Профилактика талассемии. Скрининг

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Клиника большой талассемии проявляется уже в детстве. У больных детей своеобразный башенный череп, монголоидное лицо с увеличенной верхней челюстью. Ранний признак болезни Кули - сплено- и гепатомегалия, развивающиеся за счет экстрамедуллярного кроветворения и гемосидероза. Со временем у них формируются цирроз печени, сахарный диабет в результате фиброза поджелудочной железы, а гемосидероз миокарда приводит к застойной сердечной недостаточности.Гомозиготная бета-талассемия (большая талассемия, анемия Кули) характеризуется резким снижением образования HbA1, значительным увеличением содержания HbF, низким, нормальным или повышенным содержанием НbA2. Содержание НbF может колебаться от 30 до 90 %, иногда бывает ниже 10%.Течение заболевания характеризуется тяжелой гемолитической анемией, проявляющейся к концу первого года жизни ребенка, гепато- и спленомегалией, монголоидиостью лица и башенным черепом, отставанием ребенка в физическом развитии, нередко желтушностью и бледностью кожных покровов. У части больных развиваются язвы в области голеней.Рентгенологически обнаруживают симптом «ежика» или «щетки», который положителен при увеличении содержания HbF, отрицателен при увеличении процента НbA2. У детей в возрасте от 6 мес. до 1 года в мелких костях стоп и кистей выявляется истончение коркового слоя со вздутием кости и образованием грубосетчатой структуры костного мозга. Начиная с 1-го года жизни ребенка отмечается нарушение развития костей, быстро прогрессирующее до периода полового созревания.Длительно продолжающийся гемолиз (ретикулоцитоз, увеличение свободной фракции билирубина сыворотки крови, уробилинурия, гиперсидеремия), частые переливания эритроцитной массы приводят к развитию гемосидероза печени и селезенки. Нередко происходит образование билирубиновых камней в желчных путях.Уровень гемоглобина достигает 30-50 г/л, цветовой показатель 0>5 и ниже. В мазках крови обнаруживают мишеневидные эритроциты, отличающиеся малым содержанием гемоглобина и укорочением продолжительности жизни, анизопойкилоцитоз, эритро- и нормобласты. Отмечается повышение осмотической стойкости эритроцитов, лейкопения (в период гемолитического криза). В костном мозге - раздражение эритро-нормобластического ростка. Иногда возникают апластический криз или явления гиперспленизма.При тяжелой гомозиготной талассемии больные умирают на первом году жизни, при сравнительно более спокойной форме заболевания они могут дожить до взрослого возраста.Гетерозиготная бета-талассемия протекает в виде как бессимптомной, так и манифестной форм с незначительно увеличенной селезенкой, специфическими костными изменениями, нередко выраженной гипохромной анемией, часто анизоцитозом, пойкилоцитозом и мишеневидностью эритроцитов, повышенной их осмотической резистентностью увеличением количества НbA2 (примерно до 8% от общего гемоглобина), у части больных - HbF (до 5%).При гетерозиготной дельтабета-талассемии (F) отмечается высокое содержание HbF при нормальном уровне НbA2. Клинические признаки и гематологические сдвиги аналогичны встречающимся при гетерозиготной бета-талассемии.Гомозиготные формы дельтабета-талассемии (F) проявляются почти теми же клинико-гематологическими нарушениями, что и гомозиготная бета-талассемия. У больных с этой формой заболевания обнаруживается только HbF.Среди больных талассемией удается выделить лиц с гетеро-и гомозиготными формами А2F-талассемии, которые по признакам, характеризующим их течение, по существу мало отличаются от бета-талассемии. В группе больных бета-талассемией случаи большой талассемии с выраженными клиническими проявлениями встречаются реже, чем промежуточные и малые формы. При обследовании родственников больных чаще обнаруживается минимальная форма бета-талассемии. Выделяют следующие формы а-талассемии: водянка плода с гемоглобином Bart's (у4). гемоглобинопатия Н (бета4), а-талассемия-1 и а-талассемия-2.Водянка плода представляет собой гомозиготное состояние (по генам а-th-l), несовместимое с жизнью. Беременность в подобных случаях непроизвольно прерывается и у плода выявляют водянку мозга, гепатомегалию. Электрофоретическим исследованием гемоглобина обнаруживается Hb Bart's (80-90%, сочетающийся со следами НbН. Гемоглобинопатия Н - один из вариантов а-талассемии - проявляется гемолитической анемией, увеличением селезенки, тяжелым течением костных изменений. Картина периферической крови характеризуется понижением содержания гемоглобина, анизо- и пойкилоцитозом, гипохромией и множественными включениями в эритроцитах (выпавший в осадок гемоглобин Н). Гетерозиготные формы а-талассемии выявляются у родственников больных гемоглобинопатией Н. а-Талассемия-1 (малая форма заболевания) возникает при сочетании гена а-th-l с нормальным геном a-цепочкового синтеза. Она характеризуется небольшой анемией, умеренным анизо- и пойкилоцитозом, внутриэритроцитарными включениями, повышенной осмотической резистентностью эритроцитов. У взрослых больных а-талассемией-1 гемоглобиновые фракции бывают в пределах нормы, у новорожденных выявляется Hb Bart's (5-10%). а-Талассемия-2 (минимальная форма заболевания) развивается при сочетании гена a-th-2 с нормальным геном а-цепочкового синтеза. Клинические проявления отсутствуют.

Лечение

Что провоцирует?

При талассемии нарушается синтез одной из четырёх цепей глобина. Наследование патологии от одного (гетерозиготность) или обоих родителей (гомозиготность), тип нарушенной цепи определяют выраженность клинических проявлений. Причины повышенной гибели эритроцитов связаны с нарушенной структурой клетки из-за неправильного соотношения цепей глобина в гемоглобине. Кроме укорочения жизни эритроцитов при данном заболевании происходит гибель клеток предшественников эритроцитов в костном мозге.

Патогенез

Патогенез ?-талассемии связан с мутацией в локусе ?-глобина на 11-й паре хромосом, нарушающей синтез ?-глобиновой цепи. Вследствие неадекватного синтеза гемоглобина развивается гипохромная анемия. Преципитаты избыточного количества а-цепей удаляются из эритроцитов и эритрокариоцитов клетками ретикулогистиоцитарной системы; при этом клетки повреждаются и быстрее разрушаются. Таков механизм неэффективного эритропоэза и гемолиза эритроцитов и ретикулоцитов; гибель последних происходит в селезенке. При ?-талассемии накапливается также HbF, обладающий большим сродством к кислороду; однако отдача его тканям затруднена, что приводит к их гипоксии. Неэффективный эритропоэз способствует расширению плацдарма кроветворения, что отражается на структуре скелета; вместе с тем деструкция эритрокариоцитов в костном мозге ведет к повышенному всасыванию железа и патологической перегрузке организма железом. Гематологические признаки ?-талассемии иногда выявляются у больных анемией среди русских.

Диагностика

При анализе крови определяется гипохромная гиперрегенераторная анемия разной степени тяжести. В мазке крови обнаруживают гипохромные эритроциты малых размеров, мишеневидные, различной формы; много нормоцитов. В биохимическом анализе крови выявляются гипербилирубинемия за счет свободной фракции, гиперсидеремия, снижение ОЖСС, повышение активности ЛДГ. В эритроцитах повышен уровень фетального гемоглобина.Альфа-талассемия распространена преимущественно в Юго-Восточной Азии, Китае, Африке и в Средиземноморье. Синтез а-цепей кодируют 4 гена, поэтому степень нарушения их синтеза меньше, чем при ?-талассемии; выраженный дисбаланс развивается только тогда, когда поражены все 4 гена. В то же время агрегаты из ?-цепей, количество которых при а-талассемии обнаруживают в избытке, более растворимы, чем агрегаты из а-цепей, поэтому гемолиз при а-талассемии выражен слабее, чем при ?-талассемии, а эритропоэз более эффективен. Следовательно, клинические и лабораторные данные при а-талассемии выражены менее отчетливо, чем при ?-талассемии; их основное отличие в биохимическом составе гемоглобина эритроцитов: при а-талассемии уменьшено содержание а-цепей гемоглобина.Пренатальная (дородовая) диагностикаЕсли оба родителя страдают талассемией, целесообразно исследование плода в период беременности на предмет заболевания талассемией с целью возможного своевременного прерывания беременности. Обнаружение т.н. «гомозиготных» (более тяжелых) форм талассемии у плода– показание для прерывания беременности. Применяется 2 основных метода- фетоскопия и амниоцентез. Оба они связаны с получением клеток плода с помощью пункции через переднюю брюшную стенку (первая из них делается под контролем УЗИ) с последующим медико-генетическим исследованием полученных клеток.Врач-генетик определит предпочтительный метод исследования в зависимости от срока беременности, данных УЗИ и индивидуальных особенностей беременной. Оба метода имеют свой риск, в первую очередь - преждевременные роды. Имеется также, хотя и очень небольшой, риск присоединения инфекции и даже гибели плода (по данным литературы- около 3%). Для решения вопроса о планировании семьи людям, имеющим родственников, больных талассемией, обязательно следует обращаться к генетику и он назначит Вам, если нужно, необходимое дородовое обследование.

Профилактика

Профилактика талассемии основывается на выявлении подверженных риску лиц посредством программ скрининга носителей или изучения историй семьи и предоставления адекватной информации о риске и о возможностях сокращения такого риска. Бета-талассемия обладает уникальным свойством: здоровых носителей можно определять простым, недорогим и точным анализом крови. Таким образом, можно выявлять пары носителей и информировать о генетическом риске до того, как они создадут семью. Скрининг - это недорогой и доступный способ выявления носителей, который можно предлагать в широкой гамме ситуаций в различных условиях: в средней школе, перед вступлением в брак или в женских консультациях. Пары выявленных таким образом носителей информируются о генетическом риске и о возможных вариантах его снижения, которые обычно включают дородовую диагностику.Большинство пар, подверженных риску талассемии, обращаются за дородовой диагностикой гемоглобинопатии. Стандартный метод диагностики - это взятие пробы ворсинок хорионов и анализ ДНК при сроке беременности 10-12 недель. Программы скрининга и консультирование могут привести к серьезному сокращению подверженных болезни новорожденных. Эти программы можно анализировать благодаря беседам с родителями, имеющими больных детей, хотя у них был доступ к скринингу и консультированию. В большинстве случаев рождение затронутых болезнью детей является результатом неспособности систем здравоохранения адекватно информировать родителей о возможном риске и мерах профилактики, а не тем, что они отвергают тестирование плода.Выбор соответствующей стратегии для введения профилактики талассемии зависит от конкретных условий. В некоторых обществах начинать можно с обеспечения дородовой диагностики для тех пар, которые уже знают о существовании риска либо благодаря скринингу, либо потому, что у них больной ребенок. Такой подход значительно сокращает число новорожденных с заболеванием. С другой стороны в обществах, где дородовая диагностика еще не обеспечена, можно предложить скрининг для лиц репродуктивного возраста. Эта стратегия ведет к меньшему сокращению числа детей с заболеванием, однако обычно стимулирует спрос на службы дородовой диагностики.В настоящее время во многих странах имеются примеры эффективного применения методов профилактики талассемии на основе различных программ скрининга носителей. Например, в Греции, на Кипре, в Исламской Республике Иран и Италии скрининг на талассемию до вступления в брак является стандартной; большинство пар, подверженных риску, определяется достаточно своевременно, чтобы предложить раннюю диагностику на первой беременности. Большинство таких пар пользуются этой услугой и имеют здоровых детей.В Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии и других странах северо-западной Европы, где дородовая диагностика широко распространена, скрининг предлагается во время беременности. Программы скрининга нуждаются в поддержке в виде просвещения общественности и регламентарных структур, с тем чтобы отдельные лица могли принимать обоснованные решения и чтобы люди были защищены от дискриминации на основании результатов их тестов.Некоторые национальные программы, цель которых - содействие скринингу носителей, в свою очередь стимулировали социальные изменения, включая принятие во многих странах прекращения беременности в тех случаях, когда доказано, что плод страдает серьезным генетическим расстройством. Это привело к разработке соответствующих технологий и служб в Бахрейне, Исламской Республике Иран и Саудовской Аравии. Масштабы принятия и внедрения программ профилактики расширяются во многих частях Азии, например в Индии, Индонезии, Китае, Малайзии, на Мальдивских Островах, в Сингапуре и Таиланде.Генетическое консультирование играет важную роль в защите автономии индивидуума или пары и в осуществлении ими своего права на максимальную информацию о болезни и имеющихся возможностях. Эффективность служб по борьбе против талассемии зависит от учета их сотрудниками культурной практики и принятия действий, соответствующих данному социальному контексту. При консультировании также необходимо учитывать культурные, религиозные и этические взгляды личности или пары. Успех генетического консультирования в значительной степени определяется его просветительным, добровольным и непредписывающим характером.

К каким докторам следует обращаться?

Талассемии представляют собой гетерогенную группу гемоглобинопатии, в основе которых лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина А.Талассемия - это мишеневидноклеточная анемия с нарушенным соотношением НЬА и HbF по биохимическим показателям; при этом возможна частичная недостаточность определенной цепи или ее полное отсутствие при преобладании другой цепи. Так, при нарушении синтеза ?-цепи будут преобладать а-цепи и наоборот. Бета-талассемия обусловлена снижением продукции ?-цепей гемоглобина. Неповрежденные а-цепи избыточно накапливаются в клетках эритропоэза, что ведет к повреждению мембраны и разрушению как клеток эритроидного ряда в костном мозге, так и эритроцитов в периферической крови; развиваются неэффективный эритропоэз и гемолиз с гипохромией эритроцитов, ибо содержание гемоглобина в эритроцитах недостаточно. Первыми описали ?-талассемию американские педиатры Кули и Ли в 1925 г. Тяжелая гомозиготная форма ?-талассемии получила название болезни Кули, или большой талассемии. Кроме того, по выраженности анемии и других клинических симптомов выделяют промежуточную, малую и минимальную талассемию. Помимо стран Средиземноморья талассемия встречается во Франции, Югославии, Швейцарии, Англии, Польше, а также у жителей Закавказья и Средней Азии, где в некоторых регионах частота носительства достигает 10-27 %.

Профилактика талассемии. Скрининг

Клиническая тяжесть многих форм талассемии, вкупе с их высокой частотой, накладывает огромное бремя на здоровье многих социумов. Только в Таиланде, например, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), имеется от половины до трех четвертей миллиона детей с тяжелыми формами талассемии.

Для того чтобы уменьшить высокую встречаемость болезни, в некоторых странах мира с большим успехом внедрены программы профилактики талассемии. Например, во многих странах Средиземноморского побережья рождаемость больных уменьшилась почти на 90% благодаря образовательным программам как в общей популяции, так и среди работников здравоохранения. В Сардинии с 1975 г. внедрена программа добровольного скрининга с последующей проверкой всей семьи в случае выявления носительства.

В семьях группы риска использовали диагностику носительства и пренатальную диагностику, что уменьшило рождение детей с b-талассемиями после 1999 г. с более 100 детей (1 на 250 родов) до менее 5 за год. Примечательно, что результаты были достигнуты скринингом только около 11% популяции острова (около 100 000 индивидуумов), что свидетельствует об эффективности такой стратегии скрининга.

В развивающихся странах введение скрининговых программ на талассемию — большая экономическая и организационная проблема. Тем не менее последняя работа в Пакистане продемонстрировала эффективность скрининговой стратегии, которая может быть широко внедрена в странах, где часто встречаются кровнородственные браки. Оказалось, что в пакистанском районе Равалпинди b-талассемия в основном ограничена специфической группой семей с больным пробандом.

При тестировании 10 семейств с больным ребенком было обследовано почти 600 человек и установлено, что около 8% обследованных семей состояли из двух носителей, тогда как среди случайно выбранных за пределами этих 10 семей 350 беременных женщин и их партнеров не было обнаружено ни одной пары с повышенным риском.

Все носители сообщили, что полученная информация использована ими для исключения дальнейших беременностей, если у них уже есть двое или более здоровых детей или, в случае пар с одним здоровым ребенком или без здоровых детей, для пренатальной диагностики. Хотя долгосрочное влияние программы требует подтверждения, семейный скрининг такого типа может содействовать профилактике рецессивных болезней в тех странах, где существует традиция кровнородственных браков.
Другими словами, из-за кровного родства варианты гена болезни «перехватываются» в семьях так, что пораженный ребенок оказывается индикатором семьи с высоким риском по болезни.

Введение диагностики носительства и программ пренатальной диагностики талассемий требует не только повышения уровня образования населения и врачей, но и создания квалифицированных централизованных лабораторий и согласия населения на такой скрининг. Поскольку популяционные программы профилактики талассемий несомненно дешевле, чем стоимость лечения большой популяции больных в течение всей их жизни, для правительств (или врачей) существует большое искушение оказать давление на население с целью введения таких программ, но этого необходимо избегать, учитывая культурные и религиозные традиции каждого общества.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Талассемии

(средиземноморская анемия; большая и малая талассемия)

, MD, PhD, Johns Hopkins University School of Medicine

Патофизиология
Клинические проявления
Диагностика
Прогноз
Лечение
Основные положения
Дополнительная информация

Талассемии – это группа врожденных микроцитарных гемолитических анемий, которые характеризуются дефектом синтеза гемоглобина. Альфа-талассемия особенно распространена среди лиц африканского, средиземноморского, или южноазиатского происхождения. Бета-талассемия более распространена у лиц средиземноморского, ближневосточного, южноазиатского и индийского происхождения. Симптомы и признаки обусловлены анемией, гемолизом, спленомегалией, гиперплазией костного мозга, при многократных гемотрансфузиях может наблюдаться перегрузка железом. Диагностика основана на генетическом исследовании и количественном анализе структуры гемоглобина. Лечение тяжелых форм может включать в себя гемотрансфузии, спленэктомию, терапии хелаторами и трансплантацию стволовых клеток.

Патофизиология талассемий

Талассемия – гемоглобинопатия Обзор гемоглобинопатий Гемоглобинопатии – это генетические нарушения, влияющие на структуру или синтез молекулы гемоглобина. Молекулы гемоглобина состоят из полипептидных цепей, химическая структура которых контролируется. Прочитайте дополнительные сведения , которая является одним из наиболее распространенных наследственных заболеваний, связанных с синтезом гемоглобина. Нормальная зрелая молекула гемоглобина (гемоглобин А) состоит из 2 пар цепей, называемых альфа и бета. Нормальная кровь взрослого человека также содержит ≤ 2,5% Hb A2 (состоит из альфа- и дельта-цепей) и 2% гемоглобина F (фетального гемоглобина), который имеет гамма-цепи вместо бета-цепей. Талассемия является результатом несбалансированного синтеза гемоглобина, вызванного снижением синтеза по крайней мере одной полипептидной цепи глобина (бета, альфа, гамма, дельта).

Альфа-талассемия

Альфа-талассемия является результатом снижения синтеза альфа-полипептидных цепей вследствие делеции одного или нескольких генов альфа-цепей. Люди, как правило, имеют четыре гена альфа-цепей (по два на каждой паре хромосом), потому что ген альфа-цепей дублируется. Классификация болезни основана на количестве и местоположении делеций:

Альфа + талассемия: Потеря одного гена на одной хромосоме (альфа/--)

Альфа 0 талассемии: Потеря обоих генов на одной и той же хромосоме (--/--)

Бета-талассемия

Бета-талассемия вызвана снижением синтеза бета-полипептидных цепей в результате либо мутации, либо делеции в гене бета-глобина, что приводит к нарушению синтеза гемоглобина А. Мутации или делеции могут привести к частичной потере (бета + аллель) или полной потере (бета 0 аллель) функции бета-глобина. Существуют два гена бета-глобина, и у пациентов могут быть гетерозиготные, гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации. Кроме того, пациенты могут быть гетерозиготными или гомозиготными по аномалиям в 2-х различных генах глобина (например, бета и дельта).

Бета-дельта-талассемия является менее распространенной формой бета-талассемии, при которой нарушается синтез как дельта-цепи, так и бета-цепи. Эти мутации могут быть гетерозиготными или гомозиготными.

Симптомы и признаки талассемий

Клинические особенности талассемий сходны, но различаются по степени тяжести, в зависимости от количества нормального гемоглобина.

Альфа-талассемия

Пациенты с одной альфа + аллелью (альфа/альфа; альфа/--) являются клинически нормальными и называются бессимптомными носителями.

У гетерозигот с дефектами в 2 из 4 генов, таких как две альфа + аллели (альфа/--; альфа/--) или 1 альфа 0 аллель (альфа/альфа; --/--) наблюдается тенденция к развитию микроцитарной анемии легкой или умеренной степени тяжести, но с субклиническим течением. Данные пациенты имеют малую альфа-талассемию.

Дефекты в 3 из 4 генов, вызванные совместным наследованием как альфа +, так и альфа 0 (альфа/-; -/-), существенно нарушают синтез альфа-цепи. Синтез поврежденных альфа-цепей в результате приводит к образованию тетрамеров избыточных бета-цепей, называемых Hb H, а у младенцев - к формированию гамма-цепей, называемых гемоглобином Барта. У пациентов с болезнью гемоглобина Н часто наблюдаются гемолитическая анемия и спленомегалия.

Дефект всех 4 генов через две альфа 0 аллели (--/--;--/--) является летальным состоянием, которое вызывает внутриутробную гибель плода (водянку плода), поскольку гемоглобин, не содержащий альфа-цепей, не переносит кислород.

Бета-талассемия

При бета-талассемии, клинические фенотипы подразделяются на 3 группы в зависимости от степени нарушения синтеза бета-глобина:

Малая бета-талассемия (характерно) возникает у обычно бессимптомных гетерозигот (бета/бета + бета/бета 0) с клинической картиной микроцитарной анемии от легкой до умеренной степени. Этот фенотип может также возникнуть в легких случаях бета +/бета +.

Промежуточная бета-талассемия проявляется вариабельной клинической картиной, которая является промежуточной между большой и малой талассемией, обусловленная наследованием 2 аллелей бета-талассемии (бета +/бета 0 или, в тяжелых случаях, бета +/бета +).

Большая бета-талассемия (или анемия Кули) возникает у гомозиготных пациентов (бета 0/бета 0) или сложных гетерозигот (бета 0/бета +) в результате тяжелого дефекта бета-глобина. У этих пациентов развивается тяжелая анемия и гиперактивность костного мозга. Большая бета-талассемия проявляется в возрасте от 1 до 2 лет с симптомами тяжелой анемии и трансфузионной и абсорбционной перегрузки железа. У пациентов наблюдаются желтуха, язвы нижних конечностей и холелитиаз (как при серповидноклеточной анемии Серповидно-клеточная анемия Серповидноклеточная анемия ( гемоглобинопатия) является причиной хронической гемолитической анемии, которая наблюдается практически исключительно у представителей негроидной расы. Она вызвана. Прочитайте дополнительные сведения

Диагностика талассемий

При наличии подозрения диагностика данного типа гемолитической анемии включает в себя:

Мазок периферической крови

Исследование структуры ДНК (пренатальная диагностика)

Малую талассемии обычно выявляют при проведении рутинного мазка периферической крови и развернутого анализа крови, когда обнаруживают микроцитарную анемию и повышенное количество эритроцитов. При желании, диагноз малой бета-талассемии может быть подтвержден с помощью количественных исследований структуры гемоглобина. Никакого вмешательства не требуется; у женщин анемия может усугубляться беременностью.

Более тяжелую талассемию следует подозревать у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом, при наличии характерных клинических симптомов или микроцитарной гемолитической анемии. При подозрении на талассемию выполняются обычные лабораторные тесты для выявления микроцитарных гемолитических анемий и количественный анализ структуры гемоглобина. Характерно повышение уровня билирубина, железа и ферритина в сыворотке крови.

При альфа-талассемиях процентное содержание Hb F и Hb A2 обычно в пределах нормы, выявление одного или двух дефектных генов, характерных для талассемии, производится с помощью современных генетических тестов. Диагноз часто ставится путём исключения других причин микроцитарной анемии.

При большой бета-талассемии наблюдается тяжелая анемия, часто со снижением уровня гемоглобина ≤ 6 г/дл (≤ 60 гр/л). Количество эритроцитов повышено по отношению к уровню гемоглобина, поскольку наблюдается выраженный микроцитоз. Диагностика основана на исследовании мазка периферической крови, в котором обнаруживается множество ядросодержащих эритробластов, мишеневидных клеток, небольших бледноокрашенных эритроцитов; характерна точечная или диффузная базофилия.

При количественном анализе структуры гемоглобина диагностическим критерием малой бета-талассемии является повышенный уровень Hb A2. При большой бета-талассемии обычно повышено содержание Hb F, иногда до 90%, а содержание Hb A2 обычно > 3%.

Болезнь гемоглобина Н диагностируется по выявлению Hb H или фракций Барта при электрофорезе гемоглобина. Наличие специфического молекулярного дефекта не меняет клинического подхода.

Стандартом пренатальной диагностики и генетического консультирования является картирование генов рекомбинантной ДНК (в частности метод полимеразной цепной реакции [ПЦР]).

Если при анемии выполняется исследование костного мозга (к примеру, для исключения других причин), выявляется выраженная эритроидная гиперплазия.

При визуальном исследовании, выполненном по другим причинам, у пациентов с большой бета-талассемией можно выявить изменения, обусловленные хронической гиперактивностью костного мозга. Наблюдаются истончение кортикального слоя костей черепа, расширение диплоических пространств, лучистая трабекулярная структура, появление гранул или феномен «матового стекла». В трубчатых костях могут наблюдаться очаги остеопороза, расширение костномозгового пространства и истончение кортикального слоя. Тела позвонков могут иметь зернистый внешний вид, или вид матового стекла. Фаланги могут быть прямоугольными или двояковыпуклыми. Визуализация грудной клетки может выявить признаки паравертебрального экстрамедуллярного гемопоэза.

Прогноз при талассемии

Продолжительность жизни у пациентов с малой бета-талассемией или малой альфа-талассемией является нормальной. Прогноз при заболевании Hb Н и промежуточной бета-талассемии вариабельный.

Продолжительность жизни снижена у пациентов с большой бета-талассемией, главным образом в связи с осложнениями в результате хронических трансфузий.

Лечение талассемий

Часто – переливание эритроцитарной массы с/без железохелатирующей терапии

Спленэктомия при наличии спленомегалии

Если возможно, выполняют трансплантацию аллогенных стволовых клеток

Луспатерцепт для лечения трансфузионно-зависимой бета-талассемии

Пациентам с малой альфа-талассемией или малой бета-талассемией лечение не требуется.

При гемоглобинозе Н: спленэктомия может помочь при тяжелой анемии или наличии спленомегалии.

Пациенты с промежуточной бета-талассемией должны получать как можно меньше гемотрансфузий, чтобы избежать перегрузки железом. Тем не менее супрессия патологического гемопоэза с помощью периодических трансфузий эритроцитов Эритроциты (ККТ) Цельная кровь способствует улучшению кислородной емкости крови, расширению объема и замене факторов свертывания, а раньше ее назначали при сильной кровопотере. Однако, поскольку компонентная. Прочитайте дополнительные сведения может быть ценной у пациентов с тяжелым течением заболевания. При большой бета-талассемии следует проводить трансфузии по необходимости для поддержания уровня гемоглобина примерно 9 - 10 г/дл (от 90 до 100 г/л) и избегать развития тяжелых клинических проявлений.

Чтобы предотвратить или отсрочить развитие осложнений от перегрузки железом, должен быть удален избыток (трансфузионного) железа (например, путем назначения длительной железохелаторной терапии Лечение Вторичная перегрузка железом появляется в результате избыточной абсорбции железа, повторяющихся переливаниях крови или избытке перорального приема, как правило, у пациентов с нарушениями эритропоэза. Прочитайте дополнительные сведения ). Хелаторную терапию, как правило, начинают, когда уровни сывороточного ферритина превышают 1000 нг/мл (> 1000 мкг/л) или после приблизительно от 1 до 2 лет проведения плановых трансфузий. Спленэктомия может снизить потребность в гемотрансфузиях у пациентов с выраженной спленомегалией.

Люспатерцепт представляет собой инъекционный рекомбинантный белок слияния, который ингибирует метаболический путь передачи сигналов от трансформирующего фактора роста бета. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с бета-талассемией он снизил потребность в трансфузии на 33% у 21% пациентов (по сравнению с 4,5% в контрольной группе). Луспатерцепт является вариантом лечения для пациентов, которым необходимо переливание крови ( 1 Справочные материалы по лечению Талассемии – это группа врожденных микроцитарных гемолитических анемий, которые характеризуются дефектом синтеза гемоглобина. Альфа-талассемия особенно распространена среди лиц африканского. Прочитайте дополнительные сведения ).

Справочные материалы по лечению

1. Cappellini MD, Viprakasat V, Taher A, et al: A phase 3 trial of luspatercept in patients with transfusion-dependent β-thalassemia. N Engl J Med 382(13):1219–1231, 2020. doi: 10.1056/NEJMoa1910182

Основные положения

Талассемия является результатом снижения синтеза по меньшей мере одной полипептидной цепи глобина (бета, альфа, гамма, дельта); в результате аномальные эритроциты являются микроцитарными, часто неправильной формы и склонны к гемолизу (вызывающему анемию).

Часто проявляется спленомегалия, часто массивная, которая может привести к селезеночной секвестрации, ускоряющей разрушение эритроцитов (в том числе введенных при переливании).

Часто наблюдается перегрузка железом из-за увеличенного поглощения (в связи с нарушенным эритропоэзом), а также из-за частых трансфузий.

Диагностика с использованием электрофореза гемоглобина.

Следует проводить трансфузии по необходимости, проводя мониторинг перегрузки железом и используя хелаторную терапию.

Спленэктомия может снизить потребность в гемотрансфузиях у пациентов со спленомегалией.

Трансплантация аллогенных стволовых клеток имеет излечивающий эффект.

Дополнительная информация

Ниже следует англоязычный ресурс, который может быть информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.

Cooley's Anemia Foundation: provides comprehensive patient education and support and advocacy to patients with thalassemia

Профилактика талассемии. Скрининг

Интервью агентства «Интерфакс-Азербайджан» с генетиком Республиканского Лечебно-диагностического центра в Баку, доктором биологических наук Эльханом Расуловым о проблеме наследственных заболеваний в Азербайджане.

- Расскажите, пожалуйста, о наследственных заболеваниях, наиболее часто встречающихся в Азербайджане, и о такой новой технологии диагностики как неонатальный скрининг.

- На сегодняшний день известно более 6 тыс. наследственных заболеваний человека. Определенное количество поддается лечению, поэтому своевременная диагностика и лечение позволяют избежать болезни в будущем. Ребенок может родиться с нормальным весом, нормальными показателями, а к годовалому возрасту наблюдается нарушение центральной нервной системы, физического развития.

Во всем мире проводится неонатальный скрининг, и в 99 случаях наблюдается положительный эффект. Недавно я был на конференции в Киеве, посвященной неонатальному скринингу новорожденных, где принимали участие ученые из стран СНГ, а также дальнего зарубежья. К примеру, в Киеве ежегодно проводится 500 тыс. скринингов только для выявления фенилкетонурии – нарушения обмена аминокислоты фенилаланин. Для профилактики некоторых наследственных заболеваний мы разработали специальную программу, куда включили те наследственные заболевания, которые поражают все популяции без исключения, плюс еще у нас очень много наследственных заболеваний, связанных с кровью. Мы в неонатальный скрининг включили шесть наследственных заболеваний, из них три поражают все популяции мира, приблизительно, с одинаковой частотой, и три – к сожалению, характерные для населения нашей республики. Итак, это - фенилкетонурия, галактоземия, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, серповидно-клеточная анемия, талассемия, врожденный гипотироидизм. Среди этих шести болезней наиболее распространены в республике талассемия и дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа.

- Когда неонатальный скрининг начал внедряться в Азербайджане?

- Начиная с января текущего года, мы начали проводить неонатальный скрининг. Конечно, было бы хорошо охватить все родильные дома, регионы республики, чтобы в централизованном порядке все эти образцы приходили в одну, две, три центральные лаборатории, которые занимались бы только этим направлением. Транспортировка, а также сам процесс проведения анализа очень прост: на третьи сутки (не позднее 10 суток) после рождения ребенка из пятки новорожденного берется кровь на фильтровальную бумагу. Пятно крови высушивается при комнатной температуре в течение 10-15 минут, а потом эти высушенные пятна крови отправляются в конверте в лабораторию. Одним словом, все довольно просто. Это наше будущее, и самое отрадное то, что некоторые из этих болезней - фенилкетонурия и врожденный гипотироидизм - прекрасно поддаются лечению.

- Данный способ диагностики осуществляется в добровольном порядке?

- Пока все на добровольных началах, но нам нужна помощь, нужны люди, которые могли бы это дело организовать в республике. Очень трудно работать одному, на уровне одной клиники. Поэтому мы готовим программу, с которой мы выйдем на вышестоящие инстанции. Говоря «мы», я имею в виду специалистов, заинтересованных в этом – это специалисты и с акушерской стороны и с неонатальной стороны, а также специалисты-генетики. Программа нужна для распространения скрининга во всех родильных домах республики. Думаю, что в ближайшее время мы этого добьемся. Дело в том, что многие даже не знают об этом. Для налаживания этого направления в республике нет нужды в приобретении какого-либо дорогостоящего оборудования. Конечно, в регионах можно первичный генетический неонатальный скрининг проводить в Центральных районных больницах, а в случае подозрения на наличие какой-либо заболевания, уже направлять в центральную лабораторию для подтверждения ранее полученных результатов. Может быть, наша клиника станет центром, где будут проверяться все образцы крови новорожденных, а отсюда уже будут направляться для лечения новорожденного к соответствующим специалистам. Педиатры, которые будут заниматься лечением фенилкетонурии и врожденного гипотироидизма, также должны пройти соответствующую подготовку. Одно дело выявить, другое - грамотно и правильно лечить заболевание. Главное необходимо получить эффект от лечения. От правильной тактики неонатального скрининга и лечения выявленного заболевания зависит перспективное развитие нашего начинания.

- Можно ли это поставить на обязательный уровень?

Да, во всех странах мира, где проводится неонатальный скрининг новорожденных, это несет обязательный характер. В родильных домах производится забор крови из пятки новорожденного и посылается в лабораторию для дальнейших исследований. Сама программа генетического скрининга новорожденных должна быть одобрена Минздравом республики, а также правительством республики.

- Как происходит процесс просвещения населения о наличии такого вида диагностики?

Во всем мире для просветительской работы по профилактики наследственных заболеваний среди населения используется телевидение, радиовещание, печатное издание, лекции среди студентов и т.д. Конечно, просветительскую работу должен проводить специалист: генетик, неонатолог и в некоторой степени гинеколог. На сегодняшний день благодаря поддержке руководства Республиканского лечебно-диагностического центра мы смогли внедрить неонатальный генетическкий скрининг новорожденных пока на уровне одного родильного отделения одной клиники. Просто нужен был человек, который «горит душой» за эту проблему и понимание со стороны руководства.

- Сколько таких анализов сделано в лаборатории центра?

Мы провели неонатальный скрининг нескольких сотен образцов. Но, не смотря на этот объем исследований, мы работаем не только не на полную мощь, а всего лишь на 5-6%. В нашем центре возможности большие. Следует отметить, что для проведения генетического скрининга новорожденных необходимо обычное лабораторное оборудование и довольно доступные реактивы, которое есть во всех частных и государственных клиниках.

- Каков процент носителей гена талассемии в республике?

- После успешного лечения, в дальнейшем у этого человека рождается здоровое потомство?

После соответствующего лечения, он все равно является носителем патологического гена, поэтому при создании семьи нужно обязательно проверять супружескую пару. Если этот человек найдет себе супруга, который даже не имеет этого гена, то дети на все 100% будут носителями, но практически здоровыми. Но у них может появиться на свет больное потомство. А если этот человек найдет себе в пару практически здорового носителя патологического гена, то есть риск на 75%, что ребенок родится больным и на 25% - будет носителем.

- Сколько времени занимает лечение?

- Несколько лет. Для лечения заболеваний, связанных с обменом веществ, существует специальная диета. Например, при лечении фенилкетонурии, где нарушен обмен аминокислоты фенилаланин, диетический набор не содержит аминокислоту фенилаланин. В отличие от больных с нарушениями обмена, больным с диагнозом «большая талассемия» нужно систематическое переливание донорской крови в основном до репродуктивного возраста (16-18 лет). После репродуктивного возраста переливание крови производится по необходимости.

Сейчас уже есть лекарственные препараты, которые эффективно лечит фенилкетонурию.

Кроме того, хотелось бы отметить, что у нас в лаборатории есть также возможность генетического скрининга супружеских пар до вступления в брак.

- Возможно ли осуществить внутриутробный скрининг?

- Да, в семьях с генетическим риском рождения больного ребенка во время беременности под ультразвуком берутся клетки плаценты или амниотической жидкости, выделяется ДНК. И мутацию, обнаруженную у родителей, мы ищем в этом биологическом материале. При наличии мутаций, унаследованных от родителей, свидетельствует о поражении плода. Отрадно, что сегодня много молодежи сами приходят в наш центр с целью провериться. Они узнают об этом по телевидению, в Интернете и т.д. В этой связи хочу отметить роль медиа в просвещении и пропаганде среди общественности.

Беседовала Алла Зейдуллаева

Распечатать Вся информация, размещенная на данном веб-сайте, предназначена только для персонального использования и подлежит дальнейшему распространению в какой-либо форме только с разрешения агентства «Интерфакс-Азербайджан».

Профилактика талассемии. Скрининг

Не идентифицировано 26 13,83

Таким образом, генетически скрипшг о использовании четырех олигонуклеотидных зондов (/Ь^Р. ¿>*-1-1ТС и^!>+-1-б) позволяет диагностировать 79,66 всех мутаций ^ -талассеикя у населения Азербайджана; 6,38? иде нти'ипированн'ых мутация соо-тавлякт - />° 62/83, ^* -30 и ^>*-1-1Э0. Всего иден-ги'ицчрозано всех мутация.

При геногеографич соком исследовании распространения 552 аллелся и р^-) по регионам проживания бальных, учитывали миграцию родителей и место ровдения больного ребенка. Г>но1чог-ра "веское исследованга аллелея -талассемичс ского гена у населения Азербайджана показало их нерззнокгриое распределение о преобладанием клике ^'•"-яллелей, а также »»ояоаллельиым

их распределен ¡ем. Например и регионах: Кабала, Изучала, Кахи, Закатали, "изули, Зардоб, Агддабедн, Нагорная часть Кфчбмуч и Нахичеванская АР встречается только Гераабояг/.ом регионе

а в остальных регионах оба аллелл з разных соотнесениях. Полученные результаты легли в основу наших дальне и с их исследования по составлению молекулярнс-генетическнх карг стации ^-глоб илового гена у населен т Азербайджана.

Все идентифицированные ¡о^ачин Об"1 хромосом) рас предала ни по административно-территориальным, зональный регионам республики, а т-№.'г лз 'пно-территориальному признаку (Таблиц 2,3,

Как видно из таблицы 2, наблюдается неравномерное ро.спрэ-деленке мутация ^г>°8 (-АА) у населени.» .. иинистративннх регионов, обглоуюиих 1С зон.

9 !'!•?: хлюч-.юсеп северные административно-территориальные рая сны, раз иные на Рольаоа Кавказском хребте: Пеки, Закатали, Кахи, Кабала из 22 обследованных хромосом РС хмели иутац;п В другся зоне - в Нагорнся части Карабаха (X). оаополлгтьнсз в горах !Злого Кавказа, кз 1С хрочоггм все 1С (1СС*) имели ">ту (г/тацкю. В семой лольпоя -Кура-Л?: ксп.скоя зоне (3), охватывающей всю нейтральную часть ре спублжк, у обследованных хрг'оссы - 27- имели цутаигэ "0-дона 8 с неравномерным распределением пнутрл золы.

В Гяндте-Казахской зоне (П) нз 16 идентифицированных '^ута-3 имели - ''та мутация не выявлена в Апсгроысксл (I), Ленкорань-АстаринскоП (У) зонах. Наиболее высок кз частоты - 65 из 88 идентифицированных (35,112) ииели делен!» Двух нуклеоги-

дов (-АА) в кодоне 8 jb-глобинового гена. Называется нутация -турецкой, потону, что впервые эта мутация выявлена у турка, а затем спорадически в тех регионах средиземноморского бассейна, которые несколько веков были под игой Османской Империи. Популя-ционные исследования в 1Урции показали, что данная мутация имеет частоту - 6,55/? и значгаельно уступает нашим результатам - 35,IIi. Можно высказать гипотезу о том, что этот ген в турецкую популяцию попал из Азербайджана.

Вторая по чс.стоте встречаемости мутация - замена нуклеотида Г-А в первом пукле отиде второго большого интрона и составляет -22,в7% (43 хромосом из 188).

Как видно из таблиц 3, мутация - обнаружена в зо-

нах . - I, А, Ш, 1У, У, УП с неравномерным распределением. В зоне Ш - К>ра-Араксинской, явля«иейся самой информативной по количеству обследованных хромосом, частота J>°-2~1 составила - 23.5$, однако эта мутация не обнаружена в зонах У1 и X.

В Апшерснской и Гянджа-Казахской зонах, наблюдаются довольно высоки частоты этой нутации 46,и 31,2?, соответственно. Анализ родословных показал, что 6 из 7 мутаций в Апшеронском районе принадлежат азербайджанцам из Армении, в Гяндха-Казахской зоне 3 из 5 - азербайджанки, мигрировавшим из Грузии.

Третья мутация - J3>+-I-IIG (Г-А) иизет частоту встречаемости 12.775'. Ее наблюдали в зонах: П - 5С£, ' Ш - 10,%. 1У - 752, УП - Il.IIi. Эта мутация довольно часто встречается в странах орсдиземноморского бассейна в таких странах, как Греция, Иг ал «я, Кипр и Турция.

.Четвертая мутация - замена Т-С в 6 позиции ш$ого интроиа • ji-глоб адового гена у населения Азербайджана встречается с частот«! - 9,0$ и неравномерно распределена у населения республики." Выявлена в зонах - I (26,&), И (II,250 и УП (II.Il£). В ос-талыих зонах эта мутация отсутствовала.

По литературным данный известно, что все эти четыре мутации ^>-глобикового гена встречаются у населения 'Турции и отсутствуют у населения Исламской Ргспубликн Иран, имеюиеи общую границу о Азербайджанской Республикой.

Пятой по частоте встречаемости является мутация -Jb°E/9 (+Г), выявленная раннее у населения №дии с фана. Данная мутация надюна также у васелекия южных регионов республик: в Ленко-рань-А«срансхой зоне (У) а у Азербайджану в - выходов из Ген о-

ного Азербайджана (ИРИ). Частота этой гации для данного региона составила - 60,С^.

3 таблицз 4 представлены результаты этно-территориального распределения мутация р -глобинового гена у населения республики. Как видно из таблиц, все азербайджанцы были разделены на пять групп и различались только по регионам проживания. У азербайджанце из Грузки выявле ны.мутации: р°-2-1 и jE>*-I-TIO, тогда как у азербайджанца из Армении выявлена только одна мутация - jb°-2-l. У азербайджанцез из ЯРИ Есе ц хромосомы имеля Jb°fc/9 (+Г). Данная мутация также иденти тииирована у двух талы-сей, пропивающих на юго-воссже республики.

Штересные данные получены для малых этнических групп, проживающих в Азербаядггзне. Грузины-ингило?.цы, проживавшие на севере ре спубл кхи (Закаталы) , удины, проживающие в Кабалинском, аврцы из Кахскогэ района, относящиеся к '¿еки-Закатальской зоне (У1) имели мутацию - р°е (-АА). У лезгин Куба-ХачмасскоЯ зоны ( 1У) 75% мутаций также составила данная мутация. 10 обследованных хромосом от пяти гомозигот армянской национальности из нагорной части Карабаха имели эту же мутацию.

Наличие мутации кодона 8 (-АА) г высоких частотах - 35,1 Е£ у народностей, проживающих "в Азербайджане, свидетельствует о том, что эта мутация не ганесена в данный регион, а наоборот, путем миграции из этого региона попала в Малую Ази^ (нынешняя Ту-рция), а затем и в европейские популяции.

На рисунках I и 2 представлены геногеографическая карта мутаций jb-глобинового гена у населения Азербайджанской Взспуб-лики и сравнительная геногеографическая карта основных мутация Jb-глобиноЕОго гена s странах средиземноморского бассейна. Ближнего Зостока и Азербалджанскся Республики, соответственно.

Таким образом, геногеогра^ическке исследования мутаций, идентифицированных у населения Азербайджана, говорят об их неоднородна/ распространенности. Отмечается этко-территориальная связь отдельных мутаций. Составлена ген oreогра*иче екая карта мутацкя, идентифицированных у населения Азербайджана. включая административно-территориальные, зенальнуе к этно-территсриаль-ные-особенности их распределения, что поможет в созгании кои->«пции профилактики, вклп«агдей пренатальную диагностику тала iceu.i: в Аа?г'бйджане.

АгШЕПЕтративно-террЕторгальисе распределение оснозных иутацтП Ь-т ала сеет-! у населены

__Азербайджанской Рзсдублид. *_Таблица X 2-

Название _мутации ;ъ -г л о с и к о б о г . гена

региона ~8 ^-2-1 .ьМ-ПО Е>М-б Е>°У9 Остальн. Неиденти?. _Кол-во Част Кол-во част Кохич.Чзст Колич.Част Колич.Час-Кол.Част .Кол-во Част.

ГЬ окчай 2 18,1 I 9.05 2 18.1 8 45,4 - - - - I 9,С5

Удгар 2 20.0 - - - I 1С.0 2 20.0 - - ■ - - 5 5С.0

Агдаи 3 30.0 5 50.0 2 20.0 - - ______

Кврдаыир 7 58,3 2 16.6 I 6.3 2 16.5 ______

Агдап б 22.2 4 15.3 I 3.4 3 11,1 - " - - - 12 44.4

Джебраш! - I 25.0 - ___ - - - - 3 75,0

$изули I 25,0 2 50.0 - - I 25,0

Евлах - I 20,0 4 60.0 - - ______

Юекаха 4 75,5 - I 25,0 - - -

Хачмас - I 50.0 - - - - - - I 50.0

Аякроп - I 12.3 4 53.0 - - 3 37,5 _

Закатали 5 87,5 - _ ___ _ - _ _ I 1?,5

Не+тчала I 50.0 - - - ___ ____! 50,0

Кабала 8 ТСС, О - - _ ___ ______

Шеки ' 3 50,0 - - - ___ 3 50.0 -

бронзой - _ _ 0 100.0 - - ______

Сабирсба д, 2 40.0 2 4С.0 - _ _ _ _ _ _ _ I до,О

Эардоб." .3 50.0 3 50.0 - ___ ______

Камкир' V? 50.0 2 50.0 - ___ ______

Карабах /10 100,0 - - - ___ _______

Кгзип- - ' - - 2 100.0 - ___ ______

Агдхабедя г 1СС.С - __. ______

Сальяны I 25,0 - 2 75.0 - - - -

Исмаилды ? 50,0 I 25,С I 25,0 - - - -____

Куба 8 1СС.0 - - __ ______

Кахи 5 3 8,4 4 X, 8 4 30. 8 - ______

Ленкорань - - I 2С.С - 4 80,0 -

"О О Г 0-55-357П-4!> 22. У/ ' 24-12.77 IV У,С4-Ь 3,19 Ь ЗЛУ '¿Ь 13, КЗ-

Еональноз рзспрзггдетз основных ну та па ь -глобинозого гена у населения Азербайджана. ___£_§_Таблица 3 3

Еаэяансз зоны Ц утаи ад Л-глобмнсзого гена_

J!>02-I jb+1-IIC jb+I-б р°0/9 Остальа. Иеидьитиф.

Кол- Час- Кол- Час-Хол- Час- Кол- час- Код-Час- Кол- Чзс- Кол- Час-во тста го тога во тота во тота во тота во тота во тста

ЬАпгсронксая - - 7 Чб.б 4 ¿6,6 1 2Ь. б -

П. Гяндга-Казахсзад 3 10.7 5 31.2 О -'«9.9 - - - -- --

I.Kjrpa-Apascaiicsaa 27 25.2 25 23.3 II 10.3 12 II. 2 - - - 24 23.3

ХУ.КУСа-Хачкасехгл 3 75.С - - ' - - - - I 25,0

Т..Ленксраць-Астар;лас£Д I 20,0 - - - - 4 ST.С - - -

У1.2£ки-сзпагальскал 33 SC.C I А,5 - - , - _ ___ _ i

УП.Liîiaxa-Севанаiîd;кал б ^,7 1 ll.II I ИЛ I H.II -----УЕ.Кгдбадгар-ЕЗгбамнзсзал

И.Нахвчеьазсгая АР ---X. НКЛО 10 1СЮ.О ----- - - - -

ИТОГО 66 35.11 A3 22.87 24 12.8 17 f>,04 6 .3,2 6 3.2 25 13.83

Эти о-территориальное распределение нутаций ^»-глобинового геЕа у населения Азербайджана.

Название этни- Регион Количество ыутаций А-глобинавсго гена

ческой групп: проживания со ^>2-1 У-ПО -30 ^82/83 ^130 Не иде к. ти*.аллели

Азербайджану Азербайдаак 38 34 20 13 - 3 I 26

Азербайджану Груз кя ,1 3 1 _ - -

Азербайджану Армения - 6 - - -

Азе рбайдтанцы Иран - - и - -

Та ты-мусульмане Агпиерон - - 4 - -

Грузины ИНГ ил ой да Закаталы и, _ _ — — - — _ _

Аомяне из ИКАО Карабах 10 - _ _ - _

Карачаевка г. Баку - - - ' 2 - -

Лезгины Хачмас . 2 2 _ - -

Аварцы Кахи 3 ' I - - -

йлыши Ленкорань - - 2 - -

66 О 24 17 6 2 3 I 26

Рис. р . ГЪногесгрзтическая карта основных мутецпя ^-ГГ в странах Сгехиземнсыорсадго бассейна. Ближнего Востока и Азербайджанской Г^спублизе. Т. Португалия, 2. Испания, 3. ГГ «ратли.

ТС. Ирак, (Курдистан). II. Ливан, 1?. Азербайджан, 1Э.П-Рславия. 1«. Болгария.

Для описания котнпвческюг проявления (геиатологйческн а бвохпгачесхсз показателя крозн) ыутаца ^?>-глобинового гена а а оочетанпл обследозано 75 Солышх (30 гоиозягот я вошауя-доз). Зсзраст больн>.'* варьировал ст 9 иесяцзв до 20 ¿эт. Для аглдсго больного описана гвьптологкческсз д бкохстооигэ псха-пагвлз вроза, представленные э таблаф 5.

Некболев тягглое течение болязна среди гоиозггот вабл^да-егол пря гснотппе - *-Т-1Ю/£>М-П0. Этиц болыши требуется еяэ^сячнм ггрелкзаняо хрози. Болезнь сопровождается гносапп звачзиг.ил дуального геиоглэбина

К т.тмлоя трэнс^узпя-заэяскуся ^орьэ так.-э относится дгз гр7пп г01,*азагот о иутац:гшя: ^°82/33 я пзрзал гз

которах описывается згзрЕые.

3 средня групгя тягести - гоиозиготн о гэпогяпоы - ¿Ре/^Рй, Срэдз. обслздоганвых васлвдала выссзгэ значения 1ЙГ (93-100? э орздсзи нззкга значения ^вррвтип (220 кг/цл), свгдзтзлъ-

стзуе? о дэпйЧЕтельнсч пиолкэе эритроцит оз. Этт больтш про-¡ззодсля перзлсгаисз зрозп 3-5 раз в год.

Лля ?рэг гзнотдвоз о гз1аэсгс?й0сгм цггацпя: -2-1,^1-6 яр* -23-харзкторзо стзртез точено болззпз н раэогл оизгсд-п^з гзрэлкгаапл а роз и. К даннся группа отнооасл ззросяил коа-гпгзз? Сольных (э орздизц 20 ¿зт). Слздогало бы опзтпть, что дгз гоисзпготи э зсзрзстз 25 я 24 года о мно?ягпиз:^>+Т-б/^ь+1-б а £ + -ГО родяла дпух дзэст - гзтерозиго?.

Срзда сзсга групп зоупуадоэ обваругзгу дгз группу болыш со срдгзя а стертоп кашизсл богззпа. 1С орзд!гзя групп? ?пзэстя бе.-23йя стаосгтся лс^ о ссявтагапия иута^Д: »

а £+-1-П0, получаслгз 3-5 гзрзлпзапсл з год.

Стэртуо 2ля=зу гузля аснгаунды:^СфМ-б а^-2-1/^+1-6, болъа'Э пз солучалз сзрздггзпвл крози (орэдкаа зезрае? 10,5 сэ?). Из (--асвол^доэокая таела стиооггелько аор'злыгыэ эп--чгзя гзгагологстесаах позазата^зл зрозв.

Лая гае по составу г^иоглсбага з плггсмсгпоса гсзаздтз-7 100 ззрсздз с аосстельстзсл 5-?ахзссеип

Читайте также: