Синдром Фанкони

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 21.12.2024

Анемия Фанкони (АФ) — генетическое заболевание, проявляющееся в виде целого комплекса симптомов. Наиболее серьезными и опасными среди них являются развивающиеся в ходе этой болезни гематологические нарушения и опухоли.

У большинства больных анемией Фанкони в течение жизни постепенно развивается аплазия кроветворения, которая приводит к панцитопении, то есть к одновременному дефициту различных видов клеток крови. Однако, хотя АФ считается в основном заболеванием кроветворной системы, фактически при ней поражены многие органы и системы органов, причем уже при рождении часто выявляются пороки развития.

У больных АФ резко повышена вероятность возникновения в раннем возрасте гематологических и онкологических заболеваний, включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластические синдромы, а также опухоли пищевода, печени, желудка, верхних дыхательных путей, женских половых органов.

Иногда анемию Фанкони называют «врожденной апластической анемией», хотя проявления АФ и «обычной» (приобретенной) апластической анемии не во всем совпадают.

Частота встречаемости, факторы риска

Анемия Фанкони — редкое заболевание. Частота рождения детей с АФ в среднем составляет приблизительно 1 случай на 350 тысяч новорожденных. АФ возникает с одинаковой частотой у мужчин и у женщин и встречается среди всех национальностей. Анемия Фанкони — врожденное заболевание, которое наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что если и отец, и мать являются носителями дефектного гена (при этом они могут быть полностью клинически здоровыми), то при каждом деторождении есть 25% риск появления ребенка с этим заболеванием. Поэтому частота возникновения АФ повышена в сообществах людей, где приняты близкородственные браки.

Признаки и симптомы

Дети с анемией Фанкони часто обладают характерными внешними признаками. Среди возможных особенностей известны пороки развития скелета (например, больших пальцев рук, костей запястья, бедер, позвоночника, ребер), низкий рост, «птичье лицо» (недоразвитый подбородок), пятна на коже — светлые или типа «кофе с молоком». Нередки врожденные аномалии глаз, ушей, сердца, почек, мочеполовой системы. Встречается задержка физического развития. Интеллект у больных АФ, как правило, нормален.

Наиболее серьезные проблемы при АФ связаны с постепенно развивающимися нарушениями работы костного мозга. Обычно они становятся заметными с возраста 5-10 лет и затем углубляются с течением времени, хотя иногда болезнь протекает практически бессимптомно в течение многих лет.

Снижение числа тромбоцитов ведет к повышенной кровоточивости (возникают носовые кровотечения, синяки «без причины»), анемия из-за снижения числа эритроцитов — к слабости и утомляемости, а снижение числа лейкоцитов (нейтрофилов) — к плохой сопротивляемости инфекциям. Наконец, как уже говорилось, у многих больных впоследствии развивается лейкоз или миелодиспластический синдром, а также другие онкологические заболевания.

При отсутствии пороков развития и медленном нарастании симптомов болезнь порой впервые диагностируется только тогда, когда уже возникло одно из ее серьезных осложнений в виде лейкоза, миелодиспластического синдрома или другого онкологического заболевания. В этом случае прогноз ухудшается.

Диагностика

Заподозрить АФ у ребенка можно по некоторым внешним признакам, перечисленным выше, в сочетании с изменениями в клиническом анализе крови. Может наблюдаться как недостаток всех клеток крови, так и снижение числа только какого-то одного типа клеток. Для уточнения диагноза полезны исследования клеточного состава костного мозга (миелограмма). Могут использоваться и другие обследования — например, рентгенография для обнаружения и изучения врожденных дефектов костей.

Окончательный диагноз АФ можно установить после цитогенетического исследования клеток крови больного — проба с диэпоксибутаном, митомицином С или аналогичные тесты. Это связано с тем, что хромосомы клеток при АФ характеризуются определенными особенностями — повышенной нестабильностью («ломкость хромосом»). Возможен также молекулярно-генетический анализ для обнаружения конкретных генетических дефектов.

Во всех случаях снижения показателей крови (цитопении) необходимо четко отличать АФ от приобретенной апластической анемии (АА), поскольку подходы к лечению больных АА и АФ, включая тактику трансплантации костного мозга, различаются.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с АФ, при всех последующих беременностях рекомендуется пренатальная диагностика с помощью кордоцентеза (исследования крови из пуповинной вены плода — проба с диэпоксибутаном), чтобы узнать о наличии болезни у будущего ребенка еще до его рождения. Также обследование на АФ целесообразно при рождении ребенка с аномалиями скелета, особенно кистей рук.

Лечение

Аллогенная трансплантация костного мозга - единственный шанс достичь нормализации кроветворения у больных АФ. При этом очень желательно произвести трансплантацию, пока пациент еще в молодом возрасте, оптимально — до 10 лет. Если у больного есть здоровые братья и сестры, являющиеся совместимыми потенциальными донорами для него, то предпочтительна трансплантация от них, а не от неродственного донора.

Пациенты с АФ особенно чувствительны к химиотерапии, а также лучевой терапии, и нуждаются в применении специальных протоколов кондиционирования. У них чаще обычного встречаются такие осложнения трансплантации, как токсическое воздействие терапии кондиционирования на различные внутренние органы и реакция «трансплантат против хозяина» — острая и хроническая.

Больные, для которых по тем или иным причинам невозможна трансплантация, могут получать терапию, которая временно улучшит их состояние. Так, выработку клеток крови можно стимулировать андрогенами (мужскими гормонами), а также в ряде случаев факторами роста (эритропоэтин, Г-КСФ). Примерно половина больных положительно отвечает на лечение андрогенами. Порой такая терапия помогает в течение многих лет, но со временем становится менее эффективной и связана с рядом побочных эффектов. С заместительной целью применяются также переливания компонентов крови.

Прогноз

Продолжительность жизни больных анемией Фанкони зависит от того, насколько сильно нарушена функция костного мозга. Некоторые больные живут по 30–40 лет без лечения, но многие погибают еще в детском возрасте или от самой болезни, или от развившихся в связи с ней онкологических заболеваний. Поэтому так важно вовремя провести аллогенную трансплантацию костного мозга — это единственный шанс на восстановление нормального кроветворения и на увеличение продолжительности жизни.

Трансплантация в детском возрасте от здорового совместимого родственного донора (брата или сестры) приводит к успеху у большинства больных АФ, хотя и после такой трансплантации они должны регулярно проходить осмотр для раннего выявления возможных злокачественных опухолей различных органов — вероятность их возникновения остается повышенной даже после трансплантации. Трансплантация от неродственного (или частично совместимого родственного) донора связана с более высоким риском, но результаты таких трансплантаций постепенно улучшаются.

Публикации в СМИ

Синдром Фанкони — врождённая или приобретённая диффузная дисфункция проксимальных извитых почечных канальцев в сочетании с генерализованной гипераминоацидурией, глюкозурией, гиперфосфатурией, а также потерей бикарбоната и воды с мочой (на фоне резистентности к АДГ).

Патоморфология • Дистрофия или некроз канальцевого эпителия проксимальных канальцев • Дистрофия и атрофия канальцевого эпителия, деформация канальцев по типу «лебединой шеи», возможно отсутствие щёточной каймы.

Клиническая картина • D-резистентный рахит, деформация скелета, боли в костях, особенно в позвоночнике, переломы, диффузная остеомаляция, низкорослость • Клинические проявления потери воды и электролитов •• Полиурия •• Жажда •• Мышечная слабость (гипокалиемия) •• Судороги (гипокальциемия). Естественное течение синдрома Фанкони существенно зависит от тяжести и прогноза основного заболевания или заболеваний.

Лабораторные данные • В крови •• Снижение рН (метаболический гиперхлоремический ацидоз) •• Гипокалиемия •• Гипокальциемия •• Гипоурикемия • В моче •• Фосфатурия •• Гиперкальциурия •• Гипераминоацидурия •• Глюкозурия •• Гиперурикозурия •• Гиперфосфатурия •• Бикарбонатурия •• Полиурия •• b ₂-Микроглобулинурия •• Щелочная реакция мочи • Уремия (при развитии ХПН).

Инструметальные данные • Денситометрия — остеопороз • Исследования для выявления причин вторичного синдрома Фанкони: стернальная пункция при подозрении на миеломную болезнь и др. • УЗИ органов брюшной полости, рентгенография органов грудной клетки, цитология, биопсия и др. (поиск онкологической патологии) • Исследования печени при циррозах (гликогеноз и др.) • Исследование обмена меди при болезни Уилсона–Коновалова и др.

Особенности течения у детей • При начале болезни в первый год жизни дети отстают в умственном и физическом развитии • Снижена сопротивляемость к инфекциям — рецидивирующие вирусные заболевания, пнвмонии, отиты • D-резистентный рахит • Низкорослость • Тошнота, рвота, лихорадка • Гипокалиемические параличи • Увеличение печени при гликогенозе, галактоземии, тирозинемии, болезни Уилсона–Коновалова.

Лечение • Обильное питьё • Лечение проксимального почечного ацидоза • Коррекция электролитных нарушений (калий, кальций и др.) • Заместительная терапия при рахите, остеомаляции (фосфаты, эргокальциферол) • Коррекция основного заболевания.

Течение и прогноз • Естественное течение синдрома Фанкони существенно зависит от тяжести и прогноза основного заболевания или заболеваний • При радикальном удалении причины (опухоль) возможно обратное развитие • При прогрессировании болезни могут развиться артериальная гипертензия, почечная недостаточность.

МКБ-10 • E72.0 Нарушения транспорта аминокислот

Код вставки на сайт

Синдром Фанкони

Синдром Фанкони в детском возрасте Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Текст научной работы на тему «Синдром Фанкони в детском возрасте»

СИНДРОМ ФАНКОНИ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ N.D.Savenkova

THE FANCONI SYNDROME IN CHILDREN

Проблема синдрома Фанкони у детей остается актуальной в связи с многообразием причин, особенностями механизма развития и течения его клинико-лабораторного симптомокомплекса при наследственных и приобретенных заболеваниях, серьезным прогнозом.

Синдром Фанкони характеризуется клини-ко-лабораторным симптомокомплексом, включающим гипофосфатемический рахит с гипо-кальииемией, фосфатурией, кальцийурией, проксимальный канальцевый гиперхлоремический метаболический ацидоз II типа с гипокалиеми-ей, глюкозурию, гипераминоацидурию.

История вопроса, терминология. Заболевание впервые описано де Тони (1933), Дебре (1934), Фанкони (1936). В литературе используется следующая терминология: синдром де То-ни-Дебре-Фанкони, глюко-амино-фосфат-диа-бет, глюкофосфатаминовый диабет, почечный нанизм с витамин-D-резистентным рахитом, но чаще — синдром Фанкони.

Для обозначения изменений костной системы, определяемых при синдроме Фанкони, применяется терминология: рахитоподобная остеопатия, рахитоподобный синдром, рахит гипофосфатемический с гипокальциемией, витамин-D-резистентный рахит, вторичный рахит.

Этиология. Выделяют наследственные и приобретенные варианты синдрома Фанкони [Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И., 1988; Нато-чин Ю.В., 1997; Foreman J., Segal S., 1987; Che-sney R.W., 1989].

Идиопатический (аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминангный, Х-сцепленный) Цистиноз (аутосомно-рецессивный) Болезнь Вильсона (аутосомно-рецессивный) Синдром Lowe — окулоцереброрснальный (Х-сцепленный рецессивный)

Галактоземия (аутосомно-рецессивный) Тирозинемия (аутосомно-рецессивный)

Наследственная фруктозная интолерант-ность (аутосомно-рецессивный)

Нефронофтиз-медуллярная кистозная болезнь (аутосомно-рецессивный, аутосомно-до-минантный)

Отравление солями тяжелых металлов (свинец, кадмий, ртуть, уран)

Лекарственный (антибиотики: тетрациклин, гентамицин, цефалоспорин, стрептомицин)

Химикаты (молеиновая кислота, лизол, ни-трофураны)

Злокачественные опухоли (множественная миелома)

Гиперпаратиреоидизм, дефицит витамина D Почечные болезни

Нефротический синдром (в том числе фо-кально-склерозирующий гломерулонефрит) Почечная трансплантация Балканская нефропатия Кроме указанных заболеваний, синдром Фанкони встречается при амилоидозе, синдромах Sjogren, Fanconi-Bickel, Cytochrome C-oxi-dase deficiency.

Патогенез. Синдром Фанкони — генерализованная проксимальная тубулопатия. При синдроме Фанкони установлено нарушение функции почечных проксимальных канальцев, характеризующееся недостаточной реабсорб-цией аминокислот, глюкозы, фосфатов и бикарбонатов.

Механизм развития синдрома Фанкони различен при каждом заболевании, его обусловливающем. Синдром Фанкони при накоплении цистина в клетках проксимальных канальцев почек при цистинозе имеет иной патогенез, чем при синдроме Лоу, нефронофтизе Фанкони, приеме нефротоксичных антибиотиков, нефро-тическом синдроме.

Различные дефекты метаболизма клеток и транспорта в клеточных мембранах, ферментных систем проксимальных канальцев почек приводят к синдрому Фанкони у детей [Нато-

чин Ю.В., ]982, 1991; Вельтишев Ю.Е., 1989; Morris А. et al, 1995].

Синдром Фанкони возникает вследствие недостаточности митохондриальных ферментов тканевого дыхания, структурно-функциональных митохондриальных нарушений, так называемая митохондриальная дисфункция при проксимальной тубулопатии [Вельтишев Ю.Е.; Темин П.А., 1998; Клембовский А.И., 2000; Niaudet Р. et al, 1994; Morris А. et al, 1995].

Клиника. Различают полный и неполный симптомокомплекс синдрома Фанкони у детей. Полный клинико-лабораторный симптомокомплекс синдрома Фанкони у детей характеризуется: D-резистентным гипофосфагемиче-ским рахитом с гипокальциемией, повышением активности щелочной фосфатазы, фосфатури-ей, кальцийурией, при котором выражены Х-образная деформация нижних конечностей, деформация грудной клетки, черепа; проксимальным канальцевым гиперхлоремическим метаболическим ацидозом с гипокалиемией — И типа; гипераминоацидурией (всех классов); глюкозурией.

При неполном симптомокомплексе вначале отсутствуют глюкозурия или аминоацидурия, но присоединяются в дальнейшем течении заболевания.

При синдроме Фанкони рахит гипофосфа-темический с гипокальциемией, фосфатурией и кальцийурией протекает в условиях выраженного почечного канальцевого метаболического ацидоза, что определяет тяжелые костные деформации, задержку роста.

У детей с синдромом Фанкони диагностируют полиурию, полидипсию, повышение температуры тела, обусловленное метаболическим ацидозом, отставание в психомоторном развитии, задержку роста, остеопороз. Дети предъявляют жалобы на боли в костях, возможны переломы костей.

Особенности синдрома Фанкони при наследственных заболеваниях у детей. Болезнь де Тони-Дебре-Фанкони. Идиопатический синдром Фанкони, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (с ауто-сомно-рецессивным, аутосомно-доминантным или Х-сцепленным типом наследования) проявляется симптомами, характерными для синдрома Фанкони.

Первые проявления заболевания отмечают в конце первого или начале второго года жизни ребенка в виде задержки психомоторного развития, гипотрофии, необъяснимых подъемов температуры тела, полиурии, полидипсии, эпизодов обезвоживания, мышечной гипотонии, рахитоподобной остеопатии, резистентной к лечению витамином D. Гипофосфатемический рахит с гипокальциемией и повышением актив-

ности щелочной фосфатазы, диагностируемый у детей в конце первого или в начале второго года жизни, резистентен к витамину Э. С возрастом ребенка рахитические деформации костей скелета, остеопороз прогрессируют, приводя к костной инвалидизации. Течение заболевания — прогрессирующее с исходом в хроническую почечную недостаточность (ХПН) уже к 10-14 годам.

Синдром Фанкони при галактоземии. Галак-тоземия характеризуется врожденным нарушением обмена углеводов, при котором вследствие дефицита галактозо-1-фосфат-уридил-трансферазы нарушено превращение галактозо-1-фосфата в глюкозо-1-фосфат. Заболевание проявляется у новорожденных после приема молока. Ведущие симптомы: рвота, анорексия, диарея, гипотрофия, гипогликемия, гепатомега-лия, спленомегалия, желтуха, в последующем катаракта, ведущая к слепоте. При отсутствии лечения у младенцев возникает летальный исход вследствие печеночной недостаточности, инфекционных осложнений (сепсис).

Диагностически значимо обнаружение в моче галактозы и отсутствие активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах. Поражение почек соответствует таковым при синдроме Фанкони с галактозурией.

Лечение, предусматривающее перевод ребенка на безмолочное вскармливание заменителями молока, улучшает прогноз.

Синдром Фанкони при наследственной фрук-тозной интолерантности. Причина заболевания заключается в дефиците ферментов фруктозо-1-монофосфат-альдолазы и фруктозо-1,6-дифос-фат-альдолазы, в результате чего возникает блок в обмене фруктозы. После введения в рацион грудного ребенка фруктовых соков или овощей, подслащенных молочных смесей появляются рвота, диарея, гипогликемия, сонливость. Развитие синдрома Фанкони (ацидоз, ги-пофосфатемия, аминоацидурия), гиперурике-мии наблюдали через несколько минут после употребления фруктозосодержащей диеты [СИевпеу ЯЖ, 1989].

При обследовании детей с непереносимостью фруктозы выявляют: гипогликемию, фрук-тоземию, фруктозурию, аминоацидурию (повышение молочной и пировиноградной кислот), протеинурию, лактацидемию, метаболический ацидоз, гиперурикемию, сахар в кале.

С лечебной целью назначают диету с исключением продуктов, содержащих фруктозу (сахар, мед, яблоки, груши, арбуз, морковь).

Прогноз благоприятный при своевременном введении фруктозоисключаюшей диеты.

Синдром Фанкони при тирозинемии. При ти-розинемии основной дефект заключается в де-

фиците оксидазы-р-гидроксифенилпировино-градной кислоты, приводящий к тирозинемии и тирозинурии. Заболевание проявляется в первые месяцы жизни. Различают острую и хроническую форму. Синдром Фанкони (витамин D резистентный рахит, метаболический ацидоз, генерализованная гипераминоацидурия, глюко-зурия) с тирозинемией, тирозинурией, гипогликемией диагностируют при хронической форме заболевания.

В связи с развитием цирроза печени и синдрома Фанкони прогноз неблагоприятный.

Синдром Фанкони при нефропатическом цис-тинозе. Цистиноз — аутосомно-рецессивное заболевание. Цистиноз характеризуется высокой внутриклеточной концентрацией аминокислоты цистина, аккумулирующегося преимущественно в лизосомах клеток, в результате транспортировка цистина от лизосом до цитоплазмы нарушается. Цистиноз — одна из наиболее частых наследственных причин синдрома Фанкони. Патогенез тубулярного дефекта, характерного для синдрома Фанкони, M.Baum (1998) объясняет следующим образом. Накопление цистина в клетках проксимальных канальцев приводит к низкой внутриклеточной концентрации фосфата, что определяет критическую роль в уменьшении внутриклеточной АТФ и дыхательной дисфункции. M.Baum (1998) полагает, что при цистинозе строго ограничена продукция АТФ клетками проксимальных канальцев почек. При внутриклеточном накоплении цистина в проксимальных канальцах нарушается реабсорбция глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов.

В первые 6—8 мес жизни ребенка цистиноз протекает бессимптомно. У детей раннего возраста диагностируют гипофосфатемический рахит с гипокальциемией, резистентный к витамину D, фосфатурию, кальцийурию, глюкозу-рию, гипераминоацидурию, проксимальный канальцевый гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией (II типа).

Дети с синдромом Фанкони при цистинозе отстают в росте и развитии. Медуллярный неф-рокальциноз, цистин-уролитиаз характерны для цистиноза. Поражение почек при цистинозе проявляется симптомокомплексом синдрома Фанкони в сочетании с тубулоинтерстициаль-ной нефропатией (лейкоцитурия, гематурия, протеинурия) и цистин-уролитиазом. У детей с цистинозом обнаруживают кристаллы цистина в радужной оболочке, роговице, лейкоцитах крови. При биопсии выявляют внутри- и внеклеточные отложения кристаллов цистина в ту-булоинтерстициальной ткани почек, печени, селезенке, ЖКТ, лимфоузлах, костном мозге. Детям при цистинозе в диете ограничивают

белковые продукты, богатые серосодержащими аминокислотами. M.Baum (1998) считает, что лечение пациентов гормоном роста увеличивает транспорт фосфатов в канальцах, следовательно, устраняет угрозу уменьшения внутриклеточной АТФ и дыхательную дисфункцию.

Прогноз серьезный вследствие развития цистин-уролитиаза и прогрессирования синдрома Фанкони и тубулоинтерстициальной нефропатии в ХПН уже к 10-12 годам жизни ребенка.

Синдром Фанкони при окулоцереброренальном синдроме Lowe. Синдром Jloy (Lowe) характеризуется поражением почек (синдром Фанкони), центральной нервной системы (генерализованная мышечная гипотония, метаболическая энцефалопатия, умственная отсталость), глаз (катаракта, глаукома, косоглазие, нистагм, мик-рофтальмия, экзофтальмия, сужение зрачка). Заболевание наследуется Х-сцепленно рецессивно. Ген синдрома Lowe кодирует протеин, который высоко гомологичен инозитной поли-фосфат-5-фосфатазе [Attree О. et al, 1992]. Предполагается, что синдром Lowe является врожденным нарушением метаболизма инозит-ного фосфата.

Клиника. Почечные симптомы обусловлены проксимальной канальцевой тубулопатией и соответствуют таковым при синдроме Фанкони. Вспышки гнева, эпизоды гипертермии, одышки и шумного ацидотического дыхания, которые ассоциируются с некомпенсированным метаболическим ацидозом, генерализованная мышечная гипотония, умственная отсталость, тяжелый гипофосфатемический рахит с гипокальциемией, резистентный к витамину D3, изменения глаз, приводящие к слепоте, определяют фенотип больного ребенка с окулоцереброре-нальным синдромом. Глюкозурия при синдроме Фанкони, обусловленном синдромом Лоу, может быть непостоянной, а гипераминоацидурия генерализованной (всех классов).

Прогноз заболевания неблагоприятный. Летальный исход в детском возрасте возможен в результате прогрессирующей почечной недостаточности, ацидемической комы с отеком легких, мозга, инфекционных осложнений.

Синдром Фанкони при синдроме Fanconi- Bickel. Синдром Fanconi-Bickel описан G.Fanconi, Н.Bickel в 1949 г., характеризуется гепатомега-лией, нефромегалией, накоплением гликогена в гепатоцитах и клетках проксимальных канальцев почек, проявляется гипогликемией, галактозной интолерантностью, ренальным синдромом Фанкони. Доказано аутосомно-ре-цессивное наследование. Прогноз заболевания неблагоприятный, вследствие прогрессирования гепаторенального синдрома.

Синдром Фанкони при болезни Вильсона-Коновалова. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепато-лентикулярная дегенерация), в основе которой лежит повреждение печени, почечных канальцев, базальных ганглиев в результате нарушения в организме метаболизма меди (нарушение синтеза белка церулоплазмина — переносчика меди). Заболевание начинается у детей в 10—12 лет. Отложение меди в почечных канальцах ведет к развитию синдрома Фанкони, прогрессирующего в ХПН. Диагностируют биохимические признаки поражения печени (подострая или хроническая печеночная недостаточность), деструктивное поражение головного мозга (снижение интеллекта, дизартрия, хореоатетоз-ные движения, ригидность мышц). Прогноз серьезный.

Нефронофтиз Фанкони — медуллярная кис-тозная болезнь, кистозная тубулоинтерстици-альная нефропатия со вторичным пери- и ин-трагломеруллярным склерозом. Первые признаки заболевания диагностируют к 3-5 годам в виде полиурии, полидипсии, отставания физического развития, анемии и синдрома Фанкони. Заболевание медленно прогрессирует в ХПН в детском возрасте.

Неонатальный синдром Фанкони и лактат-ацидоз вследствие дефицита комплекса /// дыхательной цепи (цитохром С оксидазы). J.Biervliet и соавт. (1977) описаны митохондриальная мио-патия в ассоциации с лактацидемией, синдромом Фанкони и доказан дефект митохондри-ального энергетического метаболизма, который заключается в дефиците цитохром С оксидазы [Foreman J., Segal S., 1987].

A.Morris и соавг. (1995) продемонстрировали наблюдение 3 пациентов с неонатальным синдромом Фанкони и лактат-ацидозом вследствие дефицита комплекса III дыхательной цепи.

Митохондриальная дисфункция играет роль при ряде наследственных синдромов Фанкони, протекающих с метаболическим ацидозом и лактат-ацидозом (повышение молочной и пи-ровиноградной кислот в крови), гипогликемией, снижением карнитина, антиоксидантной активности. Диагностически значимыми являются результаты биопсии скелетной мышцы и почки.

Приведенные данные показывают гетерогенность наследственного синдрома Фанкони, течение и исход которого различны.

Лечение синдрома Фанкони. Трудности лечения синдрома Фанкони связаны с отсутствием специфической патогенетической терапии ряда наследственных заболеваний, лежащих в его основе.

Целесообразно соблюдение диеты с ограничением мясных продуктов, введение продуктов,

богатых калием, фосфором, кальцием. Для пациентов с галактоземией, тирозинемией, фрук-тозной интолерантностыо важное значение имеет соблюдение диеты. Детям не следует ограничивать прием жидкости.

С целью коррекции метаболического ацидоза используют 4% или 2% раствор натрия ги-дрокарбоната (из расчета 3—5 мл/кг в сутки, либо показатель ВЕ х '/з массы тела), суточную дозу делят на 4 и вводят каждые 6 ч внутривенно, ректально или через рот, а также цитратные смеси (раствор Шоля, блемарен, уралит, магурлит), щелочные минеральные воды, которые позволяют снизить дозу натрия гидрокарбоната.

Наблюдаемые нами у пациентов с синдромом Фанкони эпизоды гипертермии, шумного ацидотического дыхания, обусловленные метаболическим ацидозом, быстро купировались внутривенным или ректальным введением натрия гидрокарбоната.

В терапии гипофосфатемического рахита с гипокальциемией применяют фосфатный буфер (смесь Олбрайта или Жоли), препараты кальция и витамина D3, а также комбинированные препараты, содержащие кальций, фосфор и витамин D3 и его активные метаболиты (среди которых оксидевит — 1-а-оксивитамин D3, аль-факалицидиол — 1-а-гидроксивитамин D3, кальцитриол 1,25 дигидроксивитамин D3). Терапию проводят под контролем содержания кальция, фосфора, щелочной фосфатазы в крови, кальция, фосфора в суточной моче.

В последние годы детям с наследственным синдромом Фанкони назначают гормон роста. Как считают D.Wilsson (1989), M.Baum (1998),

раннее введение гормона роста пациентам с наследственным синдромом Фанкони предотвращает транспортный дефект фосфатов в проксимальном канальце и прогрессирование костных деформаций.

При синдроме Фанкони у пациентов с ци-стин-уролитиазом и нефрокальцинозом используют оральный и локальный хемолитиаз, коротковолновую литотрипсию. Оральный хемолитиаз осуществляется с помощью D-пини-цилламина и препарата Thiola, локальный хемолитиаз — методом чрескожной нефросто-мии, вводя в зону обнаружения конкрементов растворы N-ацетилцистеина или Thiola с последующим чрескожным удалением частиц [De Temple R., 1989).

Детям с галактоземией назначают оротовую кислоту для улучшения обмена галактозы.

При развитии ХПН у детей с синдромом Фанкони проводят гемодиализ и трансплантацию почки.

Учитывая патогенетическую роль митохонд-риальных дисфункций при синдроме Фанкони у детей, в настоящее время проводится медикаментозная коррекция кофакторами ферментных реакций энергетического обмена (карни-тин, никотинамид, рибофлавин), переносчиками электронов дыхательной цепи митохондрий (коэнзим Q, янтарная кислота, цитохром С), антиоксидантами (витамины Е, С), димефосфо-ном, снижающим лактат ацидоз |Вельти-шев Ю.Е., Юрьева Э.М., 1998; Николаева Е.А., 1999; Клембовский А.И., 2000].

Разумная тактика лечения синдрома Фанкони различной этиологии улучшает прогноз и продлевает жизнь обреченных детей.

Синдром Фанкони у собак и кошек

Синдром Фанкони – наследуемая патология почек у собак породы басенджи, именно у этих пациентов большинство ветеринарных врачей проводят диагностику данного заболевания. Тем не менее описано множество случаев возникновения синдрома у собак других пород как первичной патологии, так и на фоне различных заболеваний или при приеме некоторых препаратов. Синдром Фанкони описан и у кошек.

Анатомия и физиология почек

Как известно, структурной и функциональной единицей почек является нефрон. Он начинается с шарообразной структуры – капсулы Боумена, состоящей из наружного и внутреннего листков. Наружный листок является продолжением эпителия почечного канальца. Внутренний слой сформирован высокоспециализированными клетками – подоцитами. Подоциты имеют множественные отростки-ножки, соприкасающиеся с ножками соседних клеток и покрывающие таким образом капилляры клубочка. Кровь в капилляры поступает через афферентную артериолу, которая делится на множество тонких петель, объединяющихся затем в выносящую эфферентную артериолу. Между эндотелием капилляров и подоцитами находится базальная мембрана, являющаяся важным звеном фильтрационного барьера.

Формирование мочи начинается с процесса ультрафильтрации. Весь объем плазмы фильтруется примерно 100 раз за день. Основными составляющими почечного фильтра являются эндотелий капилляров клубочков, базальная мембрана и подоциты внутреннего слоя капсулы Боумена. Большая часть гломерулярного фильтрата образуется за счет высокого гидростатического давления артериальной крови и выборочной проницаемости почечного барьера. Вода и растворенные в ней вещества проходят через фильтр, а крупные белковые молекулы удерживаются в кровяном русле. Таким образом получается очень большой объем почечного фильтрата. Далее в почечных канальцах происходит обратное всасывание необходимых компонентов. Около 99 % натрия хлорида и воды адсорбируется. Структура почечных канальцев коррелирует с их функцией. Так, например, эпителий проксимального отдела почечных канальцев имеет хорошо развитую щеточную каемку (для увеличения площади поверхности) и большое количество митохондрий (энергетический запас клеток). Основная часть транспортных функций, происходящих в данных клетках, является энергозависимой, поэтому они очень чувствительны к ишемическому воздействию. Кроме того, эпителий почечных канальцев может подвергаться токсическому воздействию экскретируемых веществ. В проксимальных канальцах активно реабсорбируется большое количество натрия и хлоридов, а вода всасывается пассивно и таким образом абсорбируется 60–80 % почечного фильтрата, поступающего в проксимальный почечный каналец. Канальцы и перитубулярные капилляры находятся в тесной близости для наиболее быстрого удаления абсорбированного натрия и воды. Кроме натрия и воды, в проксимальном отделе канальцев абсорбируются глюкоза, аминокислоты, фосфаты кальция, мочевая кислота, белки и калий.

Далее находится петля Генле, которая спускается из коркового вещества в мозговое и затем возвращается обратно. Толстая нисходящая часть петли Генле выстлана простым кубическим эпителием, тонкая нисходящая и восходящая части – простым плоским эпителием, микроворсинки у этих клеток выражены слабее или не выражены совсем, они содержат меньшее количество митохондрий. Тонкая часть петли Генле, тесно оплетенная капиллярами (прямые сосуды – vasa recta), играет основную роль в концентрации мочи. Далее следует толстая часть восходящей петли Генле, выстланная простым кубическим эпителием, напоминающим эпителий проксимальных канальцев, но с менее выраженными ворсинками, которые располагаются в области коркового вещества. Клетки, примыкающие к афферентной артериоле, являются составной частью юкстагломерулярного аппарата. После петли Генле располагается дистальный извитой каналец, он достаточно короткий и структурно напоминает эпителий проксимального извитого канальца, но с менее выраженными ворсинками, зато со значительным количеством митохондрий (иногда превышающих количество митохондрий в эпителии проксимального канальца). Следом за дистальным канальцем находится соединительный каналец, далее – собирательная трубочка. Собирательные трубочки являются продолжением нефрона, но имеют отличное происхождение. Основной функцией этого отдела мочевыделительной системы является концентрирование мочи за счет абсорбции воды под действием антидиуретического гормона.

Синдромом Фанкони называют состояние, при котором развивается снижение реабсорбции в проксимальном отделе извитых канальцев почек. В результате этого большинство продуктов, которые должны возвращаться в кровоток после фильтрации первичной мочи, выводятся из организма. Происходит потеря с мочой глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикарбоната, кальция, калия и других ионов. Нарушение всасывания бикарбоната приводит к состоянию, называемому почечным тубулярным ацидозом. Существует два типа почечного тубулярного ацидоза: проксимальный и дистальный.

При дистальном тубулярном ацидозе (тип 1) происходит нарушение закисления мочи. У таких пациентов часто развиваются нефролиты, происходит деминерализация костей, развивается гипокалиемия. Дефект проксимального отдела почечных канальцев приводит к нарушению реабсорбции бикарбонатов, такое состояние называют проксимальным тубулярным ацидозом (тип 2).

Пациенты с синдромом Фанкони также страдают потерей бикарбонатов, но, помимо этого, развивается потеря глюкозы, фосфатов, мочевой кислоты, аминокислот. Часто синдром Фанкони называют синдромом потери. При этом в моче отмечают повышенное содержание таких веществ, как глюкоза, натрий, калий, фосфор, бикарбонат и аминокислоты, в то время как в крови может отмечаться снижение этих показателей.

У животного с синдромом Фанкони часто обнаруживают глюкозурию при нормогликемии (если исключаются такие возможные причины, как лептоспироз и пиелонефрит), что является показанием для дальнейшей диагностики.

Существуют два различных типа синдрома Фанкони: врожденный и идиопатический. Врожденный синдром Фанкони встречается у собак породы басенджи.

Идиопатический синдром Фанкони описан у собак многих пород: бордертерьеров, норвежских элкхаундов, уиппетов, йоркширских терьеров, лабрадоров, грейхаундов, кокер-спаниелей некоторых окрасов, метисов (обычно имеются данные о единичных случаях).

Существует также приобретенный синдром Фанкони. Он развивается у собак при токсическом воздействии препаратов и различных веществ, поедании «китайских вкусняшек», при гипопаратиреозе, при болезнях печени, сопровождающихся накоплением меди.

У кошек описаны случаи возникновения приобретенного синдрома Фанкони при химиотерапии с применением хлорамбуцила.

Врожденный синдром Фанкони

Синдром Фанкони у басенджи – это наследственное заболевание, характеризующееся развитием недостаточности проксимального отдела канальцев почек. Впервые синдром Фанкони был описан в 1936 году швейцарским врачом Гвидо Фанкони. У собак первое описание синдрома Фанкони у басенджи датируется 1976 годом.

Синдром Фанкони басенджи вызван мутацией в гене FAN1 (Fanconi anemia-associated nuclease 1), который является частью семейства генов миотубуларин тирозинфосфатазы. Анемия Фанкони и синдром Фанкони вызваны мутацией в одном гене, но эти заболевания различны. При синдроме Фанкони мутация в гене FAN1 приводит к гиперчувствительности клеток проксимального отдела канальцев почек к минимальному количеству повреждающих веществ. Так как каждая индивидуальная собака может быть подвержена разному количеству различных повреждающих факторов, то и начало развития клинических симптомов может проявляться у животных разных возрастов. Обычно первые симптомы заболевания проявляются у животных в возрасте 4–7 лет. Патология всасывания натрия и фосфатов у басенджи развивается в чуть более раннем возрасте (3 лет), всасывание глюкозы и аминокислот снижается к 4 годам. Скорость клубочковой фильтрации может быть также нарушена.

Синдром Фанкони басенджи наследуется по аутосомно-рецессивному типу. От двух клинически здоровых родителей может быть получена больная собака, а оба родителя являются гетерозиготными. В этом случае 25 % потомства являются пораженными, 50 % – бессимптомными носителями и 25 % – здоровыми собаками без носительства мутантного гена. В настоящее время разработан тест для определения наличия мутации в гене FAN1. По различным данным, заболеваемость колеблется от 10 до 30 % среди собак породы басенджи.

Развитие синдрома Фанкони у собак с гепатопатией, сопровождающейся накоплением меди

Накопление меди может возникнуть вследствие как первичного нарушения метаболизма, так и нарушения экскреции меди на фоне заболеваний, связанных с холестазом. Выявление точной этиологии может быть проблематичным, так как при гистопатологическом исследовании будут обнаружены признаки фиброза, воспаления и цирроза вне зависимости от первоначальной причины.

Болезнь накопления меди (подобно болезни Вильсона у людей) описана у многих пород собак: вест-хайленд-уайт-терьер, доберман-пинчер, бедлингтонтерьер, скайтерьер, лабрадор-ретривер, далматин. Тем не менее генетическая основа обнаружена только у бедлингтонтерьеров, у которых накопление меди связано с дефектом в гене MURR-1.

Медь накапливается в печени, способствуя развитию гепатита, а в дальнейшем – цирроза печени, что еще больше усугубляет экскрецию меди. В процессе развития заболевания скопления меди отмечаются не только в паренхиме печени, но и в тканях почек и головном мозге. При поражении эпителия проксимального отдела почечных канальцев могут возникать признаки синдрома Фанкони. Данное состояние достаточно часто описывается у людей при развитии болезни Вильсона.

Для обнаружения меди в органах и тканях используют специальное окрашивание гистологических срезов. Поэтому для выявления данного состояния необходимо гистопатологическое исследование тканей печени и коркового вещества почек. Стоит отметить, что у людей с болезнью Вильсона не всегда удается обнаружить скопление меди в эпителии печени и почек. Это может быть связано с неравномерным распределением меди в паренхиме или диффузным наличием меди в цитоплазме, что не позволяет визуализировать ее при окрашивании. Также существуют методы количественной оценки меди в тканях.

Гипопаратиреоз

Описан случай развития синдрома Фанкони у собаки на фоне гипопаратиреоза. Точный механизм развития поражений проксимального отдела почечных канальцев неясен, но существует предположение, что он связан со снижением концентрации 1,25-дигидроксихолекальциферола в крови. У людей и крыс описано развитие синдрома Фанкони при недостаточности витамина D вне зависимости от уровня паратгормона. У данного животного снижение уровня 1,25-дигидроксихолекальциферола было вызвано гипофункцией паращитовидной железы. Симптомы недостаточности проксимального отдела почечных канальцев исчезли после заместительной терапии основного заболевания.

В последние годы описано большое количество случаев возникновения приобретенного синдрома Фанкони после кормления собак лакомствами, произведенными в Китае. Чаще всего это собаки мелких пород, весом не более 10 кг. Случаи были зафиксированы в разных странах и на разных континентах: в Австралии, Северной Америке, Японии, Европе. Время от начала кормления данными продуктами до развития клинических симптомов различается от 0,3 до 78 недель. Предположительно это связано с количеством потребляемых лакомств, индивидуальной переносимостью, различиями в партиях и началом обнаружения владельцем клинических симптомов. Точный этиологический фактор еще не был определен. Предполагается, что им могут быть сальмонеллы, тяжелые металлы, пестициды, антибиотики, противовирусные препараты, микотоксины, родентициды, известные ранее нефротоксины или эндотоксины.

Отмечено развитие классических симптомов синдрома Фанкони, проходящих после отмены «китайских вкусняшек». Как правило, после симптоматического лечения и нормализации кормления животные полностью излечиваются, хотя и отмечались случаи развития хронической болезни печени.

Кошки

Синдром Фанкони крайне редко описывается у кошек. Отмечено развитие недостаточности проксимального отдела почечных канальцев у четырех кошек, проходящих лечение с применением хлорамбуцила. Хлорамбуцил был назначен в качестве химиотерапии при лечении алиментарной лимфомы или воспалительного заболевания кишечника. Симптомы синдрома Фанкони у данных пациентов развивались спустя 2–26 недель с начала химиотерапии. Немаловажно, что при этом ни у одной кошки не было симптомов полидипсии и полиурии, которые являются частыми проявлениями синдрома Фанкони у собак. Частичное или полное разрешение нефропатии отмечено в течение трех месяцев у 3 кошек из 4.

Симптомы синдрома Фанкони

Клинические проявления синдрома Фанкони могут сильно варьироваться по степени проявления и обычно включают в себя угнетение, рвоту, анорексию, обезвоживание, диарею, полидипсию, полиурию, потерю веса и плохое качество шерсти. Наиболее частый симптом, который отмечают владельцы, это полидипсия и полиурия (не описан у кошек).

Для подтверждения диагноза необходимо проведение биохимического анализа крови и мочи. При проведении лабораторных исследований наиболее распространенной находкой является глюкозурия при нормогликемии, что требует дальнейшего обследования. Следующим шагом для постановки диагноза является обнаружение аминоацидурии. Протеинурия обычно умеренная. Снижение реабсорбции бикарбоната приводит к развитию метаболического ацидоза. При длительном течении заболевания могут отмечаться гипокалиемия и мышечная слабость.

Лечение и прогнозы

Важным аспектом лечения синдрома Фанкони является исключение любых возможных причин. У пациентов с лептоспирозом, пиелонефритом могут пройти признаки недостаточности проксимального отдела канальцев почек в течение 2–3 месяцев после начала специфической терапии. Терапия синдрома Фанкони сводится к контролю метаболического ацидоза и замещению потерянных с мочой электролитов.

При развитии тяжелых изменений проводится госпитализация и агрессивная инфузионная терапия с целью нормализации состояния пациента.

У стабильных пациентов лечение может проводиться амбулаторно. Так как частыми симптомами являются полидипсия и полиурия, стоит уделять особое внимание нормальной гидратации пациента. У животных всегда должен быть доступ к свежей воде. При необходимости возможно подкожное введение жидкости стабильным пациентам, длительность терапии может составлять от нескольких недель до месяцев. Выбор раствора зависит от тяжести электролитных нарушений, как правило, необходимы подщелачивающие растворы, такие как раствор Рингера лактата, Нормосол-R, Плазмалит 156. В случае необходимости возмещения потерь калия проводится соответствующая инфузионная терапия в условиях отделения интенсивной терапии с постоянным контролем электролитов.

В случае развития тошноты и рвоты, отказа от еды необходимо применение антиэметиков, антацидных препаратов. У пациентов с уремией или кетонурией часто развиваются тошнота и отказ от корма. Также необходимо уделять внимание питанию. Не стоит снижать количество потребляемого белка у стабильных, неуремичных животных. Некоторые авторы рекомендуют дополнительные пищевые добавки, содержащие витамины и минеральные вещества, в качестве длительной нутриционной поддержки.

Развитие заболевания у басенджи может быть различным, по некоторым данным, синдром Фанкони может не влиять на продолжительность жизни больных собак. Прогрессия патологии у собак других пород, как правило, протекает достаточно быстро, но описаны и случаи спонтанного выздоровления. У одних собак хроническая почечная недостаточность может развиться в течение нескольких месяцев, другие остаются клинически стабильными в течение нескольких лет. Тем не менее чаще всего прогноз для животных с приобретенным синдромом Фанкони при проведении соответствующей терапии остается хорошим.

Список используемой литературы:

Masaya Igase, Kenji Baba, Takako Shimokawa Miyama, Shunsuke Noguchi, Takuya Mizuno and Masaru Okuda. Acquired Fanconi syndrome in a dog exposed to jerky treats in Japan. J. Vet. Med. Sci. 77 (11): 1507–1510, 2015.

Hill T. L., Breitschwerdt E. B., Cecere T. and Vaden S. Concurrent Hepatic Copper Toxicosis and Fanconi’s Syndrome in a Dog. J Vet Intern Med. 2008; 22: 219–222.

Ruth A. Darrigrand-Haag, Sharon A. Center, John F. Randolph, Robert M. Lewis and Philip A. Wood. Congenital Fanconi Syndrome Associated With Renal Dysplasia in 2 Border Terriers. Journal of Veterinary Infernal Medicine, Vol 70, No 6 (November-December), 1996: pp 412–419.

DiBartola S. Fluid, Electrolyte, and Acid-Base Disorders in Small Animal Practice, 4rd ed. St. Louis, MI: Saunders Elsevier, 2013.

Fanconi Renal Disease Management Protocol for Veterinarians By Steve Gonto, M. M. Sc., Ph. D. Revised February 29, 2016.

Ashley N. Hooper, DVM, Brian K. Roberts, DVM, DACVECC. Fanconi Syndrome in Four Non-Basenji Dogs Exposed to Chicken Jerky Treats. JAAHA | 47:6 Nov/Dec 2011.

Lisa M. Freeman, Edward B. Breitschwerdt, Bruce W. Keene, Bernie Hansen. Fanconi's Syndrome in a Dog With Primary Hypoparathyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine, Vol8, No 5 (September-October), 1994: pp 349–354.

James C. M. Chan, Jon I. Scheinman, Karl S. Roth. Renal Tubular Acidosis. Pediatrics in Review Vol. 22 No. 8 August 2001, 277–287.

Appleman E. H., Cianciolo R., Mosenco A. S., Bounds M. E. and S. Al-Ghazlat. Transient Acquired Fanconi Syndrome Associated with Copper Storage Hepatopathy in 3 Dogs. J Vet Intern Med. 22: 1038–1042, 2008.

Roger A. Hostutler, DVM; Stephen P. DiBartola, DVM, DACVIM; Kathryn A. Eaton, DVM, PhD, DACVP. Transient proximal renal tubular acidosis and Fanconi syndrome in a dog. JAVMA, Vol 224, No. 10, May 15, 2004.

Hooijberg E. H., Furman E., Leidinger J., Brandstetter D., Hochleitner C., Sewell A. C., Leidinger E. and Giger U. Transient renal Fanconi syndrome in a Chihuahua exposed to Chinese chicken jerky treats. Tierarztl Prax Ausg K Kleintiere Heimtiere. 43(3): 188–192, 2015.

La Abraham, D Tyrrell Ja Charles. Transient renal tubulopathy in a racing Greyhound. Australian Veterinary Journal. Volume 84, No 11, November 2006.

Yearley J. H., et al. Survival time, lifespan, and quality of life in dogs with idiopathic Fanconi syndrome. J Am Vet Med Assoc. 225 (3): 377–383, 2004.

Синдром Фанкони

Синдром Фанкони состоит из множественных дефектов реабсорбции в почечных проксимальных канальцах Патология почечных транспортных систем Введение Многие вещества секретируются и реабсорбируются в канальциевой системе почек, включая электролиты, протоны, молекулы бикарбонатов, глюкозу, мочевую кислоту, аминокислоты и свободную воду. Нарушения. Прочитайте дополнительные сведения , вызывающих глюкозурию, фосфатурию, генерализованную аминоацидурию и бикарбонатную потерю. Он бывает наследственным и приобретенным. Симптомы у детей: рахит, задержка роста и развития. Симптомы у взрослых: остеомаляция и мышечная слабость. Диагностика: выявление глюкозурии, фосфатурии и аминоацидурии. Лечение: иногда замещение бикарбоната и калия, удаление причинных нефротоксинов, а также меры, направленные на почечную недостаточность.

Этиология синдрома Фанкони

Синдром Фанкони может быть:

Наследственный синдром Фанкони

Это заболевание, как правило, сопровождает другие генетические нарушения, в частности, цистиноз. Цистиноз – наследственное (аутосомно-рецессивное) метаболическое нарушение, при котором цистин накапливается в клетках и тканях (и не экскретируется избыточно с мочой, как при цистинурии Цистинурия Цистинурия является наследственным дефектом почечных канальцев, при котором нарушена реабсорбция цистина (гомодимер аминокислоты цистина), увеличено его выделение с мочой и в мочевыводящих путях. Прочитайте дополнительные сведения ). Помимо дисфункции почечных канальцев, развиваются другие осложнения цистиноза: расстройства зрения, гепатомегалия, гипотиреоз и другие клинические проявления.

Синдром Фанкони также может сопровождать болезнь Вильсона Болезнь Вильсона Болезнь Вильсона приводит к накоплению меди в печени и других органах. Развиваются печеночные или неврологические симптомы. Диагноз основан на низком уровне в сыворотке церулоплазмина, высоком. Прочитайте дополнительные сведения

Приобретенный синдром Фанкони

Это нарушение может быть вызвано различными лекарственными препаратами, включая химиотерапию при раке (например, ифосфамид, стрептозоцин), антиретровирусные препараты (например, диданозин, цидофовир) и устаревший тетрациклин. Все эти лекарственные препараты нефротоксичны. Приобретенный синдром Фанкони также может развиваться после трансплантации почки и у пациентов с множественной миеломой Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным. Прочитайте дополнительные сведения , интоксикацией тяжелыми металлами или другими химическими веществами, или при дефиците витамина D Недостаточность витамина D и зависимость Недостаточное пребывание на солнце предрасполагает к дефициту витамина D. Дефицит нарушает минерализацию кости, вызывает рахит у детей и остеомаляцию у взрослых и, возможно, вносит свой. Прочитайте дополнительные сведения .

Патофизиология синдрома Фанкони

Развиваются различные функциональные дефекты транспорта в проксимальных канальцах, включая нарушенную реабсорбцию глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикарбоната, мочевой кислоты, воды, калия и натрия. Наблюдается генерализованная аминоацидурия и, в отличие от цистинурии, повышенная экскреция цистина – наименьшее ее проявление. Основной патофизиологический механизм неизвестен, но вероятно связан с митохондриальными нарушениями. Низкие уровни фосфатов в крови вызывают рахит, который усугубляется сниженной конверсией витамина D в его активную форму в проксимальных канальцах.

Симптомы и признаки синдрома Фанкони

При наследственном синдроме Фанкони основные клинические проявления – проксимальный тубулярный ацидоз, гипофосфатемический рахит, гипокалиемия, полиурия и полидипсия – обычно развиваются в детстве.

Когда синдром Фанкони развивается на фоне цистиноза, часто наблюдается задержка роста и развития. В сетчатке определяется очаговая депигментация. Развивается интерстициальный нефрит Тубулоинтерстициальный нефрит Тубулоинтерстициальный нефрит – это первичное поражение почечных канальцев и интерстиция, приводящее к снижению функции почек. Острая форма наиболее часто вызвана аллергическими реакциями на. Прочитайте дополнительные сведения

В случае приобретенного синдрома Фанкони у взрослых определяются лабораторные признаки почечного тубулярного ацидоза (проксимального 2 типа- Некоторые характеристики различных типов почечного тубулярного ацидоза* Некоторые характеристики различных типов почечного тубулярного ацидоза* ), гипофосфатемии и гипокалиемии. Они могут дебютировать симптомами костных заболеваний (остеомаляции) и мышечной слабости.

Диагностика синдрома Фанкони

Исследование мочи на содержание глюкозы, фосфатов и аминокислот

Диагноз устанавливается при выявлении патологии почечной функции, особенно глюкозурии (на фоне нормального уровня глюкозы крови), фосфатурии или аминоацидурии. При цистинозе осмотр с помощью щелевой лампы может выявить кристаллы цистина в роговице.

Лечение синдрома Фанкони

Иногда бикарбонат натрия или бикарбонат калия или цитрат натрия или цитрат калия

Иногда прием препаратов калия

За исключением устранения действия нефротоксина, специфического лечения не существует.

Уменьшить проявления ацидоза можно с помощью таблеток или растворов бикарбоната натрия, или бикарбоната калия, или цитрата натрия, или цитрата калия, или используя, например, раствора Шоля (цитрат натрия и лимонная кислота, 1 мл эквивалентен 1 мЭкв или 1 ммоль бикарбоната), которые назначают в дозе 1 мЭкв/кг (1 ммоль/л) 2–3 раза в сутки или по 5–15 мл после еды и на ночь.

При снижении уровня калия может быть необходима заместительная терапия с применением калий-содержащей соли.

Ключевые моменты

Множественные дефекты ухудшают проксимальную тубулярную реабсорбцию глюкозы, фосфатов, аминокислот, бикабонатов, мочевой кислоты, воды, калия и натрия.

Синдром Фанкони обычно вызван применением лекарственного препарата или сопровождает другое генетическое заболевание.

При наследственном синдроме Фанкони проксимальный тубулярный ацидоз, гипофосфатемический рахит, гипокалиемия, полиурия и полидипсия обычно развиваются в раннем детстве.

Следует проверить мочу на глюкозурию (особенно на фоне нормального уровня глюкозы крови), фосфатурию и аминоацидурию.

Для лечения, при необходимости, применяют комбинации калия или натрия с бикарбонатом или цитратом, или в некоторых случаях только дополнительную калиевую соль.

Читайте также: