Лютеиновая фаза менструального цикла. Регуляция

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 06.11.2024

Регуляция менструального цикла. Гормоны фолликулиновой фазы

Нормальные менструальные циклы (эуменорея) характеризуются продолжительностью 24-35 дней, из которых 3-7 дней занимает менструальное кровотечение. Средний объем кровопотери при этом составляет около 30 мл. Обильные, затянувшиеся или нерегулярные менструации называют патологическим маточным кровотечением.

Нормальный менструальный цикл обеспечен согласованным взаимодействием гипоталамуса, гипофиза и яичников. Под воздействием гипофизарных гонадотропинов в яичниках происходят циклические изменения, обеспечивающие созревание и выход зрелой яйцеклетки и синтез овариальных гормонов, подготавливающих эндометрий к ее имплантации. ЛГ стимулирует образование андрогенов клетками theca, ФСГ — созревание фолликула и превращение андрогенов в эстрогены в гранулезных клетках путем ароматизации. В свою очередь эстрогены способствуют пролиферации эндометрия и повышению чувствительности рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону.

Для лучшего понимания можно разделить менструальный цикл на четыре фазы: фолликулиновую, овуляторную, лютеиновую и переходную лютеиново-фолликулиновую. Особое внимание мы обратим на изменения гипофизарного и овариального гормональных профилей и действие этих гормонов на гипоталамус, гипофиз и яичники.

Фолликулиновая фаза менструального цикла

Назначение фолликулиновой фазы — образовать единственный зрелый фолликул и освободить зрелую яйцеклетку во время овуляции. При достаточной концентрации ФСГ на зрелых гранулезных клетках преовуляторных фолликулов экспрессируются рецепторы к ЛГ. Таким образом, в позднюю фолликулиновую фазу ЛГ может поддерживать эндокринную активность фолликула даже при отсутствии ФСГ. Продолжительность фолликулиновой фазы различна, но остальные три фазы характеризуются относительно постоянной длительностью, составляющей 14±2 дня.

На протяжении всей фолликулярной фазы выброс ГнРГ происходит каждые 60-90 мин. Непосредственно перед началом пика ЛГ и частота, и амплитуда выбросов ГнРГ возрастают.

Рекомендуем к просмотру обучающее видео: Механизмы менструального цикла - почему происходит менструация?

Гонадотропины фолликулиновой фазы менструального цикла. Количество ФСГ повышается в раннюю фолликулиновую фазу из-за отсутствия отрицательного обратного влияния эстрадиола и ингибина. ФСГ стимулирует рост фолликула и образование эстрогенов. После связывания ФСГ с его рецептором гранулезные клетки развивающихся фолликулов приобретают способность превращать путем ароматизации андростендион в эстрон, а тестостерон — в эстрадиол. Подчеркиваем, что рецепторы к ФСГ не обнаруживают на гранулезных клетках до преантральной стадии. Более того, при поступлении ФСГ в гранулезные клетки in vitro и in vivo возможна как стимуляция, так и супрессия рецепторов гранулезных клеток к ФСГ. Без функционально полноценного ФСГ ни рост фолликула, ни образование эстрогенов в яичниках невозможны.

Постепенное снижение содержания ФСГ, начинающееся в середине фолликулиновой фазы, ингибирует развитие фолликулов, кроме доминантного. Доминантный ФСГ-зависим и завершает свое развитие, несмотря на снижение уровня ФСГ. Он содержит больше всего гранулезных клеток и рецепторов к ФСГ, поэтому может созревать в условиях относительной недостаточности ФСГ в отличие от остальных, более мелких фолликулов.

Концентрация ЛГ в первой половине фолликулиновой фазы достаточно стабильна. Однако во второй половине она повышается в ответ на повышение уровня эстрогенов по механизму положительной обратной связи.

Гормоны яичников фолликулиновой фазы менструального цикла

По мере выделения доминирующего фолликула возрастает концентрация эстрадиола. ФСГ и эстроген оказывают синергичное митогенное действие на гранулезные клетки, стимулируя их пролиферацию. Это в свою очередь приводит к росту количества рецепторов к ФСГ в фолликуле, что повышает его чувствительность к ФСГ и способность синтезировать эстроген. Любопытно, что не каждая гранулезная клетка обязательно экспрессирует рецепторы к ФСГ в ответ на стимуляцию гонадотропином. Через соединения между клетками те из них, которые экспрессируют рецепторы, могут активировать соседние, передавая им протеинкиназы.

Концентрации ФСГ, эстрадиола и прогестерона в фолликулярной жидкости фолликулов, достигающих 8 мм в диаметре, очень высоки. В фолликулярной жидкости более мелких антральных фолликулов преобладают андрогены. Эффект андрогенов в фолликулах дозозави-сим. В небольших концентрациях они служат субстратом для ароматизации. Однако при более высоком содержании андрогенов они превращаются 5а-редуктазой гранулезных клеток в более активные формы, в частности в дигидротестостерон (ДГТ), который уже невозможно превратить в эстрогены путем ароматизации. Гранулезные клетки обладают АР. Активация АР гранулезных клеток оказывает подавляющее влияние на активность ароматаз, а также ингибирует индукцию ФСГ рецепторов гранулезных клеток к ЛГ. Фолликулы, подвергающиеся воздействию избыточного количества андрогенов, в конечном счете становятся атретичными. И наоборот, фолликулы с высоким соотношением эстрогены/андрогены и высокой концентрацией эстрогенов с большей вероятностью могут содержать полноценную яйцеклетку.

Повышение концентрации эстрадиола имеет для фолликула двоякое значение. Внутри фолликула эстрадиол стимулирует рост гранулезных клеток, ароматизацию андрогенов в эстрогены и, совместно с ФСГ, появление и развитие рецепторов к ЛГ на гранулезных клетках. Однако вне фолликула повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови ингибирует секрецию ФСГ. Развивающееся вследствие этого падение содержания ФСГ в среднюю и позднюю фолликулиновую фазу уменьшает активность ароматаз в мелких фолликулах, что приводит к росту концентрации в них андрогенов и атрезии фолликулов. Понятно, что уменьшение экспрессии гранулезными клетками рецепторов к ФСГ - один из первых признаков атрезии фолликула.

Количество ингибина В начинает повышаться почти сразу же вслед за ФСГ. К середине фолликулиновой фазы повышение концентрации эстрадиола и ингибина В вызывает снижение уровня ФСГ. Максимальное содержание ингибина В возникает приблизительно через 4 дня после пика ФСГ. В позднюю фолликулиновую фазу количество ингибина В падает вслед за падением ФСГ.

Низкая концентрация прогестерона и ингибина А сохраняется в течение почти всей фолликулиновой фазы, но оба они начинают повышаться непосредственно перед овуляцией. Увеличение значений прогестерона в поздней фолликулярной фазе следует за повышением содержания ЛГ.

Физиология нормального менструального цикла

Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук

Краткое содержание

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.

В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.

Введение

Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).

Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14).
Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза - от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза - от пика концентрации ЛГ до следующей менструации. Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.

Рис.2. Менструальный цикл

В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.

Фазы и продолжительность менструального цикла

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.

В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.

Ранняя фолликулярная фаза

Ранняя фолликулярная фаза - это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1). При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно, ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4]. Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,

Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].

Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.

Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.

Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.

Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.

Средняя фолликулярная фаза

Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.

Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].

Поздняя фолликулярная фаза

Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции, за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1). После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста - 1 (ИФР-1).

Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.

Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].

Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция

Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].

В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].

Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.

Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].

Средняя и поздняя лютеиновые фазы

В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].

Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.

В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.

Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.

Лютеиновая фаза менструального цикла. Регуляция

В лютеиновую фазу яичники секретируют прогестерон, что подготавливает эндометрий к имплантации эмбриона. Рецепторы к ЛГ на гранулезных клетках играют важную роль в процессах лютеинизации, способствуя превращению постовуляторного фолликула в желтое тело. Гранулезные клетки становятся гранулезолютеиновыми, получают собственное кровоснабжение и начинают секретировать эстроген и прогестерон. Высвобождение из желтого тела большого количества прогестерона приводит к секреторным изменениям эндометрия и окончательному формированию его рецептивности.

Гонадотропный рилизинг гормон (ГнРГ) и гонадотропины лютеиновой фазы менструального цикла

В лютеиновую фазу частота импульсного выброса ГнРГ уменьшается, а амплитуда возрастает. Изменения частоты выбросов зависят от продолжительности воздействия прогестерона, а изменения амплитуды — от его концентраций.

Содержание ЛГ и ФСГ в лютеиновую фазу достигает минимальных значений за счет повышения концентрации эстрогена, прогестерона и ингибина А. Тем не менее функционирование желтого тела зависит от продолжающегося воздействия минимальных концентраций гипофизарных гонадотропинов в течение всей лютеиновой фазы. Импульсные выбросы ЛГ стимулируют импульсную секрецию прогестерона желтым телом. Более того, уменьшение частоты и амплитуды выбросов ЛГ с помощью агониста ГнРГ в лютеиновую фазу приводит к ее укорочению.

Гормоны яичников лютеиновой фазы менструального цикла

После овуляции происходит лютеинизация гранулезных клеток и клеток theca доминирующего фолликула. Лютеинизация подразумевает как химические, так и морфологические изменения. Гранулезные и клетки theca гипертрофируются и усиливают стероидогенез. Кроме того, разрушение базальной мембраны, ранее разделявшей гранулезные клетки и клетки theca, приводит к прорастанию капилляров в комплекс гранулезо-лютеиновых клеток.

Теперь гранулезолютеиновые клетки приобретают способность синтезировать прогестерон непосредственно из липопротеинов низкой плотности путем расщепления боковой цепи с помощью 3b-гидроксистероиддегидрогеназы. Концентрация мРНК для этих целей достигает максимума в раннюю лютеиновую фазу. Запуск экспрессии рецепторов к липопротеинам низкой плотности гранулезных клеток происходит в ответ на выброс ЛГ и является одним из ранних признаков лютеинизации. Объем секреции прогестерона коррелирует с количеством рецепторов к ЛГ и активностью аденилатциклазы. Пиковой концентрации прогестерон достигает в середине лютеиновой фазы.

Гранулезолютеиновые клетки не могут синтезировать эстрогены непосредственно из холестерина, так как в них нет фермента Р450с17. Однако они сохраняют возможность ароматизировать андрогены, синтезируемые тека-лютеиновыми клетками, до эстрогенов, благодаря чему концентрация последних остается высокой в течение почти всей лютеиновой фазы.

В гранулезолютеиновых клетках синтез ингибина переключается с ингибина В на ингибин А. Соответственно содержание ингибина В в лютеиновую фазу падает до минимума, в то время как концентрация ингибина А достигает максимальных значений. Секреция ингибина А гранулезолютеиновыми клетками регулируется ЛГ. Ингибин А, как и ингибин В, снижает количество ФСГ.

Переходная лютеиново-фолликулярная фаза менструального цикла. Регуляция

В течение лютеиновой фазы прогестерон угнетает высвобождение ЛГ передней долей гипофиза по механизму отрицательной обратной связи. Во время лютеиново-фолликулинового перехода дальнейшее снижение концентрации ЛГ вызывает инволюцию желтого тела, но она может стать обратимой под воздействием ХГЧ, синтезируемого имплантировавшимся эмбрионом.

Инволюция желтого тела приводит к снижению образования эстрогена и прогестерона. Эндометрий перестает поддерживаться желтым телом, возникает менструация. Снижение синтеза эстрогенов возобновляет секрецию ФСГ, запуская новый цикл развития фолликулов с секрецией эстрогенов и пролиферацией эндометрия.

Гонадотропный рилизинг гормон (ГнРГ) переходной лютеиново-фолликулярной фазы менструального цикла. Во время переходной лютеиново-фолликулиновой фазы происходит стремительное и существенное нарастание частоты выбросов ГнРГ. Эта частота, оцениваемая по частоте выбросов ЛГ, возрастает с 3 раз в сутки (средняя лютеиновая фаза) до 14 раз в сутки.

Гонадотропины переходной лютеиново-фолликулярной фазы менструального цикла. Концентрации ФСГ и ЛГ увеличиваются со своих минимальных значений благодаря снятию отрицательного обратного влияния эстрадиола и ингибина и повышению концентрации активина. Возрастающее содержание ФСГ запускает процесс пополнения пула гонадотропинчувствительных фолликулов для следующего менструального цикла. Этот выбор антральных фолликулов фактически начинается как минимум за 2 дня до начала менструального кровотечения.

Повышение биологической активности ФСГ регистрируют вплоть до середины лютеиновой фазы следующего цикла. Во время переходной лютеиново-фолликулиновой фазы количества ингибинов А и В остаются на минимальных значениях. Концентрация активина, напротив, начинает повышаться в позднюю лютеиновую фазу, достигая пика во время менструации. Роль активина трудно переоценить, так как выделение гонадотропинов в ответ на стимуляцию ГнРГ происходит только в его присутствии.

Гормоны яичников переходной лютеиново-фолликулярной фазы менструального цикла. Если беременность не наступает, функционирование желтого тела угасает приблизительно через 10 дней после овуляции. Механизмы лютеолиза досконально неизвестны; по-видимому, они вовлекают апоптоз и экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП). Медиатором лютеолиза может также выступать оксид азота. Именно оксид азота индуцирует апоптоз в желтом теле. Один из признаков завершения лютеолиза — синтез яичниками простагландина-F2a, который ингибирует стероидогенез в желтом теле.

Таким образом, если жизнедеятельность желтого тела не возобновляется под действием ХГЧ при беременности, концентрации эстрогена, прогестерона и ингибина в течение переходной лютеиново-фолликулиновой фазы неуклонно падают.

Выводы по регуляции менструального цикла

• Гонадотропин рилизинг гормон (ГнРГ)-секретирующие нейроны расположены главным образом в дугообразном ядре гипоталамуса. ГнРГ высвобождается в циркуляцию гипофизарной портальной системы в области срединного возвышения в импульсном режиме и связывается с рецепторами клеточной мембраны передней доли гипофиза.

• В течение менструального цикла частота и амплитуда выбросов ГнРГ меняются. Фолликулиновая фаза характеризуется высокой частотой (каждые 60-90 мин) и низкой амплитудой; лютеиновая фаза — низкой частотой (каждые 2-4 ч) и высокой амплитудой импульсов.

• Активность ГнРГ-секретирующих нейронов модулируется множеством факторов, в том числе нейротрансмиттерами, гликопротеиновыми и стероидными гормонами.

• Период полужизни ГнРГ очень мал (2-4 мин). В агонистах и антагонистах ГнРГ модифицирована исходная декапептидная структура, что удлиняет их период полужизни.

• Гипофиз расположен в турецком седле и соединен с гипоталамусом посредством воронки. Кровоснабжение гипофиза осуществляется за счет внутренней сонной артерии. Специализированные клетки передней доли гипофиза (гонадотрофы) в ответ на воздействие ГнРГ секретируют ФСГ и ЛГ. Количество гонадотрофов в общей структуре клеток передней доли гипофиза составляет всего 5%.

• ФСГ и ЛГ — гликопротеины с общей а-субъединицей. Период полужизни ЛГ (20-30 мин) значительно короче такового ФСГ (1-4 ч), а частота/амплитуда выбросов тесно коррелирует с частотой/амплитудой выбросов ГнРГ.

• ФСГ и ЛГ связываются с рецепторами клеточной мембраны, которые активируют аденилатциклазу, повышая тем самым содержание цАМФ внутри клетки. ФСГ играет центральную роль в фолликулогенезе, так же как и в превращении андрогенов в эстрогены путем ароматизации. ЛГ играет ключевую роль в процессах овуляции и стероидогенеза.

• Гранулезные клетки преовуляторных фолликулов не имеют собственного кровоснабжения, будучи отделены от клеток theca базальной мембраной. Однако почти сразу же после овуляции капилляры проникают в гранулезный слой.

• В клетках theca преовуляторного фолликула при синтезе андростендиона прегненолон преимущественно превращается в 17-гидроксипрегненолон (d-путь).

• В желтом теле прегненолон преимущественно превращается в прогестерон (d-путь). В лютеиновую фазу цикла концентрации прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и ингибина А достигают максимальных значений.

• Период жизнедеятельности желтого тела ограничен приблизительно 14 днями. Если функционирование желтого тела не возобновляется иод действием ХГЧ, происходит инициация лютеолиза и апоптоза.

Что такое лютеиновая фаза у женщин?

Все представительницы прекрасного пола знают, что такое менструальный цикл. Но при этом немногим известно, что такое лютеиновая фаза у женщин. Этот период играет важную роль в случае наступления беременности. Отклонения во время данного отрезка времени позволяют обнаружить серьезные патологии, поэтому особенности протекания этой части менструального цикла должна знать каждая женщина.

Лютеиновая фаза – это период, наступающий после созревания фолликула и продолжающийся до наступления критических дней. Характеризуется синтезом гормонов, отвечающих за питание эмбриона. Лютеиновая фаза выполняет такие функции в организме женщины:

подготавливает матку к прикреплению эмбриона;
сохраняет беременность до формирования плаценты;
предупреждает выкидыш;
снижает сокращение матки;
поддерживает оптимальную температуру тела;
не дает сформироваться следующей яйцеклетке в случае зачатия.

На какой день цикла наступает лютеиновая фаза?

Весь период после завершения менструальных кровотечений делится на 3 периода. Первым считается фолликулярная фаза, во время которой происходит формирование и созревание фолликула с яйцеклеткой под действием гормона эстрогена.

Затем наступает овуляция – это следующий период, который длится не более 2-х дней. Характеризуется благоприятными условиями для зачатия.

Последним периодом менструального цикла является лютеиновая фаза. Она наступает после овуляции и обеспечивает необходимые условия для развития эмбриона в случае зачатия, так как способствует накоплению питательных веществ в мышцах.

Лютеиновая фаза всегда наступает с середины цикла. Если цикл длится 28 дней, то данная фаза происходит на 15-16 день, если 30 дней – на 16-17 день. Порой рассчитать первый день лютеиновой фазы затруднительно, поскольку ее наступление зависит и от продолжительности менструаций.

Что происходит в лютеиновую фазу?

Когда яйцеклетка созревает, фолликул лопается. Начинается овуляция. Длится она 1-2 дня. Затем наступает лютеиновая фаза. В это время начинается синтез гормона желтого тела – прогестерона. Гормон создает благоприятные условия для развития беременности.

Если зачатие произошло, гормон желтого тела будет обеспечивать поддержку беременности до тех пор, пока не сформируется плацента. С этого момента плацента сама начнет выработку прогестерона. Если зачатие не произошло, по завершению лютеиновой фазы начинаются месячные.

Норма прогестерона в лютеиновой фазе

Уровень прогестерона меняется на протяжении всего менструального цикла. В период лютеиновой фазы он колеблется в пределах от 7 до 56 пмоль/л. После овуляции уровень прогестерона минимальный, затем его концентрация постоянно растет, но к началу месячных снижается, если не произошло зачатие.

Снижение или повышение концентрации прогестерона в лютеиновой фазе может указывать на нарушения в гормональной системе женщины. Определить уровень гормона можно исключительно лабораторным путем – путем выполнения анализа крови. Важно правильно подготовиться к сдаче крови, чтобы получить максимально корректные значения.

Перед анализом необходимо исключить из рациона жирную и жареную пищу. Алкоголь и кофе не рекомендуются. Нервные потрясения или физические нагрузки также способны повлиять на результаты анализов.

Кроме этого, важно правильно рассчитать период фазы. Для этого желательно несколько месяцев отмечать менструальный цикл в календаре.

Пониженный прогестерон в лютеиновую фазу

Снижение уровня прогестерона:

хроническое воспаление внутренних половых органов;
персистенция фолликула (гиперэстрогения);
ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения (снижение секреции прогестерона во 2-й фазе менструального цикла);
различные формы нарушения менструального цикла;
приём ряда препаратов: ампициллин, карбамазепин, ципротерон, даназол, эпостан, эстриол, гозерелин, леупромид, пероральные контрацептивы, фенитоин, правастатин, простагландин F2 и др.

Важно! При пониженном уровне прогестерона в лютеиновой фазе могут наблюдаться сложности с наступлением беременности. К тому же увеличивается риск выкидыша или преждевременных родов.

Если уровень прогестерона ниже нормы, также проверяют концентрацию эстрадиола. Отклонения от нормы указывают на гормональные сбои. В таких случаях врачом подбирается заместительная гормональная терапия. Дополнительно назначается белковая диета. Также необходимо избегать стрессовых ситуаций и уделять достаточно времени отдыху.

Повышенный прогестерон в лютеиновую фазу

Указывать на повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе могут следующие признаки:

угревая сыпь;
проблемы с памятью;
отечности тканей;
повышенная тревожность;
сложности с концентрацией внимания;
кровянистые мажущиеся выделения;
частые головные боли;
тревожность, депрессия.

Важно! Уровень гормона может повышаться при беременности. В остальных случаях превышение нормы указывает на развитие патологии мочевой или половой системы (почечной недостаточности и других болезней почек, новообразований и др.), поэтому пациенткам назначаются дополнительные исследования для выяснения причины.

Как рассчитать лютеиновую фазу?

Существует несколько способов рассчитать лютеиновую фазу. Методы отличаются точностью и простой использования. Довольно легко можно рассчитать период по календарю. Наступает фаза желтого тела обычно во второй половине менструального цикла. Достаточно отметить в календаре критические дни, чтобы определить продолжительность цикла. Лютеиновая фаза обычно наступает с середины менструального цикла и длится до наступления месячных.

Весомую роль играет и продолжительность менструации. Чем дольше она длится, тем позднее наступает лютеиновая фаза. Можно отталкиваться и от овуляции. Приблизительные ее дни можно рассчитать при помощи онлайн-календарей. Важно учитывать, что главный минус этого метода в его неточности.

Еще рассчитать лютеиновую фазу можно по измерению базальной температуры. Необходимо ежедневно измерять температуру в прямой кишке. Во время овуляции показатели повышаются до 37-37,5 градусов, а иногда и выше. После этого периода наступает лютеиновая фаза.

В целом этот метод характеризуется высокой точностью, но при условии, что у женщины нет хронических воспалительных процессов, которые сопровождаются повышением температуры тела.

Более точным методом является использование теста на овуляцию. Лютеиновая фаза начинается, когда с помощью теста диагностируется овуляция (2 полоски).

Наиболее точным методом считается УЗИ. Во время исследования хорошо виден процесс и степень созревания фолликула, а также формирование желтого тела и другие процессы. Период овуляции определяется по размеру доминантного фолликула.

Также для расчета лютеиновой фазы может назначаться анализ прогестерона в крови. Концентрация гормона дает возможность рассчитать период лютеиновой фазы, хотя при гормональных сбоях результаты анализов могут расшифровываться неправильно.

Читайте также: