Карциноидные опухоли и карциноидный синдром

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Синдром карциноидной опухоли – это сочетание симптомов, вызванных гормонами, выделяемыми опухолью в кровоток. Симптомы карциноидного синдрома различаются в зависимости от того, какие гормоны вырабатывает опухоль. Обычно это такие гормоны, как серотонин, брадикинин, гистамин и хромогранин А (общий маркер нейроэндокринных опухолей). Как правило, карциноидному синдрому сопутствуют следующие симптомы:

диарея
приливы
боль в брюшной полости
свистящие хрипы из-за бронхоспазма
порок сердца
хирургическая операция может вызвать осложнение, известное как карциноидный криз

Приливы – наиболее частый симптом карциноидного синдрома. Приливы в ходе заболевания испытывают примерно 90% больных. Типично для приливов покраснение или розовый цвет лица и шеи (или верхней части тела) и ощущение жара. Эпизоды приливов обычно развиваются внезапно, спонтанно, либо в результате эмоционального, физического стресса или употребления алкоголя. Эпизоды приливов могут длиться от нескольких минут до нескольких часов. Приливы могут сопровождаться учащенным сердцебиением, снижением артериального давления или потерей сознания, если давление слишком низкое, чтобы перенести кровь в мозг. Изредка приливам может сопутствовать повышенное артериальное давление. Гормоны, вызывающие приливы, четко не определены; потенциальные кандидаты включают серотонин, брадикинин и вещество P.

Диарея – еще один частый симптом карциноидного синдрома. Примерно у 75% больных с карциноидным синдромом возникает диарея. Диарея часто, но не всегда сопровождается приливами. Причиной диареи при карциноидном синдроме, по всей вероятности, является гормон серотонин. Устранить диарею помогают лекарственные препараты, блокирующие действие серотонина, например ондансетрон. Иногда диарея при карциноидном синдроме может появиться на фоне развития кишечной непроходимости из-за опухолевого стеноза.

Поражение сердца развивается примерно у 50% больных с карциноидным синдромом. Обычно карциноидный синдром вызывает рубцевание и повышение жесткости трехстворчатого клапана и клапана легочной артерии в правых отделах сердца. Повышение жесткости этих двух клапанов снижает возможность перекачивания крови из правого желудочка сердца в легкие и в остальные части тела, что приводит к развитию сердечной недостаточности. Типичные симптомы сердечной недостаточности включают увеличение размера печени (из-за скопления крови, вызванного тем, что сердце не способно перекачивать всю кровь, которая переносится обратно в сердце), отечность стоп и лодыжек, скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Повреждение клапана легочной артерии и трехстворчатого клапана сердца при карциноидном синдроме, скорее всего, происходит под влиянием высокого уровня серотонина крови.

Во время операций может развиться опасное осложнение - карциноидный криз. Он проявляется внезапным и значительным снижением артериального давления, вызывающим шок, иногда сопровождающийся патологически быстрым сердечным ритмом, высоким уровнем глюкозы в крови, тяжелым бронхоспазмом. Карциноидный криз может приводить к смерти. Лучшим способом профилактики карциноидного криза остается лечение больных, подвергаемых хирургическим вмешательствам, соматостатином до начала операции.

Примерно в 10% случаев карциноидного синдрома возникают свистящие хрипы. Они вызваны бронхоспазмом (обструкцией бронхиальных дыхательных путей), вызываемым выбросом гормонов из карциноидной опухоли.

Карциноидный синдром часто сопровождается болью в животе. Боль может возникать из-за метастатического поражения печени, врастания опухоли в прилежащие ткани и органы.

Карциноид дыхательных органов

Карциноид — нейроэндокринная опухоль, способная продуцировать более 30 биологически активных субстанций, в том числе гормоны, влияющие на работу сосудов. Карциноид легкого или бронха часто не дает симптомов или они проявляются в атипичной форме, что приводит к ошибкам при постановке диагноза.

Карциноид — опухоль, относящаяся к классу нейроэндокринных. Новообразование формируется вследствие генной мутации, при которой клетки беспрепятственно растут и размножаются. Опухоль развивается в течение долгого времени. Она может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего карциноиды обнаруживаются у людей в возрастном диапазоне от 40 — до 50 лет.

Нейроэндокринное новообразование продуцирует большое количество биологически активных веществ, среди которых:

серотонин;
инсулин;
кортизол;
гистамин.

Карциноид зачастую располагается в брюшной полости, может поражать сердце, давать метастазы в другие части тела. Карциноид легкого и бронхов метастазирует очень редко.

Виды карциноида

Нейроэндокринные опухоли различают по их локализации:

в желудочно-кишечном тракте;
в органах респираторной системы;
в мочеполовых органах.

Среди карциноидов дыхательных органов по гистологическим признакам выделяют:

типичные опухоли с высокой степенью дифференциации клеток и низким риском роста;
атипичные опухоли с высоким риском роста и некротическими очагами.

Оба вида карциноида продуцируют вещества, которые удается выявить при иммуногистохимическом анализе.

Симптомы карциноидных опухолей

Карциноид легкого и бронха очень часто протекает бессимптомно. Выявляют опухоль случайно, при обследовании пациента на предмет других патологий или во время плановой диспансеризации. Из-за атипичной симптоматики респираторный карциноид часто путают с бронхиальной астмой, бронхообструктивным синдромом.

Заподозрить карциноид легкого или бронхов можно по таким симптомам:

сухой кашель без мокроты;
нарастающая бронхообструкция;
кровохарканье;
частые пневмонии.

При типичном карциноиде бронха может возникнуть симптомокомплекс, при котором человек испытывает:

приступы жара;
покраснение кожи лица, верхней части туловища;
бронхоспазм, одышку;
приступы поноса;
спазмы и боли в животе.

Прорастание карциноида бронха или легкого за пределы капсулы и распространение его на сердце может вызывать тахикардию, резкое снижение артериального давления.

Спровоцировать очередной приступ может употребление алкогольных напитков, острых блюд. Учащаются приступы на фоне приема медикаментов, активизирующих синтез серотонина. Провокатором приступа также может стать стресс, чрезмерная физическая нагрузка.

Когда карциноид легкого или бронха начинает быстро расти, приступы возникают внезапно. Патология вызывает общую слабость, снижение работоспособности. У больного человека резко снижается масса тела, становится сухой кожа, он испытывает постоянную жажду. В тяжелых случаях возникает некроз кожи, быстро снижается плотность костной ткани, кости становятся хрупкими.

Опухоль вызывает нарушение работы органов, сильное истощение.

Карциноид бронха или легкого метастазами в другие органы грозит смертельным исходом. Человек, больной карциноидом, может погибнуть от дыхательной или сердечной недостаточности, спаек в брюшной полости.

Причины карциноидных опухолей

Врачи пока не могут назвать точные причины, которые вызывают карциноид. Считается, что новообразование возникает из-за нарушений в ДНК нейроэндокринных клеток. Из-за мутации клетки растут, делятся, но, в отличие от нормальных, не погибают в конце жизненного цикла.

Известно, что риск возникновения карциноида выше у людей:

имеющих генетическую предрасположенность;
злоупотребляющих алкоголем, курильщиков;
страдающих некоторыми видами фиброматоза.

Проблемы со стороны пищеварительных органов и дыхательной системы могут предшествовать карциноиду.

У женщин вероятность появления карциноида выше, чем у представителей сильного пола. В группу риска относительно опасности возникновения нейроэндокринного новообразования входят также люди старше 60 лет.

Диагностика карциноида

Наличие типичных для карциноида бронха или легкого симптомов — повод обратиться за консультацией к врачу-пульмонологу или онкологу. Перед визитом к специалисту стоит понаблюдать за рационом, записать симптомы, постараться вспомнить, когда они впервые появились и как они меняются со временем.

Диагностика при карциноиде легкого, бронха подразумевает:

— назначаются анализы крови, мочи на гормоны и продукты их метаболизма; — компьютерную или магнитно-резонансную томографию, рентгенографию для выяснения точного расположения опухоли; с забором материала для гистологического исследования.

Полученный при бронхоскопии образец ткани отправляют в лабораторию. Там определяют тип аномальных клеток, степень их агрессивности.

Лечение карциноида легкого

Выбор методов терапии карциноида легкого зависит от размеров и гистологической характеристики новообразования. Типичный карциноид бронха и легкого растет очень медленно, редко метастазирует. Его удаление дает возможность навсегда забыть о проблеме более, чем в 80% случаев.

Пациентам операция проводится методом:

сегментэктомии — во время вмешательства удаляют патологическое новообразование с прилегающие к нему здоровые ткани;

лобэктомии — удаляют полностью всю долю в которой имеется патологический очаг.

Если опухоль достигла больших размеров, назначается процедура:

билобэктомии — во время операции удаляют часть дыхательного органа, которая по объему больше доли с патологическим очагом;
пульмонэктомии — полного удаления пораженного легкого.

При карциноиде бронхов удаление может быть проведено эндоскопическим способом.

Медикаментозное лечение предполагает использование препаратов, блокирующих синтез гормонов, других биологически активных веществ. Больным назначают подкожные инъекции Окреотида, Ланреотида.

Для лечения карциноида также применяются препараты, влияющие на иммунную систему. Инъекции альфа-интерферона активизируют собственные защитные силы организма, дают толчок иммунной системе к атаке опухоли. В результате курса уколов новообразование замедляет рост, а состояние больного человека улучшается.

При распространении метастазов карциноида легкого в другие органы (особенно часто — в печень) проводится лечение, направленное на снижение симптоматики и улучшение качества жизни больного человека.

Тип лечения подбирается индивидуально:

удаление части печени, в котором имеется метастатическая опухоль;
эмболизация печеночной артерии — во время процедуры происходит намеренное закупоривание кровеносного сосуда, в результате которого прекращается питание кровоснабжение опухоли. Здоровые гепатоциты получают питание из других сосудов;
термическое воздействие — проводится уничтожение опухоли при помощи радиоволн или их замораживание; проводится в случае распространения метастазов в кости, мозг.

После операции по удалению карциноида респираторной системы необходимо наблюдение у онколога в течение 10 лет. Дважды в год пациентам рекомендуется сдавать кровь на опухолеассоциированные маркеры.

Карциноидный синдром

Карциноидный синдром – комплекс симптомов, возникающих в результате гормональной активности опухолей из клеток АПУД-системы. Включает в себя приливы, персистирующую диарею, фиброзное поражение правой половины сердца, боли в животе и бронхоспазм. При проведении оперативных вмешательств возможно развитие опасного для жизни карциноидного криза. Карциноидный синдром диагностируют на основании анамнеза, жалоб, данных объективного осмотра, результатов определения уровня гормонов крови, КТ, МРТ, сцинтиграфии, рентгенографии, эндоскопии и других исследований. Лечение – хирургическое удаление опухоли, медикаментозная терапия.

Карциноидный синдром – симптомокомплекс, наблюдающийся при потенциально злокачественных медленно растущих нейроэндокринных опухолях, которые могут возникать практически в любых органах. В 39% случаев новообразования, провоцирующие карциноидный синдром, локализуются в тонком кишечнике, в 26% - в аппендиксе, в 15% - в прямой кишке, в 1-5% - в других отделах толстого кишечника, в 2-4% - в желудке, в 2-3% - в поджелудочной железе, в 1% - в печени и в 10% - в бронхах. В 20% случаев карциноидные опухоли ЖКТ сочетаются с другими новообразованиями толстого кишечника. Карциноидный синдром обычно развивается в возрасте 50-60 лет, мужчины и женщины страдают одинаково часто.

Причины карциноидного синдрома

Причиной развития карциноидного синдрома становится гормональная активность опухолей, происходящих из нейроэндокринных клеток АПУД-системы. Симптомы определяются изменением уровня различных гормонов в крови пациента. Обычно такие новообразования выделяют большое количество серотонина. Как правило, наблюдается увеличение продукции гистамина, простагландинов, брадикинина и полипептидных гормонов.

Карциноидный синдром возникает далеко не у всех больных с карциноидными опухолями. При карциноидах тонкой и толстой кишки данный синдром обычно развивается только после появления метастазов в печени. Это объясняется тем, что гормоны из кишечника с кровью поступают в печень через систему воротной вены, а затем разрушается печеночными ферментами. Метастазирование в печень приводит к тому, что продукты опухолевого метаболизма начинают напрямую поступать в общий кровоток через печеночные вены, не подвергаясь расщеплению в клетках печени.

При карциноидах, локализующихся в легких, бронхах, яичниках, поджелудочной железе и других органах, карциноидный синдром может развиваться до начала метастазирования, поскольку кровь от этих органов перед поступлением в системный кровоток не проходит через систему воротной вены и не подвергается «очистке» в ткани печени. Явно злокачественные новообразования вызывают карциноидный синдром чаще опухолей, не проявляющих признаков малигнизации.

Повышение уровня серотонина провоцирует диарею, боли в животе, мальабсорбцию и сердечную патологию. Как правило, при карциноидном синдроме наблюдается фиброзное перерождение эндокарда правой половины сердца. Левая половина сердца поражается редко, поскольку серотонин разрушается при прохождении крови через легкие. Увеличение количества брадикинина и гистамина вызывает приливы. Роль полипептидных гормонов и простагландинов в развитии карциноидного синдрома пока не выяснена.

Симптомы карциноидного синдрома

Самым распространенным проявлением карциноидного синдрома являются приливы. Этот симптом наблюдается у 90% больных. Отмечается внезапное, периодическое, приступообразное покраснение верхней половины туловища. Обычно гиперемия особенно ярко выражена в области лица, затылка и шеи. Пациенты с карциноидным синдромом предъявляют жалобы на ощущение жара, онемения и жжения. Приливы сопровождаются учащением сердечных сокращений и падением артериального давления. Возможныголовокружения, обусловленные ухудшением кровоснабжения головного мозга. Во время приступов могут наблюдаться покраснение склер и слезотечение.

На начальных этапах развития карциноидного синдрома приливы появляются один раз в несколько дней или недель. В последующем их количество постепенно увеличивается до 1-2 или даже 10-20 раз в сутки. Длительность приливов при карциноидном синдроме может колебаться от 1-10 минут до нескольких часов. Обычно приступы возникают на фоне употребления алкоголя, пряной, жирной и острой пищи, физической нагрузки, психологического стресса или приема медикаментов, способствующих повышению уровня серотонина. Реже приливы развиваются спонтанно, без всяких видимых причин.

Диарея выявляется у 75% больных карциноидным синдромом. Носит хронический персистирующий характер. Выраженность симптома может сильно различаться. Из-за мальабсорбции нарушаются все виды обмена (белковый, углеводный, жировой, водно-электролитный), развиваются гиповитаминозы. При длительно текущем карциноидном синдроме отмечаются сонливость, слабость мышц, быстрая утомляемость, жажда, сухость кожных покровов и снижение веса. В тяжелых случаях возникают отеки, остеомаляция, анемия и выраженные трофические изменения кожных покровов, обусловленные грубыми обменными расстройствами.

Сердечная патология обнаруживается у половины пациентов, страдающих карциноидным синдромом. Как правило, выявляется эндокардиальный фиброз, сопровождающийся поражением правой половины сердца. Фиброзные изменения становятся причиной несостоятельности трехстворчатого и легочного клапанов и провоцируют стеноз легочного ствола. Несостоятельность клапанов и стеноз легочной артерии при карциноидном синдроме могут повлечь за собой развитие сердечной недостаточности и застой в большом круге кровообращения, которые проявляются отеками нижних конечностей, асцитом, болями в правом подреберье из-за увеличения печени, набуханием и пульсацией вен шеи.

У 10% больных карциноидным синдромом наблюдаются явления бронхоспазма. Пациентов беспокоят приступы экспираторной одышки, сопровождающиеся свистящими и жужжащими хрипами. Еще одним достаточно распространенным проявлением карциноидного синдрома являются боли в животе, которые могут быть обусловлены механическим препятствием движению кишечного содержимого из-за роста первичной опухоли или возникновением вторичных очагов в брюшной полости.

Грозным осложнением карциноидного синдрома может стать карциноидный криз – состояние, возникающее во время оперативных вмешательств, сопровождающееся резким снижением артериального давления, учащением сердечных сокращений, выраженным бронхоспазмом и повышением уровня глюкозы в крови. Шок, возникший во время карциноидного криза, представляет непосредственную угрозу для жизни больного и может повлечь за собой летальный исход.

Диагностика карциноидного синдрома

Диагноз устанавливает онколог на основании характерных симптомов, данных внешнего осмотра и объективных исследований. В плазме крови выявляется повышенный уровень серотонина. В моче определяется высокое содержание 5-оксииндолуксусной кислоты. Для исключения ложноположительного результата в течение 3 дней до сдачи анализов пациенту с подозрением на карциноидный синдром рекомендуют воздержаться от приема продуктов, содержащих большое количество серотонина (грецких орехов, баклажанов, авокадо, помидоров, бананов и т. д.), и некоторых лекарственных препаратов.

В сомнительных случаях для стимуляции приливов проводят пробы с алкоголем, катехоламинами или глюконатом кальция. Для определения локализации опухоли и выявления метастазов больного с карциноидным синдромом направляют на КТ и МРТ внутренних органов, сцинтиграфию, рентгенографию,гастроскопию, колоноскопию, бронхоскопию и другие исследования. При наличии достаточных показаний может использоваться лапароскопия. Карциноидный синдром дифференцируют с системным мастоцитозом, приливами во время климакса и побочными эффектами при приеме некоторых лекарственных препаратов.

Лечение карциноидного синдрома

Основным методом лечения является хирургическое вмешательство. В зависимости от локализации и распространенности процесса возможно радикальное иссечение первичного очага или различные паллиативные операции. При карциноидном синдроме, обусловленном опухолями тонкого кишечника, обычно выполняют резекцию тонкой кишки вместе с участком брыжейки. При поражении толстого кишечника и новообразованиях, расположенных в области илеоцекального сфинктера, осуществляют правостороннююгемиколэктомию.

При карциноидном синдроме, вызванном новообразованием в области аппендикса, проводят аппендэктомию. Некоторые онкологи дополнительно удаляют близлежащие лимфатические узлы. Паллиативные хирургические вмешательства показаны на этапе метастазирования, предусматривают удаление крупных очагов (как вторичных, так и первичного) для снижения уровня гормонов и уменьшения выраженности карциноидного синдрома. Еще одним способом уменьшить проявления карциноидного синдрома служит эмболизация или лигирование печеночной артерии.

Показанием к проведению химиотерапии при карциноидном синдроме является наличие метастазов. Кроме того, данный метод лечения применяют в послеоперационном периоде при поражении сердца, нарушениях функций печени и высоком уровне 5-оксииндолуксусной кислоты в моче. Чтобы избежать развития карциноидного криза, лечение начинают с малых доз препаратов, постепенно увеличивая дозировку. Эффективность химиотерапии при карциноидном синдроме невысока. Существенное улучшение отмечается не более чем у 30% пациентов, средняя продолжительность ремиссии составляет 4-7 месяцев.

В качестве симптоматической терапии при карциноидном синдроме назначают препараты-антагонисты серотонина: флуоксетин, сертралин, пароксетин и др. При опухолях, продуцирующих большое количество гистамина, применяют дифенгидрамин, ранитидин и циметидин. Для устранения диареи рекомендуют принимать лоперамид. Кроме того, при карциноидном синдроме широко используют ланреотид и октреотид, которые подавляют секрецию биологически активных веществ в области новообразования и позволяют существенно уменьшить проявления данного синдрома более чем у половины пациентов.

Прогноз при карциноидном синдроме определяется распространенностью и степенью злокачественности опухоли. При радикальном удалении первичного очага и отсутствии метастазов возможно полное выздоровление. При метастазировании прогноз ухудшается. Из-за медленного прогрессирования карциноида продолжительность жизни в таких случаях колеблется от 5 до 15 и более лет. Причиной летального исхода становятся множественные метастазы в отдаленные органы, истощение, сердечная недостаточность или кишечная непроходимость.

Карциноид

Карциноидные опухоли – гормонально активные новообразования, происходящие из клеток APUD-системы. Заболевание относится к группе нейроэндокринных опухолей, развивается в органах дыхательной и пищеварительной системы. Карциноид рассматривают, как потенциально злокачественную неоплазию.

Симптомы развития карциноида связаны с выбросом в кровь большого количества гормонально активных клеток. Проявляются в основном диареей, кожной сыпью, болями в животе, приливами, одышкой. Симптомы нельзя оставлять без внимания, чтобы заболевание не приняло осложненные формы.

Симптомы карциноида

При трансформации опухолевых клеток секреторные функции становятся нерегулируемыми, что приводит к развитию яркой клинической картины карциноидного синдрома. Данный этап заболевания предполагает наличие метастазов и свидетельствует о далеко зашедшем процессе.

Клиническая картина заболевания:

приступы приливов крови (лицо, затылок, верхняя часть туловища, шея);
жжение, жар, онемение;
покраснение глаз во время приливов;
обильное слезоотделение;
отек лица;
тахикардия, понижение АД;
гиперсаливация;
персистирующая диарея;
одышка;
бронхоспазмы.

На начальных стадиях заболевания появление приливов происходит редко, бывает даже 1 раз в течение 3 месяцев. Позже приливы повторяются ежедневно и могут беспокоить пациента более 10 раз в день. Появление приступов может быть на фоне нарушения диеты, распития спиртных напитков, приема лекарств, которые способствуют выработке серотонина. Приливы могут быть спровоцированы психологическим стрессом и непомерными физическими нагрузками.

Характерно и беспричинное появление приступов. При длительно протекающей патологии отмечается сонливость, быстрая утомляемость, сухость кожи, жажда, потеря веса. В особо осложненных случаях начинаются трофические трансформации кожных тканей, появляются отеки, анемия, остеомаляция.

Причины карциноидных опухолей

Конкретных причин, которые способствуют зарождению новообразований, до сих пор не обнаружено. Существует ряд предрасполагающих факторов, которые могут привести к формированию карциноида:

предрасположенность на генетическом уровне;
чрезмерное пристрастие к курению и алкоголю;
некоторые из видов нейрофиброматоза;
болезни ЖКТ в анамнезе;
расовая принадлежность.

Характерно, что карциноидный синдром развивается не при всех карциноидных опухолях. Распространенные формы заболевания опасны летальным исходом. Причиной смерти может стать сердечная недостаточность, спаечный процесс в брюшной полости, крайняя степень истощения, а также дисфункция органов, пораженных метастазами.

Методы диагностики карциноида

Для выявления заболевания пациенту назначаются следующие диагностические процедуры:

пациент проглатывает капсулу со встроенной видеокамерой и источником света, она проходит через ЖКТ, снимая стенки изнутри; выходит капсула естественным путем

Профилактика и программы лечения карциноида в клинике Хадасса

Лечение карциноида проводится в клинике «Хадасса» по доступным ценам в Москве. В медицинском центре используются следующие методы лечения:

хирургическая операция (лапаротомическая и лапароскопическая);
химиотерапия (эндолимфатическое введение цитостатиков);
артериальная эмболизация (перекрытие артерий, питающих опухоль);
деструкция (радиочастотная, криодеструкция);
таргетная терапия (используемые препараты блокируют метаболические процессы в образовании);
радиотерапия (кибер-нож, SIRT-терапия, радионуклидное таргетное воздействие);
гормональная терапия (назначение локаторов соматостатина).

Лечение назначается на основании полученных результатов после проведения комплексной диагностики. Стоимость зависит от стадии заболевания, размера и количества патологических очагов, используемой лечебной тактики и объема проведенных исследований.

Карциноидный синдром

Карциноидный синдром, наблюдающийся у некоторых людей с карциноидными опухолями Обзор карциноидных опухолей (Overview of Carcinoid Tumors) Карциноидные опухоли развиваются из нейроэндокринных клеток из желудочно-кишечного тракта (90%), поджелудочной железы, бронхов и реже из мочеполовых путей. Более 95% всех карциноидных опухолей. Прочитайте дополнительные сведения , характеризуется покраснением кожи (горячие приливы), спазмами в животе и поносом. Через несколько лет может развиться правосторонняя недостаточность клапанов сердца. Синдром обусловлен секрецией вазоактивных веществ ( серотонина , брадикинина, гистамина, простагландинов, полипептидных гормонов) опухолью, которая, как правило, является метастазирующим кишечным карциноидом. Диагноз устанавливают на основании клинических проявлений и повышенного уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче. Для выяснения локализации опухоли может потребоваться радиоизотопное сканирование или лапаротомия. Для симптоматической терапии применяют аналог соматостатина, октреотид, но по возможности прибегают к хирургическому удалению опухоли; при злокачественных опухолях можно применять химиотерапию.

Этиология карциноидного синдрома

Все карциноидные опухоли кишечника, пока не дают метастазы в печень, как правило, протекают бессимптомно, поскольку их продукты быстро разрушаются ферментами крови и печени в портальном круге кровообращения (например, серотонин – печеночной моноаминоксидазой). Печеночные же метастазы выделяют свой секрет через печеночные вены прямо в системный кровоток. Продукты первичных легочных и яичниковых опухолей не попадают в портальный круг и поэтому могут вызывать клинические симптомы. Изредка кишечные карциноидные опухоли, которые распространяются только интраабдоминально, выделяют свои продукты прямо в системный кровоток или лимфатические сосуды и также вызывают симптомы.

Патофизиология карциноидного синдрома

Серотонин , первичный гормон, продуцируемый карциноидными опухолями, действует на гладкую мускулатуру, вызывая диарею, колики и мальабсорбцию. Гистамин и брадикинин, которые вырабатываются в меньших количествах, вызывают приступообразную гиперемию благодаря своему сосудорасширяющему эффекту.

Роль простагландинов и различных полипептидных гормонов, которые могут продуцироваться клетками паракринной системы, требует дальнейшего изучения. Иногда при карциноидных опухолях в крови повышаются уровни хорионического гонадотропина человека и панкреатического полипептида.

Симптомы и признаки карциноидного синдрома

Наиболее распространенный (и часто ранний) признак карциноидного синдрома это

Приносящая дискомфорт гиперемия, как правило, головы и шеи

Покраснение часто провоцируется эмоциональным стрессом или приемом пищи, горячих напитков или алкоголя.

Кожа может резко менять цвет – от бледного или красноватого до фиолетового.

У больных с поражениями клапанов могут присутствовать шумы в сердце Аускультация сердца Аускультация сердца требует отличного слуха и умения отличить небольшие различия по частотным характеристикам и времени возникновения. Медицинские работники с нарушением слуха могут использовать. Прочитайте дополнительные сведения . У некоторых пациентов вследствие бронхоспазма возникает визинг, у некоторых наблюдается снижение либидо и эректильная дисфункция Эректильная дисфункция Эректильная дисфункция – это неспособность достижения или поддержания эрекции, необходимой для полового акта. Большинство случаев эректильной дисфункции связано с сосудистыми, неврологическими. Прочитайте дополнительные сведения . Пеллагра Гиповитаминоз ниацина Дефицит в питании никотиновой кислоты (вызывает пеллагру) редко встречается в развитых странах. Клинические проявления включают три Д: локализованная пигментная сыпь (дерматит), гастроэнтерит. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика карциноидного синдрома

Тест на 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК) в моче

Раньше для провокации горячих приливов проводили пробы с глюконатом кальция, катехоламинами, пентагастрином или алкоголем. Результаты этих проб могут помочь в сомнительных случаях, но их проведение требует осторожности; в настоящее время они используются редко.

Локализация опухоли

Определение локализации опухоли включает ангиографию, КТ или МРТ. Это те же методы, которые используются для определения локализации нефункционирующего карциноида Обзор карциноидных опухолей (Overview of Carcinoid Tumors) Карциноидные опухоли развиваются из нейроэндокринных клеток из желудочно-кишечного тракта (90%), поджелудочной железы, бронхов и реже из мочеполовых путей. Более 95% всех карциноидных опухолей. Прочитайте дополнительные сведения . Локализация может потребовать всесторонней оценки, иногда включая лапаротомию. Сканирование с использованием лиганда рецептора соматостатина, меченного радионуклидом индия-111 пентетреотидом, метаиодобензилгуанидином йода-123 или, в последнее время, галлием-68 DOTATATE, может быть полезным для выявления метастазов с высокой степенью чувствительности.

Дифференциальный диагноз, исключающий прочие причины гиперемии

Необходимо исключить другие состояния, проявляющиеся горячими приливами, которые, таким образом, могли бы имитировать карциноидный синдром. В отсутствие повышенной экскреции 5-ГИУК аналогичные проявления могут иметь место при системной активации тучных клеток (например, при системном мастоцитозе Системный мастоцитоз Мастоцитоз – инфильтрация тучными клетками кожи и других тканей и органов. Симптомы, главным образом, являются следствием высвобождения медиаторов и среди них выделяют зуд, покраснение и диспепсию. Прочитайте дополнительные сведения

Прогноз при карциноидном синдроме

Прогноз зависит от первичной локализации, степени и стадии заболевания. Несмотря на метастазирование, нейроэндокринные опухоли растут медленно, и 10-15-летняя выживаемость больных – не редкость.

Лечение карциноидного синдрома

При наличии симптомов – октреотид и другие препараты

Резекция первичных карциноидов желудочно-кишечного тракта и легких часто приводит к выздоровлению.

Для пациентов с метастазами в печени применение циторедуктивного оперативного вмешательства не приводит к излечению заболевания, но может облегчить симптоматику и, в некоторых случаях, продлить выживаемость. Помимо этого, местно-регионарная терапия метастазов печени может включать трансартериальную химиоэмболизацию (TACE), щадящую эмболизацию, радиоэмболизацию с применением микросфер иттрия-90 или радиочастотную абляцию. Другие перспективные методы лечения метастатического или рецидивирующего заболевания включают эверолимус, мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) и недавно разработанные пептидные рецепторы радионуклидов.

Применение лучевой терапии считается неудачным, частично по причине плохой толерантности здоровой ткани печени к радиационному облучению.

Эффективная схема химиотерапии не разработана. Комбинированное лечение, которое включает стрептозотоцин, 5-фторурацил и циклофосфамид, как правило, используется только у пациентов с клиническими проявлениями метастатической болезни 2 степени (средней степени), которые не реагируют на другие методы лечения или имеют высокую скорость распространения опухоли. Тем не менее, продолжительность ответа невелика.

Облегчение симптомов

Некоторые симптомы, в том числе гиперемия, смягчаются под влиянием аналогов соматостатина (которые ингибируют секрецию большинства гормонов), но уровни 5-ГИУК в моче или гастрина при этом не уменьшаются. Хорошие результаты многократно наблюдались при применении длительно действующего аналога соматостатина, включая октреотид и ланреотид, которые являются средствами выбора для купирования поноса и приливов.

Назначение октреотида начинается примерно с 50 мкг подкожно 2 раза в день, дозировку при необходимости увеличивают до 750 мкг общей суточной дозы. После стабилизации препаратом короткого действия в течение по крайней мере 2 недель пациенты могут быть переведены на октреотид-депо по 20 мг внутримышечно каждые 4 недели, увеличивая при необходимости дозу до 30 мг максимум. Ланреотид является депо-препаратом, вводимым в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели.

Диарея может контролироваться с помощью

Кодеина 15 мг перорально каждые 4–6 часов

Настойки опия 0,6 мл перорально каждые 6 часов

Лоперамида 4 мг перорально в качестве ударной дозы и 2 мг после каждого акта дефекации до максимальной дозы 16 мг/день

Дифеноксилата 5 мг перорально 4 раза в день

Периферические серотонин антагонисты (например, ципрогептадин 4-8 мг перорально каждые 6 часов)

Телотристат, ингибитор триптофан гидроксилазы, 250 мг перорально 3 раза в день

Ниацин и адекватное потребление белка необходимы для предотвращения пеллагры, поскольку диетическая добавка триптофан перехватывается серотонином опухоли. Ингибиторы ферментов, которые предотвращают превращение 5-гидрокситриптофана в серотонин , включают метилдопа по 250-500 мг перорально каждые 6 часов.

Основные положения

Вещества, обусловливающие развитие карциноидного синдрома, секретируются только некоторыми карциноидными опухолями.

Основные каузальные вещества – серотонин, который вызывает спазмы в животе и диарею, и гистамин, который обусловливает гиперемию.

Диагноз обосновывают определением уровня метаболита серотонина – 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Октреотид может использоваться для контроля симптоматики.

Хирургическая резекция опухоли в отсутствие метастазов может привести к излечению.

Циторедуктивное оперативное вмешательство может помочь облегчить симптомы и в некоторых случаях продлить выживаемость пациентов с метастазами в печени.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The Manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Cancer Net: "Градации нейроэндокринных опухолей": описывает классификацию и стадирование нейроэндокринных опухолей ВОЗ

Читайте также: