Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФД) является наследственным генетическим заболеванием, которое может привести к разрушению эритроцитов (гемолиз) после острого заболевания или использования определенных препаратов.

Дефицит Г6ФД возникает из-за генетического дефекта фермента, участвующего в метаболизме эритроцитов.

Дефицит Г6ФД приводит к разрушению эритроцитов в ответ на определенные заболевания или препараты.

Разрушение эритроцитов может вызывать симптомы, включая пожелтение кожи и белков глаз, темную мочу, и в некоторых случаях боль в спине или животе.

Анализ крови может оценить уровень фермента Г6ФД.

Лечение обычно не требуется, но пациенты с дефицитом Г6ФД должны избегать определенных препаратов.

Г6ФД — это фермент, необходимый для поддержания стабильности гемоглобина. Гемоглобин — это белок, который содержится в эритроцитах и позволяет переносить кислород из легких и доставлять его во все части организма. Г6ФД помогает защитить гемоглобин от повреждений, вызванных стрессом от инфекций или использования определенных лекарственных препаратов или веществ. Люди с дефицитом Г6ФД наследуют дефект гена, отвечающего за выработку Г6ФД, поэтому в клетках крови у них недостаточно фермента.

Дефицит Г6ФД является сцепленным с X-хромосомой Х-сцепленное наследование Гены представляют собой сегменты дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и содержат код для определенного белка, функционирующего в одном или нескольких типах клеток в организме. Хромосома состоит. Прочитайте дополнительные сведения , что означает, что в основном страдают мужчины, а женщины являются носителями дефектного гена. Тем не менее, активность гена Г6ФД очень вариабельна, поэтому у некоторых людей Г6ФД не работает надлежащим образом, а у других она вообще не работает.

Этот дефект часто встречается у чернокожих мужчин. Он также часто встречается у людей средиземноморского (например, итальянцев, греков, арабов и евреев-сефардов) и азиатского происхождения.

Дефицит Г6ФД сокращает выживаемость эритроцитов. Если люди с дефицитом Г6ФД заболевают, например, вследствие вирусной или бактериальной инфекции или диабетического кетоацидоза Диабетический кетоацидоз Диабетический кетоацидоз — это острое осложнение диабета, которое возникает в основном у людей с диабетом 1-го типа. Симптомы диабетического кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе. Прочитайте дополнительные сведения , их эритроциты быстро разрушаются. Эти эпизоды разрушения эритроцитов (гемолитический криз) обычно разрешаются самостоятельно.

Разрушение эритроцитов также может произойти после воздействия определенных препаратов. К этим препаратам и веществам относятся примахин, салицилаты, сульфаниламиды, нитрофураны, фенацетин, нафталин, некоторые производные витамина К, дапсон, феназопиридин, налидиксовая кислота, метиленовый синий и, в некоторых случаях, обыкновенные бобы.

Симптомы

В большинстве случаев эпизоды разрушения эритроцитов являются легкими и не вызывают никаких симптомов. Однако, если дефицит фермента более тяжелый, симптомы включают желтуху Желтуха у взрослых При желтухе кожа и белки глаз желтеют. Желтуха появляется, когда в крови слишком много билирубина (желтый пигмент) — заболевание, называемое гипербилирубинемией. (См. также Общие сведения о. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика

Анализ крови на активность Г6ФД

Оценка мазка крови

Врачи подозревают дефицита Г6ФД у людей, у которых желтуха развивается во время инфекционного заболевания или после приема препарата, который, как известно, провоцирует эпизод. Анализы крови, в том числе исследование мазка крови, проводятся для того, чтобы определить, разрушаются ли эритроциты. Если это так, врачи могут измерить активность Г6ФД в эритроцитах. Они измеряют активность Г6ФД во время распада клеток крови, а затем снова после его прекращения.

Скрининговые тесты на дефицит Г6ФД могут проводиться людям, подверженным риску заболевания.

Лечение

Прекращение приема лекарственных препаратов или веществ, которые могут вызывать гемолиз

Избегание известных провоцирующих факторов

Часто лечение не требуется, и люди просто должны подождать, когда количество их эритроцитов вернется к норме. Если эпизод тяжелый, пациентам может потребоваться госпитализация для получения лечения, например, кислорода или внутривенного введения жидкости. В некоторых случаях требуется переливание крови Общее описание переливания крови Переливание крови — это перенос крови или компонента крови от одного здорового человека (донора) к больному человеку (реципиенту). Переливания выполняются для увеличения способности крови. Прочитайте дополнительные сведения

Врачи рекомендуют людям прекратить прием любых лекарственных препаратов или веществ, которые могли бы вызвать эпизод гемолиза, и избегать употребления препаратов или веществ, которые, вероятно, спровоцируют развитие эпизода.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа эритроцитов, активность (Г6ФД, Glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD, activity)

Синонимы: Анализ крови на активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа эритроцитов; Активность фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах; Анализ активности фермента G6PD.

Краткая характеристика фермента Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД)

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа – ключевой фермент пентозофосфатного пути, в ходе которого продуцируется восстановленный НАДФ-Н, используемый как донор водорода в реакциях восстановления и гидроксилирования. Этот фермент представлен во всех клетках организма, но особенно важен для эритроцитов в процессах защиты от повреждения активными формами кислорода. Эритроциты, не справляющиеся с оксидативным стрессом, подвергаются разрушению (гемолизу).

У человека ген, кодирующий Г6ФД, имеет большое число вариаций (полиморфизмов). Мутации кодирующего гена могут приводить к изменению функциональных характеристик фермента. Этот ген расположен на Х-хромосоме, поэтому клинически значимые проявления таких вариаций более вероятны у мужчин (которые оказываются гемизиготны по вариантному гену), чем у женщин (которые чаще гетеро-, чем гомозиготны по тому или иному полиморфизму).

Для чего используют исследование активности Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Исследование активности Г6ФД применяют для выявления наследственного дефицита этого фермента, который может быть причиной эпизодов острого гемолиза эритроцитов, гемолитической анемии, тяжелой желтухи новорожденных. Это один из самых распространенных видов ферментопатий, связанных с патологией эритроцитов, частота встречаемости определяется этничностью. Наиболее часто эта патология встречается в популяциях географической зоны распространения малярии – регионах Африки, Азии, Средиземноморья, Ближнего Востока, преимущественно затрагивает мужчин.

Описаны сотни генетических вариантов Г6ФД, которые, в зависимости от степени снижения активности фермента, могут быть причиной широкого спектра клинических проявлений – от почти бессимптомных до тяжелых. Чаще всего встречаются проявления в виде гемолитической анемии, спровоцированной определенными пусковыми факторами – бактериальной или вирусной инфекцией, применением некоторых антибиотиков или противомалярийных препаратов (в т. ч. хлорохина), приемом в пищу бобов (фавизм). Гемолитический криз манифестирует спустя 1-7 дней после провоцирующего воздействия, тяжесть клинических проявлений очень варьирует и зависит как от индивидуальных факторов (вариант дефицита фермента, наличие сопутствующих заболеваний), так и от дозы и свойств провоцирующего воздействия. Описаны ситуации, когда триггером гемолиза у лиц с дефицитом Г6ФД мог послужить диабетический ацидоз, инфаркт миокарда и даже интенсивные силовые упражнения.

В период пандемии нового коронавируса специалисты Италии, где дефицит Г6ФД является эндемичным заболеванием, указывают на необходимость учитывать риски использования хлорохина и гидроксихлорохина (которые иногда применяют в терапии пациентов с COVID-19) для лиц с дефицитом фермента Г6ФД.

Что может повлиять на активность Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Дефицит фермента труднее выявить непосредственно после гемолитического эпизода. Активность Г6ФД выше в молодых эритроцитах, что может влиять на результат исследования, проводимого вскоре после эпизода гемолиза, когда в крови повышается число ретикулоцитов. На результат может повлиять недавнее переливание крови и значительное повышение числа лейкоцитов.

Правила подготовки к исследованию активности Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов

Специальной подготовки не требуется. Не следует проводить диагностическое исследование вскоре после имевшего место эпизода гемолиза или переливания крови.

В каких случаях определяют активность Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов:

  • обследование пациентов с гемолитической анемией (в виде эпизода или хронической);
  • оценка активности Г6ФД перед применением препаратов, которые могут вызвать гемолиз.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Белов А.И. 1 Евдокимова М.В. 1 Мотина А.Н. 1 Ластовская К.В. 1 Чертков С.В. 1 Тиганов А.Р. 1 Асатрян А.В. 1 Степченко М.А. 1

1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

На сегодняшний день наиболее распространенной энзимопатией, связанной с дефектом процессов фагоцитоза, является врожденный дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. В Российской Федерации мутация в структуре гена G6PD, обусловливающая снижение активности фермента, обнаруживается у 2% населения. Данное состояние включает в себя ряд синдромов (гемолитический, анемический, тромботический, гипербилирубинемию новорожденных, аномалии развития организма), характер которых может быть выражен в разной степени. Наиболее опасным проявлением считаются гемолитические кризы, спровоцировать которые могут острые вирусные и бактериальные инфекции или прием таких лекарственных препаратов, как сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные средства, салицилаты, производные витамина K, хинолоны и другие. Вне обострения у больных отсутствуют характерные жалобы, они ведут привычный образ жизни, но всем пациентам, страдающим данной ферментопатией, при обращении за медицинской помощью необходимо проводить тщательный сбор анамнеза с целью установления возможных предикторов развития гемолитических кризов в каждом определенном случае. В данной статье представлен обзор клинического случая гемолитической анемии с дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов у пациента 19 лет, описаны особенности течения заболевания и лечения на фоне гемолитического криза.


2. Соколова Т.А. Генетические аспекты наследственных гемолитических анемий (энзимопатий) // Advances in current natural sciences. 2012. №10. С. 34-42.

3. Акперова Г.А. Диагностика клинического полиморфизма дефицита глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы у больных с гипербилирубинемией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. №3. С. 67-70.

5. Мицура Е.Ф., Ромашевская И.П., Новик Д.К. Гемолитические анемии у детей. Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ», 2017. 20 с.

6. Богданов А.Н., Мазуров В.И. Гемолитические анемии // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2011. Т. 3, № 3. С. 107-114.

8. Пушкарева Т.И., Романцова Е.Б. Гемолитические анемии: учебное пособие. Благовещенск: Буквица, 2010. 33 с.

На сегодняшний день насчитывается около 20 врожденных энзимопатий эритроцитов, приводящих к их гемолизу. Одной из наиболее часто встречаемой ферментопатией является гемолитическая анемия, связанная с дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) эритроцитов, наследуемая сцепленно с Х-хромосомой по рецессивному типу 2.

По современным данным считается, что 1/20 всех людей имеют дефект в структуре данного фермента [4], следует отметить, что дефицит активности Г-6-ФДГ эритроцитов связан с точечной мутацией в гене G6PD локализованном в Xq28, 21 kb по NCBI [2; 3].

Недостаточности Г-6-ФДГ в большей степени подвержены мужчины и женщины с гомозиготной мутацией, но гемолитические кризы преимущественно характерны для лиц мужского пола. Дефект данного фермента часто встречается у населения Средиземноморья, Азии, Африки, Латинской Америки [5]. На территории Российской Федерации определяется приблизительно у 2% населения [6]. Из этого следует, что данная патология встречается повсеместно, но степень ее выраженности различается, поэтому, по данным Всемирной организации здравоохранения, выделяют пять типов, среди которых только первые три являются дефицитным состоянием:

I – тяжелый дефицит с хронически протекающей анемией (активность Г-6-ФДГ<10%);

II – тяжелый дефицит с эпизодами гемолиза (активность Г-6-ФДГ<10%);

III – умеренный дефицит с гемолитическими кризами на фоне воздействия стрессорного фактора (10%

IV – легкий дефицит с отсутствием симптоматики (60%

V – повышенная активность без клинических проявлений (активность Г-6-ФДГ>100%) [7].

Г-6-ФДГ – фермент, запускающий глиголиз по пентозофосфатному пути, способствует восстановлению никотинамидаденин-динуклеотидфосфата (NADP) до NADPH, который необходим для образования восстановленного глутатиона, связывающего окислители, например пероксид водорода, накапливающиеся в эритроците.

При недостаточности Г-6-ФДГ происходит снижение энергетических запасов клеток, что в свою очередь приводит к денатурации гемоглобина (формируются тельца Гейнца-Эрлиха) и белков, входящих в состав клеточной мембраны. Поврежденные клетки элиминируются в селезенку, там они теряют часть своей поверхности, после чего быстро распадаются в кровеносном русле (внутрисосудистый гемолиз). При этом жизненный цикл эритроцитов не превышает 30 суток (в норме 3-3.5 месяца) [1; 2].

К настоящему времени известно, что спровоцировать гемолитический криз могут экзогенные (описано более 40 медикаментов, к их числу относятся сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, производные витамина K, хинолоны и другие, а также вирусы и бактерии, в литературе описаны случаи длительного воздействия ультрафиолетового облучения, перегревания и переохлаждения) и эндогенные (ацидозы различного генеза – при сахарном диабете, при печеночной недостаточности; преэклампсия) факторы у лиц с врожденным дефектом фермента Г-6-ФДГ, при этом разрушение эритроцитов будет носить эпизодический характер [2; 8], но известны случаи, когда развивается хронический гемолиз без воздействия оксидативного стресса [9], что обусловливает актуальность изучения наследственной гемолитической анемии, обусловленной дефицитом активности Г-6-ФДГ.

Необходимо учитывать тот факт, что при недостаточности NADPH снижается активность нейтрофилов, что приводит к дисбалансу антиоксидантной защиты, а это проявляется неадекватной реакцией организма на инфекции, что, в свою очередь, может привести к повторным случаям развития гемолитических кризов [1].

Цель исследования заключалась в представлении особенностей клинического течения и лечения наследственной формы анемии, связанной с дефицитом активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов у пациента в возрасте 19 лет.

Пациент П. поступил в гематологическое отделение БМУ «КОКБ» 13.09.2019 г. с жалобами на повышение температуры тела до 39 °С, потемнение мочи, дискомфорт в поясничной области, сухость во рту, общую слабость, головокружение, шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами.

Из анамнеза болезни установлено: считает себя больным с трехлетнего возраста, когда в гемограмме впервые была выявлена нормохромная анемия с ретикулоцитозом и гипербилирубинемия. Обследован в НИИОЗДП г. Харькова, где также был проведен генетический анализ матери пациента и была выявлена мутация в гене G6PD в гетерозиготном состоянии. Активность фермента у больного находилась в пределах 75-80%. На основании полученных данных был поставлен диагноз: несфероцитарная гемолитическая анемия – дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидргеназы эритроцитов. Наблюдался у детского гематолога, показатели крови оставались стабильными.

Первый гемолитический криз отмечает в возрасте 5 лет, когда после приема антибиотиков без назначения врача, через сутки, повысилась температура тела до 38 °С, изменился цвет мочи – приобрела темный цвет. С данным симптомокомплексом был госпитализирован в гематологическое отделение по месту жительства, активность Г-6-ФДГ составляла 17%, пациенту был отменен препарат, являющийся в данном случае гемолитическим агентом, и назначена инфузионная терапия (название препарата уточнить не удалось), после чего его состояние стабилизировалось.

Второй криз, в возрасте 12 лет, связывает с приемом препаратов ацетилсалициловой кислоты с целью снижения температуры тела (37.2 °С) при простудном заболевании. Через двое суток отмечает повторный подъем температуры до 39.5 °С, желтушность кожных покровов и слизистых, потемнение мочи, боли в костях, был в госпитализирован в больницу по месту жительства, где выполнялось комплексное обследование с оценкой активности Г-6-ФДГ – 12%. Проводилась инфузионная терапия изотоническим раствором хлорида натрия, но показатели крови оставались без положительной динамики, отмечалось снижение гемоглобина ниже 50 г/л, что послужило поводом к проведению гемотрансфузии, состояние после проведения гемокомпонентной терапии удовлетворительное, осложнений не было. В течение 3 дней показатели крови нормализовались, клинические проявления были купированы.

С 2015 года в связи со сменой места жительства больной наблюдается в БМУ «КОКБ», на протяжении периода диспансерного наблюдения у пациента сохранялась умеренная гипербилирубинемия, показатели красной крови оставались в норме. Ухудшение состояния отмечает с 08.09.19 года, когда на фоне приема нестероидных противоспалительных препаратов (07.09.19 года), по поводу болей в суставах, появилась желтушность склер. 09.09.19 года температура тела повысилась до 39 °С, отмечает потемнение мочи, дискомфорт в поясничной области, постоянные боли в левой подреберной области, сухость во рту, общую слабость, головокружение, шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами. Был госпитализирован в инфекционную больницу по месту жительства, где проводился диагностический поиск по лихорадке неясного генеза, не исключался гемолитический криз на фоне наследственной гемолитической анемии, обусловленной дефицитом активности Г-6-ФДГ эритроцитов. Пациенту проводилась жаропонижающая и инфузионная терапия без положительной динамики. В гемограмме наблюдались нарастающая анемия, ретикулоцитоз. После исключения инфекционных заболеваний больной переведен в гематологическое отделение БМУ «КОКБ» для дополнительного обследования и лечения.

Из анамнеза жизни известно, что рос и развивался в соответствии с возрастом, семейный анамнез по основному заболеванию отягощен со стороны матери, вирусные гепатиты отрицает. Из перенесенных заболеваний отмечает простудные. Аллергоанамнез не отягощен. Гемотрансфузия производилась в 2012 году в связи с развитием анемии тяжелой степени на фоне гемолитического криза, побочных эффектов не было. Вредные привычки отрицает.

Пациенту выполнялось комплексное клиническое обследование, включающее в себя: объективный осмотр, лабораторные и инструментальные методы исследования. Были получены следующие результаты: при объективном исследовании: общее состояние средней степени тяжести, кожные покровы и склеры бледно-желтушной окраски. Периферические лимфатические узлы не увеличены. При аускультации легких: над всей поверхностью везикулярное дыхание, патологических шумов нет. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, пульс 102 уд. в мин. Артериальное давление 135/80 мм рт. ст. Печень пальпируется по краю правой реберной дуги, безболезненна, селезенка выступает из-под края левой реберной дуги на 8 см, безболезненная при пальпации, плотной консистенции.

Данные лабораторных методов исследования: I(O) группа крови и Rh + -положительный; HsbAg, a-HCV, RW, ВИЧ – отрицательные. В общем анализе крови – нормохромная анемия тяжелой степени тяжести, ретикулоцитоз, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево и тромбоцитопения; осмотическая резистентность эритроцитов min – 0.54%, max – 0.38%. В биохимическом анализе крови – гипербилирубинемия за счет прямой фракции, повышенный уровень аспарагинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы (практически в 4 раза). Активность Г-6-ФДГ составляла 20%. В общем анализе мочи: цвет бурый, прозрачность мутная, повышенная плотность и гематурия.

Результаты инструментальных методов исследования: на электрокардиограмме - синусовая тахикардия. При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости и забрюшинного пространства: желчекаменная болезнь - холецистолитиаз. Незначительные диффузные изменения паренхимы печени. Выраженная спленомегалия 16.8х6.6 (см), S=123 см 2 . Незначительные изменения паренхимы почек.

После проведения комплексного клинического обследования пациента был поставлен диагноз: наследственная гемолитическая анемия – дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. Гемолитический криз.

Пациенту было проведено следующее лечение: Sol. Natrii hydrocarbonas 5% - 800.0 D.S. Внутривенно, 1 раз в день – с 13.09.2019 по 20.09.2019 г., с 20.09.2019 г. на фоне положительной динамики показателей крови объем вводимого раствора гидрокарбоната натрия уменьшен в 2 раза.

Раствор гидрокарбоната натрия (NaHCO3) назначается с целью профилактики развития метаболического ацидоза, так как при гемолизе происходит повышенное поступление калия во внеклеточное пространство, что приводит к нарушению атриовентрикулярной проводимости, также NaHCO3 оказывает диуретическое действие, что способствует ускорению выведения продуктов гемолиза из кровеносного русла.

На фоне тяжелой анемии 13.09.19 г. (273 мл) и 14.09.19 г. (286 мл) была произведена операция переливания компонентов крови: эритроцитарной массы O(I) Rh + -положительная. Информированное добровольное согласие пациента на выполнение данных манипуляций получено. Пробы на индивидуальную совместимость, резус-совместимость и биологическая отрицательны. Осложнений во время переливаний компонентов донорской крови не было. Состояние реципиента после проведенной операции удовлетворительное.

На фоне проведенного лечения у пациента наблюдается положительная клинико-лабораторная динамика: общее состояние удовлетворительное, нормализация температуры тела, цвета кожи и видимых слизистых оболочек, уменьшение размеров селезенки. Динамика результатов лабораторных исследований представлена ниже (табл. 1-3).

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Скорнякова Е. А., Щербина А. Ю., Продеус А. П., Румянцев А. Г.

Диагностика клинического полиморфизма дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у больных с гипербилирубинемией

Обмен порфиринов при вторичной печёночной порфирии у больных с наследственным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Причины возникновения и методы обнаружения гемолитической анемии, вызванной лекарственными препаратами

Текст научной работы на тему «Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы»

Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

Е.А. Скорнякова, А.Ю. Щербина, А.П. Продеус,

ФГУ ФНКЦ Детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава,

Некоторые первичные иммунодефицитные состояния находятся на стыке нескольких специальностей, и нередко больные с тем или иным дефектом наблюдаются не только иммунологом, но и гематологом. Например, к группе дефектов фагоцитоза относится врождённый дефицит глюко-зо-6-фосфат дегидрогеназы (Г6ФД). Эта наиболее часто встречающаяся ферментативная недостаточность является причиной целого спектра синдромов, включая гипербилирубинемию новорождённых, гемолитическую анемию и повторные инфекции, характерные для патологии фагоцитарного звена. У отдельных больных эти синдромы могут быть выражены в разной степени.

Дефицит Г6ФД встречается с наибольшей частотой среди жителей Африки, Азии, Средиземноморья и Среднего Востока. Широкая распространённость дефицита Г6ФД коррелирует с географическим распространением малярии, что привело к возникновению теории, будто носительство дефицита Г6ФД обеспечивает частичную защиту от малярийной инфекции.

Г6ФД катализирует переход никотинамидаде-ниндинуклеотидфосфата (НАДФ) в его восстановленную форму (НАДФН) в пентозо-фосфатном пути окисления глюкозы (см. рисунок). НАДФН защищает клетки от повреждения свободным кислородом. Так как эритроциты не синтезируют НАДФН никаким другим путём, они являются наиболее чувствительными к агрессивному воздействию кислорода.

В связи с тем что из-за дефицита Г6ФД наибольшие изменения происходят в эритроцитах, именно эти изменения наиболее хорошо изучены. Однако аномальное реагирование в ответ на некоторые инфекции (например, риккетсиоз) у таких па-

Рисунок. Схема пентозо-фосфатного пути окисления глюкозы

Гл юкозо-6 фосфат

циентов заставляет задуматься о нарушениях в клетках иммунной системы.

Ген, кодирующий глюкозо-6-фосфатдегидроге-назу, находится в дистальном отделе длинного плеча Х-хромосомы. Обнаружено более 400 мутаций, большинство мутаций происходят спорадически.

Диагностика дефицита Г6ФД осуществляется посредством количественного спектрофотометри-ческого анализа или, что случается чаще, быстрого флуоресцентного капельного теста, обнаруживающего совокупность восстановленной формы (НАДФН) по сравнению с НАДФ.

У пациентов с острым гемолизом тесты на дефицит Г6ФД могут быть ложно отрицательными, так как более старые эритроциты с более низким содержанием фермента подверглись гемолизу. Молодые эритроциты и ретикулоциты имеют нормальный или субнормальный уровень ферментативной активности.

Дефицит Г6ФД является одним из группы врождённых гемолитических анемий, и его диагностика должна рассматриваться у детей, имеющих в семейном анамнезе желтуху, анемию, спленомегалию или холелитиаз, особенно средиземноморского или африканского происхождения. Тестирование должно рассматриваться у детей и взрослых (особенно мужского пола, средиземноморского, африканского или азиатского происхождения) с острой гемолитической реакцией, возникшей на фоне инфекции, использования оксидативных препаратов, приёма в пищу бобовых, контактом с нафталином.

В странах, где дефицит Г6ФД встречается часто, проводится скринирование новорождённых. ВОЗ рекомендует проведение скрининга новорождённых во всех популяциях с частотой встречаемости 3-5 % или более среди мужского населения.

Гипербилирубинемия новорождённых встречается вдвое выше, чем в среднем в популяции, у мальчиков с дефицитом Г6ФД и у девочек-гомозигот. Довольно редко гипербилирубинемия наблюдается у девочек-гетерозигот. Механизм развития гипербилирубинемии новорождённых у таких пациентов недостаточно ясен.

В некоторых популяциях дефицит Г6ФД - вторая по частоте причина развития ядерной желтухи и смерти новорождённых, а в других популяциях это заболевание почти не встречается, что отражает различные по тяжести мутации, специфические для различных этнических групп.

Острый гемолиз у пациентов с дефицитом Г6ФД обусловлен инфекцией, потреблением в пищу бобовых, приёмом оксидативных препаратов. Клинически острый гемолиз проявляется резкой слабостью, болями в брюшной полости или спине, возможно повышение температуры тела до фебрильных цифр, желтухой, возникающей в связи с повышением уровня непрямого билирубина, потемнением мочи. У взрослых пациентов описаны случаи острой почечной недостаточности.

Препараты, вызывающие острую гемолитическую реакцию у пациентов с дефицитом Г6ФД, наносят удар по антиоксидантной защите эритроцитов, что приводит к их распаду (см. таблицу).

Гемолиз обычно продолжается в течение 24-72 часов и заканчивается к 4-7-м суткам. Особое внимание следует уделять назначению оксидативных препаратов кормящим женщинам, так как,

Таблица. Препараты, назначения которых следует избегать при дефиците Г6ФД

Название препарата Область применения

Флутамид Антиандроген, при раке простаты

Метиленовый синий Антидот при ятрогенной метге-моглобинемии

Налидиксовая кислота Антибиотик

Нитрофураны Антибактериальные средства

Примахин Антималярийное средство

Сульфаниламид и его производные Антибактериальные средства

секретируясь с молоком, они способны спровоцировать гемолиз у ребёнка с дефицитом Г6ФД.

Хотя у пациентов, имеющих в анамнезе эпизод гемолиза после приёма в пищу бобовых, можно заподозрить дефицит Г6ФД, не все из них будут развивать подобную реакцию в дальнейшем.

Инфекция - наиболее частая причина развития острого гемолиза у Г6ФД-дефицитных пациентов, хотя точный механизм его не ясен. Предполагается, что лейкоциты могут высвобождать свободные радикалы кислорода из фаголизосом, что является причиной оксидативного стресса для эритроцитов. Наиболее часто обуславливают развитие гемолиза сальмонеллёзная, риккетсиальная инфекция, бета-гемолитический стрептококк, кишечная палочка, вирусные гепатиты, вирус гриппа типа А.

При хронической гемолитической анемии, которая обычно обусловлена спорадическими мутациями, гемолиз происходит в течение метаболизма эритроцитов. Однако в условиях оксидативного стресса возможно развитие острого гемолиза.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа - фермент, который встречается во всех аэробных клетках. Ферментативная недостаточность наиболее ярко проявляется в эритроцитах, однако у пациентов с дефицитом Г6ФД страдают не только эритроцитар-ные функции. Нейтрофилы используют активные формы кислорода для внутри- и внеклеточного киллинга инфекционных агентов. Поэтому для нормального функционирования нейтрофилов необходимо достаточное количество НаДФН для обеспечения антиоксидантной защиты активированной клетки. При недостаточности НАДФН наблюдается раннее апоптозирование нейтрофилов, что в свою очередь ведёт к неадекватному ответу на некоторые инфекции. Так, например, риккет-сиоз у таких пациентов протекает в фульминант-ной форме, с развитием ДВС-синдрома и высокой частотой летального исхода. По данным литературы, при исследованиях in vitro индукция апо-птоза в Г6ФД-дефицитных клетках значительно выше по сравнению с контролем. Отмечается корреляция между усилением апоптоза и числом «по-

ломок» при «удвоении» ДНК. Однако нарушения, возникающие при недостаточности антиоксидантной защиты в гранулоцитах и лимфоцитах, изучены мало.

В основу лечения пациентов с дефицитом Г6ФД должен быть положен принцип избегания возможных триггерных факторов с целью предупреждения развития острого гемолиза.

Гипербилирубинемия новорождённых, как правило, не требует особого подхода в терапии. Как правило, назначение фототерапии дает быстрый положительный эффект. Однако у пациентов с дефицитом Г6ФД необходим контроль уровня билирубина в сыворотке крови. При повышении до 300 ммоль/л показано проведение заменного переливания крови для предупреждения развития ядерной желтухи и наступления необратимых нарушений со стороны ЦНС.

Терапия при остром гемолизе у пациентов с дефицитом Г6ФД не отличается от таковой при гемолизе другого генеза. При массивном распаде эритроцитов может быть показана гемотрансфу-зия для нормализации газообмена в тканях

Очень важно избегать назначения оксидатив-ных препаратов, способных вызывать острый гемолиз и приводить к ухудшению состояния. При диагностировании мутации у гетерозиготной женщины целесообразно проведение пренаталь-ной диагностики у плода мужского пола.

1. Ruwende C., Hill A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency and malaria // J Mol Med 1998;76:581-8.

3. Beutler E. G6PD deficiency // Blood 1994;84:3613-36.

4. Iwai K., Matsuoka H., Kawamoto F., Arai M., Yoshida S., Hirai M., et al. A rapid single-step screening method for glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in field applications // Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2003;31:93-7.

5. Reclos G.J., Hatzidakis C.J., Schulpis K.H. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency neonatal screening: preliminary evidence that a high percentage of partially deficient female neonates are missed during routine screening // J Med Screen 2000;7:46-51.

6. Kaplan M., Hammerman C., Vreman H.J., Stevenson D.K., Beutler E. Acute hemolysis and severe neonatal hyperbilirubinemia in glucose-6-phos-phate dehydrogenase-deficient heterozygotes // J Pediatr 2001;139:137-40.

7. Corchia C., Balata A, Meloni G.F., Meloni T. Favism in a female newborn infant whose mother ingested fava beans before delivery // J Pediatr 1995;127:807-8.

8. Kaplan M., AbramovA. Neonatal hyperbilirubinemia associated with glu-cose-6-phosphate dehydrogenase deficiency in Sephardic-Jewish neonates: incidence, severity, and the effect of phototherapy // Pediatrics 1992;90:401-5.

10. Vulliamy T.J., Beutler E., Luzzatto L. Variants of glucose 6-phosphate dehydrogenase are due to missense mutations spread throughout the coding region of the gene // Hum Mutat 1993; 2,159-67.

Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа (вен. кровь) в Барнауле

Определение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в крови для выявления уровня активности фермента. Это исследование необходимо проводить в рамках поиска причин гемолитической анемии.

Приём и исследование биоматериала

Когда нужно сдавать анализ Глюкозо-6 фосфат дегидрогеназа?

  1. Подозрение на развитие гемолитической анемии;
  2. Анемия и желтуха у новорожденных;
  3. Появление гемолитической анемии у близких родственников;
  4. Дифференциальный диагноз причин гемолитической анемии.

Подробное описание исследования

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (ГФГД) — это молекула белкового строения, которая является ферментом. Ферменты — это соединения, которые участвуют в биохимических реакциях, ускоряя различные процессы в организме человека.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа является важным ферментом для осуществления метаболизма глюкозы.

Дефицит этого фермента считается одной из наиболее распространенных болезней, связанных с недостатком ферментов. Данная патология обнаруживается у более чем 400 миллионов человек во всем мире. Она чаще выявляется у мужчин, чем у женщин и обычно встречается в Африке, Азии, Средиземноморье и на Ближнем Востоке.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — это генетическое заболевание, которое проявляется склонностью к гемолизу, то есть разрушению эритроцитов. В результате у человека развивается заболевание, которое называется гемолитической анемией.

Проявления дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеют широкий спектр клинических признаков. Выраженность симптомов часто связана со степенью недостаточности фермента. Подавляющее большинство людей, страдающих дефицитом ГФГД большую часть времени не имеют признаков заболевания, пока не возникнет ситуация в организме человека, которая может привести к запуску заболевания. Наиболее часто клинические проявления гемолитической анемии связаны с вторжением в организм человека различных возбудителей инфекций (бактерии, вирусы, грибы).

По клиническим проявлениям дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы можно разделить на две группы:

  1. Желтуха новорожденных. Наиболее серьезным клиническим симптомом дефицита ГФДГ является неонатальная желтуха, пик которой наступает через два-три дня после рождения. У новорожденных с тяжелым дефицитом ГФГД желтуха может вызвать необратимые неврологические нарушения, что во многих случаях провоцирует смерть пациента.
  2. Гемолитическая анемия (лекарственный гемолиз, гемолиз, вызванный сахарным диабетом и гемолиз, вызванный инфекцией). Острая гемолитическая анемия является наиболее частым проявлением дефицита ГФГД, который возникает, когда эритроциты находятся в состоянии окислительного стресса. Она может быть вызвана некоторыми лекарственными препаратами, инфекционными заболеваниями, которые способны вызвать внутрисосудистый гемолиз эритроцитов и желтуху. Наиболее тяжелым исходом гемолитической анемии является острая почечная недостаточность.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) появляется из-за мутаций в Х-сцепленном гене G6PD, который вызывает снижение активности фермента или его биохимическую устойчивость, либо и то и другое.

Определение уровня такого фермента, как глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа необходимо для выявления возможной причины анемии в следующих случаях:

Читайте также: