Эпидемиология миелодиспластических синдромов (МДС) - заболеваемость
Добавил пользователь Алексей Ф. Обновлено: 21.12.2024
Грицаев С.В., Зотова И.И., Кострома И.И., Карпова Н.С., Абдулкадыров К.М.
Рассматривается клиническая картина миелодиспластического синдрома (МДС), вариабельность которого находится в диапазоне от многолетнего стабильного течения до случаев трансформации в острый миелоидный лейкоз в течение нескольких месяцев. Анемия – наиболее частый.
Оценка влияния различных схем гормональной терапии на уровень тестостерона и качество жизни больных местнораспространенным и генерализованным раком предстательной железы
Соков Д.Г., Русаков И.Г.
Течение и прогноз доброкачественных и злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы на фоне коморбидных состояний
Верткин А.Л., Козлова О.В., Хашукоева А.З.
Озабоченность устойчивой тенденцией роста онкологической заболеваемости во всем мире, в т. ч. в России, обусловливает повышенное внимание к этой области медицины. Нами был проведен ретроспективный анализ историй болезни и протоколов.
Инциденталомы и гормонально неактивные опухоли надпочечников
Ипполитов Л.И., Ветшев С.П., Полунин Г.В.
Рассматриваются определение, эпидемиология, этиопатогенез и дифференциальная диагностика инциденталом и гормонально неактивных опухолей (ГНАО) надпочечника. Подчеркивается существование различий между инцеденталомами и ГНАО. Указывается, что теpмин “инциденталома” является собиpательным понятием и указывает.
Современные направления и разногласия в лечении больных раком щитовидной железы
Первое описание клинических проявлений РЩЖ относится к 1811 г. Оно принадлежало шотландскому доктору Алану Бернсу из Глазго. Однако хирургический опыт лечения таких больных накапливался очень медленно из-за опасности для жизни.
Октреотид в комбинированной терапии больных кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы
Лечение кастрационно-рефрактерного рака предстательной железы (КРРПЖ) является одной из наиболее сложных проблем в онкоурологии. Об одном из препаратов для лечения этой формы злокачественного новообразования, пролонгированной форме октреотида, являющейся синтетическим аналогом.
Паранеопластические состояния при опухолях системы пищеварения
Общеизвестен высокий удельный вес поражений пищеварительной системы в структуре онкозаболеваемости, а также то, что кожа является наиболее частой локализацией паранеопластических состояний (см. табл.). Нередко паранеопластические реакции не только проявляются одномоментно.
Владимир СЕМИГЛАЗОВ: профилактика онкологических заболеваний должна стать нормой
Владимир Федорович СЕМИГЛАЗОВ — руководитель отдела опухолей репродуктивной системы НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, председатель Общества онкологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Основатель Школы клиницистов-онкологов. Под его руководством защищены 22.
Современное лечение опухолей печени и поджелудочной железы — трудное, но уверенное наступление
По итогам состоявшейся в Москве Международной конференции и научно-практической школы, учредителями которой являлись ФГУ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА (Москва) и IASGO (Международная ассоциация хирургов гастроэнтерологов и.
Современные тенденции в лечении рака предстательной железы
На сегодняшний день рак предстательной железы (РПЖ) занимает в России первое место среди всех злокачественных новообразований у мужчин по приросту показателя заболеваемости. В последние годы выявляемость заболевания неуклонно возрастает, что.
Нейротоксичность при противоопухолевой химиотерапии
Одним из специфических системных осложнений противоопухолевой химиотерапии является нейротоксичность. Помимо того, что при ней значительно ухудшается качество жизни пациентов, нейротоксичность также ограничивает терапевтические возможности химиотерапии, заставляя снижать дозы, вплоть до.
Если мы соединим мечту и реальность
В Москве прошла конференция Международной ассоциации хирургов, гастроэнтерологов и онкологов (IASGO) «Новые горизонты в лечении гепатопанкреатодуоденального рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей». В рамках этого форума состоялась научно-практическая школа специалистов в.
Эпидемиология миелодиспластических синдромов (МДС) - заболеваемость
Эпидемиология миелодиспластических синдромов (МДС) - заболеваемость
Ежегодная заболеваемость миелодиспластическими синдромами (МДС) в среднем составляет 3—4 случая на 100 000 населения и увеличивается с возрастом. Основной контингент больных МДС представлен пожилыми людьми (средний возраст 70 лет). У лиц старше 70 лет заболеваемость достигает 24,5 на 100 000 в год, а в возрастной группе старше 80 лет — 38,85 на 100 000 в год.
Данные наиболее крупных европейских исследований заболеваемости миелодиспластическими синдромами (МДС) представлены в таблице. Во всех перечисленных странах незначительно преобладала заболеваемость среди мужчин.
Ежегодная заболеваемость миелодиспластическими синдромами (МДС) в некоторых европейских странах
| Страна | Период исследования, годы | Ежегодная заболеваемость на 100 000 населения |
| Англия и Уэльс | 1984-1988 | 3,6 |
| Германия | 1986-1990 | 4,1 |
| Германия | 1991-2001 | 4,9 |
| Швеция | 1972-1992 | 3,6 |
| Франция | 1980-1990 | 3,2 |
Доля вторичных миелодиспластических синдромов и острых миелоидных лейкозов, т. е. развившихся после химиотерапии и/или лучевой терапии предшествующих заболеваний, составляет 10—15 % от ежегодно выявляемых ОМЛ и миелодиспластических синдромов (МДС).
В исследованиях, проведенных в РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, среди проанализированных 208 случаев ОМЛ и 102 случаев миелодиспластических синдромов (МДС) вторичный характер заболевания отмечен у 13 % больных. По данным международного исследования, которое объединило свыше 500 случаев вторичных миелодиспластических синдромов (МДС) и ОМЛ, предшествующими заболеваниями были: солидные опухоли (52 %), опухоли кроветворной ткани (47%), а также неонкологические заболевания (1,3%).
Миелодиспластические синдромы у детей встречаются крайне редко. По данным исследований 1982— 1996 гг. в Канаде и 1980—1991 гг. в Дании, ежегодная заболеваемость миелодиспластическими синдромами (МДС) составила 1,8 случая на 1 млн детей в возрасте до 14 лет, что соответствует 4 % всех детских гемобластозов.
Следует отметить, что истинная заболеваемость миелодиспластическими синдромами (МДС) остается неизвестной. К факторам, затрудняющим ее определение, можно отнести высокую частоту бессимптомных случаев болезни, трудности диагностики, изменения диагностических критериев, вносимые в классификации миелодиспластических синдромов (МДС), а также — терминологическое несоответствие классификаций миелодиспластических синдромов (МДС) (ФАБ, ВОЗ) и различных эпидемиологических регистров (Международной классификации болезней и др.).
Например, в настоящее время в МКБ-10, помимо общепринятых вариантов миелодиспластических синдромов, используемых в классификациях ФАБ и ВОЗ, выделяют: «рефрактерную анемию неуточненную», «другие миелодиспластические синдромы», «миелодиспластический синдром неуточненнный: миелодисплазия без дополнительных уточнений и предлейкоз без дополнительных уточнений». В Международной классификации онкологических заболеваний 1990 г. указаны «предлейкоз» и «предлейкемический синдром». Очевидно, что использование терминов, противоречащих общепринятым обозначениям вариантов МДС, не позволяет проводить правильный эпидемиологический анализ.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Миелодиспластический синдром (МДС)
Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой группу заболеваний, характеризующихся цитопенией в периферической крови, дисплазией гемопоэтических клеток-предшественников, гиперклеточностью или гипоклеточностью костного мозга и высоким риском развития острого миелолейкоза Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведенияЕжегодное число людей в Соединенных Штатах с диагнозом миелодиспластический синдром (МДС) неизвестно. Согласно некоторым оценкам, это число составляет около 10 000, в то время как по другим оценкам оно намного выше. МДС чаще всего диагностируется у пациентов в возрасте 70 лет.
Патофизиология МДС
Миелодиспластические синдромы представляют собой группу заболеваний клональных гемопоэтических стволовых клеток, объединенных наличием различных мутаций гематопоэтических стволовых клеток, чаще всего в генах, участвующих в сплайсинге РНК. Миелодиспластические синдромы характеризуются неэффективным и диспластическим гемопоэзом и включают в себя следующее:
Рефрактерная анемия: анемия с ретикулоцитопенией; нормальный или гиперклеточный костный мозг с эритроидной гиперплазией и дизэритропоэзом; содержание бластных клеток составляет ≤ 5% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами: то же, что и рефрактерная анемия с ретикулоцитопенией, за исключением того, что кольцевые сидеробласты составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией: цитопения не определяется только эритроцитами;имеет место выраженная дисплазия предшественников лейкоцитов и мегакариоцитов
Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами с наличием кольцевых сидеробластов, которые составляют > 15% ядросодержащих клеток костного мозга
Рефракторная анемия с избытком бластов (РАИБ) (RAEB en.): цитопения ≥ 2 клеточных линий с морфологическими аномалиями гематопоэтических клеток; гиперцеллюлярный костный мозг с дизэритропоэзом и дисгранулопоэзом; разрушает от 5 до 9% (RAEB-I) или от 10 до 19% (RAEB-II) ядросодержащих клеток костного мозга.
Миелодиспластический синдром неклассифицированный: МДС, который не попадает ни в одну из определенных категорий
МДС с изолированной делецией 5q: обычно тяжелая анемия и тромбоцитоз с делецией длинного плеча пятой хромосомы.
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ): смешанные миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования; абсолютный моноцитоз (> 1000/мкл [> 1/л]) крови; значительное увеличение количества предшественников моноцитов в костном мозге
Хронический нейтрофильный лейкоз: характеризуется нейтрофилией, гибридным геном BCR-ABL1 и отсутствием филадельфийской хромосомы.
Этиология миелодиспластического синдрома неизвестна. Риск повышается с возрастом из-за приобретенных соматических мутаций, которые могут способствовть клональной экспансии и доминированию определенных гемопоэтических стволовых клеток, и, возможно, посредством воздействия внешних токсинов, таких как бензин, ионизирующие излучение и химиотерапевтические препараты (особенно продолжительные или интенсивные курсы лечения, а также с использованием алкилирующих агентов, гидроксимочевины или ингибиторов топоизомеразы). Часто присутствуют хромосомные аномалии (например, делеции, дупликации, структурные аномалии).
Костный мозг может быть гиперклеточным или гипоклеточным Неэффективный гемопоэз приводит к анемии (встречается наиболее часто), нейтропении, тромбоцитопении, или к комбинации этих патологий, вплоть до аплазии костного мозга. У пациентов со значительной рефрактерной или хронической анемией в конечном итоге развивается перегрузка железом ввиду переливания крови и/или повышенной абсорбции железа с кишечника.
Нарушение клеточной продукции также сопровождается изменениями морфологии клеток в костном мозге и крови. Иногда развивается экстрамедуллярный гемопоэз, приводящий к гепатомегалии и спленомегалии. Во время МДС может развиваться миелофиброз Первичный Миелофиброз Первичный миелофиброз (ПМФ) – это хроническое миелопролиферативное новообразование, которое характеризуется фиброзом костного мозга, спленомегалией и анемией с наличием ядросодержащих и каплевидных. Прочитайте дополнительные сведения . Классификация основана на данных общего анализа крови и исследований костного мозга, а также учитывается кариотип и мутация. Клон МДС имеет тенденцию к трансформации в острый миелолейкоз Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведенияСимптомы и признаки МДС
Симптомы миелодиспластического синдрома зависят от наиболее пораженной клеточной линии и могут включать бледность, слабость и утомляемость (анемия), лихорадку и инфекции (нейтропения), повышенную склонность к кровоизлияниям, петехиям и кровоточивости из слизистых оболочек (тромбоцитопения). Спленомегалия и гепатомегалия не редкость.
Уважаемый посетитель!
Уведомляем Вас о том, что на данном сайте содержится информация, предназначенная для медицинских специалистов (дипломированных медицинских работников, студентов медицинского образовательного учреждения или представителей компании, работающей в сфере здравоохранения)
Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с сайта без предварительной консультации с врачом.
Вы являетесь сотрудником сферы здравоохранения?
Миелодиспластические синдромы
Миелодиспластические синдромы (МДС) объединяют группу злокачественных опухолевых заболеваний системы кроветворения.
При этих заболеваниях происходит нарушение созревания клеток костного мозга с изменением их строения и функциональных свойств.
Характерной, но не обязательной чертой заболевания является исход в острый лейкоз.
Продолжительность жизни больных колеблется в широких пределах - от нескольких месяцев до 10 и более лет.
Эпидемиология
Заболеваемость МДС в среднем составляет 3-4 случая на 100 000 населения в год и увеличивается с возрастом.
Основной контингент больных МДС составляют пожилые люди (средний возраст - 70 лет). У лиц старше 70 лет заболеваемость достигает почти 23, а в возрастной группе старше 80 лет - почти 40 случаев на 100 000 населения в год.
Заболеваемость мужчин незначительно преобладает над заболеваемостью женщин. МДС в детском возрасте встречается крайне редко.
В 10-15% случаев МДС является осложнением проведенной химиотерапии и облучения по поводу другого онкологического заболевания.
Истинная заболеваемость МДС остается неизвестной. Связано это с бессимптомным течением заболевания у многих больных, трудностями диагностики и др. причинами.
Факторы риска
Известно, что факторы риска развития МДС и острых миелоидных лейкозов схожи.
В детском возрасте основными предрасполагающими факторами развития МДС являются генетические заболевания (синдромы Дауна, Фанкони, нейрофиброматоз, врожденный дискератоз и др.).
Генетическая предрасположенность отмечена и у лиц зрелого возраста, родители которых страдали МДС.
Другим фактором риска является ионизирующее излучение, что подтверждается результатами длительного наблюдения за населением, проживающим вблизи атомных электростанций и лицами, выжившими после взрывов атомных бомб.
К химическим факторам риска относятся органические соединения (бензин и его производные, пестициды, растворители), а также неорганические (асбест, кварц, мышьяк) вещества.
МДС развивается чаще у курящих по сравнению с некурящими.
Более высокий риск возникновения МДС отмечен у работников сельского хозяйства, текстильной промышленности, лечебных учреждений, операторов машин, у лиц, проживающих вблизи заводов.
Наиболее изученным фактором риска является влияние химиопрепаратов и лучевого лечения. Чаще всего МДС диагностируется у больных, лечившихся по поводу рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза), неходжкинской лимфомы (лимфосаркомы), мелкоклеточного рака легкого.
Лучше всего МДС изучены у больных лимфомой Ходжкина. Частота развития МДС у этой категории больных колеблется от 1,5 до 10% и зависит от возраста, предшествующего лечения и длительности наблюдения.
Средний период от начала лечения болезни Ходжкина до установления диагноза МДС составляет около 4-6 лет. Убедительных данных об увеличении риска МДС при комбинации химиотерапии и облучения по сравнению с использованием только химиотерапии нет.
Клинические проявления
Признаки и симптомы у больных с МДС неспецифичны. У многих больных на протяжении ряда лет МДС протекает бессимптомно и выявляется лишь при обследовании по поводу других заболеваний.
Анемия (малокровие) является самым частым симптомом МДС и обнаруживается в 85-90% случаев. Большинство жалоб обусловлено выраженностью малокровия. Лейкопения (снижение числа лейкоцитов), отмечаемая у 50% больных, может быть причиной склонности к инфекционным осложнениям. В отдельных случаях повышение температуры может быть симптомом МДС. Иногда больные обращаются к врачу в связи со склонностью к кровотечениям из-за снижения числа тромбоцитов.
У 20% больных с одним из вариантов МДС - хроническим миеломоноцитарном лейкозом - отмечается увеличение размеров печени и (или) селезенки.
Несколько реже имеется увеличение лимфатических узлов. Увеличение, печени и лимфатических узлов при других вариантах МДС встречается редко.
Диагностика
Выявление МДС основывается на обнаружении признаков дисплазии (нарушений формирования ткани) в одном или нескольких ростках кроветворения.
При этом выявленные изменения могут быть чрезвычайно разнообразными. Соотношение нормальных и измененных клеток у разных больных существенно варьируют.
Принято считать клеточные линии (ростки кроветворения) измененными, если число клеток с признаками дисплазии составляет более 10%.
В том случае, если число измененных клеток в костном мозге невелико (менее 10%), для достоверной диагностики МДС необходимо проводить цитогенетическое исследование.
Прогностические факторы
Прогноз (исход) МДС зависит от многих факторов.
Продолжительность жизни и вероятность трансформации (перехода) в острый лейкоз при МДС существенно варьируются.
Самая короткая продолжительность жизни (5-7 месяцев) отмечается у больных МДС, вызванным химиотерапией и облучением. Кроме того, прогноз менее благоприятный у пациентов старше 60 лет, мужского пола и при наличии симптомов интоксикации.
Среди показателей крови к неблагоприятным прогностическим признакам относятся:
- уровень гемоглобина ниже 10 г/дл
- число тромбоцитов менее 100 000 в куб.мл
- более 5% бластных (опухолевых) клеток
- повышенный уровень ЛДГ (лактатдегидрогеназы) и пр.
Наибольшее прогностическое значение имеет степень опухолевой инфильтрации (поражения) костного мозга. Прогноз менее благоприятный, если число опухолевых клеток в костном мозге превышает 10%. Некоторые выявленные хромосомные изменения также отрицательно сказываются на исходе заболевания.
Лечение
Существует два подхода к лечению МДС:
- радикальный, направленный на достижение и сохранение полной ремиссии,
- нерадикальный, направленный на улучшение качества жизни больных.
При нерадикальном подходе допускается существование (персистирирование) болезни, что принципиально отличает лечение МДС от терапии острых лейкозов.
Методы лечения МДС:
- Химиотерапия и трансплантация костного мозга.
- Мероприятия, направленные на созревание патологических клеток (индукция дифференцировки патологического клона).
- Иммуносупрессивное (угнетающее иммунитет) лечение.
- Задержка естественной гибели клеток костного мозга (ингибирование апоптоза).
- Угнетение ангиогенеза (развития кровеносных сосудов).
- Различные комбинации указанных методов.
Выбор различных направлений терапии определяется: возрастом больного, наличием донора стволовых клеток, возможностью проведения адекватной сопроводительной терапии, а также эффективностью отдельных препаратов, подобранных с учетом исходных клинико-лабораторных показателей.
Практически с помощью каждого из перечисленных методов терапии возможно достижение полной ремиссии. Препараты, улучшающие качество жизни, успешно используются у больных с благоприятным прогнозом (с длительным сроком жизни и низкой вероятностью развития острого лейкоза).
При благоприятном прогнозе с минимальными проявлениями заболевания можно ограничиться наблюдением за больным, пока показатели крови и костного мозга остаются стабильными.
При выраженном малокровии показано переливание эритроцитарной массы. В ряде случаев необходимо применение ростовых факторов, антитимоцитарного глобулина, индукторов дифференцировки клеток и пр.
При прогрессировании МДС проводится химиотерапия.
У больных с неблагоприятным прогнозом проводится химиотерапия по программам лечения острого миелоидного лейкоза. При невозможности химиотерапии или высоком риске осложнений допустимо использование противоопухолевых препаратов в малых дозах.
Такой подход может позволить улучшить качество жизни больных и провести адекватное лечение в более поздние сроки.
После достижения полной ремиссии и при невозможности проведения аллогенной трансплантации костного мозга может осуществляться аутологичная трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток.
Необходимо подчеркнуть, что единственным методом лечения, позволяющим существенно увеличить продолжительность жизни больных МДС, является аллогенная трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток.
Однако применение аллогенной трансплантации не всегда возможно в связи с пожилым возрастом большинства больных и отсутствием идентичного родственного донора.
До настоящего времени результаты лечения больных МДС остаются неудовлетворительными.
В связи с этим практически не существует общепринятых стандартов лечения, а определены лишь общие подходы к терапии для разных групп больных при разных вариантах заболевания.
Мероприятия 2022 года
Архив мероприятий
Противораковое общество РОССИИ создано по инициативе ученых-онкологов и главных врачей онкологических диспансеров, представляющих более 50 регионов России, с целью претворения в жизнь программы профилактики рака в России
Рубрики
Контакты
Апластические анемии и миелодиспластический синдром у детей Республики Беларусь (эпидемиология, этнология, молекулярно-мембранные механизмы патогенеза) Козарезова, Татьяна Ивановна
Козарезова, Татьяна Ивановна. Апластические анемии и миелодиспластический синдром у детей Республики Беларусь (эпидемиология, этнология, молекулярно-мембранные механизмы патогенеза) : автореферат дис. . доктора медицинских наук : 14.00.09; 14.00.29 / Белорус. гос. ин-т усовершенствования врачей.- Москва, 1995.- 46 с.: ил. РГБ ОД, 9 95-4/3129-8
Введение к работе
Актуальность проблеми. Одом из вагнейпих направлений клинической гематологии является изучение апластических анемий САА) и ниглодиспласгических синдромов (МДС) у детей. Это обусловлено тенденцией к нарастанию этих патологических состояний, сложностями диагностики первичных МДС. трудностями в лечении. бкстрьш прогрєссированиом заболевания и высокой летальностью (Марш Дк.К. 1993; Prindull G.. 1994; Nissen-Dreuy К., 1994; Torubarova N et al. 1894).
Вопросы заболеваемости, этиологических факторов, патогенеза и лечения цитоккншій АА и МДС у детей изучены недостаточно. Это связано с трудоемкостью проведения эпидемиологических исследований, требующих использования унифицированных диагностических критериев и методологических подходов (Ссечинский И. В. с соавт.. 1991; Caaltta В.М. et al, 1982; Hasle Н., Kern-drup G., 1994). В последние годы появились единичные работы, свидетельствующие об изменениях липидного состава зритроцитар-ных мембран, активности антиоксидантной системы в клетках крови, и об участии свободнорадикальных соединений, з той числе и активных форм кислорода (АФЮ, в патогенезе АА и МДС у детей (Румянцев А.Г. с соавт., 1989. Карав В.К. с соавт.. 1994; Gu-issasolova-Zulneta et al, 1991 и др.). Однако до сих пор остается нерешенными вопросы эпидемиологии, этиологии, роли нару-аений структурно-функционального состояния и антиоксидантной зистеш защиты зритрока в патогенезе анемического синдрома при \А и МВС. Практически отсутствую? сведения о генерации АФК им-дунокемпетентными клетками костного иозга и их участии в ишу-галогических механизмах патогенеза, а также о лечении рекомби-їантнам зрктролозтином при данных панмиелолатиях (ПМГІ) .
Авария на Чернобыльской АЭС создала новую экологическую :итуацию в Республике Беларусь,(РБ), когда экологическое неблагополучие з результате .химического загрязнения окружающей :реяь: усугубилось действием радиационного фактора. На сегод-:япний день наиболее распространенными экзотоксикактами РБ еляются радионуклиды цезия, свинец, к нитраты (Кенигсберг І.С., БугловаЕ. Е., 1995). Воздействие неблагоприятных эколо-'ических факторов на нормальные клетки осуществляется как че-єз гєноіі. вызывая иутаига или превращая нормальную клетку в пухолэвук» (Чертков К, Л., 1993; Ллойд Д. К., Эдварс А. А . 1993
и др.), ' так и через повреждение цитоплазыаткчееккх мембран, что приводит либо к гибели клетки, либо сё структурно-фуккцно-калънспу каруаснио (Yoncy Sh. et al, І979; Purchit S.C.. 1980). В связи с этим проблема АА и МС в современных экологических условиях РБ, а частности, изучение заболеваемости, этиологических факторов, структурно-функционального состояния зритрона на молекулярном (клеточном) и мембранном урезне. приобретает еце" больаую значимость и актуальность.
Ц?ль_и зз^ачи_ис&зег,свания._ Цельн работы явилось выявление заболеваемости АА и МДС у детей ?5. выяснение особенностей этиологических факторов и механизмов патогенеза, а также разработка методов профилактики и патогенетической коррекции программной терапия отих патологических состояний.
Поставленную цель предполагалось достигнуть в холе решения следующих задач:
Прозести эпидемиологические исследования заболеваемости АА и МДС у детей в возрасте от 0 до 15 лет, педзергапхея зоздейстзизз экологически неблагоприятных факторов в целом по РБ, отдельна:,) ее регионам з период 1979-1992 гады и выяснить, существует ли взаимосвязь между урознем заболеваемости и урсв-ксм радиоактивного загрязнения территорий цезием-137.
Определить содернание -экологически неблагоприятных веществ в организме обследованных детей (свинец. - ртуть, це-зий-137, стабильный йод) и изучить их влияние на состояние зритрона.
Изучить структурно-функциональное состояние зритрона у детей, больных АА и МДС. влияние на него гормонов.
Исследосагь физика-хгкпческиз сссйстеа ксабрач эритроцитов у детей с АА. МДС и ХДА, подвергшихся действ;» экологически неблагоприятных факторов.
Выяснить особенности активности ферментативной и не-ферментативнэй ачтиокендантней системы (АСС) задиты и уровн; вторичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) t эритроцитах .и плазме крези у больных АА, МДС и ЯДА в зависимости от уровня токсикантов в организме.
йсследезать способность и.чмунакомлетекткых клото; костного ^озга (к.г.і.) генерировать АЖ методом лсомпнолзазиси-мой хемияяминосценцпи (ЛЗХЛ) у детей, больных приобретенной А. (ПАА) и МДС.
Изучить сочетание влияние физико-химических неблагоприятных факторов на эритропоэз в модельных системах (в эксперименте на животных).
Разработать методы профилактики, патогенетической коррекции программной терапии к дийерениировакные схемы диспансерного наблюдения и реабилитации при АА. МДС. КДА у детей.
' Основные положения, вьтосм.ые на задиту:
Увеличения уровня заболеваемости АА у детей в целом по Беларуси и отдельна.! её регионам после катастрофы на ЧАЭС (1936-1992 гг.) не выявлено. Однако, установлена тенденция к росту данной патологии как по Беларуси, так и в большинстве её регионов с разным ежегодным темпом прироста. МДС у детей диагностируется с 1986 года. Показана тенденция к нарастанию уровня заболеваемости МДС (1986-1Р92гт.) как в целом по Беларуси, так и отдельным её регионам с разним темпом ежегодного прироста. Зависимости между частотой АА и МДС у детей, проживакших в зонах радиационного контроля (Брестской, Гомельской и Моги-левской областях) и урознем радиоактивного загрязнения территорий цезием-137 от 37 до 555 кБк/ы 2 не обнаружено.
Эритроциты и эритроцитарные мембраны весьма чувствительны к воздействию неблагоприятных экологических факторов и реагирует на них изменением физико-химических свойств, что является одним из основных патогенетических механизмов развития анемического синдрома и подтверждается экспериментальными исследованиями на животных.
В патогенезе АА и ВДС у детей прослеживается сочетан-ное влияние неблагоприятных экологических факторов (свинец, ртуть, малые дозы радиации), где основная рель принадлежит тяжелым металлам, приводящим к актизации свободнорадикальных процессов и снижению активности антиоксидантнои системы защиты б клетках (эритроцитах) и плазме крови, наруиекию структурно-функционального состояния эритрона. Предложена патогенетическая концепция влияния МДР и токсикантов на состояние ірит-рона при АА и МДС у детей.
Научная новизна. Впервые проведены эпидемиологические исследования заболеваемости АА и МДС у детей Беларуси в воз-
расте от 0 до 15 лет (1979-1992 годы), включающие многсфактор-нкй анализ: динаи'ику частоты этих нозологических фори как в целом по РБ. так и отдельна со регионам де-и поело катастроф» на ЧАЗС, в зависимости от пола, возраста, места проживания, г также уровня радиационного загрязнения территорий цезием-1Э7. На основании отого построены прогностические (трендзвые) модели, создан Государственный Регистр АА и МдС (1979-1S92 годы), являющийся уникальным не только для здравоохранения, но, и г целом, для государства.
Впервые путе. применения комплекса современных методе: исследовании: радиотиг/нн-ьх гематологических и биофизически; показано сочетанное действие неблагоприятных экологически..'' факторов в генсэе АА и МДС, где сснавк.ая рель принадлежит химическому загрязнения окружавшей среды.
Впервые проведено комплексное исследование структур-но-функционального состояния зрнтрона у детей при АА., МДС і ЖДА: ферро- и зритрскинетики, биофизических характеристиі мембран эритроцитов (Ег). актизнссти ферцентатизней, кефермен тативной АО защитной системы, а также уровня ПОЛ а Ег и плазм* кроои. микрозлементного состава крови и показана сопрязснност: функционирования зригрсна и ц. а. Результаты исследований поз волили предловить патегеяетичеекув концепцию комбинированное воздействия неблагоприятных 'экологических факторов (КНР, позы ионный уровень свинца и ртути а крови) на состояние зритрсна детей при АА. ВДС с позиций молекулярно-меморанжх механизмов гиперпродукция свободнорадігкалькіи соединений в Ег и плазм крови, снижение АОС зациты зритрсна. нарушение структур ко-фуккциснального состояния Ег и неубранных компонентов Подтверждением предлоаенней концепции является результат исс ледований сочетанкого воздействия физико-химических неблагог, риятныэс Факторов внешней среды на структурно-функционально состояние зритрсна низотных.
Впервые проведено изучение генерации АФН клетками к. v при ПАА и МДС у детей и выявлено участие их з патогенезе; су щестБСкньй вклад з процесс образования АФК зкесят лимёоцпт к. и. з которых происходят качественные нарушения редокс-систе плазматических . е;.:бран. Метод оценки кислсродактизируЕЦ 1 : функции к.м. с использованием ЛЗХЛ является информативном д;
/точнения и расширения ит/нологических механизмов патогенеза.
Новый также являются обобщающие данные, позволявшие глубже понять механизш гормональной регуляции зритропоэза (ЭП) при АА и МДС у детей.
Впервые в отечественной детской гематологии применен ре- конференциях "Чернобыльская катастрофа: прогноз, профилактика, лечение, диагностика и медико-психологическая реабилитации пострадавших" (Минсн, 1993. 1994). ІІ-іі Международном конгрессе "Научно-медицнкскио проблемы Чернобыля" (Минск. 1994); Международном симпозиуме' "Пзнмиелслатии у детей. Scxyc на мис-лодиспластический синдром" (Москва, 1994); 2-й Международно! конференции "Радиобиологические последствия аварий на атомны: электростанциях" (Кзскза. 1994); Белорусско-немецком симлозиу ые по проблемам детской енкогематслогии (Минск,1991); І Есесо щезнем симпозиуме "Молскулярно-клеточкыэ механизма хреничосксг (вкезнего и внутреннего) действия ионизирующих излучений н биологические системы (Пуанно, 1990); Радиобиологическом лез де (Киез, 1393);' І-ІІІ-й Республиканских научно-практически конференциях по радиобиологии к радиоэкологии (Минск, 1983 1989,1990; Гомель,1992); обцестзе детских врачей Беларус
йинск. 1990); Ш-и Всесоюзном съезде гематологов и траксфу-иологов (Киров, і 991); YI-м съезде детских врачей Республики эларусь (Минск, 1993); IY Республиканской конференции "Науч-о-практические аспекты сохранения здоровья людей, подвергиих-н радиационному воздействию в результате аварии ка ЧАЗС" (Мо-нлев. 1Э94); II—м Белорусском съезде детских онкогематологев Минск, 1994); Российской конференции по детской гематологии Эт науки к практике" (Санкт-Петербург, 1995).
Внедрение результатов в практику. Материалы диссертации алли отражение в методических рекомендациях "Диспансерное аблюдение и реабилитация детей с гематологическими заболевании" (Минск, 1994, 31с.) и "У.єлєзодєфіщитнке состояния у леей и подростков Республики Беларусь" (Минск. 1995, 20с), ут-ержденных КЗ FB. Разработанная программа "Гемоглобиновое" оз-оровление детей Беларуси представлена на практической кенфе-енции по .медицинской реабилитации детей РБ (f/инск, 1994) и рименяется в лечебно-профилактических учреядекиях республики, о заказу МЗ РБ разработана и внедрена в практическую работу азличкых категорий стационаров РБ программа "Стандартизация ечебно-диагностических мероприятий при анемиях и панмиелопа-иях". Биофизические методы исследований мембран Ег, определе-ие содержания s-EPO, свинца и ртути в крови, применение г-ЕРО витаі.:инов А и Б, цинка, меди получили внедрение в практически работу отделений Республиканского детского онкогематологи-еского центра (РДОГЦ) г.Минск. Теоретические положения и рактическиэ рекомендации используется при подготовке слушате-ей Белорусского института усовершенствования врачей и студен-ов медицинских ЗУЗов РБ.
Публикации. Результаты опубликованы в 45 работах и 2 ме-одических рекомендациях.
Объем и структура диссертации.
Диссертация содержит введение, 6 глав собственных иссле-ований, заключение, выводы, практические рекомендации, прило-эния и список цитируемой литературы, включающего 16В отечест-енных и 183 иностранных источников литературы. Материал кгло-эн на 272 страницах машинописного текста, содержит 58 таблиц 48 рисунков (2 Приложения содержат І9 рисунков).
Читайте также: