Катаплазия опухолевых клеток. Структурная перестройка раковых клеток.

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 05.11.2024

Морфология опухолевых клеток. Строение опухолевых клеток.

«Нет сомнения, что раковые клетки столь же разнообразны, как и сами опухоли. Ввиду чрезвычайной сложности каждой отдельной клетки можно даже полагать, что каждая раковая клетка, вероятно, отличается от любой другой»,— так писал В Бернар еще в 50-е годы. Действительно, полиморфизм опухолевых клеток — одна из их характерых черт, однако, степень полиморфизма в одной и той же и в разных опухолях колеблется в очень широких пределах и касается как формы, так и размеров клеток. Клеточный состав опухолей может быть представлен также и однообразными мономорфными клетками.

Принято считать, это следует подчеркнуть, что чем более резко выражен клеточный полиморфизм, тем злокачественнее опухоль и хуже прогноз. Однако полного соответствия между этими признаками нет, н нередко как раз наиболее злокачественные новообразования отличаются мономорфностью.

Для новообразований также характерно значительное варьирование формы, размеров и плотности ядер опухолевых клеток, высокое ядерно-цитоплазматическое отношение. Нередко ядра бывают крупные, резко полиморфные, гиперхромные. Они могут содержать несколько ядрышек, иногда гипертрофированных.

Изменения хроматина в опухолевых клетках могут характеризоваться нарастанием процесса его гетерохроматизации, при этом интенсивно окрашивающийся гетерохроматин имеет мелко- или круиноглыбчатое строение, занимает периферические или центральные участки ядра или распределяется диффузно по нему. Соответственно варьируют светлоокрашенные участки, содержащие эухроматин. Следует сказать, что соотношение в ядрах гетерохроматина, являющегося более инертной (конденсированной) частью хроматина, и эухроматяна, содержащего основную массу активно функционирующих генов, значительно варьирует от опухоли к опухоли н от одной клетки к другой в одном и том же новообразовании, отражая степень дифференцнровки ядра. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, степень гиперхромиости ядер обусловлена выраженностью в них гетерохроматизации.

Специализированной разновидностью гетерохроматина является так называемый половой хроматин, иногда встречающийся в виде отдельной глыбки, часто расположенной под ядерной мембраной н образующейся за счет инактивации целой Х-хромосомы или ее части. Некоторые исследователи считают, что, во-первых, чем ниже содержание полового хроматина, в частности при раке молочной железы, тем выше степень злокачественности опухоли, и, во-вторых, они видят прямую связь между содержанием полового хроматина и гормональной чувствительностью опухоли. Обе эти точки зрения о значении полового хроматина не без основания оспариваются. При определении гормональной чувствительности опухоли предпочтение следует отдавать высокоспецифичным и высокочувствительным методам определения рецепторов гормонов, расположенных на поверхности опухолевых клеток и определяющих «поведение» последних.

Каждая конкретная опухоль обычно представляет собой популяцию клеток с изменчивым числом хромосом, т. е. неравномерным содержанием ДНК. Однако в опухоли при этом можно обычно выделить одну, две или несколько модальных линий со стабильно повышенным содержанием ДНК, соответствующим определенной плоидности числа хромосом. Гистограммы, построенные на основании цитоспектрометрни, цитоспектрофлуориметрии, импульсной цитофотометрии или иных способов, отражают модальную линию или линии и все варианты содержания ДНК в данной опухоли. Их анализ может иметь важное практическое значение для дифференциальной диагностики предопухолевых и опухолевых процессов, так как при последних количество ДНК увеличено.

Морфологическая катаплазия опухолевых клеток значительно варьирует от новообразования к новообразованию, в связи с чем делались многочисленные попытки найти корреляцию между ее выраженностью и степенью злокачественности опухоли.

Распространение получило исследование степени злокачественности плоскоклеточного рака гортани на основании определения различных сторон клеточной катаплазии (расположения клеток, степени их кератинизации, ядерного полиморфизма, митозов и др. ).

Разбирая значение клеточной катаплазии в определении степени злокачественности опухоли с точки зрения ее прогноза, следует подчеркнуть два обстоятельства. Во-первых, использование электронной микроскопии в диагностике опухолей человека позволяет, как никогда раньше, объективно оценивать степень дифференцировки опухолевых клеток и их гистогенетическую (точнее цитогенетическую) принадлежность, о чем подробнее будет изложено в следующем разделе. Во-вторых, важным является определение не одного, а суммы факторов (признаков), определяющих в своей совокупности степень злокачественности и прогноз для конкретного вида опухоли, в связи с чем наибольшие перспективы имеет многофакторный анализ с использованием электронно-вычислительной техники.

В определении степени злокачественности опухоли и ее прогноза важное значение имеют не только признаки клеточной катаплазни, но и другие факторы, как, например, состояние стромы, лимфоидная инфильтрация, глубина инвазии и многие иные клинико-анатомические проявления опухолевого роста, которых мы в рамках данной статьи не касаемся, но учитывать которые необходимо.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Катаплазия опухолевых клеток. Структурная перестройка раковых клеток.

Тканеспецифические признаки опухолевых клеток. Цитоспецифические признаки раковых клеток.

Тканеспецифические признаки свидетельствуют о принадлежности опухолевых клеток к определенному виду ткани. Так, например, о происхождении опухоли из эпителиальной ткани говорит присутствие десмосом, базальнои мембраны, микроворсинок, слизистых или белковых гранул, обнаружение миофибрилл, особенно с поперечной исчерченностью, указывает на возникновение опухоли из мышечной ткани и т. д.

Цитоспецифические признаки характеризуют определенный тип клеток, например, энтероцит, бокаловидную, эндокринную клетку и т. д. Ультраструктурные органоспецифическне признаки обычно одновременно являются и ткане- и цитоспецифическими.

Выраженность ультраструктурных органо-, ткаие- и цктоспецифических признаков в различных опухолях значительно варьирует. Следует подчеркнуть, что некоторые ультраструктурные признаки одновременно встречаются в разных органах и тканях. Так, например, десмосомы или десмосомолодобные структуры встречаются в опухолях эпителия, эндотелия, мезотелия, нейроэктодермы. В таких случаях следует учитывать наличие других признаков, которые в совокупности могут указывать на тканевую принадлежность опухоли.

Для ультраструктурной дифференциальной диагностики и установления гистогенеза решающее значение имеет обнаружение именно опухолевых клеток 1-й группы; только при их идентификации можно решать вопрос об органной, тканевой и (или) клеточной принадлежности опухоли.

2-я группа опухолевых клеток не имеет органо-, ткане- или цитоспецифических признаков. Клетки 2-й группы могут быть условно обозначены как недифференцированные. Их обнаружение не имеет дифференциально-дна гностического значения, но оценка их количества и ультраструктурных особенностей важна с точки зрения определения степени дифференцировки опухоли в целом, чувствительности ее к хнмио- и лучевому лечению и прогноза заболевания. Эта группа опухолевых клеток гетерогенна. Именно ко 2-й группе принадлежат покоящиеся клетки и клетки пролиферирующие, и следовательно, за нх счет происходит рост опухоли, метастазирование.

Как показал опыт электронно-микроскопической диагностики новообразований человека, соотношение опухолевых клеток 1-й и 2-й групп в разных опухолях колеблется в широких пределах. В зависимости от этого признака опухоли любой локализации могут быть разделены на 4 варианта 8 первом варианте опухолей преобладают клетки 1-й группы; второй вариант — опухоли примерно с равным количеством клеток 1-й и 2-й групп, в третьем варианте — большинство опухолевых клеток 2-й группы; четвертый вариант — опухоли, в которых имеются только клетки 2-й группы. Следует подчеркнуть, что опухолевые клетки 2-й группы (недифференцированные) встречаются в том или ином количестве во всех новообразованиях, а некоторые опухоли полностью состоят только из них (четвертый вариант).

Сопоставление степени дифференцировки опухолей на светооптическом и ультраструктурном уровнях показало, что хотя и имеется некоторая тенденция к увеличению количества клеток 2-й группы по мере снижения степени гистологической дифференцировки, однако эта тенденция не является закономерностью часто встречаются опухоли, степень дифференцировки которых на гистологическом и ультраструктурном уровнях не совпадает. При этом гистологически не дифференцированные опухоли могут содержать большое количество ультраструктурно дифференцированных клеток и, наоборот, гистологи чески дифференцированные новообразования, например с образованием желез, могут состоять из ультраструктурно не дифференцированных клеток.

Данное явление может быть одной из причин, обусловливающих различное клиническое и биологическое поведение опухолей, имеющих одинаковое гистологическое строение и степень диффереицнровки при изучении в световом микроскопе. Принимая во внимание ультраструктуриую гетерогенность группы недифференцированных клеток (как и дифференцированных), следует особенно подчеркнуть значение электронно-гистохимических, электронно- иммуногистохимических и электронно-авторадиографических методов в изучении механизмов пролиферации и диффереицнровки этих клеток, других свойств.

Дифференцированные опухолевые клетки (1-я группа) могут быть пред ставлены одним или несколькими типами в зависимости от присутствия в них конкретных ультраструктурных цитоспецифическнх признаков. Например, в адеиокарцииоме легкого, среди дифференцированных опухолевых клеток могут быть только клетки типа слизистых или только пиевмоцитов II, или только реснитчатых; в мелкоклеточном раке легкого — только клетки типа эндокринных и т д., однако в одной и той же опухоли могут присутствовать одновременно 2 и более типа дифференцированных опухолевых клеток/ Так, А Г Перевощиков (1978), Е А. Смирнова и Р Варцок (1980), Н А Филиппова (1980), В В Делекторская (1985) описали раковую опухоль легких, содержащую одновременно пневмоциты I—II и слизистые клетки; пневмоциты II, слизистые, реснитчатые и эндокринные клетки; рак желудка, в котором обнаружены опухолевые клетки типа главных, бокаловидных, обкладочных, добавочных; раки молочной железы с опухолевыми клетками секреторного и эндокринного типа и т. д. Изредка могут встречаться опухолевые клетки — «химеры», одновременно имеющие ультраструктурные признаки клеток различных типов пневмоцитов I и II, пневмоцита II и эндокринной клетки, слизистой клетки и эндокринной.

Следовательно, при систематизации ультраструктурных особенностей опухолевых клеток 1-й группы необходимо выделять типы клеток, которых в одной опухоли может быть несколько в зависимости от того, сколько и какие клетки имеются в соответствующих гомологичных для данного новообразования органах или тканях.

В различных клетках как 1-й группы, так и 2-й группы в одной и той же опухоли развитие внутриклеточных органоидов, как правило, неодинаково. Например, в 1-й группе в опухолевых клетках типа секреторных могут быть единичные секреторные гранулы или множественные; при плоскоклеточном раке в одних клетках десмосом и тонофибрилл мало, в других — они хорошо сформированные, множественные, имеются и кератогиалин и т. д. Некоторые дифференцированные раковые клетки по своей ультраструктуре практически ничем не отличаются от аналогичного типа нормальных элементов, другие, хотя и имеют те или иные специфические ультраструктурные признаки, но степень их развития, соотношение их с другими органоидами, полярность могут быть изменены и иногда в значительной степени (явления ультраструктурной катаплазии). В опухолевых клетках 2-й группы, т. е. в недифференцированных, развитие органоидов также может достигать разной степени.

В этом отношении все многообразие ультраструктурного строения опухолевых клеток может быть представлено тремя видами клеток 1-й — характеризуется богатым развитием в их цитоплазме различных органоидов; 2-й (про межуточный) вид имеет цитоплазму, содержащую умеренное количество органоидов, 3-й вид клеток характеризуется цитоплазмой, бедной органоидами.

Наряду с возможным сохранением в опухолевых клетках ультраструк турных органо-, ткане- и цитоспецифическнх признаков в них также наблюдают процессы структурной перестройки (катаплазии). Может быть проведена систематизация основных изменений, связанных со структурной перестройкой. В ядре это его поверхность, которая может быть ровной, фестончатой, инвагинированиой. Хроматин характеризуется либо диффузным распределением, либо является конденсированным, колеблется количество и форма ядрышек, внутриядерных гранул и различных включений. В цитоплазме отмечают явления набухания или конденсирования, различная форма и размеры митохондрий, нх дистрофические изменения, колеблется степень развития и насыщенность рибосомами шероховатого эндоплазматического ретикулума. Изменениям могут подвергаться также специализированные контакты, структуры плазматической мембраны, внеклеточные образования (базальная мембрана и др.). Перечисленные изменения могут встречаться в любой группе, любом типе и виде опухолевых клеток, при исследовании новообразований на них следует обращать внимание.

Таким образом, может быть предложена следующая ультраструктурная классификация опухолевых клеток:
1-я группа определяет дифференциально-диагностические признаки опухоли. Соотношение 1-й и 2-й групп определяет степень зрелости опухоли.
Виды опухолевых клеток определяют степень их дифференцированности.

Варианты опухолей определяют степень зрелости опухоли. Клетки с ультраструктурными изменениями определяют степень катаплазии опухолевых клеток.

Номенклатура ультраструктурной классификации опухолевых клеток и самих опухолей включает следующие 5 понятий группа клеток, тип клеток, вид клеток, структурно-функциональная перестройка клеток, варианты опухолей.

Основная цель использования электронной микроскопии в практической онкоморфологни связана с гистогенетическои диагностикой опухолей человека и определением степени их дифференцировки. Именно эту цель преследует и предлагаемая классификация, так как она отражает н систематизирует, с одной стороны, ультраструктурные органо-, ткане- и цитоспецифические признаки (группы и типы опухолевых клеток), представления о которых являются теоретической основой электронно-микроскопической дифференциальной диагностики, а с другой стороны, определяет степень ультраструктурной дифференцировкн новообразования (соотношение между различными группами клеток, виды опухолевых клеток, варианты опухолей).

Эта классификация может стать основой разработки частных классификаций отдельных видов опухолей, определения с помощью электронной микроскопии чувствительности новообразования к различным терапевтическим воздействиям, особенностей клинического течения опухоли, ее прогноза.

Примером может служить ультраструктурная классификация мелкоклеточного рака легкого. С электронно-микроскопических позиций мелкоклеточный рак легкого — это сборная группа различных в гистогенетическом (точнее, цитогенетическом) отношении опухолей. Первую форму составляют новообразования, которые состоят только нз недифференцированных опухолевых клеток, вторая форма состоит нз новообразований, в которых имеются дифференцированные опухолевые клетки разного типа, в зависимости от чего различают несколько вариантов мелкоклеточного рака (эндокринио-клеточный, плоско клеточный, аденокарцннома, смешанный вариант). Следует подчеркнуть, что подобная классификация имеет важное практическое значение, так как ока залось, что наибольшей чувствительностью к химиопрепаратам обладают опухоли 1-й группы, менее чувствительны эндокринио-клеточные раки, другие варианты мелкоклеточного рака нечувствительны к химиотерапии.

Возможности предложенной классификации в определении степени дифференцировкн опухоли и ее прогноза можно проиллюстрировать на примере ультраструктурного анализа переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря. В этих опухолях по мере снижения степени их дифференцировкн и ухудшения прогноза, как правило, нарастает количество недифференцированных опухолевых клеток (2-я группа клеток).

Таким образом присутствие в новообразованиях 2 групп опухолевых клеток одного или одновременно нескольких типов, а также клеток 3 видов нередко создает чрезвычайное разнообразие ультраструктурного строения опухолевых клеток в пределах одного н того же органа или ткани, одинакового или различного гистологического строения или гистогенеза. Определенные ультраструктурные изменения опухолевых клеток, а следовательно, и их гетерогенность обусловлены также структурное перестройкой, наблюдаемой в опухолевых клетках, особыми физиологическими условиями, в которых они находятся (кровоснабжение, питание, окружающая среда, характер стромы и т. д. ), процессами адаптации и конкретным условиям жизнедеятельности. Следует также учесть, что некоторые электронно-микроскопические изменения, наблюдаемые в опухолевых клетках и формирующие их ультраструктурный полиморфизм и гетерогенность, могут быть связаны с дистрофическими процессами, являющимися спутником почти каждой опухоли н выраженными в различной степени. Необходимо также считаться с явлениями прогрессии опухоли, когда те или иные ультраструктурные признаки получают преимущественное и независимое развитие. Перечисленные выше явления в значительной степени дополняют ультраструктурное многообразие опухолевых клеток, их гетерогенность.

Митотический режим опухолевых клеток. Митозы раковых клеток.

В морфологической характеристике опухолевых клеток большую роль играют исследования митотического режима. Исчерпывающие сведения о митотическом режиме в нормальных клетках можно найти в фундаментальных работах И. А. Алова, а о митотическом режиме в опухолевых клетках—в работах И. А. Алова и И. А. Казанцевой.

Накопленные факты позволили определить следующие основные направления возможного использования исследования митотического режима в опухолях: 1) ранняя диагностика рака; 2) дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей сходного гистогенеза; 3) разработка методов прогнозирования малигнизации предопухолевых процессов, 4) дифференциальная диагностика опухолей разного гистогенеза и уточнение гистогенетнческой принадлежности новообразования (первичного н метастатического), 5) оценка степени терапевтического повреждения опухоли.

Суммируя материалы, полученные И. А. Казанцевой, можно следующим образом охарактеризовать особенности митотического режима при гиперпластических и диспластических процессах и в опухолевых клетках.

Для многих нормальных эпителиальных тканей характерны умеренная митотическая активность, которая, однако, значительно выше в быстро обновляющихся тканях; примерно одинаковое количество клеток в стадии профазы и метафазы с преобладанием иногда первой; невысокая частота патологических митозов.

При фоновых процессах (умеренная дисплазня эпителия гортани и шейки матки, эпидермизация псевдоэрозий шейки матки, простая железисто-кистозная гиперплазия эндометрия и др. ) отмечают некоторое увеличение митотической активности, небольшое преобладание клеток в стадии метафазы, повышение количества патологических митозов, среди которых около 90% составляют колхициноподобные метафазы и отставание хромосом в метафазе.

При гиперпластических и диспластических процессах, которые могут рассматриваться как предраковые (тяжелая дисплазня шейки эпителия матки, атипическая гиперплазия эпителия гортани и др ), а также при некоторых доброкачественных опухолях может наблюдаться дальнейшее нарастание нарушений митотического режима, связанных с преобладанием метафаз, учащением числа патологических митозов и их разнообразие с появлением разновидностей, ведущих к анеуплоидин, расширение зоны, где встречаются делящиеся клетки.

Для клеток злокачественных опухолей характерно преобладание метафаз над другими стадиями митоза, резкое возрастание частоты патологических митозов, различная степень повышения митотической активности, нередко незначительная. Существуют опухоли, в которых митотическая активность ниже, чем в нормальных тканях. Мнение, что во всех опухолях клетки делятся чаше, чем в норме, неверно.
Нет, по-видимому, и прямой связи между митотической активностью и быстротой роста опухоли.

Обнаружение соответствующих нарушений митотического режима может быть дополнительным ранним диагностическим признаком наступившей малигнизации или иметь прогностическое значение при оценке предопухолевых процессов чем резче выражены нарушения митотического режима, тем неблагоприятнее прогноз.
Не исключено, что, возможно, имеют место некоторые различия в характере нарушения митотического режима в опухолях разного гистогенеза.

На основании изучения митотического режима может быть получена полезная информация для оценки степени повреждения опухолевых клеток при лучевом или лекарственном лечении новообразований. Например, снижение митотического индекса и нарастание так называемых комковатых митозов, являющихся разновидностью К-митозов и ведущих клетку к гибели, может служить одним из критериев терапевтического эффекта.

Исследование закономерностей митотического режима в новообразованиях имеет решающее значение для понимания механизмов, определяющих книети ку популяции опухолевых клеток, которая по многим параметрам оказывается весьма гетерогенной. Если рассматривать популяцию опухолевых клеток с точки зрения их деления, то следует отметить, что вышедшие из митотического цикла опухолевые клетки могут или вступить на путь диффереицировки, или вновь вступить в митоз и продолжать пролиферировать, или остаться в покоящемся состоянии. Таким образом, в популяции имеется 3 группы клеток, нахо дящихся во взаимосвязи друг с другом недифференцированные покоящиеся клетки, недифференцированные пролиферирующие клетки и дифференцирующиеся, но уже не пролифернрующие клетки.

Покоящиеся опухолевые клетки, как было показано О. И. Епифановой и соавт., сохраняют жизнеспособность и пролиферативный потенциал, они резистентны к химиотерапевтическим препаратам (цитостатикам, алкилирующим соединениям, антибиотикам), митотическим ингибиторам Сохраняя способность при каких-то условиях вновь вступать в митоз, эти клетки являются источником рецидивов, что делает их изучение крайне важным. Хотя существуют сведения о том, что в покоящихся опухолевых клетках ниже проницаемость плазматической мембраны, более резко конденсирован хроматин, возможно, в ДНК имеются участки, более прочно связанные с белком, повы шено обновление молекул, однако их практическая идентификация в опухоли пока еще невозможна, так как мы не знаем их особенностей нх обмена, ни их морфологических, гистохимических или ультраструктурных особенностей, ко торые позволили бы отличить их от других недифференцированных опухолевых клеток.

В связи с тем что недифференцированные пролиферирующие опухолевые клетки чувствительны к лучевому и химнотерапевтическому лечению, делают попытки перевести покоящиеся клетки в группу пролиферирующих путем гормональных воздействий или иных мероприятий.

Катаплазия на светооптическом уровне касается не только морфологии опухолевых клеток (их фенотипа), но еще в большей степени их морфогенетических потенций, что выражается в нарушении обычной тканевой и органной структуры новообразований. Органная и тканевая катаплазия, являющаяся, так же как инвазивный рост и метастазирование, наиболее характерным морфологическим признаком опухолевого роста, наряду с клеточной катаплазией составляют ту сумму признаков, которые позволяют на светооптическом уровне идентифицировать опухоль во всем многообразии ее строения.

Классические гистологические методы поэтому были и остаются основой морфологической диагностики новообразований человека, однако использование только их не дает возможности решать встающие перед онкологией новые задачи. Расширить методические возможности морфологической верификации новообразований можно с помощью таких современных способов исследования, как электронная микроскопия, гистохимия, иммуногистохимия. Анализ ультраструктурных, гистохимических, иммуногистохимических и биологических особенностей опухолевых клеток главным образом в плане диагностики и установления гистогенеза новообразований человека дан в последующих трех разделах.

Распад опухоли

Распад опухоли — это закономерное следствие слишком активного роста ракового узла по периферии или осложнение избыточно высокой реакции распространённого злокачественного процесса на химиотерапию.

Не каждому пациенту доводится столкнуться с тяжелой проблемой распада ракового процесса, но при любой интенсивности клинических проявлений инициируемое распадом злокачественной опухоли состояние непосредственно угрожает жизни и радикально меняет терапевтическую стратегию.

Распад опухоли: что это такое?

Распад — это разрушение злокачественного новообразования, казалось бы, что именно к распаду необходимо стремиться в процессе противоопухолевой терапии. В действительности при химиотерапии происходит уничтожение раковых клеток, только убийство органичное и не массовое, а единичных клеток и небольших клеточных колоний — без гибели большого массива ткани с выбросами в кровь из распадающихся клеток токсичного содержимого.

Под действием химиотерапии клетки рака приходят не к распаду, а к процессу апоптоза — программной смерти. Останки раковых клеток активно утилизируются фагоцитами и уносятся прочь от материнского образования, а на месте погибших возникает нормальная рубцовая ткань, очень часто визуально не определяющаяся.

Регрессия злокачественного новообразования в форме апоптоза происходит медленно, если наблюдать за новообразованием с перерывами в несколько дней, то заметно, как по периферии раковый узел замещается совершенно нормальной тканью и сжимается в размере.

Так что такое распад злокачественной опухоли, и чем он отличается от апоптоза, вызванного химиотерапией? При распаде раковый конгломерат не замещается здоровыми клетками соединительной ткани, мертвые клеточные пласты формируются в очаг некроза, отграничивающийся от остальной раковой опухоли мощным воспалительным валом. Внутри злокачественного новообразования некроз не способен организоваться и заместиться рубцом, он только увеличивается, захватывая новые участки ракового узла, походя разрушая опухолевую сосудистую сеть. Из мертвого очага в кровь поступают продукты клеточного гниения, вызывая интоксикацию.

При некоторых злокачественных болезнях крови или лимфатической ткани на фоне химиотерапии тоже возникает распад, но без формирования зоны некроза, при этом массово погибающие раковые клетки выбрасывают в кровь свое содержимое, которое не успевает утилизироваться фагоцитами, «забивает» почки и заносится в сосуды других органов.

Массированный выброс клеточного субстрата становится причиной тяжелейшей интоксикации, способной привести к смерти.

Причины распада злокачественной опухоли

Инициируют распад ракового образования всего только две причины: сама жизнедеятельность клеток злокачественной опухоли и химиотерапия.

Первая причина спонтанного — самопроизвольного распада характерна для солидных новообразований, то есть рака, сарком, злокачественных опухолей головного мозга и меланомы. Вторая причина распада типична для онкогематологических заболеваний — лейкозов и лимфом, при онкологических процессах встречается чрезвычайно редко.

С течением времени центральная часть злокачественного новообразования любой морфологической принадлежности начинает испытывать трудности с доставкой питательных веществ. Происходит это из-за того, что раковые клетки размножаются быстрее, чем формируется «кормящая» их сосудистая сеть. Голодающие клеточные пласты погибают, что проявляется распадом с образованием зоны некроза, отграниченной от живой опухолевой ткани, с постепенным формированием полости, в которой протекают процессы медленного гниения.

Если некротическая полость находится близко к коже, то может прорваться наружу в виде распадающегося «гнойника» и образованием незаживающей язвы, к примеру, молочной железы. В легком при рентгене внутри ракового узла с распадом будет видна тёмная «дырка» с отдельно расположенным внутри островковым кусочком некротической ткани — секвестром.

Второй вариант распада, типичный для онкогематологических заболеваний, можно констатировать по клиническим симптомам тяжелейшей интоксикации с осложнениями — тумор-лизис-синдрому (синдрому опухолевого лизиса, СОЛ) и биохимическим анализам крови, где резко повышена концентрация мочевой кислоты, калия и фосфора, но существенно снижен кальций. Конкретная побудительная причина для развития СОЛ — обширное злокачественное поражение с очень высокой чувствительностью к химиотерапии.

При онкологических процессах — раках, саркомах, меланоме реакция на цитостатики преимущественно умеренная и не столь стремительная, поэтому СОЛ принципиально возможен только в исключительных случаях мелкоклеточного, недифференцированного или анаплазированного злокачественного процесса.

Симптомы распада злокачественной опухоли

Клиническим итогом спонтанного распада раковой опухоли становится хроническая раковая интоксикация , нередко сочетающаяся с симптомами генерализованного воспаления вследствие образования гнойного очага. Симптомы разнообразны, но у большинства отмечается прогрессивно нарастающая слабость, повышение температуры от субфебрильной до лихорадки, сердцебиение и даже аритмии, изменение сознания — оглушенность, нарушение аппетита и быстрая потеря веса.

Локальные проявления спонтанного разрушения раковой опухоли определяются её локализацией:

рак молочной железы, меланома и карцинома кожи, опухоли ротовой полости — гнойная, обильно секретирующая открытая язва с грубыми подрытыми краями, часто источающая гнилостный запах;
распадающаяся карцинома легкого — при прободении некротической полости в крупный бронх возникает приступообразный кашель с гнойной мокротой, нередко с прожилками крови, иногда случается обильное легочное кровотечение;
разрушение новообразования органов желудочно-кишечного тракта — развитие локального перитонита при прободении ракового конгломерата в брюшную полость, кровотечение с чёрным стулом и рвотой кофейной гущей;
распадающаяся карцинома матки — интенсивные боли внизу живота, нарушение мочеиспускания и дефекации при образование гнойных свищей.

Синдром опухолевого лизиса при лейкозах и лимфомах потенциально смертельное состояние, приводящее:

в первую, очередь к осаждению кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах с выключением функции и острой почечной недостаточностью;
дополнительно повреждает почки быстрое закисление крови — лактатацидоз;
снижение уровня кальция и повышение фосфатов инициирует судорожный синдром, дополняемый неврологическими проявлениями вследствие выброса цитокинов;
повышения калия негативно отражается на сердечной деятельности;
выброс биологически-активных веществ из клеток приводит к повышению проницаемости мелких кровеносных сосудов, что снижает уровень белков и натрия крови, уменьшает объем циркулирующей плазмы, клинические проявляется падением давления и усугублением поражения почек;

обширные и глубокие нарушения метаболизма во всех системах органов с исходом в полиорганную недостаточность.

Лечение распада опухоли

Для эффективного лечения распадающегося опухолевого конгломерата необходимо восстановление внутриопухолевого питания посредством быстрого формирования новой сосудистой сети, что совершенно невозможно. Поэтому при спонтанном распаде, когда имеется опухолевая интоксикация и локальные проявления, прибегают к симптоматической терапии, в том числе паллиативным хирургическим — «санитарным» вмешательствам.

Формально при распадающейся опухоли невозможна радикальная операция, зачастую заболевание считается неоперабельным, но химиотерапия и облучение исключаются из программы, потому что способны усугубить некроз. Отчаянное положение пациента и вероятность массированного кровотечения из изъеденного раком крупного сосуда оправдывает выполнение паллиативной операции , основная цель которой — удаление очага хронического воспаления и интоксикации.

Синдром лизиса опухоли и интоксикация при онкологии лечатся многочасовыми капельными вливаниями при усиленном диурезе — выведении мочи, связыванием мочевой кислоты специальными лекарствами. Одновременно поддерживается работа сердечно-сосудистой системы, купируется интоксикация и воспаление. При развитии острой почечной недостаточности проводится гемодиализ.

Синдром лизиса опухоли сложно лечить, но можно предотвратить или хотя бы уменьшить его проявления. Профилактика начинается за несколько дней до курса химиотерапии и продолжается не менее трёх суток после завершения цикла. Кроме специальных препаратов, выводящих мочевую кислоту, назначаются продолжительные капельницы, вводятся недостающие микроэлементы, а избыточные выводятся или связываются другими лекарствами.

Если у пациента раковая интоксикация – сколько осталось жить ? Конечно же, это состояние, как и любое осложнение рака, ухудшает прогноз, негативно влияет на показатели выживаемости. Поэтому многое зависит от того, как быстро начато адекватное симптоматическое лечение, устранена интоксикация организма при раке . Как правило, в таких случаях речь идет уже о поздних стадиях заболевания, и нельзя точно сказать, сколько проживет пациент. Это зависит от многих факторов. Задача врачей – сделать всё, чтобы продлить жизнь больного и сохранить ее достойное качество.

Профилактика лизиса опухоли стала стандартом лечения онкогематологических больных, чего нельзя сказать об онкологических пациентах с распадающимися злокачественными процессами, которым очень сложно найти хирурга, готового выполнить паллиативную операцию. Во вмешательстве по санитарным показаниям отказывают из-за сложности выхаживания тяжелого больного после обширного хирургического вмешательства. В нашей клинике никому не отказывают в помощи.

Читайте также: