Миорелаксанты в анестезиологии. Показания и побочные эффекты

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 21.12.2024

Механизм действия миорелаксантов и их эффекты

По мере развития медицины возникла необходимость искусственно вызывать вялый паралич скелетных мышц. Он необходим при искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Длительную анестезию невозможно больше представить без расслабления мышц и вентиляции легких. Функцию концевой пластинки двигательного нерва можно обратимо нарушить на уровне рецепторов по двум механизмам.

Первый механизм заключается в том, что агонист после связывания с рецептором вызывает одиночный ПД в прилежащей мембране, но остается связанным, тем самым сохраняя деполяризацию концевой пластинки двигательного нерва. По такому механизму действуют деполяризующие миорелаксанты. Ко второй группе относятся недеполяризующие миорелаксанты, которые действуют как антагонисты АХ-рецепторов.

а) Деполяризующие миорелаксанты. Простейшее химическое вещество, которое парализует мышцы, вызывая длительную деполяризацию, — декаметоний:

По химическому строению представляет собой углеводородную цепь с двумя положительно заряженными атомами азота, расположенными на расстоянии 1 нм друг от друга. Метаболически стабильный декаметоний использовался в анестезии, но из-за неудовлетворительных фармакокинетических характеристик его применение прекращено. Он имеет типичную структуру для всех миорелаксантов. Такую же структуру имеет и суксаметоний (сукцинилдихолин).

Структура сукцинилхолина — две молекулы АХ. Он имеет сродство к N-холинорецептору, но не разрушается специфической АХЭ. Неспецифическая сывороточная холинэстераза расщепляет сукцинилхолин медленно,поэтому активная концентрация сохраняется в синаптической щели в течение 5-10 мин (для сравнения: продолжительность действия АХ 1-2 мс).

Новый потенциал действия (ПД) может быть вызван на концевой пластинке двигательного нерва только в том случае, если мембрана некоторое время находится в невозбужденном состоянии, допуская реполяризацию. Возникновение ПД связано с открытием белковых Na + -каналов, что позволяет ионам Na + проходить через сарколемму и вызывать деполяризацию.

Через несколько миллисекунд Na + -каналы автоматически закрываются (происходит их инактивация) мембранный потенциал возвращается до значения, наблюдаемого в состоянии покоя, и генерация ПД прекращается. До тех пор пока не произошла полная реполяризация мембраны, открытие Na + -каналов и, следовательно, образование ПД невозможны.

Быстрое разрушение АХ, высвобождаемого АХЭ, способствует реполяризации концевой пластинки двигательного нерва и, следовательно возвращает возбудимость Na + -каналам в окружающей сарколемме. Под влиянием сукцинилхолина происходит стойкая деполяризация концевой пластинки двигательного нерва и прилегающих областей мембраны. Поскольку Na + -каналы остаются инактивированными, на прилежащей мембране ПД не образуется.

Побочные эффекты сукцинилхолина — повышение концентрации К + в сыворотке, что может привести к нарушению функции сердца, подъему АД и тахикардии вследствие ганглионарной стимуляции. Сукцинилхолин стимулирует сокращение тонических волокон наружных мышц глаза и повышает внутриглазное давление.

Поэтому сукцинилхолин нельзя применять перед операциями на глазном яблоке. Кроме того, в хронически денервированных мышцах развиваются контрактуры, т. к. после повреждения двигательного нерва на неповрежденной поверхности денервированной скелетной мышцы появляются АХ-рецепторы. Подобная контрактура в сочетании с потерей К + может наблюдаться у пациентов, которым выполняют корректирующую операцию через определенное время послетравмы.

К преимуществам сукцинилхолина относится его очень быстрое начало действия. В последнее время созданы быстродействующие недеполяризующие миорелаксанты, поэтому использование сукцинилхолина сократилось. Сукцинилхолин служит основным миорелаксантом для экстренной интубации.

Деполяризация концевой пластинки двигательного нерва вызывает образование распространяющегося ПД в мембранах окружающих мышечных клеток, что приводит к сокращению мышечного волокна. Непродолжительное время после в/в инъекции наблюдаются мелкие подергивания мышц.

б) Недеполяризующие миорелаксанты. Яды, парализующие мускулатуру, давно известны и сыграли определенную роль в истории человечества. Коренные народы Южной Америки при охоте использовали отравленные стрелы, яд которых вызывал мышечный параличу животных. Тем не менее мясо убитых животных было неопасно для употребления, т. к. эти мышечные яды не всасываются в ЖКТ.

Подобные миорелаксанты имеют более сложную химическую структуру, чем декаметоний. В молекуле недеполяризующих миорелаксантов также имеется два ключевых положительно заряженных атома азота, но они расположены в системе колец. Эти два азотсодержащих кольца соединены либо длинной алифатической цепью, либо стероидной структурой. Формулы двух синтетических миорелаксантов показаны на рис. А. Эти крупные молекулы имеют высокое сродство к N-холинорецепторам, но не обладают собственной активностью, т. е. это чистые антагонисты.

Компонент яда кураре, D-тубокурарин, больше не используется в анестезии из-за неприемлемых побочных эффектов: высвобождение гистамина с падением АД, бронхоспазм и повышение секреции в бронхиальном древе. Также наблюдается ганглиоблокирующий эффект. Новыесинтетические миорелаксанты переносятся лучше. Они различаются по своим фармакокинетическим свойствам, например скорости начала и продолжительности действия.

В хирургии используются следующие препараты: панкуроний (длительного действия), векуроний (среднего действия), мивакурий (короткого действия), рокуроний (быстрое начало действия) и атракурий (расщепляется самопроизвольно после введения и не требует метаболической деградации, что важно для пациентов с заболеваниями печени).

Продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов можно сократить при использовании ингибиторов АХЭ, например неостигмина. АХ, секретируемый концевой пластинкой двигательного нерва, не расщепляется и накапливается в синаптической щели. Отношение антагониста к агонисту смещается в сторону нейромедиатора.

Наконец, следует отметить, что миорелаксанты не проникают в ЦНС. Это означает, что после введения миорелаксантов пациент будет находиться в сознании, однако возможна острая гипоксия вследствие паралича дыхательных мышц. В это время общение с пациентом невозможно из-за паралича всех мышц. При использовании миорелаксантов необходима анестезия и ИВЛ.

При обсуждении миорелаксантов необходимо упомянуть про яд, который вызывает паралич мышц путем блокады высвобождения АХ из концевой пластинки двигательного нерва. Это ботулинический токсин, выделяемый Clostridium botulinum. После прохождения через пресинаптическую мембрану он нарушает процесс слияния везикул, содержащих АХ, с мембраной. Ботулинический токсин — чрезвычайно сильный яд. Эффект длится долгое время, т. к. повреждение концевой пластинки двигательного нерва необратимо.

Восстановление иннервации происходит за счет роста новой концевой ветви аксона. Этот токсин используется в качестве лекарственного средства. Он вводится в мышцы при лечении болезненных мышечных спазмов, например блефароспазма. Токсин также используется в косметической медицине для модной в настоящее время подтяжки кожи лица.

в) Влияние на сократительную систему. ПД на короткое время деполяризует плазмолемму мышечных клеток, а также распространяется на саркоплазматический ретикулум. Это вызывает высвобождение Са 2+ из саркоплазматического ретикулума, что приводит к укорочению актомиозина. Данный процесс известен как электромеханическое сопряжение. Он ингибируется дантроленом, который используют для лечения болезненных спазмов мышц и злокачественной гипертермии.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Миорелаксанты в анестезиологии. Показания и побочные эффекты

Большинству нейрохирургических пациентов миорелаксанты назначают для облегчения интубации, для обеспечения безопасной транспортировки и проведения нейрохирургической операции, а также для контроля ВЧД. Ассортимент миорелаксантов невелик, тем не менее, выбор препарата строго определяется конкретными обстоятельствами.

Показания для применения миорелаксантов:
• Для облегчения срочной интубации у пациента в коме после травмы, внутричерепным кровотечением, перед нейрохирургической операцией и т.д.
• Для обеспечения безопасной транспортировки нейрохирургических пациентов внутри стационара и между стационарами.
• Для облегчения интубации перед плановыми нейрохирургическими операциями и манипуляциями, требующими обеспечения надежной проходимости верхних дыхательных путей.
• Для облегчения хирургического доступа (например, брюшинного доступа при установке перитонеалыюго шунта).
• Для предотвращения движений и кашля во время нейрохирургических манипуляций.
• Как часть комплексных мероприятий для уменьшения ВЧД при острой травме мозга.

Неврологические эффекты миорелаксантов:
• Верокуропий, рокуроний и атракурий не влияют на ВЧД или церебральное перфузионное давление.
• Лауданозин (метаболит атракурия) обладает эпилептогенным эффектом, но это не подтверждено клиническим опытом, впрочем, терапевтические до зы очень невелики.

Системные эффекты миорелаксантов:
• При болюсном введении рокуроиия происходит небольшое увеличение ЧСС.
• При введении атракурия отмечается некоторое снижение САД из-за высвобождения гистамина.
• Метаболизм атракурия происходит путем элиминации Хоффмана и не зависит от функции почек, поэтому он предпочтителен для пациентов с риском почечной недостаточности.

Необходимый мониторинг миорелаксантов:
• Руководства общества анестезиологов Великобритании и Ирландии (AAG-BI) рекомендуют проводить мониторинг нейромышечной проводимости.
• Примерно половина британских нейроанестезиологов выступает за полную мышечную релаксацию в течение всей операции, остальные являются сторонниками менее глубокой блокады нейромышечной проводимости, особенно при использовании ремифентанила.

Восстановление при применении миорелаксантов:
• Данные о том, что неостигмин или сугаммадекс (используемый для прекращения действия только рокурониума или верокурониума) влияют на ВЧД или церебральное перфузионное давление, отсутствуют.
• Гликопирролат в отличие от атропина, tic вызывает расширения зрачков, что может препятствовать адекватной неврологической оценке.
• Сугаммадекс более эффективен для восстановления нейромышсчной проводимости после глубокого блока, чем неостигмин.

Суксаметоний мало используется в нейроанестезиологии в основном из-за своего влияния на ВЧД и других хорошо документированных побочных эффектов. Он все еще используется в тех случаях, когда риски, связанные с использованием миорелаксантов с медленным началом и длительным последействием перевешивают влияние суксаметония на ВЧД.

Показания для применения миорелаксантов:
• Для облегчения экстренной интубации у пациентов в коме с черепно-мозговой травмой, внутричерепным кровотечением, перед экстренной нейрохирургической операцией и т.д.
• Для облегчения плановой интубации трахеи у нейрохирургических пациентов с высоким риском аспирации желудочным содержимым.

Побочные эффекты миорелаксантов

Неврологические эффекты миорелаксантов:
• Возможен небольшой подъем ВЧД (на 4-6 мм рт. ст.) если миорелаксация еще не наступила, хотя в некоторых исследованиях подъема ВЧД не наблюдалось.
• Повышение ВЧД может быть связано с усиленной афферентной импульсацией от мышечно-сухожильных веретен.

Системные эффекты миорелаксантов:
• Повторные дозы вызывают значительную брадикардию.
• Риск гиперкалиемии, особенно при состояниях связанных с повышением активности внесинаптических ацетилхолиновых рецепторов:
• Повреждение спинного мозга—суксаметоний обычно считается безопасным в первые 72 часа, или через 9 месяцев после травмы.
• При синдроме Гийена-Барре описаны едшшчные случаи.
• Критической гиперкалиемии не наблюдалось непосредственно после субарахноидального кровоизлияния.
• Обычный неврологический осмотр не дает возможности исключить риск гиперкалиемии.
• При эпилептическом статусе часто отмечается гиперкалиемия, поэтому рекомендуется отказаться от использования суксаметония.

Необходимый мониторинг миорелаксантов:
• На практике большинство анестезиологов не проводят мониторинг если не планируется отсроченное пробуждение.

Кратко о применении миорелаксантов в анестезиологии:
• Клиническая практика показывает, что действие рокурония заканчивается резко, поэтому чтобы избежать нежелательных эффектов, необходим мониторинг нейромышечной проводимости или постоянные инфузии.
• Некоторые виды хирургических операций на основании черепа требуют стимуляции VII черепного нерва, и в этом случае использования мышечных релаксантов лучше избегать.
• Изменение глубины миорелаксации может влиять на биспектральный мониторинг (БИС).
• После нейрохирургических операций на черепе у пациентов повышен риск легочных осложнений, которые могут усугубиться при неадекватном использовании препаратов для восстановления нейромытпечной проводимости.
• Сугаммадекс может быть особенно полезен в ситуациях, когда необходимо быстрое и полное восстановление нейромышечной проводимости, что возможно только после использования рокурония или верокурония.
• Гипоксия—значительно более серьезная опасность чем небольшой подъем ВЧД, поэтому суксаметоний—лучшее средство для облегчения интубации.
• Некоторые анестезиологи выступают за применение высоких доз (0,9-1,0 мг/кг) рокурония вместо суксаметония, но это вопрос клинического опыта.

10 лучших миорелаксантов

Мышечный спазм – очень неприятное, а иногда и опасное явление. Как облегчить положение, выбрать идеальный препарат, и почему не стоит принимать миорелаксанты без назначения врача, читайте в нашей статье

Миорелаксанты — это обобщающее название ряда препаратов, которые за счет действия того или иного активного вещества, позволяют расслабить скелетные мышцы вплоть до полной обездвиженности. Такие лекарства применяются в лечении разных заболеваний, а также в диагностических целях, когда нужно, чтобы человек был в сознании, а его мышцы при этом не сокращались.

Миорелаксанты помогают уменьшить избыточное напряжение в нижней части спины, снимают повышенный тонус мышц у пациентов, перенесших инсульт, после черепно-мозговой или спинальной травмы, при рассеянном склерозе 1 и ряде других заболеваний.

Существуют миорелаксанты центрального и периферического действия. Первые тормозят процесс возбуждения в центральной нервной системе и подавляют рефлексы. Вторые не влияют на нейроны мозга, а действуют непосредственно на точки соприкосновения мышц с нервными окончаниями.

Важные плюсы применения миорелаксантов 2 :

снимают мышечное напряжение,
уменьшают болезненные ощущения,
улучшают двигательную активность,
позволяют снизить дозу обезболивающих препаратов и усиливают их эффект.

Миорелаксанты могут применяться в комплексе с анальгетиками и НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами), а также вместе с иглоукалыванием и лечебной физкультурой 1 .

У миорелаксантов есть ряд противопоказаний и побочных эффектов. Часто во время приема препарата наблюдается сонливость, утомляемость, головокружение, заторможенность. Это нужно учитывать при выборе лекарства, поэтому без предварительной консультации врача не обойтись.

Рейтинг топ-10 недорогих и эффективных миорелаксантов по версии КП

В аптеках можно приобрести препараты с самими разными названиями, но в их составе чаще всего используются 3 действующих вещества: баклофен, толперизон или тизанидин. Выбор того или иного миорелаксанта зависит от назначения, наличия противопоказаний и возможных побочных эффектов. Мы рассмотрим наиболее популярные и безопасные миорелаксанты, которые рекомендуют медики.

1. Баклосан

Препарат выпускается в таблетках по 10 и 25 мг. Предназначен для снижения мышечного тонуса при рассеянном склерозе, заболеваниях спинного мозга (опухоли, сирингомиелия, травмы, др.) и цереброваскулярных заболеваниях, церебральном параличе, менингите, черепно-мозговой травме.

Действующее вещество – баклофен – эффективно снимает болезненные спазмы. Препарат назначают даже детям старше 3 лет.

Вместе с тем, имеется широкий перечень противопоказаний, к которым, помимо гиперчувствительности, относятся: эпилепсия, судороги, психозы, болезнь Паркинсона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, беременность и период лактации.

Миорелаксанты в анестезиологии

Миорелаксанты (мышечные релаксанты) — группа препаратов, применяемых в анестезиологии и реаниматологии для обеспечения миоплегии. Точкой приложения действия миорелаксантов является синаптическая область, в которой осуществляется нервно-мышечная передача. К современным миорелаксантам относятся: нимбекс, эсмерон, тракриум, мивакрон, ардуан и листенон. Ниже Вы найдете классификацию миорелаксантов, клиническое применение и побочные эффекты, а так же антагонисты миорелаксантов. История применения миорелаксантов в мировой практике здесь.
Классификация препаратов, используемых в анестезиологии (ингаляционные и внутривенные анестетики, бензодиазепины, вазопрессоры и кардиотоники) здесь.

Классификация миорелаксантов

Современная классификация миорелаксантов основана на механизме действия и продолжительности клинического эффекта.
Классификация миорелаксантов по длительности действия:

Миорелаксанты длительного действия (более 50 мин): ардуан

Миорелаксанты средней продолжительности действия (20–50 мин): эсмерон, нимбекс, тракриум

Миорелаксанты короткого действия (15–20 мин):мивакрон

Миорелаксанты ультракороткого действия (менее 10 мин): листенон

Классификация миорелаксантов по механизму действия (вариант прерывания рефлекторной дуги в нервно-мышечном синапсе):

Деполяризующие миорелаксанты (вызывают удлинение фазы деполяризации от нескольких миллисекунд до 5–6 мин и более):листенон
Недеполяризующие миорелаксанты (предупреждают возникновение фазы деполяризации): нимбекс, эсмерон, тракриум, мивакрон, ардуан

Клиническое применение миорелаксантов в анестезиологии

Клиническое применение миорелаксантов в большей степени зависит от квалификации анестезиолога. В настоящее время, в общей хирургии предпочтение отдается миорелаксантам средней и короткой продолжительности действия, ввиду их высокой управляемости и предсказуемости клинического эффекта. Клиническое применение ардуана (миорелаксанта длительного действия) с каждым годом снижается.

Для интубации трахеи при тесте Mallampati I, II, III в плановой клинической ситуации применяются все выше перечисленные миорелаксанты. Однако, если прогнозируется технически сложная интубация трахеи (тест Mallampati IV) предпочтительнее использовать миорелаксант ультракороткого действия (листенон). Комбинация эсмерона и его селективного антагониста брайдан может заменить листенон.

Нимбекс

Нимбекс ( Nimbex; цисатракурия бесилат; cisatracurium besylate) — недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. После введения начальной дозы 0,1–0,15 мг/кг миоплегия наступает в течение 2–5 мин, интубация трахеи может быть выполнена на 2–3 минуте. Длительность клинического эффекта сохраняется 45–55 мин. Для поддержания миоплегии рекомендуются фракционное введение нимбекса 0,02–0,05 мг/кг или инфузионное 1–2 мкг/кг/мин. Повторные болюсные дозы нимбекса обеспечивают клинически эффективную миоплегию в течение 20–30 мин.
Важно отметить, что основная часть нимбекса (около 80%) подвергается спонтанной биодеградации по механизму саморазрушения неферментным путем (элиминация Хофманна), а 20% неизмененного миорелаксанта выводится с мочой.

Назначение нимбекса в диапазоне рекомендуемых доз характеризуется отсутствием влияния на систему кровообращения и выброс гистамина, что позволяет его использовать у пациентов с высоким анестезиологическим риском.

Эсмерон

Эсмерон (Esmeron; рокурония бромид; rocuronium bromide) — недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. После введения стандартной индукционной дозы 0,6 мг/кг комфортные условия для интубации трахеи возникают через 1 минуту, длительность действия при этом составляет 30–40 мин. При амбулаторных операциях короткой продолжительности в дозах 0,3–0,45 мг/кг рокурония бромид обеспечивает наступление миоплегии в течение 2 мин, а клиническая продолжительность составляет в среднем 14 и 20 мин соответственно. Увеличение индукционной дозы до 0,9–1 мг/кг позволяет выполнить интубацию трахеи в течение 45–60 с, однако это приводит к увеличению клинической продолжительности действия до 50–70 мин. Использование этого методического приема целесообразно лишь в тех случаях, когда предполагаемая продолжительность оперативного вмешательства превышает 40 мин. После назначения первоначальной дозы эсмерона дальнейшее поддержание миоплегии возможно путем дискретного введения препарата в дозе 0,15–0,3 мг/кг каждые 15–20 мин в зависимости от вида, длительности анестезии и операции. Инфузионная тактика использования эсмерона со скоростью 5–12 мкг/кг/мин оправдана при длительных оперативных вмешательствах.

У эсмерона самое быстрое время начала из всех недеполяризующих миорелаксантов, доступных в настоящее время. Максимальный эффект дозы 0,25–0,5 мг/кг в мышцах гортани развивается после 1,5 мин.

Тракриум

Тракриум (Tracrium; атракурия бесилат; atracurium besylate) — недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия. Для интубации трахеи рекомендуемая доза составляет 0,5–0,6 мг/кг. Миоплегия возникает спустя 2–2,5 мин, при этом длительность клинического эффекта не превышает 30–35 мин. Дальнейшее поддержание миоплегии возможно с помощью дробных введений препарата в дозе 0,1–0,2 мг/кг каждые 15–30 мин или в виде инфузии со скоростью 5–9 мкг/кг/мин. Длительность восстановления не зависит от продолжительности инфузии или кратности введения тракриума. Глубина и продолжительность миоплегии могут увеличиваться при дыхательном и метаболическом ацидозе, гипотермии. Обратный эффект наблюдают при дыхательном и метаболическом алкалозе. Фармакокинетический профиль тракриума практически не изменяется при нарушении функции печени и почек, поэтому нет необходимости в коррекции дозы препарата у этой категории больных. Тракриум практически не оказывает прямого влияния на сердечно-сосудистую систему. Изменения показателей гемодинамики при использовании этого миорелаксанта обусловлены его гистаминогенными свойствами. Кроме того, гистаминолиберирующий эффект тракриума может вызвать бронхоспазм.

Очень важно, что элиминация тракриума осуществляется двумя путями: 45% спонтанная биодеградация Хофманна, часть препарата метаболизируется эстеразами легких. Почечная экскреция у пациентов без гепаторенальной патологии может достигать 40%.

Мивакрон

Мивакрон (Mivacron; мивакурия хлорид; mivacurium chloride) — недеполяризующий миорелаксант короткого действия. Рекомендуемые дозы для интубации трахеи у взрослых пациентов составляют 0,15–0,25 мг/кг. Клинический эффект развивается в течение 2–3 мин и длится 15–20 мин. Поддержание миоплегии в ходе анестезии осуществляют дробно по 0,05–0,1 мг/кг каждые 15 мин или инфузионно в дозе 3–15 мкг/кг/мин. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых 2–5 мин при введении 0,1–0,25 мг/кг, а у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью 2–2,5 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет — 5 мин после введения 0,1 мг/кг. Клиническая длительность действия мивакрона в 2 раза меньше, чем у тракриума. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия (нимбекс, эсмерон, тракриум), не зависит от дозы или продолжительности внутривенной инфузии. Повторное введение поддерживающих доз не приводит к развитию тахифилаксии. Побочные эффекты мивакрона, такие как гипотония, тахикардия, эритема, крапивница и бронхоспазм обусловлены его гистаминогенными свойствами.

Ардуан

Ардуан (Arduan; пипекурония бромид; pipecuronium bromide) — недеполяризующий миорелаксант длительного действия.

После введения начальной дозы ардуана 0,07–0,1 мг/кг интубация трахеи может быть выполнена через 3–4 мин. Для дальнейшего поддержания миорелаксации рекомендуется использовать дозы, составляющие 25–30% от первоначальной (0,01–0,015 мг/кг), что позволяет продолжить действие ардуана до 30–40 мин.
В настоящее время ардуан все реже используется в анестезиологической практике из-за сложной предсказуемости клинического эффекта и, как следствие, частой потребности в проведении декураризации на этапе пробуждения пациента.

Листенон

Листенон (суксаметония хлорид; lysthenon; suxamethonium chloride) — деполяризующий миорелаксант ультракороткого действия. После введения листенона в дозе 1–1,5 мг/кг комфортные условия для интубации трахеи у создаются в течение 1 минуты и продолжаются 4–6 мин.

Листенон используется редко в плановой анестезиологии, учитывая большое количество побочных эффектов, таких как гиперкалиемия, гиперсаливация, повышение внутрижелудочного давления, анафилактические реакции, послеоперационная миалгия, злокачественная гипертермия и др. Однако, листенон остается незаменимым в экстренной анестезиологии и реаниматологии.

Побочные эффекты миорелаксантов

Миорелаксанты играют заметную роль в частоте побочных реакций во время общей анестезии. Комитет безопасности лекарственных средств Великобритании сообщил, что 10% лекарственных побочных реакций и 7% смертей связаны с миорелаксантами. Частота анафилактических и анафилактоидных реакций, развивающихся во время анестезии, оценивается от 1:1000 до 1:25000 анестезий, с летальностью 5%. На основании ретроспективного исследования во Франции в 2000-х годах был сделан вывод, что наиболее частыми причинами анафилаксии являются миорелаксанты (58%), латекс (16%) и антибиотики (15%).
В последнее время, большой интерес вызвала возможность использования сугаммадекса в дополнение к стандартам лечения анафилаксии, вызванной эсмероном. Это было вызвано гипотезой о том, что циклогекстрин-сугаммадекс инкапсулирует рокуроний и поэтому препятствует взаимодействию аллергенных групп рокурония с IgE, тучными клетками и базофилами. Молекулярные модели и эксперименты in vivo, однако, не подтвердили эту теорию. Сагаммадекс сам по себе проявляет анафилаксию и в настоящее время не рекомендуется при лечении анафилаксии, вызванной рокуронием.

Антагонисты миорелаксанов в анестезиологии

Антагонисты миорелаксантов — прозерин и брайдан, которые отличаются друг от друга механизмом действия.
Прозерин — ингибитор холинэстеразы (антихолинэстеразный препарат), способствующий увеличению времени полувыведения ацетилхолина, что приводит к накоплению этого медиатора во всех холинергических синапсах и восстановлению нейромышечной проводимости.
Брайдан — модифицированный гамма-циклодестрин, который селективно связывается с молекулами аминостероидных миорелаксантов, образуя устойчивый неактивный комплекс сугаммадекс + миорелаксант. В результате снижается концентрация миорелаксанта в крови, а затем в нервно-мышечном синапсе, и происходит быстрое восстановление нейромышечной проводимости. В отличие от антихолинэстеразных препаратов, сугаммадекс не влияет на холинэргическую активность.

Препараты для снятия мышечных спазмов и расслабления миорелаксанты

Мышечная ткань обладает свойствами сокращения и расслабления. Иногда мышца может длительное время оставаться в сокращённом состоянии — происходит так называемые мышечный спазм.

Это доставляет человеку неприятные ощущения, а иногда даже сильную боль. Для устранения таких состояний используется особая группа лекарственных средств — миорелаксанты.

Характеристика группы

Все миорелаксанты подразделяют на две группы в зависимости от точки приложения их действия:

К первой группе относятся препараты центрального действия — они влияют на первые двигательные нейроны, расположенные в головном и спинном мозге.
Вторая группа включает препараты периферического действия — они нарушают химические реакции в нервно-мышечных синапсах (местах соединения нервного окончания и мышцы).

Препараты центрального действия различаются по своему химическому строению, а препараты периферического действия — по способности изменять электрическую активность в синапсе.

Область применения препаратов группы

Показаний для применения лекарственных средств с таким действием достаточного много:

неврологические заболевания, сопровождающиеся стойким мышечным спазмом;
хирургические вмешательства, требующие полного расслабления мышц;
диагностические мероприятия, требующие неподвижности пациента;
проведение электросудорожной терапии;
профилактика разрыва мышц при переломах;
репозиция костных отломков;
для осуществления интубации;
при сложностях проведения эндоскопических исследований.

Использование медикаментов в неврологии

Достаточно широко миорелаксанты используются в неврологической практике, причём используют только препараты центрального действия. Они назначаются для лечения следующих заболеваний:

остеохондроз с выраженным мышечным спазмом;
болевой синдром при грыже диска;
мышечные контрактуры;
заболевания спинного мозга с развитием мышечных спазмов — сирингомиелия, травмы и опухоли спинного мозга;
инсульты со спастическими парезами.

Выбор именно центральных миорелаксантов обусловлен тем, что точка приложения их действия — спинной мозг. Именно то место, где локализована проблема.

Миорелаксанты центрального действия

Эти препараты воздействуют на центральную нервную систему таким образом, что нейроны перестают «отдавать приказ» о прохождении нервного импульса. Исполнительные нейроны, находящиеся в непосредственной близости от мышцы, этот импульс не получают — мышца не двигается.

Список самых популярных миорелаксантов центрального действия представлен ниже.

Сирдалуд

Действующее вещество этого препарата — Тизанидин, дозировка бывает разная — 2,4,6 мг.

Фармакологическое действие заключается в ослаблении тонуса напряженных мышц. Такой эффект обуславливается уменьшением освобождения медиатора — вещества, осуществляющего передачу нервного импульса от спинного мозга.

Сирдалуд показан для применения в следующих ситуациях:

неврологические заболевания со спазмами мышц — рассеянный склероз, миелопатия, дегенерация спинного мозга;
боли в мышцах при остеохондрозе, грыже диска, переломах.

Начальная доза препарата составляет 2 мг 3 раза в день. Затем раз в неделю доза повышается на 2 мг до достижения суточной дозы 24 мг.

сонливость и головокружение;
сухость слизистых оболочек;
гипотония.

Противопоказан препарат при индивидуальной непереносимости. Нежелательно применять при нарушенной функции печени и почек.

Баклосан

Действующим веществом этого препарата является Баклофен, дозировка составляет 10 и 25 мг.

Фармакологический эффект обусловлен снижением возбудимости нервных волокон, отходящих от спинного мозга. Тем самым нарушается передача нервного импульса. Происходит снижение спастичности мышц, улучшаются движения в суставах.

Показан для применения в следующих ситуациях:

спастичность мышц при рассеянном склерозе;
опухоли и травмы спинного мозга;
детский церебральный паралич;
менингиты и инсульты.

Начальная доза составляет 15 мг в сутки в три приёма. Далее доза подбирается индивидуально.

Из побочных действий отмечаются:

сонливость и головокружение;
неврологические нарушения;
диспептические явления;
гипотония.

Противопоказан препарат при заболеваниях почек, эпилепсии, паркинсонизме, беременности и лактации.

Мидокалм

Действующим веществом препарата является толперизон в дозировке 50 и 150 мг. Фармакологический эффект обусловлен торможением проведения импульса от спинного мозга за счёт уменьшения поступления кальция. Происходит уменьшение спастичности и болезненности мышц.

Показан Мидокалм при:

неврологических заболеваниях;
посттравматических мышечных контрактурах;
детском церебральном параличе.

Начальная доза составляет 50 мг в сутки, постепенно увеличивается до достижения эффекта. Из побочных действий отмечаются диспептические и аллергические проявления.

Противопоказан препарат при индивидуальной непереносимости и возрасте меньше года.

Миорелаксанты периферического действия

Действие этих препаратов заключается в блокировании проведения нервного импульса от исполнительного нейрона к мышце. То есть импульс нейроном воспринимается, но в синаптической щели (пространстве между отростком нейрона и мышечным волокном) происходят определенные процессы, которые этот импульс блокируют. Как следствие, мышца не двигается.

Препараты эти относят к курареподобным — по названию яда кураре, который обладает паралитическим действием.

Панкуроний

Представляет собой раствор панкурония бромида в дозировке 2 и 4 мг. Фармакологический эффект препарата основан на блокировке нервного импульса за счёт вытеснения медиатора из синаптической щели между нервом и мышцей.

Используется только в хирургической практике для облегчения интубации и для расслабления мышц при длительных операциях.

К побочным действиям относится понижение артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Противопоказан при индивидуальной непереносимости. Нежелателен для применения во время беременности.

Тубокурарин

Раствор тубокурарина хлорида для внутривенных инъекций. Фармакологическое действие осуществляется за счёт блокировки рецепторов мышц, воспринимающих медиатор. Вследствие этого реакции мышцы на нервный импульс не происходит.

Побочные действия заключаются в аллергических реакциях и нарушениях сердечной деятельности.

Противопоказан при тяжёлых заболеваниях почек.

Дитилин

Раствор дитилина для внутримышечного и внутривенного введения. Фармакологический эффект схож с эффектом тубокурарина. Дляусиления действия эти препараты обычно используются вместе.

Используется в хирургии для расслабления поперечно-полосатой мускулатуры.

К побочным действиям относятся аллергические реакции, диспептические явления, сухость слизистых.

Противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек, беременности, возрасте до года.

Учитывая все вышесказанное, можно сделать вывод, что более широко в медицине используются миорелаксанты с центральным действием — они показаны при неврологических заболеваниях, травмах, в лечебных и диагностических целях. Периферические же имеют узкое применение — в хирургии и анестезиологии.

Читайте также: