Что такое ири при вич

Вирусная нагрузка – важный показатель состояния организма ВИЧ-положительного пациента. Она рассчитывается путем подсчета количества копий РНК ВИЧ (вирусных частиц) в 1 миллилитре плазмы крови. Полученные показатели указывают на степень тяжести вирусной инфекции. Благодаря им можно оценить эффективность проводимой ВААРТ, и прогнозировать дальнейшее развитие заболевания. Для создания более полной картины болезни, анализ на вирусную нагрузку проводится вместе с тестом на уровень CD4-лимфоцитов – антигены иммунной системы, отображающие ее состояние.

Без приёма терапии со временем снижается уровень СД4 клеток.

Как можно узнать уровень вирусной нагрузки на организм?

По сути, вирусная нагрузка отображает количество ВИЧ в крови. В то время как количество CD4 клеток демонстрирует состояние иммунной системы. Регулярный мониторинг этих двух показателей позволяет своевременно принимать решения – назначать ВААРТ и корректировать лечение, тем самым сдерживая прогрессирование ВИЧ-инфекции.

Анализ на вирусную нагрузку необходимо делать в следующих случаях.

1. При подозрении на ВИЧ-инфекцию.
2. При постановке диагноза ВИЧ.
3. До начала антиретровирусной терапии – каждые 3-6-12 месяцев.
4. Через 1 и 3 месяца после начала ВААРТ и далее каждые 3-4 месяца в ходе ее проведения.

Именно оценивая динамику вирусной нагрузки, лечащий инфекционист может сделать заключение об эффективности лечения и при необходимости корректировать ВААРТ.

Для определения вирусной нагрузки проводятся лабораторные исследования, с применением одного из нижеследующих методов.

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) – обнаруживает вирус, начиная с 20 - 40 копий в 1 мл крови.
• Метод разветвленной ДНК – менее чувствительный и обнаруживает большое количество копий.
• NASBA (метод транскрипционной амплификации) – очень чувствительная методика, способная увеличивать белки вируса, для того чтобы определить его количество. Однако в России NASBA пока не получил широкое распространение.

Принципиальное различие методов и степень их чувствительности могут стать причиной недостоверного результата. Поэтому специалисты рекомендуют для определения вирусной нагрузки выбрать какой-нибудь один метод и использовать его на постоянной основе.

Расшифровка результатов исследований на ВИЧ

Полученные в ходе исследования вирусной нагрузки результаты расшифровываются следующим образом.

• До 10 000 копий вируса – низкая вирусная нагрузка.
• Свыше 100 000 копий – высокая вирусная нагрузка.
• 0 копий – вируса в организме нет, что считается нормой для здорового человека и указывает на необходимость повторного исследования для ВИЧ-инфицированных пациентов.

Неопределяемая вирусная нагрузка – минимальное количество копий, наличие которых невозможно зафиксировать с помощью выбранного метода исследования.

Таким образом, неопределяемая вирусная нагрузка – это показатель, к которому стремятся все ВИЧ-инфицированные пациенты. Такой результат указывает на то, что вирус в организме есть, но его количество ничтожно мало и на данный момент человеку ничего не угрожает. Одна при этом обязательно необходимо оценить общее состояние иммунной системы. Для этого нужно определить количество CD4+антигенов Т-лимфоцитов. Норма клеток и возможные отклонения приведены в нижеследующей таблице.

Количество CD4	Возможные действия пациента
1500 – 500 кл/мл	норма
500 - 350 кл/мл	необходимо начать ВААРТ
200 кл/мл и ниже	проводят ВААРТ
Менее 100 кл/мл	проводят ВААРТ и симптоматическую терапию

Оценивая показатели вирусной нагрузки и CD4 можно сделать достоверное заключение о состоянии здоровья пациента. Если зафиксирована низкая вирусная нагрузка, например, 4000 копий и показатели CD4 в норме, то ВААРТ эффективна. И наоборот – высокая вирусная нагрузка при снижении показателей CD4 свидетельствуют о низкой эффективности лечения.

Как уменьшить вирусную нагрузку?

Тест на вирусную нагрузку отражает степень тяжести ВИЧ-инфекции и состояние организма. Естественно, что столкнувшись с высокими показателями нагрузки, пациенты стремятся ее снизить. Нередко для этой цели они прибегают к альтернативным методам лечения. Но проблема в том, что единственный способ снизить вирусную нагрузку – это эффективная ВААРТ. Иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, витаминные комплексы, отвары трав и прочие средства, не оказывают никакого влияния на развитие ВИЧ-инфекции. Снизить нагрузку можно только с помощью антиретровирусной терапии.

Преимущества неопределяемой низкой нагрузки

Низкая или неопределяемая вирусная нагрузка желательна по нескольким причинам.

• Минимальный риск прогрессирования инфекции.
• Минимальный риск развития резистентности к препаратам ВААРТ.
• Минимальный риск передачи инфекции во время незащищенного полового контакта.
• Максимальный шанс родить здорового ребенка (для женщин).

Впервые принципы антиретровирусной терапии (АРТ) при ВИЧ-инфекции были сформулированы Национальным Институтом Здоровья США в 1997г. Согласно им, основная задача АРТ – максимально возможное подавление репликации ( размножения) ВИЧ, которого можно достичь только с помощью комбинации нескольких препаратов, воздействующих на разные звенья жизненного цикла вируса(1).

В чем сущность антиретровирусной терапии (АРТ)?

Сегодня для АРТ, согласно рекомендациям ВОЗ, применяют три группы препаратов – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы(ННИОТ),и ингибиторы протеазы(ИП), в фиксированных дозах и разных комбинациях(2).

Когда пациентам с ВИЧ назначается АРТ ?

Время начала АРТ всегда определяет врач. Не всегда АРТ следует начинать немедленно после диагностики ВИЧ , поскольку первый метод, который применяют для определения наличия в крови антител к ВИЧ – метод иммуноферментного анализа (ИФА)- является высокочувствительным, но при этом имеет очень низкую специфичность(3). Это означает, что методом ИФА можно диагностировать большую часть пациентов, у которых в крови присутствует ВИЧ, но при этом можно также получить определенное число ложноположительных результатов у пациентов, которые здоровы и не имеют ВИЧ-инфекции. Поэтому АРТ при получении положительных результатов ИФА не назначают, пока не перепроверят результат другим методом, т.н. методом иммуноблоттинга. Этот метод более сложный и дорогой, но при этом более чувствительный и специфичный. Результаты его тщательно анализируются и считаются положительными при обнаружении антител как минимум к двум из трех антигенов вируса(3). До подтверждения иммуноблоттингом результат теста ИФА не считается доказательством ВИЧ-инфекции!

Когда можно отложить начало АРТ?

Уровень лимфоцитов CD4 у здоровых лиц составляет 500-1500 клеток/мм³. Поэтому, если у пациента с ВИЧ он выше, чем 500 клеток/мм³ в отсутствие клинических симптомов заболевания, начало АРТ можно отложить(4). Однако в этом случае необходим контроль уровня лимфоцитов CD4 и в идеале – уровня концентрации РНК вируса – каждые 3-6 месяцев, чтобы не пропустить момент, когда необходимо будет начинать лечение. При достижении отметки 500 клеток/мм3 или резком снижении уровня клеток CD4 следует немедленно начинать АРТ. В этом случае начало терапии нельзя откладывать, поскольку при снижении уровня лимфоцитов CD4 до 200 клеток/мм3, значительно возрастает риск т.н. оппортунистических инфекций — вирусных, бактериальных и грибковых и протозойных заболеваний, сопутствующих ВИЧ (туберкулез, пневмония, герпес и пр.)(4).

В некоторых национальных рекомендациях приводятся несколько более высокие пороговые значения для начала АРТ, чем в рекомендациях ВОЗ, — чтобы начать лечение, когда иммунная система пациентов еще достаточно сильна(1). Создатели эти рекомендаций руководствуются тем, что при начале АРТ в первой фазе заболевания, в отсутствие симптомов и значительного снижения числа лимфоцитов CD4, терапия также характеризуется большей эффективностью и меньшей частотой побочных эффектов (4).

Что представляют собой клетки CD4?

Что происходит с клетками CD4 при ВИЧ-инфекции?

По прошествии совсем короткого времени с момента заражения ВИЧ количество лимфоцитов CD4 снижается, иногда очень значительно. Однако когда иммунная система начинает реагировать на заражение, уровень лимфоцитов CD4 снова начинает расти, хотя никогда не поднимается до таких уровней, которые были у пациента до заражения(4). Это происходит потому, что ВИЧ неизбежно ведет к снижению иммунного ответа. Заражение приводит к тому, что количество клеток, которые вирус выводит из строя, инфицируя, становится меньшим, чем количество новых лимфоцитов CD4, продуцируемых организмом. По мере прогрессирования заболевания у большинства пациентов количество лимфоцитов CD4 снижается постепенно, на протяжении нескольких лет.

Однако сам по себе количественный показатель уровня лимфоцитов CD4 не является информативным для оценки прогрессирования заболевания. Важно оценивать его в динамике, рассматривая результаты исследований за последние 6-12 месяцев. Значительным снижением или приростом уровня лимфоцитов CD4 является изменение на 30% (если результаты анализа выражены в процентах, то изменение на 3%)(4)

Как часто необходимо проводить контрольное определение уровня лимфоцитов CD4?

Поскольку уровень лимфоцитов CD4 является индикатором состояния иммунной системы пациента, на разных стадиях заболевания может потребоваться разная частота исследований. На ранней фазе до начала АРТ, когда уровень лимфоцитов CD4 еще высокий (выше 500 клеток/мм3) и проведение АРТ не требуется, исследование можно проводить раз в 3-6 месяцев. При прогрессировании заболевания, когда уровень лимфоцитов CD4 начинает значительно снижаться и требуется начинать АРТ, либо на фоне начала АРТ могут потребоваться более частые обследования. А вот на фоне АРТ необходимость в этом обследовании снижается. Последние исследования показывают, что уровень лимфоцитов CD4 на фоне АРТ может не снижаться в течение долгого периода времени, поскольку АРТ способствует поддержанию иммунитета пациента и супрессии вируса(1). Поэтому — при возможности постоянного измерения концентрации РНК вируса в крови обследование на определение уровня лимфоцитов CD4 можно проводить значительно реже. Общий подход можно сформулировать так: для выбора момента начала АРТ, определения риска для данного пациента и скрининга на оппортунистические инфекции, определение уровня лимфоцитов CD4 играет важную роль. А вот для оценки эффективности АРТ и прогресса заболевания целесообразнее использовать другое исследование — измерение вирусной нагрузки (количественное определение РНК ВИЧ в крови) (1).

Что такое вирусная нагрузка (виремия)?

Существует несколько разных методов количественного определения РНК вируса с помощью молекулярных техник. При оценке результатов следует учитывать не только метод исследования, но и историю пациента. Исследования показывают, что оценка уровня виремии и лимфоцитов CD4 может помочь в прогнозе развития заболевания у конкретного пациента. Так, у пациентов с одинаковым уровнем лимфоцитов CD4, но разным уровнем виремии, симптомы заболевания появляются тем быстрее, чем выше концентрация вирусной РНК в крови. То же правило работает и в отношении пациентов с одинаковым уровнем виремии, но разным уровнем лимфоцитов CD4 : чем меньше количество клеток CD4 в крови, тем быстрее появятся симптомы,связанные с заражением ВИЧ. В результате многолетнего наблюдения было доказано, что уровень виремии и лимфоцитов CD4 могут также помочь в оценке ответа на лечение: наименее эффективным оно оказывается у пациентов с оппортунистическими инфекциями, уровнем клеток CD4 менее 200 клеток/мм3и уровнем виремии более чем 100 000 копий РНК ВИЧ\мл(4).

Как часто необходимо проводить контрольное определение уровня виремии?

Уровень виремии определяется перед началом АРТ, а далее –через 6 месяцев после начала АРТ, чтобы оценить его в динамике. Значительным изменением уровня виремии считается как минимум троекратное снижение или подъем количества РНК ВИЧ в крови (или изменение на 0,5 log10)(4).После 6 месяцев АРТ. ВОЗ рекомендует повторное измерение уровня виремии каждые 6 месяцев, а далее – как минимум раз в 12 месяцев, чтобы оценить эффективность лечения (1). Если через 6 месяцев после начала терапии уровень виремии не снижается до уровня менее 1000 копий\мл, необходимо прежде всего убедиться в том, что пациент регулярно принимает препараты по схеме и в дозе, прописанной врачом, исключить возможности нарушения всасывания препаратов ( например, некоторые заболевания кишечника,которые препятствуют усвоению препаратов АРТ) и повторить исследование уровня виремии еще раз с интервалом в 3 месяца(1,4). Если же и по повторном измерении окажется, что количество копии РНК ВИЧ не снижается до уровня менее 1000 копий\мл, данная схема АРТ должна быть признана неэффективной и пациенту требуется ее замена на другой режим, основанный на других препаратах(1). Очень важно своевременное определение эффективности конкретной схемы АРТ и как можно более ранняя смена препаратов в случае ее неэффективности – доказано, что чем раньше произойдет замена, тем ниже риск развития у вируса резистентности к АРТ, т.е. больше шансов, что другая схема терапии будет эффективной. Именно поэтому в ситуациях, когда исследование уровня виремии в рекомендованные промежутки времени недоступно, ВОЗ рекомендует проводить с тем же интервалом регулярное измерение уровня лимфоцитов CD4 и вести пристальное клиническое наблюдение за пациентом, чтобы иметь возможность как можно раньше диагностировать неэффективность АРТ косвенными методами(1).

Как быстро снижается уровень виремии при АРТ?

Темпы снижения уровня виремии зависят от ее исходного уровня перед началом АРТ( чем выше исходный уровень, тем меньше скорость его снижения), уровня лимфоцитов CD4 перед началом АРТ ( чем он ниже, тем слабее может быть ответ на лечение, а значит, и медленнее — снижение уровня виремии). Также скорость уменьшения количества копий вирусной РНК в крови зависит от действенности применяемых препаратов, степени выполнения рекомендаций врача пациентом (соблюдение дозировки и времени приема препаратов АРТ), и наличия у пациента оппортунистических инфекций. Следует помнить, что некоторые препараты, принимаемые пациентом, могут взаимодействовать с препаратами АРТ и тем самым существенно влиять на их эффективность! Именно поэтому на фоне АРТ нельзя принимать никакие другие препараты без предварительной консультации с лечащим врачом! Рекомендации ВОЗ 2013г приводят список наиболее распространенных лекарственных взаимодействий, типичных для препаратов АРТ, включающий в себя некоторые антибиотики, гормональные препараты, препараты для снижения уровня холестерина (статины), обезболивающие средства и пр.) (1)

Что означает небольшой рост уровня виремии во время лечения, если схема АРТ признана эффективной?

Если РНК ВИЧ на фоне АРТ не определяется в крови в течение длительного времени, означает ли это,что пациент не заразен?

Общие принципы терапии ВИЧ основываются на том, что вероятность заражения окружающих (при половом контакте, переливании крови и пр.) тем выше, чем выше уровень виремии. Однако то, что в крови не обнаружены РНК ВИЧ, не означает, что они не присутствуют на слизистых оболочках пациента, а также в его слюне, сперме или влагалищных выделениях. Соответственно, риск заражения продолжает существовать даже при нулевой концентрации вируса в крови (3,4).

Какие факторы могут влиять на показатели контрольных обследований (уровня виремии\клеток CD4)?

Не следует проводить ни определение уровня виремии, ни определение уровня лимфоцитов CD4 сразу после перенесенного заболевания (любого, даже ОРВИ). Уровень лимфоцитов CD4 может колебаться у женщин под влиянием фазы менструального цикла, и у всех пациентов — под влиянием инфекций, а также стресса, сильной физической нагрузки, чувствительности аппарата, или даже времени дня или года. Поэтому желательно проводить обследования в одной и той же лаборатории и в идеале – каждый раз в одно и то же время.

Какие дополнительные контрольные обследования еще необходимо проводить пациентам с ВИЧ?

Несмотря на то, что АРТ является единственным эффективным средством, способным снизить уровень вирусной нагрузки и затормозить прогрессирование заболевания у пациентов с ВИЧ, как и всякая терапия, она имеет свои побочные эффекты. К числу побочных эффектов, которые развиваются при длительном приеме препаратов АРТ, относятся такие нежелательные действия, как увеличение уровня сахара в крови, истощение жировой ткани (липодистрофия) повышение уровня холестерина(ХС) и триглицеридов (ТГ) . В исследовании с участием 17 852 пациентов, получавших АРТ, было показано, что чем эффективнее лечение, направленное против ВИЧ ( чем выше у пациента уровень лимфоцитов CD4 и чем ниже вирусная нагрузка) , чем дольше период, в течение которого пациент получает АРТ, чем старше пациент и чем более выражена у него липодистрофия, тем выше у пациента уровень ХС, а следовательно — риск сердечно-сосудистых заболеваний (6) . Однако на все эти побочные действия и связанные с ними риски можно эффективно воздействовать, если вовремя распознать их развитие с помощью контрольных обследований – ведь описанные изменения, за исключением липодистрофии, когда происходит перераспределение жировой ткани (худеют руки и ноги, и одновременно скапливается жир на животе) протекают чаще всего бессимптомно. Доказано, что выбор тех или иных препаратов АРТ существенно влияет на риск повышения уровня ХС и ТГ, а также на величину их изменения ( 5). Поэтому пациентам, получающим АРТ, очень важно регулярно проходить исследование состояния углеводного и липидного обмена, а именно – определять уровень сахара, холестерина и триглицеридов в крови натощак, чтобы при наличии таких изменений врач мог принять меры, способствующие коррекции этих состояний.

Регулярные контрольные обследования и соблюдение рекомендаций врача с постоянным приемом препаратов АРТ способствуют тому, что пациент с ВИЧ может прожить долгую и полноценную жизнь, качество которой не уступает качеству жизни здорового человека.

Список литературы:

1. Report of the NIH panel to define principles of therapy for HIV infection, National Institute of Health, 1997.
2. World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach. Geneva: World Health Organization; 2013.
3. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Москва ,200.с 388-404.
4. Elżbieta Bąkowska, Dorota Rogowska—Szadkowska. HIV, CD4, Wiremia. Materiały informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Polska, 2007.
5. Jones R et al. Impact of antiretroviral choice on hypercholesterolaemia events: the role of the nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbone. HIV Med. 2005 Nov;6(6):396-402.
6. Friis-Møller N et al., DAD study group. Cardiovascular disease risk factors in HIV patients—association with antiretroviral therapy. Results from the DAD study. AIDS. 2003 May 23;17(8):1179-93.

Дифференцировку лейкоцитов с начала 80х годов прошлого века принято описывать по наличию различных CD-рецепторов на их поверхности. CD4 и CD8-рецепторы – это трансмембранные гликопротеины, названные по кодам кодирующих генов: первый кодируется геном CD4, второй – CD8.

Нас интересуют две субпопуляции в данном вопросе: Т-хелперы, которые экспрессируют на поверхности рецепторы CD45+, CD3+ и CD4+, и цитотоксические Т-лимфоциты, которые также несут свой специфический комплект рецепторов – CD45+, CD3+ и CD8+. В упрощенном виде лимфоциты можно называть соответственно CD4 и CD8.

Напомним, что вирус иммунодефицита человека для проникновения в клетку использует именно CD4-рецептор, T-хелперы обладают данным рецептором и страдают от ВИЧ. Не забываем, что тем же CD4-рецептором может обладать и ряд других клеток, например, моноциты, макрофаги, клетки микроглии, дендритные и некоторые другие.

Какое же значение имеет соотношение CD4 к CD8-клеткам? В общем случае у человека без ВИЧ изменения отражают фазы иммунного ответа на инфекционный агент. В острый период соотношение возрастает за счет увеличения доли и числа T-хелперов, а в период реконвалесценции нарастает уровень цитотоксических лимфоцитов, и соотношение падает. Вот эта фазность процессов может быть важна, ее иногда учитывают клиницисты.

При ВИЧ-инфекции история куда более запутанная — соотношение CD4 к CD8 обычно неуклонно падает с течением заболевания. В первые полгода-год инфекции в среднем CD4 могут снизиться на треть, а CD8 – вырасти на примерно ту же долю. С одной стороны, есть инфекционный агент, есть иммунный ответ, но с другой стороны, вирус непосредственно влияет негативно на уровень CD4-клеток. Потому принципы оценки соотношения CD4/CD8 не столь ясны, но все же некую информацию данное соотношение несет.

Некоторое время назад были даже попытки ставить диагноз ВИЧ-инфекции у младенцев в странах Африки по этому соотношению, но улучшение доступа к обычным методам диагностики позволило отказаться от использования столь косвенных параметров.

Статистически значимая связь снижения отношения CD4/CD8 для рисков различных неблагоприятных событий, не связанных со СПИД, была подтверждена группой под руководством Sergio Serrano-Villar в 2014 году. Медианное значение CD4/CD8 в контрольной группе составляло 0,7 (межквартильный размах 0,48-0,94) и сравнивалось с группой со значением 0,46 (0,31-0,68). Примечательно то, что соотношение CD4/CD8 позволяет оценивать риски для данного типа событий точнее, чем оценка надира уровня CD4-лимфоцитов или абсолютные, или относительные, значения уровня CD4-клеток.

Адаптировано hiv.plus (Serano-Vilar и др., 2104)

В других исследованиях (Ratnam и др., 2006) было показано, что это соотношение при значениях ниже 0,15 является независимым четким предиктором рисков возникновения воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ/IRIS), наряду с низким уровнем CD4 в абсолютном значении (менее 10%).

Субъекты с низким соотношением CD4/CD8, несмотря на успешную антиретровирусную терапию, могут представлять интерес для включения в клинические испытания, направленные на изучение аспектов снижения хронической иммунной активации.

Исследование большой канадской когорты (Mussini и др., 2015) показало, что при старте антиретровирусной терапии при медианном уровне 0,39 через год нормализация отношения CD4/CD8 наблюдалась лишь в 4,4% случаев, через два – 11,5%, а через пять лет – 29,4%.

Пожилой возраст и низкий надир (наиболее низкое наблюдаемое значение) уровня CD4 связаны с понижением шансов на нормализацию соотношения CD4 к CD8, а вот раннее начало терапии – значимо повышает эти шансы. Также было показано (Hurst J. и др., 2015), что динамика изменений отношения CD4 к CD8 хорошо отражает размер вирусного резервуара.

Адаптировано hiv.plus (Wei Lu и др., 2015)

Итого: отношение CD4/CD8 является признанным биомаркером иммунной активации и иммунного старения, что при ВИЧ-инфекции находит свое подтверждении в увеличении рисков различных неблагоприятных событий, не связанных с ВИЧ. В клинической практике вряд ли сегодня возможно как-то явно и четко трактовать как абсолютные значения CD4/CD8, так и динамику этого отношения. Однако использование данного соотношения в рамках определенных клинических исследований, как показала практика, вполне оправдано.

1. Serrano-Villar S, Pérez-Elías MJ, Dronda F. и др. Increased risk of serious non-AIDS-related events in HIV-infected subjects on antiretroviral therapy associated with a low CD4/CD8 ratio. PLoS One. 2014 Jan 30;9(1):e85798. PMID: 24497929.
2. Ratnam I, Chiu C, Kandala NB, Easterbrook PJ. Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome in an ethnically diverse HIV type 1-infected cohort. Clin Infect Dis. 2006 Feb 1;42(3):418-27. Epub 2005 Dec 28. PMID: 16392092.
3. Hadrup SR, Strindhall J, Køllgaard T. и др. Longitudinal studies of clonally expanded CD8 T cells reveal a repertoire shrinkage predicting mortality and an increased number of dysfunctional cytomegalovirus-specific T cells in the very elderly. J Immunol. 2006 Feb 15;176(4):2645-53. PMID: 16456027.
4. Bruno G, Saracino A, Monno L, Angarano G. The Revival of an "Old" Marker: CD4/CD8 Ratio. AIDS Rev. 2017 Apr - Jun;19(2):81-88. PMID: 28182620.
5. Mussini C, Lorenzini P, Cozzi-Lepri A. и др. CD4/CD8 ratio normalisation and non-AIDS-related events in individuals with HIV who achieve viral load suppression with antiretroviral therapy: an observational cohort study. Lancet HIV. 2015 Mar;2(3):e98-106. PMID: 26424550.
6. Saracino A, Bruno G, Scudeller L, Volpe A. и др. Chronic inflammation in a long-term cohort of HIV-infected patients according to the normalization of the CD4:CD8 ratio. AIDS Res Hum Retroviruses. 2014 Dec;30(12):1178-84.PMID: 25360575.
7. Hurst J, Hoffmann M, Pace M. и др. Immunological biomarkers predict HIV-1 viral rebound after treatment interruption. Nat Commun. 2015 Oct 9;6:8495. PMID: 26449164.
8. Lu W, Mehraj V, Vyboh K. и др. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients. J Int AIDS Soc. 2015 Jun 29;18:20052. PMID: 26130226.

ВИЧ – вирус, поражающий иммунную систему. В нашей иммунной системе существует большое количество клеток, выполняющих различные функции:

• Лейкоциты;
• Фагоциты;
• Макрофаги;
• Нейтрофилы;
• Т-хелперы (CD4-лимфоциты);
• Т-киллеры.

Каждая из этих клеток отвечает за определенный этап ответа на чужеродный объект. ВИЧ поражает только одну группу клеток — CD4 лимфоциты (Т-лимфоциты). Они отвечают за распознавание чужого гена.

Показания для назначения анализа на СПИД

Содержание всех клеток в крови в норме имеет определенное значение. Любое заболевание имеет свою клиническую картину.

По количеству тех или иных клеток врач делает выводы о состоянии пациента. Анализ на СПИД основан на количестве Т-лимфоцитов (CD4-лимфоцитов) в пробе крови.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

Если анализ крови показывает неопределенные заболевания соединительной ткани, воспалительный процесс, может быть назначен анализ на ВИЧ. Хорошим маркером ВИЧ является резкое снижение CD4-лимфоцитов. В случае, когда выявлены другие инфекции и предрасположенность к определенной группе заболеваний (простудные, например), ВИЧ-тест не проводят.

Важно! При обнаружении процесса воспалительного характера, не имеющего основы необходимо сдать анализ на ВИЧ.

Не стоит пугаться, если врач начнет говорить об анализе на ВИЧ. Диагноз может не подтвердиться. При положительном результате важно как можно быстрее начать лечение.

Нормы

Норма содержания CD4-лимфоцитов у человека составляет 400 – 1600 клеток/мл у мужчин и 500 – 1600 клеток/мл крови у женщин. Этот показатель может незначительно изменяться в зависимости от ряда факторов:

• Переутомление организма;
• Менструальный цикл;
• Эпидемиологическое окружение;
• Некоторые лекарства.

Количество Т-лимфоцитов (хелперов) восстанавливается после отдыха.

Если абсолютное количество CD4 не восстанавливается за определенные период, врач может назначить тест на ВИЧ.

Норма содержания лимфоцитов специфична для человека. В этом случае индивидуальные нормальные показатели могут быть чуть ниже или выше среднего значения. Это устанавливается при проведении повторного анализа.

Расшифровка результата анализа на СПИД

У здорового человека все показатели должны быть в норме. При изменении одного из параметров назначается тест на вирусную нагрузку. После проводится соотнесение результатов анализа крови с данным показателем. Это поможет вам установить причину нарушения.

Показатель лимфоцитов снижается в случае инфекционного заболевания, но восстанавливается после курса лечения до нормального уровня. Не произойдет улучшения показателей системы у больных ВИЧ. На этом основан тест.

Что такое иммунный статус

При определении иммунного статуса человека исследуются параметры крови:

• Общее и относительное число лимфоцитов;
• Количество помощников t-лимфоцитов;
• Фагоцитарная активность макрофагов;
• Изменение иммуноглобулинов разных классов.

Из всего перечисленного к ВИЧ специфичны только Т-лимфоциты.

Важно! О страшном заболевании свидетельствует снижение CD4-лимфоцитов. Повышение их уровня свидетельствует о другом воспалительном процессе.

О чем говорит количество CD4

CD4 клетки содержаться в крови в определенном количестве. Если происходит их снижение, организм быстро восстанавливает численность. При угнетении иммунной системы происходит снижение количества лимфоцитов, активность Т-супрессоров напротив приводит к активации защитных сил.

Вирусные клетки размножаются очень быстро, поэтому при заражении ВИЧ уровень Т-лимфоцитов не может восстановиться до нормального уровня.

Изменения в количестве CD4

CD4 клетки первые реагируют на проникновение в организм чужеродного агента. Снижение уровня свидетельствует о высокой активности вируса.

Количество клеток/мкл может изменяться в зависимости от:

• Время суток (утром он выше);
• Наличия инфекционных заболеваний;
• Процесса обработки крови (при неправильной процедуре клетки могут разрушиться);
• Принимаемых лекарственных препаратах (гормональные и стероидные препараты значительно влияют на этот показатель).

Процентное количество CD4

При проведении теста на ВИЧ показатели крови часто выражаются в процентах.

Хелперы CD3, D8, CD19, CD16+56, а также соотношение CD4 CD8 понижается при снижении иммунного статуса. Но эти параметры не свидетельствуют о ВИЧ.

К вирусу иммунодефицита специфичен только хелпер CD4:

• Если его содержание 12-15%, то в пересчете в крови содержится 200 клеток/мм 3 ;
• При значениях от 29% содержание клеток составляет от 450 кл/мм 3 ;

У ВИЧ-отрицательного человека значение данного параметра 40%.

Что такое вирусная нагрузка

При повреждении иммунных клеток происходит снижение иммунитета. для определения скорости этого процесса рассчитывают вирусную нагрузку – количество чужеродного РНК в мл крови. Этот параметр носит прогностический характер.

Вирусная нагрузка у женщин

Иммунная система женщин более слабая, поэтому показатель вирусной нагрузки по результатам исследования начинает снижаться гораздо раньше, чем у мужчин.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка

Показатель вирусной нагрузки может не определиться через несколько месяцев. В зависимости от активности вируса, его численность к крови может меняться. Тогда, при низкой чувствительности аппарата он не обнаружит вирус.

Важно! Неопределенная вирусная нагрузка не значит, что вирус полностью исчез. Лечение от СПИДа нельзя прекращать, так как без лечения произойдет ремиссия и количество вируса возрастет.

Эффект вакцинаций и инфекций

Вакцинация или инфекционное заболевание временно повышает показатель вирусной нагрузки. Прием профилактических лекарств, наоборот, снижает. Для точного определения иммунного статуса после перечисленных процедур следует подождать некоторое время. Период установит врач в зависимости от обстоятельств.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка

У ВИЧ-положительных людей неопределяемая вирусная нагрузка может возникнуть в случае:

• Правильной антиретровирусной терапии;
• Низкий уровень прогрессирования вируса.

Это способствует нормализации состояния больного. При многочисленных повторных курсах может развиться иммунологическая толерантность. Иммунологический ответ в этом случае перестает реагировать на лечение. В таком случае необходимо сменить курс лечения. Такое может произойти, если:

• Курс лечения не был окончен;
• Один и тот же курс повторялся несколько раз подряд;
• Индивидуальная нечувствительность к назначенным лекарствам.

Естественные вариации

Вирус может находиться в организме в нескольких стадиях:

• Инкубационная стадия;
• Период острой инфекции;
• Латентная стадия;
• Стадия вторичных заболеваний;

В разные периоды активности показатели вирусной нагрузки значительно изменяются. В течение нескольких дней этот параметр может измениться втрое в независимости от курса лечения. Резкие кратковременные скачки могут не влиять на состояние здоровья больного. Определение лекарственной резистентности проводится несколько раз. Окончательный результат высчитывается как среднее значение.

Принятие супрессоров ведет к стабилизации численности вирусов в крови.

Значимые изменения

Если численность вирусов ВИЧ остается высокой на протяжении нескольких месяцев, стоит обратить на это внимание. Важны показатели превышающие норму в 3 – 5 раз. Если повышение уровня CD4-лимфоцитов проходит на фоне курса лечения, возможно, следует сменить лекарства, так как организм утратил чувствительность к ним.

Минимизация отклонений

При сдаче анализа на количество вируса иммунодефицита, СД4-лимфоцитов в крови стоит понимать, что у разных аппаратов различная чувствительность. Она может отличаться в зависимости от марки прибора или значения калибровки. Для того чтобы минимизировать погрешность, связанную с приборами, анализ стоит сдавать в одной и той же клинике на одном и том же приборе.

Вирусная нагрузка и риск передачи ВИЧ

Если в семье один из партнеров является ВИЧ-положительным, в половой жизни существует определенное расписание. Если повышается вирусная нагрузка, следует полностью воздержаться от полового контакта, так как значительно повышается вероятность заражения.

При снижении порога численности вирусов, применяя определенные лекарства по рекомендации врача, половую активность можно возобновить.

Каков порог определения нынешних тестов

Чувствительных современных тестов для диагностики ВИЧ постепенно возрастает. Большинство приборов в России чувствительны к численности вируса 400-500 штук/мл крови. Некоторые более дорогие приборы определяют вирус стандартным методом при численности 50 штук/мл.

В литературных данным указано, что некоторые современные модели способны распознать ВИЧ при численности всего 2 штуки/мл крови, но такие технологии в больницах и частных клиниках пока не применяются.

Ошибки

Несмотря на высокую чувствительность современных приборов, до сих пор происходят ошибки при определении значений вирусной нагрузки. Они связаны с:

• Неправильной калибровкой прибора;
• Плохой обработкой колб после предыдущих анализов;
• Неправильно подготовленный образец крови;
• Наличие в крови лекарственных препаратов, снижающих чувствительность.

Эти ошибки исправляются при повторном анализе того же образца крови или новой порции.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Если тесты показывают высокое значение вирусной нагрузки на протяжении длительного периода времени, врач принимает решение о назначении курса лечения. Начало лечения ВИЧ инфекции и прием лекарственных препаратов начинается не сразу, а постепенно. Большинство препаратов вводятся в курс лечения на протяжении определенного периода, чтобы организм привык к значительному количеству химических агрессивных компонентов. В принятии такого решения важную роль играет количество CD4-лимфоцитов в крови.

В случае, если человек не могут или не хочет начинать лечение, он должен постоянно сдавать анализ и контролировать уровень лимфоцитов в крови.

Совет! Если Вы не начали курс антиретровирусной терапии, постоянно сдавайте анализ на ВИЧ и количество CD4 в крови. Если пропустить критический минимум, организм может не справиться. Восстановление займет гораздо больше времени, средств и сил.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Если показатель вирусной нагрузки продолжает увеличиваться после начала лечения, может быть два варианта:

• Прошло недостаточно время лечения для восстановления нормальных показателей;
• Организм не чувствителен к назначенным лекарствам.

Решение о дальнейших действиях принимает врач на основании анализов и состояния больного.

Как улучшить результаты анализа на вирусную нагрузку

В результате правильного лечения количество cd4 в крови должно постепенно восстанавливаться.

Способствовать этому будет также:

• Правильное питание;
• Отказ от вредных привычек;
• Отсутствие стрессов;
• Отсутствие переутомления.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Решая, начинать курс лечения или нет, важно понимать, что такое антиретровирусная терапия при ВИЧ СПИД. Эти лекарства направлены на подавление деятельности вируса за пределами клеток организма. За счет этого во время терапии происходит восстановление иммунной системы у больных.

В комплексе препаратов есть, также, те, которые способствуют восстановлению естественных защитных сил организма.

В отсутствии такой терапии вирус имеет возможность беспрепятственно размножаться, поражая все больше клеток иммунной системы носителя.