Лечение острой сердечной недостаточности. Добутамин и дофамин

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 1 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и - до 1 мл.

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (250) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (500) - коробки картонные (для стационаров).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
допамина гидрохлорид	10 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 2 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и - до 1 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
допамина гидрохлорид	20 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 2.5 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и - до 1 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
допамина гидрохлорид	40 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 5 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и - до 1 мл.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое, гипертензивное, сосудорасширяющее, диуретическое средство.

Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические допаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.

В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на допаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета 1 -адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа 1 -адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 мин.

Фармакокинетика

Вводится только внутривенно. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Явный объем распределения (новорожденные) - 1,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - 50 %.

Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата (T 1/2 ) - взрослые: из плазмы крови - 2 мин, из организма - 9 мин; новорожденные - 6,9 мин (в пределах 5-11 мин).

Выводится почками; 80 % дозы - в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах - в неизмененном виде.

Лечение острой сердечной недостаточности. Добутамин и дофамин

Агонисты b1-адренорецепторов представляют собой избирательно действующие на сердце симпатомиметические средства, используемые при острой сердечной недостаточности. b1-Адренорецепторы обнаруживаются преимущественно в тканях сердца. Их агонисты вызывают повышение концентрации внутриклеточного Са2+ и цАМФ и, как следствие, положительную инотропную реакцию. Для лечения острой сердечной недостаточности избирательные b1-агонисты предпочитают неизбирательным симпатомиметикам, которые обладают нежелательной агонистической активностью по отношению к a1-адренорецепторам (вызывают периферическую вазоконстрикцию).

Добутамин и дофамин — наиболее распространенные b1-агонисты, однако их применение ограничено в/в введением по неотложным показаниям.
Добутамин (рацемат) представляет собой относительно избирательный агонист сердечных b1-адренорецепторов при введении в дозе менее 5 мг/кг/мин. Он обусловливает менее выраженную вазоконстрикцию по сравнению с эпинефрином. В более высоких дозах он влияет на b2- и на a1-адренорецепторы (в меньшей степени). Добутамин быстро улучшает многие показатели функции сердца:

• повышает сердечный выброс;
• снижает среднее артериальное давление;
• уменьшает системное сосудистое сопротивление;
• снижает давление наполнения желудочков (давление в желудочках по мере их наполнения кровью).

Добутамин используют при неотложной терапии острой тяжелой левожелудочковой дисфункции, ассоциированной с отеком легких или шоком, которые не удается устранить обычными лекарственными средствами. Короткий Т1/2 означает, что данный препарат не подходит для длительного перорального употребления. Добутамин не увеличивает почечный кровоток. При длительном использовании постоянная активность b1-агониста действует на сердце неблагоприятно. Добутамин можно использовать для быстрого улучшения функции сердца при «стрессовой» эхокардиографии.

Дофамин является широко используемым b1-агонистом, обладающим также агонистической активностью в отношении рецепторов дофамина. Его относят к нейропередатчикам, т.к. он влияет на нервную систему, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. При в/в введении дофамин оказывает положительный инотропный эффект на сердечную мышцу в результате:

• b1-агонизма (прямой эффект);
• высвобождения эндогенного норэпинефрина (опосредованный эффект, терапевтически малозначим).

Дофамин вызывает вазодилатацию почечных артериол, что повышает выход мочи и облегчает отечность. В неотложной терапии его используют для устранения кардиогенного, травматического и гиповолемического шока, когда кровяное давление снижено и ухудшен почечный кровоток.

Другие b1-агонисты, такие как изопротеренол, норэпинефрин и эпинефрин, никогда не используют при лечении острой сердечной недостаточности вследствие избыточных положительных хронотропных эффектов (всех трех препаратов) или периферической вазоконстрикции в результате a1-агонизма (норэпинефрин и эпинефрин).

Использование b1-агонистов при лечении острой сердечной недостаточности следует рассматривать исходя из фармакодинамических процессов, происходящих на уровне рецепторов. При острой сердечной недостаточности высокий симпатический тонус сердца вызывает понижающую регуляцию адренергических b1-рецепторов. Следовательно, повторное воздействие b1-агонистов на сердце может привести к тахифилаксии или утрате b1-функции в больном сердце, которая может быть результатом неучастия рецепторов в каскаде трансдукции. Таким образом, как это ни парадоксально, длительное применение селективных b1-агонистов может усилить понижающую регуляцию рецепторов и ухудшить функцию миокарда при острой сердечной недостаточности.

По этой причине, а также вследствие способности b1-агонистов «истощать» кислород в миокарде (продукция АТФ в процессе b1-агонизма требует больше кислорода, чем в отсутствие этого процесса), вызывать аритмии и даже некроз миокарда b1-агонисты никогда не используют для длительного лечения острой сердечной недостаточности, а применяют только при неотложной терапии (т.е. в острой фазе обширного инфаркта миокарда).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Адреномиметики при острой сердечной недостаточности. Добутамин при острой сердечной недостаточности

Адренергическую систему рассматривают как центральную систему в регуляции миокардиальной сократимости и сосудистого тонуса; адреномиметики — мощные препараты, используемые в лечении ОСН. Эти препараты назначают в отдельных ситуациях при гипоперфузии, когда другие мероприятия невозможны или неэффективны.

Если эти инотропные препараты назначают, то следует определить четкие причины прекращения их применения и возможные побочные эффекты в случае их отмены. В случаях отсутствия инотропной поддержки часто требуется замена терапии per os с переоценкой клинического состояния. В то же время не следует рекомендовать перерывы в назначении или «инотропные выходные» из-за отсутствия информации о рисках, связанных с этими препаратами.

Добутамин при острой сердечной недостаточности

Добутамин наиболее часто используют в Европе и США в качестве положительного инотропного препарата, несмотря на наличие доказательств, что его применение увеличивает летальность. Распространенность использования добутамина обусловлена как практическими предпочтениями, так и клинической необходимостью. Добутамин улучшает показатели СВ путем прямого увеличения сократимости и уменьшения постнагрузки, а также усиления хронотропного эффекта. Добутамин показан пациентам с ОСН с низким СВ и САД < 85-90 мм рт. ст., часто в дополнение к сосудорасширяющим препаратам.

У многих пациентов улучшается почечная перфузия при дозах добутамина 1-2 мкг/кг/мин, хотя высокие дозы (5-10 мкг/кг/мин) могут стать необходимыми при более выраженной гипоперфузии. При инфузии > 24-48 час может возникнуть тахифилаксия, частично из-за рецепторной десенсибилизации. В целом добутамин (или допамин) является предпочтительным инотропным препаратом у больных с выраженной гипотензией и в условиях тяжелой дисфункции почек, учитывая почечную экскрецию милри-нона. Лечение бета-АБ приведет к конкурентному антагонизму действия добутамина, и для получения желаемого гемодинамического эффекта потребуются более высокие дозы препарата (10-15 мкг/кг/мин). Некоторые исследователи сообщают, что в присутствии карведилола гемодинамические эффекты добутамина не только ослабляются, но и происходит увеличение давления в легких и ОПСС.

В тех случаях, когда реакции на добутамин недостаточно, его можно заменить на милринон. В условиях непрерывного мониторирования АД и сердечного ритма следует использовать наименьшую эффективную дозу добутамина. Пациента необходимо постепенно отключать от добутамина и оценивать клиническое состояние больного при переходе на каждую новую дозу. Помочь в отмене препарата может временное назначение препаратов, снижающих преднагрузку.

Добутамин как агонист бета1- и бета2-адренорецептора с варьирующим воздействием на а-рецепторы обладает несколькими видами воздействий. Стимуляция бета-адренорецепторов приводит к росту хронотропного и инотропного эффектов через увеличение содержания внутриклеточного цАМФ и кальция, а также через прямую активацию чувствительных к электрическому напряжению кальциевых каналов. При малых дозах стимулирования b2- и а-рецепторов происходит вазодилатация, что снижает импеданс Ао и ОПСС с уменьшением постнагрузки и опосредованным увеличением СВ.

MP также уменьшается, способствуя дополнительному увеличению кровотока в Ао. При более высоких дозах может развиться вазоконстрикция с уменьшением венозной емкости и увеличением давления в ПП. Неблагоприятные побочные эффекты добутамина: тахикардия, повышение ЧСЖ при ФП, увеличение числа предсердных и желудочковых нарушений ритма, ишемия миокарда и, возможно, некроз КМЦ через прямое токсическое воздействие и индукцию апоптоза. Короткий период полувыведения добутамина может уменьшать некоторые побочные эффекты.

Гемодинамический и другие эффекты добутамина изучали, однако известно только одно плацебо-контролируемое рандомизированное исследование пациентов с ОСН. Исследование CASINO (CAlcium Sensitzer or Inotrope or None), имевшее некоторые методические проблемы, с участием больных с СН и сниженным СВ продемонстрировало 42% смертность в течение 6 мес при дозе добутамина < 10 мкг/кг/мин по сравнению с 28,3% в группе плацебо (р = 0,02). Такое увеличение смертности было отмечено и в других исследованиях ХСН и ОСН.

Отравление добутамином и его побочные эффекты

Известно несколько случаев передозировки добутамина. Симптомы интоксикации обычно связаны с гиперстимуляцией сердечных бета-рецепторов. Летальные исходы при этом не известны. Добутамин является в первую очередь инотропным средством с умеренно выраженной способностью расширять периферические сосуды.

а) Структура и классификация добутамина. Молекулярная масса добутамина гидрохлорида 337,8, а собственно добутамина — 301,4. Это синтетический ка-техоламин, структурно близкий к дофамину. Гидрохлорид представляет собой белый или беловатый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде и спирте.

б) Применение. Инъекции добутамина гидрохлорида применяют в тех случаях, когда необходима парентеральная терапия для кратковременной инотропной стимуляции взрослых с сердечной недостаточностью, обусловленной снижением сократимости миокарда вследствие либо органической болезни сердца, либо операции на нем.

Дозы добутамина, повышающие минутный сердечный выброс с той же эффективностью, что и изопротеренол, могут в несколько меньшей степени, чем соответствующие количества последнего, увеличивать частоту сердечных сокращений, снижать сопротивление периферических сосудов и диастолическое давление. Относительную пользу добутамина и дофамина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью еще предстоит определить. Контролируемых испытаний добутамина при острой сердечной недостаточности и кардиогенном шоке не проводилось.

Его вливание со скоростью 15 мкг/кг в 1 мин бывает полезно для устранения гемодинамического коллапса, вызванного у пациентов с инфарктом миокарда ранним введением бета-адренергических блокаторов.

в) Лекарственные формы. Добутамина гидрохлорид выпускается в форме концентрата для инъекций и внутривенного вливания с концентрацией добутамина 12,5 мг/мл; этот препарат (Dobutrex) содержит также бисульфит натрия (0,24 мг/мл) и воду для инъекций. Стерильное содержимое флакона (20 мл) перед введением разводят 100—500 мл раствора с 5 % декстрозы или 9 % хлорида натрия. С добутамина гидрохлоридом нельзя применять щелочные разбавители.

г) Терапевтическая доза. Концентрация вводимого добутамина зависит от дозы и потребности больного в жидкости, но не должна превышать 5000 мкг/мл. Скорость и продолжительность вливания подбирают с учетом реакции больного, о которой говорят частота сердечных сокращений, артериальное давление, диурез, присутствие эктопических систол, а также, если возможно это измерить, центральное венозное давление, давление заклинивания легочной артерии и минутный сердечный выброс.
Для увеличения последнего показателя обычно требуется скорость вливания 2,5—15 мкг/кг в 1 мин после адекватного восстановления водного баланса. Изредка применяется скорость до 40 мкг/кг в 1 мин.

д) Токсичная доза добутамина. Больной с острым инфарктом миокарда выжил, получив добутамин со скоростью 40 мкг/кг в 1 мин. Пациенту в возрасте 36 лет с кардиогенным шоком введена ударная доза 50 мг добутамина. Серьезных немедленных осложнений не отмечено. Больной в возрасте 56 лет случайно получил добутамин со скоростью 70 мкг/кг в 1 мин; он выжил, хотя через 10 сут умер от эмболии артерии. Пациенту в возрасте 47 лет по ошибке вводили добутамин со скоростью 130 мкг/кг в 1 мин в течение 30 мин; отрицательных последствий не наблюдалось.
Опасных для жизни реакций не отмечено также у двух больных при скорости вливания добутамина 30 мкг/кг в 1 мин (2 ч) и 80 мкг/кг в 1 мин (5 мин) соответственно.

е) Летальная доза. Летальная доза добутамина не определена.

ж) Токсикокинетика добутамина:

- Всасывание. При пероральном введении добутамин не активен, поскольку подвергается интенсивной досистемной метаболизации в слизистой оболочке кишечника и печени.
Вливание 2 мкг/кг в 1 мин приводит к сывороточной концентрации добутамина около 20 нг/мл примерно через 10 мин. Действие продолжается менее 10 мин. У детей вливание добутамина в диапазоне скоростей от 2 до 15 мг/кг в 1 мин обусловливает плазменные уровни 6,4—347 нг/мл. У них токсикокинетика этого вещества соответствует кинетической модели первого порядка. У детей пороговый плазменный уровень для увеличения сердечного выброса близок к 8 нг/мл, а для повышения систолического давления — к 34 нг/мл.

- Распределение. У больных с гипосистолической сердечной недостаточностью кажущийся объем распределения добутамина составляет 0,20—0,08 л/кг. У детей после операции на открытом сердце он равен 3,2 л/кг.

- Выведение. Плазменный период полужизни добутамина близок к 2 мин. Он метаболизируется в печени и других тканях катехол-О-метилтрансферазой до неактивного соединения 3-О-метилдобутамина и конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Конъюгаты добутамина и 3-О-метилдобутамина выводятся главным образом с мочой. У детей общий клиренс варьирует от 32 до 625 мл/кг в 1 мин, а плазменный в среднем составляет 15 мл/кг в 1 мин.

з) Взаимодействие лекарственных средств:

- Бета-адренергические блокаторы. У подопытных животных влиянию добутамина на сердце можно противодействовать бета-блокаторами, например пропранололом и метопрололом, что приводит к некомпенсированным альфа-адренергическим эффектам и повышению сопротивления периферических сосудов.

- Общая анестезия. У подопытных животных, получавших добутамин во время галотановой или циклопропановой анестезии, наблюдались желудочковые аритмии. Судя по предварительным данным, нитропруссид и органические нитраты могут аддитивно взаимодействовать с добутамином, что повышает сердечный выброс и понижает давление заклинивания легочной артерии по сравнению с результатами применения лишь какого-либо одного из этих веществ. При использовании добутамина вместе с препаратами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, глицерилтринитратом, изосорбиддинитратом, морфином, атропином, гепарином, протамином, хлоридом калия, фолиевой кислотой и ацетаминофеном существенных с клинической точки зрения лекарственных взаимодействий не отмечалось.

и) Беременность и лактация при отравлении добутамином. Насколько безопасен добутамин для беременных, не установлено. Проникает ли он через плаценту, также неизвестно.

к) Механизм действия. Добутамин действует на сердечно-сосудистую систему как агонист b1-адренергических рецепторов. Кроме того, влияя на а1-рецепторы, он вызывает сужение сосудов, а посредством b2-рецепторов — их расширение. У подопытных животных это приводит к увеличению сердечного выброса при слабом изменении кровяного давления. Правовращающий (d) энантиомер, действуя на b1-рецепторы, повышает сократимость сердца, а посредством b2-рецепторов вызывает расширение сосудов.

Левовращающий (l) энантомер, влияя на а1-рецепторы, индуцирует увеличение сосудистого сопротивления. На дофаминергические рецепторы добутамин не действует. В отличие от дофамина он не вызывает высвобождения эндогенного норадреналина.

л) Клиническая картина отравления добутамином:

- Передозировка. Избыток добутамина индуцирует снижение системного сосудистого сопротивления с гипотензией и олигурией; наджелудочковую тахикардию; "заложенность" носа, хрипоту, покраснение и повышение температуры кожи; чувство тревоги, нервозность, тахипноэ; усиленное сердцебиение, боль в груди, как при стенокардии, парестезию верхних конечностей, энурез и недержание мочи. Симптомы обычно проходят в течение 2 ч. Коммерческий раствор добутамина содержит бисульфит натрия, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилаксию и опасное для жизни клиническое состояние.

Такая чувствительность к сульфиту часто наблюдается у астматиков. В месте внутривенного введения добутамина через 4— 12 сут развивается местная зудящая эритема аллергического типа. Его положительное инотропное и хронотропное действие на миокард чревато гипертензией, тахикардией, ишемией миокарда и желудочковой фибрилляцией.

- Абстиненция. У многих пациентов с тяжелой декомпенсированной желудочковой недостаточностью, гемодинамику которых стабилизируют добутамином, развивается непереносимость его отмены: она ведет к обострению одышки, системной гипотензии или нарушению почечной функции. Гемодинамические критерии такой "добутаминовой абстиненции" включают:
(1) снижение сердечного индекса до менее 2,2 л/мин на 1 м2 или, если он исходно был ниже, на 10 %;
(2) увеличение давления заклинивания легочной артерии до 20 мм рт.ст., или на 10 % по сравнению с исходной величиной;
(3) падение систолического давления до менее 70 мм рт.ст..

м) Лабораторные данные при отравлении добутамином:

- Аналитические методы. Для количественного определения добутамина применяют метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с электрохимической детекцией. Предел его чувствительности — 0,1 мкг/л. Разработан также метод радиоферментного анализа.

- Вспомогательные исследования. Добутамин, как и другие агонисты b2-рецепторов, может вызывать небольшое снижение сывороточной концентрации калия, которая, впрочем, редко достигает гипокалиемического уровня. Ишемия, индуцированная экспериментальными дозами добутамина до 40 мкг/кг в 1 мин у пациента, перенесшего инфаркт миокарда, привела к понижению ударного объема, не изменив давления заклинивания легочной артерии.

н) Лечение отравления добутамином:

- Стабилизация состояния. После передозировки добутамина его надо отменить до стабилизации состояния паицента, после чего начать вводить снова в более низких дозах. Необходимо обеспечить функцию дыхательных путей, дать по показаниям кислород, контролировать и поддерживать вентиляцию. Требуется мониторинг жизненно важных показателей, артериального давления, а также, по возможности, центрального венозного давления и давления заклинивания легочной артерии.

- Очистка пищеварительного тракта. Если произошла пероральная передозировка, рекомендуется активированный уголь. Впрочем, клинических данных, говорящих о безопасности и эффективности применения сиропа ипекакуаны, промывания желудка, активированного угля или слабительных средств после приема добутамина внутрь, нет.

- Усиление выведения. При лечении передозировок добутамина гидрохлорида форсированный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ и гемоперфузия через активированный уголь не применялись.

- Антидоты добутамина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия:
1. Проводят мониторинг показателей жизненно важных функций газового состава артериальной крови и сывороточных электролитов, поддерживая эти параметры в допустимых рамках.
2. Мониторинг пациента в отделении интенсивной терапии проводят как минимум в течение 24 ч после передозировки.
3. Пациента не выписывают и не переводят в другое место, пока серийные электрокардиограммы и анализы ферментов миокарда не подтвердят отсутствие его поражения.
4. Симптомы "добутаминовой абстиненции" можно облегчить введением 25 мг гидралазина непосредственно перед первым снижением дозы добутамина, а затем через каждые 4 ч до максимальной суммарной дозы 150 мг.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Добутамин (Dobutamin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Добутамин

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы от белого до слегка розового цвета.

1 фл.
добутамина гидрохлорид	280 мг
что соответствует содержанию добутамина	250 мг

Вспомогательные вещества: маннитол - 250 мг.

250 мг - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Бета 1 -адреномиметик. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с усилением трансмембранного тока кальция внутри кардиомиоцитов с увеличением содержания в них цАМФ в результате бета-адренергической стимуляции и активации G-протеин аденилатциклазы. Умеренно повышает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объем, снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке, уменьшает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное АД при этом существенно не меняется, т.к. увеличение ударного объема нивелируется уменьшением ОПСС.

Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение выведения натрия и воды.

У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.

После в/в введения метаболизируется в печени до неактивных соединений. T 1/2 составляет около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Добутамин

При необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом, таких как инфаркт миокарда, операции на открытом сердце, кардиомиопатии, септический шок и кардиогенный шок.

Для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе.

В качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии.

У детей всех возрастных групп (от рождения до 18 лет)

При необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
I21	Острый инфаркт миокарда
I42	Кардиомиопатия
I50.0	Застойная сердечная недостаточность
R57.0	Кардиогенный шок
R57.2	Септический шок
Z03	Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в виде непрерывной инфузии. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, веса и возраста пациента. Средняя доза для взрослых и пожилых больных составляет от 2.5 до 10 мкг/кг/мин.

При определении скорости введения добутамина и его продолжительности следует ориентироваться на состояние пациента, в частности, на уровень ЧСС и ритм сердца, АД, объем выделенной мочи и другие, а при возможности и на определение минутного объема сердца, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах. Завершать введение добутамина следует постепенно, не рекомендуется резко прекращать инфузию.

Для детей любого возраста начальная доза - 5 мкг/кг/мин. До достижения фармакологического эффекта возможно увеличение до 20 мкг/кг/мин.

В детской популяции наблюдалась высокая вариабельность между концентрацией добутамина в плазме, при которой достигался фармакологический эффект, и уровнем гемодинамического ответа на увеличение концентрации, поэтому заранее рассчитать дозу очень сложно и ее необходимо титровать индивидуально для каждого пациента, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов (только при очень длительных инфузиях в течение нескольких дней).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; частота неизвестна - парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).

Со стороны психики: частота неизвестна - чувство усталости, ощущение жара, тревога.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - увеличение ЧСС на >30 уд/мин; часто - повышение АД на >50 мм рт. ст. (особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии); вазоконстрикция, в особенности у пациентов, принимавших ранее бета-адреноблокаторы, стенокардия, ощущение сердцебиения; нечасто - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; очень редко - брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента STна ЭКГ; частота неизвестна - снижение сопротивления легочных капилляров; развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - покраснение кожи; очень редко - петехиальные кровотечения.

Со стороны мочевыводящей системы: часто - императивные позывы к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Со стороны обмена: очень редко - гипокалиемия.

Повышение систолического АД, системная гипо- или гипертензия, тахикардия, головная боль; повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям, отеку легких; повышение сопротивления легочных капилляров у детей до 1 года.

Побочное действие при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - желудочковые экстрасистолы с частотой более 6/мин, стенокардия; часто - наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто - фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда; очень редко - AV-блокада 2 степени, спазм коронарных сосудов, ощущение сердцебиения, декомпенсация гипер- или гипотензии, возникновение градиента внутриполостного давления; частота неизвестна - стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема; очень редко - петехиальные кровотечения.

Со стороны мочевыводящей системы: учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.

Местные реакции: часто - флебит в месте введения; при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция; очень редко - некроз кожи.

Прочие: лихорадка, возбужденное состояние, головная боль, парестезии, ощущение жара, тревога, миоклонический спазм.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к добутамину; желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков); феохромоцитома; одновременный прием с ингибиторами МАО; механические препятствия притоку/оттоку крови из левого желудочка (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый аортальный стеноз); период грудного вскармливания. Проведение стресс-эхокардиографии (выявление ишемии миокарда) при следующих условиях: недавний инфаркт миокарда (за последние 30 дней); нестабильная стенокардия; стеноз ствола левой коронарной артерии; гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию; гемодинамически значимое поражение клапанов сердца; тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA); предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений AV-проводимости (в т.ч. блокады ножек пучка Гиса); острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аневризма аорты; недостаточный контроль артериальной гипертензии; нарушения наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада сердца).

С осторожностью: клинически значимые тахиаритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая эктопическая активность, желудочковая тахикардия), выраженные нарушения AV-проводимости; выраженная артериальная гипотензия с кардиогенным шоком (среднее значение АД менее 70 мм рт.ст.); гиповолемия (должна быть скорректирована до начала приема добутамина); острый инфаркт миокарда (значимое повышение ЧСС или АД может спровоцировать усиление ишемии и вызвать стенокардию или подъем сегмента ST); метаболический ацидоз; гипоксия; гиперкапния; легочная гипертензия; окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз,облитерирующий тромбангиит, холодовая травма, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); закрытоугольная глаукома; беременность; детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение добутамина при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания. При необходимости применения добутамида следует прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При применении добутамина у детей необходимо титровать дозу индивидуально, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение у пожилых больных по показаниям в рекомендуемых дозах. Применять с осторожностью - во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.

Особые указания

При применении добутамина, как и любого адренергического средства, следует мониторировать значения АД (особенно систолического) и ЧСС, а также потенциально возможные нарушения ритма сердца. В случае их развития следует снизить дозу или временно прекратить применение добутамина. При возможности также следует мониторировать давление заклинивания и минутный объем сердца.

Применение добутамина у пациентов может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения добутамином при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Добутамин может провоцировать или усиливать проявления желудочковой эктопической активности. В редких случаях возможно развитие желудочковой тахикардии или фибрилляции, риск которой возрастает у пациентов с уже имеющимися трепетанием или фибрилляций предсердий.

Так как добутамин ускоряет AV-проводимость, у пациентов с фибрилляцией предсердий может увеличиваться частота сокращений желудочков, поэтому у пациентов с данной патологией и частыми желудочковыми систолами необходимо предварительно проводить соответствующую коррекцию данного состояния.

Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. У пациентов с выраженным снижением эластичности стенки желудочков также может быть проблематично достичь заметного инотропного эффекта. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортального стеноза.

У пациентов, недавно принимавших бета-адреноблокаторы, может наблюдаться незначительное сужение сосудов.

При в/в введении добутамина следует тщательно контролировать частоту и ритм сердечных сокращений, АД и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется ЭКГ-мониторирование до момента получения стабильного ответа.

Не рекомендуется применение добутамина при гиповолемическом шоке.

При применении добутамина может наблюдаться ситуация, когда, несмотря на адекватные объемы наполнения желудочков и минутного объема сердца, АД не повышается или постепенно снижается. В этих случаях следует добавить к терапии препарат, сужающий периферические сосуды (такие как допамин или норэпинефрин).

Следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови во время использования добутамина.

Возможно развитие толерантности при длительном (более 72 ч) применении добутамина.

Стресс-эхокардиографию должен проводить специалист с соответствующим опытом работы проведения нагрузочного теста именно с добутамином, обладающий достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированном отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета- адреноблокаторы для в/в введения и т.п.). В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Риск разрыва связан с множеством факторов, в т.ч. с местом расположения зоны инфаркта и прошедшим после него временем. Пациентов с риском разрыва стенки сердца или перегородки необходимо обязательно обследовать до проведения теста.

Использование в педиатрии

У детей, по сравнению с взрослой популяцией, добутамин оказывает сходный инотропный эффект, но обладает менее выраженным влиянием на периферическое сосудистое сопротивление. Повышение давления и развитие тахикардии в детской популяции отмечается чаще, а у детей в возрасте до 12 месяцев может также наблюдаться увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. При назначении добутамина детям, врачу следует обязательно учитывать особенности фармакодинамики в этой возрастной группе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и добутамина в малых дозах возможно сужение артериальных сосудов, обусловленное альфа-адреномиметической активностью добутамина. При одновременном применении бета-адреноблокатора и добутамина в высоких дозах возможно антагонистическое взаимодействие на уровне β-адренорецепторов.

При одновременном применении с сердечными гликозидами взаимно усиливается инотропное действие, повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении с дипиридамолом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с допамином повышается системное АД, увеличивается почечный кровоток, экскреция натрия и диурез, при этом не повышается давление наполнения желудочков (что возможно при введении только допамина).

При одновременном применении с нитроглицерином, нитропруссидом натрия (особенно у больных с ИБС) увеличивается минутный объем сердца, понижается ОПСС и давление наполнения желудочков.

При одновременном применении с теофиллином возникает риск развития тахикардии.

Толкапон ингибирует активность КОМТ, поэтому теоретически возможно повышение концентрации добутамина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ наблюдаются боли в области сердца, аритмии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) имеется риск развития угрожающих жизни состояний (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий при применении добутамина (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

При одновременном применении с добутамином эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа повышает риск возникновения аритмий (требуется уменьшение дозы симпатомиметика).

При одновременном применении с тиреоидными гормонами происходит взаимное усиление действия, что повышает риск развития коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Добутамин фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол, фуросемид, этакриновую кислоту (и ее натриевую соль), гидрокортизон натрия сукцинат, цефазолин натрия, цефамандол натрия, цефалотин натрия, пенициллин G, прокаин, гепарин (и его соли), фенитоин натрия, человеческий инсулин, диазепам, аминофиллин.

Читайте также: