Буллезный эпидермолиз. Болезнь Дарье или фолликулярный кератоз

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Синдром Ротмунда, Вернера, прогерия детей. Световая оспа и летняя почесуха

Имеется три различных, хотя и близких, генодерматоза, основным клиническим симптомом которых является атрофия кожи.
Синдром Ротмунда — семейное заболевание, (начинающееся в детстве с атрофии кожи. Наряду с атрофией имеются эритематозные изменения кожи, шелушение, телеангиэктазии и коричневатая пигментация. Клинически пораженная кожа напоминает картину атрофической сосудистой пойкилодермии. В детстве развивается катаракта.

Синдром Вернера (прогерия взрослых) также является семейным заболеванием, но начинается оно не раньше второго-третьего десятилетия жизни. Кожа, подкожный жировой слой и мускулатура конечностей подвергаются атрофии, приводящей к изъязвлениям. Катаракта развивается в юности.

Прогерия детей — не семейное заболевание. Она начинается в возрасте нескольких месяцев. Такие больные остаются карликами с большим черепом и птичьим выражением лица. Кожа атрофична и морщиниста.
Ни при одном из трех перечисленных заболеваний характерной гистологической картины нет. Отмечается атрофия эпидермиса, истончение коллагеновых пучков, а также атрофия или даже исчезновение придатко в кожи [Рид (Reed)].

В области очагов эритемы при синдроме Ротмунда, несмотря на их клиническое сходство с атрофической сосудистой пойкилодермией, воспалительный инфильтрат отсутствует, а имеются лишь явления атрофии с телеангиэктазиями [Танхаузер (Thannhauser)].

Световая оспа и летняя почесуха

Hydroa представляет собой рецидивирующие папуло-везикулезные высыпания, преимущественно в летние месяцы и чаще у мальчиков. Поражаются исключительно открытые участки кожного покрова.

Существуют две формы заболевания: 1) летняя почесуха (hydroa aestivalis) —более легкая форма, не оставляющая рубцов и подвергающаяся обратному развитию к периоду полового созревания и 2) световая оспа (hydroa vacciniformis), оставляющая рубцы и существующая в течение всей жизни больного.
Световая оспа часто комбинируется с врожденной порфинурией, т. е. с выделением мочой больших количеств уропорфирина и копропорфирина.

При световой оспе в верхней части дермы имеется ограниченный участок воспаления с последующим развитием некроза. В эпидермисе образуется внутриэпидермальный пузырь; вначале он многокамерный, а затем вследствие дегенерации эпителиальных клеток становится однокамерным.

Пузырь выполнен фибрином, лейкоцитами и остатками эпителиальных клеток. Внутри очага некроза в верхней части дермы отмечается тромбоз кровеносных сосудов и геморрагические фокусы. Некротический участок окружен валом хро-нического воспалительного инфильтрата. При рассасывании этого некротического участка развивается рубец. При летней почесухе изменения в дерме менее тяжелые, чем при световой оспе. Заживление происходит без образования рубца.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Болезнь Дарье

Болезнь Дарье (фолликулярный вегетирующий дискератоз) – наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу с различной степенью фенотипического проявления дефектного гена. Основу клинических проявлений составляет патологическое ороговение клеток эпидермиса (дискератоз). Первичным элементом являются небольшие шелушащиеся пятна или шаровидные папулы, покрытые корками, сливающиеся в бляшки. Локализуется дерматоз на лице, груди, спине, в межлопаточной области, на волосистой части кожи головы. Возможно присоединение вторичной инфекции. Гендерного деления нет. Лечение симптоматическое. Прогноз для жизни благоприятный.

Общие сведения

Болезнь Дарье – редкий наследственный дерматоз, обусловленный аномальной мутацией части ДНК, отвечающей за синтез белка, связывающего клетки эпидермиса, с исходом в дискератоз. Прослеживается это наследственное заболевание в нескольких поколениях семьи, проявляется на двадцатом году жизни. Впервые патологию описал в 1889 году французский врач-дерматолог Ж. Дарье. Это был трактат о псороспермии, особых микроорганизмах – комочках протоплазмы, которую исследователь расценил как первопричину заболевания. Современные врачи-дерматологи хорошо знают, что болезнь Дарье – это генетическое заболевание, возникающее из-за дефекта в наследственном аппарате клетки, поражающее и женщин, и мужчин. Актуальность заболевания связана с наследственным характером процесса, требующим внимательного и ответственного отношения родителей к своим детям, уже растущим рядом с ними или ещё только планируемым к рождению. Сведений о распространённости заболевания нет.

Причины болезни Дарье

Генетическая предрасположенность, безусловно, является фактором риска в развитии болезни Дарье. Однако суть наследственного дерматоза заключается в нарушении межклеточных коммуникаций (десмосом). В результате мутации «белкового» сегмента ДНК (12g23-g24) нарушается функция кальциевых насосов (мембранных белков клетки), обеспечивающих прочность прилегания клеток друг к другу. Меняется структура эпидермиса: эпидермальные клетки размножаются, не успевая созреть, возникает дискератоз. Некоторые дерматологи склонны считать дополнительной причиной развития дискератоза гиповитаминоз А. Потерянная плотность эпидермиса ведёт к образованию межклеточных промежутков, куда немедленно мигрирует патогенная флора, инфицируя здоровую кожу. Кроме того, постоянно вегетирующие клетки рогового слоя начинают самоотслаиваться, обнажая эрозивную поверхность, которую также инфицируют микробы.

Классификация болезни Дарье

В зависимости от клинических проявлений наследственный дерматоз делят на:

Классический фолликулярный дискератоз – себорейная форма заболевания, встречающаяся в 90% случаев.
Локализованный (линейный или зостериформный) дискератоз, абортивная форма болезни - линейные очаги дискератоза локализуются исключительно на ограниченных и нестандартных участках кожного покрова.
Гипертрофический (гиперкератотический) дискератоз или изолированная форма (бородавчатая дискератома) – первичный элемент - бляшки дискератоза с трещинами и бородавчатыми разрастаниями на поверхности.
Везикулезно-буллезный дискератоз – отличается полиморфизмом сыпи: узелки, везикулы на разных стадиях развития.

Симптомы болезни Дарье

Первым проявлением фолликулярного вегетирующего дискератоза считают расширение устья потовых желёз – появление хорошо заметных углублений на неизменённой внешне коже. Дебютом болезни Дарье называют и поражение ногтей с отчётливым чередованием розоватых и белесых продольных полос (лейконихия) на поверхности ногтя, канавками, трещинами, подногтевым гиперкератозом. Иногда клиновидный дефект в виде щели буквально «режет» ноготь пополам.

Классическая форма заболевания проявляется высыпанием фолликулярных папул, покрытых струпьями (корками) на участках кожного покрова, типичных для локализации себорейного процесса: лоб, носогубные складки, виски, шея, область декольте, межлопаточное пространство. Поражается также волосистая часть кожи головы. При снятии корок образуются небольшие эрозии, которые воспаляются из-за присоединения вторичной инфекции, становясь причиной боли, неприятного запаха, общей интоксикации организма.

При локализованной или абортивной форме заболевания высыпания располагаются линейно только на ограниченном участке кожи: первичный элемент папула, вторичный – пигментация и эрозия. Изолированная форма характеризуется сочетанием узелков и полигональных папул, напоминающих бородавки и имеющих тенденцию к слиянию в бляшки. Локализуется процесс на тыле кистей и стоп. При этом ладони и подошвы поражаются точечным кератозом диффузного характера.

При везикулёзно-буллёзной разновидности болезни Дарье к узелкам присоединяются пузырьки с прозрачным содержимым. Сыпь локализуется в крупных складках кожи и на слизистых. Если процесс поражает исключительно слизистые оболочки, говорят о лейкоплакии, требующей к себе особого внимания.

В качестве фоновой патологии фолликулярного вегетирующего дискератоза встречается катаракта, миопия, нистагм, косоглазие, заболевания эндокринных желёз, эпилептические припадки, деменция, кисты костной ткани. Дерматоз имеет волнообразное течение с длительными ремиссиями и обострениями. Провоцирующим моментом чаще всего является УФО.

Диагностика и лечение болезни Дарье

Диагноз заболевания ставят на основании анамнеза, типичных клинических проявлений патологии с гистологическим подтверждением (при необходимости). Дифференцируют с красным плоским лишаём, «сухой» и грибковой экземой, семейной доброкачественной пузырчаткой Гужеро-Хейли-Хейли, болезнью Гровера, акрокератозом Гопфа.

Лечение симптоматическое, длительное и комплексное. В первую очередь, необходимо исключить факторы, способные спровоцировать обострение или рецидив заболевания: УФО, переохлаждение, высокая влажность, потливость. Далее – избавиться от вторичной инфекции, если таковая есть, с помощью антибиотиков ( амоксициллин+клавулановая кислота), противогрибковых препаратов (кетоконазол). Местно используют анилиновые красители, аэрозоли на основе антибиотиков и гормонов. При выраженном воспалительном процессе с экссудативным компонентом применяют глюкокортикоиды внутрь.

Параллельно санируют очаги хронической инфекции и лечат сопутствующую соматическую патологию. Основное внимание уделяют коррекции ороговения, применяя витамин А в больших дозах, витамин Е. Наружно назначают салициловые мази (2%-5%), крем Унны с ретинолом, диметилсульфоксид. Показана оксигенотерапия, кислородные и морские ванны. Рекомендована ПУВА-терапия. Элементы больших размеров удаляют после консультации с врачом-дерматологом и дерматокосметологом. Прогноз благоприятный. Под влиянием терапии или самопроизвольно в некоторых случаях возможны длительные и стойкие ремиссии, однако выздоровление невозможно.

Буллезный эпидермолиз

Буллезный эпидермолиз – группа наследственных заболеваний, которые характеризуются легкой ранимостью кожи, отсюда второе название этих патологий - «механобуллезная болезнь». Основным симптомом служит развитие на поверхности кожных покровов пузырей с серозным содержимым, после чего на их месте возникают долго незаживающие эрозии. Диагностика различных типов буллезного эпидермолиза осуществляется при помощи иммуногистологических и генетических методик, а также на основании данных осмотра пациента и изучения его наследственного анамнеза. Специфического лечения не существует, однако правильная и комплексная симптоматическая терапия может в ряде случаев значительно улучшать состояние больного.

МКБ-10

Буллезный эпидермолиз – это гетерогенная группа наследственных заболеваний кожи, которые характеризуются образованием пузырей и эрозий в ответ на незначительное механическое воздействие. Впервые данный термин был использован в 1886 году немецким врачом-дерматологом Генрихом Кёбнером, дальнейшие исследования продемонстрировали, что существует множество разновидностей этой патологии. Генетические исследования буллезного эпидермолиза показали, что он может наследоваться как аутосомно-рецессивно, так и аутосомно-доминантно, с ним ассоциированы мутации более чем 10 генов. Существенные различия имеются и в клиническом течении разных типов этого заболевания, встречаемость колеблется в пределах 1:30000-1:1000000.

Патогенез нарушений при буллезном эпидермолизе долгое время оставался малоизученным. Прорыв в этом направлении произошел с внедрением в медицинскую практику электронной микроскопии, которая помогла визуализировать ультраструктуру пораженных тканей кожи. Следующий важный шаг в изучении буллезного эпидермолиза был совершен с открытием иммуногистологических исследований (иммунофлуоресценция). В настоящее время именно эти методики играют важнейшую роль в диагностике данных заболеваний, уступая по точности лишь генетическому анализу. Ввиду того, что методы изучения буллезного эпидермолиза постоянно совершенствовались, претерпевала изменения и классификация форм этой группы заболеваний.

Причины буллезного эпидермолиза

Этиология буллезного эпидермолиза неодинакова у разных типов заболевания, что в некоторых случаях достаточно сильно осложняет диагностику. Простой буллезный эпидермолиз обусловлен мутациями генов KRT5 и KRT14, однако, по данным врачей-генетиков, нарушением структуры этих генов объясняется только 75% случаев заболевания этого типа. При этом в кожных покровах, предположительно, нарушается равновесие в системе «ферменты-ингибиторы», и некоторые белки становятся объектом атаки. При простом буллезном эпидермолизе это могут быть протеины базальной мембраны (альфа6-бета4-интегрин) и белки десмосом базального слоя эпидермиса – десмоплакин, плакофиллин-1. В результате при механическом воздействии происходит выделение ферментов, которые разрушают указанные белки, тем самым провоцируя цитолиз и разрушение структуры эпидермиса, приводя к образованию пузырей.

Причиной развития другой формы патологии – пограничного буллезного эпидермолиза – являются мутации в генах LAMB3, LAMA3 и некоторых других. Большинство из этих мутации наследуется по аутосомно-рецессивному механизму, объектом атаки разбалансированной ферментной системы становятся такие протеины, как коллаген 17-го типа и ламинин-332. Эти белки участвуют в поддержании нормальной структуры нижних слоев эпидермиса, поэтому их повреждение приводит к характерным клиническим симптомам пограничного буллезного эпидермолиза. Помимо легкого образования пузырей и эрозий он характеризуется также повышенной ломкостью кожных покровов и более тяжелым течением.

Дистрофический тип буллезного эпидермолиза обусловлен мутациями в гене COL7A1, которые могут наследоваться как по аутосомно-доминантному, так и аутосомно-рецессивному механизмам. Белком-мишенью при этом выступает коллаген 7-го типа, который отвечает за стабильность структуры других соединительнотканных волокон кожи. Уменьшение количества этого протеина в тканях кожных покровов приводит к легкому развитию высыпаний, эрозий и пузырей, а также нередко сопровождается нарушениями других органов. В частности, дистрофический буллезный эпидермолиз часто приводит к развитию контрактуры суставов, поражение захватывает слизистые оболочки органов дыхательной и пищеварительной систем. На рубцах, которые остаются после заживления эрозий, нередко возникают злокачественные опухоли.

В целом, общий патогенез буллезного эпидермолиза можно свести к нарушению активности некоторых ферментов в тканях кожи. В результате этого разрушаются определенные ключевые структурные белки эпидермиса, дермы или базальной мембраны, что нарушает связи между клетками и приводит к образованию пузырей при механическом воздействии даже незначительной силы. Типы буллезного эпидермолиза отличаются один от другого локализацией пузырьков, видом мутации, что привела к этому заболеванию, и разновидностью белка, который стал объектом атаки ферментов.

Классификация буллезного эпидермолиза

В настоящий момент существуют десятки разновидностей буллезного эпидермолиза, которые достаточно трудно классифицировать в определенные группы. Проблема осложняется еще и тем, что почти за полтора века изучения данной патологии предпринимались неоднократные попытки разделить ее на определенные типы, используя самые современные на тот момент данные. В конечном итоге это привело к некоторой путанице, даже в научной литературе можно найти самые разнообразные варианты разделения буллезного эпидермолиза на разновидности. Наиболее современная классификация этого состояния в дерматологии включает в себя четыре типа заболевания, которые, в свою очередь, делятся на ряд подтипов:

Простой буллезный эпидермолиз – имеет 12 подтипов, наиболее распространенными из которых являются синдромы Вебера-Коккейна, Кёбнера, Доулинга-Меары. Может наследоваться как аутосомно-доминантно, так и рецессивно, встречаемость составляет 1:100000. Простой буллезный эпидермолиз характеризуется образованием внутриэпидермальных или, реже, субэпидермальных пузырей, так как при этом заболевании поражаются белки эпидермиса.
Пограничный буллезный эпидермолиз – делится на 2 подтипа, один из которых имеет еще 6 самостоятельных клинических форм. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является подтип Херлитца, имеющий крайне высокую смертность. Встречаемость пограничного буллезного эпидермолиза составляет около 1:500000, образование пузырей при нем происходит на уровне светлой пластинки, что и дало ему название «пограничный».
Дистрофический буллезный эпидермолиз – имеет два подтипа, которые делятся по механизму наследования этой патологии (доминантный и рецессивный подтипы). При этом встречаемость доминантного варианта несколько выше (3:1000000 против 1:500000 у рецессивной формы дистрофического буллезного эпидермолиза). Рецессивная разновидность также имеет несколько клинических форм, наиболее тяжелой из которых является подтип Аллопо-Сименса. При этом варианте заболевания у больных возникают глубокие эрозии, оставляющие после себя шрамы, возможны контрактуры суставов, поражение слизистых оболочек. Образование пузырей при этом происходит в сосочковом слое дермы, что и обуславливает появление шрамов и длительное заживление эрозий.
Синдром Киндлера, или смешанный буллезный эпидермолиз, является одной из наиболее редких и малоизученных форм данной патологии. Особенностью, которая позволила выделить эту форму в отдельный тип, является образование пузырей во всех слоях кожи – эпидермисе, у светлой пластинке, в дерме. В настоящий момент определен только белок, выступающий в качестве мишени ферментов при смешанном буллезном эпидермолизе – киндлин-1.

Такой тип разделения всех клинических форм буллезного эпидермолиза является в настоящее время общепринятым. Но даже в пределах одного типа наблюдается большое разнообразие клинических симптомов заболевания, что осложняет диагностику и нередко влияет на прогноз патологии. Поэтому на сегодняшний день не прекращаются поиски более структурированной и приемлемой классификации буллезного эпидермолиза.

Симптомы буллезного эпидермолиза

Проявления буллезного эпидермолиза разных типов объединяет одно – развитие пузырей и эрозий в ответ на механическое воздействие на кожу. Различается лишь степень выраженности этих изменений, локализация, время существования и результаты заживления. При локализованной форме простого буллезного эпидермолиза (подтип Вебера-Коккейна) поражения располагаются только на определенном участке тела (руки, стопы). В младенческом возрасте возможна более широкая площадь появления пузырей, но с возрастом их выраженность уменьшается. Напротив, генерализованный подтип Доулинга-Меары характеризуется развитием мелких везикулярных высыпаний на значительной площади тела. Такой тип буллезного эпидермолиза возникает с самого раннего детства и может стать причиной смерти ребенка, итогом разрешения пузырьков может быть гиперкератоз, нарушения пигментации кожи, иногда возникает поражение слизистых.

Пограничная форма буллезного эпидермолиза протекает намного более тяжело, особенно так называемый летальный подтип Херлитца. При этом наблюдается повышенная ломкость кожных покровов, образование большого количества пузырьков, эрозий, на лице и спине часто возникают симметричные грануляции. Поражаются и слизистые оболочки рта, обнаруживается гипоплазия эмали и обусловленный ею тяжелый кариес. Столь тяжелое течение пограничного буллезного эпидермолиза часто становится причиной летального исхода в первые годы жизни. У выживших больных во взрослом возрасте формируются контрактуры суставов, поражение почек, потеря ногтей. Более легкая атрофическая форма пограничного буллезного эпидермолиза также характеризуется обширными высыпаниями, после разрешения которых формируются атрофические участки и рубцы. Также она часто приводит к дистрофии ногтей и рубцовой алопеции.

Дистрофический буллезный эпидермолиз практически всегда является генерализованным и поражает обширные участки тела. Доминантный вариант заболевания в целом отличается более доброкачественным течением, образование пузырей и их разрешение происходит медленно, однако большинство больных в конце концов теряют ногти на руках. После заживления эрозий на поверхности кожи формируются заметные рубцы. Рецессивный вариант дистрофического буллезного эпидермолиза, особенно его тяжелый генерализованный подтип, протекает намного тяжелее: помимо высыпаний у больных часто регистрируются псевдосиндактилии, обширные шрамы, потеря ногтей. Возникает поражение костей скелета, на месте заживших шрамов с годами может развиваться плоскоклеточный рак. Проблемой является еще и высокая устойчивость подтипа Аллопо-Сименса к терапевтическим мероприятиям.

Осложнения любого типа буллезного эпидермолиза сводятся к риску развития шока (при обширных поражениях), присоединения вторичной инфекции и спровоцированного ею сепсиса, обезвоживания больных. В большинстве случаев терапевтические процедуры производят только с целью недопущения этих состояний. Вероятность развития осложнений тем выше, чем большую область тела занимают патологические очаги и чем деструктивнее их характер (напряженные пузыри, эрозии, язвы).

Диагностика буллезного эпидермолиза

В настоящее время диагностика буллезного эпидермолиза осуществляется путем осмотра кожных покровов пациента, с помощью проведения иммуногистологических исследований и генетических анализов, в некоторых случаях производят изучение наследственного анамнеза. При осмотре кожных покровов специалист также может произвести диагностические тесты – механически воздействовать на кожу пациента и спустя время оценить результаты. Развитие на этом участке характерных для буллезного эпидермолиза пузырей или эрозий говорит в пользу наличия данного заболевания. На следующих этапах диагностики производят более точное определение формы патологии.

Иммунофлуоресцентный анализ при буллезном эпидермолизе осуществляется при помощи моно- и поликлональных антител, имеющих сродство к основным белкам эпидермиса, светлой пластинки и верхних слоев дермы. Это позволяет оценить количество того или иного белка, что, в свою очередь, говорит о ферментной активности тканей. Уменьшение количества того или иного белка свидетельствует о его низком выделении или же ускоренном разрушении. Снижение концентрации ключевых протеинов на определенных участках позволяет определить уровень развития пузырей на самом раннем этапе, что уже помогает с высокой долей вероятности определить тип буллезного эпидермолиза. Точку в диагностике этого состояния ставит генетический анализ методом прямого секвенирования генов, которые ассоциированы с тем или иным типом заболевания. Такой многостадийный подход к диагностике буллезного эпидермолиза обеспечивает высокую точность.

Значительно упростить диагностику этого заболевания позволяет изучение наследственного анамнеза пациента, по которому можно выявить его кровных родственников с такой же проблемой. Кроме того, если у кого-то из родных имеется буллезный эпидермолиз, имеет смысл производить пренатальную генетическую диагностику, что позволит выявить наличие данной патологии на ранних этапах развития плода. Дифференциальную диагностику осуществляют с истинной пузырчаткой, некоторыми формами буллезного пемфигоида, приобретенным буллезным эпидермолизом (который является не наследственным, а аутоиммунным заболеванием).

Лечение буллезного эпидермолиза

Специфического лечения этого заболевания не существует, все терапевтические процедуры сводятся к предупреждению развития осложнений и уменьшению выраженности пузырьков и эрозий. В случае тяжелых форм буллезного эпидермолиза назначают преднизолон. Из наружных терапевтических манипуляций производят асептическое вскрытие пузырьков, обработку их крышки антисептиками, накладывают гелиомициновую мазь. Наложение повязок нужно производить крайне осторожно, так как давление бинтов может спровоцировать появление новых пузырей. При наличии осложнений (шока, сепсиса) проводят симптоматическое лечение противошоковыми препаратами и антибиотиками. С профилактической целью можно производить облучение кожных покровов ультрафиолетовыми лучами.

Современная генетика и ряд других областей медицины продолжают широкие исследования буллезного эпидермолиза с целью поиска более эффективных методик лечения. Среди основных технологий и методов наиболее перспективными считаются способы с использованием стволовых клеток, белковая и генная терапии. Однако пока ни один из методов не вышел за рамки экспериментов на животных, поэтому буллезный эпидермолиз в настоящее время является неизлечимым заболеванием.

Прогноз буллезного эпидермолиза

Прогноз буллезного эпидермолиза чаще всего неопределенный, так как зависит от множества факторов и обстоятельств – типа заболевания, наличия или отсутствия у больного сопутствующих нарушений, его образа жизни. Например, локальный подтип простого эпидермолиза чаще всего имеет доброкачественное течение и редко создает угрозу жизни пациенту. Тогда как подтип Аллопо-Сименса имеет очень высокую смертность – как и от кожных проявлений, так и по причине отдаленных осложнений, таких как поражения почек и органов ЖКТ, а также развития плоскоклеточного рака кожи. Больные с такой проблемой должны бережно относиться к своей коже, не забывать про антисептическую обработку эрозий и других поражений, избегать занятий травмирующими видами спорта и иной деятельностью такого рода.

Буллезный ихтиоз ( Буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия Брок , Эпидермолитический ихтиоз , Ээпидермолитический гиперкератоз )

Буллезный ихтиоз — это крайне редкая форма генодерматоза, которая характеризуется избыточными процессами кератинизации, образованием многочисленных пузырей, желто-коричневых чешуек. Заболевание обусловлено аутосомно-доминантным типом наследования. Кожные изменения включают буллы, мокнущие эрозии, очаги гиперкератоза, ладонно-подошвенную кератодермию. Диагностика болезни предполагает исследование биоптатов кожи, молекулярно-генетические тесты. Методы лечения буллезного ихтиоза симптоматические: прием системных ретиноидов, наружная десквамативная терапия, аптечная косметика для ухода в домашних условиях.

Буллезный ихтиоз в медицинской литературе имеет множество синонимов: эпидермолитический ихтиоз, эпидермолитический гиперкератоз, буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия Брока. Заболевание было впервые описано русским дерматологом Никольским в 1897 г., а детальным изучением клинической картины патологии занимался французский ученый Л. Брок в начале ХХ века. Буллезная форма ихтиоза встречается с частотой 1 случай на 200-300 тыс. населения, половых и расовых различий в заболеваемости не обнаружено.

Причины

Ихтиоз с буллами может возникать при нескольких типах генных мутаций, наиболее распространенные – в генах KRT-1 (локус 12q13.3), KRT-10 (локус 17q21.2). Наследование генных дефектов происходит по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью, однако у 50% пациентов мутации происходят спорадически при неотягощенном семейном анамнезе. В современной генетике ведутся исследования для установления провоцирующих факторов спонтанных мутаций при генодерматозах.

Патогенез

Развитие буллезного ихтиоза связывают с повреждением генов, кодирующих образование кератина типа 1 (KRT-1) и типа 10 (KRT-10). Эти виды коллагеновых волокон в норме участвуют в поддержании структурной целостности супрабазальных кератиноцитов. Они отвечают за стабильность барьерной функции кожных покровов, формирование прочных межклеточных контактов, сохранение влаги в дерме.

Помимо типичных кожных симптомов, болезнь характеризуется множественными метаболическими расстройствами: изменениями липидограммы, протеинограммы, гиповитаминозами. Также нарушена работа кожных желез. В отличие от Х-сцепленного рецессивного ихтиоза, при буллезной форме не нарушается обмен стериновых протеаз, поэтому связи между ороговевшими клетками некрепкие, что обуславливает транссудацию жидкости и появление пузырей на коже.

Симптомы буллезного ихтиоза

Дерматологические проявления заболевания наблюдаются с рождения младенца. Кожные покровы новорожденного имеют ярко-розовую или красную окраску, они покрыты пузырями разного размера, заполненными прозрачной или мутноватой жидкостью. Характерная особенность этого варианта ихтиоза — участки неизмененной кожи выглядят естественно, что отличает состояние от синдрома «коллоидного плода», когда тело ребенка покрывается блестящей натянутой пленкой.

При давлении и трении легко формируются новые пузыри. При неосторожных прикосновениях буллы вскрываются, обнажая ярко-красные эрозивные мокнутия. Эрозии при буллезном ихтиозе очень медленно заживают, на их месте образуются застойные красные пятна, очаги шелушения. Вследствие чередования поверхностных ран, остатков отслоенного эпидермиса, крупных пузырей кожа ребенка напоминает обожженную.

Начиная с 2-3-летнего возраста отмечаются активные симптомы гиперкератоза. На теле появляются многочисленные чешуйки желтого или коричневого цвета, которые обычно окружены воспаленной покрасневшей кожей. Типичная локализация дерматологических элементов у страдающих буллезным ихтиозом — сгибательные поверхности конечностей, подмышечные впадины. Характерной особенностью заболевания является ладонно-подошвенная кератодермия.

Осложнения

Буллезный ихтиоз отличается тяжелым течением, не исключены летальные формы: аборты на ранних сроках, поздние выкидыши, рождение мертвого плода. Зачастую дети рождаются раньше срока, вследствие чего у них развивается респираторный дистресс-синдром («болезнь гиалиновых мембран»), внутримозговые кровоизлияния, ретинопатия недоношенных. Недоношенность может стать причиной некротического энтероколита, тяжелой гипогликемии, расстройств питания.

На фоне обширного поражения нарушаются все функции кожи, которые имеют первостепенное значение в периоде новорожденности — дыхательная, выделительная, терморегуляторная. Из-за массивной потери жидкости при вскрытии булл у младенцев возникает обезвоживание. Множественные открытые раны становятся входными воротами для инфекции, что в условиях недостаточного функционирования иммунитета новорожденного чревато септическими осложнениями.

Диагностика

Буллезный ихтиоз характеризуется типичными кожными проявлениями, поэтому предварительный диагноз ставится во время консультации детского дерматолога еще в первые недели жизни младенца. Для дифференциальной диагностики разных типов генодерматозов, исключения других вариантов дерматологических патологий, сопровождающихся образованием булл, пациентам назначаются такие методы исследования, как:

Изучение кожной структуры. При электронной микроскопии биоптатов пораженных участков обнаруживаются изменения базальной пластинки эпидермиса, потеря контактов между клетками, липидоподобные вакуоли в клетках рогового и зернистого слоев.
Анализы крови. Для уточнения тяжести состояния ребенка выполняется клиническое и биохимическое исследование крови. Чтобы исключить аллергический буллезный эпидермолиз, имеющий сходные кожные симптомы, рекомендована иммунограмма.
Генетическое тестирование. Чтобы подтвердить наличие буллезного ихтиоза, производится секвенирование генома для поиска патогномоничных мутаций в локусах 17q21.2, 12q13.3.
Пренатальная диагностика. В семьях, где есть больные буллезным ихтиозом, целесообразно проводить медико-генетическое консультирование беременных женщин. Для раннего выявления патологии по показаниям применяется амниоцентез или биопсия ворсин хориона.

Лечение буллезного ихтиоза

В период активного образования булл медицинская помощь пациенту сходна с протоколом ведения ожоговых больных. Для коррекции потерянной жидкости обеспечивается адекватная регидратационная терапия, для восполнения нутритивных потребностей ребенка используется парентеральное или зондовое питание. Обязательно применяется массивная антибиотикотерапия для профилактики осложнений инфекционного характера.

На этапе булл необходим бережный уход за ребенком, исключение травматизации кожи, ношение одежды и белья из максимально мягких тканей. Для уменьшения потерь жидкости накладываются повязки с белым вазелином, при обширном поражении эффективны гелевые компрессы из гидролизованного полимера. После появления признаков кератинизации схема терапии изменяется, назначается несколько групп препаратов:

Кератолитики. Наружные составы с мочевиной, пропиленгликолем необходимы для размягчения очагов гиперкератоза, удаления ороговевших масс с поверхности кожи.
Ретиноиды. Наружные и системные препараты рекомендованы взрослым пациентам для эффективного контроля гиперкератоза, стабилизации процессов кожной регенерации.
Фруктовые кислоты. Лечебная косметика с кислотами подбирается для рутинного домашнего ухода, чтобы снизить активность кератинизации, вовремя отшелушивать роговые массы.
Питательные кремы. Для предупреждения огрубения кожи, устранения сухости и дискомфорта наносится косметика, в состав которой входят глицерин, ланолин, растительные масла.
Средства сSPF. Солнцезащитные кремы назначаются для регулярного применения, чтобы предотвратить избыточную пигментацию. SPF-средства являются обязательны компонентом ухода при лечении активными веществами (кислотами, ретиноидами).

Прогноз и профилактика

Буллезный ихтиоз является наиболее неблагоприятным вариантом среди всей группы нарушений кератинизации, поскольку он сопряжен с высоким уровнем антенатальной и младенческой смертности. Прогноз во многом зависит от объема буллезного поражения кожи, наличия инфекционных осложнений, своевременности и полноты медицинской помощи. Учитывая генетические предпосылки патологии и высокую частоту спонтанных мутаций, меры профилактики не разработаны.

1. Врожденный ихтиоз/ Т.С. Васильченко, А.А. Габдракипова// Вестник науки и образования. — 2020. — №24.

2. Ихтиоз: к вопросу наследования (обзор)/ Е.Е. Тальникова, В.Н. Шерстнева, А.В. Моррисон, С.Р. Утц// Саратовский научно-медицинский журнал. — 2016. — №3.

3. Принципы современного пересмотра классификации ихтиозов/ Л.Д. Калюжная// Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. - 2015. — №1.

Буллезный эпидермолиз. Болезнь Дарье или фолликулярный кератоз

При этом заболевании образуются пузыри или пузырьки обычно на местах травмы, а иногда и без предшествующей травмы. Различают две формы дерматоза — простую (epidermolysis bullosa simplex) и дистрофическую (epidermolysis bullosa dystrophica). При простой форме пузыри заживают без образования рубца, слизистые оболочки и ногти поражаются редко, заболевание имеет тенденцию к самопроизвольному излечению или значительному улучшению ко времени полового созревания. При дистрофической форме высыпания заживают с образованием атрофических рубцов, часто наблюдаются поражения в полости рта и дистрофические изменения ногтей. Заболевание существует в течение всей жизни.

При буллезном эпидермолизе обычно бывают однокамерные пузыри и пузырьки, которые могут локализоваться в любом слое эпидермиса. При дистрофической форме они чаще всего располагаются под эпидермисом [Талипэн; Лэмб и Халперт (Tulipan; Lamb, Halpert)], при простой форме — под роговым слоем [Джонсон и Тест (Johnson, Test)]. При обеих формах в верхней части дермы имеется отек и хронический воспалительный инфильтрат различной интенсивности. Часто находят эозинофилы. При дистрофической форме в верхней части дермы могут обнаруживаться милиаподобные эпидермальные кисты (Талипэн).

Энгман и Мук (Engman, Mook) впервые описали при этом заболевании отсутствие эластических волокон в сосочковом и подсосочковом слоях пораженной и клинически здоровой кожи. Они полагали, что причиной заболевания является отсутствие эластических волокон. В дальнейшем некоторые авторы подтверждали эти данные, другие же [Гай и Аллен (Guy, Allen)] обнаруживали нормальную эластическую ткань. В последние годы установлено, что при простой форме буллезного эпидермолиза эластическая ткань нормальна (Джонсон и Тест), при дистрофической форме она имеет тенденцию исчезать в верхней части дермы (Талипэн; Лэмб и Халперт).

Возможно, однако, что отсутствие эластической ткани при дистрофической форме является не первичным, а вторичным симптомом, зависящим от разрушения ткани в результате патологического процесса.
Дифференциальный диагноз. Дифференцировать буллезный эпидермолиз от других пузырных заболеваний невозможно. Однако в его пользу свидетельствует наличие маленьких эпидермальных кист и отсутствие эластической ткани.

Болезнь Дарье или фолликулярный кератоз

Заболевание характеризуется гиперкератотическими или покрытыми коркой узелками, которые, сливаясь друг с другом, могут образовывать бородавчатые разрастания. Выраженность этих высыпаний различна. Часто поражается слизистая оболочка полости рта, в отдельных случаях слизистая оболочка влагалища, гортани и глотки [Брюнауэр (Brunauer)].

Наличие папилломатоза в сочетании с гиперкератозом приводит к развитию гиперкератотических пробок, которые часто заполняют сально-волосяные фолликулы и, кроме того, обнаруживаются и вне фолликулов. Болезнь Дарье не является первичным фолликулярным заболеванием. Доказательством этому служит тот факт, что дерматоз может локализоваться на участках, лишенных фолликулярного аппарата, — на ладонях, подошвах, слизистой оболочке полости рта. Таким образом, термин «фолликулярный кератоз» ошибочен.

Сочетание папилломатоза и образования лакун приводит к своеобразной гистологической картине, которая может быть обозначена как вегетация. В участках вегетации растянутые и разветвленные сосочки покрыты одним, а иногда (несколькими слоями эпителиальных клеток.
Поражения слизистых оболочек аналогичны поражениям кожи (Брюнауэр).

Дифференциальный диагноз. Отличие болезни Дарье от семейной доброкачественной хронической пузырчатки см. ниже. Пролиферации типа villi («выступы») в область лакун могут напоминать картину при syringocystadenoma papilliferum [Бирман (Beerman)]. Однако при последнем заболевании villi ограничены двумя рядами эпителиальных клеток. Кроме того, отсутствует дискератоз, а в дерме имеются большие апокринные железы.

Читайте также: