Действие лекарственных препаратов

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 05.11.2024

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС.

Нежелательные лекарственные реакции можно формально рассматривать как одну из форм токсичности; однако термин «токсичность» в большей степени употребляется для обозначения эффектов, возникающих при чрезмерном употреблении внутрь Общие положения Отравление – это контакт с веществом, приводящий к токсическому эффекту. Симптомы разнообразны, но имеются определенные общие синдромы, позволяющие предположить конкретные классы ядов. Диагностика. Прочитайте дополнительные сведения лекарственных средств (случайном или намеренном), повышения их концентрации в крови, а также чрезмерного действия препарата на фоне его рационального применения (к примеру, в случае временного ингибирования метаболизма ЛС вследствие наличия сопутствующего заболевания или приема другого препарата). Информацию о токсичности специфических лекарственных препаратов см. в таблице Симптомы и лечение отравлений специфическими ядами Симптомы и лечение отдельных отравлений . Побочный эффект – неточный термин, обозначающий непредусмотренные фармакотерапией эффекты, возникающие при использовании препарата в терапевтических дозах.

В США возникновение нежелательных лекарственных реакций является причиной от 3 до 7% случаев госпитализации. НЛР отмечаются у 10–20% пациентов, находящихся на стационарном лечении, из которых 10–20% являются тяжелыми. Эти статистические данные не включают количество НЛР, которые встречаются у пациентов в амбулаторных условиях и в домах престарелых. Хотя точное число НЛР не определенно, они представляют собой серьезную проблему для общественного здравоохранения, которую, по большей части, можно предотвратить ( 1, 2 Общие справочные материалы Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) – собирательный термин, относящийся ко всем нежелательным, вызывающим дискомфорт, и/или опасным эффектам, возникающим в ответ на прием ЛС. Нежелательные. Прочитайте дополнительные сведения ).

Частота и тяжесть нежелательных лекарственных реакций зависят от характеристик пациента (например, возраста, пола, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний, генетических или географических факторов) и лекарственного средства (его класса, способа введения, длительности фармакотерапии, дозы, биодоступности). Заболеваемость выше в пожилом возрасте и при полипрагмазии. НЛР имеют более тяжелое течение у пациентов пожилого возраста ( Проблемы людей пожилого возраста, связанные с применением препаратов Проблемы пожилых пациентов, связанные с приемом лекарственных препаратов У людей пожилого возраста часто развиваются лекарственные поражения, включая неэффективность препаратов, побочные эффекты препаратов, передозировку, недостаточную дозировку, лекарственные взаимодействия. Прочитайте дополнительные сведения ), однако возраст сам по себе может не быть основной причиной. Неясным также является влияние ошибок врача при назначении ЛС и несоблюдения его указаний Приверженность к назначенной фармакотерапии Приверженность (комплаентность) является мерой того, насколько строго пациент следует назначенному плану лечения. В отношении лекарственной терапии комплаентность подразумевает своевременный. Прочитайте дополнительные сведения пациентом на частоту нежелательных лекарственных реакций.

Здравый смысл и предостережения

Побочные реакции на лекарства встречаются в 10 до 20% госпитализаций.

От 10 до 20% этих реакций являются тяжкими.

Общие справочные материалы

Этиология нежелательных лекарственных реакций

Большинство нежелательных лекарственных реакций являются дозозависимыми; в остальных случаях они относятся к аллергическим или идиосинкразическим. Дозозависимые НЛР, как правило, прогнозируемы, в то время как независящие от дозы реакции являются непредсказуемыми.

Возникновение дозозависимых НЛР является одной из главных трудностей при назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном (например, кровотечение при приеме пероральных антикоагулянтов). Нежелательные лекарственные реакции могут быть следствием снижения клиренса препарата (например, у пациентов с нарушенной функцией почек или печени), либо результатом межлекарственных взаимодействий.

Аллергические НЛР не зависят от дозы и возникают после повторного приема препарата. Аллергия возникает в том случае, когда лекарственное вещество выступает в качестве антигена или аллергена. После того, как пациент становится сенсибилизированным к препарату, его очередное введение вызывает один из нескольких типов аллергических реакций Гиперчувствительность к лекарственным препаратам Гиперчувствительность к лекарственным препаратам является иммуноопосредованной реакцией. Симптомы варьируют от легких до тяжелых и включают кожную сыпь, анафилаксию и сывороточную болезнь. Диагноз. Прочитайте дополнительные сведения . Сбор анамнеза и проведение соответствующих кожных проб могут помочь предсказать возникновение аллергических реакций.

Идиосинкразические НЛР являются неожиданными нежелательными лекарственными реакциями, которые не относятся к дозозависимым или аллергическим. Они развиваются лишь у небольшого числа пациентов, принимающих препарат. Термин «идиосинкразия» является неточным и определяется как генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное средство, однако не во всех случаях идиосинкразические реакции имеют фармакогенетическую причину. Впоследствие это определение может потерять актуальность в связи с выяснением специфических механизмов развития данного типа НЛР.

Симптомы и признаки нежелательных лекарственных реакций

Неблагоприятные побочные реакции на прием препарата обычно классифицируют по степени тяжести на легкие, умеренные, тяжелые или летальные (см. таблицу Классификация неблагоприятных побочных реакций на приём препарата (НПР) [Classification of Adverse Drug Reactions (ADRs)] Классификация нежелательных лекарственных реакций (НЛР) ). Информация о последних двух типах НЛР должна быть выделена отдельно в инструкции по применению, предоставляемой производителем лекарственного препарата.

Симптомы НЛР могут проявляться как после приема первой дозы, так и после многократного введения. Связь между симптомами и приемом лекарств может быть как очевидной так и совершенно незаметной. У пожилых пациентов даже легкие НЛР могут быть причиной функциональных расстройств, изменения психического статуса, потери аппетита и депрессии.

Аллергические НЛР обычно возникают вскоре после приема препарата, но в большинстве случаев не проявляются после первой дозы; как правило, они наблюдаются при назначении препарата после первоначального воздействия лекарственного вещества. К характерным симптомам относят зуд, сыпь, отек верхних и нижних дыхательных путей с затруднением дыхания, гипотензию.

Идиосинкразические НЛР могут проявляться самыми разнообразными симптомами и, как правило, являются непредсказуемыми.

Диагностика нежелательных лекарственных реакций

Клиническая симптоматика, возникающая непосредственно после приема препарата, напрямую связана с реакцией на него. Однако на фоне длительного приема диагностика симптомов НЛР и установление причинно-следственной связи часто затруднено. В подобных случаях может потребоваться отмена препарата, но нередко это становится невозможно, если его прием является жизненно важным и отсутствует подходящий препарат-аналог. При необходимости доказательства связи приема препарата с развитием НЛР, следует рассмотреть возможность возобновления приема ЛС (за исключением случаев тяжелых аллергических реакций).

Частота возникновения тяжелых или летальных нежелательных лекарственных реакций очень низкая (обычно менее 1 на 1000 случаев), поэтому их не всегда можно выявить в ходе проведения клинических исследований, которые зачастую не нацелены на определение редких НЛР. По этой причине такие НЛР могут быть не обнаружены до момента поступления препарата в продажу и начала его широкого использования. Клиницистам не следует считать, что поступление препарата на рынок указывает на обнаружение всех его НЛР. Послерегистрационное наблюдение является чрезвычайно важным для отслеживания НЛР с низкой частотой возникновения.

Справочные материалы по диагностике

1. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS): Questions and Answers on FDA's Adverse Event Reporting System (FAERS). По состоянию на 31.03-21.

Виды фармакологического действия ЛС (часть 2)

Избирательное (селективное) действие лекарственных веществ обусловлено их сродством (аффинитетом) к отдельным подтипам рецепторов или селективным изменением транспорта ионов (Na+, K+, Ca2+, Cl-) в определенном органе, что зависит от химической структуры биологически активного вещества, наличием в его структуре определенных функциональных групп.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Например, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу; Окситоцин – на гладкую мускулатуру матки; Сальбутамол (Вентолин) избирательно стимулирует b2-адренорецепторы бронхов и матки; Метопролол (Беталок ЗОК) селективно блокирует b1-адренорецепторы сердца. Антидиарейное средство Лоперамид (Имодиум) – селективный агонист опиоидных рецепторов кишечника. Он на длительный период замедляет перистальтику ЖКТ, устраняет понос и нормализует нормальный стул пациента. Препарат не оказывает влияния на подтипы опиоидных рецепторов ЦНС, поэтому при повторном применении не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Неизбирательным (неселективным) действием обладают ЛС, воздействующие на многие рецепторы одновременно. Например, такое действие оказывает гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин, как ЛС является адреномиметиком, связывается с α, β-адренергическими рецепторами. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) блокируют неизбирательно все мускариночувствительные М1, М2, М3-холинорецепторы.

Преимущественное действие – когда один и тот же препарат, действуя на различные рецепторы, обладает более выраженным фармакологическим эффектом на один из рецепторов. Например, орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент), воздействуя на β1β2 адренорецепторы, вызывает более выраженный эффект на β2-адренорецепторы бронхов, поэтому в клинической практике его используют как бронхорасширяющее средство.

Иногда трудно определить, на какой конкретно орган действует то или иное лекарственное средство, тогда говорят об общем действии на организм или о неспецифическом действии. Такие препараты вызывают широкий спектр фармакологических эффектов и влияют на различные биохимические процессы в организме. При воздействии ЛС на конкретные отделы головного, спинного мозга, обеспечивающим адекватную ответную реакцию организма, говорят о центральном действии. Влияние ЛС на функции внутренних органов рассматривают как периферическое действие.

Общее действие развивается при применении лекарств, оказывающих фармакологический эффект одновременно на весь организм (в целом). Общим действием обладают общетонизирующие ЛС, адаптогены, такие как женьшень, элеутерококк, заманиха. Действующие вещества этих растений приспосабливают организм к изменившейся внешней или внутренней среде. При применении этих препаратов в осенне-весенний период повышается общий тонус, работоспособность, снимается умственная и физическая усталость, переутомление, общая слабость организма. Таким же общим действием обладают поливитаминные препараты, содержащие комплекс витаминов, макро- и микроэлементов. Наркозные средства или общие анестетики – Ксенон, Кетамин – обладают общим обратимым угнетающим действием на большинство клеток в ЦНС и этот эффект распространяется и на периферические органы.

Центральное действие оказывают лекарственные средства, действие которых направлено на различные отделы центральной нервной системы (ЦНС). Действие на ЦНС развивается только после прохождения лекарств через гематоэнцефалический барьер. Это сложный липидный барьер между кровью, нейроглиальными клетками, эндотелиальными клетками капилляров сосудов мозга, оболочками базальной мембраны, интерстициальной жидкостью мозга. К ЛС, воздействующим на ЦНС, относятся следующие группы – «Противопаркинсонические ЛС», «Противосудорожные (противоэпилептические) ЛС», «Наркотические анальгетики», «Снотворные средства». Центральным действием обладают психотропные средства, оказывающие влияние на психическую деятельность человека, – «Антипсихотические», «Анксиолитические», «Психостимуляторы», «Антидепрессанты» и др.

Периферическое действие развивается при действии лекарств непосредственно на периферические органы и ткани: печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или при влиянии на эфферентные нервные окончания, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру. Периферическим действием обладают диуретики, маточные, кардиотонические, гепатопротекторы, холинергические, адренергические средства и др.

Наряду с основными фармакологическими эффектами ЛС, применяемых в терапевтических дозах, проявляются побочные эффекты действия. Они могут быть как положительными, так и отрицательными (нежелательными). Побочные эффекты возникают при применении любой терапевтической дозы препарата, но сила проявления побочных эффектов оказывается разной: минимальной – при пороговой дозе и максимальной – при применении наивысшей терапевтической дозы. Побочными отрицательными эффектами действия у Морфина являются: угнетение дыхания, сонливость, запоры, лекарственная зависимость и др.; у Клофелина – повышенная утомляемость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, импотенция, кожная сыпь и др.

Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛС с кожей, подкожной жировой клетчаткой, слизистыми оболочками. Такое действие могут оказать препараты, обладающие раздражающим действием. Так, многие противогистаминные средства (например, Диазолин) оказывают раздражающее действие при введении внутрь, для устранения которого их выпускают в драже или таблетках, покрытых оболочкой.

Ульцерогенное действие проявляется раздражением и эрозивными поражениями слизистой оболочки, уменьшением выработки защитного слоя (муцина, слизи), защитных факторов (бикарбонатов, ПГЕ1) и повышением проницаемости эпителиальных клеток для Н+-ионов. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и кровотечения возникают при приеме лекарств из групп «Глюкокортикостероиды» (ГКС) и «Нестероидные противовоспалительные средства» (НПВС). Например, при длительном применении больших доз ацетилсалициловой кислоты, основным проявлением побочного действия является ульцерогенное, включающее раздражение, изъязвление ЖКТ, возможно с кровотечением, – это отрицательный нежелательный эффект. Другие виды его фармакологического действия – анальгезирующий, жаропонижающий – являются побочными положительными, проявляющимися на фоне его основного противовоспалительного эффекта действия.

Рефлекторное нежелательное действие является следствием выраженного местного эффекта (раздражающего влияния) и сводится к торможению функций органа или системы органов, на которые оказывается основное действие. Например, рефлекторная остановка сердца и дыхания возможна при вдыхании больших концентраций эфира для наркоза.

Дисбактериоз – нарушение подвижного равновесия состава естественной микрофлоры, в норме заселяющей слизистые оболочки ЖКТ или влагалища. Это клинико-лабораторный синдром, сопутствующий острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения, возникающий на фоне длительной антибактериальной терапии, хронического употребления алкоголя, нарушения питания, проживания в неблагоприятных условиях. Наблюдаются качественные и количественные изменения состава микробных ассоциаций, нарушается антагонистическая активность микрофлоры, начинают активно развиваться условно-патогенные и патогенные микроорганизмы.

Виды фармакологического действия ЛС (часть 3)

Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.

Идиосинкразия возникает при первом приеме вещества (агента) и при этом иммунитет не развивается, антитела не образуются, не возникает реакции «АГ+АТ». Например, врожденная аномалия фермента псевдохолинэстеразы удлиняет миорелаксирующее действие суксаметония йодида (Дитилин). У ряда больных с наследственной недостаточностью фермента глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы может возникать гемолиз эритроцитов при применении противомалярийного препарата «Примахин» или антибиотика «Хлорамфеникол».

Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.

К отрицательным видам действия ЛС относится также «синдром отмены» — абстиненция (лат. abstinentia — воздержание), физическое и психическое состояние пациента после внезапного или полного прекращения препаратозависимой терапии. Синдром отмены может наблюдаться после прекращения приема опиоидных наркотических анальгетиков (Морфин, Тримеперидин); гормональных препаратов (Инсулин, глюкокортикостероиды); антигипертензивного средства «Клофелин», адреноблокатора «Анаприлин» и некоторых психотропных средств.

побочные (негативные) реакции;
серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
непредсказуемые нежелательные реакции;
серьезные непредвиденные нежелательные реакции.

Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.

Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.

Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.

Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в ~ 25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.

Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.

Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.

Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.

Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.

Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.

При нейротоксическом эффекте повреждаются ткани нервной системы (ЦНС, периферическая нервная система). Примером нейротоксического действия является повреждающее действие ЦНС местным анестетиком «Новокаином» и близким к нему по химической структуре антиаритмическим препаратом 1А класса — «Новокаинамидом». При в/в введении возможно развитие головокружения, двигательного возбуждения или неприятные ощущения (чаще в конечностях), парестезии, которые проявляются онемением, покалыванием, жжением или эффектом «ползание мурашек». Антибиотик «Циклосерин», применяемый для лечения больных туберкулезом, может вызвать развитие психозов, галлюцинаций, псевдоэпилептических припадков.

Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.

Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.

Гематотоксическое действие (угнетение кроветворения) оказывают большинство цитостатиков, т.к. оказывают прямое угнетающее влияние на быстро размножающиеся ткани и в т.ч. на кроветворную систему (костный мозг). Это токсическое действие возникает только при резорбтивном применении хлорамфеникола (левомицетина). После местного применения препаратов, в состав которых входит левомицетин: 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях, 1% глазной линимент, линимент синтомицина, содержащий рацемическую смесь (1 ч. хлорамфеникола + 1 ч. — его правовращающий изомер), комбинированная мазь «Левомиколь» и антибактериальный аэрозоль «Олазоль», таких побочных эффектов не возникает.

При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.

Тератогенное действие (греч. teras — урод) проявляется врожденными уродствами, развившимися в результате влияния некоторых ЛС на организм плода (наиболее опасный период с 3 по 12 неделю беременности). Хорошо известна история применения в некоторых зарубежных странах успокаивающего и снотворного средства «Талидомид». У женщин, принимавших в первую треть беременности этот препарат, рождались дети, имевшие врожденные уродства (дефекты конечностей, их недоразвитие, пороки сердца, почек, нарушение функций желудочно–кишечного тракта и др. органов). Известны случаи уродств от применения некоторых гормональных препаратов, антибиотиков. Для предупреждения тератогенного действия рекомендуется воздерживаться от приема ЛС в первые три месяца беременности, особенно когда происходит закладка органов ребенка.

Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).

Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.

Действие лекарственных препаратов

Лекарственные препараты только лишь изменяют скорость, с которой осуществляются существующие биологические функции. (См. также Определение динамики лекарственных препаратов Определение динамики лекарственных препаратов Динамика лекарственных препаратов (фармакодинамика) — это наука о том, как препарат воздействует на тело человека. Динамика лекарственных препаратов описывает следующие их свойства: Терапевтические. Прочитайте дополнительные сведения ). Лекарственные препараты не изменяют основной природы этих функций и не создают новых функций. Например, лекарственные препараты могут ускорять или замедлять биохимические реакции, вызывающие сокращение мышц, воздействовать на клетки почек таким образом, чтобы они регулировали объем воды и минеральный солей, задерживаемых в организме или выделяемых из него, воздействовать на железы, вызывая секрецию определенных веществ (например, слизи, желудочного сока или инсулина ), а также воздействовать на нервы с целью передачи сигналов.

Лекарственные препараты не способны восстанавливать структуру или функции организма, которые уже повреждены без возможности восстановления. Это фундаментальное ограничение действия лекарственного препарата лежит в основе осознания ограниченности возможностей лечения заболеваний, сопровождающихся разрушением тканей или дегенеративных заболеваний, таких, как сердечная недостаточность, артрит, мышечная дистрофия, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Тем не менее, некоторые лекарственные препараты могут помочь организму в восстановлении самого себя. Например, останавливая развитие инфекции, антибиотики могут дать организму возможность восстановить повреждения, нанесенные инфекцией.

Некоторые лекарственные препараты представляют собой гормоны, например, инсулин , гормоны щитовидной железы, эстрогены или кортизон . Они могут использоваться для того, чтобы восполнить недостаток естественных гормонов в организме.

Обратимость воздействия препарата

Большинство взаимодействий между препаратом и рецептором или между препаратом и ферментом носят обратимый характер: Через какое-то время связь с препаратом прерывается и рецептор или фермент возобновляют свою обычную функцию. Иногда такого рода взаимодействие носит в основном необратимый характер и оказываемый препаратом эффект продолжается до тех пор, пока в организме не образуется дополнительное количество фермента. Например, омепразол, препарат, используемый в лечении гастроэзофагеального рефлюкса и язвенной болезни, необратимо ингибирует фермент, участвующий в образовании желудочной кислоты.

Сродство и внутренняя активность

Действие препарата определяется количеством препарата, достигающим рецептора и степенью склонности (сродства) рецептора на поверхности клетки к данному препарату. Связавшись с рецептором, различные препараты проявляют разную способность вызывать эффект (т. е. внутреннюю активность). Сродство и внутренняя активность лекарственных препаратов определяется их химической структурой.

Препараты, которые активируют рецепторы (агонисты) должны обладать как высокой степенью сродства, так и сильной внутренней активностью: Они должны эффективно связываться с соответствующими рецепторами, а препарат, связанный с рецептором (комплекс «препарат-рецептор») должен быть способен производить эффект в целевой области. В противоположность этому, препараты, которые блокируют рецепторы (антагонисты) должны эффективно связываться с рецепторами, но их внутренняя активность при этом должна быть слабой или вообще отсутствовать, поскольку их действие состоит в том, чтобы предотвратить взаимодействие агониста с данными рецепторами.

Активность, действенность и эффективность

Эффекты препарата можно оценить с точки зрения активности, действенности или эффективности.

Активность (сила действия) относится к количеству препарата (как правило, в миллиграммах), требуемому для достижения эффекта, например, для обезболивания или снижения артериального давления. Например, если 5 миллиграммов препарата А снимает боль настолько же эффективно, как 10 миллиграммов препарата В, то считается, что препарат А вдвое сильнее препарата В.

Действенность — это способность препарата оказывать эффект (такой как снижение артериального давления). Например, диуретик фуросемид выводит с мочой значительно больше солей и воды, чем диуретик гидрохлортиазид. Таким образом, действенность фуросемида превышает таковую гидрохлортиазида.

Эффективность отличается от действенности тем, что здесь учитывается, насколько эффективен препарат в условиях реального использования. Часто препарат, действенный в условиях клинических исследований, не очень эффективен в условиях реального применения. Например, лекарственный препарат может обладать высокой действенностью с точки зрения снижения артериального давления, но может обладать низкой эффективностью, поскольку вызывает так много побочных эффектов, что люди принимают его реже, чем следует, или полностью прекращают его прием. Таким образом, эффективность обычно бывает более низкой, чем действенность.

Более высокая активность, действенность или эффективность не обязательно означает, что один препарат следует предпочесть другому. Оценивая относительные достоинства различных препаратов в отношении конкретного пациента, врач принимает во внимание многие факторы, такие, как наличие побочных эффектов, длительность эффекта (что определяет количество доз, требуемых каждый день) и стоимость лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Побочные реакции лекарственных препаратов

Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

Причина первая – это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
Причина вторая – индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями – запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
Причина третья – низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример – длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

Первое и главное – ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
Второе – добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя – чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
Четвертое и, наверное, главное, – не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения – сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

Первое – не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
Второе – если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было – полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Читайте также: