарами грызунов. Рекомендации по очистке территории от грызунов (cleaning up after rodents) и работе в местах, где могут быть экскременты грызунов, доступны через Центры по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ).

В настоящее время вакцин против лихорадки Ласса не существует.

Основные положения

Лихорадка Ласса обычно передается путем потребления загрязненной экскрементами грызунов пищи, однако через зараженных мочой, экскрементов, слюн, рвотных масс или крови возможна передача от человека к человеку.

Симптомы могут прогрессировать от лихорадки, слабости, недомогания и нарушений в работе желудочно-кишечного тракта до упадка сил с болью в горле и груди, кашлем, рвотой; иногда до делирия, хрипов и плеврального выпота; а иногда до тяжелой формы и шока.

Для самой быстрой диагностики необходима ПЦР, но также можно использовать анализы на антитела.

Лихорадка Ласса тяжело протекает во время беременности; большинство инфицированных беременных женщин теряют плод.

Применение рибавирина в течение первых 6 дней от начала заболевания может снизить смертность до 10 раз; поддерживающее лечение, включающее коррекцию дисбаланса жидкости и электролитов, является обязательным.

Аренавирусные геморрагические лихорадки. Ласса лихорадка

Аренавирусные геморрагические лихорадки — группа природно-очаговых нетрансмиссивных вирусных заболеваний, распространенных в тропических регионах Америки и Африки, характеризующихся тяжелым течением с развитием общетоксического и геморрагического синдромов в сочетании с признаками полиорганных поражений.

Возбудителями этой группы болезней являются вирусы семейства Arenaviridae (название происхдит от лат. arena — песок, из-за сходства нежных уранилофильных гранул внутри вирионов, выявляемых при электронной микроскопии, с частицами песка). Изучение аренавирусов началось после выделения Ch.J. Armstrong в 1933 г. вируса лимфоцитарного хориоменингита

Аренавирусы имеют сферическую форму, диаметр 110-130 нм, покрыты липидной оболочкой, включающей гликопротеины (Gl, G2), содержат нуклеокапсидный протеин (N), заключающий геном — (-) РНК, два фрагмента которой (L, S) кодируют синтез компонентов вирионов в инфицированной клетке. Вирус изолируют с использованием новорожденных белых мышей, хомячков, морских свинок или на линиях эмбриональных клеток почек обезьян и свиней. В культуре клеток репликация аренавирусов сопровождается цитопатическим эффектом. Вирусы чувствительны к эфиру, нагреванию и в течение многих лет сохраняются при лиофилизации.

Аренавирусы являются паразитами многих видов грызунов семейств Muridae (мыши, крысы и др.) и Cricetidae (лемминги и др.), в организме которых развивается хроническая бессимптомная инфекция. Животные выделяют вирус с экскретами и со слюной. Циркуляция вирусов среди грызунов осуществляется аэрозольным, алиментарным, половым и вертикальным путями, а также при укусах. Аренавирусы изолированы из некоторых клещей и насекомых, однако трансмиссивная циркуляция вирусов не установлена. Ареал аренавирусов ограничен ареалом их естественных резервуаров — грызунов.

Ведущий механизм заражения людей — аэрозольный, реже вирусы проникают в организм человека алиментарным путем с инфицированными продуктами и водой, а также при попадании контаминированного материала на слизистые оболочки или поврежденную кожу.

Человек является тупиковым (конечным) хозяином аренавирусов, однако возможно нозокомиальное инфицирование, что следует учитывать при ведении больных. Наблюдаются случаи внутрилабораторного заражения персонала лабораторий, работающих с выделением аренавирусов.

В настоящее время известно 17 аренавирусов, из которых возбудителями геморрагических лихорадок у человека являются в Старом Свете один вирус комплекса LChM/ Lassa—Lassa virus (Африка), в Новом Свете—4 вируса юмплекса Tacaribe: Machupo virus (Боливия), Junin virus (Аргентина), Guanarito virus (Венесуэла), Sabia virus (Бразилия).

Ласса лихорадка

Ласса лихорадка — природно-очаговый нетрансмиссивный вироз, широко распространенный в странах Африки, протекающий с длительной лихорадочной реакцией, геморрагическим синдромом, появлением макулопапулезной сыпи и полиорганными нарушениями. Больной человек может быть источником нозокомиальной инфекции.

Заболевания, сходные с Ласса лихорадкой, известны в Африке давно. Впервые полное описание болезни сделано в ходе изучения внутрибольничной эпидемической вспышки с высокой летальностью (до 60%) в миссионерском госпитале в Ласса (1969) и Джосе (1970) в Нигерии. Выделенный J.D. Frame и сотр. в 1969 г. в Ласса возбудитель получил название Lassa virus и был отнесен к аренавирусам. Позднее сероэпидемиологические исследования установили, что Lassa virus широко распространен в странах Африки, а у местных жителей в большинстве случаев инфекция протекает бессимптомно или в форме доброкачественной болезни. У неиммунных лиц заболевание часто протекает неблагоприятно. За период изучения неоднократно регистрировался завоз болезни в неэндемические зоны (ФРГ, США, Великобритания).

Возбудитель — Lassa virus относится К семейству Arenaviridae, комплексу аренавирусов Старого Света LChM/Lassa. Описаны серовары Lassa virus — Зимбабве — Мозамбик, Нигерия, Сьерра-Леоне — Либерия, ЦАР и др.

- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Современное состояние разработки вакцин для специфической профилактики геморрагических лихорадок, вызываемых аренавирусами

Род Arenavirus (семейство Arenaviridae) в настоящее время включает в себя 26 отдельных видов вирусов. Разделяют две основные группы – аренавирусы Старого Света и Нового Света. Аренавирусы Нового Света разделяют на четыре клайда: А, B, C, D. Вирусы Ласса, Луйо, Мачупо, Хунин, Гуанарито и Сабиа являются возбудителями особо опасных геморрагических лихорадок: Ласса, Луйо, Боливийской, Аргентинской, Венесуэльской и Бразильской лихорадок соответственно. Эти аренавирусы представляют потенциальную угрозу для отечественного здравоохранения вследствие возможности их случайного завоза на территорию России. Вакцинация групп риска является наиболее эффективным и экономичным способом защиты. Целью настоящего обзора является анализ разрабатываемых специфических средств профилактики аренавирусных геморрагических лихорадок. В качестве основных направлений создания эффективных вакцин в отношении аренавирусных геморрагических лихорадок в настоящее время рассматривается создание живых вакцин на основе аттенуированных штаммов возбудителей, ДНК-вакцин, векторных рекомбинантных вакцин и вакцин на основе РНК-репликонов. В обзоре рассмотрены наиболее значимые результаты в направлении создания эффективных средств профилактики в отношении аренавирусных геморрагических лихорадок.

Ключевые слова

Об авторах

ФГБУ«48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации, Сергиев Посад
Россия

Список литературы

1. Альтштейн А.Д. Вирусные инфекции и генетическая инженерия. Биотехнология. 1987; 3(3):276–83.

2. Беляев А.С., Дмитриев И.П., Игнатьев Г.М., Мизенко Г.А., Путинцева Н.И., Сабиров А.Н., Самуков В.В., Семенова Л.Н., Аммосов А.Д., Рукавишников М.Ю., Красавина И.Н., Муратов П.Ю., Микрюков И.Н., Шевлягина Л.Р., Константинов А.П., Сандахчиев Л.С. Рекомбинантный вирус осповакцины, экспрессирующий средний pre-S2-S-белок оболочки вируса гепатита В. Индукция гуморального и клеточного иммунитета при иммунизации лабораторных животных. Доклады Академии наук СССР. 1990; 314(2):488–91.

3. Борисевич С.В., Михайлов В.В., Бектемиров Т.А., Перекрест В.В., Махлай А.А., Подкуйко В.Н., Борисевич И.В., Ручко В.М., Стовба Л.Ф., Левитов А.Т., Логинова С.Я., Кириллов В.Б., Максимов В.А., Рыбак С.И., Васильев Н.Т. Оценка возможности использования аттенуированных штаммов вируса вакцины для конструирования на их основе рекомбинантной вакцины против СПИДа. Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 2001; 5(2):75–89.

4. Борисевич И.В., Маркин В.А., Фирсова И.В., Хамитов Р.А., Максимов В.А., Евсеев А.А. Эпидемиология, профилактика и лечение геморрагических лихорадок (Марбург, Эбола, Ласса и Боливийской). Вопросы вирусологии. 2006; 5(51):8–16.

5. Васючков А.Д., Фидаров Ф.М., Лукашевич И.С. Штаммреассортант вирусов Ласса и Мопейя для получения иммуно- биологических препаратов. Патент СССР № 4899495/13, опубл. 1991.

6. Вирусные геморрагические лихорадки. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Женева; 1986. 120 с. 7

7. . Игнатьев Г.М. Иммуногенные и протективные свойств рекомбинантного белка NP вируса Ласса. Вопросы вирусологии. 2002; 2:28–31.

9. Прасолов В.С., Иванов Д.С. Ретровирусные векторы в генной терапии. Вопросы медицинской химии. 2000; 46(3):207–25.

10. Abraham J., Kwong J.A., Albariño C.G., Lu J.G., Radonitzky S.R., Salazar-Bravo J., Farzan M., Spiropoulou C.F., Choe H. Hostspecies transferring receptor 1 orthologs are cellular receptors for nonpathogenic New World Clade B arenaviruses. PLos Pathog. 2009; 5(4):e1000358. DOI: 10.1371/journal.ppat.1000358.

11. Auperin D.D., Esposito J.J., Lange J.V., Bauer S.P., Knight J., Sasso D.R., McCormick J.B. Construction of a recombinant vaccinia virus expressing the Lassa virus glycoprotein gene and protection of guinea pigs from a lethal Lassa virus infection. Virus. Res. 1988; 9(2–3):233–48. PMID: 3354260.

12. Branco L.M., Grove J.N., Geske F.J., Bolsen M.L., Muncy I.J., Magliaro S.A., Henderson L.A., Schoepp R.J., Cashman K.A., Hensley L.E., Garry R. Lassa virus-like particles displaying all major immunological determinants as a vaccine candidate for Lassa hemorrhagic fever. Virol. J. 2010; 7:279. DOI: 10.1186/1743-422X-7-279.

13. Cajimat M.N.B. Genetic diversity and taxonomical relation- ships among the Tacaribe serocomplex viruses (family Arenaviridae). Dph Dissertation. Texas University Press; 2007. 98 с.

14. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Bolivian hemorrhagic fever – El Beni Department, Bolivia 1994. Morb. Mortal. Wkly. Rep. 1994; 43(50):943–6. PMID: 7990799.

15. Charrel R.N., de Lamballerie X. Arenaviruses other than Lassa virus. Antiviral. Res. 2003; 57(1–2):89–100. DOI: 10.1016/ s0166-3542(02)00202-4.

16. Chattergoon M., Boyer J., Weiner D.B. Genetic immuniza- tion a new era in vaccines and immune therapetics. FASEB J. 1997; 11(10):753–63. PMID: 9271360.

17. Clegg J.C., Lloyd G. Vaccine recombinant expressing Lassa-virus internal nucleocapsid protein protects guinea pigs against Lassa fever. Lancet. 1987; 2(8552):186–8. PMID: 2885642.

19. Gonsales J.P., Bowen M.D., Nichol S.T., Rico-Hesse R. Genetic characterization and phylogeny of Sabiá virus, an emergent pathogen in Brazil. Virology. 1996; 221(2):318–24. DOI: 10.1006/ viro.1996.0381.

21. Enria D., Barrera O.J.G. Junin virus vaccines. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002; 263:239–61. PMID: 11987817.

22. Ferraro B., Morrow M.P., Huntick N.A., Shin T.H., Lucke C.E., Weiner D.B. Clinical application of DNA vaccines: current progress. Clin. Infect. Dis. 2011; 53(3):296–302. DOI: 10.1093/cid/ cir334.

23. Gonsales J.P., Bowen M.D., Nichol S.T., Rico-Hesse R. Genetic characterization and phylogeny of Sabiá virus, an emergent pathogen in Brazil. Virology. 1996; 221(2):318–24. DOI: 10.1006/ viro.1996.0381.

24. Grant-Klein R.J., Altamura L.A., Schmaljohn C.S. Progress in recombinant DNA-derived vaccines for Lassa virus and filoviruses. Virus. Res. 2011; 162(1–2):148–61. DOI: 10.1016/j. virusres.2011.09.005.

25. Huang C., Kolokoltseva O.A., Yun N.E., Seregin A.V., Poussard A.L., Walker A.G., Brasier A.R., Zhao Y., Tian B., de la Torre J.C., Paessler S. Junín virus infection activates the types I inter- feron pathway in a PIG-1-depended manner. PLoS. Negl. Trop. Dis. 2012; 6(5):e1659. DOI: 10.1371/journal.pntd.0001659.

26. Iwasaki M., Cubbit B., Teijaro J.R., de la Torre J.C. Ceneral molecular strategy for development of arenavirus live-attenuated vaccines. J. Virol. 2015; 89(23):12166–77. DOI: 10.1128/jvi.02075-15.

27. Мaiztegui J.L., McKee K.T.Jr., Barrera Oro J.G., Harrison L.H., Gibbs P.H., Feuillade M.R., Enria D.A., Briggiler A.M., Levis S.C., Ambrosio A.M., Halsey N.A., Peters C.J. Protective efficacy of a live attenuated vaccine against Argentine hemorrhag- ic fever. AHF Study Group. J. Infect. Dis. 1998; 177(2):277–83. PMID: 9466512.

28. Peters C.J., Buchmeier M., Rollin P.E., Ksiazek Т.О. Arenaviridae. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. Chanock P.M., Memick J.L., Monath T.P., Roizman R., Straus S.E. editors. Virology. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 1996 P. 1521–51.

30. Pushko P., Geisbert J., Parker M., Jahrling P.B., Smith J. Individual and bivalent vaccines based on alphavirus replicons protect guinea pigs against lnfection with Lassa and Ebola viruses. J. Virol. 2001; 75(23):11677–85. DOI: 10.1128/jvi.75.23.11677-11685.2001.

32. Radoshitzky S.R., Kuhn J.H., de Kok-Mercado F., Jahrling P.B., Bavari S. Drug discovery technologies and strategies for Machupo virus and other New World arenaviruses. Expert. Opin. Drug. Discov. 2012; 7(7):613–32. DOI: 10.1517/17460441.2012.687719.

33. Rayner J.O., Dryga S.A., Kamrud K.I. Alphavirus vectors and vaccination. Rev. Med. Virol. 2002; 12(5):279–96. DOI: 10.1002/ rmv.360.

36. Stephan B.I., Lozano M.E., Goñi S.E. Watching every step of the way: Junin virus attenuation markers in the vaccine lineage. Curr. Genomics. 2013: 14(7):415–24. DOI: 10.2174/138920291407 131220153526.

37. Vela E. Animal models, profilaxis, and therapeutics for Arenavirus infection. Viruses. 2012; 4(9):1802–9. DOI: 10.3390/ v4091802.

38. Weber E.B., Buchmeier M.J. Fine mapping of a peptide sequence containing an antigenic site conserved among arenaviruses. Virology. 1988; 164(1):30–8. DOI: 10.1016/0042-6822(88)90616-2.

Читайте также: