Цитокины при заболеваниях органов пищеварения

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Изучалось влияние низкоинтенсивного лазерного облучения крови на динамику цитокинов у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Показатели сравнивали с полученными в группе медикаментозного лечения. Достоверно более высокая динамика отмечена на фоне лазерной терапии.

Ключевые слова: низкоинтенсивная лазерная терапия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, цитокины.

The influence of low-intensity of intravenous laser irradiation of blood on the cytokines dynamics of patients with gastroesophageal reflux disease

Professor N. Burduli, MD; M. Balayan

North-Osetian state medical academy of the Ministry of health care of Russian Federation

The aim of the research was to reveal the influence of low-energy laser radiation of blood on the cytokine’s dynamics of patients with gastroesophageal reflux disease and to compare the changes in the group that received drug therapy only. We studied the parameters 100 patients with gastroesophageal reflux disease. The low-energy laser radiation of blood significantly successful dynamics of the studied cytokines of patients with GERD.

Key words: low intensity laser therapy, gastroesophageal reflux disease, cytokines.


Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является наиболее распространенным заболеванием органов пищеварения, составляющим в странах Западной Европы и Северной Америки 10–20% [14, 15]. Несмотря на значительный интерес клиницистов к ГЭРБ, патогенетические особенности заболевания остаются малоизученными [2, 11–13]; исследователей все больше привлекает проблема роли цитокинового фактора в патогенезе заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Известно активное участие цитокинов в запуске воспалительно-регенераторного каскада, восстановлении и регенерации эпителиального слоя [4, 5].

Значительное содержание цитокинов в циркулирующей крови свидетельствует о выраженной системной комплексной реакции организма, направленной на нейтрализацию патогенного агента, его удаление, сохранение структурной и функциональной целостности организма [6–10].

Современные стандарты лечения ГЭРБ предусматривают назначение комбинации, включающей несколько препаратов, действующих на различные механизмы развития ГЭРБ. Однако отличительной чертой такой терапии является длительное (8–12 нед) применение лекарственных препаратов (в первую очередь ингибиторов протонной помпы – ИПП), что увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов, а также снижает приверженность больных проводимой терапии. Кроме того, ГЭРБ характеризуется высокой склонностью к рецидивированию, что требует проведения длительной поддерживающей терапии – до 26–52 нед. С учетом этого не утрачивает своей актуальности поиск такого способа лечения ГЭРБ, который сочетался бы с немедикаментозными средствами.

В последние десятилетия показана перспективность использования низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в комплексной терапии заболеваний верхних отделов ЖКТ [1, 3]. Приводятся сведения о противовоспалительном, гиполипидемическом и антиоксидантном эффектах НИЛИ, отмечаются его микроциркуляторный, репаративный, десенсибилизирующий эффекты, возможность коррекции клеточного и гуморального иммунитета. Однако до настоящего времени отсутствуют данные об участии системы цитокинов в развитии ГЭРБ, нет также сведений о влиянии внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) на динамику цитокинов у больных ГЭРБ.

Целью настоящего исследования были изучение состояния про- и противовоспалительных цитокинов и их динамики под влиянием ВЛОК у больных ГЭРБ.

Обследованы 100 больных ГЭРБ: 68 женщин и 32 мужчины в возрасте от 20 до 65 лет (средний возраст 45,8±8,2 года). Диагноз ГЭРБ устанавливали на основании жалоб, данных анамнеза, фиброэзофагогастродуоденоскопии, 24-часового мониторирования рН пищевода с помощью аппарата Гастроскан-ГЭМ (НПО «Исток-Система», Фрязино, Московская обл.).

Больные случайным методом были распределены в 2 группы. В контрольной группе (30 больных) проводилась только медикаментозная терапия по общепринятой схеме, включающей нормализацию образа жизни, диету, ИПП (омепразол, контролок, пантопразол, рабепразол, эзомепразол), прокинетики (домперидон), антациды (гевискон, фосфалюгель).

Пациентам основной группы (70 больных) дополнительно к медикаментозной терапии назначали внутривенное ВЛОК по методике ВЛОК-405 с помощью аппарата лазерной терапии Матрикс-ВЛОК (длина волны 0,405 мкм; выходная мощность на торце одноразового световода – 1–1,5 мВт; непрерывный режим излучения; продолжительность 1 процедуры – 15 мин; курс лечения – 10 процедур).

Уровень интерлейкинов (ИЛ)-1β, 4, 6, фактор некроза опухоли-α (ФНОα) определяли в плазме крови больных иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства ЗАО «Вектор–Бест» с помощью иммуноферментного анализатора Victor 2 фирмы Perkin Elmer.

Для статистической обработки полученных данных была использована программа Microsoft Exel, 2003. Достоверность полученных результатов в группах определяли по t-критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при вероятности ошибки p Данные, полученные при изучении содержания провоспалительных цитокинов в процессе лечения, свидетельствуют о достоверном повышении их уровня до лечения (по сравнению с показателем у здоровых) как в основной, так и в контрольной группе. Так, исходно уровень ФНОα достоверно превысил норму (р<0,01) как в основной группе (7,3±1,3 пг/мл), так и в контроле (7,04±1,2 пг/мл).

Таким образом, нами выявлены достоверные изменения в системе цитокинов, проявляющиеся в увеличении содержания провоспалительных и уменьшении – противовоспалительных цитокинов, что, по нашему мнению, является не только отражением системной реакции организма и интенсивности иммунного ответа, активности воспалительного каскада, но и свидетельствует об участии этой системы в развитии ГЭРБ.

После проведенного лечения были отмечены разнонаправленные изменения в уровне цитокинов в основной и контрольной группах. Так, исходно повышенный уровень ФНОα после лечения претерпел достоверное снижение как в основной, так и в контрольной группе (соответственно 3,8±1,4 и 5,9±0,8 пг/мл). Однако в контрольной группе, несмотря на достоверное снижение (p<0,05), показатель ФНОα после лечения в 2 раза превышал норму, тогда как в основной он в большей степени приблизился к показателю нормы.

Исходно пониженный уровень противовоспалительного ИЛ4 в основной группе повысился до показателя в норме (4,5±0,9 пг/мл; p<0,05), а в контрольной – оставался более низким (3,8±1,3 пг/мл).

Таким образом, полученные нами данные позволяют говорить о том, что включение ВЛОК в комплексную терапию ГЭРБ сопровождается достоверным снижением уровня провоспалительных цитокинов и достоверным повышением содержания противовоспалительного цитокина, тогда как только медикаментозная терапия не устраняет полностью изменений в балансе цитокинов.

Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения

Цель исследования. Сравнительное изучение цитокинового статуса при заболеваниях органов пищеварения (ЗОН) в зависимости от этиологического фактора, вариантов течения, стадии заболевания, проводимой терапии.
Материалы и методы. Обследовали 560 больных с ЗОЛ: язвенной болезнью (ЯБ), желчнокаменной болезнью (ЖКБ), хроническим гепатитом (ХГ), глютеновой энтеропатией (ГЭ), болезнью Крона (БК), неспецифическим язвенным колитом (НЯК), находившихся на стационарном лечении в ЦНИИ гастроэнтерологии. Цитокины (ЦК) определяли в периферической крови, тканевых гомогенатах иммуноферментным методом.
Результаты. При хронических рецидивирующих ЗОИ (ЯБ, ЖКБ, ГЭ) на ранних сроках обострения преобладало повышение концентрации ИЛ-lfJ, ИЛ-8. Содержание ИЛ-12, ИФ-у, ФИО достигало максимума в разгар заболевания, по мере усиления регенераторно-восстановительных процессов возрастала концентрация ИЛ-4, ИЛ-10. Суммарный уровень сывороточных ЦК в среднем составил 190- 780 пг/мл, у некоторых больных с выраженной активностью заболевания - 1200-3000 пг/мл; в стадии ремиссии он равнялся 30-ПО пг/мл, в контроле - 40 пг/мл.
При хронических прогрессирующих ЗОЛ содержание ИЛ-1/3, ИЛ-2, ИЛ-8 достигало 30- 80 пг/мл, ИЛ-12, ИФ-у, ФИО - 150- 370 пг/мл. Повышение концентрации ЦК при воспалительных вирусных, бактериальных, аутоиммунных ЗОН было более выражено, нежели при злокачественных новообразованиях, алкогольных поражениях, нарушениях обмена. Базисная терапия у больных с хроническими рецидивирующими ЗОН приводила к достоверному снижению исходно повышенных концентраций сывороточных ЦК. Лечение больных хроническими прогрессирующими ЗОП моноклональньши антителами к ФИО сопровождалось транзиторными выраженными благоприятными изменениями цитокинового статуса периферической крови.
Заключение. ЗОП вызывают повышение содержания сывороточных и тканевых ЦК, нарушение цитокинового баланса, выраженное в различной степени в зависимости от этиологического фактора, вариантов течения, стадии заболевания, проводимой терапии.

Ключевые слова

Об авторах

Т М Царегородцева

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Т И Серова

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Л Ю Ильченко

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Г В Сухарева

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Г Н Соколова

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

И Е Трубицына

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

К А Никольская

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

М В Клишина

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Л Б Лазебник

Москва; ЦНИИ гастроэнтерологии

Список литературы

  1. Ляшенко А. А., Уваров В. Ю. К вопросу о систематизации цитокинов. Успехи соврем, биол. 2001; 121 (6): 589-603.
  2. Черешнев В. А., Гусев Е. И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. Мед. иммунол. 2001; 3 (3): 361-368.
  3. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир; 2000. 169-175.
  4. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: Медицина; 2001. 64.
  5. Андерсен Л., Норгард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Издат. дом "Успех"; 1999. - 46-53.
  6. Астахин А. В., Левитан Б. Н., Дудина О. С. и др. - Регуляторные цитокины сыворотки крови при хронических гепатитах и циррозах печени. Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 12 (5): 80.
  7. Гудкова Р. Б., Жукова С. Г., Крумс Л. М. Сывороточные цитокины при глютеновой энтеропатйи. Рос. гастроэнтерол. журн. 2001; 2: 121.
  8. Жукова Е. Н. Сывороточный интерлейкин 8 в различные периоды течения хронического рецидивирующего панкреатита и его участие в патогенезе заболевания. Рос. гастроэнтерол. журн. 2000; 1: 15-18.
  9. Кондрашина Э. А., Калинина Н. М., Давыдова Н. И. и др. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. Цитокины и воспаление 2002; 1(4): 3-11.
  10. Логинов А. С., Царегородцева Т. М., Серова Т. И. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите. Тер. арх. 2001; 2: 17-20.
  11. Павленко В. В. Интерлейкин-1р и регенераторная активность слизистой оболочки толстого кишечника при язвенном колите. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 12 (5): 58.
  12. Семененко Т. А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. Вирус, гепатиты 2000; 1 (8): 3-9.
  13. Соколова Г. Н., Царегородцева Т. М., Зотина М. М., Дубцова Е. А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Рос. гастроэнтерол. журн. 2001; 2: 147-148.
  14. Ткаченко Е. И., Еремина Е. И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни. Гастроэнтерология 2002; 1: 2-5.
  15. Трухан Д. И. Клинико-иммунологические варианты течения хронического панкреатита. Тер. арх. 2001; 2: 20-23.
  16. Царегородцева Т. М., Серова Т. И., Соколова Г. Н. и др. Интерлейкины при заболеваниях органов пищеварения. Тер. арх. 2003; 2: 7-10.
  17. Шерлок Ш., Дуоли Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.; 1999. 92-95.
  18. Змызгова А. В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. М.; 1999.
  19. Москалев А. В., Голофеевский В. Ю., Ботиева В. И. и др. Коррекция беталейкином нарушений цитокинового статуса у больных с хроническими эрозиями желудка. Гастроэнтерология 2003; 2-3: 110.
  20. Панина А. А., Антонов Ю. В., Недогода В. В. Опыт применения ронколейкина у больных хроническим вирусным гепатитом В. Мед. иммунол. 2002; 4 (2): 370-371.
  21. Tremaine W. I., Sands В. Е., Rutgeerts P. J. et at. Infliximab in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis. JBD 2001; 7: 83-88.
  22. Wagner C., Cornillie F., Shealy D. et al. Infliximab induced potent antiflammatory and local immunomodulatory activity but no systemic immune supression in patients with Crohn's disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001; 15: 463-473.
  23. Белоусова Е. А. Инфликсимаб - новый этап в лечении болезни Крона. Фарматека 2002; 9: 17-25.
  24. Ильченко Л. Ю., Царегородцева Т. М. Интерфероны и интерферонотерапия при хронических вирусных гепатитах. Журн. эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003; 1: 126.
  25. Рогозина В. А., Серова Т. И., Царегородцева Т. М. и др. Влияние моноклональных антител к ФНО на цитокиновый статус при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Гастроэнтерология 2003; 2-3: 141.

© Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю., Сухарева Г.В., Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Никольская К.А., Клишина М.В., Лазебник Л.Б., 2004


Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Цитокины при заболеваниях органов пищеварения

В обзоре дана оценка роли цитокинов в патогенезе хронических заболеваний гастродуоденальной зоны (хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки). Воспалительно-деструктивные заболевания данной локализации сопровождаются нарушением цитокинового баланса различной степени в зависимости от этиологического фактора, активности, стадии патологического процесса, характера проводимой терапии. Отмечено, что определение цитокинового спектра при хронических заболеваниях гастродуоденальной зоны имеет важное прогностическое значение, так как позволяет судить об интенсивности воспалительных, иммунных процессов, активности заболевания, его прогрессировании, а также эффективности проводимой терапии. Высокая рецепторная активность по отношению к цитокинам париетальных, эндотелиальных, эпителиальных гладкомышечных и других клеток-мишеней способствует увеличению интенсивности, распространенности воспаления, тканевой деструкции в очаге поражения. Показано, что антихеликобактерная терапия сопровождается выраженным снижением уровня интерлейкинов в периферической крови.


1. Аллахвердиев В.А. Динамика показателей цитокинового статуса больных с острым язвенным гастродуоденальным кровотечением при хирургическом лечении [Текст] / В.А. Аллахвердиев // Международный медицинский журнал. – 2015. – № 1. – С. 35-39.

2. Галова Е.А. Значение цитокинов в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста [Текст] / Е.А. Галова // Цитокины и воспаление. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 48–51.

3. Галова Е.А. Новые механизмы патогенеза хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста (иммунологические аспекты) [Текст] / Е.А. Галова, Н.Е. Сазанова /Е.А. Галова // Клиническая медицина. СТМ. – 2010. – № 1. – С. 49-55.

4. Денисов Н.Л. Хронический гастрит с позиций взаимодействия иммунного, инфекционного и морфологического факторов[Текст] / Н.Л. Денисов, В.Т. Ивашкин, Ю.В. Лобзин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2008. – Т.18, № 6. – С. 22–26.

5. Камалова А.А. Функциональное состояние желудка и протеолитическая активность копрофильтратов у детей с хронической гастродуоденальной патологией [Текст] /А.А. Камалова, Э.И. Удачина, О.Д. Зинкевич, Н.А. Сафина // Педиатрия. – 2011. – № 2(90). – С. 14-18.

7. Маев И.В., Голубев Н.Н. Принципы диагностики и рациональной фармакотерапии хронического гастрита // Российский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. – 2010. – Т.18, № 28. – С. 1702-1706.

8. Матвеева Л.В. Цитокиновая регуляция ульцерогенеза слизистой оболочки гастродуоденальной зоны [Текст] / Л.В. Матвеева, М.А. Стенина, Л.М. Мосина // Медицинская иммунология. – 2013. – Т. 15, № 2. – С. 107-118.

10. Сичинава И.В. Патоморфоз хронического гастрита (гастродуоденита) у детей в течение 6 лет после антихеликобактерного лечения [Текст] /И.В. Сичинава, А.В. Горелов, А.Я. Шершевская // Врач. – 2011. – № 8. – С. 11-14.

12. Соколова Г.Н. Клинико-патогенетические аспекты язвенной болезни желудка [Текст] / Г.Н. Соколова, В.Б. Потанова. – М.: Анахарсис, 2009. – 328 с.

14. Степченко Н.Г. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов у больных язвенной болезнью, ассоциированной с различными штаммами Helicobacterpylori [Текст] / Н.Г. Степченко, Н.Г. Филиппенко, Н.Н. Прибылова, С.В. Поветкин // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». – 2010. – № 3. – С. 134-139.

15. Хафизова Г.Н. Особенности течения helicobacterpylori – ассоциированных хронических эрозивных гастродуоденитов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей [Текст]: автореф. дис. … канд. мед. наук /Г.Н. Хафизова. – Казань, 2014. – 24 с.

16. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии[Текст] / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова. – М.: Анахарсис, 2003. – 96 с.

17. Щербаков П.С. Современные проблемы подростковой гастроэнтерологии [Текст] /П.С. Щербаков // Педиатрия. – 2010. – Т.89, № 2. – С.6-17.

18. Эседов Э.М. Цитокиновый спектр при воспалительных заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода [Текст] / Э.М. Эседов, Д.С. Акбиева // Вестник ДГМА. – 2014. – № 4. – С. 69-73.

19. Akdogan R.A. A pilot study of Helicobacterpylori genotypes and cytokine gene polymorphism sn in reflux oesophagitis and pepticulcer disease [Текст] / R.A. Akdogan, O. Ozgur, S. Guguyeter, N. Kaklikkaya // BratisLekListy. – 2014. – Vol. 115, № 4. – P. 221-228.

20. Du Y. Study on the antiulcer effects of Veronicastrumaxillare on gastric ulcer in rats induced by ethanol based on tumor necrosis factor - α ( TNF - α ) and endotelin – 1 ( ET – 1) [Текст] / Y. Du, W. Zhao, L. Lu, J. Zheng // Astan Pac J. Trop. Biomed. – 2013. – Vol. 3, № 12. – P. 925–930.

21. Iwakura Y. Functional Specialization of Interleukin-17 Family Members[Текст] /Y. Iwakura, H. Ishigame, S. Saijo, S. Nakae // Immunity. – 2011. – Vol. 34. – P. 149-162.

22. Lagunes-Servin H. Toll – like receptors and cytokines are upregulated during Helicobacter pylori infection in children [Текст] / H. Lagunes-Servin, J. Torres, C. Maldonado-Bernal // Helicobacter. – 2013. – Vol. 16, № 6. – P. 423-432.

23. Prevete N. Helicobacter pylori HP (2 – 20) induces eosinophil activation and accumulation in superficial gastric mucosa and stimulates VEGF – alpha and TGF – beta release by interacting with formyl – peptide receptors [Текст] / N. Prevete, F.W. Rossi, F. Rivellese // Int J Immunopathol Pharmacol. – 2013. – Vol. 26, № 3. – P. 647-662.

24. Rahimi H.R. New immunological investigations on Helicobacter pylori – induced gastric ulcer in patients[Текст] / H.R. Rahimi, M. Rasouli, A. Jamshidzadeh // MicrobiolImmunol. – 2013. – Vol. 57, № 6. – P. 455-462.

25. Yang C.A. A freguent Toll – like receptor 1 gene polymorphism affects NK – and T – cell IFN – γ production and is associated with Helicobacter pylori – induced gastric disease [Текст] / C.A. Yang, C. Scheibenbogen, S. Bauer, T. Wex // Helicobacter. – 2013. – Vol. 18, № 1. – P. 13– 21.

Проблема диагностики и лечения хронической гастродуоденальной патологии (хронического гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), как у детей, так и у взрослых, остаётся одним из актуальных направлений современной клинической медицины [10, 11, 15, 17]. Несмотря на научно-практические достижения в их диагностике и лечении, отмечается неуклонный рост хронической патологии данной локализации.

Необходимо отметить, что в последние годы проведен ряд научных исследований, которые расширяют наши представления о механизмах патогенеза хронического гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Тем не менее до сих пор остаются нерешенные вопросы патогенеза, ранней диагностики и лечения эрозивно-язвенного поражения и неоплазии гастродуоденальной зоны [5, 7, 11, 15]. По-видимому, с этим и связан рост заболеваемости гастродуоденальной локализации, нередко принимающей осложненное течение, что непосредственно ведет к снижению качества жизни, потере трудоспособности и ранней инвалидизации населения страны [11, 13].

Многие публикации последних лет по проблеме хронических воспалительно-деструктивных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки посвящены иммунным аспектам этих патологий. Внимание исследователей особенно привлекает изучение цитокинового статуса при воспалительных и деструктивных процессах пищеварительного тракта и определение его диагностической и прогностической роли.

Цитокины представляют собой низкомолекулярные белки, эндогенные биологически активные медиаторы, регулирующие межклеточные взаимодействия [1,21]. Эти регуляторные пептиды составляют начальное звено активации иммунного ответа и определяют эффективность и тип иммунного реагирования на инфекционные и неинфекционные агенты [3]. У здоровых людей цитокины образуются в малом количестве, а при патологических состояниях количество их значительно возрастает.

В настоящее время изучены более 100 разновидностей цитокинов, которых подразделяют на следующие группы [4, 14, 16, 24]:

- интерлейкины (ИЛ, IL – 1-25) – факторы взаимодействия между лейкоцитами;

- факторы некроза опухоли (ФНО / TNF-α, -β);

- колониестимулирующие факторы – гемопоэтические цитокины;

- факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и активности разных клеток (фактор роста фибробластов, эпидермиса, эндотелиальных клеток, трансформирующий фактор роста – ТФР-β);

- хемокины – хемотаксические цитокины.

Следует отметить, что цитокины не обладают антигенной специфичностью, вырабатываются различными клетками организма (например, фибробластами, эндотелием и др.), обычно в ответ на активирующий стимул. Биологические эффекты их осуществляются через высокоспецифичные мембранные рецепторы.

Установлено, что цитокины играют важную роль в развитии и течении заболеваний различных органов и систем, в том числе гастродуоденальной патологии. Заболевания данной локализации характеризуются повышенной выработкой цитокинов, проявляющими провоспалительными, противовоспалительными эффектами, т.е. цитокины при этих патологических процессах выполняют роль как фактора агрессии, так и защиты. При этом содержание их зависит от этиологического фактора, варианта течения, стадии, продолжительности хронического воспалительного и деструктивного заболевания, а также эффективности проводимой терапии, определяя течение и исход патологического процесса.

IL-1β – многофункциональный цитокин, инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез простагландинов, белков острой фазы, цитокинов (TNF-α, IL-2, IL-6), повышает проницаемость сосудистой стенки, гемопоэз, а также фагоцитоз, [16]. Продуцируют этот цитокин моноциты и макрофаги. По данным литературы, роль IL-1β в развитии воспалительных заболеваний пищеварительного тракта неоднозначна. С одной стороны, он может повредить слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, с другой стороны – снизить влияние других неблагоприятных факторов и принимать участие в репаративных процессах слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, что является важной функцией, так как от качества восстановления слизистой оболочки зависит вероятность рецидива болезни. Вместе с другими провоспалительными цитокинами IL-1β принимает участие в очистке дна язвы от некротических масс, способствует образованию рубца, а с простагландинами способен стимулировать рост грануляционной ткани и ангиогенез [14, 19]. Исследования содержания IL-1β в крови пациентов, страдающих язвенной болезнью и хроническим гастритом, показали повышение его содержания во время обострения заболевания и заметное снижение после адекватной эрадикационной терапии, что, вероятно, может расцениваться как показатель завершения патологического процесса и начала процессов регенерации [2, 24]. Снижение концентрации этого цитокина в крови у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения рассматривается как свидетельство высокого риска длительного рубцевания язвы [14].

Как известно, существенную роль в развитии кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта играет Helicobacterpylori. Некоторые авторы отмечают, что одним из важных цитокинов, участвующих в патогенезе Helicobacterpylori-ассоциированных заболеваний, является IL-1β [9]. При воздействии патогенных факторов он первым включается в ответную защитную реакцию организма и играет ведущую роль как в развитии, так и в регуляции неспецифической защиты и специфического иммунитета.

Как отмечают некоторые авторы [14], в ответ на инфицирование Helicobacterpylori в клетках слизистой оболочки желудка повышается синтез цитокинов. В частности установлено, что этот микроорганизм индуцирует секрецию интерлейкина-8 (IL-8) эпителиоцитами слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и активными макрофагами. Активируя нейтрофилы, IL-8 приводит к их дегрануляции, выбросу лизосомольных ферментов, лейкотриенов, которые обладают повреждающим действием на слизистую оболочку. Выявлена ассоциация между уровнем IL-8 и степенью обсемененности слизистой оболочки тела желудка Helicobacterpylori, причем повышение уровня IL-8 обнаруживается в периферической крови вне зависимости от локализации хеликобактерной инфекции – желудок, двенадцатиперстная кишка [8]. При эрадикации Helicobacterpylori продукция этого цитокина снижается, но остается выше, чем у неинфицированных [16].

Таким образом, продукция IL-8 в ответ на инфицирование Helicobacterpylori является важным фактором в развитии хронического воспаления слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Динамическое определение содержания данного цитокина может иметь прогностическое значение, и его можно использовать для дальнейшей коррекции проводимого лечения.

Важную роль в формировании воспалительной реакции на месте язвенного дефекта при участии Helicobacterpylori играют и другие провоспалительные цитокины и, в частности, туморнекротизирующий фактор α (TNF-α) [6].

TNF-α считается сильнейшим стимулом для выработки IL-1β. Helicobacterpylori стимулирует синтез цитокина TNF-α, являющегося главным провоспалительным цитокином системного действия. TNF-α синтезируется Т-лимфоцитами и макрофагами. Этот цитокин является многофункциональным и играет превалирующую роль в формировании местных и общих патологических процессов, в частности, активирует синтез провоспалительных интерлейкинов, стимулирует Т- и В-лимфоциты, регулирует интенсивность воспаления, усиливает фагоцитарную активность моноцитов, образование оксида азота, также принимающего участие в осуществлении физиологических процессов и воспалительной реакции в слизистой оболочке гастродуоденальной области [18]. Способность IL-1β угнетать выработку желудочной секреции реализуется через влияние на рецепторы париетальных клеток и стимуляцию синтеза PGT2 – сильного ингибитора соляной кислоты.

Некоторые исследователи установили, что содержаниеTNF-α в периферической крови пациентов язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки подвержен значительным колебаниям. Наблюдается общая тенденция динамики показателя в крови к повышению при развитии язвенного процесса слизистой оболочки гастродуоденальной зоны [20, 22,23,25]. Повышение данного показателя считается прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим о прогрессировании язвы. Можно полагать, что величина опухоли некротизирующего фактора может выступать одним из критериев адекватности проводимого лечения.

В исследовании Матвеевой Л.В. и соавт. [8] показано, что при обострении язвенной болезни желудка в сыворотке крови отмечается сочетанное повышение уровня серотонина, ацетилхолина и IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, при рубцевании – гистамина и IL-4.

По данным Аллахвердиева В.А. [1], у больных с острым язвенным гастродуоденальным кровотечением при хирургическом лечении наблюдается дисбаланс локальных и системных показателей цитокинового статуса (TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, Il-8, Il-10), выраженность которого зависит от степени кровопотери.

Некоторые авторы [12] отмечают, что уровни тканевых и сывороточных цитокинов при язвенной болезни изменяются однонаправлено. При этом увеличение концентрации цитокинов в сыворотке крови более выражено, чем в слизистой оболочке, отражая динамику патологического процесса. В начале обострения отмечаются повышенные концентрации ранних провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-2, IL-8, IL-18), затем увеличиваются уровни IL-6, IL-12, TNF-α, IFN-γ. В разгар заболевания уровни IL-12, TNF-α, IFN-γ достигают пика, IL-1, IL-6, IL-8, IL-18 значительно уменьшаются, IL-4, IL-10 увеличиваются и достигают максимума в период рубцевания. Увеличение концентрации TNF-α на фоне сниженного уровня IL-4 при часто рецидивирующей язве желудка считается неблагоприятным прогностическим признаком заболевания.

В исследовании отдельных авторов [14] отмечено, у больных язвенной болезнью имеет место провоспалительная цитокинемия наряду с повышенной активностью противовоспалительного цитокина IL-4. Авторы считают, что повышение уровня IL-4 в данной ситуации, вероятно, имеет компенсаторный характер по отношению к провоспалительным цитокинам и выступает в качестве фактора, стабилизирующего течение заболевания.

В отдельных работах [15] отмечено, что по уровню TNF-α и IL-6 можно косвенно судить об активности воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне.

Некоторые авторы [15, 16] выявили различные содержания IL-6, IL-10 в крови и в гомогенатах биоптатов желудка в зависимости от гастродуоденальной патологии, возраста. Высокая рецепторная активность по отношению к цитокинам париетальных, эндотелиальных, эпителиальных гладкомышечных и других клеток-мишеней способствует увеличению интенсивности, распространенности воспаления, тканевой деструкции в очаге поражения.

Подводя краткий итог вышеизложенному, можно отметить, что цитокинам принадлежит важная роль в развитии и течении заболеваний гастродуоденальной зоны. Воспалительно-деструктивные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки приводят к существенному повышению содержания провоспалительных цитокинов в периферической крови и других биологических средах, нарушению цитокинового баланса. В связи с этим определение цитокинового спектра при хронических заболеваниях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта имеет важное прогностическое значение, так как позволяет судить об активности воспалительных, иммунных процессов, прогрессировании заболевания и эффективности проводимой терапии. Тем не менее цитокиновый статус пациентов с гастродуоденальной патологией исследован в настоящее время недостаточно.

Об окислительно-восстановительных процессах при заболеваниях органов пищеварения

Обложка

Общеизвестна роль пищеварительной системы в осуществлении трофической функции организма. Отдельные патологические состояния желудочно-кишечного тракта могут привести не только к нарушению всасывания продуктов обмена, но и к изменению биосинтеза витаминов, составляющих простетические группы коферментов, которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах. Отсюда изучение состояния обменно-ферментативных процессов при заболеваниях указанной системы имеет, очевидно, определенное значение как в понимании тяжести заболевания, так и в выборе эффективной терапии.

Ключевые слова

Полный текст

Общеизвестна роль пищеварительной системы в осуществлении трофической функции организма. Отдельные патологические состояния желудочно-кишечного тракта могут привести не только к нарушению всасывания продуктов обмена, но и к изменению биосинтеза витаминов, составляющих простетические группы коферментов, которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах. Отсюда изучение состояния обменно-ферментативных процессов при заболеваниях указанной системы имеет, очевидно, определенное значение как в понимании тяжести заболевания, так и в выборе эффективной терапии.

О снижении количества SH-групп при раке желудка сообщают А. В. Павлющик (1961) и др., при гастрите—Ф. Г. Коробейник (1967) и др., при язвенной болезни — В. Г. Нарубанов (1964), В. Г. Коробейник (1967) и др., при холецистите — В. Я. Капланский и А. В. Азявчик (1962) и др. Данные о количественном содержании ваката кислорода при язвенной болезни несколько противоречивы. В частности, Ф. Г. Коробейник (1967), В. Г. Морозов (1969) обнаружили увеличение содержания недоокисленных продуктов в моче при всех формах течения данного заболевания, П. Ф. Демидюк (1959), Ж. М. Ваврик (1969) — только при осложненной форме течения язвенной болезни.

Мы изучали состояние межуточного обмена у страдающих хроническими гастритами, язвенной болезнью, раком желудка, болезнью оперированного желудка и холециститами.

Представляло интерес изучение влияния отдельных методов лечения (диетотерапии, витаминов группы В, РР, ганглиолитиков, спазмолитиков, седативных средств, а также радикальной операции — резекции желудка на различных сроках ее проведения) на обменные процессы.

Общее содержание SH-групп в сыворотке крови мы определяли в мг% цистеина по методу Г. А. Узбекова, количество недоокисленных продуктов (ваката кислорода — VO) в крови — по Роману, в моче — по Б. М. Брину. Одновременно вычисляли коэффициент недоокисления (КН).

Под нашим наблюдением было 128 мужчин и 31 женщина в возрасте от 20 до 60 лет и в качестве контрольной группы — 30 практически здоровых лиц. Большую часть составляли пациенты с язвенной болезнью желудка (6) и двенадцатиперстной кишки (80). Повышенная кислотообразующая функция желудка констатирована у 48 больных, у остальных она была нормальной или пониженной. Прямой рентгенологический симптом «ниши» найден у 36 больных, у 50 обнаружена деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. У 21 из них был сопутствующий холецистит, они составили 2-ю группу. В 3-ю группу включены 18 чел. с хроническими гастритами (6 с нормальной и повышенной кислотообразующей функцией и 12 — с пониженной), в 4-ю—16 чел. с болезнью оперированного желудка (по поводу язвенной болезни), в 5-ю—13 больных раком желудка, в 6-ю —26 больных с обострением хронического бактериального холецистита.

Результаты наших исследований показали, что у всех больных в период обострения заболевания уменьшено содержание SH-групп в крови. Наибольший их дефицит найден при раке желудка (351,01 ± 15,40 мг% при норме 520,03±14,96). Значительный недостаток в количестве SH-групп отмечается также у больных с осложненной язвенной болезнью (382,55± 14,60 мг% ц.), гастритами с пониженной секреторной функцией. Несколько меньше снижается концентрация SH-групп у больных с оперированным желудком (до 400,94± 14,86 мг% ц.), неосложненной формой язвенной болезни (до 409 06±7,00 мг% ц.) и холециститами (до 416,09± 11,61 мг% ц.).

В процессе лечения одновременно с улучшением состояния пациентов (критериями служили исчезновение болевого синдрома, диспепсических расстройств и т. д.) во всех группах, за исключением больных раком желудка, повышалось содержание SH-соединений крови.

Результаты наших исследований согласуются с данными И. Л. Билич (1967). Количество недоокисленных продуктов крови у больных выше, чем у контрольной группы (табл. 2). Наибольшие цифры ваката кислорода отмечены при болезни оперированного желудка и при раке желудка. С наступлением ремиссии средние показатели недоокисленных продуктов в крови достигают верхней границы нормы, за исключением больных раком желудка.

Параллельное наблюдение за содержанием недоокисленных продуктов в моче показало, что наибольшее количество VO — у больных с оперированным желудком (15,31 ±0,90 г); несколько меньше ваката кислорода у больных с опухолью желудка (14,20 ± 1,50 г при норме 10,01 ± 0,80).

По мере наступления ремиссии количество выделяемых с мочой недоокисленных продуктов снижается. Однако у больных с осложненной формой язвенной болезни, с оперированным желудком это снижение менее выражено, а при раке желудка сдвигов в содержании VO в моче не выявлено.

Наиболее точным показателем состояния окислительных процессов является коэффициент недоокисления (КН) — отношение VO суточной мочи к ее остаточному азоту (Ю. Гефтер и В. Н. Смидович, 1958, и др.). Самые высокие цифры КН наблюдались у больных раком желудка (1,90+0,14 при норме 1,20+0,16). Значительное повышение КН отмечено также у больных с оперированным желудком (1,65+0,16) и осложненной язвенной болезнью (1,73+0,13); несколько меньше оно у пациентов с неосложненной язвенной болезнью (1,60+0,05).

В результате терапии в большинстве групп произошло снижение показателя КН: у больных гастритами — с 1,42 ± 0,08 до 1,36 ± 0,07; холециститами — с 1,48 + 0,09 до 1,32 + 0,05, неосложненной язвенной болезнью — с 1,60 ± 0,05 до 1,36 ± 0,03. При осложненной язвенной болезни коррекция наступает медленно, и КН остается к концу лечения повышенным (1,42 ± 0,08). Еще медленнее идет снижение КН у больных с оперированным желудком (1,57 ± 0,09). При раке желудка положительной динамики не отмечено.

Таким образом, изменения в окислительно-восстановительных процессах наиболее выражены при раке желудка. С нарастанием стадии заболевания они усугубляются.

У пациентов с оперированным желудком показатели обменных процессов с большим трудом поддаются коррекции и не достигают нормальных цифр. При язвенной болезни степень нарушения окислительно-восстановительных процессов зависит от формы ее клинического течения. Патологические сдвиги наиболее выражены при осложненном варианте течения. При гастрите эти изменения яснее проявляются в период секреторной недостаточности и в значительной степени улучшаются после курса терапии.

Цитокины при заболеваниях органов пищеварения

Бегайдарова Р.Х. 1 Кузгибекова А.Б. 1 Насакаева Г.Е. 1 Юхневич Е.А. 1 Алшынбекова Г.К. 1 Койчубеков Б.К. 1


1. Жукова Е.Н. Сывороточный интерлейкин 8 в различные периоды течения хронического рецидивирующего панкреатита и его участие в патогенезе заболевания// Росс.гастроэнтерол. журн. – 2000. – № 1. – С. 15–18.

2. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И., Барановский А.Ю., Кондрашин А.С. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pylory-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью// Цитокины и воспаление. – 2002. – Т. 1, № 4. – С. 3–11.

3. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и соавт. Цитокины и цитокинотерапия при болезнях органов пищеварения// Тер.арх.- 2004. – № 4. – С. 69–72.

5. Семенова О.В. Цитокины и симптомы при заболеваниях билиарного тракта у детей//Педиатрия.-2010.- Вестник ВГМУ. – Т. 9. – № 4. – С. 103–111.

6. Царегородцева Т.М., Винокурова Л.В., Живаева Н.С. Цитокиновый статус при хроническом панкреатите алкогольной и билиарной этиологии// Тер.арх. – 2006. – № 2. – С. 57–60.

7. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и соавт. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите// Тер.арх. – 2001. – № 2. – С. 17–20.

8. Павленко В.В. Интерлейкин-1b и регенераторная активность слизистой оболочки толстого кишечника при язвенном колите// Рос.журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. – 2002. – т. ХII. – № 5. – С. 58.

9. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Зотина М.М., Дубцова Е.А. Интерлейкины при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки// Рос.гастроэнтерол. журн. – 2001. – № 2. – С. 147–148.

10. Ляшенко А.А., Уваров В.Ю. К вопросу о систематизации цитокинов// Успехи современной биологии. – 2001. – 121. – № 6. – С. 589–603.

11. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов// Мед.иммунология. – 2001. – Т. 3, № 3. – С. 361–368.

В статье рассматриваются особенности иммунного статуса у больных с хроническим лямблиозом. Обследованы 43 ребенка с лямблиозом и 20 практически здоровых детей. Установлено, что хронический лямблиоз характеризуется изменением цитокинового профиля в виде снижения содержания противовоспалительных (ИЛ 4) и увеличения провоспалительных (ИЛ 6, ИЛ 8, ФНО α) интерлейкинов.

Лямблиоз остается одной из актуальных проблем практической медицины несмотря на большие успехи в диагностике, лечении. Согласно результатам многочисленных исследований, при лямблиозе формируется несостоятельность иммунного ответа, как на локальном, так и на системном уровнях [1, 2, 3, 4]. Обострения хронического лямблиоза характеризуются развитием воспалительных процессов на фоне постоянной активации иммунной системы [5, 6]. Явления вторичного иммунодефицита наиболее выражены у больных с длительным течением процесса и частым рецидивированием [7, 8, 9, 10, 11]. Поэтому изучение особенностей иммунитета при хроническом лямблиозе имеет важное значение для усовершенствования диагностики, лечения и профилактики данного заболевания, как среди детей, так и среди взрослых.

Цель исследования: изучение иммунологических нарушений при хроническом лямблиозе у детей.

Материалы и методы: Проведено обследование 43 детей больных лямблиозом, из которых дети дошкольного возраста составили 8 (18,6 %), младшего и старшего школьного возрастов соответственно 20 (46,5 %) и 15 ( 34,9 %). В группу контроля вошли 10 практически здоровых детей, сопоставимые по поло-возрастному признаку с детьми основной группы.

Диагноз лямблиоза верифицирован клинико-анамнестическими и лабораторно – инструментальными методами. Кроме того, у всех пациентов подтвержден лямблиоз кишечника, преимущественно с рецидивирующим течением.

Критерии включения больных в исследование: верифицированный диагноз лямблиоза, отсутствие активного воспалительного процесса в других органах на момент исследования, отсутствие других заболеваний, влияющих на иммунный статус пациента, добровольное участие детей и их родителей в исследовании с оформлением информированного согласия. Критерии исключения пациентов из исследования: отказ родителей от участия в исследовании; наличие тяжелых соматических заболеваний в стадии декомпенсации, патологического процесса, способных повлиять на иммунологический статус организма; наличие вирусных или бактериальных инфекций; применение иммуноактивных лекарственных препаратов в последние 30 дней до начала исследования;

Содержание ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОαв сыворотке крови определяли в пг/мл методом иммуноферментного анализа с помощью специфических тест-систем («Вектор-Бест», Россия).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием прикладных программ математико-статистического анализа MicrosoftOffice-Excel 7.0, Statistica 6,0. Полученные результаты после проверки соответствия данных нормальному распределению обрабатывали с использованием непараметрических методов вариационной статистики с определением непараметрического критерия Уилкоксона.

Результаты исследования и их обсуждение. По результатам обследования среди детей больных лямблиозом чаще встречалась кишечная (58,1 %) и реже смешанная (41,9 %) формы, которая проявлялась поражением гепатодуоденальной зоны, причем заболевание носило хронический характер, особенно у детей подросткового возраста. У наблюдаемых нами больных детей была предрасположенность к повторному инфицированию и персистирующему лямблиозу, что приводило к длительному течению заболевания с периодическими обострениями в форме гастродуоденита, холецистита, холангита, дискинезии желчного пузыря. Среди жалоб чаще встречались

У большинства детей (83,7 %), больных лямблиозом, в клинике преобладали дискинетические расстройства. У 74,4 % детей отмечался неустойчивый характер стула, чаще разжиженный со слизью и непереваренными комочками. При объективном осмотре наиболее частыми проявлениями лямблиоза были – обложенный язык (72 %), болезненный живот при пальпации в мезогастрии, в области боковых фланок (67,4 %) и жидкий стул с патологическими примесями (60,6 %), кожные проявления, чаще в виде аллергодерматоза (41,8 %). У 1/4 больных наблюдалась незначительно увеличенная и умеренно болезненная печень. Нарушений основных функциональных проб печени при этом не наблюдалось.

При сравнительной оценке содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных и здоровых детей выявлены изменения цитокинового профиля у детей с лямблиозом.

Как видно из табл №1, в ходе исследования выявлено более низкое содержание противовоспалительного интерлейкина 4 (ИЛ -4) у детей с лямблиозом по сравнению с здоровыми детьми группы контроля (соответственно 4,895 пг/мл и 5,207 пг/мл). Несмотря на низкую концентрацию Ил -4 у детей больных лямблиозом, статистически подтвердить полученные различия в исследованных группах мы не смогли, что, вероятно, связано с небольшим числом наблюдений, однако выявленные закономерности, на наш взгляд, представляют клинический интерес. Надо полагать, что у детей больных лямблиозом в связи с низким содержанием ИЛ-4 не способны обеспечить противовоспалительное действие, в результате чего воспаление имеет тенденцию к большей распространенности и интенсивности, возникает слабая возможность ингибировать продукцию провоспалительных Ил-6, Ил-8 и нейтрализовать действие патогенных агентов.

Вместе с этим, низкое содержание ИЛ-4 у детей с лямблиозом по сравнению с детьми группы контроля, обуславливают более низкую активность гуморального звена, способствуют развитию провоспалительных реакций и процесса хронизации.

Согласно результатам исследования, содержание провоспалительных цитокинов, обеспечивающих мобилизацию воспалительного ответа – интерлейкина 6 (ИЛ-6), интерлейкина 8 (ИЛ-8), ФНОα – повышенно у детей больных лямблиозом (табл. 1).

Читайте также: