Варианты HBsAg гепатита В и их распространение

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 06.11.2024

HbsAg первоначально назывался австралийским антигеном, открытие которого (Б. Бламберг, 1963 г) доказало вирусную природу одной из форм патологии печени, именуемой ранее болезнью Боткина (гепатит B), а воспалительный процесс, развивающийся в печеночной паренхиме на почве внедрения вируса и сопровождающийся желтухой, сывороточным гепатитом, указывая на то, что болезнь передается от больного человека или носителя через кровь.

Сейчас о вирусном гепатите B (ВГВ, HBV) и его возбудителе уже известно немало. ВГВ давно приобрел статут отдельного, самостоятельного заболевания, вызывает его представитель семейства гепадновирусов, проявляющий особый интерес к печеночной ткани.

HbsAg и другие антигены вируса гепатита B

Геном вируса, хранящий святая святых своей структуры – двухнитевую ДНК, надежно защищен оболочкой, на поверхности которой в повторяющемся порядке сосредоточены поверхностные антигены – HbsAg. Внутренний же слой представлен структурами белковой природы – серцевинными (ядерными) антигенами Hbc (HbcAg) и Hbe (HbeAg). Эти белковые структуры имеют между собой отличия, которые состоят в том, что:

серцевинный «коровский» антиген (HbcAg – cor Ag) не выходит в кровь, а лишь предупреждает о своем участии в развитии инфекционного процесса формированием соответствующих («коровских») антител – Anti-Hbcor (IgM);
тогда как его капсульный «собрат» (HbeAg) может появляться в кровотоке пациента на некоторых стадиях инфекционного процесса (за это он был прозван антигеном инфекционности).

Попав в клетку «хозяина», возбудитель (HBV) быстро обживается и приступает к созданию себе подобных, то есть, начинает размножаться (реплицироваться), и делает он это в клетках печени (гепатоцитах). Переход вируса к воспроизводству новых цепей ДНК сопровождается выходом в кровеносное русло поверхностного антигена (Hbs), кроме этого, одновременно идет производство денатурированных, лишенных естественных свойств, форм: «HbcAg-HbeAg», которые, между тем, играют важную роль в развитии инфекционного процесса.

Выявление самого HbsAg мало расскажет о стадии заболевания, о прогнозе, поэтому антиген Hbs в настоящее время исследуется не изолированно, а вместе с другими антигенами, антителами и комплексами, выработанными в ответ на проникновение возбудителя и его деятельность в организме человека.

Тем не менее, индикатор инфекционного процесса HbsAg считается наиболее информативным во все периоды болезни:

Он проявляется раньше других маркеров, иногда его можно выявить через 2 недели от момента заражения, но все же чаще он дает о себе знать спустя месяц-полтора после проникновения вируса в организм;
Анализ крови, целенаправленно взятый для обнаружения возбудителя, способен обнаружить «австралийский» антиген задолго до того, пока появятся в крови увеличенные концентрации других лабораторных показателей (трансаминазы, билирубин, анализ мочи на желчные пигменты);
Данный маркер сопровождает весь острый период болезни (ВГВ), обнаруживаясь до полугода при лабораторном исследовании сыворотки крови. Кроме этого, HbsAg выявляется пожизненно при хронизации процесса и при бессимптомном носительстве, которое от отсутствия признаков болезни не перестает быть опасным не только для носителя, поражая его печень, но и для людей, с которыми он тесно контактирует.

Факт случайного выявления (при скрининге, например) является основанием для направления пациента к врачу-инфекционисту, который продолжит обследование человека на предмет вирусного поражения печени.

Цель назначения данного теста

Когда может возникнуть такая необходимость – сдать анализ крови, выявляющий HbsAg? Это могут быть разные случаи, например, направление в лабораторию получают:

Пациенты, жалобы и симптомы которых, указывают на острое поражение печени (дискомфорт и боли в животе, расстройство пищеварения с тошнотой, а иногда и рвотой, необычно темная, похожая на пиво, моча, неестественный светлый кал, желтушность склер и кожных покровов);
Медики, работники МЧС и полиции, персонал мест лишения свободы, то есть, те, которые по роду своей профессиональной деятельности подвержены риску заражения инфекциями, передающимися через кровь;
Выходцы из регионов, где вирусные гепатиты имеют широкое распространение (Африка, большая часть азиатского континента);
Люди, которым в свое время не были введены вакцины против HBV;
Лица мужского пола с нетрадиционной ориентацией (гомосексуалисты);
Пациенты, у которых при отсутствии клинической картины гепатита по неизвестным причинам повышена активность печеночных ферментов (трансаминаз), а также подвергающиеся иммуносупрессивному лечению, угнетающему иммунитет;
Инфицированные ВИЧ и больные СПИДом;
Беременные женщины при постановке на учет и перед родами;
Родственники и сослуживцы человека, у которого выявлен вирус гепатита B, контактировавшие с инфицированным;
Пациенты, находящиеся в процессе подготовки к любой хирургической операции;
Доноры крови и ее компонентов, а также реципиенты перед предстоящей гемотрансфузией.

Данный анализ крови имеет довольно широкое распространение:

Он входит в число скрининговых тестов при обследовании доноров, людей определенных профессий и/или составляющих группу риска в отношении инфекций, передающихся через кровь;
Помогает определить стадию заболевания (острая фаза либо хронический процесс);
Совместно с другими лабораторными исследованиями участвует в наблюдении за течением хронического ВГB, а также за формированием иммунного ответа на введение вакцины против гепатита B.

В условиях лаборатории выявляют поверхностный антиген ВГВ с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), материалом для которого служит сыворотка крови пациента.

Качественный анализ – два ответа

В норме в крови здорового человека самого австралийского антигена не будет, хотя могут оставаться следы в виде антител его пребывания в прошлом, что будет свидетельствовать о том, что иммунная система справилась и удалила вирус из организма. Однако иной раз (при скрининге) производят анализ отдельно от других маркеров – делают качественный тест только на HbsAg и тогда в бланке результатов исследования можно ожидать лишь два варианта ответа:

HbsAg – положительный;
HbsAg – отрицательный.

В первом случае (HbsAg – положительный) можно предполагать:

Вызванный ВГВ острый инфекционный процесс в ранней стадии развития;
Позднюю фазу острого гепатита, дающую надежду на выздоровление (идет активная продукция антител против антигенов вируса – сероконверсия);
Активный хронический гепатит с возможным поражением печеночной ткани, в данном случае «печеночные пробы» (АлТ, АсТ и др.) помогут прояснить картину;
Хроническое течение инфекционного процесса, не особо затронувшее печеночную паренхиму (бессимптомное вирусоносительство без изменения показателей биохимического анализа крови).

Однако при качественном исследовании это лишь догадки, поэтому при наличии положительного результата для полноты картины гепатологи и инфекционисты в период и после лечения заинтересованы получить количественный анализ (вирусовая доза – количество частиц поверхностного антигена в организме пациента), показывающий, какое действие произвели лекарственные препараты и как организм на них отреагировал.

Что касается результата «HbsAg – отрицательный», то его можно трактовать в зависимости от того, с какой целью была исследована сыворотка крови, например:

При скрининге – активного процесса, вызванного ВГВ, не наблюдается, однако об отсутствии гепатита вообще можно судить, только опираясь на другие маркеры – если их нет, то и болезни нет;
Если кровь взята с целью контроля над эффективностью лечения – заболевание, по-видимому, вступило в стадию выздоровления, иммунная система берет верх над вирусом.

Следует заметить, что, хотя отрицательный ответ вроде бы и указывает, что человек выздоравливает или не инфицирован вовсе, данный результат оставляет некоторые сомнения относительно самого вируса. В иных случаях вычислить его присутствие стандартными методами весьма сложно, например, дефектный вирус, присоединение зависимой от HBV ВГD- инфекции, молниеносная форма ГВ – все эти состояния могут давать отрицательный результат, но при этом заметно усугублять течение и прогноз болезни. В связи с этим для получения достоверной информации в отношении вируса гепатита B поиск данного индикатора проводится в сочетании с поиском других маркеров (антител, вырабатываемых на той или иной стадии болезни).

ИФА – полная картина?

Как указывалось выше, серологический индикатор, не глядя на свои многочисленные достоинства и надежность, при исследовании в единственном числе (скрининг) не может дать полную информацию относительно стадии болезни, проведенной терапии и прогноза. В связи с этим к анализу крови, определяющему наличие или отсутствие поверхностного антигена, добавляются другие серологические маркеры, которые могут свидетельствовать о поведении вируса в организме. Это – антиген Hbe (HbeAg), способный вызывать иммунный ответ (выработка антител anti-HBe), а также соответствующие другим антигенам иммунологические маркеры (антитела: anti-Hbcor – IgM, IgG, аnti-HBs).

Любая разновидность HBV- инфекции может быть выявлена присутствием в сыворотке крови обследуемого пациента какой-то части специфических антигенных (АГ), иммунологических (АТ) либо генетических (ДНК ВГВ) маркеров данного инфекционного процесса в биологических жидкостях зараженного вирусом человека (лимфа, кровь), его клетках или тканях, взятых из различных органов.

Чтобы читателю было понятно, на какой стадии появляются те или иные маркеры и какому диагнозу они соответствуют, нелишним будет показать их в таблице:

Таблица: серологические маркеры при HBV-инфекции

И все же для окончательного подтверждения наличия HBV- инфекции и установления точного диагноза, а также для объективного наблюдения за течением хронической инфекции и контроля над эффективностью применяемого лечения наиболее информативным признан поиск ДНК вируса с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Варианты HBsAg гепатита В и их распространение

Вирус гепатита В и его антигены

Среди вирусов, вызывающих гепатит у людей, HBV — единственный ДНК-содержащий вирус. Размер его генома всего 3,2 Кб, т. е. это мельчайший из ДНК-содержащих вирусов, вызывающих инфекционные заболевания у человека. Кольцевая ДНК вируса имеет двухцепочечную структуру лишь на протяжении части своей длины, тогда как значительный участок ДНК варьирующего размера остается одноцепочечным. Эндогенная ДНК-полимераза позволяет вирусу достраивать недостающий участок второй цепи из присутствующих в клетке нуклеотидов на основе вирусной матрицы.

Перед репликацией генома вирус синтезирует прегеном, представляющий собой полномерную одноцепочечную РНК-копию DNA HBV. Далее, используя эту РНК-копию в качестве матрицы, вирусная ДНК-полимераза (обратная транскриптаза) синтезирует ДНК-геном. Таким образом, HBV обладает главным свойством ретровирусов — способностью к обратной транскрипции. Полномерная прегеномная РНК выполняет также и вторую функцию: она служит матрицей для трансляции вирусных белков. Вирион состоит из белково-нуклеинового комплекса — нуклеокапсида, окруженного оболочкой — липопротеиновой мембраной.

Липиды оболочки представлены триглицеридами, фосфолипидами и холестерином, причем все они являются продуктами клетки хозяина. Нуклеокапсид имеет форму икосаэдра, присущую белку core (HBcAg) и содержит вирусную ДНК и полимеразу. Оболочка тесно связана с поверхностным (S-) антигеном (HBsAg) — трансмембранным белком, существующим в трех сходных формах. Все три формы белка являются продуктами одного гена, транслируемыми в S-OPC (открытую рамку считывания), но имеют три разных сайта начала трансляции (ATG). Общий стоп-кодон (ТАА) объясняет идентичность карбокситерминальной части всех трех форм белка.

Эти все формы, охарактеризованные пока неполностью и все вместе, называют поверхностным антигеном вируса гепатита В (HBsAg). HBsAg первоначально называли антигеном гепатита, или антигеном, связанным с гепатитом или австралийским антигеном.

Геном HBV содержит 4 взаимно перекрывающихся открытых рамки считывания. По конечным продуктам экспрессии 4 ОРС названы: S (поверхностные белки), Р (полимераза), С (core) и X. В участке генома S выделяют области S, преSl и преS2. Область S кодирует основную, наименьшую по размеру форму HBsAg, состоящую из 226 аминокислот. Это наиболее обильно экспрессируемый белок вириона, составляющий также основную часть сферических и тубулярных частиц. Аббревиатуру HBsAg иногда применяют в узком смысле именно для обозначения этого белка.

Важным элементом стабилизации его трехмерной структуры служат дисульфидные связи. HBsAg — важнейший антиген HBV, так как именно он содержит эпитопы, к которым вырабатывается защищающий от HBV иммунитет и служит основным компонентом коммерческих вакцин. Установлено, что присутствие в сыворотке одних только антител к HBsAg достаточно для защиты от HBV-инфекции [5, 10]. Средняя по размеру форма HBsAg кодируется областями S и preS2 и содержит дополнительные 55 аминокислот, а максимальная по размеру форма кодируется областями S, preS2 и preSl и содержит еще 119 или 108 аминокислот в зависимости от субтипа (генотипа) вируса. Мембрана ьириона содержит смесь всех трех форм HBsAg как в гликозилированной, так и негликозилированной форме. Известно 6 генотипов HBV, обозначаемых латинскими буквами A-F. В основе разделения HBV на различные генотипы лежат отличия в последовательности нуклеотидов S-гена в сегменте между позициями 256 и 796.

Белок core (HBcAg) и секретируемый е-белок (HBeAg) являются продуктами гена pre-core и core и имеют примерно 160 общих аминокислот. HBeAg представляет собой полипептидный фрагмент HBcAg, подвергшийся посттрансляционному процессингу. HBeAg экспрессирован также на поверхности гепатоцитов и, по-видимому, служит важной мишенью для механизмов иммунитета, разрушающих гепатоциты. HBeAg индуцирует иммунологигескую толерантность и, таким образом, связан с хронической инфекцией.

Он также способен модулировать репликацию HBV, супрессируя инкапсулирование прегеномной РНК в нуклеокапсиды. Корпускулярный нуклеокапсидный антиген (HBeAg) в свободной форме может быть обнаружен в ядрах инфицированных гепатоцитов. В сыворотке крови его выявляют только в частицах Дейна.

Помимо структурных и секретируемых белков вирус способен синтезировать различные неструктурные белки. Ген Р кодирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу). Р-ОРС перекрывает все другие ОРС вируса ГВ. Ген X кодирует Х-антиген (HBxAg), белок, биологические функции которого пока еще охарактеризованы неполностью. Известно, однако, что он играет регуляторную роль в процессе размножения вируса и способен активировать транскрипцию ДНК вируса при помощи ряда клеточных промоторов.

Современная диагностика гепатита В. Выявление HBsAg

Серологическая диагностика гепатита В в настоящее время строится на основании определения маркеров НВ-вирусной инфекции, как правило, с помощью имуноферментного анализа, то есть антигенов вируса гепатита В или антител к ним в биологических субстратах, главным образом, в сыворотке крови. В качестве основных маркеров гепатита В, имеющих самостоятельное значение для серологической диагностики, сегодня признаны:

HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В) — основной маркер, свидетельствующий о наличии вируса гепатита В. При остром гепатите В HBsAg можно обнаружить еще в продромальном периоде, и длительность его персистенции при неосложненном течении составляет до 10 недель;

HBeAg — показатель высокой степени активности инфекционного процесса. Маркер репликации HBeAg определяется, как правило, при наличии HBsAg, однако циркулирует в крови менее продолжительное время — в среднем 4 недели;

anti-HBc класса IgM — показатель острого инфекционного процесса или, при хронических формах гепатита В, косвенный показатель активной репликации HBV. Возможна их длительная циркуляция;

anti-HBc (суммарные) — так называемые «анамнестические» антитела, образующиеся в результате перенесенного гепатита В, также присутствуют при хроническом гепатите В в комплексе с другими маркерами. В ряде случаев отмечена пожизненная циркуляция;
anti-HBs — свидетельство перенесенной ранее инфекции или поствакцинального иммунитета:

anti-HBe — не являются показателем, характеризующим какое-либо конкретное состояние при гепатите В. Эти антитела могут быть и в конце острого гепатита В и при хроническом гепатите и в случаях, так называемого здорового носительства HBsAg.

Хронический гепатит В: в фазу обострения наблюдается следующий профиль маркеров: HBsAg, HBeAg, DNA HBV, anti-HBc IgM и суммарные. В период стихания процесса обнаруживаются HBsAg, anti-HBc IgG (суммарные), возможна сероконверсия HBeAg на anti-HBe.

В основе всей серологигеской диагностики гепатита В: как острых, так и хронигеских форм—лежит определение HBsAg. Современные иммуноферментные тест-системы позволяют выявлять HBsAg в концентрациях до 0,1 нг/мл. Схема определения у разных тест-систем, как правило, одна и та же. В качестве иммуносорбента используются антитела к HBsAg. Как правило, применяются моноклональные антитела.

Именно они обеспечивают строгую специфичность применяемых в настоящее время диагностических наборов.

Соблюдение таких условий постановки позволило определять HBsAg в концентрации 0,08 нг/мл («Wellcozyme HBsAg», производства «Murex»). Необходимо отметить, что наличие или отсутствие отдельных маркеров HBV может быть обусловлено не только особенностями иммунной системы человека, но и инфицированием мутантным штаммом HBV. Существует значительное количество мутаций вируса, при которых могут отсутствовать маркеры, обязательные при инфицировании дикими штаммами HBV.

ПЦР (полимеразная цепная реакция) в диагностике гепатита В

Метод полимеразной цепной реакции используют для подтверждения НВ-вирусной инфекции, наличия репликации вируса при остром и хроническом гепатите В, а также определения эффективности курса лечения. Наибольшей чувствительностью обладает двойной нестед-метод, который предполагает использование двух пар праймеров. Чувствительность нестедметода весьма высока и позволяет выявлять несколько копий DNA HBV в образце, что существенно превосходит возможности ИФА.

Сегодня разработаны соответствующие технологии производства отечественные тест-системы для детекции DNA HBV с помощью ПЦР, которые активно применяются в практическом здравоохранении. Высокая чувствительность ПЦР-диагностики при гепатите В расширила возможности раннего определения вируса гепатита В при острой инфекции. Длительность инкубационного периода при гепатите В достигает 6 месяцев, а в ряде случаев и больше. В это время вирус попадает в кровь, проникает в клетки печени, запускается механизм репликации, и в результате размножение приобретает устойчивый характер.

Эти процессы не затрагивают в значительной степени жизнедеятельность печени и других органов в течение длительного времени. В этот период эффекторные реакции иммунной системы организма не задействованы. Число вирусных частиц резко возрастает к концу инкубационного периода и становятся максимальными. В этот период методом ПЦР можно обнаружить в крови вирус гепатита В, тогда как остальные маркеры НВ-вирусной инфекции, главным образом серологические, ещё отсутствуют. Таким образом, с помощью полимеразной цепной реакции стала возможной более ранняя диагностика острого гепатита В.

Серологическая гетерогенность вируса гепатита В установлена в 1971 году G. L. Le Bouvier, когда им были описаны две взаимоисключающие субдетерминанты d и у. В 1972 году W. Н. Bancroft et al. выявили еще две дополнительные субдетерминанты — w и r.

Наличие общей детерминанты a HBsAg и двух пар взаимоисключающих детерминант d или у и w или r приводит к существованию 4 серотипов или, как их еще называют, субтипов: adw, ayw, adr, ayr. Общеизвестные серотипы вируса иногда ошибочно называют генотипами.

Между тем, генетический анализ вирусов четырех вышеупомянутых серотипов не выявил четкого соответствия между определенными генотипами и серотипами. В настоящее время известно 6 генотипов (A-F) и 9 серотипов HBV.

Сегодня, с учетом данных о ряде аминокислотных замен, приводящих к образованию нескольких минорных субдетерминант, выделено девять основных субтипов HBsAg — ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adw2, adw4, adrq-v, adrq-. В различных регионах мира структура циркулирующих субтипов HBsAg неодинакова.

В Северной и Южной Америке, Европе и значительной части Азии преобладают субтипы adw2, ayw3, ayr. Субтипы ayw2, ayw4, adw2 часто встречаются в Африке, adrq+ широко распространен в Юго-Восточной Азии, adrq- — в Австралии. К. Madalinski et al., 1977 показали преимущественное распространение субтипа adw, который был обнаружен в Польше и Венгрии соответственно в 80,7% и 72,2% случаев.

Исследования, проведенные в Финляндии, зафиксировали у 77-100% лиц с HBs-антигенемией субтип ау. По данным G. Gerna et al., 1976, на севере Италии субтип ayw преобладает (83,1%). Представляют значительный интерес данные К. Katsuki et al., 1980 о различиях в частоте обнаружения одного и того же субтипа в различных этнических группах Японии.

В качестве антигена важнейшее значение имеет детерминанта a HBsAg, которая является доминирующим кластером эпитопов HBV, обеспечивает выработку протективного иммунитета и взаимодействует с подавляющим большинством антител к HBV, присутствующих в гипериммунной сыворотке. Кроме того, детерминанта а весьма консервативная структура у всех серотипов HBV, что делает HBsAg важнейшим компонентом всех ныне применяемых вакцин.

Детерминанта а представляет собой часть большого гидрофильного региона HBsAg. Антигенность а детерминанты обусловлена ее третичной структурой. Детерминанта состоит из 23 аминокислотных остатков, локализованных в положении 124-147 пептидной цепочки HBsAg, и образует 2 петли, выступающие над наружной поверхностью вируса.

Большинство антител, вырабатываемых в ответ на вакцинацию, взаимодействует с участком, состоящим из 9 аминокислотных остатков в положении 139-147. С другой стороны, показано, что детерминанта а является конформационным кластером эпитопов, включающим область 120-124 аминокислотных остатков. Так, замены аминокислотных остатков в позициях 139-147 способны влиять на связывание антител с эпитопом в позиции 122, а замены аминокислотных остатков в позициях 120-124 в свою очередь влияют на связывание антител с эпитопом в позиции 139-147. Диагностические методы, разработанные для выявления HBsAg, основаны на применении антител, полученных к удлиненной детерминанте а.

Гепатит В – пути передачи, риски заражения

Член EAU (Европейская Ассоциация Урологов). Стаж работы +17 лет. Принимает в Университетской клинике. Цена приема — 2000 руб.

Запись опубликована: 10.06.2020
Reading time: 6 минут чтения

Гепатит В – самая распространенная инфекция печени в мире. Это заболевание вызвано вирусом гепатита В (HBV), который атакует и повреждает орган. Два миллиарда человек уже были инфицированы этим вирусом, а более 292 млн человек живут с хронической инфекцией гепатита В. Каждый год от гепатита В умирает до 1 млн человек, несмотря на то, что инфекцию можно предотвратить с помощью введения безопасной вакцины.

Важная информация о гепатите В

Диагностика инфекции гепатита В проводится с помощью простого анализа крови. Тестирование – это единственный способ точно определить, заражен ли пациент. Существуют эффективные лекарственные препараты, которые помогут затормозить хроническую инфекцию гепатита B. При раннем выявлении и соответствующей последующей медицинской помощи больные гепатитом В, могут рассчитывать на долгую и здоровую жизнь.

Инфекции гепатита В возникают только в том случае, если вирус проникает в кровоток и достигает печени. Попав в печень, он размножается и выпускает большое количество новых вирионов. Для борьбы с болезнью у организма есть несколько степеней защиты:

лейкоциты – белые кровяные клетки, которые защищают организм от инфекций, атакуют и уничтожают зараженные клетки печени;
антитела, которые циркулируют в крови, чтобы уничтожить вирус и защитить организм от будущих инфекций гепатита В.

По причинам, которые не совсем понятны, 10% людей, у которых развивается гепатит В, становятся носителями этого заболевания. Их кровь остается зараженной месяцами, годами, иногда на всю жизнь. У 70% носителей развивается хронический персистирующий гепатит В. Большинство из них не болеют. Оставшиеся 30% носителей страдают от постоянного заболевания печени. Это состояние часто переходит в цирроз, а затем, через 30-40 лет, возможно, в рак печени.

Риск стать хроническим носителем обратно пропорционально связан с возрастом человека при заражении. Например, риск того, что младенец станет носителем, составляет 90-95%, для взрослых этот показатель составляет 3-10%.

Существуют другие виды вирусных гепатитов: гепатит A, гепатит B, гепатит D (дельта) и гепатит Е. Эти заболевания и их возбудители, не связаны с гепатитом В, хотя они также влияют на печень.

Гепатит В – пути передачи, риски заражения

Насколько опасен гепатит В?

Гепатит В протекает скрыто, и этим он очень опасен. У большинства людей при первичном инфицировании и хронической инфекции симптомы не проявляются. Таким образом, они могут неосознанно распространять вирус. У пациентов с хроническим бессимптомным гепатитом происходит необратимое повреждение печени, приводящее к циррозу или раку.

Гепатит В создает глобальную угрозу общественному здравоохранению, являясь самым распространенным в мире серьезным инфекционным поражением печени:

он более чем в 100 раз заразен, чем вирус иммунодефицита человека;
это основная причина ракового поражения печени – гепатоцеллюлярной карциномы или ГЦК, которое является второй по значимости причиной гибели от рака.

Статистика по гепатиту В в мире ужасающая:

2 миллиарда человек уже заразились вирусом гепатита В;
30 миллионов человек заразятся каждый год в будущем;
292 миллиона человек хронически инфицированы;
884000 пациентов ежегодно умирают от гепатита В и связанных с ним осложнений, таких как рак печени;
Каждую минуту от гепатита В погибает приблизительно 2 человека.

Как передается вирус гепатита В?

Основной источник вируса гепатита В – кровь. Он может также находиться в других тканях и жидкостях человека, но в намного более низких концентрациях. Риск передачи варьируется в зависимости от конкретного источника.

Как передается вирус гепатита В

Вирус может существовать вне организма в течение не менее 7 дней и при этом вызывать инфекцию.

Кровь. Прямой контакт с зараженной кровью может передать вирус гепатита В через:

Уколы кожи иглами, ланцетами, скальпелями или другими острыми предметами, загрязненными кровью.
Прямой контакт с открытыми ранами зараженного человека.
Брызги, при попадании на кожу с незначительными царапинами, ссадинами, ожогами или даже незначительными высыпаниями.
Брызги на слизистые оболочки рта, носа или глаз.

Вирус гепатита В может также передаваться при косвенном контакте с загрязненными кровью поверхностями, правда, в меньшей степени. На слизистые оболочки можно перенести возбудителя через руки, загрязненные инфицированной кровью.

Вирус может оставаться стабильным в засохшей крови до 7 дней при 25 °C.

Слюна. Слюна людей с гепатитом В содержит вирус В, но в очень низких концентрациях по сравнению с кровью. Заражение возможно при попадании зараженной слюны в кровь при укусе.

Другие биологические жидкости и ткани. Возбудитель гепатита В обнаружен в сперме и влагалищных выделениях. Вирус может передаваться как во время незащищенного полового акта, так и от матери ребенку во время родов.

Синовиальная жидкость, амниотическая жидкость, спинномозговая жидкость и жидкость, обнаруженная в брюшной полости, тоже могут содержать вирус гепатита В, но риск передачи медицинским работникам при таком контакте неизвестен.

Фекалии, выделения из носа, мокрота, пот, слезы, моча не причастны к распространению гепатита В. Если они явно не загрязнены кровью, риск заражения гепатитом В при контакте с этими жидкостями очень низок.

Как правило, гепатит В не передается при случайном контакте. Однако вирус может распространяться через тесный контакт с носителями в домашних условиях, возможно, из-за частого физического соприкосновения, особенно при наличии микротравм или кожных высыпаний. Вирус также может распространяться при укусе, например, при играх с детьми. Кроме того, источником острых инфекций может быть использование острых инструментов – бритв, зубных щеток, кусачек для ногтей, серег.

Возбудитель гепатита В не распространяется через чихание, кашель, рукопожатия, объятия, поцелуи, кормление грудью, совместное использование посуды, воды или еды.

Пирсинг, татуировка, иглоукалывание и даже маникюрные салоны – это другие потенциальные пути заражения, если не использовать стерильные иглы и оборудование.

Таким образом, вирус гепатита В (ВГВ) передается через зараженную кровь и инфицированные жидкости организма другим людям при помощи:

прямого контакта с кровью;
незащищенного полового акта;
инъекций запрещенных наркотиков;
нестерилизованных инфицированных медицинских инструментов;
от зараженной женщины ее новорожденному во время беременности или родов.

О вирусе гепатита В: структура, жизненный цикл

Вирус гепатита В представляет собой небольшой вирус ДНК, принадлежащий к семейству Hepadnaviridae. Связанные вирусы в этом семействе также найдены в сурках, сусликах, белках, пекинских утках и цаплях.

Возбудитель содержит внешнюю оболочку и внутреннее ядро:

Внешняя оболочка вируса состоит из поверхностного белка, называемого поверхностным антигеном гепатита В или «HBsAg». HBsAg (“австралийский”) может быть обнаружен с помощью простого анализа крови. Положительный результат теста указывает на то, что человек заражен вирусом гепатита В (маркер).
Внутреннее ядро вируса представляет собой белковую оболочку, называемую ядерным антигеном гепатита В или «HBcAg», которая содержит ДНК вируса гепатита В и ферменты, используемые для репликации вируса. HBeAg входит в состав HBcAg. Он в свободной форме выявляется в крови зараженного и отражает степень репликации вируса. В этот период кровь инфицированного максимально заразна.

Жизненный цикл вируса гепатита В

Вирус гепатита В (ВГВ) имеет сложный жизненный цикл. Вирус проникает в клетку печени хозяина и транспортируется в ядро клетки печени. Оказавшись внутри ядра, вирусная ДНК трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA), которая служит шаблоном для репликации вируса (создания нового вируса гепатита В).

Жизненный цикл вируса гепатита В

Новый вирус HBV упаковывается и покидает клетку печени, при этом стабильная вирусная cccDNA остается в ядре, может интегрироваться в ДНК клетки печени хозяина, а также продолжать создавать новый вирус гепатита B.

Несмотря на то что жизненный цикл возбудителя гепатита достаточно хорошо изучен, он не полностью понят. Части этого репликативного процесса подвержены ошибкам, что объясняет различные генотипы или «генетические коды» вируса гепатита В.

Из-за мутационной изменчивости происходят ациклические варианты инфекции. Под так называемыми “мутантными вариантами” подразумевают течение заболевания, когда выработка HBsAg присутствует, а определить антитела к ядерному антигену и HBeAg невозможно. Такие случаи тяжело поддаются лечению интерферонсодержащими препаратами.

Только вакцинация защищает от всех видов генотипа вирусов гепатита В, в том числе мутантных.

HBV-вирус отличается очень высокой выживаемостью в окружающей среде. Он сохраняется:

в замороженном виде около 20 лет;
при хранении в холодильнике около одного года;
при нахождении в сухой плазме в течение 25 лет.

Погибает при воздействии высокой температуры (1200 °C) и одновременно давления (автоклав) после 45 минут, при температуре 1800°C (сухожаровой шкаф) после 60 минут. Инактивация вируса происходит через 2 часа при воздействии 2% хлорамина, а 1,5% формалина через неделю.

Различают несколько генотипов возбудителя, отличающихся структурой генома примерно на 8%, и имеющих строгое географическое распределение. Всего их 10, обозначаются от A до J. Они распространены в следующих странах/географических областях земного шара:

тип A – в Европе, в Африке, в США, в Индии;
тип B – в Индонезии, в Китае, во Вьетнаме;
тип С – в США, в Японии, в Корее, в Азии, в Австралии, во Вьетнаме, в Китае, в Полинезии, в Тайване;
тип D – в США, в России, в Индии, на Среднем Востоке, на Средиземноморском побережье;
тип E – в Африке;
тип F – в Полинезии, в Америке;
тип G – только в Европе;
тип H – на американском континенте;
тип I – во Вьетнаме, в Лаосе;
тип J – только в Японии.

Генотипы, кроме моно: E, G, H, I, J, разделяются на субгенотипы, которые также распространены в определенной области. Активная миграция населения, наблюдающаяся в последнее время, привела к отклонениям в распределении вируса в мире.

Такое разделение возбудителя гепатита В имеет значение для клинической практики, оценки вероятного исхода инфицирования и оценки проводимого лечения.

Установлено, что если развивается острая форма заболевания, вызванная инфицированием генотипами A, D, она с наибольшей вероятностью перейдет в хроническую форму, по сравнению с инфицированием генотипами B, C.

Заражение вариантом (генотипом) С характеризуется более выраженной тяжелой вирусной нагрузкой, по сравнению с В, и более частыми мутациями в основном промоторе гена BCP. Вариант D имеет распространенность мутаций BCP выше, чем генотип А.

Инфицирование генотипами C, D приводит к тяжелому течению заболевания с развитием цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, которое не реагирует на терапию препаратами группы интерферонов. В свою очередь виды вируса A, B отвечают на такое лечение.

Группы высокого риска

Вирус гепатита В может инфицировать младенцев, детей, подростков и взрослых. Это не генетическое заболевание – это инфекционное заболевание, которое передается через кровь. При этом есть группы людей, которые подвергаются более высокому риску из-за того, где они родились, их профессии или жизненного выбора.

Ниже приведено руководство по скринингу групп высокого риска гепатита В, но этот список, безусловно, не отражает всех потенциальных факторов риска.

Читайте также: