Чем выводится вич из организма
Согласно исследованиям ООН, количество ВИЧ-инфицированных в мире превысило 36 миллионов в 2015 году. Если способ, который исследуют британские ученые, сработает, это может дать надежду на лучшую жизнь огромного количеству людей во всем мире.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) считается одним из самых страшных заболеваний во всем мире.
Этот вирус может поражать клетки иммунной системы, совершенно блокируя ее или сильно ограничивая ее функцию, что приводит к тому, что инфекции и опасные заболевания могут разрушать наш организм совершенно безнаказанно.
Даже заразившись, пациент часто этого не замечает, так как ВИЧ протекает бессимптомно или может сопровождаться короткой вспышкой гриппа.
В результате этого иммунная система ослабевает и сильно повышается риск развития заболеваний дыхательных путей, опухолей и других хронических патологий.
Наиболее распространенная причина ВИЧ — это половой контакт с инфицированным человеком без презерватива.
Также он может быть связан с:
- переливанием зараженной крови
- использованием зараженных игл и бритв
- или передаваться матери ребенку при беременности, родах или грудном вскармливании
С момента открытия вирус иммунодефицита человека является главной проблемой медицинского и научного сообщества не только из-за своего влияние на больных, но и сложного контроля и лечения.
Медицина добилась значительного прогресса, но до сих пор гарантированного лечения для инфицированных больных не существует.
Тем не менее, недавний научный прорыв зародил в людях новые надежды.
Конец эпохи ВИЧ? Британские ученые подошли очень близко к секрету лекарства
Вирус ВИЧ недавно был полностью удален из крови 44-летнего британского пациента, чья личность не раскрывается.
Это было экспериментальное лечение, в котором участвовали Оксфордский и Кембриджский университеты, а также Имперский и Королевский колледжи Лондона.
Первый этап — модификация вируса, чтобы его могла обнаружить иммунная система. Второй этап — создание необходимых антител, которые позволят удалить его из крови.
Испытания сейчас проводятся на 50 пациентах, у врачей очень высокие надежды.
Этот 44-летний пациент — первый человек, из организма которого вирус иммунодефицита был выведен полностью.
Эксперты считают, что еще слишком рано отмечать окончательное избавление от ВИЧ. Необходимо повторить тесты через некоторое время, чтобы убедиться, что вирус не вернулся.
Кроме того, ВИЧ — это вирус, которые очень хорошо скрывается, вот почему его часто удается обнаружить только через несколько месяцев после заражения.
В чем суть новой терапии?
Одна из главных сложностей, которая поджидает врачей во время развития этого заболевания, — обнаружение вируса.
Это позволяет присоединить его к клеткам Т, которые являются основным средством воспроизведения вируса.
Современные методы лечения не могут обнаружить зараженные Т-клетки, именно этим занимаются британские ученые.
Вакцина помогает иммунной системе обнаруживать инфицированные клетки, чтобы запустить процесс очистки.
На второй стадии препарат под названием Vorinostat, используемый в тяжелых случаях лимфомы Т-клеток кожи, уже показывает некоторый успех.
Лечение позволяет очистить организм как от атакующих, так и от неактивных вирусов.
Если появятся свидетельства еще хотя бы о двух пациентах, излечившихся от ВИЧ, этот способ может послужить толчком к созданию лекарства для миллионов носителей вируса во всем мире.
По оценкам ООН, число ВИЧ-инфицированных в 2015 году составило более 36 миллионов. Это заболевание по-прежнему является одной из наиболее серьезных проблем всемирного здравоохранения.
С самого начала эпидемии ученые искали средство полного излечения ВИЧ-инфекции, однако дальнейшие исследования показали, что данная задача крайне сложна по целому ряду причин. В этой статье говорится о проблемах и последних разработках в этой области.
К идее о том, что ВИЧ можно полностью вывести из организма, сейчас относятся с большим скептицизмом. В 1996 и 1997 году врачи с большим оптимизмом отнеслись к появлению антиретровирусной терапии, считалось, что терапия может полностью блокировать размножение ВИЧ и привести исчезновению ВИЧ-инфекции. Тем не менее, сейчас есть доказательства того, что даже после нескольких лет успешного приема антиретровирусной терапии, после ее отмены вирусная нагрузка начинает расти снова.
Ведущие исследователи мира пытались определить, почему вирус продолжает сохраняться в организме. Некоторые из них говорят, что ВИЧ продолжает размножаться на очень низком уровне даже при использовании антиретровирусной терапии. Другие говорят, что некоторые инфицированные клетки становятся вирусными резервуарами, в которых вирус долгое время сохраняется в латентном состоянии, не размножаясь, и препараты на него не могут действовать. Эти открытия поставили под вопрос саму возможность полного излечения от ВИЧ.
Однако недавно, несколько открытий показали, что возможно можно найти способ, чтобы “вымыть” вирус из клеточных резервуаров. Возможно, это полностью уничтожит ВИЧ, или же просто снизит количество вируса в организме настолько, что люди смогут обходиться без антиретровирусной терапии.
Теоретический подход
В 1996 году исследователи в области СПИДа предположили, что впервые в истории появилась возможность полностью избавить организм от вируса. Этот оптимизм вдохновил на исследования наиболее сильных комбинаций антиретровирусных препаратов. Существовала теория, что когда-нибудь клетки с латентным ВИЧ просто “закончатся” – умрут или активизируются и станут уязвимы для препаратов, и в результате ВИЧ-инфекция просто исчезнет.
Тем не менее, ВИЧ также инфицирует клетки с очень высокой продолжительностью жизни, например, макрофаги, вместе со “спящими” CD4, в которых ВИЧ может продолжить размножение. Хотя эти клетки постепенно умирают, уровень вируса в организме снижается очень медленно. На базе этой теории исследователи составили математические модели, по которым получалось, что для полного уничтожения ВИЧ антиретровирусной терапией может потребоваться до 60 лет.
Продолжающееся размножение
ВИЧ внедряет свой генетический материал в клетки, а также погружается в спящее состояние таким образом, что это максимально осложняет его уничтожение в организме. Клетки с латентным и неактивным ВИЧ неуязвимы перед действием современных антиретровирусных препаратов. Единственный способ избавиться от них – это ждать, пока они погибнут или активизируются. Только при активации ВИЧ-инфицированные клетки становятся уязвимы перед антиретровирусной терапией. Тем не менее, Национальный институт здоровья США показал, что даже при приеме терапии размножение ВИЧ продолжается на низком уровне.
Несколько исследовательских групп сейчас занимаются изучением инфицированных клеток CD4, чтобы определить, продолжается ли в них размножение. Многие, хотя и не все эксперты, сейчас согласны, что размножение ВИЧ продолжается даже при неопределяемой вирусной нагрузке. Несколько команд ученых сообщили о признаках продолжающегося размножения вируса у пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой. Например, одна группа показала, что у человека с вирусной нагрузкой ниже 50 копий/мл, в организме находится 51000 копий РНК ВИЧ. Все исследования говорят о том, что размножение вируса в организме продолжается, хотя его и не могут определить стандартные тесты на вирусную нагрузку.
Вирусные резервуары
Если, как считают некоторые эксперты, существуют латентные клетки CD4, которые служат резервуарами ВИЧ, то уничтожение ВИЧ в организме терапией в принципе невозможно. Для этого препараты против ВИЧ должны действовать на вирус во всех клетках и тканях. Вирусные резервуары включают в себя разные виды клеток, включая иммунные клетки, в том числе с большой продолжительностью жизни, лимфатическую ткань, ткани кишечника, гланды, слизистую кишечника, центральную нервную систему, тимус и яички.
Главным резервуаром ВИЧ является лимфатическая ткань. Только самые сильные режимы терапии могут повлиять на количество вируса в лимфоузлах. Иногда, даже когда вирус не определяется в крови много месяцев, вирусное размножение продолжается в лимфоузлах. Но даже если препараты блокируют ВИЧ и в крови, и в лимфатической системе, возможно, что ВИЧ может выживать в других тканях организма, таких как тимус, центральная нервная система и яички.
Похоже, что терапия не действует на ВИЧ в этих вирусных резервуарах. Например, недавнее исследование показало, что ВИЧ снижается как в крови, так и в центральной нервной системе, однако на последних стадиях заболевания уровень ВИЧ в цереброспинальной жидкости не подвержен влиянию терапии.
ВИЧ также может инфицировать В-лимфоциты, на которых есть рецептор CXCR4, а это еще один потенциальный резервуар для ВИЧ. Эти клетки могут предоставлять ВИЧ “убежище”, из которого он в дальнейшем может выйти и инфицировать другие клетки, как только прием терапии будет прекращен.
Молодые клетки CD4 также служат латентным резервуаром ВИЧ. В отличие от других клеток CD4, они содержат провирусный материал, который ВИЧ может использовать для размножения в любой момент, также они более уязвимы перед проникновением ВИЧ. Другим вирусным резервуаром являются макрофаги – клетки иммунной системы, которые могут жить десятилетиями.
Проверка теорий
Чтобы победить проблему долгоживущих клеток и “вирусных убежищ” в различных тканях, ученые разработали различные возможные подходы:
- Стимулировать иммунную систему так, чтобы латентные инфицированные клетки активировались и стали уязвимы перед препаратами.
- Временно подавлять иммунную систему, чтобы убить латентно инфицированные клетки и позволить размножиться здоровым клеткам.
- Использовать пересадку железы тимус, которая сможет производить новые клетки CD4.
- Использовать препараты против латентных клеток, например, клетки-убийцы – CD8
- которые были предварительно модифицированы с помощью генной инженерии.
В сентябре 2003 года произошли два открытия, которые снова возродили интерес ученых к возможности уничтожить вирусные резервуары:
- Ученые из Университета Калифорнии обнаружили, что комбинация из двух препаратов снижает число инфицированных ВИЧ клеток на 80%. Один препарат активизировал спящие клетки, а второй производил антитело, которое убивало недавно произведенные вирусы.
- Вскоре две другие команды из США сообщили, что при бессимптомной ВИЧ-инфекции уровень ВИЧ в лимфоузлах гораздо меньше, чем думали ранее.
Оба исследования показали, что в конечном итоге, возможно снизить уровень ВИЧ в различных тканях, и таким образом, избавить людей от необходимости постоянно принимать терапию.
Уничтожение вирусных резервуаров
Есть вероятность, что если стимулировать инфицированные латентные клетки, они смогут проявить компоненты ВИЧ, но в то же время не будет производить новые вирусные частицы. Это позволит веществам иммунотоксинам избирательно убивать такие клетки.
Иммунотоксины – это моноклональные антитела, к которым присоединено токсичное для клеток вещество. Принцип лечения моноклональными антителами состоит в том, что такое антитело определяет определенную молекулу на поверхности клетки, которая говорит о том, что она инфицирована. Антитело поглощается клеткой, присоединяясь к этому веществу, и в результате инфицированная клетка погибает. Например, одна команда ученых использовала иммунотоксин дифтерии, который связывали с антителом к клеткам CD4, на поверхности которых был белок ВИЧ gp120. Исследователи использовали вещество интерлейкин-7, чтобы активизировать латентные инфицированные клетки. Для такой же цели использовали препарат простратин. Такая модель оказалась успешной – скрытые резервуары ВИЧ становились видимыми, и их убивал токсин, при этом данный процесс не влиял на работу всей иммунной системы.
Другой возможный сценарий уничтожения клеточных резервуаров состоит в том, чтобы вводить пациенту лечебную вакцину, которая способна убивать инфицированные клетки. Лечебная вакцина может наиболее эффективно избавлять организм от латентного вируса.
Команда американских исследователей также продемонстрировала в лабораторных условиях, что иммунотоксин против рецептора CD45RO может уничтожать клетки CD4, которые совсем недавно были инфицированы ВИЧ, у людей, чья вирусная нагрузка ниже 400 копий/мл.
Некоторые исследования показали, что антиконвульсант, препарат вальпроевая кислота, может быть эффективен для подавления фермента, который позволяет ВИЧ прятаться в вирусных резервуарах. Этот препарат назначают людям с биполярным расстройством и эпилепсией, но возможно, он также может активировать скрытые резервуары с ВИЧ, и может использоваться в методах лечения, направленных на избавление от вируса.
Прием вальпроевой кислоты может уменьшить число латентных клеток с ВИЧ от 20% до 80%. Этого недостаточно для излечения от ВИЧ – для этого нужно уничтожить почти 100% резервуаров. Однако это говорит о том, что препарат можно использовать в дальнейших исследованиях по борьбе с латентным вирусом.
Другой подход состоит в том, чтобы использовать модифицированные гены, которые контролируют латентность и активацию клеток, инфицированных ВИЧ. Например, вещество ресвератрол активизирует egr1 – ген, который замедляет рост клеток, создавая условия для размножения ВИЧ. Большое число других генов определяет активацию или отдых клетки, а это дает новые возможности для активации латентных резервуаров ВИЧ.
Использование иммунных стимуляторов
Известно, что основным резервуаром для размножения ВИЧ являются “спящие” клетки CD4. Исследователи ищут пути, чтобы активизировать “спящие” CD4 с помощью антител и цитокинов так, чтобы сделать эти клетки видимыми для иммунной системы. Также они исследуют лечебные вакцины, которые смогут улучшить иммунный ответ против инфицированных клеток.
Исследование Энтони Фаучи и Тае-Вук Чана показало, что интерлейкин-2 может сыграть важную роль в излечении от ВИЧ, хотя другие эксперты относятся к нему скептически. Когда 14 пациентов принимали интерлейкин-2 одновременно с антиретровирусной терапией, это привело к исчезновению ВИЧ из лимфоузлов у двух из трех пациентов. Однако это не доказывает, что ВИЧ исчез у этих людей, так как у них не исследовались другие вирусные резервуары. Тем не менее, исследование из Испании не показало, что интелейкин-2 может предотвратить рост вирусной нагрузки после отмены терапии.
Также интерлейкин-7 показал способность активизировать размножение ВИЧ в латентных CD4 среди пациентов, принимающих антиретровирусную терапию. Предполагается, что иммуномодуляторы, такие как интелейкин-7 могут активизировать резервуары ВИЧ, делая вирус уязвимым перед антиретровирусными препаратами. Возможно, такие препараты смогут в будущем компенсировать неспособность терапии полностью уничтожить ВИЧ.
Другой важный резервуар ВИЧ – это макрофаги. Несколько подходов направлены на то, чтобы уничтожить инфицированные ВИЧ макрофаги. Например, вещества GM-CSF, интерлейкин-2 и фактор некроза опухолей на данный момент тестируются как препараты против макрофагов с ВИЧ. Исследователи надеются, что эти препараты могут стимулировать инфицированные клетки и вызывать иммунный ответ против инфицированных макрофагов.
История исследований
В 2006 году Американский фонд по исследованиям СПИДа (amfAR) объявил о начале 12 новых исследований по излечению от ВИЧ. Исследования направлены на изучение потенциала вальпроевой кислоты по уничтожению инфицированных клеток, а также по разработке новых подходов по борьбе с латентным ВИЧ.
Канадская лаборатория получила грант на исследование влияния вальпроевой кислоты в различных тканях, которые служат резервуарами ВИЧ. Остальные исследования преследуют следующие цели:
- Генетические мутации у “контролеров ВИЧ”, то есть у людей, у которых не развивается ВИЧ-инфекция. Возможно, некоторые гены сдерживают размножение ВИЧ, и это позволит создать метод лечения, который действует аналогичным образом.
- Изучение кишечника как резервуара ВИЧ. Как именно ВИЧ инфицирует клетки кишечника и почему современные антиретровирусные препараты не могут повлиять на резервуары ВИЧ в тканях кишечника.
- Роль дендритных клеток в ВИЧ-инфекции. Возможно, что именно дендритные клетки способствуют появлению латентной инфекции в других клетках.
- Влияние ВИЧ на мозг. Измерение влияния антиретровирусной терапии на мозговую деятельность, и того, какие препараты способны попасть из крови в мозг и уничтожить ВИЧ в нервной ткани.
- Изучение резервуаров вируса иммунодефицита обезьян (ВИО). Почему ВИО не приводит к СПИДу у некоторых макак-резусов.
“Четверть века поколебала нашу уверенность в том, что можно освободить тело от ВИЧ”, – говорит доктор Ровена Джонсон, программный директор amfAR. “Но климат в отношении того, что считается возможным начинает меняться. Хотя важно продолжать искать пути по контролю вирусной нагрузки и разрабатывать новые препараты, также надо активно исследовать возможности по избавлению организма от ВИЧ раз и навсегда, это должно стать разумной целью второй четверти века борьбы с эпидемией”.
Лечение ВИЧ-инфекции – это сложный, многогранный и ответственный процесс, который требует серьезного отношения. Причем, успех терапии зависит от стараний не только доктора, но и пациента. Положительного эффекта можно достичь лишь при соблюдении большого количества условий. Их должен знать и четко выполнять и врач, и сам больной.
Российская Федерация – это страна, которая имеет внушительный опыт в плане лечения ВИЧ инфекции. Основу составляет антиретровирусная терапия (АРВТ или ВААРТ), благодаря которой ВИЧ инфекция перестала означать смертельный приговор. Теперь это заболевание рассматривается, как хроническое. С помощью антиретровирусной терапии вирус устранить из организма нельзя, однако, не исключено, что в обозримом будущем такая возможность появится.
Прием антиретровирусных аппаратов осуществляется для достижения следующих целей:
Вирусологическая цель. Она направлена на остановку размножения вирусных клеток в организме человека. Об успешном достижении поставленной цели можно судить по вирусной нагрузке в крови. Если она находится на неопределяемом уровне, то вирусологическая цель считается достигнутой;
Иммунологическая цель. Она направлена на повышение иммунного статуса пациента. Когда вирусная нагрузка снижается, а в идеале становится неопределяемой, в крови начинает увеличиваться число CD4-лимфоцитов. Они ответственны за иммунологический ответ организма на любые инфекции. Важно, чтобы пациент понимал, что прием антиретровирусных препаратов не помогает напрямую увеличить число CD4;
Клиническая цель. Она направлена на предотвращение развития заболеваний, которые сопутствуют СПИДу. То есть, главное в достижении этой цели – позволить организму бороться с ВИЧ-инфекцией и не допустить развития СПИДа, а значит и заболеваний, которые могли бы привести к летальному исходу.
Лечение ВИЧ инфекции с помощью приема антиретровирусных препаратов базируется на следующих принципах:
Раннее начало терапии (ее следует начинать при падении CD4 ниже отметки в 350 мкл);
Регулярный прием препаратов;
Приверженность лечению ВИЧ.
Если врач предлагает пациенту начать антиретровирусную терапию, не следует от этого предложения отказываться. Более того, если пациент хочет достичь эффекта от лечения, ему необходимо строго соблюдать все рекомендации лечащего доктора. Только так у человека появляется возможность прожить полноценную и долгую жизнь. При этом качество жизни ВИЧ-инфицированного человека практически ничем не будет отличаться от качества жизни здоровых людей.
Чтобы не упустить тот момент, с которого необходимо начинать антиретровирусную терапию, больной должен регулярно обследоваться в Центре СПИДа. Дело в том, что без проведения специальных анализов обнаружить у себя симптомы ВИЧ-инфекции практически невозможно. Этот вирус разрушает иммунную систему медленно, но планомерно. Поэтому можно не дождаться каких-либо субъективных симптомов на протяжении многих лет. Между тем, время будет упущено.
На то, что необходимо приступать к лечению ВИЧ-инфекции, укажут три фактора:
Количество CD4 клеток, отражающих состояние иммунного статуса больного;
Количество вирусных клеток в крови, отражающих такой показатель, как вирусная нагрузка;
Чтобы определить количество вируса в крови, врачи проводят специальные анализы. Они выдают результат в численном количестве копий вируса в одном мл крови. Чем выше уровень CD4, тем сильнее иммунитет у человека. Кроме того, в лабораторных условиях определяют процент содержания лимфоцитов CD4 (CD4%). Тем не менее, при назначении терапии доктора отталкиваются от абсолютного, а не от относительного количества клеток. То есть от количества клеток в литре крови, а не от процентного их соотношения.
Минздрав Российской Федерации рекомендует начинать антиретровирусную терапию, когда количество CD4 клеток начинает колебаться в диапазоне от 200-350 кл/мм3, а вирусная нагрузка превышает 100 000 копий/мл.
Следует учитывать, что уровень CD4 – величина непостоянная. Она зависит от огромного количества факторов, среди которых прием алкогольных напитков, курение, эмоциональные потрясения, иные инфекционные заболевания, негативные условия внешней среды и пр. Поэтому начинать лечение ВИЧ-инфекции, опираясь исключительно на один показатель, нецелесообразно. Врач должен отследить динамику уровня CD4 на протяжении нескольких месяцев и соотнести полученные результаты с факторами, которые могли бы повлиять на состояние иммунитета человека.
Риск развития оппортунистических болезней повышается при количестве CD4 менее 300 клеток/мм3, так как иммунная защита ослабевает. У больного могут развиться инфекции, сопряженные с диареей, обезвоживанием, потерей массы тела.
Пневмоцистная пневмония – заболевание, которое наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных людей, чьи CD4 ниже порога в 200 кл/мм3. Если этот показатель падает ниже 100 кл/мм3, то риск развития серьезных инфекционных заболеваний становится очень высоким.
Это не означает на 100%, что инфекция обязательно возникнет, но люди с таким количеством CD4 значительно рискуют своим здоровьем. Причем, лекарственные препараты, направленные на лечение оппортунистических инфекций, зачастую наносят здоровью куда больший вред, чем прием антиретровирусной терапии.
Естественно, что перспектива начала антиретровирусной терапии беспокоит пациентов, но следует понимать, что без должного лечения ВИЧ-инфекция остается смертельно опасной болезнью. Поэтому начинать лечение нужно своевременно, чтобы не было слишком поздно. Ведь при количестве CD4 менее 200 кл/мм3 смертельно опасные болезни могут манифестировать в любой момент.
Поэтому регулярные запланированные посещения доктора и четкое следование его инструкциям – это необходимость, обеспечивающая сохранность жизни. Когда врач не назначает лечение ВИЧ-инфекции, это не значит, что появляться в Центре СПИДа больше не нужно. Важно отслеживать состояние своего иммунитета как минимум 1 раз в год, а иногда и чаще (раз в 6 месяцев или раз в 3 месяца). Во время визита к доктору он обязательно проинформирует пациента, когда ему необходимо будет явиться в следующий раз.
Кроме того, люди с ВИЧ-инфекцией должны по мере необходимости наблюдаться у иных специалистов (окулист, отоларинголог, невропатолог, гинеколог и пр.), а также проходить диагностические процедуры (рентгенографию легких, УЗИ, ЭКГ и пр.).
Приверженность человека лечению ВИЧ
Приверженность человека лечению ВИЧ – это понятие, которое определяет степень вовлеченности или степень участия пациента в своей терапии. Приверженным считается тот пациент, который стремится получать лечение, проявляет заинтересованность собственным здоровьем, а решение о начале антиретровирусной терапии принимается пациентом на основе знаний, полученных в процессе консультирования с грамотным инфекционистом.
Целью приверженности является регулярный прием препаратов антиретровирусной терапии и возникновение стойкого лечебного эффекта. Чтобы оценить степень приверженности, можно подсчитать количество принятых препаратов, либо пройденных процедур. В итоге, процент выполненных врачебных назначений и будет указывать на показатель приверженности.
Эффективность лечения ВИЧ-инфекции напрямую зависит от приверженности пациента терапии. Чем выше приверженность, тем выше вероятность достижения положительного результата. Уровень приверженности зависит от конкретного заболевания. Так, при лечении гипертонической болезни достаточным уровнем приверженности считается 61%. Такой процент, как правило, бывает достаточным для большинства хронических болезней. Однако ВИЧ-инфекция выделяется на их фоне. Для того, чтобы антиретровирусная терапия дала положительный эффект, приверженность лечению должна составлять не менее 90-95%.
Необходимость в столь высоком уровне приверженности объясняется особенностями вируса иммунодефицита, а именно его способностью к мутациям. Каждый пропуск дозы антиретровирусного лекарственного препарата создает для вируса условия, в которых он быстро приспосабливается к получаемой терапии и формирует устойчивые клетки. Некоторые лекарственные препараты перестают действовать при наличии 4-6 мутаций, а некоторые – всего лишь при одной мутации. То есть, порой бывает достаточно единичного пропуска дозы, чтобы препарат потерял эффективность для конкретного пациента. Вирус получит возможность размножаться, несмотря на проводимую терапию.
Еще одна актуальная проблема – это передача устойчивых к терапии штаммов вируса иммунодефицита от одного человека другому. В итоге у зараженного возникает первичная резистентность, то есть изначально человек инфицируется устойчивым штаммом вируса. К примеру, в странах Европейского Союза таких инфицированных насчитывается уже более 10% от общего числа ВИЧ-позитивных людей, и эта цифра постоянно увеличивается.
Чем шире распространяются резистентные штаммы вируса иммунодефицита, тем дороже становится терапия, а значит, выживаемость пациентов падает.
Две основные угрозы низкой приверженности антиретровирусной терапии:
Повышение стоимости препаратов, снижение эффективности получаемого лечения;
Увеличение количества людей, инфицированных устойчивыми штаммами вируса.
Лечение ВИЧ и появление резистентности
Вирус иммунодефицита, с одной стороны, скрывается в тех клетках, куда лекарственным препаратам трудно проникнуть. Там он может жить на протяжении многих лет. В качестве подобных резервуаров выступают латентные CD4-лимфоциты и дендритные фолликулярные клетки лимфоидной ткани.
Вирус имеет возможность репликации информации благодаря наличию у него белка под названием обратная транскриптаза. Этот белок у вируса работает с погрешностями, допуская ошибки. То есть при сборке каждого нового вируса будет возникать от 5 до 10 мутаций (с учетом того, что ВИЧ имеет около 9000 нуклеотидных пар). Эти мутации для вируса чаще всего смертельны, так как лишают его возможности дальнейшего копирования. Но в некоторых случаях мутация изменяет вирус настолько, что он становится в состоянии выживать даже при условии влияния на него антиретровирусного препарата. Таким образом, следующая партия новых вирусов получает надежную защиту и начинают воспроизводить новые клетки, защищенные от губительного действия принимаемых человеком лекарственных средств. В итоге происходит потеря чувствительности вируса к антиретровирусному лечению.
Если ВИЧ мутирует и приобретает устойчивость одновременно к нескольким препаратам, то специалисты указывают на возникновение перекрестной резистентности. Появление устойчивых к терапии штаммов существенно осложняет процесс лечения ВИЧ-положительных пациентов.
Человек изначально может быть инфицирован устойчивым к антиретровирусному лечению штаммом ВИЧ. В таком случае речь идет о первичной резистентности. Например, в Северной Америке такая вероятность по разным данным составляет от 1 до 11%, а в странах Европейского Союза – от 9 до 21%. Заражаемость устойчивыми к терапии штаммами с каждым годом растет. Это объясняется просто, ведь первичная резистентность – это чья-то индуцированная устойчивость к препаратам. Второе понятие означает то, что мутации возникли в теле определенного человека при недостаточной эффективности антиретровирусной терапии на фоне вирусной нагрузки.
Риски развития устойчивости штаммов вируса во многом зависят от правильности воздействия препарата на организм пациента и от воздействия организма самого пациента на принимаемый препарат. То есть вероятность развития резистентности зависит от фармакокинетики лекарственного средства и от его фармакодинамики.
Любой антиретровирусный препарат необходимо принимать с заданным интервалом времени для того, чтобы он мог правильно всосаться, попасть в кровоток и накопится в тканях в необходимой концентрации. Оказать воздействие на фармакодинамику и на фармакокинетику могут самые разнообразные факторы, среди которых возраст больного, его пол, время приема пищи, генетические особенности, параллельное применение иных препаратов и пр. Все эти факторы необходимо учитывать при подборе антиретровирусного препарата. Если пациент не соблюдает дозировку, принимает лекарственное средство не в установленное время или вовсе пропускает приемы, то это может привести к резистентности. Поэтому высокая приверженность каждого инфицированного – это залог успешной терапии, а значит, профилактика резистентности.
Антиретровирусное лечение ВИЧ должен подбирать только врач с учетом всех возможных факторов, которые могут повлиять на возникновение резистентности к препаратам у конкретного пациента. По мере необходимости схема лечения может быть откорректирована.
Специалисты выяснили, что если уровень копий вируса в крови менее 50 и нагрузка является неопределяемой, то риск развития резистентности штаммов ВИЧ к антиретровирусному лечению очень мал.
С целью профилактики устойчивости ВИЧ к лекарственным препаратам должны соблюдаться следующие принципы:
Регулярный контроль вирусной нагрузки в крови больного;
Четкое следование врачебным рекомендациям. Отходить от схемы, назначенной доктором, категорически запрещено. Антиретровирусный препарат должен приниматься в определенное время и в установленной дозировке. На уровень его всасывания может оказать влияние диарея, рвота, прием иных лекарственных средств, болезни. Важно, чтобы пациент своевременно оповещал врача об имеющихся у него проблемах;
Впервые начатая антиретровирусная терапия должна быть качественно подобрана. От этого напрямую зависят риски развития резистентности;
Резистентными штаммами ВИЧ можно заразиться повторно. Иногда в организм человека проникают два и более штамма вируса (коинфекция). Например, каждый четвертый инфицированный, проживающий в Сан-Франциско, имеет резистентность к одному и более антиретровирусному препарату. Чтобы этого не произошло, необходимо соблюдать меры профилактики передачи ВИЧ;
Получение новых знаний. Человек с ВИЧ-инфекцией должен постоянно пополнять свой багаж знаний об имеющемся у него заболевании. Источником информации могут выступать СМИ, лечащий доктор, популярная и научная литература. Чем глубже пациент вникает в суть проблемы, чем больше он имеет знаний относительно терапии болезни, тем выше шансы того, что он не допустит ошибок, приводящих к резистентности.
Тем не менее, базовой защитой от резистентности на данный момент остается неопределяемая вирусная нагрузка.
Автор статьи: Алексеева Мария Юрьевна | Врач-терапевт
О враче: С 2010 по 2016 гг. практикующий врач терапевтического стационара центральной медико-санитарной части №21, город электросталь. С 2016 года работает в диагностическом центре №3.
Читайте также: