Метахроматическая лейкодистрофия

Добавил пользователь Дмитрий К.
Обновлено: 21.12.2024

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) – это редкое тяжелое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое относится к группе лейкодистрофий – патологий роста и развития миелиновой оболочки, покрывающей нервные волокна центральной и периферической системы. Встречается у женщин и мужчин с одинаковой частотой.

Различают позднюю инфантильную, ювенильную и взрослую формы метахроматической дистрофии. Поздняя инфантильная форма проявляется между первым и вторым годами жизни задержкой речевого развития и ухудшением моторных функций (ходьбы). Ювенильная форма может проявиться между 3 и 10 годами снижением интеллекта, изменением поведения, нарушением походки и периодическими судорогами. Взрослая форма по своим проявлениям сходна с ювенильной. Характерны нарушение психики (симптомы депрессии, психоза, хронического алкоголизма). Прогрессирует медленно.

Распространенность и факторы риска

Метахроматическая лейкодистрофия – редкое заболевание, которое встречается с частотой 1:50-70 000 у новорожденных детей. Заболевание имеет генетическую природу и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что, если оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения ребёнка с МЛД составляет 25%. Заболевание встречается с одинаковой частотой у девочек и у мальчиков. Если в семье уже были случаи рождения детей с МЛД, при дальнейшем планировании семьи рекомендуется консультация генетика.

Симптомы

Чем раньше проявляется заболевание, тем тяжелей и стремительней оно развивается. Наиболее опасной считается поздняя инфантильная МЛД. Тем не менее, без надлежащего лечения все формы приводят к тяжелым поражениям нервной системы и смерти больного.

Проявление симптомов зависит от типа МЛД:

Поздняя инфантильная форма МЛД проявляется обычно у детей от полугода до 2 лет. До этого времени ребёнок развивается нормально. Обычно родители сначала замечают изменения в крупной моторике. Ребёнок никак не может научиться ходить или начинает терять равновесие и часто падать. Постепенно ребенок «откатывается назад, теряя ранее приобретенные двигательные и интеллектуальные навыки.
Ювенильная форма МЛД проявляется в возрасте от 4 до 12 лет. Болезнь в первую очередь поражает способность двигательные функции – способность ходить, а также меняется осанка и поза. У ребенка начинаются трудности с поведением и эмоциональным состоянием, снижается обучаемость.
Взрослая форма МЛД впервые может проявиться в подростковом или более позднем возрасте вплоть до 40 лет. Первыми развиваются когнитивные и поведенческие нарушения, которые заставляют ошибочно предполагать шизофрению или психические заболевания. Могут изменяться черты личности – появляется тревожность, апатия, рассеянность, ухудшается память. Взрослая МЛД развивается подобно ювенильной форме, только медленней.

Лечение метахроматической лейкодистрофии

Фактически единственным эффективным лечением МЛД у детей является трансплантация костного мозга. Успешное приживление стволовых клеток из донорской крови обеспечивает нормальное количество фермента ARSA. Полученные ферменты могут разрушить опасные накопления сульфатидов.

Прогноз

Если диагноз «поздняя ювенильная МЛД» был поставлен сразу после рождения, ТКМ может быть лучшим выходом, чтобы остановить разрушительные последствия болезни. Если диагноз поставлен после появления первых симптомов, для ТКМ может быть уже поздно. К сожалению, трансплантация не всегда эффективна в особо запущенных случаях метахроматической лейкодистрофии. Именно поэтому важна как можно более ранняя диагностика и планирование ТКМ.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.

Диагностика и лечение метахроматической лейкодистрофии проводятся врачами-специалистами отделения неврология.

Лейкодистрофии

Лейкодистрофии — группа тяжелых наследственных заболеваний обмена веществ, характеризующихся поражением белого вещества головного мозга. При лейкодистрофиях нарушен метаболизм миелина, то есть вещества, которое образует оболочку нервных отростков и обеспечивает эффективную передачу сигналов в нервной системе (именно миелин придает белому веществу мозга его цвет).

Миелин состоит из целого ряда различных компонентов, и поэтому его функционирование зависит от многих генов. Дефект в одном из этих генов может нарушить формирование миелиновых оболочек или поддержание их в нормальном состоянии. Передача нервных сигналов резко замедляется, возникают двигательные и интеллектуальные расстройства, ухудшается восприятие сигналов от органов чувств. По мере дальнейшего разрушения миелина эти расстройства усиливаются, в течение нескольких лет приводя к глубокой физической и психической деградации и затем к гибели больного. Аллогенная трансплантация костного мозга является пока единственным методом, позволяющим остановить или замедлить развитие болезни.

Лейкодистрофии представляют собой группу редких заболеваний, различающихся по своей природе и частоте встречаемости. Вот некоторые из них:

Адренолейкодистрофия. В тканях накапливаются вещества особого типа — жирные кислоты с очень длинными цепями, так как их расщепление при этой болезни нарушено. В результате нарушаются структура и функции миелина.

Метахроматическая лейкодистрофия вызвана дефицитом фермента арилсульфатазы А. В организме накапливаются сульфатиды — вещества, оказывающие разрушительное воздействие на миелин.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия, или болезнь Краббе, связана с нарушением выработки фермента галактоцереброзидазы. Это приводит к накоплению веществ, которые оказывают токсическое воздействие на миелиновые оболочки.

Есть также несколько других очень редких лейкодистрофий.

При многих лейкодистрофиях различают несколько форм заболевания в зависимости от того, в каком возрасте возникают первые симптомы. Это важно для прогноза развития заболевания (как правило, чем раньше возникают симптомы, тем быстрее развивается болезнь) и для планирования трансплантации костного мозга, если она возможна. Так, для адренолейкодистрофии различают типичную детскую форму с появлением симптомов в 4-10 лет и несколько других форм, включая адреномиелопатию, которая характерна для взрослого возраста и протекает не так тяжело. Для метахроматической лейкодистрофии различают позднюю инфантильную (появление симптомов в 1-2 года), ювенильную (в 3-10 лет) и взрослую (после 16 лет) формы. Для глобоидно-клеточной лейкодистрофии известны инфантильная (с 3-6 месяцев), поздняя инфантильная (с 6-18 месяцев), ювенильная и взрослая формы.

Частота встречаемости и факторы риска

Лейкодистрофии — редкие заболевания. Так, адренолейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 40 тысяч новорожденных мальчиков. Метахроматическая лейкодистрофия имеет частоту около 1 на 50-70 тысяч новорожденных, глобоидно-клеточная лейкодистрофия — около 1 на 100 тысяч. Некоторые разновидности лейкодистрофий настолько редки, что во всем мире описано лишь несколько сотен случаев.

Лейкодистрофии — генетически обусловленные заболевания, причем тип наследования зависит от конкретной разновидности лейкодистрофии. Большинство лейкодистрофий (в том числе метахроматическая и глобоидно-клеточная) наследуются по аутосомно-рецессивному типу, то есть вероятность заболевания ребенка составляет 25% в случае, если оба родителя являются носителями болезни. Такие заболевания поражают мальчиков и девочек с одинаковой частотой. Они чаще возникают в сообществах, где распространены близкородственные браки, и могут встречаться с разной частотой у различных наций.

Адренолейкодистрофия обычно характеризуется Х-сцепленным наследованием и, следовательно, в большинстве случаев возникает у мальчиков — если мать является носительницей болезни, вероятность заболевания у ее сына составляет 50%.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с любым типом лейкодистрофии, перед рождением всех последующих детей рекомендуется консультация генетика.

Признаки и симптомы

При рождении дети с лейкодистрофией обычно выглядят здоровыми и некоторое время развиваются согласно возрасту. Однако затем постепенно возникают симптомы поражения центральной нервной системы. Эти симптомы несколько различаются в зависимости от конкретного заболевания и его формы, но все же имеют общие черты.

Обычными являются двигательные нарушения. У детей ухудшается координация движений, отмечаются проблемы с равновесием, становится трудно ходить и бегать. Возможны мышечная слабость, аномально повышенный или пониженный тонус мышц, мышечные подергивания. Появляются судорожные приступы. Возникают изменения в поведении. Постепенно снижаются память и интеллект. Ухудшаются зрение и слух. Ребенок постепенно «откатывается назад» в своем развитии, теряя ранее приобретенные двигательные и интеллектуальные навыки. На поздних стадиях развития болезни возникают слепота, глухота, параличи, невозможность нормально глотать пищу. Как правило, чем в более раннем возрасте появляются признаки заболевания, тем быстрее оно прогрессирует.

Есть и симптомы, характерные для конкретных видов лейкодистрофии. Так, при адренолейкодистрофии, помимо нарушений со стороны центральной нервной системы, выявляются также признаки поражения надпочечников.

Диагностика

Поражение белого вещества головного мозга, характерное для лейкодистрофий, выявляется посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ). Как правило, аномалии на МРТ, связанные с разрушением миелина, видны задолго до появления клинических симптомов, а впоследствии степень этих аномалий соответствует тяжести состояния пациента. При многих лейкодистрофиях в ликворе выявляется высокий уровень белка.

Для уточнения типа лейкодистрофии могут применяться биохимические тесты — измерения уровней ферментов, чей синтез или транспорт нарушены при конкретной болезни, или обнаружение тех веществ, которые накапливаются при этой болезни. Возможны и другие исследования, включая молекулярно-генетические.

Для некоторых разновидностей лейкодистрофии (включая метахроматическую, глобоидно-клеточную и адренолейкодистрофию) разработаны методы пренатальной диагностики.

Лечение

Фактически единственным эффективным методом лечения лейкодистрофий в настоящее время является аллогенная трансплантация костного мозга (или пуповинной крови) от здорового донора. В случае успеха она может привести к нормализации уровня недостающего белка, а значит, к увеличению продолжительности и качества жизни. Так, известны случаи использования трансплантаций для лечения адренолейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии и глобоидно-клеточной лейкодистрофии.

Так, при наиболее быстроразвивающихся формах лейкодистрофий часто не удается избежать гибели или тяжелой инвалидизации больного даже после трансплантации. Это связано с тем, что после трансплантации проходит еще некоторое время (так, при некоторых лейкодистрофиях речь может идти о 12 или даже 24 месяцах) до того момента, как работа донорских клеток приведет к нормальному функционированию миелина. И все это время развитие болезни будет продолжаться. Поэтому при формах с очень ранним началом болезни надежды связаны в основном с теми трансплантациями, которые проведены до появления клинических симптомов (например, если у старшего ребенка в семье уже была обнаружена лейкодистрофия и поэтому младшему ребенку произведена ранняя диагностика). При более медленном развитии болезни шансы на успех повышаются.

Как и при любой аллогенной трансплантации костного мозга, серьезными факторами риска для жизни пациента являются реакция «трансплантат против хозяина», возможность инфекционных и других осложнений, а также отторжение трансплантата.

Если трансплантация костного мозга невозможна или не рекомендована, то остается паллиативная терапия, направленная на облегчение симптомов болезни. Постоянно разрабатываются новые подходы к лечению, но пока они остаются экспериментальными.

Есть мнение, что немного замедлить развитие адренолейкодистрофии (в том числе в ожидании трансплантации) можно при помощи специальной диеты. Иногда также используют масло Лоренцо — средство, разработанное родителями мальчика, больного адренолейкодистрофией. Однако до сих пор неясно, насколько эффективно это средство.

Прогноз

Прогноз при лейкодистрофиях очень серьезный, особенно при формах болезни с ранним появлением и быстрым нарастанием симптомов. Однако целому ряду больных может помочь аллогенная трансплантация костного мозга или пуповинной крови. В случае успеха она останавливает или замедляет развитие болезни, позволяет во многом сохранить двигательные и интеллектуальные функции. При этом важнейшим условием является своевременное проведение трансплантации.

Метахроматическая лейкодистрофия

Главная /
Редкие болезни /
Энциклопедия заболеваний /
МЕТАХРОМАТИЧЕСКАЯ ЛЕЙКОДИСТРОФИЯ

(СУЛЬФАТИДНЫЙ ЛИПИДОЗ, МЕТАХРОМАТИЧЕСКАЯ ЛЕЙКОЭНЦЕФАЛОПАТИЯ, МЛД).

METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY; MLD; METACHROMATIC LEUKOENCEPHALOPATHY; CEREBRAL SCLEROSIS, DIFFUSE, METACHROMATIC FORM SULFATIDE LIPIDOSIS; ARYLSULFATASE A DEFICIENCY; ARSA DEFICIENCY; CEREBROSIDE SULFATASE DEFICIENCY; PSEUDOARYLSULFATASE A DEFICIENCY, INCLUDED;METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY, LATE INFANTILE, INCLUDED;METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY, JUVENILE, INCLUDED; METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY, ADULT, INCLUDED; METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY DUE TO SAPOSIN B DEFICIENCY; METACHROMATIC LEUKODYSTROPHY DUE TO CEREBROSIDE SULFATASE ACTIVATOR DEFICIENCY SAPOSIN B DEFICIENCY.

Генетика : Генетически гетерогенное заболевание, обусловленное мутациями гена для лизосомной аpилсульфатазы А (ARSA; MIM *607574).ген картирован на 22q13.31-qter. Гораздо реже (единичные описания в литературе) заболевание может быть связано с мутациями гена предшественника сапозиновых белков - просапозина (PSAP; MIM *176801), приводящие к недостаточности лизосомного сапозина В (sap В) в большинстве тканей организма. Ген картирован на 10q22.1.

Тип наследования : аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология :точная частота не известна. В Австралии частота заболевания 1:500 000 живых новорожденных.

Патогенез :Недостаточность феpмента или белка сапозина В нарушает отщепление сульфата от цеpебpозидсульфатов (галактозил- и лактозилсульфатидов) в лизосомах клеток белого вещества и периферических нервов. Субстpаты блокиpованной pеакции также накапливаются в лизосомах клеток почек, желчного пузыря и некоторых висцеpальных оpганов и экскретируются в больших количествах с мочой. Число и pазмеp лизосом pезко увеличивается, пpиводя к гибели клеток.

Клинические проявления : Выделяют несколько форм, в зависимости от возраста начала заболевания: врожденную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослую. Возраст начала поздней инфантильной формы МЛД варьирует от 6 месяцев до 4-х лет. Для первой стадии данной формы МЛД характерна гипотония мышц конечностей, снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, нарушения походки, что является проявлением прогрессирующей полиневропатии. В дальнейшем присоединяются нарушения психомоторного, речевого развития, туловищная атаксия, атрофия зрительных нервов, нистагм. По мере прогрессирования заболевания продолжается утрата ранее приобретенных навыков, развивается спастический тетрапарез, бульбарно-псевдобульбарный синдром, амавроз, снижение слуха до полной глухоты, нарушение речи вплоть до мутизма, присоединяются судороги.

При ювенильной и взрослой формах, первыми симптомами заболевания, обычно являются нарушение интеллекта или/и поведения. В дальнейшем присоединяются пирамидные, экстрапирамидные и мозжечковые расстройства, развивается органическая деменция, снижается зрение и слух. Клинические проявления недостаточности белка-активатора сапозина В неотличимы от классической формы МЛД, обусловленной недостаточностью арилсульфатазы А.

Лечение : В настоящее время не разработано эффективного лечения заболевания. Применяется симптоматическая терапия. При поздней инфантильной и ювенильной формах проводится трансплантация гемопоэтических клеток. Препарат для ферментной заместительной терапии проходит 3 стадию клинических испытаний.

Прогноз неблагоприятный, чем раньше манифестирует заболевание, тем более тяжело оно протекает.

Публикации в СМИ

Метахроматическая лейкодистрофия — наследственная болезнь накопления (продукты распада липидов окрашиваются метахроматически) — лейкоэнцефалопатия в сочетании с диффузной демиелинизацией ЦНС. В зависимости от характера генетического дефекта, клинической картины и времени манифестации выделяют несколько форм заболевания.

Генетические дефекты • Недостаточность арилсульфатазы А (250100, КФ 3.1.6.8, цереброзид сульфатаза, 22q13, ген ARSA, не менее 40 дефектных аллелей, ) — преобладающая причина развития метахроматической лейкодистрофии. Характерны распад миелина, накопление метахроматически окрашивающихся липидов (галактозилсульфатиды) в белом веществе ЦНС и на периферии, а также избыток сульфатидов в белом веществе и появление их в моче, прогрессирующие параличи и слабоумие • Дефекты сапозинов (*176801, просапозин, 10q22.1, ген PSAP, известно около 10 дефектов, ). Просапозин — гликопротеин, предшественник сапозинов A, B, C, D. Сапозины активируют ряд ферментов обмена липидов в ЦНС, включая арилсульфатазу А.

Клинические формы • Детская форма начинается на втором году жизни с появления слепоты, двигательных расстройств и умственной отсталости. Клиническая картина: двигательные расстройства, ригидность мышц, отставание в умственном развитии, психозы, судорожные припадки, шаткая походка, хореоатетоз, невропатии, миопатии, мегаколон, артропатии. Течение обычно прогрессирующее, смерть в возрасте около 5 лет. Лабораторные данные: белок в ликворе >100 мг%, мозг, почки, моча — метахроматическое окрашивание • Детская поздняя форма: начало после 3 лет • Ювенильная форма: начало в возрасте от 4 до 16 лет • Поздняя (взрослая) форма обычно начинается с психиатрической симптоматики, двигательные расстройства присоединяются позднее • Поздняя метахроматическая лейкодистрофия (156310, ) без недостаточности арилсульфатазы А — автономная невропатия, артериальная гипотензия • Псевдонедостаточность арилсульфатазы А — форма заболевания без неврологической симптоматики • Клинические проявления при дефектах сапозинов сходны с таковыми при недостаточности арилсульфатазы А, дополнительно характерны гепатоспленомегалия, гиперкинезы, дыхательная недостаточность.

Синонимы • Метахроматическая лейкоэнцефалопатия • Лейкодистрофия Шольца–Гринфилда • Диффузный церебральный склероз (метахроматическая форма)

МКБ-10 • E75.2 Другие сфинголипидозы.

Код вставки на сайт

Лейкодистрофия метахроматическая

Метахроматическая лейкодистрофия: ответы на самые частые вопросы родителей

Метахроматическая лейкодистрофия — это врожденное заболевание, наследуемое от родителей или вызванное случайной генетической мутацией. Опасная болезнь приводит к необратимым повреждениям мозга и других органов. Важно, чтобы после подтверждения диагноза мама и папа владели полной информацией о том, как проходит лечение и как обеспечить ребенку полноценную и активную жизнь. Перед врачами стоит главная задача — упростить процессы ухода за детьми таким образом, чтобы семья не испытывала трудностей вне лечебного учреждения. Сегодня мы подготовили ответы на ТОП 5 самых популярных вопросов, которые задают нам родители пациентов:

Возможно ли было узнать о болезни до рождения ребенка?
Да, предварительная диагностика многих редких заболеваний возможна. Врачи Хадассы применяют исследования, способные обнаружить любые известные мутации. В клинике накоплена самая большая база картирования в Израиле, насчитывающая более 2400 пациентов. Благодаря этим данным специалисты по редким заболеваниям находят похожие генетические дефекты и разрабатывают наиболее эффективные методы лечения. Кроме того, выявить метахроматическую лейкодистрофию возможно путем взятия пробы ворсин хориона на ранних сроках беременности. Ворсины хориона – это складки оболочки (плаценты), окружающей плод. Процедура биопсии осуществляется врачом между 10 и 13 неделями беременности. Материал для исследования берется через брюшную стенку или шейку матки. Проба ворсинок хориона позволяет выявить более 3800 различных патологий. Важно понимать, что инвазивная диагностика проводится строго по показаниям, таким как:
• Наличие у одного или обоих родителей генетического заболевания или его носительство;
• Результаты обследований беременной женщины позволили заподозрить патологию;
• Наличие в семье детей с врожденными заболеваниями и пороками.
В отличие от анализа околоплодных вод, биопсия хориона позволяет определить генетические отклонения на ранних стадиях развития плода.

Как протекает заболевание?
У малышей с метахроматической лейкодистрофией повреждение белого вещества мозга вызывает прогрессирующее ухудшение интеллектуальных функций и моторных навыков, таких как способности к обучению и ходьбе. Также развивается потеря чувствительности в конечностях (периферическая невропатия), недержание мочи, судороги, паралич, неспособность говорить, слепота и потеря слуха. На поздних стадиях дети перестают осознавать происходящее вокруг и отвечать на вопросы.

Как диагностируется метахроматическая лейкодистрофия? Врач может поставить диагноз “метахроматическая лейкодистрофия” после следующих обследований:
● МРТ мозга;
● Анализ крови на дефицит ферментов;
● Анализ крови на сульфатиды;
● Генетическое тестирование;
● Проверка нервной проводимости.

Могут ли другие дети в семье иметь метахроматическую лейкодистрофию?
Да. В случае, если оба родителя являются носителями заболевания, существует 25% вероятность того, что ребенок родится больным. Проверить это возможно с помощью генетического тестирования малыша или предварительной диагностики перед беременностью.

Важно понимать, что без медицинской помощи, прогнозы для большинства малышей с метахроматической лейкодистрофией не утешительны. Генетические дефекты приводят к тяжелой инвалидности и смерти ребенка в первые годы жизни. Предотвратить тяжелые последствия возможно, если своевременно начать лечение и выполнять все рекомендации врача. Медицинский центр “Хадасса” — одна из немногих клиник мира, обладающих внушительной научной и технологической базой, которая позволяет помогать маленьким пациентам с редкими болезнями.

Автор: Редакция сайта

Читайте также: