Синдром внутриутробной краснухи. Диагностика и тактика при фетальной краснухе

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 21.12.2024

Это заболевание опасно своими осложнениями, а также отрицательно сказывается на состоянии плода, если пациентка - беременная женщина. Предупредить развитие краснухи можно с помощью вакцины. Специфического лечения краснухи не существует, что ее раз подтверждает тот факт, что вакцина - единственный надежный метод уберечь организм от болезни.Само заболевание не страшно для пациента, так как оно вызывает всего лишь небольшое повышение температуры, сыпь на кожных покровах. Гораздо опаснее воздействие вируса на состояние плода - краснуха может спровоцировать выкидыш или тяжелые пороки развития.

Носитель вируса краснухи - человек, то есть это заболевания является антропонозным. Основной путь передачи, кроме вертикального (от матери к ребенку) - воздушно-капельный. Частицы вируса распространяются во время чихания или кашля, легко попадают в дыхательные пути других людей и проникают во внутреннюю среду организма.

Чем проявляется патология?

Симптомы болезни имеют некоторую этапность появления. Поначалу клинических проявлений нету, так как вирус активно размножается в организме, увеличивается в количестве. Именно с эти периодом совпадает активное выделение возбудителя в окружающую среду и заражение окружающих.

Первые признаки болезни проявляются таким образом:

субфебрильная температура;
недомогание;
головная боль;
признаки катарального поражения верхних дыхательных путей - дискомфорт в горле, насморк, кашель;
лимфаденопатия, особенно страдают лимфатические узлы задней шейной и затылочной области;
на фоне бледных кожных покровов появляется сыпь, которая имеет пятнистый характер. Все элементы находятся отдельно и не имеют склонность к сливанию. Элементы сыпи исчезают через 3-4 дня и не оставляют следов;
реже встречается увеличение внутренних органов - печени, селезенки.

Как видим, само заболевание не приносит значительного ухудшения состояния. Осложнения могут наблюдаться у тех пациентов, которые имеют иммунодефицит. В таком случае болезнь может привести к пневмонии, поражению головного мозга, тромбоцитопенической пурпуре, ангине, отиту, артриту. Однако главная задача профилактики - снизить распространение вируса в окружающей среде, устранить риск заражения беременных женщин и ребенка на внутриутробном этапе развития.

Современные методы диагностики заболевания

Клиническая диагностика основана на оценке состояния пациента, врач осматривает сыпь, проводит аускультацию и перкуссию, осматривает кожные покровы и видимые слизистые оболочки. Общий анализ крови не дает специфические данные, с помощью его можно лишь определить наличие воспаления, а также установить тот факт, что оно имеет вирусную природу.

Лабораторная диагностика включает в себя:

Серологический метод (РСК, РТГА, РИФ, ИФА, IgM, IgG);
Вирусологический метод;
ПЦР.

Первый серологический метод диагностики

Применялся для постановки диагноза краснуха - реакция нейтрализации. Специфические антитела нейтрализуют вирус, а значит в чувствительной культуре не происходит патогенное действие возбудителя. Методика применяется для подтверждения подлинности вирусного микроорганизма. Также есть реакция торможения гемагглютинации. Эта методика несколько проще технически. Суть метода заключается в том, что специфическая сыворотка задерживает гемагглютинирующее действие антигена. Для точной диагностики применяется метод парных сывороток с изучением титра антител и его прироста. Материал для исследования забирается с интервалом в две недели. Важный момент - анализ необходимо проводить, если с момента контакта с носителем вируса прошло не более 10 дней. Методика применяется для постановки диагноза, для обследования иммунитета в популяции, является вспомогательным методом при разработках терапии. Это “золотой стандарт” в диагностике, так как данные анализа являются точными и достоверными.

Иммуноферментный анализ

Наиболее специфичный и чувствительный метод, который в то же время является довольно простым в техническом плане. Преимущество методики - возможность диагностики за один день, так как не требуется изучения парных сывороток. Также является “золотым стандартом” в диагностической схеме. Имеются различные модификации данного метода диагностики, например непрямой анализ или анализ с захватом антител. Реакция иммунофлюоресценции основана на свойстве иммунологических комплексов связываться с флуоресцентными элементами. В результате персонал видит это в виде светящихся участков. Методика чувствительна, дает достоверные данные и часто используется для подтверждения диагноза.

Методика реакции связывания комплемента заключается в обнаружении специфического типа антител, который имеет особенные свойства. Обнаружить такие антитела можно тогда, когда проходит 3 года с момента, как человек перенес болезнь. Таким образом, диагностика применяется для того, чтобы доказать тот факт, что пациент уже перенес краснуху ранее. Вирусологическая диагностика краснухи направлена на определение вируса в смывах со слизистых оболочек дыхательных путей, в спинномозговой жидкости, моче, отделяемом из конъюнктивы. Применяется достаточно редко, так как эта процедура требует много времени и специальных лабораторных условий.

Полимеразно-цепная реакция

Является наиболее точным и современным методом диагностики, так как позволяет определить наличие участков нуклеиновых кислот вируса, что позволяет 100%-но утверждать о том, что причина заболевания - вирус краснухи.

Дифференциальная диагностика проводится с такими патологиями: корь, ветряная оспа, скарлатина, инфекционный мононуклеоз, псевдотуберкулез. Эти патологии объединяет наличие экзантемы - высыпаний на коже. Проводится тщательное обследования характера сыпи, клинических проявлений, обследование лимфатических узлов, обнаружение специфических признаков патологии. Точная постановка диагноза позволяет провести необходимые эпидемиологические меры, подобрать тактику лечения, определить необходимость госпитализации.

Краснуха и период беременности

Если рассматривать клиническое течение, краснуха - довольно легкое заболевание, если развивается у здорового ребенка с нормальным иммунитетом. Если патология поражает организм беременной женщины - последствия могут быть трагическими. Заразиться во время вынашивания ребенка очень легко, ведь вирус распространяется по воздуху. Его источником чаще всего являются дети, которые посещают детский коллектив.

Если женщина вакцинирована или переболела краснухой ранее, при встрече с вирусом организм отреагирует выделением антител, которые нейтрализуют возбудитель. Однако если антител в организме нет - происходит инфицирование. На первой неделе беременности его риск составляет 80%, в период с 2 по 4 неделю вынашивания плода этот риск снижается до 60%, 30% составляет риск заражения на 5-8 неделе. Отмечается тенденция к снижению заражения на более поздних сроках, но тем не менее этот риск остается до конца беременности. Вирус передается ребенку, проникая через плаценту и повреждает структуры, которые находятся на стадии развития. Характерная триада пороков, которая встречается при врожденной краснухе - катаракта, пороки сердца, глухота. Нарушается кроветворная система, что отражается в виде гемолитической анемии, тромбоцитопении. Часто возникают воспаления легких, ребенок не развивается в положенные сроки, имеет сниженный вес тела и маленький рост.

Наиболее опасный результат попадания вируса в ткани плода - спонтанный аборт, рождение мертвого ребенка или смерть в раннем периоде новорожденности

Диагностика краснухи во время беременности заключается в проведении серологических анализов, которые говорят о наличии или отсутствии антител к вирусу в организме. Их проводят в качестве скрининга и они входят в диагностику TORCH-инфекций, которые наиболее опасны во время вынашивания плода. Основной метод диагностики - иммуноферментный анализ, с помощью которого можно определить количество и вид антител к вирусу. Если есть риск заражения и нужна точная диагностика, применяется полимеразно-цепная реакция. Также, если врач подозревает краснуху у беременной, необходимо определить период болезни, а также диагностировать состояние плода.

Диагностика плода применяется лишь в том случае, если у матери развивается болезнь в период с 17 по 20 неделю, если случай сомнительный или есть подтверждение факта реинфекции вирусом. Пренатальная, то есть дородовая диагностика проводится методом полимеразно-цепной реакции, для чего берется анализ амниотической жидкости. Также можно выявить вирус в культуре клеток, фрагментах хориальных ворсин или плаценты, а также из крови плода, которую берут методом кордоцентеза.

Лабораторная диагностика у новорожденного ребенка происходит методом определения антител к вирусу в пуповинной или капиллярной крови. Если РНК вируса не обнаружено, это не гарантирует того, что в организме нет инфекции. Необходимо также исключить наличие специфических антител. Хотя даже отсутствие антител может быть ложноотрицательным результатом, если есть факт иммунотолерантности. Проводится ПЦР, а также требуется повторное определение антител.

Профилактика и лечение заболевания

Эпидемиологические меры профилактики болезни включают изоляцию пациента с момента появления элементов сыпи на коже на 5 дней. Особенно стоит ограничивать контакты носителя вируса с беременными женщинами. В детском коллективе не применяются специальные карантинные меры.

Лечение краснухи неспецифическое, так как этиотропной терапии не существует.

Лечение проводится амбулаторно, госпитализации подлежат такие группы пациентов:

дети с тяжелой фоновой патологией;
пациенты с иммунодефицитом;
дети с врожденной краснухой;
пациенты с осложненной краснухой.

Лечение включает применение жаропонижающих средств, местных препаратов, антигистаминных, витаминов. Также, важным является соблюдение режима, пациент должен быть в покое, меню необходимо разнообразить продуктами, которые содержат витамины и микроэлементы. Рекомендуется достаточный питьевой режим. В некоторых случаях применяются антибактериальные препараты, если присоединилась соответствующая инфекция.

Подробнее о вакцинации

Наиболее эффективный метод профилактики болезни - вакцинация. Она входит в календарь прививок, которые делают всем детям. Чаще всего применяется вакцина от кори, краснухи и паротита. Препарат вводится под кожу или в мышечную ткань. Первый этап вакцинации проводится в возрасте 12-15 месяцев, а ревакцинация - в 6 лет. Специфический иммунитет сохраняется в больше 20 лет.

Максимальное покрытие населения вакцинами привело к тому, что в некоторых странах заболевание исчезло полностью. Это говорит о том, насколько важно прививать детей вовремя, использовать качественную вакцину.

После введения вакцины могут быть незначительные реакции со стороны организма - лимфаденопатия легкой степени, субфебрильная температура, покраснение места прививки.

Причины пройти диагностику в СЗЦДМ

Лаборатория центра оснащена новейшим диагностическим оборудованием. Анализы выполняются быстро и качественно. В штате медицинских центров работают высококвалифицированные специалисты, что позволяет сделать диагностику разносторонней и эффективной. Пациент может не только установить факт заболевания, но и пройти расширенную проверку организма, а также лечение. Для наших врачей нет заболевания отдельной системы - они оценивают полноценное состояние пациента и лечат его, а не патологию. Есть возможность получить результаты исследования на личную электронную почту или получить их в распечатанном виде в медицинском центре.

Синдром внутриутробной краснухи. Диагностика и тактика при фетальной краснухе

Определение. Синдром внутриутробной краснухи представляет собой нарушения, вызванные вирусом краснухи при инфицировании матери (плод заражается путем трансплацентарной передачи), которые в основном бывают представлены глухотой, задержкой умственного развития, катарактой, пороками сердца и другими структурными аномалиями различной степени тяжести и частоты возникновения.
Синонимы. Синдром фетальной краснухи, фетальные эффекты краснухи.

Этиология. Вирус краснухи. Риск рецидива. Отсутствует.
Распространенность. Точно не известна. Вакцинирование против краснухи значительно снизило частоту случаев инфицирования беременных, хотя возможно повторное заболевание после вакцинации. Поражение плода достигает 50% у заболевших в первом триместре и 20% - во втором триместре.

Диагностика. Наиболее частым эхографическим признаком синдрома внутриутробной краснухи являются пороки сердца (в особенности дефекты перегородок), аномалии глаз (катаракта, микрофтальмия), микроцефалия, гепатомегалия, спленомегалия и задержка внутриутробного развития. После рождения возможно возникновение глухоты и задержки умственного развития. Подтверждение инфицирования плода может быть основано на определении в его крови специфичного IgM.

На ранних сроках беременности предлагалось устанавливать диагноз путем выделения РНК вируса краснухи из ворсин хориона и амниотической жидкости, используя полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Поскольку способность плода вырабатывать антитела IgM не окончательно развита до середины второго триместра, то отрицательный результат теста даже в 22-23 нед полностью не исключает наличие у него инфекции.

Сочетанные аномалии. С классическими признаками синдрома внутриутробной краснухи иногда могут сочетаться следующие аномалии: заболевания почек, гипоспадия, крипторхизм, менингоцеле, глаукома, открытый артериальный проток и периферический стеноз ствола легочной артерии.

Дифференциальный диагноз. Следует исключить все заболевания, которые могут сопровождаться наличием гепатомегалии или катаракты. К ним относятся: внутриутробные инфекци (такие как ЦМВ инфекция, токсоплазмоз, ветряная оспа и сифилис); анемия и опухоли печени у плода, точечная хондродисплазия, синдромы Неу-Лаксова (Neu-Laxova), Смита-Лемли-Оптица (Smith-Lemli-Optiz) и Уокера-Валбурга (Walker-Walburg).

Прогноз. Может произойти антенатальная гибель плода. Постнатальные проявления при перенесенной внутриутробной инфекции варьируют от отсутствия каких-либо нарушений до наличия всех аномалий, перечисленных выше, с различной степенью выраженности. Вирус может персистировать в тканях организма годами, вызывая хроническую инфекцию и ее осложнения (например, такие как сахарный диабет вследствие хронической вирусопатии поджелудочной железы).

Акушерская тактика. Следует рассматривать возможность прерывания беременности каждый раз при выявлении инфицирования плода вирусом краснухи в течение первого триместра вследствие тяжести возникающих осложнений у пациенток в этой группе. После наступления периода жизнеспособности плода рекомендуется проведение ежемесячного эхографического обследования для оценки его развития и выявления возможных аномалий.

До 18 нед беременности показано проведение анализа с помощью ПЦР для выявления наличия вируса в амниотической жидкости или крови плода. Если в первом или в начале второго триместра инфицирование плода подтверждается, следует предложить прерывание беременности. После 18 нед гестации риск для плода почти отсутствует: инвазивных процедур антенатальной диагностики не требуется и достаточно эхографического наблюдения.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Врожденная краснуха

Врожденная краснуха является вирусной инфекцией, передаваемой от матери ребенку во время беременности. Признаками этого заболевания являются множественные врожденные аномалии, которые могут привести к гибели плода. Диагноз основывается на серологических исследованиях и выявлении вирусных культур. Специфического лечения нет. Профилактика проводится посредством плановой вакцинации.

Считается, что заражение вирусом краснухи происходит через слизистую оболочку верхних дыхательных путей с последующей виремией и проникновением вируса в различные участки организма, в том числе и плаценту. Наиболее высокий риск развития аномалий у плода возникает при инфицировании в первые 16 недель, гестации, особенно с 8 по 10 неделю Предполагают, что на ранних сроках беременности вирус краснухи вызывает хроническую внутриутробную инфекцию. Эффекты воздействия вируса включают: повреждения эндотелия кровеносных сосудов, прямой цитолиз клеток и нарушение деления клеток.

Симптомы и признаки врожденной краснухи

У беременных, краснуха может протекать бессимптомно или с катаральными явлениями верхних дыхательных путех, незначительной лихорадкой, увеличением лимфатических узлов (особенно подзатылочных и заушных) и пятнисто-папулезной сыпью. Болезнь может сопровождаться повреждением суставов.

Синдромом врожденной краснухи (СВК) называют ситуацию, если у плода развивается смерть в утробе матери или множественные аномалии, или может не быть никаких последствий. Наиболее частые аномалии включают:

Задержку внутриутробного развития

пороки сердца ( незаращение артериального протока Открытый артериальный проток (ОАП) Открытый артериальный проток (ОАП) – сохранение фетальной связи (артериальный проток) между аортой и легочной артерией после рождения. При отсутствии других структурных аномалий сердца или повышенного. Прочитайте дополнительные сведения

К менее распространенным проявлениям относят тромбоцитопению с пурпурой, кожный эритропоэз, вызывающий синевато-красные поражения кожи, лимфаденопатию, гемолитическую анемию и интерстициальную пневмонию. Необходимо постоянное наблюдение для выявления возникающих позднее потери слуха, умственной отсталости, нарушений поведения, эндокринопатии (например, сахарного диабета) или в редких случаях – прогрессирующего энцефалита. У младенцев с врожденной краснухой могут развиться такие иммунодефициты, как гипогаммаглобулинемия.

Диагностика врожденной краснухи

Титры краснухи в материнской сыворотке

Обнаружение вируса у матери с помощью культуры и/или обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) в образцах амниотической жидкости, носа, горла (предпочтительно), мочи, цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) или крови

Определение у младенцев титров антител (измеряют серийно) и выявление вируса, как указано выше

У беременных женщин обычно планово измеряют титр антител IgG к вирусу краснухи в сыворотке крови на ранних сроках беременности. Определение повторяют у серонегативных женщин, у которых развились симптомы или признаки краснухи; диагноз устанавливают на основании положительного серологического исследования на определение антител IgM, IgG сероконверсии или ≥ 4-кратного возрастания титров IgG при острой инфекции по сравнению со здоровыми. Вирус можно культивировать из мазков из носоглотки, но это трудно сделать. ОТ-ПЦР может использоваться для подтверждения результатов посева или выявления вирусной РНК непосредственно в образцах пациентов, а также дает возможность проводить генотипирование и эпидемиологическое слежение за вирусом краснухи дикого типа.

Младенцы с подозрением на синдром врожденной краснухи нуждаются в определении титра антител и выделении из организма образцов для обнаружения вируса. Присутствие IgG-антител к вирусу краснухи у младенца в возрасте 6-12 месяцев предполагает врожденную инфекцию. Обнаружение специфических для краснухи IgM-антител обычно также указывает на краснуху, но могут быть и ложноположительные результаты. Образцы мочи, СМЖ, смывы из носорглотки лимфоидного кольца и с конъюнктивы младенцев с СВК, как правило, содержат вирус; образцы из носоглотки обычно имеют наибольшую чувствительность для посева, и лаборатория должна быть уведомлена о подозрении на вирус краснухи. В некоторых центрах краснуха может быть диагностирована пренатально путем обнаружения вируса в амниотической жидкости, IgM-антител к вирусу краснухи в крови плода или с помощью ОТ-ПЦР крови плода или биопсии ворсин хориона.

К другим анализам также относится общий анализ крови (ОАК) с определением популяций лейкоцитов, анализ ЦСЖ и рентгенологическое исследование костей для выявления характерного снижения плотности костной ткани. Может быть полезно расширенное офтальмологическое и кардиологическое обследование.

Краснуха

Краснуха (Rubella) – острая вирусная болезнь, характеризующаяся мелкопятнистой экзантемой, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой. Возбудитель – РНК-содержащий вирус, принадлежит к семейству Togaviridae рода Rubivirus. Вирус краснухи обладает тропизмом к эмбриональной ткани, повреждает генетический аппарат клеток, подавляет митоз отдельных клеточных популяций эмбриона и, возможно, оказывает прямое цитопатогенное действие, что значительно нарушает развитие плода.

Краснуха – строгий антропоноз. Источником инфекции является человек с клинически выраженной, атипичной или стертой формой болезни, а также дети с врожденной краснухой, в организме которых вирус может сохраняться в течение нескольких месяцев (до 1,5–2 лет). Наряду с манифестными формами при краснухе встречаются бессимптомные (инаппарантные) формы. Соотношение клинически выраженной краснухи и бессимптомной инфекции у детей составляет 1:1, а у взрослых 1: 2–1: 8. Инаппарантное течение краснухи наблюдается в 5–6 раз чаще, чем клинически выраженное.

До введения в практику активной иммунизации краснуха встречалась в виде эпидемических вспышек с интервалом 6–9 лет. Во время эпидемической вспышки заболевают не только дети, но и взрослые, особенно в организованных коллективах. Иммунизация способствовала резкому снижению заболеваемости. Максимальное число заболеваний регистрируется в апреле–июне. Особую опасность краснуха представляет для беременных вследствие внутриутробной инфекции плода.

АТ IgM в сыворотке появляются через 1–2 дня после высыпания, через 2–3 недели титр достигает максимального уровня, через 2–3 месяца обычно они исчезают. АТ IgG к вирусу краснухи начинают вырабатываться через 3–4 недели с момента инфицирования с достижением максимального уровня к 8–9 неделе заболевания и выявляются после окончания острого заболевания пожизненно, обеспечивая защиту от повторной инфекции. Однако описаны редкие случаи реинфицирования, которые сопровождаются резким подъемом уровня АТ IgG. После заболевания формируется стойкий пожизненный иммунитет, тогда как после иммунизации у 10 % женщин протективный иммунитет не формируется, в связи с чем целесообразно обследование женщин перед планированием беременности и при наличии показаний для обследования.

Общепринятой классификации клинических форм краснухи нет, но в зависимости от характера инфицирования выделяют приобретенную и врожденную краснуху, которая может протекать в типичной форме и атипично. Атипичная краснуха протекает легко, без экзантемы, она характеризуется легким катаральным воспалением верхних дыхательных путей и умеренно выраженной лимфаденопатией. В таком случае указание на контакт с больным краснухой является основанием для лабораторного обследования.

Приобретенная краснуха протекает циклично в виде острого инфекционного заболевания. У детей заболевание протекает относительно легко. Вначале элементы сыпи появляются на лице и шее, за ушами и на волосистой части головы. В течение суток сыпь распространяется по различным участкам тела без определенной закономерности. Особенно типично расположение сыпи на спине, ягодицах и на разгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей. Подошвы и ладони не поражаются. Почти одновременно с распространением сыпь начинает угасать, полностью исчезая за 1–3 дня, не оставляет после себя пигментации. Позже может присоединиться увеличение задне-шейных и затылочных лимфатических узлов, незначительная лихорадка, катар верхних дыхательных путей. В 30% случаев краснуха протекает без сыпи, но лимфаденит присутствует всегда.

У взрослых заболевание обычно протекает значительно тяжелее. Высыпанию могут предшествовать продромальные явления в виде общего недомогания, головной боли, озноба с повышением температуры до 38°С, болей в суставах, насморка, болей в горле и, как правило, системного увеличения лимфоузлов, особенно заднешейных и затылочных. Среди осложнений краснухи нередко встречаются мигрирующие артриты. Они возникают после исчезновения сыпи и чаще наблюдаются у женщин (60%). Эти симптомы могут продолжаться в течение 3–4 дней, иногда дольше. Из других осложнений встречаются отиты, пневмонии, тромбоцитопения, проявляющаяся геморрагической сыпью. Редкими, но очень тяжелыми осложнениями, являются энцефалит и энцефаломиелит (чаще выявляются у взрослых) с высокой летальностью – 20–50%.

Клиническая картина краснухи у беременных женщин не имеет особенностей. Заболевание краснухой может иметь различные последствия: отсутствие воздействия на плод; инфицирование только плаценты, инфицирование плаценты и плода. Неблагоприятное влияние краснушной инфекции на плод проявляется спонтанными абортами (от 10 до 40%), мертворождением (20%), смертью в неонатальном периоде (10–25%).

Частота и степень поражения плода в значительной степени определяется сроком беременности в момент заражения. Чем меньше срок беременности, при котором женщина заболела краснухой, тем чаще и значительнее проявляются тератогенные действия вируса. Наиболее опасен первый триместр беременности, в период органогенеза. Заболевание краснухой на 3–4-й неделе беременности обусловливает врожденные уродства в 60% случаев, на 9–12-й неделе – в 15% и на 13–16-й неделе – в 7% случаев.

Врожденная краснуха. В первые недели беременности поражение эмбриона происходит через кровь матери и хорион во время общей вирусемии беременной. В дальнейшем после формирования плаценты (14 недель беременности и позже) преобладает трансплацентарный характер заражения. Вирус попадает во время вирусемии в плаценту, где размножается, легко преодолевает плацентарный барьер и инфицирует плод. Через кровь матери из межворсинчатого пространства возбудитель проникает в фетальные сосуды, далее в пупочные сосуды и достигает эндокарда, откуда некротические массы, содержащие активный вирус, гематогенным путем разносятся по всему организму, инфицируя различные органы и ткани плода. Одновременно вследствие вирусного поражения эндотелия кровеносных сосудов плаценты нарушается питание плода. Инфекция вызывает нарушения митотической активности, хромосомные изменения, что выражается в отставании в физическом и умственном развитии. Врожденная краснуха может развиться и после бессимптомной (инаппарантной) краснухи у матери. Степень поражения не зависит от степени тяжести заболевания беременной. Описано несколько случаев внутриутробного инфицирования плода у женщин, перенесших краснуху за 6–12 месяцев до зачатия что, очевидно, объясняется необычайно длительным сохранением вирусов в крови матери.

Течение болезни при внутриутробном заражении значительно отличается от обычной краснухи. Синдром врожденной краснухи (Congenital Rubella Syndrom – CRS) зависит от срока инфицирования. Выделяют классический синдром врожденной краснухи, так называемую триаду Грега (катаракта – 75%, пороки сердца – 50%, глухота – 50%). К синдрому врожденной краснухи принято относить: пороки развития сердца – незаращение артериального протока, дефекты межжелудочковой перегородки, стеноз легочного ствола; поражение глаз – помутнение роговицы, катаракта, хориоретинит, микрофтальмия; характерна также микроцефалия, умственная отсталость, глухота. В последующие годы проявлениями этого синдрома дополнительно стали считать тромбоцитопеническую пурпуру, увеличение печени и селезенки, задержку внутриутробного развития, интерстициальную пневмонию, миокардит или некроз миокарда и поражение костей в области метафиза. Перечень этих проявлений стали именовать расширенным синдромом врожденной краснухи. У некоторых детей выявлялись признаки гуморального и клеточного иммунодефицита, в дальнейшем у лиц с врожденной краснухой развивался сахарный диабет или прогрессирующий подострый панэнцефалит.

При инфицировании плода на ранних сроках развития (особенно опасно заражение в первые 8 недель беременности – в критическую фазу органогенеза) возникают множественные аномалии, являющиеся следствием течения инфекции. Повреждаются сердце, органы слуха, зрения, кости черепа, конечностей. Среди таких младенцев отмечается очень высокий процент перинатальной смертности. Наиболее частыми видами врожденных аномалий вследствие заражения женщины после первого триместра беременности являются глухота (70–90%) и ретинопатия. Несколько реже встречаются гепатомегалия и спленомегалия, геморрагический синдром, гепатит, пневмония. Инфицированные краснухой дети, даже не имеющие пороков развития, часто рождаются с малой массой тела и малым ростом, в дальнейшем отстают в физическом развитии.

При развитии внутриутробной инфекции у ребенка продуцируются специфические АТ IgM, которые сохраняются и в постнатальном периоде (до 6 месяцев), с постепенным появлением собственных АТ IgG. Одновременно у ребенка выявляются АТ IgG, полученные от матери, которые исчезают через несколько месяцев. После родов вирус обнаруживается в плаценте. У больных новорожденных он может обнаруживаться в носоглотке, слюне, моче, кале и выделяться на протяжении 1–2 лет.

Показания к обследованию

Планирование беременности;
наличие отягощенного акушерского анамнеза (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
беременность (в первую очередь с УЗИ-признаками внутриутробной инфекции, аномалиями развития);
женщины при рождении ребенка с врожденными пороками развития;
дети при наличии симптоматики врожденной инфекции, врожденных пороков развития;
дети, матери которых входят в группу риска по внутриутробной передаче вируса краснухи;
наличие экзантемы или «краснухоподобной» сыпи;
установленный или предполагаемый контакт с больным краснухой;
тромбоцитопения.

Дифференциальная диагностика. При наличии мелкопятнистой экзантемы – аденовирусные и энтеровирусные заболевания, корь, инфекционный мононуклеоз, розовый лишай, лекарственная экзантема, инфекционная эритема; при тромбоцитопении – парвовирусная инфекция В19.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление вируса в культуре клеток, обнаружение его РНК, определение специфических АТ к АГ вируса краснухи в крови.

Материал для исследования

Венозная или пуповинная кровь, слюна, носоглоточные мазки, смывы, соскобы; спинномозговая, амниотическая жидкость, ворсинки хориона, плацента – выделение вируса в культуре клеток, обнаружение его РНК;
сыворотка венозной или пуповинной крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Для выявления вируса краснухи выполняют заражение культуры клеток биоматериалом. Исследование проводят только в специализированных вирусологических лабораториях, длительность – 4–5 дней.

Для выявления РНК вируса краснухи преимущественно используют метод ПЦР. С появлением сыпи РНК вируса в крови и в носоглотке можно обнаружить в течение 7 дней после высыпания. ПЦР-диагностика используется значительно чаще при исследовании отделяемого носоглотки (у контактных лиц), крови, биоптатов, ворсин хориона.

Определение АТ используется для диагностики краснухи, для скрининга в комплексе TоRCH-инфекций и оценки напряженности поствакцинального или противоинфекционного иммунитета. Для ранней диагностики наиболее ценно выявление в сыворотке крови АТ IgМ, которые появляются уже через 1–2 дня после высыпания. Определение авидности специфических АТ IgG к АГ вируса краснухи в крови позволяет оценить сроки инфицирования и дифференцировать острую инфекцию от инфекции, перенесенной в прошлом (от первых дней до 1,5 месяцев и более). Для диагностики первичной инфекции важно определение авидности АТ IgG. Низкоавидные АТ свидетельствуют о первичной инфекции, высокоавидные АТ – исключают возможность протекания острого инфекционного процесса в последние 4–6 недель.

При возможности определения только АТ IgG, целесообразно исследование в динамике, при этом нарастание титра АТ IgG в 4 и более раза будет свидетельствовать о текущей инфекции. Нарастание титра АТ при отсутствии выраженной симптоматики может быть единственным доказательством наличия реинфекции или развития инфекции у вакцинированного лица, при дифференциальной диагностике состояний, сходных по клинике с краснухой.

Показания к применению различных лабораторных исследований и особенности интерпретации результатов у разных категорий обследуемых

Скрининг при планировании беременности часто включает выявление АТ IgМ и АТ IgG. При получении положительного результата выявления АТ IgG и отсутствии АТ IgМ принято считать, что женщина имеет иммунитет (поствакцинальный, если она подтверждает наличие этого, либо постинфекционный – указание в анамнезе на перенесенную краснуху, контакт с больным), напряженность которого достаточна для предупреждения развития плацентита и заражения плода вирусом краснухи в случае инфицирования.

При наличии в анамнезе сведений о контакте с больным краснухой в течение последних 3–6 месяцев для исключения (подтверждения) первичной инфекции важное значение имеет выявление низкоавидных АТ IgG, однако следует учитывать, что у вакцинированных лиц в случае заражения не всегда наблюдается низкий индекс авидности АТ IgG. Для установления текущей инфекции, при наличии сыпи или установленного или предполагаемого контакта с больным краснухой, определяют нарастание титра АТ IgG в динамике, целесообразно дополнительно провести исследования для обнаружения вируса или его РНК.

Скрининг беременных женщин включает выявление АТ IgМ и АТ IgG к вирусу краснухи в крови.

Отсутствие АТ IgМ и АТ IgG у женщины в первом триместре беременности свидетельствует об отсутствии инфицирования, в этом случае исследование повторяют во втором триместре беременности (до 20 недель). При отрицательных результатах двух исследований дальнейший мониторинг не проводится, если нет иных показаний для обследования (контакт с пациентом, имеющим краснуху либо подозрение на нее; наличие сыпи).

Наличие АТ IgМ и отсутствие АТ IgG вв любые сроки беременности чаще свидетельствует в пользу заражения, однако следует исключить ложноположительный результат исследования. Для этого целесообразно определение АТ IgМ к отдельным белкам вируса краснухи с использованием иммуноблота и анализа на вирус краснухи методом ПЦР (обнаружение РНК вируса). Наличие РНК вируса свидетельствует о виремии и подтверждает диагноз краснухи. Также целесообразно исследовать сыворотку крови в динамике через 7–10 дней: повторное выявление АТ IgМ и появление АТ IgG или достоверное (в 4 раза) нарастание концентрации (титра) АТ IgG будет свидетельствовать в пользу текущей инфекции.

Отсутствие АТ IgМ и присутствие АТ IgG – для исключения (подтверждения) первичной инфекции важное значение имеет выявление низкоавидных АТ IgG. В таком случае следует учитывать указание на вакцинацию против краснухи или контакт с больным краснухой либо подозрением на неё. Однако у вакцинированных женщин в случае заражения диагностическое значение данного теста снижено (не всегда наблюдается низкий индекс авидности). Для установления текущей инфекции определяют нарастание титра АТ IgG в динамике.

При возникновении у беременной заболевания, сходного с краснухой, или в случае контакта с больным, женщину необходимо обследовать в кратчайшие сроки. Сложной задачей является распознавание инаппарантной краснухи. Единственным способом выявления бессимптомных форм является лабораторная диагностика – обнаружение вируса или РНК вируса краснухи, АТ IgM и нарастание титра АТ IgG к вирусу краснухи в крови.

При интерпретации результатов лабораторных исследований следует учитывать следующие факторы:

инкубационный период – с момента контакта до появления сыпи или обнаружения АТ – составляет 14–21 день;
длительное наложение жгута при взятии крови и плохо перемешанная проба крови приводят к получению неверных результатов

При оценке результата определения специфических АТ к вирусу краснухи в крови следует учитывать иммунизацию женщины до беременности.

Интерпретация результатов лабораторного исследований в течение первых 10 дней от первого дня контакта или 4–5 дней от начала заболевания:

В крови отсутствует РНК вируса краснухи и(или) АТ IgМ и присутствуют АТ IgG – высока вероятность, что женщина перенесла краснуху в прошлом либо вакцинирована. Контакт с больным угрозу для плода не представляет. Однако для исключения лабораторной ошибки обследование желательно повторить через 7–10 дней. Отсутствие у беременной краснухи – повторное получение таких же результатов (при условии отсутствия нарастания титра IgG). Наличие у беременной краснухи – при повторном обследовании выявлены АТ IgМ, произошло нарастание титра АТ IgG или появились низкоавидные АТ IgG. В качестве подтверждения целесообразно исследовать кровь на наличие РНК вируса, положительный результат свидетельствует о виремии.;
В крови не выявлены АТ IgМ и АТ IgG – следует провести исследование биоматериала для выявления вируса или его РНК. Положительные результаты обнаружения вируса или его РНК подтверждают диагноз краснухи, отрицательные – исключают его. Также рекомендуется провести контрольное исследование крови через 7–10 дней – обнаружение АТ IgМ к вирусу краснухи в крови, повторный положительный результат дает основание для вывода о наличии краснухи. Для исключения ложноположительных результатов исследования целесообразно определение АТ IgМ к отдельным белкам вируса краснухи с использованием иммуноблота.

Лабораторная диагностика краснухи у плода актуальна только при развитии заболевания у беременной в первые 17–20 недель гестации и целесообразна лишь в сомнительных случаях или при доказательстве реинфекции вирусом краснухи. Для пренатальной диагностики применяют обнаружение вируса в культуре клеток или выявление РНК вируса методом ПЦР в амниотической жидкости, в биоптатах ворсин хориона и плаценте, крови плода, полученной при кордоцентезе.

Лабораторная диагностика краснухи у новорожденных включает определения АТ IgМ в пуповинной крови и крови новорожденного. Обнаружение РНК вируса в ткани плаценты повышает вероятность заражения ребенка, но его отсутствие не исключает диагноза и требует обследование ребенка для выявления РНК вируса и/или специфических АТ. Отсутствие АТ в неонатальный период свидетельствует об исключении диагноза врожденной краснухи, однако в случае иммунологической толерантности результат может быть ложноотрицательным. Целесообразны дополнительные исследования биоматериала для обнаружения вируса в культуре клеток или РНК вируса методом ПЦР. Последующее обследование детей до 1 года жизни включает определение АТ IgM и IgG. Обнаружение IgG указывает на высокую вероятность врожденной инфекции.

Синдром внутриутробной краснухи. Диагностика и тактика при фетальной краснухе

Набор реагентов для определения вируса краснухи IgG методом иммуноблота (не для использования в медицинских целях)

Упаковка: 20 тестов

Доставка: 60 дней

Цена: по запросу

Назначение: набор recomBlot Rubella IgG предназначен для качественного определения человеческих IgG-антител к вирусу краснухи в образцах сыворотки или плазмы методом иммуноблота с целью подтверждения результатов скрининговых тестов.
Метод позволяет надежно и достоверно идентифицировать специфические антитела, которые ассоциированы с различными стадиями инфекции.
Анализируемые антигены: рекомбинантные высокоочищенные белки вируса краснухи E1, E2, С.
Клиническая чувствительность: 98.5% для всех образцов, а по отношению к сравнительным методам ELISA - 100%.
Клиническая специфичность: 81.1%.
Приложения теста: вирус краснухи является единственным представителем рода Rubivirus, принадлежащего семейству тогавирусов (Togaviridae). Впервые этот вирус был выделен в 1962 году группой ученых Parkman, Weller и Neva. Диаметр вириона составляет 60 нм. Икосаэдрический нуклеокапсид содержит одноцепочечную РНК и окружен трехслойной липидной оболочкой. Кроме того, нуклеокапсид состоит из структурных белков E1 и E2 и нуклеокапсидного белка C. У детей заболевание (коревая краснуха) передается в основном воздушно-капельным путем, инкубационный период составляет от 9 до 21 дней. Заболевание начинается с обычно неспецифического продромального периода, характеризующегося головной болью, субфебрильной температурой, воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивитом. Затем появляется обильная сыпь в виде бледно-розовых пятнышек круглой или овальной формы, сначала на лице, а затем распространяется по всему телу. Экзантема исчезает примерно через три дня. Это сопровождается увеличением лимфатических узлов в области шеи. Известно, что заболевание может протекать бессимптомно в 25-30% случаев и без сыпи в 40% случаев у детей и в 60% случаев у взрослых. Возможным осложнением является воспаление суставов пальцев рук, локтевых и голеностопных суставов, которое может наблюдаться у взрослых, особенно у женщин, на протяжении до 3 недель. Кроме того, возможно возникновение миокардита, неврита, отита и бронхита, а в редких случаях развивается краснушный панэнцефалит. Инфицирование матери во время беременности может привести к синдрому врожденной краснухи. Этот синдром, с классическими нарушениями развития нервной системы, сердца, глаз и органов слуха, впервые был описан австрийским офтальмологом Gregg в 1941 году. Диагностика: перед проведением серодиагностики краснухи важно, чтобы лечащий врач обратил внимание на историю перенесенных заболеваний и клинические данные пациента. Существуют четкие отличия между базовой и специальной диагностикой. Базовая диагностика краснухи представлена тестом ингибирования гемагглютинации (HAIT). В случае недавней инфекции в двух последовательно взятых образцах крови пациента в период заболевания, с интервалом от 14 дней до 3 недель, можно наблюдать повышение титра антител в 2–4 раза. При отсутствии клинических симптомов титры 1 : 32 в HAIT оцениваются как иммунитет к краснухе. В качестве альтернативы, и дополнительно для оценки иммунитета, используется набор ELISA для определения IgG-антител к краснухе. Концентрация антител 15 МЕ/мл, выявляемая в образцах сыворотки пациентов, свидетельствует о защитном уровне антител к краснухе. Концентрация 15 - 25 МЕ/мл считается находящейся в серой зоне, т.е., иммунитет пациента таков, что добавочный контакт с вирусом краснухи может привести к инфекции. Это часто наблюдается у людей после прививки, так как в среднем у них продуцируются защитные титры ниже, чем у тех людей, которые приобрели иммунитет в результате инфекции диким вирусом. Кроме того, необходимо помнить тот факт, что каждый титр HAIT может указывать на недавнюю инфекцию краснухи, так как этим методом определяются и IgG-, и IgM-антитела. Соответственно, титр HAIT 1 : 32 может теоретически быть вызван только IgM-антителами. Для дальнейшей базовой диагностики, если предполагается свежая инфекция или уровень IgG-антител к вирусу краснухи снижен, определяют уровень IgM-антител к вирусу краснухи методом ИФА (ELISA). При получении положительного результата должен быть проведен второй, независимый от определения IgM, анализ для подтверждения результата. Однако, у методов определения IgM-антител к вирусу краснухи виден ряд диагностических проблем: ● IgM-антитела к вирусу краснухи обычно определяются в образцах сыворотки пациентов в течение 1-2 месяцев. У некоторых пациентов, однако, они могут персистировать более продолжительное время. ● IgM-антитела к вирусу краснухи также могут определяться в случае повторной инфекции вирусом краснухи при беременности, при этом риск поражений очень низок. ● Анализ на IgM-антитела к вирусу краснухи может иногда давать ложноположительные результаты, например, при ревматических заболеваниях. ● Инфекция вирусом Эпштейна-Барр может приводить к выработке специфических IgM-антител к вирусу краснухи путем неспецифической поликлональной стимуляции B-лимфоцитов. При диагностике инфекции вирусом краснухи во время беременности результаты анализа на IgM-антитела к вирусу краснухи являются чрезвычайно важными для оценки риска поражения плода, возможно, приводящими к аборту по медицинским показаниям. Согласно руководствам, в случае положительных результатов теста на IgM-антитела к вирусу краснухи во время беременности, необходимо провести тестирование на IgM-антитела к вирусу краснухи другим методом. В случае, если второе тестирование дает отрицательные результаты на IgM-антитела к вирусу краснухи, должно быть тщательно проверено решение о достоверности результатов первого тестирования – положительного на IgM-антитела к вирусу краснухи. Так как, с одной стороны, первый тест мог быть более чувствительным, с другой стороны, он мог дать ложноположительные результаты по причинам, указанным выше. Данный метод recomBlot Rubella IgG рекомендован для уточнения неясных результатов при анализе IgM-антител к краснухе. Кинетика ответа IgG-антител на три структурных антигена краснухи E1, E2 и С различна. Иммунный ответ на антигены E1 и С наблюдается быстро – уже на первых неделях после инфекции или вакцинации, иммунный ответ на антигены E2 появляется значительно позже. Как правило, IgG-подтверждающие антитела против антигена E2 краснухи появляются самое раннее через 3 месяца через вакцинации или болезни. Если бэнд, соответствующий E2, присутствует, то можно исключить наличие инфицирования в последние три месяца. Пренатальная диагностика с использованием ПЦР в образцах фетальной крови может быть проведена только в специализированных лабораториях.

Читайте также: