Лечение отравления железом и его антидот

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 06.11.2024

Отравление железо-декстраном и его побочные эффекты

Препараты железа-декстрана можно вводить внутримышечно или внутривенно для лечения железодефицитной анемии. Высокие внутривенные дозы вызывают аллергические реакции (немедленные и замедленные). Передозировки железа-декстрана могут индуцировать симптомы менингита. Не отмечено летальных исходов. В отличие от отравления неорганическим железом отравление препаратом железа-декстрана проявляется изменением клинической картины.

а) Структура и классификация. Железо-декстран — комплекс гидроксида железа и декст-рана со средней молекулярной массой от 5000 до 7500. Около 98 % железа в препарате железа-декстрана представляет собой устойчивый комплекс железо-декстран.

б) Применение. Железо-декстран применяют для лечения микроцитарной гипохромной анемии, обусловленной недостаточностью железа, особенно в тех случаях, когда пероральное введение железа неосуществимо или неэффективно в связи с непереносимостью, плохой абсорбцией, желудочно-кишечным заболеванием или же отказом или неспособностью пациента принимать пероральные препараты.

в) Лекарственные формы. Парентерально инъецируемая доза, предназначенная для внутримышечного применения, эквивалентна всего 50 мг элементарного железа на 1 мл (imferon) и содержит 0,5% фенола. Величины рН инъецируемого препарата составляют от 5,2-6,5.

Средняя молекулярная масса декстрина, используемого в производстве Imferon, 5000, но молекулярная масса железосодержащего комплекса может быть во много раз больше. Imferon содержит 50 мг элементарного железа и 20 мг декстрана в 1 мл.

г) Источник. В связи с производственными трудностями компания Fisons Corporation USA временно прекратила выпуск и поставки Imferon в США. Запасы препарата пока еще есть. В экстренных случаях с запросами следует обращаться в Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США): 1-301-443-0487.

д) Терапевтическая доза. Дозу железа-декстрана (50 мг железа/мл), применяемого для возмещения дефицита железа, обусловленного кровопотерей, рассчитывают следующим образом:
0,02 х кровопотеря (в мл) х гематокритное число (десятичная дробь) = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Дозу для лечения железодефицитной анемии рассчитывают по следующей формуле:
0,0476 х (нормальный гемоглобин — наблюдаемый гемоглобин в г/100 мл) (±) 1 мл на 5 кг массы тела (до максимума — 14 мл), с учетом запаса железа = суммарная доза железо-декстрана в мл.

Железо-декстран можно вводить внутривенно в неразбавленном виде со скоростью не выше 50 мг железа/мин (1 мл/мин). Если на пробную дозу нет никакой реакции, последующие внутривенные дозы могут быть увеличены до 100 мг железа в сутки до тех пор, пока не будет введена общая расчетная доза. Внутривенное введение больших доз может сопровождаться артралгией, миалгией и лихорадкой. Железо-декстран можно вводить также внутримышечно.

е) Токсичная доза. Введенная внутривенно доза 32 мл индуцировала симптомы менингита. Пациент выжил. Ребенку ввели внутривенно 1300 мг элементарного железа в виде железо-декстрозы. Через 8 ч уровень железа в сыворотке составлял 1830 мкг/л. Уровень сывороточного железа снизился до нормы через 3 дня при периоде полужизни, равном 18,7 ч. Пациент оставался бессимптомным и выжил.

ж) Летальная доза. 4-Летнему ребенку по ошибке ввели 2,0 г вместо 0,3 г, и он умер от сепсиса.

з) Токсикокинетика отравления железом:

- Всасывание. После быстрого вливания дозы около 2,5 г железа в виде железо-декстрана железо аккумулируется в печени, костном мозге и селезенке и быстро появляется в циркулирующих красных кровяных клетках. Комплекс удаляется из плазмы с периодом полужизни, равным 2—3 сут.

Железо-декстран быстро разлагается в ретикулоэндотелиальной системе и затем переходит в пул, который свободно обменивается с трансферрином плазмы. Последний переносится в костный мозг и поступает в гемоглобин. В течение первых дней лечения железо-декстраном концентрации железа в сыворотке могут достигать 50 000 мкг/100 мл. Если общее содержание железа в сыворотке выше 1000 мкг/100 мл, сыворотка становится коричневой.

- Выведение. Микроколичества железо-декстрана обнаруживают в моче. Период полувыведения комплекса из плазмы составляет 2—3 сут. Во время беременности средний период полужизни 42 ч. Лишь следы неметаболизированного железо-декстрана экскретируются в моче, желчи и фекалиях.

и) Клиническая картина отравления железом:

- Передозировка. Передозировка железо-декстрана может вызвать мышечные судороги, двустороннюю фронтальную головную боль, тугоподвижность шеи, опистотонус и фотофобию. Через 12—24 ч после введения избыточных доз железо-декстрана возможны артралгии, рвота, метаболический ацидоз, брадикардия и угнетение чувствительного центра центральной нервной системы с летальным исходом вследствие сепсиса. Сывороточный гемоглобин не увеличивается во время инфузии.
Это обусловливает аномально высокие концентрации свободного железа, проникновение его в цереброспинальную жидкость и появление симптомов менингита.

- Аллергические реакции. Число случаев аллергических реакций, по данным разных исследований, варьирует от 1 до 50 %. Эти реакции, по-видимому, чаще возникают после внутривенного введения больших доз железо-декстрана. Наиболее опасным осложнением является анафилактоидная (типа анафилактической) реакция.

В отличие от реакций на рентгеноконтрастные вещества анафилактоидная реакция проявляется в первые несколько минут вливания и напоминает аллергическую реакцию типа I (IgE-опосредованную). IgE-опосредованные реакции на декстран возникают редко. Наиболее типичная аллергическая реакция, наблюдаемая более чем у 30 % пациентов при введении декстрана, — это артралгии и лихорадка, развивающиеся через 24—48 ч после начала внутривенной терапии.

Другие системные аллергические реакции наблюдаются через 1—2 нед после начала введения железодекстрана, в их число входят генерализованная лимфаденопатия, недомогание, лихорадка, повышенная скорость осаждения эритроцитов, лейкоциты с нейтрофилией, спленомегалия, а также артралгия и артрит. К числу редко развивающихся реакций на введение железо-декстрана относятся рабдомиолиз и системная красная волчанка. Локальные реакции могут возникать в месте внутримышечной инъекции.

У пациентов с почечной недостаточностью и выраженным гиперпаратиреозом инъекции железо-декстрана вызывали тяжелый внутримышечный кальциноз. Сообщалось о случаях саркомы, развивавшейся после введения железо-декстрана, однако эти данные не были подтверждены.

к) Лабораторные данные отравления железом:

- Аналитические методы. Комплекс железо-декстрана остается в системе кровообращения в течение 2—3 нед после вливания и затрудняет проведение колориметрических анализов железа. У пациентов, проходивших курс лечения железо-декстраном, содержание железа в трансферрине, общую железосвязывающую способность (ОЖСС), общее содержание железа (исключая гемоглобин) и количество железа, связанного с декстраном, можно определить с помощью колориметрического метода с использованием дитионита.

- Аномалии. Лечение железо-декстраном, даже если его вводили в течение предшествующих 3 нед, может привести к получению ложноположительных и аномально высоких показателей при анализе железа, содержащегося в сыворотке. После введения железо-декстрана может значительно увеличиться общая железосвязывающая способность.
При введении летальной дозы железо-декстрана общее содержание железа в сыворотке (включая железо-декстран) достигает 54 500 мкг/100 мл (в норме 50—160 мкг/100 мл). При концентрации железа, равной 14 500 мкг/100 мл, общая железосвязывающая способность составляет 322 мкг/100 мл.

л) Лечение отравления железом:
- Стабилизация состояния. При передозировках декстрана лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходим мониторинг концентрации железа в сыворотке и ОЖСС.
- Усиление выведения. Гемодиализом удаляются ничтожно малые количества препарата. При своевременном применении полезно обменное переливание цельной крови.
- Антидоты. Дефероксамин может ослабить побочные эффекты железо-декстрановой терапии, но поскольку железо, по-видимому, остается в значительной степени связанным с декстраном, образование хелатного комплекса с дефероксамином может оказаться неэффективным.

Схема обмена железа в организме взрослого человека

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лечение отравления железом и его антидот

Отравление железом и его побочные эффекты

а) Препараты. Предполагается, что клиническая токсичность развивается после приема внутрь по меньшей мере 20 мг/кг элементарного железа. Доля элементарного железа в фумарате железа равна 33 %, в хлориде — 28 %, в сульфате (наиболее распространенный источник) — 20 %, в хлориде — 20 % и в глюконате — 12 %. Проглатывание всего 5 или 6 таблеток высокоактивного препарата может привести к смерти ребенка с массой тела 10 кг.

- Жевательные препараты с железом. Передозировка железосодержащих жевательных витаминов остается одной из наиболее распространенных причин отравлений железом у детей. Дозы около 10 мг/кг элементарного железа, часто считающиеся нетоксичными, могут обусловить приближение концентрации железа в сыворотке к границе общей железосвязывающей способности (ОЖСС).

Кинетика абсорбции железа после проглатывания жевательных витаминов не совсем ясна. В одном контролируемом исследовании с участием добровольцев, которые принимали 6 мг элементарного железа на 1 кг массы тела в виде жевательных поливитаминов с железом (ПВЖ), было показано, что железо очень хорошо абсорбируется из жевательных ПВЖ. Жевательные витамины могут усилить абсорбцию железа — таким образом, "низкие" дозы могут вызвать системный эффект. Пока мало данных, подтверждающих целесообразность применения рентгенографии брюшной полости с целью идентификации железа, остающегося в желудочно-кишечном тракте после передозировки жевательных поливитаминов с железом.

Исследования на животных позволили установить 4 признака тяжелого отравления собак железом. Первый — снижение минутного сердечного выброса и среднего артериального давления независимо от применения интенсивной инфузионной реанимационной терапии. Второй — снижение частоты сердечных сокращений, которое, по меньшей мере частично, обусловлено снижением уровня СО. Третий: для поддержания внутрисосудистого объема необходимы внутривенные вливания больших количеств жидкости. Четвертый: развивается и сохраняется метаболический ацидоз вопреки неизмененному потреблению кислорода, при этом предполагается, что ацидоз обусловлен эффектами интоксикации железом, которые изолированы от ге-модинамических изменений.

б) Клиника отравления железом:

I. Начинается сразу после проглатывания. Могут наблюдаться рвота, диарея, боли в животе, гипотензия, бледность, летаргическое состояние, метаболический ацидоз, лейкоцитоз и гипергликемия.

II. Начинается через 6—24 ч и продолжается 12—24 ч. Признаки гиповолемии, летаргического состояния, гипотензии и метаболического ацидоза. Уровень железа в сыворотке не достигает пика.

III. Начинается через 12—24 ч после проглатывания. Множественные поражения органов (желудочно-кишечный тракт, центральная нервная система, сердечно-сосудистая система, функции почек и печени, метаболическая коагулопатия, гипогликемия). Быстро развивающаяся печеночная недостаточность обычно приводит к летальному исходу.

IV. Начинается через 4—6 нед. Шрамы в желудке, закупоривание привратника.

- Желудочно-кишечный тракт. Коррозионные эффекты железа (раздражение слизистой оболочки, геморрагический гастрит, изъязвление, кровотечение, ишемия, инфаркт и перфорация) могут вызывать значительные желудочно-кишечные симптомы, даже в дозах, значительно более низких, чем те, о которых известно, что они индуцируют системную токсичность.

- Коагулопатия. Типичные аномалии — подавление активности факторов V, VII, IX и X и фибриногена. Увеличиваются протромбиновое и частичное тромбопластиновое время. Коагулопатия может быть двухфазной, при этом наступает через несколько часов после передозировки. Она обратима и зависит от концентрации в сыворотке. Вторая, более поздняя фаза характеризуется гепатотоксичностью, которая сопровождается коагулопатией обычно через 24 ч после проглатывания. Коагулопатия обратима и зависит от железа в сыворотке.

в) Лабораторные данные отравления железом:

- Уровни в сыворотке. Нормальные уровни железа в сыворотке составляют 50—150 мкг/100 мл. Максимальные уровни железа в сыворотке отмечаются примерно через 4 ч после проглатывания. Токсическое действие железа не исключается при концентрациях в сыворотке, более низких, чем 350 мкг/100 мл. Общая железосвязывающая способность (ОЖСС) (в норме от 300 до 435 мкг/100 мл) усиливается при наличии высоких концентраций железа или дефероксамина в сыворотке. Уровень железа в сыворотке, более низкий, чем ОЖСС, не исключает острого отравления железом. Менее чем у 10 % пациентов с концентрациями железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл развиваются сердечно-сосудистый коллапс или кома.

Дефероксамин, обеспечивая участки связывания железа, может привести к ошибочно завышенным результатам измерения ОЖСС. Ненадежность ОЖСС как показателя, определяющего принятие решения при назначении дефероксаминовой терапии, может быть обусловлена искажениями лабораторных определений в случаях отравлений железом . Даже если уровень железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл и развивается клиническая интоксикация, уровень ОЖСС в действительности может оказаться непревышенным, он, по-видимому, повышается посредством неустановленного механизма.

У 22-месячного ребенка, отравившегося таблетками сульфата железа, уровень железа в сыворотке составлял 16 700 мкг/100 мл. После применения дефероксамина и интенсивной поддерживающей терапии ребенок выздоровел.

Что касается жевательных таблеток, уровни железа в сыворотке через 2 ч после проглатывания — слишком ранний показатель, чтобы по нему прогнозировать максимальные концентрации и оценивать потенциал системной токсичности. Значимость уровня железа в сыворотке после проглатывания жевательных таблеток еще предстоит установить.

- Кровь. Chyka и Butler рассмотрели 128 случаев отравления железом и не смогли подтвердить, что рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность сами по себе свидетельствуют о том, что концентрация железа в сыворотке превышает 300 мкг/100 мл (54 мкмоль/л). При концентрациях, превышающих 500 мкг/100 мл (90 мкмоль/л), наблюдаются кома или совокупность следующих симптомов: лейкоцитоз, рентгеноконтрастность и повышенный анионный дефицит. Для выявления пациентов с отравлением железом нельзя полагаться только на такие показатели, как рвота, диарея, лейкоцитоз, гипергликемия и рентгеноконтрастность. Отсутствие всех этих признаков или симптомов, вероятно, обусловлено тем, что концентрация железа в сыворотке ниже 500 мкг/100 мл. Если при подозрении на отравление железом наблюдаются кома, рентгеноконтрастность, лейкоцитоз и повышенный анионный дефицит, целесообразны дополнительные тесты. Широкий разброс величин уровней железа в группах пациентов с сердечно-сосудистыми симптомами и в группах без таковых значительно затрудняет интерпретацию отдельных показателей. Наличие концентраций железа в сыворотке, превышающих общую железосвязывающую способность, не сопровождалось клиническими симптомами или окрашиванием мочи в винно-розовый цвет после применения дефероксамина. Концентрации глюкозы, превышающие 150 мг/100 мл, и число белых кровяных телец, превышающее 15 000, не свидетельствуют о том, что концентрации железа превышают 300 мкг/100 мл.

Отравление железом

· Железо Fe от лат. Ferrum восьмой элемент периодической системы, с высокой химической реакцией.

· Отравление происходит на фоне проглатывания препаратов железа в токсических (симптоматических) дозах.

· Состояние может быть потенциально смертельным в больших концентрациях, особенно у детей.

· Ранняя диагностика интоксикации необходима для обеспечения надлежащего лечения и предотвращения летальных исходов.

· Отравление часто встречается у детей до 5 лет, вследствие случайной передозировки, обычно из-за безответственного хранения медицинских препаратов.

· Большинство отравлений являются непреднамеренными и не вызывают острой симптоматики или минимальной токсичности.

· Доза в 20-60 мг/кг вызывает признаки отравления средней тяжести у взрослого человека. Употребление от 30 мг/кг веса тела считается токсичным для организма. Летальная доза существенно выше, и составляет более 100 мг. У детей этот порог в разы меньше.

Этиология и патогенез

· Свободное несвязанное железо токсично для живой ткани и может локально разрушать слизистую оболочку кишечника.

· 10% проглоченного железа (Fe 2+) активно всасывается в виде ионов в тонкой кишке. После абсорбции железо накапливается в виде Fe3 + в слизистой оболочке запасного белка ферритина. Оттуда железо транспортируется в печень, селезенку и костный мозг для дальнейшего хранения в ферритине или для включения в молекулу гема.

· Железо транспортируется связанным с транспортным белком трансферрином.

· При превышении способности крови связывать железо (сывороточное железо > 90 мкмоль / л) свободные ионы приводят к повреждению тканей в большинстве органов, включая печень и сердце.

Токсическая доза

Токсичность

· Минимальная токсическая доза не установлена. Пациенты, принимающие < 20 мг / кг свободного железа, обычно не имеют симптомов.

· Прием внутрь 20-60 мг / кг может вызвать симптомы тяжелой токсичности.

· Прием внутрь > 60 мг / кг приводит к сильной токсичности.

Железо токсично для ряда клеточных процессов. Основной механизм повреждения тканей, вызванного железом, - это образование свободных радикалов и перекисное окисление липидов.

Эффекты

Токсические эффекты включают:

· Некроз клеток слизистой оболочки.

· Нарушение капиллярной проницаемости.

· Изменение в митохондриальной липидной мембране.

· Торможение ферментативных процессов в цикле Кребса.

· Развязка окислительного фосфорилирования.

· Прямое расширение сосудов.

· Ингибирование сывороточных протеаз (тромбина).

Признаки местной токсичности, проявляющиеся в виде болей в животе, рвоты, диареи и желудочно-кишечных кровотечений, обусловлены повреждением слизистой оболочки ЖК тракта.

Системная токсичность возникает в результате повреждения сердечно-сосудистой системы и печени.

Причиной смерти от отравления железом является шок или печеночная недостаточность.

Диагностика

Диагностические критерии

· Анамнестическая информация о поступлении токсичного количества железа.

· У некоторых пациентов симптомы развиваются после приема 20 мг Fe / кг массы тела.

· Сильное отравление чаще всего наблюдается после приема внутрь > 40 мг Fe / кг массы тела.

· S-Fe> 90 мкмоль / л указывает на тяжелое отравление, но также стоит учитывать клинику и время, прошедшее после приема.

Пациенты с симптомами должны лечиться независимо от потребляемого количества.

История болезни

Вопросы, которые необходимо задать пациенту при сборе анамнеза:

Сколько таблеток было употреблено и на протяжение какого количества времени?
Какой тип приготовления?
Сколько времени прошло с момента употребления?
Пациент также принимал алкоголь, наркотики, другие таблетки?
Имеет ли пациент какие-либо признаки кровавой рвоты или крови в стуле?
Пытался ли вызвать рвоту? Насколько успешно?

При расчете потребления железа необходимо учитывать содержание железа в таблетках (сульфат железа 20%, феррофумарат 33%).

Оценка того, сколько таблеток принял ребенок, часто ошибочна.

Стадии и характерные симптомы

Проявления интоксикации железом обычно описываются, как пять, часто пересекающихся, фаз:

Желудочно-кишечная фаза: от 30 мин до 6 ч после приема внутрь. Симптомы: боль в животе, рвота, диарея, гематемезис, истощение, шок и метаболический ацидоз. Рвота является наиболее ярким показателем сильного отравления на этой стадии. Она возникает из-за гиповолемического шока. Большинство пациентов с отравлением железом от легкой до умеренной степени фазы не прогрессируют, и симптомы исчезают в течение 4-6 часов.
Скрытая или относительно стабильная фаза: от 6 до 24 часов после приема. Латентная фаза создает впечатление улучшения. Она недолговечна или отсутствует у людей с тяжелым отравлением.
Шок и метаболический ацидоз: от 6 до 72 часов после приема. Может возникнуть шок, бледность, тахикардия, гипотония, коагулопатия, далее развиться гепатотоксичность.
Гепатотоксичность / некроз печени: от 12 до 96 часов после приема. Из-за некроза печени возникает непроходимость кишечника.
Кишечная непроходимость: через 2-8 недель после приема Fe внутрь. Из-за рубцов желудочно-кишечного тракта, особенно на выходе из желудка.

Клинические данные

Перечень признаков и симптомов

Этап 1 (от 1/2 до 1 часа после приема):

· Рвота и диарея, кровавая рвота не является чем-то необычным.

· Может развиться слабость, шок и метаболический ацидоз.

Этап 2 (через 6-12 часов после приема):

· Не каждый проходит этот этап.

· Желудочно-кишечные симптомы могут прекратиться.

· Это кажущееся восстановление может дать ложную безопасность.

Этап 3 (12-48 часов после приема):

· Может наступить рано при серьезном отравлении или после тихой фазы 2 курса.

· Метаболический ацидоз и шок.

· Почечная, печеночная и сердечная недостаточность.

· Возможно, фатальный исход в течение 1-3 дней.

Этап 4 (от дней до недель после выздоровления):

· Непроходимость желудочно-кишечного тракта из-за травмы на фоне отравления.

Дополнительные исследования

1. Определение концентрации Fe в крови. Сывороточное железо - полезно для подтверждения потребления Fe и для определения степени тяжести. Высокая концентрация не всегда связана с опасностью, потому что она измеряет свободное циркулирующее Fe, в то время как внутриклеточное вызывает системную токсичность.

2. Если нет возможности быстро определить концентрацию сывороточного Fe, следующие данные могут указывать на серьезную интоксикацию:

· Лейкоцитоз > 15 х 109.

· Гипергликемия > 8,3 ммоль / л.

· Обнаружение остатков таблеток с помощью рентгенографии брюшной полости.

· Сывороточные электролиты, мочевина крови и креатинин сыворотки.

3. Параметры коагуляции (МНО, протромбин), определение лейкоцитарной формулы. Газы крови должны быть взяты у пациента с серьезными симптомами.

4. Другие исследования. Рентгеновский снимок живота. Таблетки часто устойчивы к рентгеновским лучам.

Принципы терапии

Первостепенная цель лечения - предотвратить осложнения. Для этого:

2. Пациенты, у которых симптомы отсутствуют при приеме в течение 6 часов, и у которых нет признаков клинического отравления, не нуждаются в лечении.

3. Пациенты с редкими симптомами нуждаются только в симптоматическом лечении.

4. Внутривенная гидратация всех пациентов со значительными симптомами. Лечение внутривенной жидкостью для поддержания баланса жидкости имеет значение, так как гиповолемический шок является основной причиной преждевременной смерти от интоксикации.

5. Регулярно проверяйте кровяное давление и частоту сердечных сокращений, контролируйте дыхание.

6. Антидотом при отравлении является Deferoxamin. Этот препарат увеличивает экскрецию железа (Fe -связывающее противоядие) и показано при тяжелом отравлении железом.

7. Если пациент не пострадал после нескольких часов наблюдения, а содержание сывороточного Fe остается низким, его выписывают.

Схема лечения

Дефероксамин. Он связывается с Fe и образует водорастворимое соединение, ферриоксамин, который выделяется с мочой. Она становится розовой.
Дефероксамин вводят внутривенно в больнице, если развиваются тяжелые желудочно-кишечные симптомы, шок или кома.
Постоянно дается эквивалентно 15 мг / кг / час. Доза может быть увеличена максимум до 35 мг / кг / час в зависимости от тяжести.

Как правило, лечение длится около 24 часа. Побочные эффекты могут включать гипотензию и развитие острого респираторного дистресс-синдрома.

Прогресс, осложнения и прогноз

Градиент

Клиника разделена на четыре этапа, которые могут пересекаться.

Часто преходящие симптомы, такие как вялость, тошнота, рвота, понос, боли в области живота. Остатки таблеток вызывают серую / черную рвоту и стул. Симптомы проходят после 6-8 часов. При употреблении больших количеств локальный эффект вызвыаеть кровавую диарею.
Симптом свободного интервала pg транспортировка и распределение поглощенного железа.
Острая фаза наблюдается у немногих пациентов. Она проявляется в виде метаболического ацидоза, шока, почечной недостаточности, некроза печени. Возможен смертельный исход в течение 1-3 дней.
Напряжение в желудочно-кишечном тракте из-за повреждения. Осложнения: гипотония, шок, метаболический ацидоз, печеночная и почечная недостаточность, фиброз желудка и обструкция пилоруса.

Прогноз

Прогноз может быть серьезным, но в большинстве случаев отравление не опасно для жизни.
Токсичные дозы в течение 2-3 лет: 400 мг Fe2 +.
Смертельные дозы: 50 - 300 мг Fe2 + / кг.
Пациенты, которые живы через 72 часа после приема, полностью выздоравливают.

Полезная информация

Узнайте больше об отравлениях, их симптомах, схемах лечения, антидотах и последствиях:

Отравление метанолом

· Метанол ( CH ₃ OH )- метиловый одноатомный спирт, легко растворимый в большинстве жидкостей. На вид ничем не отличается от этилового спирта.

· Отравление возникает вследствие проглатывания или вдыхания паров метанола (древесного спирта) в количествах, вызывающих интоксикацию.

· Отравление часто происходит по ошибке из-за употребления вместо этанола или при попытках суицида.

· Это наиболее распространенный вид интоксикации спиртом после этанола, с высоким процентом смертности.

· Успешно лечится с помощью антидота, но в высоких дозах и при отсутствии медицинской помощи приводит к летальному исходу.

· CH ₃ OH содержится в пропеллентах для автомобилей и самолетов, а также используется в парфюмерной продукции.

· Легко впитывается через кожу, при вдыхании и через кишечник.

Патофизиология

· Расщепляется с помощью алкогольдегидрогеназы в печени до формальдегида и далее к муравьиной кислоте, которая является вредным метаболитом.

· Разложение происходит медленно, примерно вдвое дольше, чем у этанола, но быстрее, чем выведение муравьиной кислоты.

· Следовательно, требуется 15-20 часов для накопления достаточного количества муравьиной кислоты, чтобы вызвать гипервентиляцию (компенсацию за ацидоз) и нарушения зрения.

Сочетанием этанола и метанола

· Оба спирта конкурируют за один и тот же фермент разложения, но этанол обладает большей аффинностью.

· Таким образом, одновременное потребление этанола будет иметь положительный эффект благодаря замедленному образованию муравьиной кислоты.

· Наиболее уязвимыми структурами являются зрительный нерв и путамен (базальные ганглии).

· Употребление критичной дозы вызывает атрофию зрительного нерва и / или симптомы Паркинсона, соответственно.

· Смертельная доза древесного спирта доходит до 1 мл / кг, но это будет зависеть от того, принимается ли этанол одновременно.

· Если CH ₃ OH не разлагается, он выводится в неизмененном виде с мочой и выдыхаемым воздухом с периодом полураспада до 40 часов.

· Дефицит фолиевой кислоты приводит к ингибированной деградации муравьиной кислоты.

Признаки и симптомы отравления метанолом

В зависимости от употребленного количества, интоксикация проявляется в виде следующих характерных симптомов и признаков:

· Помутнение или потеря сознания.

· Головокружение, головная боль.

· Нарушение остроты зрения.

· Боль в области живота.

· Тошнота, рвота, диарея.

· Скачки артериального давления.

Симптомы проявляются с нарастающей силой. При первых признаках отравления пациент должен быть госпитализирован.

Диагностические критерии

· Основным признаком отравления является метаболический ацидоз с повышенными значениями разрыва осмоляльности и разрыва анионов.

· Симптомы проявляются поздно, не раньше, чем через 15-20 часов, появляются гипервентиляция и нарушения зрения.

· Если есть комбинированное потребление древесного спирта и этанола, может пройти несколько дней после приема, прежде чем появится недомогание.

· Другие симптомы включают тошноту, рвоту и головную боль.

· В наиболее тяжелых случаях наблюдаются слепота, кома и остановка дыхания.

Сбор анамнеза

Какие вопросы необходимо задать пациенту:

Количество и концентрация употребленного вещества?
Временной аспект?
Влиял ли пациент на потребление: вызвал рвоту или применил сорбенты?
Человек принимал другие таблетки или лекарства? Что и сколько?
Могут ли другие проглотить тот же алкоголь и случайно отравиться?
Есть ли у пациента хронические проблемы с алкоголем ? Алкоголики могут переносить больше метанола перед отравлением.

Стоит учитывать, что отравление также может происходить в промышленных компаниях путем поглощения через кожу или вдыхания.

· Различные степени пониженного сознания.

· Гипервентиляция. Как правило, она впервые наблюдается на поздних стадиях.

· Возможно, текучесть брюшного давления.

· Офтальмоскопия: плохая реакция зрачка на свет, гиперемия сетчатки с воспалением.

· Размытые грани сосочка без выпячивания, так называемый псевдо папиллит.

· Кислотный статус / база.

· Сывороточная амилаза и, возможно, сывороточная липаза для развития панкреатита.

· Определение метанола в крови и моче.

· В случае тяжелого отравления, КТ головного мозга (возможно, МРТ) может быть показано на более поздних стадиях.

· Расчет осмоляльного и анионного интервала. Он зарекомендовал себя как надежный и очень хороший диагностический инструмент для отравления метанолом.

Рассчитав разрыв осмоляльности и разрыв анионов, можно с большой вероятностью поставить диагноз отравления метанолом или этиленгликолем. Лечение одинаково для обоих. Разрыв осмоляльности и разрыв анионов увеличиваются при отравлении метанолом.

1. В начале процесса, до того как началась деградация метанола, у пациента будет высокий разрыв осмоляльности (много метанола) и обычно анионный разрыв (немного муравьиной кислоты) и небольшой ацидоз. Такие пациенты обычно не тяжелые.

2. В конце процесса, когда весь одноатомный спирт разлагается, значение для разрыва осмоляльности будет нормальным, в то время как для разрыва анионов оно будет высоким (много муравьиной кислоты). Эти пациенты часто тяжелые.

Терапия отравления метанолом

Отравление метанолом является опасным состоянием, которое требует быстрой диагностики и лечения. Первостепенная цель терапии - максимально уменьшить влияние спирта на организм.

Вообще о лечении

Лечение следует начинать, даже раньше, чем будет поставлен окончательный диагноз.

· Промывание желудка. Оно показано, если прошло < 2 часа с момента приема.

· Коррекция ацидоза. Выполняется с гидрокарбонатом натрия и изначально является наиболее важным наряду с поддержкой жизненно важных функций, таких как дыхание и кровообращение.

· Ингибирование алкогольдегидрогеназы с помощью этанола или противоядия фомепизола.

· Удаления метанола и муравьиной кислоты гемодиализом. Это чаще всего делается параллельно.

Схема лечения детоксикации метанолом

1. Коррекция ацидоза и судорожной тенденции. Для этого применяют гидрокарбонат натрия инфузии 500 ммоль / л для коррекции метаболического ацидоза.

2. Устранении гипогликемии. Болюсная доза с 25 мл 50% глюкозы с последующей инфузией с 10% глюкозой контролируется по мере необходимости.

3. Припадки устраняют фенитоином (250 мг) медленно, в / в.

4. Этанол инфузия или перорально. Этанол является антидотом при отравлении метанолом.

Антидот при отравлении метанолом

На данный момент известно 2 антидота при интоксикации древесным спиртом – этанол и фомепизол.

Этанол

Наиболее доступный из антидотов, но он имеет как преимущества, так и некоторые недостатки для применения.

Преимущества лечения этанолом:

· Хороший и быстрый эффект.

· Влияние этанола на деградацию метанола зависит от молярной концентрации между ними. Много метанола требует много этанола и наоборот.

· По практическим соображениям обычно рекомендуется терапевтическая концентрация этанола 1 г / л (22 ммоль / л ).

· Было обнаружено, что трудно поддерживать адекватную концентрацию этанола у пациентов, особенно во время одновременного диализа. Существуют простые формулы для определения количества этанола в различных ситуациях, и этанол также можно добавлять в диализирующую жидкость.

· В некоторых случаях запас этанола может быть тем, что делает пациента респираторным кандидатом.

1. Если метанол > 0,2 г / л или ацидоз этанол дается в виде 10% раствора, например 50 мг / мл раствора глюкозы (извлеките 50 мл из 500 мл инфузионного пакета и замените 50 мл этанола).

2. Начните с дозы 0,6 г / кг массы тела (то есть 1 мл стерильного спирта 70% / кг) в течение 15-20 минут. Для взрослых дополнительно 7-10 г / ч дается в виде настоя.

Титры таковы, что концентрации в плазме около 1 сохраняются в течение не менее 48 часов или метанол больше не может быть обнаружен в крови.

Фомепизол (4-метилпиразол)

Является эффективным ингибитором алкогольдегидрогеназы без побочных эффектов этанола и проблем с дозировкой. Ингибирует образование токсичных метаболитов.

· Препарат используется для лечения отравлений метанолом и этиленгликолем.

· Лечение можно проводить без измерения сывороточных значений даже во время диализа.

Фомепизол также ингибирует деградацию этанола. Поэтому любые поставки этанола должны быть прекращены при переходе на фомепизол.

· Обеспечивает безопасное дозирование.

· Более эффективен, чем алкоголь.

· Дает мало побочных эффектов.

В сочетании с гемодиализом потребность в интенсивной терапии значительно меньше, и некоторые пациенты выписываются через 24 часа.

· Дозу разводят в 100 мл NaCl 154 ммоль / л или глюкозе 50 мг / мл и вводят в виде медленной в / в. настой в течение 30 минут.

· Начальная доза 15 мг / кг с последующими дозами 10 мг / кг каждые 12 часов 4 раза.

· Позже 15 мг / кг каждые 12 часов.

· Может также быть дано перорально, и дозировка остается такой же.

· Вторая доза при диализе.

Для предотвращения бытовых несчастных случаев убедитесь, что метанолсодержащие жидкости недоступны для детей, и подписывайте бутылки, чтобы не перепутать метанол и этанол.

· Чаще всего латентность 12-24 часа до появления симптомов.

· Сопутствующий прием этанола еще больше увеличит латентность.

· При сильном отравлении тяжелые симптомы могут возникнуть раньше.

· Ход симптомов у пациента часто будет следующим: во-первых, легкая интоксикация, поэтому головная боль, вялость и тошнота, постепенно возможны нарушения зрения, диффузные боли в животе и одышка.

Осложнения

· Снижение зрения или слепота.

· Панкреатит, в худшем случае геморрагический панкреатит.

· Судороги, отек мозга и, возможно, некроз базальных ганглиев.

· Рабдомиолиз и острая почечная недостаточность.

1. Степень ацидоза имеет решающее значение для результата. Без лечения, отравление метанолом приводит к необратимому повреждению зрения, коллапсу и коме.

2. Травмы в базальных ганглиях могут дать паркинсоноподобную картину.

3. Доза летала чаще всего указывается в 1 г / кг массы тела (30-240 мл).

4. Минимальная доза, которая может вызвать визуальное повреждение, неизвестна.

Раннее и правильное лечение отравления метанолом поможет предотвратить осложнения.

Отравление этиленгликолем

· Этиленгликоль – это двухатомный спирт, слегка маслянистой консистенции, сладковатый на вкус и прозрачный на вид.

· Вещество относительно недорогое, широко применяется в химической промышленности и не предназначено для употребления в пищу.

· Проглатывание этиленгликоля в количестве, достаточном для получения токсического эффекта вызывает острое отравление с возможными необратимыми последствиями и летальным исходом.

· Этиленгликоль токсичен и горюч. Самовоспламенение наступает при температуре 115 градусов, а летальный исход при употреблении в пищу 100 – 250 миллилитров.

· Несчастные случаи распространены, среди детей, которые имеют доступ к жидкости, содержащей этиленгликоль или людей, пьющих вещество добровольно в качестве замены алкоголю или с намерением самоубийства.

· Этилен доступен в антифризе, охлаждающей и тормозной жидкости, в некоторых растворителях.

· Этиленгликоль представляет собой бесцветную, слегка летучую жидкость, которая имеет сладкий вкус и медленно впитывается.

· Проглатывание 1 мл / кг чистого этиленгликоля вызывает серьезное отравление с соответствующими симптомами и смерть. Смертельная доза для детей 80 - 110 г, для взрослых – 100 - 250 г.

· Вещество метаболизируется до щавелевой и гликолевой кислот, оказывающих токсическое воздействие на организм.

· Алкогольная гидрогеназа (ADH) - тот же фермент, который разлагает этанол и метанол, метаболизирует этиленгликоль.

· Сродство АДГ к этанолу намного больше, чем к этиленгликолю (важно, поскольку этанол можно использовать в качестве антидота).

· Вызывает необратимое повреждение почек.

· Метаболиты этиленгликоля вредны для почек и приводят к необратимой олигурной или анурической почечной недостаточности, что, в свою очередь, задерживает выведение этиленгликоля.

· Почечная недостаточность связана с повреждением канальцев, вызванным гликолятом.

· Случаи отравления наиболее распространены среди детей, самоубийц, алкоголиков.

Симптомы интоксикации этиленгликолем

При легкой степени отравления у пациента наблюдается состояние похожее на алкогольное опьянение со следующими симптомами:

· Заторможенная, несвязная речь.

· Боль в области живота и поясницы.

При отравлении тяжелой степени наблюдаются такие симптомы, как:

· Неконтролируемое опорожнение кишечника и мочеиспускание.

· Понижение температуры тела.

· Характерный запах изо рта.

· Поверхностное дыхание, аритмия, нитевидный пульс.

Помощь при отравлении

Если у пациента имеется подозрение на отравление этиленгликолем (соответствующие симптомы) необходимо принять следующие меры:

· Освободить дыхательные пути и обеспечить достаточное количество кислорода.

· Провести желудочный дренаж (если прошло

· Обеспечить обильное питье или введение жидкости внутривенно для лечения гипотонии.

· Провести гемодиализ. Он эффективно удаляет этиленгликоль и гликолевую кислоту.

Для предотвращения несчастных случаев, убедитесь, что этиленгликольсодержащие жидкости недоступны для детей. Храните бутылки таким образом, чтобы этиленгликоль нельзя было спутать с другими веществами, например, этанолом.

История болезни

У взрослых потребление обычно происходит в суицидальных целях или как альтернатива этанолу. Для составления истории болезни у пациента стоит уточнить наличие симптомов и следующую информацию:

Количество и временной интервал проглатывания: когда и как долго пациент пил?
Что употреблял вместе с этиленгликолем? Параллельный прием внутрь этанола снижает токсический эффект.
Пациент также принимал таблетки или наркотики? Что и сколько?
Могут ли окружающие люди также ошибочно выпить эту жидкость?
Есть ли у человека хронические проблемы с алкоголем? Если да, то после лечения отравления ему стоит подобрать эффективный метод кодирования .

Клинические данные

Интоксикация первые 3-4 часа (как с этанолом) часто со снижением сознания, тошнотой, рвотой и атаксией.
Ацидоз из-за гликозиловой кислоты через 3-4 часа.
Гипервентиляция, тахикардия и гипертония.
Тяжелый ацидоз может вызвать гипотензию, кому и остановку дыхания.
Судороги, возможно, отек диска зрительного нерва.
Острая олигурическая почечная недостаточность.

· Определение уровня глюкозы поможет исключить или подтвердить гипогликемию.

· Анализ крови укажет на тиленгликоль в плазме.

· Разрыв осмоляльности (расчет разрыва осмоляльности) увеличивается при отравлении.

· Расчет электролитов и анионного зазора (расчет анионного зазора) увеличивается.

· Кислотное / основное состояние и газы крови: метаболический ацидоз, ионизированный кальций, гипокальциемия, креатинин.

· Микроскопия анализа крови укажет на кристаллы (может пройти некоторое время, прежде чем они сформируются). Кристаллы бывают 2 типов: игольчатый (оксалат кальция) и конверт формы.

Пациент с подозрением на отравление этиленгликолем должен быть немедленно госпитализирован и обследован.

Лечение отравления этиленгликолем

Первостепенные цели лечения

· Оказание первой помощи. Если с момента употребления вещества прошло не более 1 часа, необходимо вызвать рвоту чтобы очистить желудок и провести промывание большим количеством жидкости.

· Применить сорбенты для устранения токсинов из ЖКТ, например активированный уголь.

· Использовать слабительное. При этом обеспечить пациенту обильное питье, чтобы не допустить обезвоживание организма.

· Уменьшить ацидоз. Задержка деградации до токсичных метаболитов.

· При необходимости (наличию соответствующих симптомов) лечить гипокальциемию.

Первостепенно должны быть обеспечены жизненно важные функции пациента.

· Бикарбонат для уменьшения ацидоза.

· Применение этанола или другого антидота, чтобы задержать разложение этиленгликоля на токсичные метаболиты. Альтернативой является лечение антидотом фомепизолом.

· Гемодиализ удаляет этиленгликоль и гликолевую кислоту.

Схема лечения

· Гидрокарбонат натрия дозируется по кислотно-щелочному состоянию. Например, вне больницы. 250 ммоль (500 мл 4,2%) гидрокарбоната натрия вводят внутривенно при выраженной гипервентиляции.

· Кальций 9 мг / мл при симптоматической гипокальциемии 10 мл в / в более 2-3 мин.

· Диазепам (возможно, фенитоин) если судороги не отвечают на поставку кальция. Диазепам инъекция / клизма: 10-20 мг, при необходимости повторить.

· Этанол в качестве антидота вводят как перорально, так и в / в (та же доза), с целью терапевтической концентрации этанола ок. 1 ‰.

Антидот

Антидотами при отравлении этиленгликолем является этанол или препарат фомепизол.

Медикамент обеспечивает безопасное дозирование, более эффективен, чем алкоголь, дает мало побочных эффектов, но является достаточно дорогим.

· Дозу разводят в 100 мл NaCl 154 ммоль / л или глюкозе 50 мг / мл и вводят в / в в течение 30 минут.

· Позже возможно 15 мг / кг каждые 12 часов при необходимости.

· Медикамент можно употреблять перорально в аналогичной дозировке.

· Вторая доза антидота при диализе.

Прогресс состояния

Первые симптомы связаны с поражением ЦНС и проявляются в виде:

· Опьяняющего явления, как при употреблении этанола.

· Через 4-12 часов развивается выраженный метаболический ацидоз.

· Постепенное развитие комы в течение 12-24 часов.

· Сердечно-легочная недостаточность вследствие осаждения кристаллов, миокардита, легочного инфильтрата и отека легких.

· Через 15 часов может быть обнаружена гипокальциемия, которая вызывает выпадение кристаллов в головном мозге и отек мозга. Это может привести к общим клоническим судорогам.

· Острая олигурическая почечная недостаточность.

· Инфаркт и необратимое повреждение головного мозга.

· Почечная недостаточность (кристаллическая нефропатия).

· Необратимое повреждение почек.

Для раннего лечения и своевременного применения антидота прогноз на выздоровление хороший. При позднем лечение возможны тромбы в головном мозге и его необратимые повреждения. Функция почек обычно нормализуется, хотя на это может потребоваться время.

1. Как происходит отравление бета-блокаторами и чем оно опасно для здоровья и жизни человека.

2. Какие необратимые последствия для здоровья пациента вызывает отравление свинцом .

3. К чему приводит отравление антагонистом кальция , и какое существует лечение.

4. Чем опасно отравление сердечными гликозидами , его симптомы и в чем заключается первая помощь в такой ситуации.

5. Как лечится отравление этанолом , и к каким последствиям оно приводит.

Читайте также: