Влияние бензодиазепинов (феназепама, диазепама) на плод беременной

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 06.11.2024

Большинству пациентов с бессонницей лечение препаратами не требуется, а снотворные часто назначаются из-за слепой веры в то, что без них - "ну никак!"
и из-за нежелания врача тратить время на объяснение пациенту причин его ложных убеждений (см. выше – часть 1) — "возьми уже рецепт и отстань!"

Какие группы препаратов (гипнотиков) способствуют сну?
• Бензодиазепины;
• Z - гипнотики (агонисты бензодиазепиновых рецепторов). Их так назвали потому, что все они начинаются на букву Z (Золпидем, Зопиклон, Залеплон), хоть и имеют различную химическую структуру;
• Антигистаминные препараты (блокаторы Н1-рецепторов) ;
• Синтетические аналоги мелатонина ;
• Антидепрессанты с седативным действием;
• Антиконвульсанты;

Ещё к гипнотикам относятся нейролептики , которые назначаются при особых показаниях, и барбитураты, которые фактически не применяются в настоящее время, ввиду развития зависимости и выраженного побочного действия. Но у нас, в России, потребление Корвалола и Валокордина, содержащих фенобарбитал, опережает понимание его побочных эффектов, поэтому не зарастает "народная тропа" к травматологам, что связано с падениями, и к неврологам, что связано с выраженной слабостью и замедленной речью.

· “сбросить скорость” активирующих систем мозга (а таких сейчас известно 12) - антагонисты орексиновых рецепторов, антигистаминные препараты ;
· “нажать на тормоза” центральной нервной системы – б ензодиазепины , Z-гипнотики, антидепрессанты;
· включить “ограничитель скорости” в ночное время, воздействуя на внутренние часы через рецепторы мелатонина - синтетические аналоги мелатонина, агонисты мелатониновых рецепторов.
Что входит в понятие классические снотворные средства? В большинстве случаев и врачи, и пациенты в это понятие включают бензодизепины (успокоительные) и Z-препараты (“чистые” снотворные).

Механизм действия – повышают сродство ГАМК-рецептора к γ-аминомасляной кислоте (ГАМК), основному “тормозу” центральной нервной системы и, соответственно, усиливают "тормозное" состояние ЦНС (снотворное, седативное, противотревожное, противосудорожное) — "Ты чё это тормозишь сегодня?!"
Нитразепам (Nitrazepam) (Радедорм, Эуноктин, Нитросан ) - 5 мг, за 30 минут до сна;
Оксазепам (Oxazepam) (Тазепам, Нозепам) - 10 мг, за 30 минут до сна;
Диазепам (Diazepam) (Реланиум, Релиум, Седуксен, Сибазон ) - 5 мг, за 30 минут до сна;
Феназепам (Phenazepam) - 1 мг , за 30 минут до сна.
Все препараты обладают снотворным действием в течение 6-8 часов. Диазепам, за счет своей способности растворяться в жирах (липофильности), а значит и способности проходить гематоэнцефалический барьер, обладает более быстрым действием. В то же время, у него (и феназепама) длительный период полувыведения (t 1/2 – 30-40 часов), а значит и время последействия с побочными эффектами, поэтому рекомендуется с осторожностью применять пациентам старше 60 лет. Бензодиазепины ускоряют засыпание в среднем на 12 минут, а продолжительность сна на 30 минут (всего-то, а разговоров-то!), но основная их проблема – нарушение структуры сна, поэтому сон, может, и есть, а вот бодрость далеко не всегда.

Механизм действия — Z-препараты — совершенно разные по химической структуре вещества, которые объединяет одно свойство — все они действуют на альфа-1 субъединицу бензодиазепинового рецептора, которая отвечает за сон, но не действуют на другие участки, поэтому меньше побочных эффектов, чем у бензодиазепинов, но они есть.
Зопиклон (Zopiclon) (Имован, Сомнол, Торсон) - 7.5 мг, перед сном. Эффективен при расстройстве засыпания, частых ночных или ранних пробуждениях.
Залеплон (Zaleplon) (Соната, Аданте) - 5-10 мг, перед сном. Эффективен при расстройстве засыпания и ночных пробуждениях.
Золпидем (Zolpidem) (Нитрест, Онириа, Ивадал, Санвал) - 5-10 мг, перед сном. Эффективен, в основном, при расстройстве засыпания (этого препарата в аптеках своего 1.5-миллионного города не нашел).

• сочетать с когнитивно-поведенческой терапией (см. выше - часть 1);
• использовать минимальную дозу;
• частота приема - 2-3 раза в неделю;
• курс - 2-4 недели (в реальной жизни принимаются в среднем в течение полутора лет!).

Остаточный утренний эффект (сонливость, нарушение концентрации внимания – опасное вождение);
Психическая и физическая зависимость с синдромом отмены;
Временное ухудшение памяти и когнитивных (познавательных) способностей;
Мышечная релаксация (ощущение слабости и увеличение частоты падений, особенно у пожилых).

- беременность;
- синдром обструктивного апноэ сна (см. bit.ly/2RtzHUk);
- злоупотребление психоактивными веществами.

В следующей части – «Снотворные разных групп – донормил, мелатонин, растительные и другие».

Психотропные препараты и беременность

Решение о необходимости приема психотропных препаратов, в первую очередь, должно основываться на детальном анамнезе жизни и болезней, в частности, психических расстройств. Кроме того, необходимо при этом учитывать вероятные осложения от психотропных средств , ответ на терапию психотропными перепаратми в прошлом , социаьные и личностные особенности , а также информированность больных о риске прекращения приема психотропных препаратов и продолжения психофармакологического лечения.

Можно выделить основные принципы терапии психотропными средствами во времябеременности : не использовать препараты с высоким риском тератогенного эффекта и других побочных эффектов фармакологической терапии в плане ее воздействия на плод; учитывать индивидуальную "историю" эффективности и толерантности психотропных препаратов.

Не следует назначать беременным женщинам вальпроаты , поскольку они увеличивают риск появления конгенитальных мальформаций почти в три раза . а также вызывают когнитивные нарушения и расстройства аутистического спектра у новорожденных. Также следует избегать и прием карбамазепина , его эффективность при беременности сомнительна , а потенциальная опасность для нервной трубки ( дефект) - очевидна. Высокие дозы фолиевой кислоты не способны защитить плод от токсического действия вальпроатов и карбамазепина. Литий ассоцируется с невысоким риском сердечно - сосудистых мальформаций , как это предполагалось ранее , но аномалии развития плода , все же встречаются при его приеме , хотя и сравнительно редко , но достаточно выраженные. Литий можно применять у беременных женщин только первом триместре беременности , если другие медикаменты оказываются неэффективными. В отношении негативного влияния ламотриджина на плод сведений недостаточно.

Прием большинства антидепрессантов несвязан обычно с какими - либо серьезными нарушениями у плода, риск появления конгенитальных мальформаций здесь невелик ( главным образом сенрдечно - сосудистые) , но до сих пор , влияние антидепресантов на организм беременных женщин и плода остается недостаточно изученным. По мнению многих психиатров, при беременности не стоит назначать пароксетин. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI) , а , возможно , и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина при приеме в позднем периоде беременности увеличивают риск возникновения персистирующей легочной гипертензии у новорожденных почти в 2,5 раза , но все же он остается достаточно низким ( 1-2 на 1000 населения). Прием большинства антидепрессантов в позднем периоде беременности способен провоцировать появление "синдрома неонатальной недостаточности" ( "плохой неонатальный адаптационный синдром") с такими симптомами , как нервозность, слабый мышечный тонус, респираторный дистресс, гипогликемия , низкие балы оценки по шкале Апгар ( Apgar) и появление судорожного синдрома, однако, его симптомы выражены в умеренной степени и транзиторны. Следует признать , что до сих пор остаются неясными причины возникновения расстройств аутистического спектра при приеме беременной женщиной некоторых антидепрессантов. По- прежнему , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) счиатются предпочтительными препаратами на первой этапе беременности , влияние трициклических антидепресантов на плод остается малоизученным.

Прием антипсихотиков во время беременности обычно не связывают с высоким риском для плода, однако, известны случаи небольшого повышения риска возникновения сердечно - сосудистых нарушений у плода ( главным образом септальная перегородка) при приеме антипсихотиков , однако, причины и различия влияния антипсихотиков на организм беременной женщины и плод остаются малоизученными. Прием антипсихотиков во время беременности, все же в два раза повышает риск появления гестационного сахарного диабета , но опять таки остается неясным каким образом это происходит? В большинстве случаев беременной женщине , в частности, больной шизофренией , принимающей антипсихотики, рекомендуют продолжить терапию этими препаратами с целью исключения риска возникновения рецидива заболевания , причем у женщин с биполярным аффективным расстройством, именно антипсихотики являются очасти альтернативой приема стабилизаторов настроения, которые , как известно , негативно влияют на плод.

Прием бензодиазепинов, особенно , на позднем этапе беременности может привести к неонатальным заболеваниям , включая синдром лишения и "флоппирующий бэби синдром" ( "floppy baby syndrome"). Бензодиазепины можно использовать лишь на коротких отрезков времени при выраженной тревоги и ажиатации. Не стоит назначать одновременно с бензодиазепинами беременной женщине другие психотропные препараты, поскольку риск их взаимодействия остается неясным.

Несмотря на то, что клиницисты часто уменьшают дозы психотропных средств , назначаемых беременной женщине для того, чтобы снизить их негативное влияние на плод, в большинстве случаев подобная тактика ошибочна, субтерапеватические дозы могут не оказать влияние на психическое расстройство женщины. Подчеркнем при этом , что и влияние малых доз психотропных препаратов на плод остается неизвестным.

Еще одной сложностью психофармакологии беременных женщин следует считать тот факт, что беременность меняет фармакокинетику психотропных средств. Отсюда требуется мониторинг концентрации психотропных средств в плазме крови беременных , в частности, лития, особенно, в позднем периоде гестации , в период зачатия , а также в ранней фазе пост - натального периода , для того , чтобы избежать токсического влияния препаратов лития на плод и на организм беременной женщины. Стоит обращать внимание и на ренальный клиренс препаратов , поскольку снижение Na+ в данном случае недопустимо. Также необходимо контролировать концентрацию рламотриджина в плазме крови во время беременности и в первые недели пост - натального периода , обычно его уровень повышается , но остается крайне вариабельным , как и метаболизм данного нормотимика во время беременности.

Диазепам (Diazepamum)

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.

При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.

Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.

При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в т.ч. галлюцинации.

Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами и др.

Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30–40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.

В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в т.ч. диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран и др.).

Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).

Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.

В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД₅₀ диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).

Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60–228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ . После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая — при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. C_max в крови достигается через 0,5–2 ч (при приеме внутрь), 0,5–1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней — 2 нед. Подвергается биотрансформации (98–99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ , плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама — до 3,2 ч. T_1/2 у взрослых составляет 20–70 ч (диазепам), 30–100 ч (нордиазепам), 9,5–12,4 (темазепам), 5–15 ч (оксазепам). T_1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T_1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20–30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5–2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).

При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Феназепам® (Phenazepamum)

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской (для дозировок 0,5 и 2,5 мг), с фаской и риской на одной стороне (для дозировки 1 мг).

Фармакологическое действие - анксиолитическое, снотворное, седативное, противосудорожное, миорелаксирующее.

Фармакодинамика

Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает анксиолитическое, седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Усиливает ингибирующее действие ГАМК на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревога, страх).

На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает действие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожного импульса, но не устраняет возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени — и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ , T_max в плазме крови — 1–2 ч. Метаболизируется в печени. T_1/2 — 6–10–18 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов.

Показания

невротические, неврозоподобные, психопатические, психопатоподобные и другие состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью, эмоциональной лабильностью;

реактивные психозы и ипохондрическо-сенестопатический синдром (в т.ч. резистентные к действию других транквилизаторов);

вегетативные дисфункции и расстройства сна;

профилактика состояний страха и эмоционального напряжения;

височная и миоклоническая эпилепсия (в качестве противосудорожного средства);

лечение гиперкинезов и тиков, ригидности мышц, вегетативной лабильности.

Противопоказания

повышенная чувствительность (в т.ч. к другим бензодиазепинам);

закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);

острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными средствами;

тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности);

острая дыхательная недостаточность;

тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности);

беременность (особенно I триместр);

детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; церебральная и спинальная атаксия; лекарственная зависимость в анамнезе; склонность к злоупотреблению психоактивных ЛС; гиперкинезы; органические заболевания головного мозга; психоз (возможны парадоксальные реакции); гипопротеинемия; ночное апноэ (установленное или предполагаемое); пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и повышает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС у новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома отмены у новорожденного. Дети (особенно в младшем возрасте) очень чувствительны к угнетающему действию бензодиазепинов.

Применение непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром вялого ребенка).

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания; редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушение координации движений (особенно при высоких дозах), подавленность настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), астения, мышечная слабость, дизартрия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией); крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ , желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, снижение АД; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия.

При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром отмены (раздражительность, нервозность, нарушение сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги; редко — острый психоз).

Взаимодействие

При одновременном применении препарат Феназепам ® снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.

Препарат Феназепам ® может повышать токсичность зидовудина.

Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном применении антипсихотических, противоэпилептических или снотворных средств, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола.

Ингибиторы микросомального окисления повышают риск развития токсических эффектов. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.

Повышает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.

На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

Феназепам® (1 мг)

Таблетки белого цвета плоскоцилиндрические с фаской (для дозировки 0,5мг и 2,5 мг), с фаской и риской (для дозировки 1 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Анксиолитики. Бензодиазепина производные.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, время достижения максимальной концентрации (TСmax) феназепама в плазме крови от 1 до 2 часов. Метаболизируется в печени, период полувыведения (T1/2) из организма составляет от 6 до 18 часов, выводится в основном почками в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Обладает анксиолитическим, снотворным, седативным, а также противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием.

Оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.

На симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Снотворное действие сопряжено с угнетением клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения, подавляет распространение судорожного импульса, но не снимается возбужденное состояние очага.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Показания к применению

- невротические, неврозоподобные психопатические, психопатоподобные и другие состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью, эмоциональной лабильностью

- реактивные психозы, ипохондрическо-сенестопатический синдром (в том числе резистентный к действию других транквилизаторов), вегетативные дисфункции и расстройства сна

- как противосудорожное средство препарат применяют для лечения больных височной и миоклонической эпилепсией

- в неврологической практике феназепам применяют для лечения гиперкинезов и тиков, ригидности мышц, вегетативной лабильности.

Способ применения и дозы

Препарат назначают внутрь.

При нарушениях сна 0,5 мг за 20-30 минут до сна.

Для лечения невротических, психопатических, неврозоподобных и психопатоподобных состояний начальная доза составляет 0,5-1 мг 2-3 раза в день. Через 2-4 дня с учетом эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 4-6 мг/сут.

При выраженном эмоциональном возбуждении, сопровождаемым страхом, тревогой лечение начинают с дозы 3 мг/сут, быстро наращивая дозу до получения терапевтического эффекта.

При лечении эпилепсии доза составляет 2-10 мг/сут.

Для лечения алкогольной абстиненции феназепам назначают в дозе 2-5 мг/сут.

Средняя суточная доза составляет 1,5-5 мг, её разделяют на 2-3 приема, обычно по 0,5-1 мг утром и днем и до 2,5 мг на ночь. В неврологической практике при заболеваниях с мышечным гипертонусом препарат назначают по 2-3 мг 1-2 раза/сут.

Максимальная суточная доза - 10 мг.

Рекомендуется применять наименьшие терапевтические дозы.

Во избежание развития лекарственной зависимости, при курсовом лечении продолжительность применения феназепама, как и других бензодиазепинов составляет 2 недели (в отдельных случаях длительность лечения может быть увеличена до 2 месяцев). При отмене препарата дозу уменьшают постепенно.

Побочные действия

- головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение памяти, нарушения координации движений (особенно при высоких дозах), снижение настроения, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в т.ч. глаз), астения, мышечная слабость, дизартрия, нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия, эпилептические припадки (у больных эпилепсией)

- парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, галлюцинации, возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).

Частота не известна:

- в начале лечения (особенно часто у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости, головокружение, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки, замедление психических и двигательных реакций, спутанность сознания

- сухость во рту или слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, желтуха

- недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея

- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения

- кожная сыпь, зуд

- влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотония, гипотермия и слабый акт сосания (синдром "вялого ребенка") у новорожденных, матери которых применяли препарат.

- привыкание, лекарственная зависимость

- снижение артериального давления (АД)

При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром «отмены» (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфорические реакции, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги, редко – психотические реакции)

Противопоказания

- кома, шок, миастения

- закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность)

- острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными средствами

- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, астма

- тяжелая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности)

- гиперчувствительность, в том числе к другим бензодиазепинам и вспомогательным компонентам препарата

- беременность (особенно I триместр) и период лактации

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- употребление алкоголя во время лечения

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Феназепам® снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.

Увеличивает концентрацию имипрамина в сыворотке крови.

Метаболизм бензодиазепинов замедляют пероральные контрацептивные средства.

Особые указания

Препарат содержит лактозы моногидрат, в связи с этим при наследственной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции его следует применять с осторожностью.

C осторожностью применять при печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, лекарственной зависимости в анамнезе, склонности к злоупотреблению психоактивными лекарственными средствами, гиперкинезах, органических заболеваниях головного мозга, психозе (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемии, ночном апноэ (установленном или предполагаемом), пациентам пожилого возраста.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печеночными» ферментами.

У пациентов, не принимавших ранее психоактивные лекарственные средства, наблюдается терапевтический ответ на применение феназепама в более низких дозах, по сравнению с больными, принимавшими антидепрессанты, анксиолитики или страдающими алкоголизмом.

Подобно другим бензодиазепинам, обладает способностью вызывать лекарственную зависимость при длительном приеме в больших дозах (более 4 мг/сут).

При возникновении у пациентов таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, затруднение засыпания, поверхностный сон, лечение следует прекратить.

В процессе лечения пациентам категорически запрещается употребление этанола.

Применение во время беременности и период лактации.

В период беременности применяют только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорожденного.

Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка»).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Феназепам противопоказан во время работы водителям транспорта и другим лицам, выполняющим работу, требующую быстрых реакций и точных движений.

Передозировка

Симптомы: выраженное угнетение сознания, сердечной и дыхательной деятельности, выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, гемодиализ малоэффективен, контроль за жизненно важными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности.

В качестве специфического антагониста может использоваться флумазенил (анексат) (в условиях стационара) – внутривенно (на 5% растворе глюкозы (декстрозы) или 0,9% растворе хлорида натрия) в начальной дозе 0,2мг (при необходимости до дозы 1мг).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2,5 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке./

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Открытое акционерное общество «Валента Фармацевтика»

Россия, 141101, г. Щелково, Московская обл., ул. Фабричная, 2

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ОАО «Валента Фармацевтика» в РК

Республика Казахстан, 050009, г.Алматы, пр.Абая, уг. ул. Радостовца, 151/115, бизнес-центр «Алатау», офис № 1102

Читайте также: