Хинипристин и далфопристин
Добавил пользователь Валентин П. Обновлено: 21.12.2024
* Артериальная гипертензия; * Ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на нифедипин Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина. Рифампицин Рифампицин является мощным индуктором системы CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается. Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать уровень артериального давления и при необходимости уменьшить дозу нифедипина. К препаратам данной группы относятся: Макролидные антибиотики (например, эритромицин) Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики, как известно, ингибируют CYP3A4опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении. Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует изофермент CYP3A4. Ингибиторы протеазы-ВИЧ (например, ритонавир) Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы-ВИЧ. Препараты этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что препараты этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы-ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации. Производные имидазола (например, кетоконазол) Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с азольными противогрибковыми препаратами не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации. Флуоксетин Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при их совместном применении не может быть исключено. Нефазодон Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. Известно, что нефадозон ингибирует CYP3A4-опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при их совместном применении не может быть исключено. Хинупристин/Дальфопристин Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего. Вальпроевая кислота Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого блокатора "медленных" кальциевых каналов - нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. Циметидин Вследствие ингибирования изофермента CYP3A4, циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект. Другие исследования Цизаприд Одновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина. Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффективность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить. Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменных концентраций нифедипина и снижения его эффективности. Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты Гипотензивные препараты Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бетаадреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина II, других блокаторов "медленных" кальциевых каналов, альфаадреноблокаторов, ингибиторов фосфодиэстеразы5 (ФДЭ5), альфа-метилдопы. При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль за пациентом, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи). Дигоксин Одновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, и при необходимости доза дигоксина должна быть скорректирована. Хинидин При одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих препаратов. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости доза нифедипина должна быть уменьшена. Такролимус Было показано, что такролимус метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу. Другие формы взаимодействия При спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.
Режим дозирования
Внутрь. Таблетки следует принимать в одно и то же время суток, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком). Таблетки нельзя разламывать, дробить или делить. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Доза препарата Нифекард ХЛ составляет 1 таблетка препарата 30 мг или 60 мг в сутки однократно. Подбор дозы начинается с 30 мг/сутки, коррекция осуществляется с интервалами в 7-14 дней. Максимальная суточная доза Нифекард ХЛ - 90 мг. При необходимости отмены препарата Нифекард ХЛ, дозу следует снижать постепенно. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Возможно замедление выведения нифедипина у пациентов пожилого возраста, поэтому могут потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата по сравнению с молодыми пациентами. Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушением функции печени применение нифедипина должно проводиться под тщательным наблюдением и при необходимости может потребоваться снижение дозы препарата. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Передозировка
Симптомы: потеря сознания вплоть до развития комы, выраженное снижением АД, брадикардия и/или тахикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с развитием отека легких. Лечение Мероприятия по оказанию помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателей гемодинамики. При передозировке показано промывание желудка, при необходимости в сочетании с промыванием тонкого кишечника с целью предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. Гемодиализ не эффективен, рекомендуется плазмаферез вследствие высокой степени связывания с белками и относительно малого объема распределения. Лечение брадиаритмий симптоматическое с применением бета-симпатомиметиков; в случае возникновения угрожающих жизни брадиаритмий необходима постановка временного кардиостимулятора. При стойком выраженном снижении АД в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации следует применять кальций (рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция, допустимо повторное введение). В результате концентрация кальция в сыворотке крови может подняться до верхнего предела нормы или чуть выше. Если при лечении кальцием артериальное давление немного повышается, рекомендуется применение сосудосуживающих препаратов из группы симпатомиметиков - допамина или норадреналина. Дозы указанных препаратов должны определяться исключительно исходя из полученного эффекта. Ввиду возможной объемной перегрузки сердца, инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью под контролем гемодинамических показателей.
Противопоказания к применению
* Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата; * Кардиогенный шок; * Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); * Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); * Одновременное применение рифампицина; * Нестабильная стенокардия и острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4х недель); * Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока); * Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); * Беременность (до 20 недель); * Период грудного вскармливания. С осторожностью * Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; * Артериальная гипотензия; * Ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий); * Хроническая сердечная недостаточность; * Пациенты, находящиеся на гемодиализе; * Сахарный диабет; * Нарушения функции печени любой степени тяжести (у пациентов с легким, средним или тяжелым нарушением функции печени может потребоваться тщательный контроль и уменьшение дозы препарата); * Беременность после 20 недели; * Одновременное применение с сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; * Одновременное применение с индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); * Выраженный стеноз любого отдела желудочно-кишечного тракта (возможно развитие непроходимости кишечника, очень редко могут образовываться безоарные камни); * Пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность В некоторых исследованиях блокаторы "медленных" кальциевых каналов, такие как нифедипин, отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоидов, которые могут привести к нарушению их функции. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в частности нифедипина, при условии их применения. Беременность Прием нифедипина в период беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения нифедипином. Применение нифедипина оправдано исключительно в тех случаях, когда у женщин с артериальной гипертензией тяжелой степени нет ответа на стандартную терапию. Контролируемых клинических исследований по применению нифедипина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали тератогенность и эмбрио-/фетотоксичность нифедипина. Имеющейся информации недостаточно для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Нифекард ХЛ. При применении во время беременности в качестве токолитических средств блокаторов кальциевых каналов, включая нифедипин, наблюдался острый отек легких, особенно в случаях многоплодной беременности (два и более плода) при внутривенном введении препаратов и сочетанном применении бета-2-агонистов. Период грудного вскармливания Нифедипин выделяется с грудным молоком. Концентрация нифедипина в грудном молоке почти сравнима с таковой в материнской сыворотке крови. Применение препарата "Нифекард ХЛ" в период грудного вскармливания противопоказано; в случае необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Условия хранения
При температуре не выше 25 C
Условия реализации
Отпускают по рецепту.
Особые указания
Хинупристин (дальфопристин)
Хинупристин/дальфопристин представляет собой комбинацию стрептограмина В (хинупристина) со стрептогамином А (дальфопристином) в соотношении 30:70 (Chant and Rybak, 1995). Это полусинтетические производные природных пристинамицинов, вырабатываемых Streptomyces pristinaespiralis. Во Франции уже более 30 лет для лечения стафилококковых инфекций применяют стрептограмин для приема внутрь — пристинамицин. Хинупристин и дальфопристин — производные пристинамицина IA и пристинамицина 11А соответственно — лучше растворяются в воде и потому пригодны для в/в введения. Структурные формулы хинупристина и дальфо-пристина следующие:
Хинупристин/дальфопристин активен в отношении грамположительных кокков, включая Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических и а-гемолитических стрептококков, Enterococcus faecium (но не Enterococcus faecalis). Staphylococcus aureus и других стафилококков (Chang etal., 1999). На грамотрицательные бактерии, за исключением Moraxella catarrhalis и Neiserria spp., этот препарат почти не действует. К хинупристину/дальфопристину чувствительны возбудители атипичной пневмонии — Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia pneumoniae (Lamb et al., 1999). В отношении стрептококков и многих штаммов стафилококков препарат обладает бактерицидным действием, а на Enterococcus faecium действует бактериостатически. Для стрептококков (в том числе пенициллиночувствительных и пенициллиноустойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae) МПК составляет 0,25—1 мкг/мл. Для мсти цилл и нечувствительных и метициллиноустойчивых штаммов стафилококков, а также для умеренно устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus МПК обычно ниже 1 мкг/мл. Для чувствительных и устойчивых к ванкомицину штаммов Enterococcus faecium МПК не превышает 1 мкг/мл, а для Enterococcus faecalis составляет 8 мкг/мл и более.
Хинупристин и дальфопристин подавляют синтез белка, взаимодействуя с 50Б-субъединицей рибосом. Хинупристин (стрептограмин В) связывается с рибосомой в том же участке, что и макролиды и оказывает сходное действие, препятствуя наращиванию полипептидной цепи и вызывая преждевременную остановку синтеза белка. Участок связывания дальфопристина расположен вблизи участка связывания хинупристина и макролидов. Дальфопристин тоже нарушает образование полипептидной цепи. Кроме того, при связывании с рибосомами он вызывает конформационные изменения бОБ-субъединицы, увеличивающие ее сродство к хинупристину. Благодаря этому антибиотики действуют синергично, проявляя бактерицидную активность в отношении многих видов бактерий.
Устойчивость к хинупристину обусловлена экспрессией генов егт (егтА и егтСу стафилококков, егтВу энтерококков), vgb и vgbB. Гены еrm определяют фенотип MLSB, для которого характерна устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограминам. Эти гены кодируют метилтрансферазу, которая метилирует рибосомы и предотвращает связывание антибиотика с мишенью. Генами vgb кодируются лактоназы — ферменты инактивирующие стрептограмины В (Allignet et al., 1998, Bozdogan and Leclercq, 1999). В основе устойчивости к дальфопристину лежит экспрессия генов vat, vatB, vafC vatDw satA. Этими генами кодируются ацетилтрансферазы, инактивирующие стрептограмины A (Allignet et al. 1998; Allignet and El Solh, 1999; Soltani et al., 2000). Другой механизм устойчивости к дальфопристину обеспечивается стафилококковыми генами vga, vgb и vgaB. Они кодируют белки-переносчики, отвечающие за активное выведение стрептограминов А из клетки (Allignet et al., 1998; Bozdogan and Leclercq, 1999). Эти гены располагаются в плазмидах и могут передаваться при конъюгации (Allignetetal., 1998). Микроорганизмы, устойчивые кхинупристину/дальфопристину, всегда несут гены устойчивости к стрептограминам А. Присутствие генов, определяющих устойчивость только к стрептограминам В, недостаточно для развития устойчивости к комбинированному препарату. В то же время на штаммы, которые несут такие гены (гены егт), хинупристин/дальфопристин оказываетлишьбактериостатическое действие. Поэтому втех случаях, когда необходим бактерицидный эффект (например, при инфекционном эндокардите), лечение комбинированным препаратом может оказаться безуспешным (Chambers, 1992; Fantin et al., 1995).
Хинупристин/дальфопристин назначают только в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 1 ч. Препарат разводят в 5% глюкозе (с физиологическим раствором и гепарином он несовместим). При введении здоровым мужчинам-добровольцам в дозе 7,5 мг/кг каждые 8 ч максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составляет около 3 мкг/мл для хинупристина и около 7 мкг/мл для дальфопристина. Т1/2 хинупристина равен 0,85 ч, Т1/2 дальфопристина — 0,7 ч. Объем распределения составляет соответственно 0,87 и 0,71 л/кг. Основной путь элиминации обоих препаратов — метаболизм в печени путем конъюгации; 80% введенной дозы выводится с желчью, осталь пая часть — в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности дозу не снижают. Ни при перитонеальном диализе, ни при гемодиализе фармакокинетика препаратов существенно не меняется (Johnson et al., 1999; Moellering et al., 1999). При печеночной недостаточности ПФК для хинупристина и дальфопристина увеличивается соответственно на 180 и 50% (как и ПФК для их метаболитов). Дозу снижают только при непереносимости препарата, увеличивая интервал между введениями с 8 до 12 ч.
В США хинупристин/дальфопристин разрешено применять при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, и при осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (Nichols et al., 1999). В Европе препарат используют также при больничных пневмониях и инфекциях, вызванных метициллиноустойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (Fagon et al., 2000). По данным неслепых нерандомизированных исследований, при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, частота излечения (подтвержденного клинически и бактериологически) на фоне терапии хинупри-стином/дальфопристином (7,5 мг/кг каждые 8—12 ч) составила примерно 70% (Moellering et al., 1999). Вообще хинупристин/дальфопристин следует назначать только при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями (такими, как устойчивые к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium).
Самые распространенные побочные эффекты — боль и флебит в месте введения, артралгия, миалгия. Риск первых двух осложнений можно свести к минимуму, вводя препарат через центральную вену. Артралгия и миалгия чаще встречаются при печеночной недостаточности и, по-видимому, обусловлены накоплением метаболитов хинупристина и дальфопристина. Вероятность этих побочных эффектов можно снизить, увеличив интервал между введениями до 12 ч. Хинупристин/дальфопристин ингибирует один из изоферментов цитохрома Р450 — IIIA4. При совместном назначении с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим ферментом (нифедипин и другие антагонисты кальция, терфенадин, астемизол, индинавир, невирапин, мидазолам, циклоспорин), хинупристин/дальфопристин усиливает их действие, в том числе побочное. Поэтому препараты с узким терапевтическим диапазоном, а также препараты, вызывающие удлинение корригированного интервала QT (например, некоторые антигистаминные средства), следует назначать с осторожностью, при условии постоянного наблюдения.
Хинупристин (дальфопристин)
Хинупристин/дальфопристин представляет собой комбинацию стрептограмина В (хинупристина) со стрептогамином А (дальфопристином) в соотношении 30:70 (Chant and Rybak, 1995). Это полусинтетические производные природных пристинамицинов, вырабатываемых Streptomyces pristinaespiralis. Во Франции уже более 30 лет для лечения стафилококковых инфекций применяют стрептограмин для приема внутрь — пристинамицин. Хинупристин и дальфопристин — производные пристинамицина IA и пристинамицина 11А соответственно — лучше растворяются в воде и потому пригодны для в/в введения.
Антимикробная активность
Хинупристин/дальфопристин активен в отношении грамположительных кокков, включая Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических и а-гемолитических стрептококков, Enterococcus faecium (но не Enterococcus faecalis). Staphylococcus aureus и других стафилококков (Chang etal., 1999). На грамотрицательные бактерии, за исключением Moraxella catarrhalis и Neiserria spp., этот препарат почти не действует. К хинупристину/дальфопристину чувствительны возбудители атипичной пневмонии — Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia pneumoniae (Lamb et al., 1999). В отношении стрептококков и многих штаммов стафилококков препарат обладает бактерицидным действием, а на Enterococcus faecium действует бактериостатически. Для стрептококков (в том числе пенициллиночувствительных и пенициллиноустойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae) МПК составляет 0,25—1 мкг/мл. Для мсти цилл и нечувствительных и метициллиноустойчивых штаммов стафилококков, а также для умеренно устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus МПК обычно ниже 1 мкг/мл. Для чувствительных и устойчивых к ванкомицину штаммов Enterococcus faecium МПК не превышает 1 мкг/мл, а для Enterococcus faecalis составляет 8 мкг/мл и более.
Механизм действия
Хинупристин и дальфопристин подавляют синтез белка, взаимодействуя с 50Б-субъединицей рибосом. Хинупристин (стрептограмин В) связывается с рибосомой в том же участке, что и макролиды и оказывает сходное действие, препятствуя наращиванию полипептидной цепи и вызывая преждевременную остановку синтеза белка. Участок связывания дальфопристина расположен вблизи участка связывания хинупристина и макролидов. Дальфопристин тоже нарушает образование полипептидной цепи. Кроме того, при связывании с рибосомами он вызывает конформационные изменения бОБ-субъединицы, увеличивающие ее сродство к хинупристину. Благодаря этому антибиотики действуют синергично, проявляя бактерицидную активность в отношении многих видов бактерий.
Устойчивость к хинупристину обусловлена экспрессией генов егт (егтА и егтСу стафилококков, егтВу энтерококков), vgb и vgbB. Гены еrm определяют фенотип MLSB, для которого характерна устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограминам. Эти гены кодируют метилтрансферазу, которая метилирует рибосомы и предотвращает связывание антибиотика с мишенью. Генами vgb кодируются лактоназы — ферменты инактивирующие стрептограмины В (Allignet et al., 1998, Bozdogan and Leclercq, 1999). В основе устойчивости к дальфопристину лежит экспрессия генов vat, vatB, vafC vatDw satA. Этими генами кодируются ацетилтрансферазы, инактивирующие стрептограмины A (Allignet et al. 1998; Allignet and El Solh, 1999; Soltani et al., 2000). Другой механизм устойчивости к дальфопристину обеспечивается стафилококковыми генами vga, vgb и vgaB. Они кодируют белки-переносчики, отвечающие за активное выведение стрептограминов А из клетки (Allignet et al., 1998; Bozdogan and Leclercq, 1999). Эти гены располагаются в плазмидах и могут передаваться при конъюгации (Allignetetal., 1998). Микроорганизмы, устойчивые кхинупристину/дальфопристину, всегда несут гены устойчивости к стрептограминам А. Присутствие генов, определяющих устойчивость только к стрептограминам В, недостаточно для развития устойчивости к комбинированному препарату. В то же время на штаммы, которые несут такие гены (гены егт), хинупристин/дальфопристин оказываетлишьбактериостатическое действие. Поэтому втех случаях, когда необходим бактерицидный эффект (например, при инфекционном эндокардите), лечение комбинированным препаратом может оказаться безуспешным (Chambers, 1992; Fantin et al., 1995).
Фармакокинетика
Хинупристин/дальфопристин назначают только в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 1 ч. Препарат разводят в 5% глюкозе (с физиологическим раствором и гепарином он несовместим). При введении здоровым мужчинам-добровольцам в дозе 7,5 мг/кг каждые 8 ч максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составляет около 3 мкг/мл для хинупристина и около 7 мкг/мл для дальфопристина. Т1/2 хинупристина равен 0,85 ч, Т1/2 дальфопристина — 0,7 ч. Объем распределения составляет соответственно 0,87 и 0,71 л/кг. Основной путь элиминации обоих препаратов — метаболизм в печени путем конъюгации; 80% введенной дозы выводится с желчью, осталь пая часть — в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности дозу не снижают. Ни при перитонеальном диализе, ни при гемодиализе фармакокинетика препаратов существенно не меняется (Johnson et al., 1999; Moellering et al., 1999). При печеночной недостаточности ПФК для хинупристина и дальфопристина увеличивается соответственно на 180 и 50% (как и ПФК для их метаболитов). Дозу снижают только при непереносимости препарата, увеличивая интервал между введениями с 8 до 12 ч.
Применение
В США хинупристин/дальфопристин разрешено применять при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, и при осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (Nichols et al., 1999). В Европе препарат используют также при больничных пневмониях и инфекциях, вызванных метициллиноустойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (Fagon et al., 2000). По данным неслепых нерандомизированных исследований, при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, частота излечения (подтвержденного клинически и бактериологически) на фоне терапии хинупри-стином/дальфопристином (7,5 мг/кг каждые 8—12 ч) составила примерно 70% (Moellering et al., 1999). Вообще хинупристин/дальфопристин следует назначать только при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями (такими, как устойчивые к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium).
Побочные эффекты
Самые распространенные побочные эффекты — боль и флебит в месте введения, артралгия, миалгия. Риск первых двух осложнений можно свести к минимуму, вводя препарат через центральную вену. Артралгия и миалгия чаще встречаются при печеночной недостаточности и, по-видимому, обусловлены накоплением метаболитов хинупристина и дальфопристина. Вероятность этих побочных эффектов можно снизить, увеличив интервал между введениями до 12 ч. Хинупристин/дальфопристин ингибирует один из изоферментов цитохрома Р450 — IIIA4. При совместном назначении с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим ферментом (нифедипин и другие антагонисты кальция, терфенадин, астемизол, индинавир, невирапин, мидазолам, циклоспорин), хинупристин/дальфопристин усиливает их действие, в том числе побочное. Поэтому препараты с узким терапевтическим диапазоном, а также препараты, вызывающие удлинение корригированного интервала QT (например, некоторые антигистаминные средства), следует назначать с осторожностью, при условии постоянного наблюдения.
Синерцид (дальфопристин и хинупристин) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств
Синерцид (дальфопристин и хинупристин) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств
unboxing turtles slime surprise toys learn colors
Фирменные наименования: Синерцид
Общее название: дальфопристин и хинупристин
Что такое дальфопристин и хинупристин (синерцид)?
Дальфопристин и хинупристин - это комбинированный антибиотик, который борется с тяжелой или опасной для жизни инфекцией, вызываемой бактериями.
Дальфопристин и хинупристин используют для лечения тяжелых инфекций кожи или других систем организма.
Дальфопристин и хинупристин могут также использоваться в целях, не указанных в данном руководстве лекарства.
Каковы возможные побочные эффекты дальфопристина и хинупристина (синерцида)?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции : крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.
Позвоните своему врачу сразу, если у вас есть:
- сильная боль в животе, диарея водянистая или кровянистая;
- боль, кровоподтеки, отек или сильное раздражение вокруг иглы IV;
- желтуха (пожелтение кожи или глаз);
- судороги (судороги);
- нерегулярный сердечный ритм; или же
- внезапное онемение или слабость, сильная головная боль, невнятная речь, проблемы с балансом.
Общие побочные эффекты могут включать в себя:
- слабое раздражение вокруг иглы IV;
- сыпь; или же
- тошнота.
Это не полный список побочных эффектов, и могут возникнуть другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA в 1-800-FDA-1088.
Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о дальфопристин и хинупристин (синерцид)?
Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке вашего лекарства. Сообщите каждому из медицинских работников обо всех ваших медицинских состояниях, аллергии и всех лекарствах, которые вы используете.
Что мне следует обсудить с моим врачом перед использованием дальфопристина и хинупристина (синерцида)?
Вы не должны использовать dalfopristin и quinupristin, если у вас аллергия на него.
Чтобы убедиться, что дальфопристин и хинупристин безопасны для вас, сообщите своему врачу, если вы когда-либо имели:
- аллергическая реакция на любой антибиотик;
- заболевание печени; или же
- Болезнь почек.
Не известно, повредит ли это лекарство нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
Не известно, попадает ли дальфопристин и хинупристин в грудное молоко или может ли он повлиять на грудного ребенка. Расскажите своему врачу, если вы кормите грудью.
Как вводится дальфопристин и хинупристин (синерцид)?
Дальфопристин и хинупристин вводят в вену через в / в, иногда с помощью инфузионного насоса или через центральную в / в или PICC линию.
Это лекарство чаще всего предоставляется в условиях больницы. Тем не менее, вам может быть показано, как использовать IV дома. Не принимайте это лекарство, если вы не понимаете, как использовать инъекцию, и правильно утилизируйте иглы, трубки для внутривенного вливания и другие использованные предметы.
Дальфопристин и хинупристин должны вводиться медленно, а инфузия может занять не менее 1 часа.
Если у вас есть проблемы с внутривенным вливанием или если лекарство не течет свободно из пакета для внутривенного вливания через трубку, немедленно позвоните своему врачу.
Дальфопристин и хинупристин обычно назначаются в течение не менее 7 дней. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.
Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени. Ваши симптомы могут улучшиться до полного исчезновения инфекции. Пропуск доз может также увеличить риск дальнейшей инфекции, устойчивой к антибиотикам. Дальфопристин и хинупристин не будут лечить вирусную инфекцию, такую как грипп или простуда.
Если вы храните это лекарство дома, храните пакет для внутривенного в холодильнике и используйте его до истечения срока годности, указанного на этикетке лекарства. Не мерзни.
Что произойдет, если я пропущу дозу (синерцид)?
Звоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите дозы дальфопристина и хинупристина.
Что произойдет, если я передозирую (синерцид)?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по номеру 1-800-222-1222.
Передозировка может вызвать рвоту, проблемы с дыханием, тремор и потерю равновесия или координации.
Чего следует избегать при принятии dalfopristin и quinupristin (синерцид)?
Антибиотики могут вызвать диарею, которая может быть признаком новой инфекции. Если у вас диарея водянистая или кровянистая, позвоните своему врачу. Не используйте противодиарейные лекарства, если ваш врач говорит вам.
Какие другие препараты будут влиять на dalfopristin и quinupristin (синерцид)?
Многие лекарства могут взаимодействовать с дальфопристином и хинупристином. Не все возможные взаимодействия перечислены здесь. Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о тех, которые вы начинаете или прекращаете использовать, особенно:
- метилпреднизолон;
- карбамазепин;
- противовирусное лекарство для лечения ВИЧ / СПИДа - делавирдин, индинавир, невирапин, ритонавир;
- лекарства от рака - доцетаксел, паклитаксел, винбластин, винкристин;
- лекарства от сердечных или артериальных давлений - дилтиазем, нифедипин, верапамил;
- лекарство для предотвращения отторжения трансплантата органа - циклоспорин, такролимус;
- седативное средство - диазепам (валиум), мидазолам; или же
- « Статин», препарат для лечения холестерина - аторвастатин, ловастатин, симвастатин, зокор, виторин, крестор и другие.
Этот список не является полным, и многие другие лекарства могут взаимодействовать с дальфопристином и хинупристином. Это включает рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и растительные продукты. Передайте список всех ваших лекарств любому лечащему врачу, который вас лечит.
Ваш врач или фармацевт может предоставить больше информации о дальфопристине и хинупристине.
Кампральные (акампросат) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств
Информация о наркотиках на кампрале (акампросат) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, взаимодействие лекарств, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.
Крофаб (противоядные (кроталидные) поливалентные) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств
Информация о препарате CroFab (поливалентный антивенин (Crotalidae)) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, взаимодействие лекарств, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.
Уход за атропином, атропизол, атросульф-1 (атропин офтальмологический), побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств
Информация о наркотиках по уходу за атропином, атропизолом, атросульфом-1 (атропин офтальмологический) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.
Нитресан таблетки 20 мг № 30 в Павлодаре
Спасибо, что нашли время сообщить о проблеме. Мы постараемся как можно быстрее её решить. Извините за временные неудобства.
Инструкция по применению
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Таблетки 10мг, 20 мг
Одна таблетка содержит
активное вещество – нитрендипин 10мг, 20 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, целлюлоза микрокристаллическая,повидон 25, натрия докузат, магния стеарат.
Таблетки желтогоцвета с плоской поверхностью, с риской на одной стороне и дозировкой на другойстороне, диаметром около 7.0 мм (для дозировок 10 мг и 20 мг).
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные.
Код АТС С08СА08
При приеме внутрь нитрендипин быстро и почти полностьювсасывается, биодоступность – приблизительно 88%. Биологическийполупериод абсорбции составляет 30 – 60 минут. Пик концентрации в плазмедостигается в течение 1 -3 часов после приема препарата, средняя максимальнаяконцентрации (Cmax) составляет около 6,1 -19 мкг/л. Учитывая значительноевлияние первого прохождения через печень (first-pass эффект), системнаядоступность нитрендипина составляет 20 – 30%.
96-98% нитрендипина связывается с белками плазмы крови(альбумином) и поэтому не подвергается диализу. Нитрендипин не может бытьустранен гемодиализом или перитонеальным диализом. Объем дистрибуции встационарном состоянии составляет около 5-9 л/кг массы тела.
При приеме внутрь нитрендипин претерпевает значительныеметаболические изменения уже при первом прохождении через печень (first-pass эффект),и почти полностью метаболизируется в результате окислительных процессов впечени. Его метаболиты фармакодинамически не эффективны. Менее 0,1% пероральнойдозы выводится в неизменном виде с мочой. Нитрендипин в виде метаболитов восновном выделяется посредством почек (около 77% пероральной дозы), остальноевыводиться с желчью и стулом.
Поскольку нитрендипин выводится в основном в видеметаболитов, у пациентов с хроническим заболеванием печени, его выведение изорганизма происходит значительно медленнее: биологический период полураспадаудлиняется в 2-3 раза. У пациентов с нарушениями функции почек не требуетсяспециального регулирования дозировки.
Нитресан является блокатором кальциевых каналов1,4-дигидропиридинового типа, который действует как антигипертензивноесредство.
Нитресан ингибируеттрансмембранное прохождение ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.Это приводит к защите от чрезмерного проникновения кальция в клетку, ингибициикальций-зависимых миогенных сокращений гладкой мускулатуры сосудов, снижениюсосудистого переферического сопротивления, снижению патологически повышенногоартериального давления крови, незначительному натрийуретическому эффекту,особенно в начале лечения.
Показания к применению
- лечение эссенциальной (первичной) гипертензии
Способ применения и дозы
Лечение строго индивидуально в соответствии с тяжестьюзаболевания, как правило, долговременное лечение.
Таблетки принимают внутрь утром после еды, не разжевывая и запивая достаточнымколичеством воды. Запрещается запивать грейпфрутовым соком. Активное веществоНитрендипин чувствительно к свету, поэтому таблетки должны извлекаться изблистера непосредственно перед употреблением.
Взрослым нитресан назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза всутки утром и вечером (20 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка) один раз в сутки,утром. В случае недостаточного снижения артериального давления, врач во времялечения может увеличить суточную дозу вдвое, по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 2раза в сутки (40 мг/сут) или 20 мг (1 таблетка по 20 мг) 2 раза в сутки (40мг/сут).
Средняя терапевтическая разовая доза - 10 мг, средняятерапевтическая суточная доза - 20 мг.
Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточнаядоза - 40 мг.
У пожилых пациентов и пациентов с дисфункцией печениметаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может приводить к нежелательнойгипотонии. Поскольку эффект нитрендипина у таких пациентов может быть усилени/или продолжен рекомендуется начинать лечение с низких доз (10 мг/сут) притщательном наблюдении за состоянием больного. При сильном снижении давления вэтих случаях даже при низких дозах, необходимо изменить лечение.
Длительность терапии определяет врач.
У пациентов с почечной недостаточностью не требуется специальной корректировки доз.
Читайте также: