Хинупристин и далфопристин

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 21.12.2024

Хинупристин/дальфопристин представляет собой комбинацию стрептограмина В (хинупристина) со стрептогамином А (дальфопристином) в соотношении 30:70 (Chant and Rybak, 1995). Это полусинтетические производные природных пристинамицинов, вырабатываемых Streptomyces pristinaespiralis. Во Франции уже более 30 лет для лечения стафилококковых инфекций применяют стрептограмин для приема внутрь — пристинамицин. Хинупристин и дальфопристин — производные пристинамицина IA и пристинамицина 11А соответственно — лучше растворяются в воде и потому пригодны для в/в введения.

Антимикробная активность

Хинупристин/дальфопристин активен в отношении грамположительных кокков, включая Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических и а-гемолитических стрептококков, Enterococcus faecium (но не Enterococcus faecalis). Staphylococcus aureus и других стафилококков (Chang etal., 1999). На грамотрицательные бактерии, за исключением Moraxella catarrhalis и Neiserria spp., этот препарат почти не действует. К хинупристину/дальфопристину чувствительны возбудители атипичной пневмонии — Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp., Chlamydia pneumoniae (Lamb et al., 1999). В отношении стрептококков и многих штаммов стафилококков препарат обладает бактерицидным действием, а на Enterococcus faecium действует бактериостатически. Для стрептококков (в том числе пенициллиночувствительных и пенициллиноустойчивых штаммов Streptococcus pneumoniae) МПК составляет 0,25—1 мкг/мл. Для мсти цилл и нечувствительных и метициллиноустойчивых штаммов стафилококков, а также для умеренно устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus МПК обычно ниже 1 мкг/мл. Для чувствительных и устойчивых к ванкомицину штаммов Enterococcus faecium МПК не превышает 1 мкг/мл, а для Enterococcus faecalis составляет 8 мкг/мл и более.

Механизм действия

Хинупристин и дальфопристин подавляют синтез белка, взаимодействуя с 50Б-субъединицей рибосом. Хинупристин (стрептограмин В) связывается с рибосомой в том же участке, что и макролиды и оказывает сходное действие, препятствуя наращиванию полипептидной цепи и вызывая преждевременную остановку синтеза белка. Участок связывания дальфопристина расположен вблизи участка связывания хинупристина и макролидов. Дальфопристин тоже нарушает образование полипептидной цепи. Кроме того, при связывании с рибосомами он вызывает конформационные изменения бОБ-субъединицы, увеличивающие ее сродство к хинупристину. Благодаря этому антибиотики действуют синергично, проявляя бактерицидную активность в отношении многих видов бактерий.

Устойчивость к хинупристину обусловлена экспрессией генов егт (егтА и егтСу стафилококков, егтВу энтерококков), vgb и vgbB. Гены еrm определяют фенотип MLSB, для которого характерна устойчивость к макролидам, линкозамидам и стрептограминам. Эти гены кодируют метилтрансферазу, которая метилирует рибосомы и предотвращает связывание антибиотика с мишенью. Генами vgb кодируются лактоназы — ферменты инактивирующие стрептограмины В (Allignet et al., 1998, Bozdogan and Leclercq, 1999). В основе устойчивости к дальфопристину лежит экспрессия генов vat, vatB, vafC vatDw satA. Этими генами кодируются ацетилтрансферазы, инактивирующие стрептограмины A (Allignet et al. 1998; Allignet and El Solh, 1999; Soltani et al., 2000). Другой механизм устойчивости к дальфопристину обеспечивается стафилококковыми генами vga, vgb и vgaB. Они кодируют белки-переносчики, отвечающие за активное выведение стрептограминов А из клетки (Allignet et al., 1998; Bozdogan and Leclercq, 1999). Эти гены располагаются в плазмидах и могут передаваться при конъюгации (Allignetetal., 1998). Микроорганизмы, устойчивые кхинупристину/дальфопристину, всегда несут гены устойчивости к стрептограминам А. Присутствие генов, определяющих устойчивость только к стрептограминам В, недостаточно для развития устойчивости к комбинированному препарату. В то же время на штаммы, которые несут такие гены (гены егт), хинупристин/дальфопристин оказываетлишьбактериостатическое действие. Поэтому втех случаях, когда необходим бактерицидный эффект (например, при инфекционном эндокардите), лечение комбинированным препаратом может оказаться безуспешным (Chambers, 1992; Fantin et al., 1995).

Фармакокинетика

Хинупристин/дальфопристин назначают только в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 1 ч. Препарат разводят в 5% глюкозе (с физиологическим раствором и гепарином он несовместим). При введении здоровым мужчинам-добровольцам в дозе 7,5 мг/кг каждые 8 ч максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составляет около 3 мкг/мл для хинупристина и около 7 мкг/мл для дальфопристина. Т1/2 хинупристина равен 0,85 ч, Т1/2 дальфопристина — 0,7 ч. Объем распределения составляет соответственно 0,87 и 0,71 л/кг. Основной путь элиминации обоих препаратов — метаболизм в печени путем конъюгации; 80% введенной дозы выводится с желчью, осталь пая часть — в неизмененном виде с мочой. При почечной недостаточности дозу не снижают. Ни при перитонеальном диализе, ни при гемодиализе фармакокинетика препаратов существенно не меняется (Johnson et al., 1999; Moellering et al., 1999). При печеночной недостаточности ПФК для хинупристина и дальфопристина увеличивается соответственно на 180 и 50% (как и ПФК для их метаболитов). Дозу снижают только при непереносимости препарата, увеличивая интервал между введениями с 8 до 12 ч.

Применение

В США хинупристин/дальфопристин разрешено применять при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, и при осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных метициллиночувствительными штаммами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes (Nichols et al., 1999). В Европе препарат используют также при больничных пневмониях и инфекциях, вызванных метициллиноустойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (Fagon et al., 2000). По данным неслепых нерандомизированных исследований, при инфекциях, вызванных устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, частота излечения (подтвержденного клинически и бактериологически) на фоне терапии хинупри-стином/дальфопристином (7,5 мг/кг каждые 8—12 ч) составила примерно 70% (Moellering et al., 1999). Вообще хинупристин/дальфопристин следует назначать только при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистентными грамположительными бактериями (такими, как устойчивые к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium).

Побочные эффекты

Самые распространенные побочные эффекты — боль и флебит в месте введения, артралгия, миалгия. Риск первых двух осложнений можно свести к минимуму, вводя препарат через центральную вену. Артралгия и миалгия чаще встречаются при печеночной недостаточности и, по-видимому, обусловлены накоплением метаболитов хинупристина и дальфопристина. Вероятность этих побочных эффектов можно снизить, увеличив интервал между введениями до 12 ч. Хинупристин/дальфопристин ингибирует один из изоферментов цитохрома Р450 — IIIA4. При совместном назначении с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим ферментом (нифедипин и другие антагонисты кальция, терфенадин, астемизол, индинавир, невирапин, мидазолам, циклоспорин), хинупристин/дальфопристин усиливает их действие, в том числе побочное. Поэтому препараты с узким терапевтическим диапазоном, а также препараты, вызывающие удлинение корригированного интервала QT (например, некоторые антигистаминные средства), следует назначать с осторожностью, при условии постоянного наблюдения.

Хинупристин (дальфопристин)

Quinupristin and Dalfopristin

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Торговые наименования: Канада

Для чего используется этот лекарственный препарат?

Применяется для лечения разных видов бактериальных инфекций.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.

Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Не применяйте дольше назначенного времени. Возможно возникновение вторичной инфекции.
Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Боль в суставах или мышцах.
Желтизна кожи или глаз.
Боль и раздражение в месте введения препарата в организм.
Диарея часто возникает при приеме антибиотиков. В редких случаях может возникать тяжелая форма диареи, вызываемая бактериями Clostridium difficile (C. diff.) [CDAD]. Иногда это приводит к проблемам с кишечником, оканчивающимся смертью. CDAD может возникнуть во время или через несколько месяцев после приема антибиотиков. При появлении болей, спазмов в животе или очень жидкого, водянистого стула и стула с кровью немедленно обратитесь к врачу. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем лечить диарею.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Общие сведения о лекарственных препаратах

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Авторское право

Хинупристин и далфопристин

Стрептограмины - хинупристин плюс далфопристин. Тетрациклины

Стрептограмины представляют собой комбинацию из двух природных химически неродственных групп молекул, называемых молекулами группы А и В. Пристинамицин — комбинация, которую в течение многих лет используют в Европе как оральный антистафилококковый препарат, но в США он недоступен.

Комбинация хинупристин плюс далфопристин является стрептограмином, состоящим из хинупристина и далфопристина в соотношении 30 : 70, который вводят в/в. Эта комбинация введена в клиническую практику в конце 1990-х гг. Она активна против стафилококков (включая стафилококки, резистентные к метициллину), стрептококков (в том числе резистентных к пенициллину пневмококков) и Enterococcus faecium (но не в отношении большинства штаммов Enterococcus faecalis). Основным клиническим показанием для применения хинупристина плюс далфопристина служит инфекция, вызванная резистентным к ванкомицину Enterococcus faecium. Также комбинацию используют в качестве альтернативного по отношению к ванкомицину средства для терапии инфекций, обусловленных резистентными к метициллину стафилококками.

Хинупристин плюс далфопристин быстро выводится посредством непочечных механизмов, однако существует длительный по.стантибиотический эффект в отношении Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и E.faecium, поэтому клинически эффективным является введение комбинации 2 раза в день. Основной побочный эффект препарата состоит в развитии связанного с инъекциями флебита; этого можно избежать, если вводить лекарство через центральный венозный катетер.
Клиренс является в основном результатом метаболизма в печени, Т1/2 в сыворотке составляет около 8,5 час.

Тетрациклины

Тетрациклины являются преимущественно бактериостатическими антибиотиками умеренно широкого спектра действия. Молекула тетрациклинов имеет ядро, состоящее из четырех соединенных вместе циклических колец. Различные тетрациклины получены путем замещений в позициях 5, 6 и 7 тетрациклинового ядра. Они обратимо связываются с субъединицей 30S бактериальных рибосом, тем самым блокируя связывание транспортной РНК с комплексом мРНК-рибосома, и препятствуют добавлению новых аминокислот к растущей пептидной цепи. Приобретенная резистентность к тетрациклинам обычно обусловлена изменениями транспортного механизма, вследствие чего они не накапливаются внутри бактерий. Поскольку тетрациклины концентрируются внутриклеточно, их используют для борьбы с внутриклеточными инфекциями.

Хотя тетрациклины активны против самых разнообразных бактерий, наиболее важным является их действие на хламидии, микоплазмы, спирохеты (включая возбудителей лептоспироза, болезни Лайма и возвратного тифа), риккетсии, а также виды Legionella и Brucella. Тетрациклины, в частности миноциклин, эффективны также в лечении acne vulgaris.
Из 6 имеющихся в США тетрациклинов только 3 используют с той или иной частотой: тетрациклин, доксициклин и миноциклин.

Тетрациклин относится к числу кратковременно действующих лекарств, поэтому его обычно применяют 4 раза в день, тогда как и доксициклин, и миноциклин имеют более длительный Т1//2, что позволяет вводить их 1-2 раза в день.

Экскретируются тетрациклины главным образом почками, концентрация тетрациклинов в СМЖ не достигает необходимого терапевтического уровня. Их обычно принимают перорально, однако есть препараты и для в/в введения, и для местного лечения.

Тетрациклины хелатируются двух- и трехвалентными катионами. Всасывание тетрациклинов значительно снижается, если их принимают в сочетании с антацидами, содержащими кальций, магний и алюминий, с молочными продуктами, добавками кальция или сукральфатом. Тетрациклины обладают высокой аффинностью к растущим костям, а также зубам, которые они окрашивают в стойкий желтый цвет. В связи с этим тетрациклины противопоказаны беременным и кормящим грудью женщинам, а также детям моложе 8 лет.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Синерцид (дальфопристин и хинупристин) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств

unboxing turtles slime surprise toys learn colors

Фирменные наименования: Синерцид

Общее название: дальфопристин и хинупристин

Что такое дальфопристин и хинупристин (синерцид)?

Дальфопристин и хинупристин - это комбинированный антибиотик, который борется с тяжелой или опасной для жизни инфекцией, вызываемой бактериями.

Дальфопристин и хинупристин используют для лечения тяжелых инфекций кожи или других систем организма.

Дальфопристин и хинупристин могут также использоваться в целях, не указанных в данном руководстве лекарства.

Каковы возможные побочные эффекты дальфопристина и хинупристина (синерцида)?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции : крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Позвоните своему врачу сразу, если у вас есть:

сильная боль в животе, диарея водянистая или кровянистая;
боль, кровоподтеки, отек или сильное раздражение вокруг иглы IV;
желтуха (пожелтение кожи или глаз);
судороги (судороги);
нерегулярный сердечный ритм; или же
внезапное онемение или слабость, сильная головная боль, невнятная речь, проблемы с балансом.

Общие побочные эффекты могут включать в себя:

слабое раздражение вокруг иглы IV;
сыпь; или же
тошнота.

Это не полный список побочных эффектов, и могут возникнуть другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA в 1-800-FDA-1088.

Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о дальфопристин и хинупристин (синерцид)?

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке вашего лекарства. Сообщите каждому из медицинских работников обо всех ваших медицинских состояниях, аллергии и всех лекарствах, которые вы используете.

Что мне следует обсудить с моим врачом перед использованием дальфопристина и хинупристина (синерцида)?

Вы не должны использовать dalfopristin и quinupristin, если у вас аллергия на него.

Чтобы убедиться, что дальфопристин и хинупристин безопасны для вас, сообщите своему врачу, если вы когда-либо имели:

аллергическая реакция на любой антибиотик;
заболевание печени; или же
Болезнь почек.

Не известно, повредит ли это лекарство нерожденному ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

Не известно, попадает ли дальфопристин и хинупристин в грудное молоко или может ли он повлиять на грудного ребенка. Расскажите своему врачу, если вы кормите грудью.

Как вводится дальфопристин и хинупристин (синерцид)?

Дальфопристин и хинупристин вводят в вену через в / в, иногда с помощью инфузионного насоса или через центральную в / в или PICC линию.

Это лекарство чаще всего предоставляется в условиях больницы. Тем не менее, вам может быть показано, как использовать IV дома. Не принимайте это лекарство, если вы не понимаете, как использовать инъекцию, и правильно утилизируйте иглы, трубки для внутривенного вливания и другие использованные предметы.

Дальфопристин и хинупристин должны вводиться медленно, а инфузия может занять не менее 1 часа.

Если у вас есть проблемы с внутривенным вливанием или если лекарство не течет свободно из пакета для внутривенного вливания через трубку, немедленно позвоните своему врачу.

Дальфопристин и хинупристин обычно назначаются в течение не менее 7 дней. Следуйте всем указаниям на этикетке рецепта. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени. Ваши симптомы могут улучшиться до полного исчезновения инфекции. Пропуск доз может также увеличить риск дальнейшей инфекции, устойчивой к антибиотикам. Дальфопристин и хинупристин не будут лечить вирусную инфекцию, такую как грипп или простуда.

Если вы храните это лекарство дома, храните пакет для внутривенного в холодильнике и используйте его до истечения срока годности, указанного на этикетке лекарства. Не мерзни.

Что произойдет, если я пропущу дозу (синерцид)?

Звоните своему врачу для получения инструкций, если вы пропустите дозы дальфопристина и хинупристина.

Что произойдет, если я передозирую (синерцид)?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по номеру 1-800-222-1222.

Передозировка может вызвать рвоту, проблемы с дыханием, тремор и потерю равновесия или координации.

Чего следует избегать при принятии dalfopristin и quinupristin (синерцид)?

Антибиотики могут вызвать диарею, которая может быть признаком новой инфекции. Если у вас диарея водянистая или кровянистая, позвоните своему врачу. Не используйте противодиарейные лекарства, если ваш врач говорит вам.

Какие другие препараты будут влиять на dalfopristin и quinupristin (синерцид)?

Многие лекарства могут взаимодействовать с дальфопристином и хинупристином. Не все возможные взаимодействия перечислены здесь. Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о тех, которые вы начинаете или прекращаете использовать, особенно:

метилпреднизолон;
карбамазепин;
противовирусное лекарство для лечения ВИЧ / СПИДа - делавирдин, индинавир, невирапин, ритонавир;
лекарства от рака - доцетаксел, паклитаксел, винбластин, винкристин;
лекарства от сердечных или артериальных давлений - дилтиазем, нифедипин, верапамил;
лекарство для предотвращения отторжения трансплантата органа - циклоспорин, такролимус;
седативное средство - диазепам (валиум), мидазолам; или же
« Статин», препарат для лечения холестерина - аторвастатин, ловастатин, симвастатин, зокор, виторин, крестор и другие.

Этот список не является полным, и многие другие лекарства могут взаимодействовать с дальфопристином и хинупристином. Это включает рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и растительные продукты. Передайте список всех ваших лекарств любому лечащему врачу, который вас лечит.

Ваш врач или фармацевт может предоставить больше информации о дальфопристине и хинупристине.

Кампральные (акампросат) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств

Информация о наркотиках на кампрале (акампросат) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, взаимодействие лекарств, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.

Крофаб (противоядные (кроталидные) поливалентные) побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств

Информация о препарате CroFab (поливалентный антивенин (Crotalidae)) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, взаимодействие лекарств, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.

Уход за атропином, атропизол, атросульф-1 (атропин офтальмологический), побочные эффекты, взаимодействия, применение и оттиск лекарств

Информация о наркотиках по уходу за атропином, атропизолом, атросульфом-1 (атропин офтальмологический) включает фотографии лекарств, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, инструкции по применению, симптомы передозировки и то, что следует избегать.

Читайте также: