Диффузный полипоз. Семейный аденоматозный полипоз

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Когда нужно сдавать анализ Аденоматозный полипоз толстой кишки APC: 1309Del5?

выявление предрасположенности к аденоматозному полипозу толстой кишки
семейный аденоматозный полипоз

Если семейная мутация известна, членам семьи с повышенным риском обычно предлагают прогностическое генетическое исследование в раннем подростковом возрасте.

Рекомендовано исследование всех известных полиморфизмов данного гена:

APC: 1309Del5
APC: Ile1307Lys (I1307K)
APC: Glu1317Gln (E1317Q)
APC: 1061Del5

Подробное описание исследования

Название гена: APC (Аденоматозный полипоз толстой кишки / adenomatous polyposis coli)
Исследуемый полиморфизм: 1309Del5

Международный код полиморфизма: rs80338757

Функция гена:

Наследственный рак толстой кишки составляет 6%. С высоким риском развития рака толстой кишки сопряжены наследственные синдромы: аденоматозный полипоз толстой кишки и синдром Линча или наследственный рак толстой кишки без полипоза. Аденоматозный полипоз толстой кишки (он же диффузный, или семейный, полипоз) встречается редко, характеризуется образованием тысяч аденоматозных полипов. Молекулярно-генетические исследования выявили изменения в длинном плече 5-й хромосомы, затрагивающие ген APC (ген аденоматозного полипоза толстой кишки). Полагают, что это приводит к утрате генов-супрессоров опухолевого роста, в норме подавляющих рост опухоли.

При синдроме Линча рак проявляется на 20 лет раньше, чем спорадический. Синдром Линча обусловлен мутациями нескольких генов: гена MSH2 на 2-й хромосоме и гена MLH1 на 3-й хромосоме. Эти мутации ведут к ошибкам в репликации ДНК, нарушению репарации белковых структур и нестабильности генома.

Характерные признаки синдрома Линча:

рак толстой кишки у трех и более родственников, один из которых – родственник первого порядка для двух других (например, мать и дети);
наличие в семье одного или нескольких случаев рака толстой кишки в возрасте до 50 лет;
наличие рака толстой кишки у представителей как минимум двух поколений.

У половины больных рак толстой кишки выявляют до 50 лет, что на 10-15 лет раньше, чем среди населения в целом. В таких семьях часто наблюдаются первично-множественные злокачественные опухоли; предрасположенность женщин к развитию рака яичников и рака тела матки. Спорадический РТК развивается от 8 до 15 лет. Это многоступенчатый процесс, характеризующийся на разных этапах специфическими морфологическими и молекулярными изменениями. Началом является гиперпролиферация нормального эпителия кишки. Мутации супрессорного (подавляющего опухоль) гена АРС ответственны за этот этап канцерогенеза. Они были найдены на ранних стадиях РТК в 70%. Мутация АРС быстро приводит к образованию многочисленных аденом кишечника.

Тип наследования мутации:

Семейный аденоматозный полипоз относится к наследственным заболеваниям, при котором в толстом кишечнике развивается множество, иногда более тысячи, доброкачественных полипов способных к малигнизации. Заболевание передается по наследству и может быть выявлено у нескольких членов семьи и у ближайших родственников в нескольких поколениях. При наличии у одного из родителей заболевания, ребёнок в 50% может также получить такую патологию. Семейный полипоз наследуется аутосомно-доминантно, и связан с мутациями в гене APC и является причиной рака толстого кишечника, отвечая за 1случай из 100 заболеваний. Один из 5000-17000 детей рождается с мутацией этого гена, которая и вызывает это заболевание. И уже до 35 летнего возраста в 95% случаев, у носителей этого гена в толстом кишечнике появляются полипы. Если же лечение не будет получено своевременно, то у таких носителей с мутацией гена разовьётся рак толстого кишечника ещё до 50 летнего возраста.

При семейном полипозе достаточно часто выявляются гепатобластомы, опухоли щитовидной железы, медуллобластомы, фибромы, а также и другие опухоли. Сочетание аденоматозного полипоза толстой кишки с опухолями мягких тканей, опухолями костей и раком фатерова соска известно как синдром Гарднера, а с опухолями головного мозга, как синдром Тюрко. При этих синдромах полипы толстой кишки редко обнаруживают до начала полового созревания, но к 25 годам они, как правило, есть уже у всех больных. Без хирургического лечения почти у всех таких больных к 40 годам развивается рак толстой кишки.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Семейный аденоматоз

Семейный аденоматоз (дуффузный полипоз) - наследственно обусловленное заболевание толстой кишки, проявлением которого является наличие множественных до нескольких тысяч полипов(аденом) (образований слизистой толстой кишки), в большинстве случаев выявляемых, как случайная находка при колоно- либо ректороманоскопии. Данное заболевание требует постоянного наблюдения специалистов, так как полипы имеют склонность прогрессивному росту и к обязательному озлокачествлению, при несвоевременном лечение.

Причиной и механизм развития: Проведенный еще в 1986-87 годах анализ сцепления в семьях с САП привел к картированию гена APC (OMIM 611731) на 5 хромосоме в участке 5q22 [Herrera L et al.,1986; Bodmer W.F. etal., 1987]. Наибольшая доля случаев семейного аденоматозного полипоза толстой кишки связана именно с мутациями в этом гене. Мутации в гене APC приводят почти к 100% риску возникновения заболевания. При этом известно, что проявления семейного аденоматозного полипоза в разных семьях отличаются по тяжести заболевания, распространенности процесса и возрасту начала заболевания. Изучение наследственных вариантов структуры гена АРС в связи с генетическими и клиническими характеристиками САП может дать новую информацию о взаимосвязи "мутация-клиническое проявление", что может играть важную роль в лечении заболевания.

Однако не у всех больных семейным аденоматозным полипозом обнаруживаются наследственные мутации в гене APC. В 2002 году был картирован другой ген, мутации в котором также могут вызвать семейный аденоматоз толстой кишки. Это расположенный на хромосоме 1р34 ген MYH (OMIM 604933) [Al-Tassan 2002]. При рождение ребёнка признаки болезни не проявляются, в дальнейшем по мере роста организма в возрасте 6-7 лет уже можно обнаружить появление мелких полипов на слизистой оболочке толстой кишки.

Клинические проявления: Как правило, симптомы заболевания чаще всего проявляются в период полового созревания, в возрасте 15-19 лет, в раннем возрасте выраженной симптоматики не бывает.

Наиболее частыми и постоянным симптомом является учащенный стул до 5-6 раз в сутки с примесью крови и слизи. Кровянистые выделения из заднего прохода обычно носят характер примеси к жидкому полуоформленному калу. Боли в животе могут иметь различную интенсивность и локализацию. Такие симптомы заболевания, как утомляемость слабость, анемия чаще всего начинают проявляться к 20 годам. У большинства больных это совпадает по времени с увеличением нагрузки: начало трудовой деятельности, служба в армии, у женщин – беременность и роды. С развитием рака из полипов усугубляет общее состояние больных, появляются новые симптомы, характерные для онкологического процесса.

Наиболее вероятное выявление заболевание в группах пациентов:

имеющие клинические признаки полипоза: учащенного с детства стула с примесью крови и слизи, боли в животе, анемия ит.д.;
родственников больных семейным аденоматозом ( дети, родители, братья, сестры, в том числе и двоюродные).

Дианостика: Обязательно проводится эндоскопическое исследование толстой кишки ( колоноскопия) с множественной биопсией ( забор кусочков ткани на гистологическое исследование). Обязательным для больного семейным аденоматозом является обследование верхних отделов желудочно-кищечного тракта. Более половины пациентов имеют патологические изменения в желудке: гастриты, полипы, а иногда и злокачественные опухоли.

Наличие полипов в толстой кишке может сопровождаться образованиями в других органах и тканях: кисты сальных желёз (синдром Олфилда), злокачественные образования центральной нервной системы(мозга)(синдром Тюрко),опухоли эндокринных желёз (синдром Золингера-Эллисона), пигментацией слизистой и кожи(синдром Пейтца-Егерса), при этом полипы имеют другое строение(гамартомы).

Лечение: В настоящее время единственным методом лечения семейного аденоматоза толстой кишки является хирургический. Принципом хирургического лечения семейного аденоматоза является удаление всех отделов толстой кишки, где есть полипы, потому что рано или поздно из них развивается раковая опухоль.

Прогноз: Если не лечить больного с семейным аденоматозом толстой кишки , развитие рака из одного или нескольких полипов неизбежно. Выполнение сфинктеросохраняющих операций возможно у 85% больных обратившихся до озлокачествления полипов, при развитие рака такие операции возможны только у 30 % больных.

Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз (САП) – наследственное заболевание, при котором развиваются множественные образования на слизистой оболочке толстой кишки, по-другому - полипы. В большинстве случаев клинические симптомы отсутствуют, и диагноз является «случайной находкой» при плановых обследованиях. Это состояние требует постоянного наблюдения, так как без соответствующего лечения приводит к развитию злокачественной опухоли толстой кишки в возрасте до 40 лет. Заболеваемость составляет 1 на 8 000–14 000 человек.

Полипы выявляются к 15-летнему возрасту у 50% пациентов, а к 35-летнему возрасту – у 95%. В основе этого редкого генетического заболевания лежат хромосомные перестройки в длинном плече 5-й хромосомы, затрагивающие ген APC (ген аденоматозного полипоза толстой кишки), как в опухолевых (ненаследуемая мутация), так и в нормальных клетках (наследственная мутация), которая приводит к потере генов-супрессоров, которые обеспечивают профилактику опухолевой трансформации клеток.

САП – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, то есть заболевание будет проявляться в каждом следующем поколении. При САП в ободочной и прямой кишке определяется ≥ 100 аденоматозных полипов, растущих на поверхности кишки. При выявлении > 100 полипов при колоноскопии (т.е. врач оценивает состояние внутренней поверхности толстой кишки при помощи эндоскопа), пациенты, а также их родственники 1-й степени родства, должны проходить генетическое тестирование для выявления специфической мутации. Если генетическое тестирование провести не представляется возможным, необходимо ежегодно, начиная с 12-летнего возраста, скринировать, обследовать родственников пациента методом сигмоскопии – исследование слизистой оболочки прямой кишки; частота проведения скрининговых обследований снижается с каждой декадой. Вероятность развития аденоматозного полипоза толстой кишки у детей больных к 35 годам составляет 50%, поэтому им требуется ежегодная ректороманоскопия. Полипы обычно равномерно распределены по всей толстой кишке от слепой до заднепроходного канала, что делает проведение более обременительных и дорогих процедур (колоноскопии и ирригоскопии) нецелесообразным. В случае если контроль над течением полипов невозможен, либо если ободочная и прямая кишка не удалены, вероятность развития рака ободочной кишки к 70 годам составляет по оценкам 80%.

Клинически заболевание чаще всего протекает бессимптомно - может отмечаться скрытая кровопотеря с калом, но могут наблюдаться также и различные внекишечные образования как доброкачественного, так и злокачественного характера (синдром Гарднера).

У пациентов повышен также риск рака двенадцатиперстной кишки (5–11%), поджелудочной железы (2%), щитовидной железы (2%), опухоли головного мозга (медуллобластома с частотой < 1%), рака печени (и гепатобластома – злокачественные опухоли, развивающиеся в детском возрасте, с частотой 0,7% у детей в возрасте < 5 лет).

Своевременно проведенная генетическая диагностика позволяет выявить «незаметного убийцу», предотвратить развитие многих грозных патологий и продлить жизнь пациенту, а также помочь определить тактику действий для его близких.

Семейный аденоматозный полипоз

Семейный аденоматозный полипоз – наследственное заболевание, при котором наблюдаются множественные полипы толстой кишки, что нередко приводит к развитию карциномы толстой кишки, чаще всего к возрасту 40 лет. Как правило, клинические симптомы отсутствуют, однако может определяться положительная реакция на скрытую кровь в кале. Диагностика основана на данных эндоскопии и генетического тестирования. Лечение подразумевает проведение колэктомии.

Семейный аденоматозный полипоз – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором в толстой и прямой кишках определяется ≥ 100 аденоматозных полипов. Заболеваемость составляет 1 на 8 000–14 000 человек. Полипы появляются у 50% пациентов к 15 годам, и у 95% - к 35 годам. В отсутствие лечения рак развивается к 40-летнему возрасту почти у всех пациентов.

Могут наблюдаться также различные внекишечные образования (ранее это состояние обозначалось как синдром Гарднера) – как доброкачественного, так и злокачественного характера. К доброкачественным относятся десмоидные опухоли, остеомы черепа и челюсти, жировые кисты, а также аденомы в различных отделах желудочно-кишечного тракта. У больных повышен риск рака двенадцатиперстной кишки (5–11%), поджелудочной железы (2%), щитовидной железы (2%), головного мозга ( медуллобластома Медуллобластома Медуллобластомы являются инвазивными и быстрорастущими опухолями центральной нервной системы у детей, которые развиваются в задней ямке (содержащий ствол мозга и мозжечок). Диагноз ставят на. Прочитайте дополнительные сведения с частотой 1%) и печени ( гепатобластома Гепатобластома Первичный рак печени обычно представлен гепатоцеллюлярной карциномой. Первые клинические признаки рака печени неспецифичны, что задерживает постановку диагноза. При постановке диагноза на поздних. Прочитайте дополнительные сведения с частотой 0,7% у детей в возрасте 5 лет).

Клинические проявления

Во многих случаях течение бессимптомно, однако может отмечаться кровопотеря с калом, как правило, скрытая.

Диагностика

Генетическое тестирование пациента и родственников 1-й степени родства

Обследование детей с целью выявления гепатобластомы

Диагноз семейного аденоматозного полипоза подтверждается при выявлении > 100 полипов при колоноскопии. Хотя поражения, характерные для семейного аденоматозного полипоза, можно распознать при сигмоидоскопии, колоноскопия обычно проводится для обнаружения более проксимально расположенного рака, что требует обследования на предмет метастазов перед лечением.

Такие пациенты должны проходить генетическое тестирование для выявления специфической мутации, тестирование также показано родственникам 1-й степени родства. Если генетическое тестирование провести не представляется возможным, необходимо ежегодно, начиная с 12-летнего возраста, скринировать родственников пациента методом сигмоскопии; частота проведения скрининговых обследований снижается с каждой декадой. Если к 50-летнему возрасту полипоз не выявляется, режим скрининга становится таким же, как и в популяции со средним риском колоректального рака.

Детей пациентов, страдающих семейным аденоматозным полипозом, могут наблюдать на предмет развития гепатобластомы – с рождения до 5 лет – с помощью исследования уровня сывороточного альфа-фетопротеина ежегодно и, возможно, УЗИ печени.

Лечение

Эндоскопическое наблюдение за состоянием других отделов желудочно-кишечного тракта

Возможно, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Колэктомию следует проводить вскоре после установления диагноза. Тотальная проктоколэктомия с наложением илеостомы или мукозальная проктэктомия с формированием илеоанального резервуара устраняет риск развития рака ободочной и прямой кишки. Если проводится субтотальная колэктомия (удаление большей части ободочной кишки с сохранением прямой кишки) с наложением илеоректального анастомоза, то оставшуюся часть прямой кишки необходимо исследовать часто; вновь появившиеся полипы подлежат удалению или прижиганию. Прием НПВП подавляет формирование новых полипов. Если новые полипы появляются слишком быстро или в большом количестве, затрудняющем удаление, показана эксцизия прямой кишки с наложением постоянной илеостомы.

После колэктомии пациенты должны проходить периодически эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ. Руководство Американской коллегии гастроэнтеролов по генетическому тестированию и лечению наследственных синдромов рака желудочно-кишечного тракта 2015 г [2015 American College of Gastroenterology's guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes] рекомендует делать эндоскопическое исследование верхних отделов, включая дуоденоскопию, начиная с возраста от 25 до 30 лет и повторять наблюдение каждые 6 месяцев - 4 года в зависимости от стадии полипа двенадцатиперстной кишки. Также рекомендуется ежегодный скрининг щитовидной железы с помощью УЗИ.

Основные положения

Семейный аденоматозный полипоз – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором в толстой и прямой кишках определяется ≥ 100 аденоматозных полипов.

Практически у всех больных до 40 лет развивается карцинома толстой кишки, так что в скором времени после установки диагноза, как правило, прибегают к тотальной проктоколэктомии.

У пациентов повышен риск рака другой локализации, в особенности, двенадцатиперстной кишки, а также поджелудочной железы, щитовидной железы, опухолей головного мозга и печени.

После лечебного вмешательства проводится регулярный скрининг на предмет выявления опухолей другой локализации и полипов верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Детей пациентов, страдающих семейным аденоматозным полипозом, можно скринировать на предмет развития гепатобластомы – с рождения до 5 лет.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Семейный аденоматозный полипоз

Полип является выступающим наростом ткани из стенки незаполненного пространства, такого как кишечник (см. также Полипы толстой кишки и прямой кишки Полипы толстой кишки и прямой кишки Полип является выступающим наростом ткани из стенки незаполненного пространства, такого как кишечник. Некоторые полипы обусловлены наследственными признаками. Наиболее распространенным симптомом. Прочитайте дополнительные сведения ).

Знаете ли Вы, что.

Почти у всех людей с семейным аденоматозным полипозом к возрасту 40 лет развивается рак ободочной и прямой кишки.

Люди с семейным аденоматозным полипозом в анамнезе также подвержены повышенному риску развития рака двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, щитовидной железы, мозга и печени. У людей с семейным аденоматозным полипозом в анамнезе могут развиться и другие осложнения (ранее называвшиеся синдромом Гарднера), особенно различные доброкачественные опухоли. Такие доброкачественные опухоли развиваются в других частях организма (например, на коже, черепе или челюсти).

Симптомы

Симптомы семейного аденоматозного полипоза аналогичны таковым для других полипов толстой кишки (см. симптомы толстой кишки и прямой кишки Симптомы Полип является выступающим наростом ткани из стенки незаполненного пространства, такого как кишечник. Некоторые полипы обусловлены наследственными признаками. Наиболее распространенным симптомом. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика

Анализ на гепатобластому у детей

Кроме того, людям с семейным аденоматозным полипозом врачи рекомендуют сделать генетический анализ. Генетический анализ также необходимо сделать их ближайшим родственникам. Если невозможно сделать генетический анализ, ближайшим родственникам необходимо ежегодно проводить сигмоидоскопию (обследование нижних отделов толстой кишки с помощью гибкой камеры), начиная с 12-летнего возраста и снижая частоту каждые десять лет.

Детей людей с семейным аденоматозным полипозом можно обследовать на наличие одного из типов рака печени (гепатобластомы) с рождения и до возраста 5 лет.

Лечение

Хирургическое удаление толстой кишки и иногда прямой кишки

Возможно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Поскольку почти у всех людей с семейным аденоматозным полипозом развивается рак, врачи обычно рекомендуют, чтобы сразу после постановки диагноза было проведено хирургическое вмешательство. Существует несколько процедур. Полное удаление толстой и прямой кишки (называется полной колэктомией или проктоколэктомией) устраняет риск рака. Поскольку у человека удалена прямая кишка, отрезанный конец тонкой кишки перманентно присоединяется к хирургическому отверстию в брюшной стенке (илеостомия). Отходы организма выводятся через илеостому в сменный мешок.

В качестве альтернативы илеостомии врачи иногда могут удалять толстую кишку и только слизистую оболочку прямой кишки (полипы растут из слизистой оболочки). После этого они могут сформировать конец тонкой кишки в карман, соединенный с задним проходом. Карман выполняет функцию, подобную функции прямой кишки, избавляя от необходимости проведения илеостомии.

Еще одной альтернативой илеостомии является процедура, при которой удаляется только толстая кишка, а прямая кишка соединяется с тонкой кишкой. Эта процедура не устраняет возможность развития полипов прямой кишки, которые могут затем развиться в раковую опухоль. В результате остающуюся часть прямой кишки необходимо часто обследовать посредством сигмоидоскопии, чтобы можно было удалять новые полипы. Однако если новые полипы появляются слишком быстро, прямую кишку также необходимо удалить.

После того как человеку полностью удалили прямую кишку и толстую кишку, ему необходимо регулярно проводить эндоскопию желудка и верхних отделов тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки) для выявления потенциального рака. Врачи также могут рекомендовать прохождение ежегодного скрининга щитовидной железы.

Проводятся исследования способности некоторых НПВП полностью останавливать рост полипов у людей с семейным аденоматозным полипозом и у людей с полипами или раком толстой кишки. Однако эффект этих препаратов оказывается лишь временным, и после прекращения их приема полипы начинают расти снова.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Читайте также: