Активный в отношении гонококков
Информационное письмо.
Издано в 1999 году МАКМАХ совместно с Российской ассоциацией по профилактике инфекций, передаваемых половым путем, САНАМ.
Л.С. Страчунский
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск
С.В. Сехин
Кафедра акушерства и гинекологии СГМА, г. Смоленск
К.К. Борисенко
Российская ассоциация по профилактике инфекций, передаваемых половым путем, САНАМ, г. Москва
И.А. Мариновичев, В.В. Евстафьев
Областной кожно-венерологический диспансер, г. Смоленск
О.У. Стецюк, Е.Л. Рябкова
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии СГМА, г. Смоленск
О.И. Кречикова
Областной центр ГСЭН, г. Смоленск
Гонорея – это распространённое бактериальное заболевание, передающееся преимущественно половым путём или перинатально. Заболеваемость гонореей в мире составляет около 60 миллионов случаев в год (Ison C.A., 1998). Гонококк в первую очередь поражает слизистые оболочки нижних отделов мочеполового тракта, реже – прямой кишки, ротоглотки, глаз. Восходящая гонококковая инфекция у женщин является одной из основных причин трубно-перитонеального бесплодия. К другим важным проявлениям гонококковой инфекции можно отнести конъюнктивит новорожденных и острый эпидидимит. Заболеваемость гонореей выше у мужчин, чем у женщин, что, возможно, связано с более лёгкой диагностикой данного заболевания у мужчин. Так, до 90% женщин, страдающих гонореей, не имеют практически никаких клинических симптомов (Handsfield H.H., 1973).
Несмотря на наличие эффективных противогонококковых препаратов, гонорея считается трудно контролируемым заболеванием, на эпидемиологию которого влияют социальные, поведенческие и демографические факторы. Во многих индустриально развитых странах заболеваемость гонореей снижается, а в развивающихся она остаётся довольно высокой. Так, в Западной Европе, в 1995 году зарегистрировано около 1,2 миллионов случаев гонореи, а в Южной и Юго-Восточной Азии – почти 29 миллионов (Gerbase A.C., 1998). По данным Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России в стране в 1997 году зарегистрировано более 160 тысяч случаев гонореи (Мед. газета, 1998).
Масштабы истинной заболеваемости гонореей в России наверняка намного превышают официальную статистику в связи с широким распространением самолечения и лёгкой доступностью антибактериальных препаратов из-за их свободной продажи. Учитывая сложную социально-экономическую ситуацию, можно предположить, что заболеваемость гонореей может значительно возрасти.
Этиологическая диагностика острых уретритов и эндоцервицитов в России в подавляющем большинстве случаев осуществляется бактериоскопически, путем окраски мазка из уретры и цервикального канала по Граму или метиленовым синим. Данный метод обладает низкой чувствительностью и специфичностью по сравнению с культуральным, являющимся в настоящее время "золотым стандартом" диагностики гонореи. Зачастую, даже при наличии клинических признаков инфекции, бактериоскопическое исследование даёт отрицательный или сомнительный результат. Поэтому, выбор препаратов для лечения, как правило, производится эмпирически. При этом он должен опираться на отечественные данные о резистентности гонококков к антибиотикам.
Несмотря на большую социальную значимость гонореи и появление в мировой литературе ещё с середины 70-х годов сообщений о выявлении гонококков, устойчивых к пенициллину, тетрациклину, а с начала 90-х, и к фторхинолонам, в России не проводилось исследований, направленных на изучение чувствительности гонококков к антибактериальным препаратам. Это связано с трудностями идентификации, так как гонококки принадлежат к разряду прихотливых микроорганизмов, требующих для культивирования специальные среды с комплексными добавками, термостаты с атмосферой, обогащённой СО2, и, что наиболее важно, со сложностью и дороговизной методик определения чувствительности.
В связи с вышеуказанным, возникла необходимость в получении данных о чувствительности гонококков к антибиотикам в России в современных условиях.
| 1. | Изучить чувствительность Neisseria gonorrhoeae у амбулаторных пациентов к наиболее часто используемым для лечения гонореи антибактериальным препаратам. |
| 2. | Сравнить данные по лекарственной устойчивости гонококков, выделенных в России, с зарубежными данными. |
| 3. | Разработать предложения по выбору антибиотиков при гонококковой инфекции. |
В исследование были включены 100 штаммов N.gonorrhoeae, выделенные от амбулаторных пациентов мужского пола с диагнозом острый уретрит, обратившихся в Смоленский областной кожно-венерологический диспансер с июля по октябрь 1998 года.
После получения положительного результата бактериоскопии мазков из уретры, окрашенных метиленовым синим, на присутствие внутри- и внеклеточных диплококков производился прямой посев отделяемого из уретры на твёрдую селективную гонококковую среду Gonoline (BioMerieux, Франция). Посевы помещались в термостат с повышенным содержанием СО2 (5%) на 24–48 часов при температуре 37 o С. После инкубации подозрительные колонии идентифицировались на основании отрицательной окраски по Граму и положительного теста на наличие цитохромоксидазы. Окончательная идентификация гонококков производилась с помощью биохимических тест-систем API NH (BioMerieux, Франция).
Чувствительность микроорганизмов определялась к 4 антибиотикам: пенициллину, тетрациклину, ципрофлоксацину и цефтриаксону.
Изучение чувствительности микроорганизмов было проведено количественным методом путем определения минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика с помощью Е-тестов (AB Biodisk, Швеция).
При проведении исследования использовался агар GC (Difco, США) с добавками PolyVitex (BioMerieux, Франция). Контроль качества определения чувствительности проводился с использованием стандартного штамма N.gonorrhoeae ATCС® 49226, параллельно с тестированием исследуемых возбудителей.
Интерпретацию результатов определения МПК проводили в соответствии с рекомендациями и критериями Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (NCCLS), 1998. Согласно общепринятой практике к группе резистентных возбудителей относились как резистентные, так и умеренно-резистентные штаммы.
Таблица 1. Чувствительность штаммов N.gonorrhoeae, выделенных у амбулаторных пациентов, к антибактериальным препаратам
|
Как видно из представленных данных, активность пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae оказалась очень низкой. Так, чувствительными к нему были лишь 22% исследованных штаммов гонококков. Общий уровень резистентности к пенициллину составил 78%. Большинство штаммов (58%) были умеренно-резистентными и 20% – резистентными. Распределение МПК пенициллина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 1. Резистентность гонококков к пенициллину оказалась гораздо выше, чем в США, где она составляет 15,6% (Fox K.K., 1997) и сравнима только с развивающимися странами Юго-Восточной Азии. Так в Малайзии этот показатель достигает 74%, а во Вьетнаме – 98% (ВОЗ, 1997).
Тетрациклин оказался наименее активным из исследованных антибактериальных препаратов в отношении клинических штаммов гонококков. Устойчивыми к нему были 96% всех гонококков. Большинство из них (79%) были резистентными к тетрациклину и 17% – умеренно-резистентными. Распределение МПК тетрациклина в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 2. Такой высокий уровень резистентности отмечен только в Южной Корее, где он достигает 100% (Lee K., 1998). В США устойчивость к тетрациклину составляет 21,7% (Fox K.K., 1997), а в Швеции – всего 1,8–7,7% (Backman M., 1995).
Ципрофлоксацин обладал высокой активностью в отношении гонококков. К нему были чувствительны 98% штаммов. Тревожным является обнаружение гонококков с умеренным уровнем резистентности к ципрофлоксацину (МПК=0,125–1 мг/л), которые составили 2% от исследованных микроорганизмов (табл. 1). Распределение МПК этого препарата в отношении штаммов N.gonorrhoeae представлено на рисунке 3. В США частота выделения умеренно-резистентных гонококков колеблется от 1,3% до 16%, а резистентные штаммы составляют 0,04% (Gordon S.M., 1996). Однако в Японии уровень резистентности к ципрофлоксацину достигает 29%, а на Филиппинах – 69% (ВОЗ, 1997).
Наиболее активным в отношении гонококков из четырёх исследованных антимикробных препаратов оказался цефтриаксон. Все штаммы N.gonorrhoeae были чувствительными к данному антибиотику, в то время как к пенициллину – 22% и к тетрациклину – только 4% (табл. 1).
Необходимо отметить, что МПК90 цефтриаксона (т.е. концентрация антибиотика, подавляющая рост 90% штаммов исследованной популяции) и диапазон колебаний МПК в отношении отдельных штаммов являются очень низкими и составляют 0,032 мг/л и 0,002–0,25 мг/л, соответственно. Распределение МПК цефтриаксона в отношении исследованных штаммов представлено на рисунке 4.
В настоящее время в России лечение гонореи осуществляется в соответствии с Методическими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ "Лечение и профилактика гонореи", 1993 г. Врачам трудно сделать правильный выбор из более чем 32 препаратов, так как в этих рекомендациях перечислены антибактериальные средства без подразделения на препараты выбора, альтернативные и препараты резерва.
В мировой практике большинство из рекомендованных антибиотиков (бициллины, ампициллин, ампиокс, оксациллин, левомицетин, канамицин, цефалексин, сульфаниламиды, рифампицин и др.) не применяются для лечения гонореи и даже не входят в стандартный набор для определения чувствительности гонококков. Для сравнения, в США для терапии неосложненной гонореи в качестве препаратов выбора предлагается всего 4 антибиотика (цефтриаксон, цефиксим, ципрофлоксацин, офлоксацин), которые можно сочетать с антихламидийными препаратами (азитромицин, доксициклин).
В связи с этим, наиболее обоснованным является выбор антибиотиков при гонококковой инфекции на основе современных сведений о чувствительности этого возбудителя.
Учитывая полученные данные (78% устойчивых штаммов), пенициллин не следует использовать для лечения инфекции, вызванной N.gonorrhoeae, так как резистентность к нему во много раз превышает предельно допустимый 3% уровень. В связи с перекрёстной устойчивостью гонококков к пенициллину, ампициллину, амоксициллину, ампиоксу, бициллинам, эти антибиотики также не могут применяться для лечения гонореи.
Принимая во внимание наличие высокого уровня резистентности гонококков к тетрациклину (96%), перекрёстную устойчивость к тетрациклину и доксициклину, ни один из этих препаратов не может быть рекомендован для лечения гонококковой инфекции.
Ципрофлоксацин является активным препаратом в отношении гонококков. Однако следует помнить о недопустимости его применения у детей до 15 лет, беременных и кормящих женщин. Кроме того, необходимо резервировать этот антибиотик для применения в стационаре при лечении тяжёлых нозокомиальных (госпитальных) инфекций, в том числе, вызванных множественно-резистентными штаммами синегнойной палочки. Таким образом, ципрофлоксацин может служить альтернативой для терапии гонококковой инфекции у взрослых пациентов, особено с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.
Гонорея — антропонозное (т.е. встречающееся исключительно у человека) бактериальное инфекционное заболевание с преимущественным поражением половых органов, характеризующееся контактным путем передачи возбудителя. Основные симптомы гонореи: воспаление слизистых оболочек половых органов у взрослых и поражение конъюнктивы глаз у новорожденных (бленнорея).
Содержание
Возбудитель болезни — грамотрицательный микроорганизм гонококк из рода Neisseria. Источником болезни является человек, больной острой либо хронической формой гонореи.
Возбудитель передается при незащищенном половом контакте. Как правило, заражение гонореей происходит при половых актах во влагалище либо прямую кишку, также возможно заражение гонореей при оральном сексе. В редких случаях встречается бытовой путь распространения инфекции через использование общих гигиенических предметов.
Бленнорея, или гонорея новорожденных – поражение слизистой оболочки глаз младенцев в результате инфицирования, которое происходит в процессе прохождения плода по родовым путям больной гонореей матери.
Инкубационный период при гонорее составляет 2-9 дней, в среднем 5 дней, при бленнорее младенцев – от нескольких часов до 2-3 дней.
Симптомы
Гонококковое воспаление может поражать уретру (мочеиспускательный канал), шейку матки, прямую кишку, глотку и глаза.
У женщин свежая гонорея нередко протекает без выраженных симптомов, однако она может осложниться уретритом, цервицитом, скинеитом или бартолинитом, в некоторых случаях — проктитом. Хроническая гонорея протекает без заметных симптомов, с теми же осложнениями, что и свежая. У девочек гонорея поражает вульву, преддверие влагалища и влагалище.
- Гонококковым фарингитом (поражение глотки), обычно протекающим бессимптомно или с несильными болями в горле.
- Гонококковым проктитом (поражение прямой кишки), протекающим бессимптомно или с болями и выделениями из в прямой кишки.
Самое частое осложнение гонореи у женщин – это воспалительные процессы матки и придатков, становящиеся одной из основных причин женского бесплодия. Риск воспалительных заболеваний придатков и матки повышается при наличии внутриматочной спирали.
В процессе распространения гонококков может возникнуть диссеминированная гонококковая инфекция, поражающая суставы, кожу, сердце, печень, а также головной мозг. Если гонококки попадают в глаза, может развиться гонококковый конъюнктивит у взрослых.
Заболевание диагностируют методом лабораторного исследования мазков из отделяемого уретры, в которых обнаруживают возбудителя. Могут использоваться также бактериальные посевы на питательные среды и ПЦР (ДНК-диагностика).
Учитывая множественность случаев сочетания гонореи с хламидийными инфекциями, лечение заболевания должно включать:
- препараты, активные в отношении гонококков;
- препараты, активные в отношении хламидий.
Сегодня для борьбы с такими инфекциями широко применяют фторхинолоны антибиотики тетрациклинового ряда и макролиды. Хроническая и осложненная гонорея требуют обязательного назначения иммуномодуляторов (гоновакцина, пирогенал), рассасывающего лечение (лидаза), приема биостимуляторов (алое), локального лечения (инстилляций раствора мирамистина в уретру, местных ванночек).
В процессе лечения гонореи категорически запрещается употребление алкоголя, исключаются половые контакты. Обязателен ежедневный туалет гениталий теплой водой с нейтральным мылом, смена нижнего белья. Применение антибиотиков тетрациклинового ряда требует контроля над пребыванием на открытом солнце, так как эти препараты повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению.
После излечения от гонореи необходимо пройти медицинский контроль, даже в случае, когда больной чувствуете себя хорошо. Контрольный прием у проводится на 7-10 день после окончания курса антибактериальных препаратов, после провокации (инъекция гоновакцины или пирогенала) берутся мазки для посева и микроскопии.
Далее женщинам предстоит пройти эту процедуру в течение 2 или 3 менструальных циклов. Лица, переболевшие гонореей, в течение шести месяцев проходят клинико-серологический контроль с целью выявления сифилиса.
Гонорея относится к классическому венерическому заболеванию, передающемуся половым путем, где проводником выступает гонококк (Neisseria gonorrhoeae).
Характерными особенностями данного заболевания являются поражение мочеиспускательного канала ( уретры ), а также прямой кишки, шейки матки, глотки и глаз.
Заражение гонореей
Заражение гонореей происходит, в большинстве случаев, при половых контактах. Причем, независимо от места контакта (влагалищный, анальный или оральный контакт).
Во время беременности у женщин возможно инфицирование при прохождении бактерии гонококка через родовые пути и развитие у плода гонококкового конъюнктивита.
Заражение в быту практически невозможно. Это объясняется тем, что вне организма гонококк довольно быстро гибнет. Кроме того, чтобы заразиться, нужно, чтобы в организм попало немало гонококковых бактерий. Вот почему бытовой способ не дает заражения. И сидения на унитазе, посещение бассейнов и бань не станет причиной для заражения, так же, как и общая посуда и общие постельные принадлежности.
По статистике вероятность заражения гонореей при вагинальном или анальном половом контакте с больным составляет около пятидесяти процентов. При повторном контакте вероятность увеличивается.
Симптомы
Учитывая, что инкубационный период гонореи составляет: у женщин от 5 до 10, а у мужчин от2 до 5 суток, можно выделить основные симптомы протекания данного заболевания.
У мужчин — боль при мочеиспускании и мутные выделения из мочеиспускательного канала.
У женщин — мутные белесые выделения из влагалища, боль при мочеиспускании, кровотечения в период между менструациями и боль внизу живота.
Поражение глотки гонококками ( гонококковый фарингит ) зачастую протекает бессимптомно, в редких случаях проявляясь болью в горле.
Поражение прямой кишки (гонококковый проктит) также обычно протекает без выраженных симптомов. Бывают проявления боли в прямой кишке, выделения из прямой кишки и зуд.
Эти заболевания (Гонококковый фарингит и гонококковый проктит ), являясь спутниками гонореи, проявляются и у мужчин (гомосексуалов и бисексуалов), и у женщин.
Зачастую течение болезни у женщин не выражено никакими симптомами. Схожесть симптоматики с другими урологическими и гинекологическими заболеваниями — например, циститом и молочницей — затрудняет постановку правильного диагноза на ранних стадиях болезни.
Осложнения
Гонорея вызывает осложнения. Наиболее частыми являются воспаление придатка яичка (эпидермит) у мужчин, воспалительные процессы придатков и матки у женщин, в свою очередь часто вызывающие бесплодие. Не говоря уже о диссеминированной гонококковой инфекции, при обширном распространении возбудителя на другие органы (сердце, кожа, печень, головной мозг, суставы ).
Выявление заболевания
При такой неоднозначной симптоматике необходимо лабораторное подтверждение диагноза.
Острая гонорея у мужчин обычно выявляется с помощью исследования общего мазка. Хроническая стадия заболевания у мужчин и любая форма у женщин требует более тщательных методов обследования, таких как ПЦР и посев.
Лечение гонококков
Обычно применяется комплексное лечение гонореи. Это сочетание препаратов, активных в отношении гонококков и препаратов, активных в отношении хламидий.
В каждом конкретном случае заболевания применяется соответствующая эффективная схема лечения.
При хроническом заболевании назначается комбинированное и более длительное лечение антибиотиками. Для улучшения результата назначают дополнительное лечение: это инсталляции уретры, иммунотерапия, физиотерапия и др. Нет смысла объяснять, что полноценное и квалифицированное лечение возможно получить только в больнице.
Очень важно помнить, что для избежания вторичного заражения этим заболеванием лечиться необходимо вместе с партнером, даже при отсутствии ощутимых симптомов. А бессистемное лечение грозит переходом болезни в хроническую стадию c большим риском осложнений.
Гонококки проникают в кровяное русло, вероятно, в большинстве случаев гонореи, чему способствует деструкция слизистой оболочки уретры и канала шейки матки. Однако в крови гонококки сразу же погибают под влиянием факторов естественного иммунитета. Лишь в относительно редких случаях наступает гематогенная диссеминация гонококков, когда они, размножаясь в крови (гонококкемия), заносятся в различные органы и ткани, обусловливая поражения суставов, эндокарда, мозговых оболочек, печени (абсцессы, перигепатит), кожи.
Диссеминации гонококков способствуют длительно нераспознанное течение болезни, нерациональное лечение, менструация и беременность у женщин, интеркуррентные заболевания и интоксикации, снижающие сопротивляемость организма, травмы слизистой оболочки уретры или канала шейки матки при инструментальных вмешательствах или половых эксцессах. В последние годы гонококкемия несколько чаще наблюдается у женщин.
Диссеминированная гонорейная инфекция протекает в двух основных формах. Относительно редко встречается тяжелый, иногда молниеносный, сепсис, клинически подобный септицемии или сеп-тикопиемии, вызванной другими бактериями (стафилококком, менингококком и т. д.). Именно при этой форме на первый план выступают общее тяжелое состояние, выраженная лихорадка, тахикардия, ознобы и проливные поты, различные высыпания на коже (типа узловатой эритемы, везикулезно-геморрагических и некротических элементов). Как правило, одновременно возникают полиартриты с гнойным выпотом в суставах.
Характер и течение диссеминированной гонококковой инфекции не зависят от состояния первичного очага, что типично для всех форм сепсиса любой этиологии. Не зависят они и от каких-нибудь особенно вирулентных штаммов возбудителя. Напротив, многие ученые подчеркивают, что при диссеминированной гонококковой инфекции (при гонорейных артритах) выделяются, как правило, типичные возбудители, высокочувствительные к пенициллину и другим противогонорейным препаратам. Гонорейные артриты, следовательно, являются одним из проявлений гонококкового сепсиса или следствием кратковременной бактериемии, т. е. они обусловлены непосредственным проникновением возбудителей в периартикулярные ткани и полость сустава. Клинически они сходны с бактериальными артритами другой этиологии. Пораженный сустав содержит гнойный выпот. Наличие гонококков в мочеполовом очаге и типичные везикулезно-геморрагические высыпания на коже помогают заподозрить гонорейную природу артрита. Выявление гонококков в синовиальной жидкости бесспорно подтверждает диагноз. Гонорейные артриты легко поддаются лечению пенициллином. Своевременно начатая терапия приводит в течение нескольких дней к полному выздоровлению и восстановлению функции. Однако, если лечение начато с большим опозданием, то может развиться деструкция сустава с последующим анкилозом.
Гонорея глаз служит частым проявлением гонококковой инфекции новорожденных (гонококковый конъюнктивит, иридоциклит, гонококковая офтальмия новорожденных). Новорожденные инфицируются при прохождении через родовые пути, но возможно и внутриутробное заражение амниотической жидкостью. Случаи инфици-рования ребенка обслуживающим персоналом или передача инфекции от инфицированного новорожденного медицинскому персоналу, и другим детям весьма редки. Инкубационный период варьируется от 2 до 5 дней. При внутриутробном заражении заболевание может проявиться в первый день жизни. Гонококковый конъюнктивит манифестирует значительным отеком обоих век, светобоязнью, обильным гнойным отделяемым из глаз. При своевременно начатом лечении воспаление распространяется из резко гиперемированной, отечной конъюнктивы в роговицу с формированием иридоциклита. Поражение роговицы проявляется ее отеком, уплотнением с формированием тускло-сероватых инфильтратов, которые могут изъязвляться, оставляя поверхностное или более грубое помутнение.
Неонатальная офтальмия новорожденных развивается при проникновении воспаления вглубь глаза, поражая его внутренние оболочки. При этом может возникнуть изъявление с последующим рубцеванием и потерей зрения. Лечение проводится антибиотиками с одновременным закапыванием в глаза 30% раствора сульфацил-на-трия, через 2 ч после перевода ребенка из родблока в детскую палату повторяют закапывание в глаза свежего однодневно приготовленного 30% раствора сульфацил-натрия - альбуцида.
С профилактической целью всем детям после рождения глаза протирают стерильным марлевым тампоном и в каждый глаз закапывают свежеприготовленный 30% раствор сульфацил-натрия.
Гонорея как смешанная инфекция
Попадая в половые органы одновременно с другими возбудителями, гонококки могут обусловить смешанную инфекцию, так как инкубационный период для них не более 2-5 дней. Н.М. Овчинников, В.В. Делекторский (1986) утверждают, что в настоящее время гонорея редко является моноинфекцией, а чаще группируется с хламидиями, трихомоналами, уреаплазмами и др. В этих случаях процесс протекает как смешанная инфекция с измененными клиническими проявлениями вследствие способности гонококков к эн-доцитобиозу. Например, смешанная инфекция с трихомонадами приводит к удлинению инкубационного период, более частым осложнениям. А у некоторых больных гонококки обнаруживаются только после излечения трихомониаза. Это имеет важное эпидемиологическое значение, поскольку среди больных трихомониазом скрываются потенциальные источники гонококковой инфекции (Теоха-ров Б.А., 1983), т.к. благодаря эндоцитобиозу гонококки фагоцити-руются трихомонадами. В фагосомах трихомонад гонококки становятся малодоступными для противогонорейных препаратов. Столь же часто как с трихомонадами гонококки ассоциируются с хламидиями, уреаплазмами, патогенными стрептококками и стафилококками. При смешанной инфекции гонококками, уреаплазмами и гноеродными бактериями (патогенными стафилококками и стрептококками) усиливается патогенность возбудителей, а возникающие при эндоцитобиозе микрокапсулярные субстанции ограничивают действие лекарственных препаратов непосредственно на микроорганизмы, особенно при наличии иммунодефицитного состояния. Причем в этих случаях возможно резервирование гонококков в фагосомах лимфоцитов как в очагах поражения, так и в периферической крови, что может быть причиной рецидивирования гонореи, а также причиной постгонорейных осложнений.
В диагностике гонореи решающее значение имеют лабораторные данные. Этиологическая диагностика проводится с использованием бактериоскопических (исследование отделяемого с обязательным окрашиванием метиленовым синим и по Граму) и бактериологических методов (посев отделяемого на специальные питательные среды). Если в препарате при бактериоскопии обнаружены типичные гонококки, то культуральное исследование не проводится. Топическая диагностика применяется обязательно для точного определения локализации воспалительного процесса в уретре с помощью двухстаканной пробы. Более точная топическая диагностика осуществляется методом уретроскопии, но этот способ исследования рекомендуется применять только при хронической форме процесса, так как при острой форме данная процедура может способствовать распространению инфекции в вышележащие отделы мочеполовой системы.
Дифференциальный диагноз гонорейного заболевания с другими процессами в мочеполовой сфере (вирусы, дрожжеподобные и другие грибы, разные кокки, трихомонады, хламидии, микоплаз-мы, и др.) вследствие большого сходства клинической симптоматики практически возможна лишь по результатам бактериоскопи-ческого и бактериологического исследований.
Успех лечения гонорейной инфекции зависит от рационального использования антимикробной терапии в комплексе с иммунотерапией, местным лечением и физиотерапевтическими процедурами.
Одновременно проводится лечение половых партнеров и источника заболевания. При свежей, острой, неосложненной гонореи ограничиваются только антибиотиками, при свежих затянувшихся, осложненных и хронических формах необходимо комплексное лечение.
Свежая, острая неосложненная гонорея лечится амбулаторно. Госпитализация осуществляется только по специальным показаниям. При отсутствии противопоказаний основными антибиотиками являются препараты группы пенициллина. В результате применения названных препаратов воспалительные явления в течение 5-7 дней резко уменьшаются, выделения становятся скудными, гонококков в них не находят. В случае успешного лечения по истечении 7-10 дней после окончания введения антибиотика приступают к установлению излеченности.
Если по истечении 10-12 дней после лечения и исключения гонококков после провокации воспалительные явления сохраняются, то эти явления диагностируются как постгонорейные. Больных обследуют дополнительно и в соответствии с этиологическим и топическим диагнозом проводят лечение. В случае раннего рецидива заболевания, через 3-5 дней, а иногда и через месяц после окончания лечения антибиотиком вновь появляются выделения и дизуричес-кие явления, а при обследовании обнаруживаются гонококки, в этих случаях возможен остро протекающий неосложненный рецидив. Для лечения используется другой антибиотик из группы тетра-циклинов, макролидов, аминогликозидов и др. У больных с вялым малосимптомным течением рецидива до антибиотикотерапии рекомендуется проводить иммунотерапию и местное лечение в комплексе, желательно в стационаре.
При вялопротекаюших (торпидных) и хронических формах гонореи особенно необходим метод комплексного применения факторов терапии, причем желательно в стационаре. Назначению антибиотиков предшествует иммунотерапевтический комплекс и местное лечение. При условии амбулаторного лечения, в целях предотвращения распространения инфекции, антибиотик назначается одновременно с иммунотерапией и местными препаратами.
В отношении источников заражения и половых партнеров, даже если гонококки не обнаружены, необходимо проводить лечение по схемам терапии хронической гонореи.
Этиологическое лечение. Чаще применяются антибиотики группы пенициллина: бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли), бициллин, бициллин-3, бициллин-5, ампициллин, метициллин, оксациллин, ампиокс (активный в отношении пенициллиназопроду-цирующих штаммов); карфециллин, аугментин, амоксициллин, суль-циллин. Антибиотики тетрациклинового ряда: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, метациклин (рондомицин), доксициклин - используются при невозможности применения пенициллиновых производных.
Левомицетин и макролиды - эритромицин, макропен, эрициклин, олететрин - удобны, и могут назначаться внутрь. Кроме перечисленных препаратов, широко употребляются азалиды - азитрамицин (сумамед), рокситромицин (медекамицин), аминогликозиды: мономпедин, гентамицин, канатицин, нейтромицин (так же, как и ампиокс - активен в отношении пенициллиназопродуцирующих штаммов). В настоящее время для лечения гонореи активно используются зарубежные антибиотики широкого спектра действия цефалоспоринового и хинолонового ряда, обладающие высокой степенью активности противогонококкового действия. Для излечения свежей острой неосложненной гонореи достаточно 1 -2 доз этих препаратов.
К ним относятся: антибиотики-цефаллоспорины: цефапиразон, цефатриаксон, цефатоксим, цеклор, цефобид, цефуроксим. Из них цефтриаксон и цефатоксим - активны в отношении пенициллина-зопродуцирующих штаммов гонококков. К этому же активному новому ряду антибиотиков принадлежат фторированные хинолоны, противопоказанные беременным и детям до 14 лет. Ципробай (цип-рофлоксацин, эноксацин) паривид (офлоксацин), норфлоксацин, абактал (пефлоцин), максаквин. Активен в отношении пеницилли-назопродуцирующих гонококков - новый антибиотик аминоцик-литольной группы - спектиномицин (тробицин) и полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифам-пицинов - рифампицин, но противопоказанный беременным.
При групповой непереносимости антибиотиков или их неэффективности назначают сульфаниламидные препараты пролонгированного действия, комбинированные с триметапримом - бисептол, бактрим, септрин, сульфатен или сульфаниламидные средства пролонгированного действия - сульфамонометоксин или сульфа-диметоксин. В настоящее время для лечения свежей гонореи особенно эффективны препараты однократного приема которых достаточно для полного выздоровления. Такими свойствами обладают роцефин (цефтриаксон, вводят внутримышечно, однократно 250 мг), пефлоцин (абактал) в дозе 80 мг, однократно, внутрь, эноксацин (гирамид) 400 мг 1 раз в сутки, ципрофлоксаиин (ципробай), аминогликозид - нейтромицин в дозе 300 мг, однократно, внутримышечно, спектинотицин (тробицин) - однократно внтуримышечно 2 г у мужчин и 4 г.- у женщин.
Комбинированные сульфаниламидные препараты (бисептол, бактрим, септрим) содержат сульфаметаксазола 0,4 г и триметоприма 0,008 г. Благодаря синергическому действию составных частей эти средства оказывают интенсивное бактериостатическое и бактерицидное влияние на гонококки, в том числе и устойчивые к антибиотикам. Больным свежей, острой и подострой формами гонореи назначают эти препараты внутрь по 4 таблетки, каждые 6 ч, на курс 16 таблеток (7,68 г), при других формах - 20 таблеток (9,6 г).
Схемы лечения гонореи.
Антибиотики пенициллинового ряда - бензилпенициллин натриевая и калиевая соли. Начальная доза 60000 ЕД в/м, последующие по 300000 ЕД каждые 3 ч, на курс лечения свежей, острой и подострой 3400000 ЕД, а свежая осложненная, торпидная и хроническая - от 4200000 ЕД до 6800000 ЕД в зависимости от тяжести процесса. Бициллин-1, бициллин-3 и бициллин-5 по 6000000 ЕД через 24 ч (двухмоментно, внутримышечно), на курс при свежей форме 3600000 ЕД при торпидной, хронической - 4200000 ЕД - 6000000 ЕД. Ампициллин - по 0,5 г через 4 ч внутрь, на курс от 3 г до 8 г с учетом стадии лечения гонореи - ампиокс - по 0,6 г через 4 ч внутрь - 4-5 дней или 5-7 дней. Оксациллин по 0,5 г внутрь 5 раз в сутки - 10-14 г на курс. Карфециллин - по 0,5 г 3 раза в сутки - 5-8 г. Аугментин - по 0,375 г внутрь через 8 ч 5 дней, при свежей форме, а при остальных формах - по 0,750 мг каждые 8 ч 3 дня. а последующие 2 дня 0,375 через 8 ч - на курс от 5,625 до 9 г. Сульциллин - по 1,5 г через 8 ч от 6 до 9 г. Амоксициллин (ампинициллина тригидрат) - при свежей гонорее 3 г однократно с одновременным приемом внутрь 1 г пробеницида, однократно, для ингибиции почечной экскреции пенициллина и поддержания его терапевтической концентрации в крови антибиотики тетрацик-линового ряда - тетрациклин (хлортетрациклин, окситетрациклин) - по 0,3 г внутрь 5 раз в сутки - 3 дня, а затем 0,2 г 5 раз в сутки 2 дня. На курс от 5 до 10 г. Метациклин (рондомицин) - внутрь по 0,6 - 1-й прием, затем по 0,3-4 раза в сутки еще 2 дня, на курс от 2^4 до 4,8 г. Доксициклин 0,2 внутрь - 1-й прием, затем но 0,1 г. через 12 ч 4 дня - на курс от 1,1 г до 1,5 г. Левомицитин назначают по 0,5 г 6 раз в сутки, до еды, с 8-часовым ночным перерывом 2-3 дня, от 6 г до 10 г на курс.
Эритромицин - по 0,05 г 6 раз в сутки - 2 дня и по 0,4 г - 5 раз в сутки - 3 дня, от 8,8 до 12 г на курс. Макропен - по 0,4 г внутрь 6 раз в сутки, 2 дня и последующие 0,4 г 5 раз в сутки до курсовой дозы 8,8 г и до 12,8 г. Эрициклин - по 0,250 внутрь 5 раз в сутки до 3-6 г на курс. Олететрин 0,5 г - 1-й прием и последующие приемы в эти сутки по 0,250 г 3 раза, но в следующие 4 дня - по 0,250 г через 6 ч, на курс от 4 г до 7,5 г.
Антибиотики-азалиды - азитромицин (сумамед) однократно внтурь - 2 г, рокситромицин (медекамицин или джосамицин) однократно внутрь - 1 г при всех формах.
Антибиотики-аминогликозиды - канамицин - по 1000000 ЕД внутримышечно через 12 ч или однократно - 2-3 дня, на курс от 2 до 6 млн ЕД. Нейтромицин - внутримышечно по 200 мг 2 раза в сутки - 3 дня, а затем по 200 мг 1 раз в сутки 4 дня, на курс - 2г.
Антибиотики-цефалоспорины - цеклор внутрь по 0,5 г 4 раза в сутки - 2 дня, а затем по 0,25 г 4 раза в день 1 день, всего на курс от 5 до 7 г. Цефобид по 1 г внутримышечно однократно 1 г в день, на курс 3-5 г. Цефтриаксон внутримышечно, однократно 250 мг, цефатоксим клафоран - внутримышечно, однократно 2 г, цефу-роксим - внутримышечно, однократно - 1,5 г. Курсовые дозы для этой группы антибиотиков еще неопределены.
Фторированные хинолоны - ципробай (ципрофлексацин) - внутрь 500 мг (1-й прием), затем по 250 мг через 12 ч - 3 дня, на курс 1,25 г при свежей гонорее. Таривид (офлоксацин) внутрь 400 мг (1 -и прием), затем по 200 мг 2 раза в сутки до курсовой дозы 1,6 г при свежей форме. Абактал (пефлоцин) однократно, внутрь 600 мг 1 раз в сутки 4 дня, на курс 2,4 г при всех формах гонореи. Максаквин - внутрь по 600 мг 1 раз в сутки 4 дня - на курс 2,4 г при всех формах гонореи.
Спектиномицин (тробицин) - однократно внутримышечно мужчинам - 2 г, женщинам - 4 г (по 2 г в каждую ягодицу), детям в соответствии с возрастом по 40 мг/кг (максимальная доза - 2 г).
Рифампицин (противопоказан беременным) - внутрь по 0,3 г за 30 мин до еды, через 6 ч - от 1,5 до 6 г на курс.
Иммунотерапия. Некоторым больным, особенно со свежей осложненной острой и подострой торпидной, хронической гонореей необходимо в комплексной терапии назначение в первую очередь иммунных препаратов. На первом плане находится специфическая иммунотерапия с помощью гоновакцины. Гоновакцину вводят внутримышечно. Детям до 3 лет вакцинотерапия не назначается. У детей старшего возраста начальная доза гоновакцины не должна превышать 50-100 млн микробных тел, высшая однократная доза детям подросткового возраста до 15-16 лет - 500 млн микробных тел. Взрослым гоновакцина вводится с 300-400 млн микробных тел, на курс 6-8-10 инъекций. Максимальная доза - 2 млрд микробных тел. В качестве неспецифической иммунотерапии используются: аутоге-мотерапия, лактотерапия, пирогенал, продигиозан, метилурацил, мислопид, глицерам, Т-активин, тималин, тимактин. Протеолити-ческие ферменты (трипсин, химотрипсин, авелизин, стрептокина-за, лидаза, рибонуклеаза) оказывают противовоспалительное и усиливающее активность антибактериальных средств действие. Они применяются в общепринятых дозах.
Читайте также: